Ir-Rwol Terapewtiku tad-Dieta Ketoġenika f'Disturbi Newroloġiċi Parti 1

Astratt:

Id-dieta ketoġenika (KD) hija dieta b'ħafna xaħam, baxx ta 'karboidrati u proteina adegwata li reċentement kisbet popolarità fil-kuntest ta' mard newroloġiku (NDs).

Bil-bidliet fl-istil tal-ħajja modern, dieta b'ħafna xaħam saret għażla ta 'kuljum għal aktar u aktar nies. Ħafna nies jinkwetaw li dieta b'ħafna xaħam se tweġġa 'memorja, iżda fil-fatt, ir-relazzjoni bejn dieta b'ħafna xaħam u l-memorja mhix iswed u abjad.

L-ewwel, jeħtieġ li jkun ċar li x-xaħam għandu ċerti effetti fuq il-ġisem u l-imħuħ tagħna. Ix-xaħmijiet jipprovdu enerġija, jippromwovu t-tkabbir tal-ġisem, u jżommu l-integrità tal-membrani taċ-ċelluli. Barra minn hekk, ix-xaħam huwa wkoll kruċjali għas-saħħa tal-moħħ. Il-biċċa l-kbira tal-moħħ huwa magħmul minn xaħam, li jipproteġi n-newroni mill-ħsara u jgħin biex tinżamm newrotrażmissjoni tajba.

Madankollu, dieta b'ħafna xaħam tieħu effett fuq il-ġisem u tista 'tweġġa' l-memorja. Ir-riċerka turi li dieta b'ħafna xaħam tista 'tikkawża reżistenza għall-insulina, li taffettwa l-ipproċessar tal-ġisem taz-zokkor fid-demm u b'hekk taffettwa l-funzjoni tal-moħħ. Barra minn hekk, dieta b'ħafna xaħam tista 'wkoll taffettwa l-fluss tad-demm u l-provvista ta' ossiġnu, tnaqqas l-attività tal-moħħ, u b'hekk taffettwa l-konċentrazzjoni u l-memorja.

Madankollu, dan ma jfissirx li rridu nevitaw ix-xaħam għal kollox. Ix-xaħam huwa nutrijent essenzjali fid-dieta tagħna ta 'kuljum, u l-konsum xieraq ta' xaħam jgħin biex iżżomm is-saħħa tal-ġisem u l-moħħ. Għalhekk, jeħtieġ li nsegwu l-prinċipju ta '"ammont xieraq l-ewwel", nikkunsmaw ammont xieraq ta' xaħam, u nevitaw konsum eċċessiv, speċjalment dawk l-ikel b'ħafna xaħam ħżiena għas-saħħa.

Barra minn hekk, xi studji juru li xi aċidi grassi huma ta 'benefiċċju għall-memorja. Pereżempju, l-aċidi grassi omega-3 jistgħu jippromwovu l-formazzjoni u l-manutenzjoni tan-newroni, u jtejbu l-kapaċitajiet konjittivi u tat-tagħlim tal-moħħ. Hemm xi ikel rikk fl-aċidi grassi omega-3, bħas-salamun, il-merluzz, iż-żerriegħa tal-kittien, eċċ., u tista' żżid il-konsum tiegħek ta' dan l-ikel b'mod xieraq biex taħsad il-benefiċċji.

B'mod ġenerali, ir-relazzjoni bejn dieta b'ħafna xaħam u l-memorja hija kumplessa, u m'għandniex inqisu b'mod simplistiku l-ikel kollu b'xaħam għoli bħala ta 'ħsara. Ikliet moderati, għażla bir-reqqa ta 'tipi u ammonti ta' xaħam, u ż-żieda ta 'xi ikel ta' benefiċċju jistgħu jgħinu biex iżżomm il-memorja b'saħħitha. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ingredjenti attivi multipli li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet.

Ikklikkja Know Ways to Improve Memory

Il-kumplessità tal-patoġenesi ta 'dan il-mard tfisser li forom effettivi ta' trattament għadhom neqsin. It-terapija konvenzjonali ħafna drabi hija assoċjata ma 'żieda fit-tolleranza u/jew reżistenza għall-mediċina.

Konsegwentement, qed jiġu mfittxija strateġiji terapewtiċi aktar effettivi biex tiżdied l-effettività tal-forom disponibbli ta 'terapija u tittejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Għalissa, jidher li KD jista 'jipprovdi benefiċċji terapewtiċi f'pazjenti bi problemi newroloġiċi billi jikkontrolla b'mod effettiv il-bilanċ bejn proċessi pro- u antiossidanti u newrotrażmettituri pro-eċċitatorji u inibitorji, u jimmodula l-infjammazzjoni jew ibiddel il-kompożizzjoni tal-mikrobijoma tal-musrana.

F'din ir-reviżjoni, aħna evalwajna l-effikaċja terapewtika potenzjali ta 'KD fl-epilessija, id-dipressjoni, l-emigranja, il-marda ta' Alzheimer u l-marda ta 'Parkinson. Fl-opinjoni tagħna, KD għandu jitqies bħala għażla terapewtika adjuvanti għal xi mard newroloġiku.

Kliem ewlieni: dieta ketoġenika; Disturbi newroloġiċi; epilessija; dipressjoni; emigranja; marda ta' Alzheimer; Il-marda ta' Parkinson.

1. Dieta Ketoġenika

Id-dieta ketoġenika (KD) hija dieta b'ħafna xaħam, proteina adegwata u baxxa fil-karboidrati [1].Bidliet bħal dawn fil-proporzjon ta 'makronutrijenti jwasslu għal ħela ta' glukożju u ketoġenesi msaħħa [2]. Dan l-istat metaboliku huwa magħruf bħala "ketożi nutrizzjonali".

Aktar u aktar riċerka turi li d-dieta ketoġenika jista 'jkollha effett pożittiv fuq il-funzjonijiet tal-moħħ u l-organi periferali, u b'hekk tipprovdi benefiċċji terapewtiċi għal firxa wiesgħa ta' kundizzjonijiet newroloġiċi [3,4]. Għalkemm il-mekkaniżmi molekulari ta 'azzjoni tad-dieta ketoġenika mhumiex ċari, ir-riċerka li qed tikber tissuġġerixxi li KD jista' jkun element importanti fit-terapija aġġuntiva fit-trattament tal-mard tas-sistema nervuża ċentrali (CNS).

Aktar reċentement, intwera li KD jista' jaffettwa l-kors tal-mard billi jimmodula l-infjammazzjoni [5-10], jikkontrolla l-bilanċ bejn il-proċessi pro- u antiossidanti [11-14], u/jew ibiddel il-kompożizzjoni tal-mikrobijoma tal-musrana [15] .

1.1. Storja tad-Dieta Ketoġenika

Id-dieta ketoġenika għandha l-oriġini tagħha fis-sawm, li ilha tintuża minn żminijiet antiki biex tittratta l-epilessija. Fl-1921, Woodyatt skopra li kemm il-ġuħ kif ukoll dieta b'ħafna xaħam iwasslu għal stat ta 'ketożi.

Fl-istess sena, KD ġie implimentat fil-Mayo Clinic bħala trattament għall-epilessija minn Russell Wilder [16]. Dak iż-żmien, kien ikkunsidrat li aktar minn nofs it-tfal kollha li jbatu mill-epilessija tejbu l-kundizzjoni tagħhom. Din id-dieta kienet użata ħafna f'dan il-grupp ta 'pazjenti, sa l-iskoperta ta' l-ewwel mediċina għall-epilessija, diphenylhydantoin (1938) [16].

Fl-aħħar tas-seklu li għadda, ix-xjenzati ġeddew l-interess tagħhom fil-KD għar-rwol potenzjali tiegħu f'disturbi newroloġiċi. Vining et al. [17] studja l-effikaċja ta 'KD fit-tnaqqis ta' aċċessjonijiet fi tfal (ta 'età ta' 1-8 snin) s'issa ma jirrispondux għat-trattament b'żewġ mediċini kontra l-konvulżjonijiet.

Wara sena wara d-dieta, 40% tal-pazjenti nnutaw tnaqqis ta' aċċessjonijiet b'aktar minn 50% u 10% tal-pazjenti wrew nuqqas sħiħ ta' aċċessjonijiet.

Studju mmexxi minn Freeman et al. [18] fuq 150 pazjent ta 'età 1-16-il sena b'epilessija reżistenti għall-mediċina kkonfermat effetti newroprotettivi ta' KD. Ir-riċerkaturi osservaw li wara sena wara d-dieta, 27% tal-pazjenti esperjenzaw tnaqqis fl-aċċessjonijiet ta 'aktar minn 90%. Wara 10 snin, Neal et al. [19] wettaq prova kkontrollata randomised li kkonfermat ir-rwol importanti ta 'KD fil-kontroll ta' aċċessjonijiet epilettiċi.

Wara 3 xhur ta' dieta, ġie osservat tnaqqis fl-aċċessjonijiet ta' aktar minn 50% fi 38% tal-pazjenti ta' bejn 2 u 16-il sena. ) u l-marda ta' Parkinson (PD) [20-22].

1.2. Tipi u Karatteristiċi ta 'Dieti Ketoġeniċi

Illum il-ġurnata, hemm ħafna tipi ta 'dieti ketoġeniċi, li jvarjaw fil-proporzjonijiet ta' makronutrijenti, li jippermettu li d-dieta tkun imfassla għall-ħtiġijiet speċifiċi tal-pazjent. Il-Figura 1 turi t-tqabbil tal-modifiki magħżula tad-dieta ketoġenika u l-proporzjonijiet tal-makronutrijenti tagħhom.

1.2.1. Dieta Ketoġenika Klassika (CKD)

Id-dieta ketoġenika klassika hija kkaratterizzata minn kontenut għoli ta 'xaħam fid-dieta, konsum moderat ta' proteini, u konsum baxx ta 'karboidrati, bi proporzjon makronutrijenti ta' 4:1 [23]. Id-dieta teketoġenika tillimita l-konsum ta 'karboidrati għal 10% tal-konsum totali ta' kaloriji ta 'kuljum. Minn dan isegwi li persuna b'ħtieġa ta 'enerġija ta' kuljum ta '2000 kcal tista' tikkonsma sa 50 g ta 'karboidrati.

Madankollu, fil-fażi inizjali tad-dieta, il-karboidrati għandhom ikunu limitati għal madwar 20 g kuljum. Tali provvista baxxa ta 'karboidrati tiżgura li l-ġisem jadatta u jidderieġi mill-ġdid il-metaboliżmu biex juża aċidi grassi bħala s-sors ewlieni ta' enerġija.

1.2.2. Modifiki tad-Dieta Ketoġenika Klassika

Dieta Ketoġenika b'Proteina Għolja (MAD)

Id-dieta ketoġenika b'ħafna proteini hija magħrufa wkoll bħala d-Dieta Atkins Modifikata (MAD) [24]. Il-fażi ta 'induzzjoni ddum b'mod indefinit u matul din il-fażi, it-teħid ta' karboidrati mhuwiex aktar minn 20 g kuljum. MAD jassumi li l-proporzjon ta 'xaħmijiet għal karboidrati u proteini flimkien huwa 1-2: 1 [24,25]. Din id-dieta ma tinvolvix li tillimita l-ammont ta 'proteini jew kaloriji kkunsmati, li tagħmilha aktar faċli biex tinżamm u wkoll aktar faċli biex timmaniġġa [25].

Dieta ta' Trigliċeridi ta' Katina Medju (MCTD)

MTCD huwa tip ta 'KD fejn trigliċeridi ta' katina medja (MTC) huma predominanti [26].MTCD jipprovdi assorbiment aktar mgħaġġel ta 'trigliċeridi fid-demm. Is-sostituzzjoni ta 'aċidi grassi ta' katina twila għal aċidi grassi ta 'katina qasira, li huma metabolizzati aktar malajr, tirriżulta fil-kisba ta' aktar korpi ketone għal kull kilokaloriji.

L-effiċjenza ogħla ta 'dan il-proċess tirriżulta f'rekwiżit aktar baxx għax-xaħmijiet, u għalhekk jagħmilha possibbli li jiġu kkunsmati ammonti akbar ta' karboidrati u proteini [27]. Din hija differenza fundamentali li tiddetermina ż-żamma fit-tul tad-dieta, peress li hija inqas stretta minn KD klassika [28,29]. Barra minn hekk, dan it-tip ta 'dieta jtejjeb il-funzjoni mitokondrijali [30].

Dieta ta' Trigliċeridi ta' Katina Medju (MCTD)

MTCD huwa tip ta 'KD fejn trigliċeridi ta' katina medja (MTC) huma predominanti [26].MTCD jipprovdi assorbiment aktar mgħaġġel ta 'trigliċeridi fid-demm. Is-sostituzzjoni ta 'aċidi grassi ta' katina twila għal aċidi grassi ta 'katina qasira, li huma metabolizzati aktar malajr, tirriżulta fil-kisba ta' aktar korpi ketone għal kull kilokaloriji.

L-effiċjenza ogħla ta 'dan il-proċess tirriżulta f'rekwiżit aktar baxx għax-xaħmijiet, u għalhekk jagħmilha possibbli li jiġu kkunsmati ammonti akbar ta' karboidrati u proteini [27]. Din hija differenza fundamentali li tiddetermina ż-żamma fit-tul tad-dieta, peress li hija inqas stretta minn KD klassika [28,29]. Barra minn hekk, dan it-tip ta 'dieta jtejjeb il-funzjoni mitokondrijali [30].

Dieta Ketoġenika b'Baxx ħafna kaloriji (VLCKD)

Il-konsum tal-karboidrati fuq din id-dieta jvarja bejn 20-50 g kuljum jew forsi inqas minn 10% fuq 2000 kcal kuljum [31]. Minħabba differenzi individwali, mhux kull pazjent jista 'jikseb ketożi b'dawn il-proporzjonijiet tal-makronutrijenti. Din il-modifika tista 'tintuża bħala induzzjoni toketogenic dieti b'kontenut ogħla ta' proteini.

Trattament ta' Indiċi Gliċemiku Baxx (LGIT)

Trattament ta 'Indiċi Gliċemiku Baxx (LGIT) huwa alternattiva għad-dieta ketoġenika. Hija dieta b'ħafna xaħam li fiha s-sostituzzjoni ta 'ikel b'indiċi gliċemiku għoli (GI) b'ikel b'GI baxx hija fundamentali.

L-IĠ jindika kemm l-ikel jgħolli l-livelli tal-glukożju fid-demm meta mqabbel mal-istess ammont ta’ karboidrati ta’ referenza [32]. Għalkemm din id-dieta ma twassalx għal ketożi kontinwa, għandha effett pożittiv fuq il-metaboliżmu tal-karboidrati. Huwa aktar faċli għall-pazjenti li jżommu u għalhekk huwa popolari ma 'pazjenti iżgħar waqt l-isptar [1].

Dieta Ketoġenika Ċiklika (CKD)

Dan jikkonsisti f'perjodi ċikliċi ta 'dieta ketoġenika klassika u dieta għolja ta' karboidrati (b'45-65% karboidrati). Dan tal-aħħar huwa mmirat biex jimla l-ħażniet tal-glycogen fil-muskoli [33].

Dieta Ketoġenika mmirata (TKD)

Dan it-tip ta 'dieta ketoġenika tippermetti lil persuna tikkonsma aktar karboidrati madwar attività fiżika intensa biex iżżomm il-prestazzjoni filwaqt li ma taffettwax l-istat ta' ketosis [33].

2. Alterazzjonijiet Metaboliċi fil-Moħħ Assoċjati mad-Dieta Ketoġenika

Għalkemm il-moħħ jagħmel biss madwar 2% tal-piż tal-ġisem, huwa l-aktar organu li juża ħafna enerġija fil-ġisem. Huwa magħruf li mhux biss il-glukożju jista 'jkun sors ta' enerġija għall-moħħ, iżda wkoll ketoni li jistgħu jissodisfaw sa 60% tal-ħtiġijiet totali ta 'enerġija tal-moħħ [34].

Ammont dejjem jikber ta 'riċerka turi li d-dieta ketoġenika permezz ta' bidliet fil-mogħdijiet bijokimiċi jista 'jkollha effett pożittiv fuq il-funzjonijiet tal-moħħ u tista' tagħti benefiċċji terapewtiċi għal firxa wiesgħa ta 'kundizzjonijiet newroloġiċi. Dieta b'ħafna xaħam għandha l-għan li tinduċi stat ta 'ketożi fil-ġisem, ikkaratterizzat minn żieda fil-lipolisi kif ukoll ketoġenesi [35].

Kif muri fil-Figura 2 l-aċidi grassi huma ossidizzati b'mod intensiv fil-fwied, li jirriżultaw fil-formazzjoni ta 'ammonti sinifikanti ta' korpi ketoniċi (KBs), bħal aċetoaċetat (ACA), D(-)3-hydroxybutyrate (D- HB, - HB) u aċetun. L-ewwel tnejn jistgħu jidħlu fiċ-ċiklu tal-aċidu ċitriku (ċiklu tal-aċidu tricarboxylic, ċiklu TCA) u jintużaw biex jiksbu ATP min-newroni.

Leino et al. [36] wera li l-livell ta' trasportatur tal-monokarbossilat (MCT), li huwa responsabbli għat-trasport tal-KBs tul il-barriera tad-demm u l-moħħ (BBB), huwa miżjud f'annimali mitmugħa b'dieta KD meta mqabbla ma' kontrolli mitmugħa b'dieta predominantement karboidrati. Żieda fit-trasport tal-korpi ketoni ġiet ikkonfermata wkoll minn Bentourkia et al. [37] bl-użu ta' tomografija ta' positronemission (PET) u ACA ittikkettat 11C.

Dan l-istudju wera żieda ta 'seba' sa tmien darbiet fl-assorbiment tal-moħħ ta' 11C-ACA fi stat ta 'ketożi indotta minn KD jew ġuħ, meta mqabbel ma' kontrolli mitmugħa dieta b'ħafna karboidrati. Sussegwentement, il-KBs prodotti huma kkonvertiti f'acetyl-CoA f'tessuti extraepatiċi u jipparteċipaw fiċ-ċiklu tal-aċidu ċitriku bħala sors ta 'enerġija [38].

Kif muri f'esperimenti fuq l-annimali, il-kisba ta 'enerġija minn korpi ketoni għandha ħafna benefiċċji li għandhom x'jaqsmu mal-funzjonijiet tas-sistema nervuża. Fost l-oħrajn, it-trasformazzjoni tagħhom iżżid il-ġabra totali tal-enerġija, li tintuża min-newroni biex jipproduċu newrotrasmettituri [39]. Interessanti, -HB jinibixxi l-lipolisi, u b'hekk jikkontrolla l-emostasi u l-ketoġenesi [5], permezz tal-attivazzjoni tar-riċettur tal-aċidu idrossikarbossiliku 2 (HCA2, PUMA-G). , GPR109A).

Micelacking dan ir-riċettur juru intensità ogħla ta 'lipolisi u ketogenesis, li jindika li dan ir-riċettur huwa essenzjali għall-inibizzjoni ta' lipolisi minn -HB [40].L-aħħar riċerka turi li KD jista 'jbiddel il-proporzjon ta' NAD + / NADH, u jżid id-disponibbiltà ta 'NAD + fil-moħħ, li għandu impatt sinifikanti fuq il-mogħdijiet ċellulari involuti fir-rispons infjammatorju, it-tiswija tal-ħsara fid-DNA, u r-regolazzjoni tar-ritmu ċirkadjan [14,41].

Dan jagħmel id-dieta ketoġenika kapaċi li ttaffi s-sintomi ta 'mard li l-patoġenesi tiegħu hija relatata mal-proċessi msemmija qabel.

2.1. L-Impatt tad-Dieta Ketoġenika fuq il-Metaboliżmu tal-Glukożju]

Meta l-provvista ta 'karboidrati mid-dieta ma tkunx biżżejjed, il-moħħ jakkwista l-enerġija permezz tal-ketoġenesi. Studji multipli jindikaw li ċ-ċaqliq tal-metaboliżmu tal-moħħ mill-ossidazzjoni tal-glukożju għall-utilizzazzjoni tal-ġisem tal-ketoni teħtieġ adattament [42-44].

Ladarba l-organiżmu jkun adattat biex juża l-KBs bħala s-sors ewlieni ta 'enerġija, jista' jkopri sa 60-70% tal-enerġija meħtieġa għall-funzjoni xierqa tal-moħħ [34,45]. Studju u meta-analiżi mwettqa minn Zhang et al. [46] wera li r-rata ta 'adattament tal-moħħ tiddependi fuq it-tul kif ukoll is-severità tal-ketożi. The Zilberter et al. [2] analiżi kkonkludiet li l-KBs jaġixxu billi jiffrankaw il-glukożju aktar milli jinibixxu l-glikolisi.

Minħabba dan il-mekkaniżmu, il-glukożju jwettaq funzjonijiet oħra li fihom ma jistax jiġi sostitwit, jiġifieri, il-bijosintesi ta 'komposti oħra, bħall-alanine [47] u l-glutamate [48], il-glikoġenesi, u l-protezzjoni antiossidanti [2]. Il-glukożju jiġi ttrasportat fil-moħħ bi tlieta. isoforms of glucose transporters (GLUT): (1) 55 kDa GLUT 1, espress minn ċelluli endoteljali, (2) 45 kDa GLUT 1, espress byastrocytes, (3) GLUT 3, prodott minn newroni [49].

Leino et al. [36] żvelat li l-livelli GLUT1 huma elevati fiċ-ċelloli endoteljali u n-newropil tal-firien imqiegħda f'ketożi, meta mqabbla ma 'grupp mitmugħ b'dieta għolja ta' karboidrati. It-trasport imtejjeb tal-glukożju lejn il-moħħ jista' wkoll ikun assoċjat ma' l-azzjoni tal-fattur tat-tkabbir li jixbah l-insulina (IGF1).

Il-firien mitmugħa b'dieta ketoġenika b'restrizzjoni tal-enerġija wrew żieda fl-espressjoni ta' (1) riċetturi ta' fattur ta' tkabbir IGF1 simili għall-insulina f'kull parti tal-moħħ, (2) proteina li torbot IGF1, li tinibixxi IGF1proteolysis, fiċ-ċelloli Purkinje, u (3) GLUT 1, GLUT 3 mRNA [50].

Riċerka sperimentali dwar l-effetti ta 'IGF1 fuq il-moħħ tal-ġurdien uriet li taġixxi b'mod sinerġiku ma' l-insulina, it-traslokazzjoni tat-trasportatur tal-glukosju GLUT1 għall-membrana taċ-ċelluli astroċiti, li tikkontribwixxi għal trasport imtejjeb tal-glukosju lejn il-moħħ [51].

Fl-istess ħin, il-metaboliżmu tal-astroċiti jiżdied b'KD [52]. L-astroċiti jattivaw il-glikolisi u l-glikoġenoliżi, li jipprovdu enerġija biex jinżammu funzjonijiet essenzjali ta 'dawn iċ-ċelloli, bħat-tneħħija ta' glutamate żejjed u K + joni minn thesynaptic cleft [53].

2.2. L-Impatt tad-Dieta Ketoġenika fuq il-Metaboliżmu tal-Amino Aċidi u s-Sinteżi tan-Newrotrasmettitur; Ċiklu tal-Glutamate-Glutamine

Il-glutamate huwa amino acid eċitatorju u għalhekk il-konċentrazzjoni tiegħu fis-synapticgap għandha tinżamm f'livell baxx. Huwa ttrasportat permezz ta 'trasportaturi vesicular glutamate (VGLUTs). L-azzjoni tagħhom hija dipendenti fuq joni Cl-, li jaġixxu bħala modulaturi allosteriċi.

In-nuqqas ta 'dawn il-joni jinibixxi t-trasport glutamaterġiku [54]. Juge et al. [55] wrew li l-korpi ketoniċi jikkawżaw inibizzjoni riversibbli tat-trasport tal-glutamate fin-newroni tal-hippocampal billi jorbtu mas-sit tal-jone Cl−. L-ACA wriet effett aktar qawwi minn intermedji oħra tal-metaboliżmu taċ-ċelluli, bħal -HB u pyruvate.

Il-konsum fit-tul ta 'dieta bbażata fuq ix-xaħam bi tnaqqis konkomitanti fil-karboidrati jżid il-fluss miċ-ċiklu TCA permezz ta' produzzjoni amplifikata ta 'acetyl-CoA, u attività mtejba tar-reazzjoni acetyl-CoA ma' oxaloacetate [52].

Il-mogħdija għall-kisba tal-glutamat hija wkoll intensifikata minħabba d-disponibbiltà mnaqqsa ta 'oxaloacetate meta mqabbla mal-istat fiżjoloġiku, bħala riżultat tal-użu akbar ta' dan il-kompost fir-reazzjoni ma 'acetyl-CoA fiċ-ċiklu tal-aċidu ċitriku [52].

Dan jikkawża konverżjoni mnaqqsa ta' glutamate għal aspartate fir-reazzjoni glutamate + oxaloacetate=aspartate + -ketoglutarate [56] (ara Figura 3). Studji fuq ġrieden ketoniċi wrew li l-konċentrazzjonijiet ta' lewċina kienu ogħla kemm fid-demm kif ukoll forbrain ta 'dawn l-annimali, filwaqt li l-konċentrazzjonijiet ta' glutamate u glutamine ma kinux differenti meta mqabbla ma 'kontrolli mitmugħa b'dieta predominantement karboidrati [56].

Dan jista' jirriżulta f'żieda fit-trasport tal-glutamate mill-astroċiti għan-newroni, li teħtieġ il-kunsinna ta' molekula ta' ammonja [57], l-aktar ġġenerata minn lewċina [58]. Dawn l-istudji jindikaw tkabbir tal-ġabra ta’ glutamate disponibbli li tista’ tiffavorixxi s-sintesi tan-newrotrasmettitur inibitorju gamma-aminobutyric acid (GABA), kif ikkonfermat minn studji dwar sinaptosomi li jużaw konċentrazzjonijiet għoljin ta’ ACA [59].

Barra minn hekk, studji li użaw glukożju u aċetat tikkettati 13C wrew li l-karbonju misjub f'GABA fl-istat tal-ketożi kien derivat mill-aċetat [52]. Ġiet osservata wkoll żieda fil-proporzjon GABA/glutamina.

For more information:1950477648nn@gmail.com