It-Terminu CAKUT Żied L-Utlità Tiegħu: Il-Każ Għall-Prosekuzzjoni

Astratt

CAKUT tfisser Anomaliji Konġenitali tal-Kliewi u tal-Urinary Tract, u l-akronimu deher għall-ewwel darba f'artiklu ta 'reviżjoni ppubblikat fl-1998. Minn dakinhar, CAKUT sar terminu familjari li ltaqa' magħhom fil-letteratura medika, speċjalment fil-ġurnali tan-nefroloġija. Jiena nirraġuna li t-terminu CAKUT kien maħsub bħala mhux deskrizzjoni sempliċi ta 'diversi mard, iżda aktar bħala shorthand għal pakkett kunċettwali kuraġġuż li għaqqad l-okkorrenza ta' diversi tipi ta 'malformazzjonijiet anatomiċi ma' għarfien mir-riċerka tal-bijoloġija ġenetika u tal-iżvilupp. Barra minn hekk, ir-riċettur ta 'angiotensin II tip 2 kien meqjus bħala molekula paradigmatika fil-patobioloġija ta' CAKUT. Jiena nsostni li l-akronimu filwaqt li deher bħala idea intellettwalment tajba fiż-żmien li ġie konċepit, għex aktar mill-utilità tiegħu. Biex nilħaq dawn il-konklużjonijiet, niffoka fuq l-osservazzjonijiet kumplessi tar-riċerka li wasslu għat-teorija wara CAKUT, u mbagħad niddubita jekk dawn il-pedamenti xjentifiċi għadhomx sodi. Barra minn hekk, huwa nnutat li mhux il-kliniċi kollha adottaw l-akronimu, u nispekula għaliex dan huwa l-każ. Nipproċedi biex nuri li hemm inkompatibbiltà bejn it-tifsira semantika ta' CAKUT u l-mard li għalih it-terminu kien oriġinarjament maħsub. Minflok, nissuġġerixxi li l-akronimu UTM, li jfisser Malformazzjoni tal-Urinary Tract, huwa wieħed aktar sempliċi u inqas ambigwa biex tużah. Fl-aħħar nett, jiena nsostni li l-użu kontinwu tal-akronimu huwa pass rigressiv għad-dixxiplini tan-nefroloġija u l-uroloġija, li jeħodna lura żewġ sekli meta l-mard kollu tal-kliewi kien sempliċement imsejjaħ il-marda ta’ Bright.

Kliem ewlieni

Akronimu · Marda ta’ Bright · Bużżieqa tal-awrina · Displasja · Ġene · Kilwa · Malformazzjoni · Semantika · Ureter

Introduzzjoni

Permezz tal-istudji ta’ dissezzjoni tiegħu li saru ħames sekli ilu, Andreas Vesalius osserva li l-kliewi kien imqabbad mal-bużżieqa tal-awrina mill-ureter, u b’hekk ipprovda l-bażi anatomika għall-idea li dawn l-organi aġixxew bħala unità funzjonali waħda li tagħmel u mbagħad tneħħi l-awrina [1] ]. Dan il-konċepiment ta 'passaġġ urinarju ta' fuq u t'isfel armonizzat se jirrisona mal-esperjenzi kliniċi ta 'kuljum ta' nefrologi pedjatriċi u wkoll urologi pedjatriċi li komunement jieħdu ħsieb tfal li jitwieldu b'malformazzjonijiet strutturali kemm tal-kliewi kif ukoll tal-ureter, il-bużżieqa jew l-uretra. B'mod kollettiv, dawn il-malformazzjonijiet konġenitali għandhom prevalenza ta' madwar 4 għal kull 1000 twelid [2], u l-kliewi malformati huma l-aktar kawża komuni ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD) stadju 5 fi tfal żgħar [3]. Importanti, dawn id-disturbi jistgħu wkoll jippreżentaw insuffiċjenza tal-kliewi fl-età adulta [4], f'liema kuntest l-oriġini konġenitali tagħhom mhux dejjem tiġi apprezzata immedjatament [4, 5]. Bħalissa huwa rikonoxxut li subsett żgħir ta 'malformazzjonijiet tal-kliewi u tal-apparat urinarju t'isfel għandhom kawżi monoġeniċi definiti [6, 7].

CAKUT tfisser Anomaliji Konġenitali tal-Kliewi u tal-Urinary Tract, u l-akronimu intuża għall-ewwel darba fil-letteratura medika fl-1998 [8]. Minn dakinhar 'l hawn, CAKUT sar terminu familjari li ltaqa' magħhom fil-letteratura medika, speċjalment fil-ġurnali tan-nefroloġija. Jiena nirraġuna li l-akronimu CAKUT, filwaqt li deher idea tajba fiż-żmien li ġie konċepit, għex aktar mill-utilità tiegħu. Biex tasal għal din il-konklużjoni, dan l-artikolu l-ewwel jiffoka fuq il-ġbir ta 'osservazzjonijiet ta' riċerka li kkonverġew biex iwasslu għar-raġuni għat-terminu CAKUT. Imbagħad nistaqsi jekk dawn il-pedamenti xjentifiċi qagħdux it-test taż-żmien. Barra minn hekk, huwa nnutat li mhux il-kliniċi kollha adottaw l-akronimu, u nikkunsidra għaliex dan għandu jkun il-każ. Nipproċedi biex nuri li hemm inkompatibbiltà bejn it-tifsira semantika ta' CAKUT u l-mard li għalih it-terminu kien oriġinarjament maħsub. Minflok, nissuġġerixxi l-akronimu UTM, wieqfa għal Malformazzjoni tal-Urinary Tract, li hija aktar sempliċi u inqas ambigwa. Fl-aħħar nett, nsostni li l-użu kontinwu tal-akronimu CAKUT huwa pass rigressiv għad-dixxiplini tan-nefroloġija u l-uroloġija, li jeħodna lura żewġ sekli meta l-mard kollu tal-kliewi kien sempliċement imsejjaħ il-marda ta’ Bright [9].

Ikklikkja hawn biex tkun taf x'inhu l-Cistanche

Kif twieled l-akronimu CAKUT

L-akronimu CAKUT deher għall-ewwel darba fil-letteratura medika fl-1998 f'artiklu ta 'reviżjoni minn Yerkes et al. [8]. Id-dejta klinika u l-esperimenti tal-laboratorju li kienu jsostnu l-bażijiet xjentifiċi għall-akronimu ma kinux, madankollu, iddettaljati sas-sena ta 'wara f'artikolu ta' riċerka oriġinali mill-istess grupp ta 'riċerka bbażat fiċ-Ċentru Mediku tal-Università ta' Vanderbilt, Nashville, l-Istati Uniti [10]. Id-dokument ta' riċerka kien intitolat "Rwol of the angiotensin type 2 receptor gene in congenital anomalies of the kidney and urinary tract, CAKUT, of mice and men" u, skont Google Scholar, kien ikkwotat aktar minn 300 darba sa tmiem l-2021. Huwa informattiv li tanalizza, u xi drabi tikkwota direttament minnhom, dawn iż-żewġ [8, 10] u pubblikazzjonijiet CAKUT relatati [11, 12] minn dan il-grupp ta 'riċerka.

Nishimura et al. [10] kiteb "CAKUT dijanjostikati qabel it-twelid huma kkategorizzati bħala stenosi jew atresja tal-junction ureteropelvika (UPJ); kliewi displastiċi multiċistiċi (MD), rifluss vesikoureterali (VUR), megaureter (MU), duplikazzjoni ureterali, u anomaliji uretali oħra inqas frekwenti; u bużżieqa tal-awrina; ostruzzjoni tal-ħruġ", u "Hemm bosta karatteristiċi magħrufa iżda li jistgħu jħawwdu f'dawn l-anormalitajiet. Ħafna jinstabu b'mod aktar frekwenti fl-irġiel". Fl-istess karta, komplew jiktbu "Peress li CAKUT multipli huma spiss preżenti fl-istess ħin, huwa maħsub li dawn l-anomaliji jaqsmu mekkaniżmu patoġeniku komuni. Dawn l-anormalitajiet ħafna drabi jseħħu f'mudell familjari". L-awturi rraġunaw li l-istudju ta 'riċerka attwali tagħhom spjega dawn l-osservazzjonijiet u li l-akronimu l-ġdid CAKUT li mbagħad ħolqu inkapsulat l-ispirtu ta' dawn is-sejbiet.

Nishimura et al. [10] irrapporta li kien jeżisti polimorfiżmu komuni ta 'AGTR2 li jikkodifika għar-riċettur ta' angiotensin II, tip 2. Il-varjant intwera li jfixkel l-effiċjenza tat-twaħħil tal-mRNA AGTR2. Huma kkonkludew ukoll li "... teżisti assoċjazzjoni notevolment qawwija bejn l-inċidenza ta' anomaliji konġenitali tal-kliewi u tal-apparat urinarju u l-mutazzjoni". Dawn l-analiżi saru f'individwi Kawkasi mill-Istati Uniti u l-Ġermanja li jinkludu kontrolli b'saħħithom u pazjenti b'UPJ. L-istess karta ta 'riċerka esplora l-passaġġi urinarji tal-ġrieden b'mutazzjoni nulla ta' AGTR2 u l-awturi kitbu li dawn il-ġrieden "... għandhom fenotipi li jixbħu b'mod notevoli lil CAKUT uman". Madwar wieħed minn ħamsa tal-irġiel u 5 fil-mija tan-nisa kellhom "CAKUT identifikabbli ħafna", l-aktar hydronephrosis, megaureter, jew displasja tal-kliewi. Barra minn hekk, fuq ċistometrija, VUR kien indott fi pressjonijiet idrostatiċi aktar baxxi fi ġrieden mutanti nulli meta mqabbla ma 'ġrieden tat-tip selvaġġ. Investigazzjoni ta 'ġrieden embrijoniċi mutanti nulli AGTR2 wriet prevalenza mibdula ta' mewt taċ-ċelluli apoptotiċi madwar iz-zokk ta 'l-ureter [10]. Tabilħaqq, oħrajn qabel kienu wrew li l-kontroll ħieles tal-mewt taċ-ċelluli pprogrammata huwa involut fl-iskultura tan-nephrons li qed jiżviluppaw [13].

Dokument ta 'segwitu mill-grupp ta' riċerka CAKUT [11] irrapporta li f'60 fil-mija tal-embrijuni tal-ġrieden mutanti nulli AGTR2, kien hemm sit anormali ta 'bidu tal-bud ureteriku (UB) mill-kanal pronephric, jew Wolfan. L-UB huwa t-tubu epiteljali li jimmatura biex jifforma l-urotelju fiż-zokk tal-ureter kif ukoll il-katusi li jiġbru l-kliewi [14]. Kien ippjanat li jibża' f'posthom ħażin jirriżulta jew f'displasja tal-kliewi jew f'VUR: tal-ewwel minħabba li l-ponta tal-UB ma tinvolvix kompletament mal-mesenchyme metanephric biex tinduċi n-nephrons, u tal-aħħar minħabba li l-għerq tal-UB tonqos milli tifforma junction li ma tirreflux. mal-bużżieqa. L-ipoteżi tal-oriġini UB mhux f'postha tinsab ma' osservazzjonijiet kliniċi storiċi minn Mackie u Stephens [15] li nnutaw li, f'individwi bi kliewi duplex, displażja tal-kliewi kienet korrelatata ma' inserzjoni aberranti tat-tarf distali tal-ureter, li huwa preżumibbilment jirriżulta minn oriġini aberranti ta' l-UB.

F'artiklu ta' reviżjoni li jiġbor fil-qosor l-istudji innovattivi tagħhom ta' riċerka CAKUT, Ichikawa u l-kollegi [12] kitbu li "Il-budding ektopiku tal-ureter mill-kanal Wolfan huwa l-ewwel pass żbaljat ontoġeniku li jwassal għal ħafna - jekk mhux kollha - anomaliji konġenitali tal-kliewi u tal-awrina. passaġġ (CAKUT)". Dan id-dokument kien ġie kkwotat aktar minn 200 darba sa tmiem l-2021, kif evalwat minn Google Scholar.

Suppliment Cistanche

Id-dekostruzzjoni tal-kunċett CAKUT

Għalhekk, it-terminu CAKUT ma kienx maħsub bħala deskrizzjoni sempliċi ta 'diversi mard, iżda aktar bħala shorthand għal pakkett kunċettwali kuraġġuż li għaqqad l-okkorrenza ta' diversi tipi ta 'malformazzjonijiet anatomiċi ma' għarfien mir-riċerka tal-bijoloġija ġenetika u tal-iżvilupp. Barra minn hekk, ir-riċettur 2 ta 'angiotensin II kien meqjus bħala molekula paradigmatika fil-patobioloġija ta' CAKUT. Bil-benefiċċju ta' ħarsa b'lura, ejja issa nikkunsidraw jekk il-kunċetti xjentifiċi ta' bażi ta' CAKUT għadhomx jirrispettawx.

L-ewwel, wieħed jista 'jistaqsi serjament jekk il-ġene AGTR2 huwiex tabilħaqq attur ewlieni fil-malformazzjonijiet tal-bniedem. Assoċjazzjoni statistikament sinifikanti bejn it-tranżizzjoni AGTR2 AG fil-varjant intron 1 instabet f'koorti Taljana b'VUR, ipoplażja tal-kliewi, MD, jew UPJ [16]. B'kuntrast, ma nstabet l-ebda relazzjoni sinifikanti bħal din f'individwi Ġappuniżi b'ipoplażja tal-kliewi, VUR, jew UPJ [17]. Barra minn hekk, f'analiżi sħiħa tal-ġenoma ta 'aktar minn 300 familja b'żewġ aħwa jew aktar b'VUR u/jew nefropatija ta' rifluss, Cordell et al. ma sab l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti ma 'polimorfiżmi ta' nukleotide wieħed f'AGTR2 [18]. Barra minn hekk, meta-analiżi ta 'studji ta' polimorfiżmi tas-sistema renin-angiotensin f'mard tal-kliewi [19] ma appoġġjatx assoċjazzjoni mal-varjant AGTR2 studjat minn Nishimura et al. [10]. Fl-aħħarnett, mutazzjonijiet ċarament patoġeniċi ta 'AGTR2 (eż. nonsense, frameshift, jew varjanti ta' tħassir) li jkunu paralleli mal-mutazzjonijiet nulli ta 'ġrieden mutanti mull AGTR2 [10, 11] ma jidhirx li ġew irrappurtati fil-letteratura medika dwar malformazzjonijiet tal-apparat urinarju tal-bniedem.

It-tieni, raġuni ewlenija li r-rabta AGTR2/CAKUT dehret attraenti għal Nishimura et al. [10] kienet li kienu kitbu "Ħafna (tipi ta' CAKUT) jinstabu b'mod aktar frekwenti fl-irġiel" flimkien mal-fatt li l-ġene AGTR2 jinsab fuq il-kromożoma X; għalhekk, l-irġiel li jġorru varjant AGTR2 fuq il-kromożoma X tagħhom waħdieni jkunu mbassra li jkollhom il-marda aktar severa minn mara li ġġorr varjant wieħed u kopja normali waħda. Id-dikjarazzjoni sempliċi tagħhom dwar id-distribuzzjoni tas-sess f'CAKUT [10], madankollu, tiċħad realtà aktar sfumata. Huwa korrett li hemm preponderanza qawwija maskili fl-ipoplażja tal-kliewi, għall-inqas f'ċerti popolazzjonijiet [17]. L-ostruzzjoni konġenitali tal-iżbokk tal-bużżieqa tal-awrina (BOO) kienet ikkonċepita wkoll minn Nishimura et al. [10] bħala li huma fl-ispettru CAKUT. Tabilħaqq, il-valv uretral posterjuri (PUV) huwa kawża ewlenija ta 'insuffiċjenza tal-kliewi fl-irġiel żgħażagħ [20] u hija marda unikament maskili. Ġrieden b'mutazzjonijiet nulli ta 'AGTR2, madankollu, m'għandhomx BOO konġenitali [10]. Għalhekk, din l-inklużjoni ta 'BOO konġenitali diġà qagħdet inċerti fil-konċepiment oriġinali ta' CAKUT, iżda din il-kontradizzjoni bilkemm kienet enfasizzata mill-grupp ta 'riċerka. Fl-aħħarnett, VUR kienet entità importanti fi ħdan l-ispettru CAKUT maħsub oriġinarjament [10], iżda VUR familjari huwa kemmxejn aktar prevalenti fin-nisa [21].

It-tielet, kif it-teorija tal-oriġini UB mhux f'postha żżomm bħala kawża għad-diversi malformazzjonijiet fit-terminu CAKUT? Ċertament, hemm eżempji oħra ta 'studji tal-bijoloġija tal-iżvilupp fejn mutazzjonijiet ta' ġeni għajr AGTR2 rabtu malformazzjonijiet tal-kliewi ma 'oriġini aberranti tal-bud. Eżempju huwa pprovdut minn ġrieden mutanti forkhead box C1 (FOXC1) li jitwieldu b'ureteri duplex u kliewi malformati [22]. Min-naħa l-oħra, evidenza oħra tindika li l-fenotip CAKUT l-aktar sever, jiġifieri l-agenesis tal-kliewi (jiġifieri kilwa assenti normalment akkumpanjata minn ureter assenti) tista’ tkun ikkawżata mhux minn oriġini ektopika tal-UB, iżda minn nuqqas ta’ emerġenza tal-UB minn il-kanal Wolffan b'mewt sussegwenti ta 'prekursuri tan-nephron fil-mesenchyme metanephric [23, 24]. Pereżempju, is-sindromu ta 'Fraser komunement karatteristiċi agenesis tal-kliewi [25] u huwa kkawżat minn mutazzjonijiet ta' Fraser extracellular matrix complex subunit 1 (FRAS1) jew ġeni relatati bħal FREM2 [25, 26]. Dawn jikkodifikaw għal proteini li, fis-saħħa, jiksu l-wiċċ tal-UB emerġenti u li jtejbu s-sinjalar tal-fattur tat-tkabbir bejn il-mesenchyme metanefriku u l-bud [23, 24]. Eżempju ieħor huwa pprovdut minn displasja tal-kliewi kkawżata minn mutazzjonijiet tal-fattur nukleari tal-epatoċiti 1B (HNF1B); bħalissa dan huwa fost l-aktar kawżi komuni definiti ġenetikament ta' CAKUT [27]. L-immudellar tal-malformazzjoni tal-kliewi fi ġrieden mutanti [28] jew b'teknoloġija organoid derivata minn ċelluli staminali pluripotenti umani [29] kull wieħed jissuġġerixxi li l-patobioloġija fundamentali hija kkawżata minn differenzjazzjoni aberranti tat-tubuli fil-kliewi nnifisha aktar milli tinbeda minn oriġini UB mhux f'postha.

Fl-aħħarnett, xogħol emerġenti jissuġġerixxi li l-UBs ektopiċi ma jispjegawx BOO konġenitali. Filwaqt li l-bażijiet ġenetiċi possibbli tal-PUV għad iridu jiġu definiti [30], ġie postulat li inserzjoni aberranti tat-tarf distali tal-kanal Wolfan fl-uretra prossimali hija l-patobioloġija sottostanti li tiġġenera PUV [31]. Min-naħa l-oħra, ureteri duplikati li jkunu konsistenti ma 'ektopja UB mhumiex tipikament assoċjati ma' PUV. Barra minn hekk, BOO konġenitali assoċjat ma', pereżempju, disinerġija tal-bużżieqa jew iperkontrattilità tad-detrusor jistgħu jiġu kkawżati minn mutazzjonijiet ta' ġeni involuti fl-innervazzjoni tal-bużżieqa [32] jew maturazzjoni tal-muskolu lixx tad-detrusor [33], jiġifieri xejn x'jaqsam mal-bijoloġija tal-UB.

Estratt ta' Cistanche

Il-varjabbiltà tal-fenotipi CAKUT fi ħdan familji waħedhom

Ġie nnutat li meta CAKUT jimxi f'familji, it-tip partikolari ta' malformazzjoni jista' jvarja bejn l-individwi affettwati [34]. Pereżempju, Kerecuk et al. [5] iddeskriva espressività varjabbli impressjonanti f'familja ta 'tliet ġenerazzjonijiet b'mard awtosomali dominanti. Xi individwi kellhom displażja severa tal-kliewi li wasslet għal CKD stadju 5, filwaqt li oħrajn kellhom ipoplażja ħafifa tal-kliewi b'impatt minimu fuq il-funzjoni eskretorja tal-kliewi [5]. Eżempji saħansitra aktar estremi ġew deskritti fejn il-ġarr ta 'varjant tal-ġene kien assoċjat biss ma' malformazzjoni tal-kliewi f'sottosett ta 'individwi [35].

Dak li jista' jispjega din il-varjabbiltà qed jiġi investigat. Spjegazzjoni waħda tista 'tkun li fenotip aktar sever jeħtieġ li l-persuna affettwata ġġorr varjanti f'aktar minn ġene wieħed, kif deskritt għal Paired box 2 u Sine oculis 1 [36]. Spjegazzjoni oħra tinvolvi espożizzjoni tal-kliewi li qed jiżviluppaw għal influwenzi ambjentali ta 'ħsara li jvarjaw bejn tqala. Tabilħaqq, studji kliniċi umani, kif ukoll esperimenti fuq l-annimali, jissuġġerixxu li tnaqqis fl-inġestjoni materna ta 'kostitwenti tad-dieta ewlenin bħall-proteini [37, 38], dijabete mellitus materna [39-41], jew teħid ta' vitamini mibdul fit-tqala [40, 42] kull wieħed jista' jikkomprometti l-iżvilupp tal-kliewi.

Għalhekk, l-espressività varjabbli jista 'jkollha oriġini ġenetika u/jew ambjentali kumplessa. Hawnhekk huwa rikonoxxut li dan il-kunċett jista' jiġi spjegat aktar faċilment lill-familji billi jagħtuhom pariri li għandhom propensità għal disturb imsejjaħ 'CAKUT', terminu li jinkludi fenotipi differenti. Min-naħa l-oħra, filwaqt li huwa korrett li, pereżempju, ipoplażja tal-kliewi u displasja tal-kliewi jistgħu jseħħu fi familja waħda [5], il-'kunċett CAKUT' jista' jidher inqas utli bħala għodda ta' konsulenza ġenetika f'ċirkostanzi oħra. Pereżempju, familja b'BOO konġenitali ikkawżat minn PUV tkun improbabbli ħafna li tkun f'riskju akbar għall-aġenesi tal-kliewi, jew viċi versa, minħabba li dawn huma mard b'mekkaniżmi differenti ħafna.

Mistoqsija dwar it-tifsira tal-kliem li jiffurmaw CAKUT

Ġie kkummentat li l-komunità medika hija attirata li tuża l-akronimi [43] u li "Fi ħdan ix-xjenzi tas-saħħa, l-użu tar-riċerkaturi tal-akronimi għandu tradizzjoni twila, bl-intenzjoni probabbli li jqiegħdu x-xogħol tagħhom fl-imħuħ ta' riċerkaturi sħabi, kliniċisti. , edituri, jew lajċi”. [44]. L-idea wara ċerti akronimi hija sempliċi; pereżempju, HNF1B huwa l-akronimu għall-molekula msejħa fattur nukleari epatoċiti 1B [27]. Filwaqt li t-tifsira ta' eżempju bħal dan hija ċara, u l-utilità tagħha bħala shorthand standard ma tkunx ikkontestata, dawn l-attributi huma ħafna inqas ċari għal CAKUT. Tabilħaqq, kif diskuss hawn fuq, it-terminu CAKUT ġie maħluq biex ikopri kunċett ta’ riċerka translazzjonali, li jgħaqqad il-ġrieden u l-bnedmin, daqskemm jirreferi għal marda jew grupp ta’ mard.

Il-kliniċisti u x-xjenzati huma professjonisti li tipikament jitolbu lingwaġġ preċiż fix-xogħol tagħhom ta' kuljum, iżda t-terminu CAKUT iservihom tajjeb b'dan il-mod? Xi jfisser, eżattament, l-akronimu CAKUT, u l-kliem individwali saħansitra jagħmlu sens semantiku? Ejja nibdew billi nkissru l-kliem u l-frażijiet individwali billi tuża dizzjunarji stabbiliti [45, 46]. Id-definizzjoni tal-aġġettiv 'konġenitali' hija "preżenti mit-twelid" u "anomalija" hija nom li jfisser "xi ħaġa li tiddevja minn dak li hu normali". Huwa utli wkoll id-definizzjoni tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa [47] li "Anomaliji konġenitali jistgħu jiġu definiti bħala anomaliji strutturali jew funzjonali li jseħħu matul il-ħajja intrauterina". Hawnhekk, wieħed jista 'minnufih jara ambigwità fit-terminu CAKUT. Yerkes et al. [8] u Nishimura et al. [10] kienu qed jużaw it-terminu biex jiddeskrivu anomaliji strutturali grossi, jew malformazzjonijiet, iżda mhux anomaliji funzjonali li seħħew quddiem anatomija grossa intatta. Dawn tal-aħħar loġikament jinkludu disturbi importanti bħas-sindromu nefrotiku konġenitali [48], mard funzjonali tat-tubuli tal-kliewi li jippreżenta qabel it-twelid [49], u trombożi tal-vini tal-kliewi prenatali [50]. Barra minn hekk, anke dwar malformazzjonijiet strutturali kbar, Yerkes et al. [8] u Nishimura et al. [10] ma inkludietx mard tal-kliewi poliċistiku li jippreżenta qabel it-twelid bi kliewi mkabbra [51, 52].

Nimxu 'l quddiem fit-tkissir tat-tifsira ta' kliem individwali li jinkludu CAKUT, il-kelma 'kliewi' ma tantx għandha toħloq sfida għall-qarrejja ta 'dan il-ġurnal. Id-definizzjoni tad-dizzjunarju hija "wieħed minn par ta 'organi vertebrati li jinsabu fil-kavità tal-ġisem ħdejn il-kolonna tas-sinsla li jeħles prodotti ta' skart tal-metaboliżmu". B'kuntrast, id-definizzjoni tal-frażi 'passaġġ urinarju' tista' tkun inqas familjari u d-definizzjoni tad-dizzjunarju hija "Il-passaġġ li minnu tgħaddi l-awrina u li jikkonsisti fit-tubuli renali u l-pelvi renali tal-kliewi, l-ureteri, il-bużżieqa tal-awrina, u l- uretra”. Saħansitra aktar espliċitament, skont l-Istitut Nazzjonali tad-Dijabete u l-Mard Diġestiv u tal-Kliewi [53], l-'apparat urinarju' jinkludi: "L-organi tal-ġisem li jipproduċu, jaħżnu u joħorġu l-awrina. Dawn l-organi jinkludu l-kliewi, l-ureteri, bużżieqa, u uretra”. Fi kliem ieħor, il-kelma "kliewi" fi ħdan CAKUT hija żejda.

Tpoġġi dan kollu flimkien, akronimu aktar preċiż biex jiddeskrivi l-ġbir ta 'disturbi CAKUT kif oriġinarjament maħsub minn Yerkes et al. [8] u Nishimura et al. [10] tkun sempliċiment 'malformazzjonijiet tal-apparat urinarju' jew 'UTMs'. Hawnhekk, qed nuża l-kelma 'malformazzjoni' fid-definizzjoni tad-dizzjunarju tagħha ta' "żvilupp strutturali irregolari jew anormali". F'dan it-terminu, ninkludi semantikament preżentazzjonijiet konġenitali ta 'mard poliċistiku tal-kliewi flimkien ma' displasja tal-kliewi, ipoplażja tal-kliewi, UPJ, VUR, u BOO konġenitali.

Kapsuli Cistanche

Min juża t-terminu CAKUT?

Kif ivvalutat minn tfittxija PubMed fit-23 ta' Diċembru 2021, kien hemm 545 karta ppubblikati mill-1998 li kellhom "CAKUT" fit-titlu tal-karta u/jew l-astratt. Mill-bidu tiegħu fl-1998, l-użu tal-akronimu jidher li laħaq livell għoli, b’bejn 81 u 89 pubblikazzjoni fis-sena rreġistrati fl-aħħar tliet snin tat-tfittxija. Il-klassifikazzjoni tal-ġurnali skont is-suġġett, CAKUT kienet l-aktar popolari f'ġurnali tal-kliewi, b'total ta '26 karta fin-Nefroloġija Pedjatrika, 22 f'Kidney International, u 15 fil-Ġurnal tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija. It-tieni l-aktar speċjalità popolari dehret li kienet il-ġenetika, pereżempju bi tmien pubblikazzjonijiet fl-American Journal of Medical Genetics, sebgħa fl-American Journal of Human Genetics, u sitta fil-Human Molecular Genetics. Meta wieħed iqis l-artikoli kollha, il-kelma "ġene" flimkien ma '"CAKUT" dehret fit-titlu jew astratt f'235 (43 fil-mija ) tat-total 545. Ta' min jinnota, f'dan is-subsett CAKUT/ġene, madwar 20 fil-mija tal-pubblikazzjonijiet ġew minn biss tliet gruppi ta’ riċerka prolifiki. Dan huwa konsistenti mal-osservazzjonijiet minn Pottegård u l-kollegi [44] li l-akronimi mediċi ħafna drabi jiġu adottati mill-awturi biex "jagħmel marka", u b'hekk jgħinu biex jippossjedu u jippubbliċizzaw ix-xogħol tagħhom.

Perspettiva differenti ħafna tidher meta wieħed iħares lejn ġurnali uroloġija, bi ftit artikli li jinvokaw "CAKUT". B'mod impressjonanti, il-Ġurnal tal-Uroloġija Pedjatrika, pubblikazzjoni b'ħafna artikli dwar malformazzjonijiet tal-apparat urinarju, kellu biss ħames artikli b'"CAKUT" fit-titlu jew fl-astratt. Barra minn hekk, il-Ġurnal tal-Uroloġija, pubblikazzjoni b'subsezzjoni ddedikata għall-uroloġija pedjatrika, kellha biss ħames artikli li fihom "CAKUT". Għalhekk, ġurnali uroloġija rari jużaw l-akronimu, x'aktarx minħabba li waħdu ma jittrażmetti l-ebda informazzjoni anatomika utli u l-kirurgi jeħtieġ li jkunu jafu d-dijanjosi anatomika preċiża bħal PUV, UPJ, jew VUR. Hija wkoll l-esperjenza ta 'dan l-awtur, li ħadem f'diversi dipartimenti tan-nefroloġija tar-Renju Unit mill-bidu tat-terminu CAKUT, li l-akronimu ma jintużax ġeneralment fil-prattika klinika ta' kuljum, pereżempju kif miktub f'noti tal-kliniċi jew ittri ta 'riferiment. Minflok, dijanjosi anatomiċi speċifiċi huma wżati f'noti kliniki, sommarji fil-pazjent, u noti ta 'operazzjoni. Fil-qosor dawn l-osservazzjonijiet, "CAKUT" huwa tipikament użat fil-kuntest ta 'artiklu ta' riċerka b'fokus fuq bażijiet ġenetiċi possibbli, aktar milli l-anatomija preċiża, ta 'malformazzjonijiet tal-apparat urinarju.

Pass retrograd għan-nefrologi

Kif rivedut fid-dettall kbir minn Cameron [9], mitejn sena ilu, Richard Bright sar figura influwenti fil-mediċina l-aktar avvanzata. Osservazzjonijiet qawwija marbuta ta 'edima periferali u albuminurja fil-ħajja bi kliewi morda fuq il-mejda tal-awtopsja. B’hekk twieldet ‘il-marda ta’ Bright’ u dan it-terminu sussegwentement iddomina l-qasam emerġenti tan-nefroloġija għal aktar minn seklu. Bħat-teorija ektopika tal-UB biex tispjega l-ġenesi tat-tipi kollha ta 'CAKUT, Bright ipotizzat li l-pazjenti tiegħu b'mard tal-kliewi jaqsmu patobioloġija komuni li kienet tinvolvi fażi bikrija li tinvolvi żieda fil-fluss tad-demm. Retrospettivament, issa nemmnu li l-każijiet oriġinali ta’ Bright, u oħrajn li għalihom it-terminu intuża sussegwentement bħala dijanjosi, setgħu kellhom xi waħda minn firxa ta’ mard speċifiku tal-kliewi inkluż it-tipi varji ta’ glomerulonefrite, nefropatija dijabetika, amyloidosis, kif ukoll. bħala sindromu Alport. Tabilħaqq, in-nefroloġisti moderni qatt ma jużaw it-terminu 'marda ta' Bright' għaliex huma kburin li jagħmlu xi waħda minn bosta għexieren ta 'dijanjosi speċifiċi tal-kliewi, megħjuna minn informazzjoni minn, pereżempju, bijopsiji tal-kliewi u analiżi ġenetiċi.

B'dan f'moħħna hawn fuq, irridu nistaqsu għaliex nefrologu modern ikun irid juża t-terminu 'CAKUT' meta dan ikun fih firxa daqshekk wiesgħa ta' malformazzjonijiet strutturali u minħabba wkoll li, kif diskuss qabel, m'hemm l-ebda mekkaniżmu wieħed ta' bijoloġija tal-iżvilupp jew kawża ġenetika li tgħaqqad dawn il-malformazzjonijiet kollha. Mod ieħor kif wieħed iqis dan huwa li jistaqsi jekk in-nefrologi moderni jadottawx akronimu ġdid li jkopri mard akkwistat wara t-twelid biex jikkumplimenta, jew bħala immaġni mera, it-terminu CAKUT. Ejjew insejħu terminu bħal dan "AAKUT", jew Anomaliji Akkwiżiti tal-Kliewi u l-Passat Urinarju. AAKUT ikun jinkludi l-anomaliji strutturali kollha tal-passaġġ inkluż l-idronefrosi sekondarja għal ġebel ureteriku jew tkabbir tal-prostatiku, kif ukoll id-distorsjonijiet kbar tal-forma tal-kliewi prodotti minn mard tal-kliewi awtosomali dominanti jew episodji rikorrenti ta 'ċikatriċi ta' pjelonefrite. Dan l-awtur jemmen li AAKUT qatt ma jkun adottat mill-komunitajiet kliniċi u ta' riċerka attwali u jitqies bħala pass rigressiv lura għall-era tal-'marda ta' Bright'. Jekk wieħed jaqbel ma’ dik il-linja ta’ ħsieb, għaliex qatt irid juża CAKUT?

Suppliment Cistanche

Sommarju

Tabella 1 tiġbor fil-qosor xi wħud mill-oġġezzjonijiet ewlenin li għamilna għall-użu tal-akronimu CAKUT. Aħna nsostnu li wasal iż-żmien li niddubitaw bis-serjetà jekk it-terminu għandux jitkompla fil-prattika klinika jew fir-riċerka minħabba li t-tifsira tiegħu hija ambigwa, u t-terminu m'għandux preċiżjoni anatomika. Barra minn hekk, m'hemm l-ebda raġuni xjentifika konvinċenti biex wieħed jemmen li l-grupp ta 'mard inkluż minn CAKUT għandu mekkaniżmu wieħed ta' mard, kif kien maħsub oriġinarjament. Jekk wieħed ried terminu aktar sempliċi biex jiddeskrivi l-anomaliji anatomiċi, imbagħad uża 'Malformazzjonijiet tal-Urinary Tract'. Madankollu, tużax l-akronimu UTM bħala sostitut biex tispeċifika l-malformazzjoni eżatta, u lanqas bħala terminu lingwaġġ psewdo-xjentifiku biex jimplika patobioloġija tal-iżvilupp komuni.

Referenzi

1. Androutsos G (2005) L-uroloġija fil-pjanċi anatomiċi ta 'Andreas Vesalius (1514-1564). Prog Urol 15:544–550

2. Bakker MK, Bergman JEH, Fleurke-Rozema H, Streefand E, Gracchi V, Bilardo CM, De Walle HEK (2018) Dijanjosi prenatali ta 'anomaliji tal-apparat urinarju, studju ta' koorti fl-Olanda tat-Tramuntana. Prenat Diagn 38:130–134

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemjoloġija tal-mard kroniku tal-kliewi fit-tfal. Pediatr Nephrol 27:363–373

4. Neild GH (2009) X'nafu dwar insuffiċjenza renali kronika f'adulti żgħażagħ? I Mard primarju tal-kliewi Pediatr Nephrol 24:1913–1919

5. Kerecuk L, Sajoo A, McGregor L, Berg J, Haq MR, Sebire NJ, Bingham C, Edghill EL, Ellard S, Taylor J, Rigden S, Flinter FA, Woolf AS (2007) Wirt dominanti awtosomali ta 'non-syndromic ipoplażja renali u displasja: varjazzjoni drammatika fis-severità klinika f'familja waħda. Nephrol Dial Transplant 22:259–263

6. Nigam A, Knoers NVAM, Renkema KY (2019) Impatt tas-sekwenzjar tal-ġenerazzjoni li jmiss fuq il-fehim tagħna ta 'CAKUT. Semin Cell Dev Biol 91:104–110

7. Woolf AS, Lopes FM, Ranjzad P, Roberts NA (2019) Disturbi konġenitali tal-apparat urinarju tal-bniedem: għarfien reċenti minn studji ġenetiċi u molekulari. Front Pediatr 7:136

8. Yerkes E, Nishimura H, Miyazaki Y, Tsuchida S, Brock JW 3rd, Ichikawa I (1998) Rwol ta 'angiotensin fl-anomaliji konġenitali tal-kliewi u l-apparat urinarju fil-ġurdien u l-bniedem. Kidney Int Suppl 67:S75–S77

9. Cameron JS (1972) Il-marda ta 'Bright illum: il-patoġenesi u t-trattament tal-glomerulonefrite. I Br Med J 4:87–90

10. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfellner K, Miyazaki Y, Ma J, Hunley TE, Yoshida H, Ichiki T, Threadgill D, Phillips JA 3rd, Hogan BM, Fogo A, Brock JW 3rd, Inagami T, Ichikawa I (1999 ) Rwol tal-ġene tar-riċettur ta' angiotensin tip 2 f'anomaliji konġenitali tal-kliewi u l-apparat urinarju, CAKUT, tal-ġrieden u l-irġiel. Mol Cell 3: 1–10

11. Oshima K, Miyazaki Y, Brock JW 3rd, Adams MC, Ichikawa I, Pope JC 4th (2001) Espressjoni tar-riċettur tat-tip II ta 'Angiotensin u budding ureteral. J Urol 166:1848–1852

12. Ichikawa I, Kuwayama F, Pope JC 4th, Stephens FD, Miyazaki Y (2002) Bidla tal-paradigma minn teoriji anatomiċi klassiċi għal fehmiet bijoloġiċi taċ-ċelluli kontemporanji ta 'CAKUT. Kidney Int 61:889–898

13. Coles HS, Burne JF, Raf MC (1993) Mewt taċ-ċelluli normali fuq skala kbira fil-kliewi tal-firien li qed jiżviluppaw u t-tnaqqis tagħha mill-fattur tat-tkabbir epidermali. Żvilupp 118:777–784

14. Woolf AS (2019) Tkabbir ta 'kilwa umana ġdida. Kidney Int 96:871–882

15. Mackie GG, Stephens FD (1975) Kliewi duplex: korrelazzjoni ta 'displasja renali mal-pożizzjoni ta' l-orifiċju ureteral. J Urol 114:274–280

16. Rigoli L, Chimenz R, di Bella C, Cavallaro E, Caruso R, Briuglia S, Fede C, Salpietro CD (2004) Angiotensin-converting enzyme and angiotensin type 2 receptor genotype distributions fi tfal Taljani b'uropatiji konġenitali. Pediatr Res 56:988–993

17. Hiraoka M, Taniguchi T, Nakai H, Kino M, Okada Y, Tanizawa A, Tsukahara H, Ohshima Y, Muramatsu I, Mayumi M (2001) L-ebda evidenza għal derangement tal-ġene AT2R f'anomaliji tal-apparat urinarju tal-bniedem. Kidney Int 59:1244–1249

18. Cordell HJ, Darlay R, Charoen P, Stewart A, Gullett AM, Lambert HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship TH, Woolf AS, Kenda RB, Goodship JA, UK VUR Study Group (2010) Kollegament u assoċjazzjoni tal-ġenoma kollu scan f'rifluss vesikoureteriku primarju mhux sindromu. J Am Soc Nephrol 21:113–123

19. Braliou GG, Grigoriadou AM, Kontou PI, Bagos PG (2014) Ir-rwol tal-polimorfiżmi ġenetiċi tas-sistema renin-angiotensin fil-mard tal-kliewi: meta-analiżi. Comput Struct Biotechnol J 10:1–7

20. Sanna-Cherchi S, Ravani P, Corbani V, Parodi S, Haupt R, Piaggio G, Innocenti ML, Somenzi D, Trivelli A, Caridi G, Izzi C, Scolari F, Mattioli G, Allegri L, Ghiggeri GM (2009). ) Riżultat renali f'pazjenti b'anomaliji konġenitali tal-kliewi u tal-apparat urinarju. Kidney Int 76:528–533

21. Lambert HJ, Stewart A, Gullett AM, Cordell HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship JA, Goodship TH, Woolf AS, UK VUR Study Group (2011) Rifluss vesikoureteriku primarju mhux sindromiku u nefropatija f’pari ta’ aħwa: ir-Renju Unit koorti għal bank tad-DNA. Clin J Am Soc Nephrol 6:760–766

22. Kume T, Deng K, Hogan BL (2000) Murine forkhead/winged helix genes Foxc1 (Mf1) u Foxc2 (Mfh1) huma meħtieġa għall-organoġenesi bikrija tal-kliewi u l-apparat urinarju. Żvilupp 27:1387–1395

23. Pitera JE, Scambler PJ, Woolf AS (2008) Fras1, proteina assoċjata mal-membrana tal-kantina mutata fis-sindromu Fraser, timmedja kemm il-bidu tal-kliewi tal-mammiferi kif ukoll l-integrità tal-glomeruli renali. Hum Mol Genet 17:3953–3964

24. Pitera JE, Woolf AS, Basson MA, Scambler PJ (2012) Sprouty1 haploinsufficiency jipprevjeni l-aġenesi renali f'mudell tas-sindromu Fraser. J Am Soc Nephrol 23:1790–1796

25. van Haelst MM, Maiburg M, Baujat G, Jadeja S, Monti E, Bland E, Pearce K, Hennekam RC, Scambler PJ, Fraser Syndrome Collaboration Group (2008) Studju molekulari ta’ 33 familja b’dejta ġdida tas-sindromu Fraser u reviżjoni tal-mutazzjoni . Am J Med Genet A 146A:2252–2257

26. McGregor L, Makela V, Darling SM, Vrontou S, Chalepakis G, Roberts C, Smart N, Rutland P, Prescott N, Hopkins J, Bentley E, Shaw A, Roberts E, Mueller R, Jadeja S, Philip N, Nelson J, Francannet C, Perez-Aytes A, Megarbane A, Kerr B, Wainwright B, Woolf AS, Winter RM (2003) Scambler PJ (2003) Is-sindromu ta’ Fraser u l-fenotip blebbed tal-ġrieden ikkawżat minn mutazzjonijiet f’FRAS1/Fras1 li jikkodifikaw extraċellulari putattiv. proteina tal-matriċi. Nat Genet 34:203–208

27. Adalat S, Hayes WN, Bryant WA, Booth J, Woolf AS, Kleta R, Subtil S, Clissold R, Colclough K, Ellard S, Bockenhauer D (2019) Il-mutazzjonijiet HNF1B huma assoċjati ma’ tubulopatija bħal Gitelman li tiżviluppa matul tfulija. Kidney Int Rep 4:1304–1311

28. Niborski LL, Paces-Fessy M, Ricci P, Bourgeois A, Magalhães P, Kuzma-Kuzniarska M, Lesaulnier C, Reczko M, Declercq E, Zürbig P, Doucet A, Umbhauer M, Cereghini S (2021) Hnf1b differentially haploins taffettwa ġeni fil-mira tal-iżvilupp f'mudell ġdid ta' ċisti renali u ġrieden tad-dijabete. Dis Model Mech 14:047498

29. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, Wolvetang EJ, McMahon AP, Holm TM, Davidson AJ (2018) Metodu sempliċi ibbażat fuq bijoreattur biex jiġġenera organoids tal-kliewi minn ċelloli staminali pluripotenti. Rapporti taċ-Ċelloli Staminali 11:470–484

30. Faure A, Bouty A, Caruana G, Williams L, Burgess T, Wong MN, James PA, O'Brien M, Walker A, Bertram JF, Heloury Y (2016) DNA copy number variants: a potentially useful predictor of early insuffiċjenza tal-kliewi tal-bidu fis-subien b'valvi uretrali ta' wara. J Pediatr Urol 12:227.e1–7

31. Krishnan A, de Souza A, Konijeti R, Baskin LS (2006) L-anatomija u l-embrijoloġija ta 'valvi uretrali ta' wara. J Urol 175:1214–1220

32. Roberts NA, Hilton EN, Lopes FM, Randles MJ, Singh S, Gardiner NJ, Chopra K, Bajwa Z, Coletta R, Hall RJ, Yue WW, Schaefer F, Weber S, Henriksson R, Stuart HM, Hedman H, Newman WG, Woolf AS (2019) Lrig2 u Hpse2, mutati fis-sindromu orofacial, mudell tan-nervituri fil-bużżieqa tal-awrina. Kidney Int 95:1138–1152

33. Houweling AC, Beaman GM, Postma AV, Gainous TB, Lichtenbelt KD, Brancati F, Lopes FM, van der Made I, Polstra AM, Robinson ML, Wright KD, Ellingford JM, Jackson AR, Overwater E, Genesio R, Romano S, Camerota L, D'Angelo E, MeijersHeijboer EJ, Christofels VM, McHugh KM, Black BL, Newman WG, Woolf AS, Creemers EE (2019) Varianti ta 'telf ta' funzjoni fil-mijokardina jikkawżaw mega sellum konġenitali fil-bnedmin u l-ġrieden. J Clin Invest 129:5374–5380

34. Westland R, Renkema KY, Knoers NVAM (2020) Integrazzjoni klinika tad-dijanjostika tal-ġenoma għal anomaliji konġenitali tal-kliewi u l-apparat urinarju. Clin J Am Soc Nephrol 16:128–137

35. Usami S, Abe S, Shinkawa H, Defenbacher K, Kumar S, Kimberling WJ (1999) Mutazzjoni bla sens EYA1 f'familja Ġappuniża tas-sindrome tal-branjopod-renali. J Hum Genet 44:261–265

36. Weber S, Moriniere V, Knüppel T, Charbit M, Dusek J, Ghiggeri GM, Jankauskiené A, Mir S, Montini G, Peco-Antic A, Wühl E, Zurowska AM, Mehls O, Antignac C, Schaefer F, Salomon R (2006) Prevalenza ta' mutazzjonijiet fil-ġeni tal-iżvilupp renali fi tfal b'ipoplażja renali: riżultati tal-istudju ESCAPE. J Am Soc Nephrol 17:2864–2870

37. Painter RC, Roseboom TJ, van Montfrans GA, Bossuyt PM, Krediet RT, Osmond C, Barker DJ, Bleker OP (2005) Mikroalbuminurja fl-adulti wara espożizzjoni prenatali għall-ġuħ Olandiż. J Am Soc Nephrol 16:189–194

38. Welham SJ, Riley PR, Wade A, Hubank M, Woolf AS (2005) Programmi ta 'dieta materna espressjoni tal-ġeni tal-kliewi embrijoniċi. Physiol Genomics 22:48–56

39. Dart AB, Ruth CA, Sellers EA, Au W, Dean H (2015) Dijabete mellitus materna u anomaliji konġenitali tal-kliewi u l-apparat urinarju (CAKUT) fit-tfal. Am J Kidney Dis 65:684–691

40. GroenIn'tWoud S, Renkema KY, Schreuder MF, Wijers CH, van der Zanden LF, Knoers NV, Feitz WF, Bongers EM, Roeleveld N, van Rooij IA (2016) Fatturi ta’ riskju materni involuti f’anomaliji konġenitali speċifiċi tal-kliewi u passaġġ urinarju: studju ta 'kontroll ta' każ. Difetti tat-Twelid Res A Clin Mol Teratol 106:596–603

41. Hokke SN, Armitage JA, Puelles VG, Short KM, Jones L, Smyth IM, Bertram JF, Cullen-McEwen LA (2013) Altered ureteric branching morphogenesis and endowment nephron fil-frieħ ta 'tqala dijabetika u ttrattata bl-insulina. PLoS One 8:e58243

42. Lee LM, Leung CY, Tang WW, Choi HL, Leung YC, McCaffery PJ, Wang CC, Woolf AS, Shum AS (2012) A paradossal teratogenic mechanism for retinoic acid. Proc Natl Acad Sci USA 109:13668–13673

43. Berkwits M (2000) Qbid! Xokk! Eċitati! L-akronimi tal-provi kliniċi u l-'branding' tar-riċerka klinika. Ann Intern Med 133:755–762

44. Pottegård A, Haastrup MB, Stage TB, Hansen MR, Larsen KS, Meegaard PM, Meegaard LH, Horneberg H, Gils C, Dideriksen D, Aagaard L, Almarsdottir AB, Hallas J, Damkier P (2014) Fittex għall-umoriżmu u Akronimi stravaganti u ismijiet sewwa mhux xierqa Għal provi Kliniċi Importanti (XJENTIFIĊI): studju sistematiku kwalitattiv u kwantitattiv. BMJ 349:g7092

45. Merriam-Webster (2022) https://www.merriam-webster.com/dicti biss/. Aċċessat fl-10 ta' Frar 2022

46. ​​Britannica (2022) https://www.britannica.com/. Aċċessat fl-10 ta' Frar 2022

47. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (2022) Anomaliji konġenitali. https:// www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=tab_1. Aċċessat fl-10 ta' Frar 2022

48. Autio-Harmainen H, Väänänen R, Rapola J (1981) Studju mikroskopiku elettroniku tal-iskannjar tal-glomerulogenesis normali tal-bniedem u l-glomeruli tal-fetu fis-sindromu nefrotiku konġenitali tat-tip Finlandiż. Kidney Int 20:747–752

49. Bamgbola OF, Ahmed Y (2020) Dijanjosi differenzjali tas-sindromi Bartter, Bartter, u Gitelman perinatali. Clin Kidney J 14:36–48

50. Moaddab A, Shamshirsaz AA, Ruano R, Salmanian B, Lee W, Belfort MA, Espinoza J (2016) Dijanjosi prenatali ta 'trombożi tal-vini renali: rapport ta' każ u reviżjoni tal-letteratura. Fetal Diagn Ther 39:228–233

51. Boyer O, Gagnadoux MF, Guest G, Biebuyck N, Charbit M, Salomon R, Niaudet P (2007) Pronjożi ta 'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti djanjostikat fl-utru jew mat-twelid. Pediatr Nephrol 22:380–388

52. Digby EL, Liauw J, Dionne J, Langlois S, Nikkel SM (2021) Etjoloġiji u riżultati ta 'kliewi iperekoġeniċi dijanjostikati qabel it-twelid. Prenat Diagn 41:465–477

53. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (2022) The urinary tract & how it works. https://www.niddk.nih. gov/health-information/urologic-diseases/urinary-tract-how-itworks. Aċċessat fl-10 ta' Frar 2022

Adrian S. Woolf 1,2

1 Diviżjoni tal-Bijoloġija tal-Matriċi taċ-Ċelloli u l-Mediċina Riġenerattiva, Skola tax-Xjenzi Bijoloġiċi, Fakultà tal-Bijoloġija tal-Mediċina u s-Saħħa, L-Università ta' Manchester, Michael Smith Building, Oxford Road, Manchester M13 9PT, UK

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, UK