Ir-rwol tal-vitamini fil-mard newrodeġenerattiv: Aġġornament Parti 3

5.2. Studji fuq l-Annimali u Ċellulari Ibbażati fuq Vitamini fil-Marda ta' Alzheimer

Madankollu, f'mudell ta 'ġurdien AD indott minn streptozotocin (STZ), beta-carotene, forma ta' VitA, tejbet b'mod sinifikanti l-miżuri ta 'funzjoni konjittiva u stress ossidattiv u naqqas il-livelli ta' frammenti tossiċi ta 'B-amyloid [194].

L-istress ossidattiv jirreferi għal serje ta 'reazzjonijiet avversi f'organiżmi fejn radikali ħielsa u speċi ta' ossiġnu reattivi kkawżati minn diversi raġunijiet jaqbżu l-kapaċità antiossidant tal-organiżmu. Dawn ir-reazzjonijiet jista' jkollhom effetti ħżiena fuq il-funzjonijiet fiżjoloġiċi normali tal-ġisem tal-bniedem, inkluża l-memorja tal-moħħ.

Madankollu, bl-avvanz kontinwu tax-xjenza u t-teknoloġija, in-nies għandhom fehim aktar profond tal-konnessjoni bejn l-istress ossidattiv u l-memorja. Ir-riċerka eżistenti turi li l-istress ossidattiv moderat għandu ċertu effett ta 'promozzjoni fuq il-memorja, speċifikament billi jippromwovi l-attività ta' enolase u SOD, u b'hekk isaħħaħ il-kapaċità antiossidant taċ-ċelloli tal-moħħ, inaqqas il-ħsara taċ-ċelluli tal-moħħ, u jżomm il-memorja. u l-promozzjoni.

Barra minn hekk, eżerċizzju xieraq, dieta, irqad u bidliet oħra fl-istil tal-ħajja jistgħu wkoll inaqqsu l-impatt negattiv tal-istress ossidattiv fuq il-memorja, itejbu aktar il-kapaċità antiossidant tal-moħħ, u b'hekk jippromwovu titjib tal-memorja.

Għalhekk, m'għandniex għalfejn ninkwetaw wisq dwar l-impatt tal-istress ossidattiv fuq il-memorja. Minflok, għandna niffukaw fuq il-kura tas-saħħa u s-saħħa fil-ħajja tagħna ta 'kuljum, biex intaffu l-impatt tal-istress ossidattiv fuq il-moħħ u nżommu memorja tajba. Nemmen li bl-approċċ it-tajjeb, kulħadd jista’ jkollu moħħ b’saħħtu u memorabbli. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex ittejjeb il-memorja

Studji in vitro u in vivo fuq l-annimali juru li VitA u beta-carotene jinibixxu l-oligomerizzazzjoni u l-aggregazzjoni ta 'A (Figura 3) [146,195,196]. Barra minn hekk, VitC attenwat l-avvanz ta 'newrodeġenerazzjoni u defiċits mtejba fl-imġieba f'mudell tal-ġrieden ta' AD [197]. Għalhekk, taħlita ta 'terapija VitA, VitC, u VitE tista' tipprovdi effett sinerġistiku u taġixxi bħala aġġuvanti li jipprevjenu l-progressjoni ta 'newrodeġenerazzjoni fl-AD [198].

F'mudell ta' ġrieden AD, disfunzjoni newronali kienet attenwata b'mod sinifikanti bl-amministrazzjoni intranżali ta' 9-cis retinoicacid (9-cis RA). Din tista' tkun għażla terapewtika ġdida għat-trattament preventiv tal-AD. L-attivazzjoni tal-astroċiti, in-newroinfjammazzjoni, u l-aggregazzjoni A tnaqqsu b'mod konsiderevoli minn 9-cis RA fil-mudell tal-ġurdien transġeniku AD meta mqabbel mal-kontrolli (Figura 3). 

Bħala riżultat, id-defiċits sinaptiċi ġew restawrati fil-mudell AD meta mqabbla ma 'ġrieden ittrattati bil-vetturi [199]. Ir-retinojdi juru effikaċja terapewtika qawwija fil-prevenzjoni ta' newrodeġenerazzjoni progressiva billi jinibixxu l-proċessi newroinfjammatorji fl-AD [200]. Għalkemm l-AD jammonta għal 60-80% tad-dimenzja, hemm tipi oħra, bħal dimenzja vaskulari (VD), dimenzja frontotemporal (FTD), Sindromu Wernicke-Korsakoff, eċċ. [201,202].

Interessanti, Wernicke-Korsakoff huwa tip ta 'dimenzja kkawżata minn nuqqas ta' VitB1 (Thiamine), u s-supplimentazzjoni ta 'VitB1 intużat biex tikkura dan it-tip ta' dimenzja [203]. Bl-istess mod, sintomi ta 'deġenerazzjoni tal-lobu frontotemporal jidhru fil-vaskulari dimenzja, u s-supplimentazzjoni ta' VitB1 ittejjeb b'mod sinifikanti dawn is-sintomi [204]. Defiċjenzi ta' VitB12 u folate (VitB9) dehru wkoll f'pazjenti VD u AD [205].

Nuqqas sever ta 'niacin (VitB3) iwassal għal pellagra, marda kkaratterizzata minn dijarea, dermatite u dimenzja, li hija ttrattata b'supplimentazzjoni tan-niacin [159,206]. Għalhekk, VitB turi attività terapewtika fl-AD u dimenzja oħra. Fi studju ieħor, trattament minn qabel b'VitC evita indeboliment konjittiv u tjiebu miżuri bijokimiċi bħat-tnaqqis taċ-ċitokini proinfjammatorji, il-modulazzjoni tal-attività anti-apoptotika, u l-kontribut għall-fosforilazzjoni ta 'p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) fl-ippokampus tal-ġrieden ittrattati b'LPS. 207].

F'mudell tal-far indott minn AlCl3 (100 mg/kg) tal-marda ta 'Alzheimer (AD), l-aċidu askorbiku (100 mg/kg kuljum għal 15-il jum) ttaffi l-defiċits bijokimiċi u fl-imġieba flimkien ma' alterazzjoni newropatoloġika bl-attività antiossidativa tiegħu. L-aċidu askorbiku juri attività inibitorja u anti-proteolitika ta 'AChE. Għalhekk, il-progressjoni ta 'AD hija inibita minn suppliment ta' aċidu askorbiku [208].

Għalhekk, VitC tejbet il-konjizzjoni billi timmodula l-istress ossidattiv u l-parametri newroinfjammatorji. Studju indika li doża baxxa ta 'VitC (200 u 400 mg/kg BW) tagħti protezzjoni minn newrodeġenerazzjoni indotta mill-kolċiċina, medjata minn newroinfjammazzjoni u indebolimenti konjittivi billi tneħħi radikali ħielsa. Madankollu, min-naħa l-oħra, doża ogħla ta 'VitC (600 mg/kg BW) kienet responsabbli għall-ġenerazzjoni ta' stress ossidattiv, newroinfjammazzjoni u indeboliment konjittiv. Għalhekk, VitC wera attività doppja bi protezzjoni f'dożi aktar baxxi u ħsara f'ogħla [209].

VitD3 tejbet il-funzjoni konjittiva billi inibixxi r-risponsi newroinfjammatorji u ossidattivi u tejbet il-funzjoni kolinerġika fil-mudell tal-ġurdien ta 'STZ-inducedAD [210]. VitD tejbet it-tnaqqis konjittiv relatat mal-età f'mudell tal-firien billi jimmodula l-attività taċ-ċitokini proinfjammatorji. VitD naqqas ukoll il-piż tal-amilojde responsabbli għal indeboliment konjittiv [211].

Studju reċenti wera li maxacalcitol, analog tal-forma attiva ta 'VitD, tejjeb il-funzjoni konjittiva u inibixxa n-newroinfjammazzjoni indotta minn LPS f'mudell ta' firien ta 'AD, permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni Keap1/Nrf2 u MAPK-38p/ERK [212]. Għalhekk, VitD u l-analogi tiegħu jipprevjenu b'mod effettiv il-patoloġija ta 'AD f'mudelli ta' annimali u pazjenti AD [177,183]. In-nuqqas ta 'Vit-D jippromwovi patoloġija bħal AD billi jnaqqas il-potenzjal antiossidant. Produzzjoni mtejba ta 'amyloid-beta, l-istatus elevatedphosphorylation tau, tagħbijiet infjammatorji mtejba, u riflessi VitD defiencyin ġrieden.

Konċentrazzjoni mnaqqsa tal-forma attiva ta 'VitD tista' ttejjeb l-AD u r-riskju tad-dimenzja b'mod sinifikanti [213]. Fil-mudell tal-ġrieden ta' indeboliment tal-memorja kkaġunat mid-D-Galactose, l-attività newroprotettiva tintwera minn VitD permezz ta' passaġġi ta' sinjalazzjoni SIRT1/Nrf-2/NF-kB [214].

Għalhekk, il-livell ta' VitD għandu jiġi ċċekkjat u mmaniġġjat mill-pazjenti waqt it-trattament AD [215]. L-amministrazzjoni estiża ta' VitE ipprovdiet riżultati aħjar peress li kkontrobattat b'mod effettiv bi plakki A u NFT. Barra minn hekk, tip ta 'VitE, -tocopherol, ipprevjeni n-newrodeġenerazzjoni progressiva f'mudelli ta' annimali ta 'AD [190]. Barra minn hekk, -tocopherol wera effetti sinerġistiċi ma 'komposti antiossidanti u anti-infjammatorji li huma ta' benefiċċju għat-trattament ta 'AD [190,216].

Fi studju retrospettiv, multivitamini juri l-potenzjal terapewtiku tiegħu biex itejjeb l-indeboliment konjittiv. F'dan l-istudju retrospettiv multivitamini, konċentrazzjoni ogħla ta 'folate tejbet il-prestazzjoni konjittiva, kif muri mill-punteġġ MMSE tiegħu. Id-defiċjenza tal-folate hija marbuta direttament ma 'iperomoċisteinemja u hija assoċjata ma' prestazzjoni konjittiva agħar. Se jkun meħtieġ studju ulterjuri biex jiġi definit l-aħjar stat ta 'vitamina fost individwi affettwati [191]. Studju ieħor ibbażat fuq multivitamini jissuġġerixxi rwol newroprotettiv tal-vitamina B6, B12, folate, u kolin fl-ipoksja. Dan it-trattament multivitamini ttaffi b'mod sinifikanti d-defiċits tal-memorja kkaġunati mill-ipoksja. Iperfosforilazzjoni tat-tau mnaqqsa u livelli mnaqqsa ta 'omoċisteine ​​huma skoperti minn trattament ta' vitamina B6, B12, folate, u kolin. Il-funzjonijiet tal-memorja ġew imtejba b'dan l-approċċ multivitamini [217].

Għalhekk, minflok approċċ wieħed ibbażat fuq vitamina, l-istrateġija multivitamini tista 'toffri għażliet terapewtiċi aħjar għall-AD u l-MCI. Il-Vitamina K2 tipprevjeni n-newrotossiċità indotta mill-A phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) assoċjata mal-passaġġ tas-sinjalar [218]. Bħala konklużjoni, il-vitamini ġew studjati għat-trattament tal-AD u tipi oħra ta' dimenzja, u ħafna minn dawn l-istudji indikaw vitamini ' rwol ta ' benefiċċju mal-evidenzaof VitA jinibixxi l-formazzjoni ta ' plakek A, u VitB, VitC, VitD, u VitE interveningwith-progressjoni ta ' tnaqqis newrokognittivi.

Bħala tali, ir-rwol ta 'ħafna trattamenti ta' terapija inadjuvanti ta 'vitamini għall-AD ġie sottovalutat [146]. Għalhekk, studji kliniċi futuri li jimpjegaw vitamini fit-terapewtiċi tal-AD jistgħu jdawwal dettalji importanti dwar kif il-vitamini jgħinu biex itaffu s-sintomi tal-AD.

6. Vitamini fil-Marda ta' Huntington

Il-marda ta' Huntington (HD) hija wkoll eżempju ta' marda progressiva u newrodeġenerattiva tas-CNS. Simili għal PD u AD, anormalitajiet tal-mutur, dimenzja, u problemi psikjatriċi huma l-karatteristiċi ewlenin ta 'HD [219,220]. L-HD hija kkawżata minn mutazzjoni ġenetika li tintiret b'mod dominanti li ttawwal sezzjoni tal-ġene tal-huntingtin bir-ripetizzjoni ta 'segmenti trinukleotidi (CAG) (aktar minn 36 ripetizzjoni), li twassal għal aggregati tossiċi ta' poliglutamina intraċellulari u degradazzjoni newronali [221,222] (Figura 4). Alterazzjonijiet invitamins huma involuti fil-patoġenesi ta 'HD [223].

L-istress ossidattiv huwa wieħed mill-fatturi maġġuri responsabbli għan-newrodeġenerazzjoni progressiva. It-terapija antiossidativa li timmira l-ispeċi reattivi tal-ossiġnu turi l-impatt potenzjali tat-tnaqqis tal-piż tal-istress fiċ-ċelloli newronali assoċjati [224]. Simili għal AD u PD, il-vitamini joffru wkoll attività antiossidattiva qawwija u jipprevjenu newrodeġenerazzjoni progressiva fl-HD [225].RA hija l-aktar forma studjata ta 'VitA, u r-riċetturi tagħha huma preżenti fis-CNS [226]. RA jirregola b'mod effettiv il-fiżjoloġija tal-moħħ tal-adulti permezz tar-riċetturi tiegħu [227-229].

Madankollu, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni mhuwiex mifhum b'mod ċar. Wieħed mill-postijiet ewlenin tar-riċetturi RA fl-istriatum, reġjun tal-moħħ kritiku għall-ippjanar u l-eżekuzzjoni tal-moviment, konjizzjoni, premju u motivazzjoni [230,231]. Isoforma waħda tar-riċettur RA, magħrufa bħala riċettur tal-aċidu retinoic (RAR), hija studjata b'mod wiesa 'f'PD, AD, u HD [232]. Il-karatterizzazzjoni ta' miri ta' traskrizzjoni RAR permezz ta' analiżi tal-ġenoma kollu identifikat mekkaniżmi possibbli ta' azzjoni għall-attività RAR [230]. RAR jikkontrolla l-mogħdijiet strijatali permezz ta 'traskrizzjoni, metaboliżmu tal-enerġija, u newrotrażmissjoni permezz ta' proteina G, cAMP, u sinjalazzjoni tal-kalċju [230]. F'mudelli ta 'ġrieden transġeniċi HD, ġeni ta' sinjalazzjoni strijatali indotti minn retinojdi huma regolati 'l isfel [233].

Barra minn hekk, ir-riċettur RAR huwa kkonstatat ġewwa l-aggregati tal-proteini huntingtin fl-istriatum tal-ġrieden R6/2 [230]. Dawn l-istudji jindikaw li s-sinjalar tal-RA huwa kompromess fl-HD u jikkontribwixxi għall-patoloġija tal-HD. Għalhekk, mediċini li jimmiraw għal din il-mogħdija tas-sinjalar jistgħu joffru trattament potenzjali għall-HD. Simili għal AD u PD, se jkunu meħtieġa aktar studji biex tintlaħaq kwalunkwe konklużjoni definita dwar il-mekkaniżmu ta 'azzjoni wara l-RA u r-riċettur tagħha fit-terapija HD [230].

L-assoċjazzjoni diretta ta 'thiamine (VitB1) ma' HD hija 'l bogħod milli ċara, iżda r-riżultati wrew li defiċjenza fit-thiamine tikkawża stress ossidattiv u newroinfjammazzjoni, li jistgħu jikkontribwixxu għall-progressjoni ta' HD [234-236]. Ir-riċerkaturi investigaw ir-rwol tat-thiamine supplimentat fil-patoġenesi tal-HD billi vvalutaw il-vijabbiltà tal-Blymphocytes umani bi u mingħajr il-ġene anormali tal-huntingtin [237].

Ir-riżultati indikaw li l-metaboliżmu tal-enerġija huwa pass vitali fil-patoġenesi tal-HD, u d-defiċjenza ta 'thiamine ikkawżat tnaqqis fil-metaboliżmu tal-enerġija ċellulari billi tbiddel l-espressjoni ta' diversi ġeni. Fil-mudell tal-limfoċiti B umani HD, il-ġeni affettwati kienu glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase (GAPDH), ġene isocitrate dehydrogenase (IDH1), u l-ġene tal-ġarrier tas-solute 19, membru 3 (SLC19A3). GAPDH, IDH1, u SLC19A3 huma involuti fil-proċess sintetiku ta 'ATP u molekuli oħra li fihom enerġija għolja [237]. Għalhekk, thiamine tikkontrolla l-espressjoni tal-ġeni involuti fil-metaboliżmu tal-enerġija u tista 'tipprovdi terapija effettiva għall-HD. jibbilanċja l-istat redox f'mudell tal-far.

Barra minn hekk, in-nikotinamide tejbet ukoll il-parametri istopatoloġiċi billi naqqset l-espressjoni tal-lactate dehydrogenase, markatur tad-degradazzjoni tat-tessuti [238]. Għalhekk, in-nikotinamide juri attività neuroprotettiva qawwija f'mudell tal-firien indott minn kimiku ta 'HD.

VitC, l-aktar vitamina preskritta mill-kliniċisti, hija involuta f'ħafna funzjonijiet tal-ġisem, inkluża l-istabbiltà tal-pożizzjoni u s-saħħa tal-għadam. L-istabbiltà tal-qagħda hija l-aktar anormalità tal-mutur komuni osservata waqt mard newrodeġenerattiv, u d-densità tal-għadam hija relatata b'mod sinifikanti mal-konċentrazzjoni tas-serum VitC [239-242]. Għalhekk, l-attività VitC fl-HD ġiet esplorata b'mod wiesa '. Mudelli ta 'ġrieden transġeniċi HD juru disregolazzjoni ta' ascorbate (VitC) fil-mogħdijiet kortikali u strijatali [243]. Dawn il-mogħdijiet jirregolaw l-attività tal-ascorbate bl-għajnuna tan-newrotrasmettitur glutamate fil-patoġenesi tal-HD. It-trasportaturi tal-glutamat fuq l-astroċiti huma responsabbli għat-tneħħija tal-glutamate extraċellulari [244].

Kemm ir-rilaxx tal-ascorbate kif ukoll l-assorbiment tal-glutamat kienu indeboliti f'mudell transġeniku ta 'HD [245]. L-askorbat estern kien responsabbli għal żieda fl-assorbiment tal-glutamate u, konsegwentement, l-inibizzjoni tal-progressjoni tal-HD [245]. Barra minn hekk, ir-riżultati indikaw li għat-teħid ta 'glutamate, ir-rilaxx ta' ascorbate huwa meħtieġ, u fin-nuqqas ta 'ascorbate, l-attività tar-riċettur tal-glutamate hija kompromessa minn attivazzjoni żejda [245]. Glutamatereceptors attivi żżejjed kienu responsabbli għad-disregolazzjoni tal-mogħdija kortikostrijatali u kkontribwew għall-patoġenesi tal-HD fil-mudell HD tal-ġrieden R6/2 [246].

Barra minn hekk, id-defiċjenza tal-askorbat ikkontribwiet għal defiċits fl-imġieba fl-HD billi influwenzat il-mogħdija strijatali fil-mudell tal-ġrieden R6/2, u t-teħid ta 'ascorbate ttaffi anormalitajiet fl-imġieba [245,246]. Huma meħtieġa aktar studji biex jiċċaraw l-interazzjonijiet bejn ascorbate u glutamate fi ħdan il-mogħdijiet ta' sinjalar differenti u l-influwenza tagħhom fuq il-funzjoni tal-mutur.Calcitriol (VitD) għandu wkoll rwol importanti fis-saħħa tal-muskoli u d-densità tal-għadam. Bħala tali, id-defiċjenza ta 'VitD hija direttament relatata ma' anormalitajiet tal-mutur [247,248]. Studju ta’ pazjenti HD istituzzjonalizzati sab prevalenza għolja ta’ defiċjenza jew insuffiċjenza ta’ VitD, u ġiet osservata assoċjazzjoni pożittiva bejn il-livelli ta’ calcifediol 25 (OH)D, indikatur ta’ Vit Dstatus, u kapaċitajiet ambulatorji [221].

F'mudell HD transġeniku tal-ġurdien, is-suppliment tal-kalcitriol tejbet b'mod sinifikanti s-sintomi kliniċi u żiedet il-ħajja [249]. Għalhekk, calcitriol fis-serum huwa relatat b'mod pożittiv mat-trattament ta 'HD. Fi prova klinika lokalizzata u limitata, -tocopherol, kostitwent ewlieni ta' VitE, naqqas il-progressjoni ta 'anormalitajiet tal-mutur assoċjati ma' HD [250]. Kasparová et al.studied l-effetti sinerġistiċi ta 'CoQ10 u VitE fil-mudell tal-far indotti mill-NPA ta' mudelli tal-firien indotti minn HD.NPA juru omeostasi ta 'enerġija mnaqqsa. Huma sabu li l-creatinekinase (CK), bijomarkatur tal-enerġija fil-mard tal-moħħ, żdied fil-mudell HD tagħhom. Min-naħa l-oħra, CoQ10, ATP, u l-attività tal-katina tat-trasport tal-elettroni tnaqqsu.

Interessanti, is-supplimentazzjoni ta 'CoQ10 u VitE reġġa' lura dawn l-anormalitajiet [251]. Fil-qosor, għat-trattament ta 'HD, il-vitamini joffru għażliet terapewtiċi adjuvanti. KemmVitC kif ukoll VitD jipprevjenu l-progressjoni ta 'instabilità posturali għal pazjenti HD. CoQ10, VitE, nikotinamide (VitB3), u VitB1 kollha juru attività newroprotettiva sinifikanti biex jimminimizzaw it-tagħbija għal pazjenti HD. Barra minn hekk, VitA u diversi medjaturi intraċellulari bħal kalċju u adenosine monofosfat ċikliku huma involuti fil-protezzjoni medjata minn vitamina ta 'HD. Studji kliniċi fuq skala kbira jistgħu jgħinu biex jinkixfu l-mekkaniżmi dettaljati ta 'azzjoni wara l-effetti newroprotettivi tal-vitamini fil-patoġenesi tal-HD.

7. Vitamini fl-Isklerożi Multipla

L-isklerożi multipla (MS) hija kkaratterizzata minn newroinfjammazzjoni progressiva u newrodeġenerazzjoni sussegwenti [252]. Fis-CNS, is-sistema immunitarja tal-ġisem tattakka l-myelinsheaths li jiksu u jipproteġu l-fibri tan-nervituri [253,254]. Anormalitajiet fil-moviment, problemi fil-vista, għeja, u uġigħ huma sintomi komuni assoċjati mal-SM. L-etjoloġija tal-MS mhix definita b'mod ċar [255]. Madankollu, huwa maħsub li kemm fatturi ambjentali kif ukoll ġenetiċi huma ugwalment responsabbli għall-SM [256]. Filwaqt li m'hemm l-ebda kura għall-SM, l-utilità tal-vitamini fit-terapewtika tal-SM ġiet esplorata minħabba l-attivitajiet antiossidanti tagħhom. Bħala tali, is-supplimentazzjoni ta 'VitD kienet aktar effikaċi biex ittejjeb in-neuroinfjammazzjoni li tixbah lill-MS f'mudell ta' firien żgħażagħ/adolexxenti ta 'MS meta mqabbla ma' annimali ta 'età adulta [257]. Studji ta’ osservazzjoni u provi kliniċi wrew li livell imnaqqas ta’ VitD fid-demm huwa fattur ta’ riskju għall-iżvilupp ta’ MS [258–260]. Supplimentazzjoni b'VitD turi attività anti-infjammatorja qawwija billi żżid l-ossidazzjoni tal-materja bajda. Madankollu, doża eċċessiva fuq VitD tista 'twassal għal iperkalċemija, akkumulazzjoni tossika ta' kalċju fid-demm [259,261-264]. F'pazjenti SM, is-supplimentazzjoni b'VitD tejbet il-perfużjoni tad-demm, li tappoġġja l-ossiġenazzjoni tat-tessuti u, għalhekk, tnaqqas in-newroinfjammazzjoni u n-newrodeġenerazzjoni [265].

Diversi studji ssuġġerew li l-livell ta 'apolipoprotein E u żewġ iżoformi ta' proteina li torbot VitD (DBP) fil-fluwidu ċerebrospinali jistgħu jiġu utilizzati bijomarkaturi aspotenzjali għad-dijanjosi ta 'MS [266,267]. B'kuntrast, studju ieħor ma sab ebda assoċjazzjoni bejn DBP, MS, u VitD f'kampjuni tad-demm minn pazjenti MS [268]. Għalhekk, huma meħtieġa provi kliniċi ikkontrollati akbar biex tiġi evalwata l-effikaċja tas-supplimentazzjoni tal-VitD fit-terapiji tal-MS. Hemm evidenza sinifikanti minn studji in vitro u in vivo tal-effetti ta 'benefiċċju tal-VitA/aċidu retinojku fit-trattament tal-MS [269,270].

VitA wera attività anti-infjammatorja u antiossidanti fil-moħħ, u l-livelli tas-serum ta 'VitA tnaqqsu f'pazjenti MS [269,271-273].VitA tejbet il-funzjoni tal-astroċiti, wassal għal remjelinazzjoni, u soppressa l-funzjoni immuni f'pazjenti MS [218,269,274-277]. B'kuntrast, riżultati minn studju wieħed wrew l-ebda korrelazzjoni bejn il-konċentrazzjoni ta 'VitA fis-serum u l-progressjoni ta' MS [278]. Sal-lum, ftit studji investigaw l-effetti terapewtiċi potenzjali tal-kapaċità antiossidativa ta 'VitC jew VitE fit-trattament ta' MS [279]. Madankollu, diversi studji wrew li meta mqabbla ma 'individwu b'saħħtu, pazjenti MS juru livelli mnaqqsa ta' VitC [280-282]. Studji li jinvestigaw VitE wrew il-funzjoni mtejba ta 'oligodendrocytes u inibizzjoni ta' fatturi relatati mal-proċess tan-nekrożi fl-MS [284].

Minħabba l-ammont limitat ta 'informazzjoni disponibbli bħalissa għal VitC u VitEin MS [285]. Ir-rwol ta' VitB fl-SM huwa kontroversjali ħafna. Xi studji sabu li l-VitBlevels huma mnaqqsa f'pazjenti b'SM, filwaqt li oħrajn ma juru l-ebda relazzjoni bejn il-livelli ta' VitB u l-MS [286]. Madankollu, VitB xorta jista 'jkun utli fit-terapiji MS. Il-vitamini B9 u B12 jirregolaw il-funzjoni immuni fl-SM billi jtejbu b'mod effettiv l-assorbiment tal-omoċisteina, li hija responsabbli għas-sintesi tal-kisi tal-majelina [287-291]. Barra minn hekk, ġew esplorati r-rwoli ta' VitB1, VitB3, u VitB6 fl-SM. VitB3 wera kapaċità ta 'remyelination u forsi effettiv fit-trattament ta' MS [292]. It-terapija b'doża għolja ta 'thiamine (VitB1) tejbet l-għeja komunement assoċjata ma' MS [293].

Hemm bżonn ta' aktar provi kliniċi biex jivvalidaw ir-rwol ta' VitB fit-terapiji ta' l-SM. Minħabba li ħafna studji ta' osservazzjoni rrelataw livelli ta' VitD mar-riskju ta' MS, u minħabba l-attivitajiet anti-infjammatorji ta' VitD, kien hemm ħafna fokus fuq l-użu ta' VitD għall-prevenzjoni. u/jew intervent tal-SM (għal reviżjoni komprensiva, ara Sintzel 2018) [260]. Barra minn hekk, vitamini oħra bħal VitA u VitE, minħabba l-effetti anti-infjammatorji u antiossidattivi tagħhom, jistgħu jkunu ta’ għajnuna għall-adjuvants fi MStreatments [269,270,294,295]. Ir-rwol ta' VitB fl-SM għadu kontroversjali. It-testijiet kliniċi futuri huma meħtieġa biex jiddeterminaw ir-rwol ta 'kull vitamina fit-trattament potenzjali tal-SM.

8. Vitamini fl-Isklerożi Laterali Amjotrofika

L-isklerożi laterali amiotrofika (ALS) hija forma fatali ta’ mard motor newroni (MND) ikkaratterizzat minn deġenerazzjoni progressiva ta’ motor newrons fil-moħħ u fil-korda spinali. It-telf ta’ motor newrons iwassal għad-deterjorazzjoni tal-massa tal-muskoli tal-ġisem kollu [296–298 ].Simili għall-SM, saru ftit studji dwar ir-rwol tal-vitamini fl-ALS.Madankollu, bħal fl-SM, hemm korrelazzjoni qawwija bejn is-supplimentazzjoni tal-ALS u tal-VitD. Il-forma attiva ta' VitD titnaqqas f'pazjenti ALS u mudelli tal-annimali tal-ALS [81,299].

VitD intwera li huwa protettiv fin-newroni bil-mutur in vitro, u l-livelli fil-plażma ta 'VitD kienu direttament korrelatati mas-severità tal-marda f'pazjenti ALS [300]. Studji ġenetiċi wrew li VitD huwa marbut mal-patoloġija tal-ALS permezz tar-regolamentazzjoni ta 'diversi komponenti immuni bħal riċetturi li jixbħu lill-pedaġġ, molekuli tal-klassi II tal-kumpless maġġuri tal-istokompatibilità (MHC), poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), u heme oxygenase {{5 }} (HO-1) [81]. Barra minn hekk, VitD jinfluwenza l-patoloġija tal-ALS permezz ta' mekkaniżmi ta' sinjalazzjoni taċ-ċelluli, inklużi Wnt/ -catenin, protein kinase attivat minn mitoġenu (MAPK), glutamate, prostaglandini, speċi reattivi tal-ossiġnu ( ROS), matrix metalloproteinases, u nitric oxidase synthase [81].F'mudelli transġeniċi tal-ġurdien ta 'ALS, is-supplimentazzjoni ta' VitD naqqset is-sintomi ta 'dgħjufija fil-muskoli u tejbet il-kapaċità funzjonali tal-mutur iżda ma pprovdietx ir-riżultat finali tal-marda [201-303].

B'kuntrast, studju reċenti ta 'pazjenti ALS ma sab ebda tnaqqis fil-livelli ta' VitD, u l-ebda benefiċċju minn supplimentazzjoni ta 'VitD għat-titjib tal-pronjosi ta' din il-marda [304]. Għalhekk, studji futuri huma meħtieġa biex jiddeterminaw ir-rwol tal-patofiżjoloġija ta 'VitD inALS. L-impatt tas-supplimentazzjoni ta' VitE ġie mmonitorjat fi studju kliniku. Ir-riżultati ssuġġerew li individwi li ma ħadux id-doża regolari ta 'VitE esibew mewt bikrija meta mqabbla ma' dawk li regolarment ħadu supplimenti ta 'VitE. Dan l-istudju kkonkluda wkoll li VitE tejbet b'mod sinifikanti l-funzjonament tal-mutur f'pazjenti ALS [305].

Fi studju li jiffoka fuq il-profili tat-traskrizzjoni, VitE evita l-mewt ta’ NSC-34 motor neuronsin ALS permezz tar-regolazzjoni 'l isfel taċ-ċ-Jun N-terminal kinase (JNK) u p38 MAPKpathway (mewt taċ-ċelluli), u r-regolazzjoni 'l fuq tas-sinjal extraċellulari -mogħdijiet regolati tal-kinażi (ERK) (sopravivenza taċ-ċelluli) [306]. Fil-qosor, ALS hija responsabbli għal deġenerazzjoni muskolari progressiva. Vit D u VitE jista 'jkollhom attivitajiet ta' benefiċċju fl-ALS billi jipproteġu n-newroni tal-mutur u jtejbu s-sintomi tal-mutur. Madankollu, huma meħtieġa aktar studji biex jifhmu r-rwoli ta 'dawn il-vitamini b'mod sħiħ u biex jinkixef l-użu potenzjali ta' vitamini oħra fit-trattament tal-ALS.

9. Vitamini fil-Mard tal-Prion

Il-marda tal-prion (PRD), magħrufa wkoll bħala enċefalopatiji sponġiformi trażmissibbli, hija arare disturb newrodeġenerattiv progressiv ikkawżat minn akkumulazzjoni anormali ta 'proteini prioni, li twassal għal ħsara sussegwenti fil-moħħ [307]. Differenzi strutturali jseħħu bejn żewġ forom ta 'proteina prion [308]. PrPC hija l-proteina prion normali, filwaqt li l-PrPSc misfolded (scrapie) hija l-forma patoġenika [309]. Id-differenza bejn iż-żewġ verżjonijiet tal-proteina prion hija fl-istruttura sekondarja [310,311]. Struttura sekondarja -helixmotifs fi ħdan il-proteina normali huma kkonvertiti fi strutturi sekondarji tal-folja, whichleads għal proteini misfolding u tossiċità. Il-mekkaniżmi molekulari għal din il-konverżjoni mhumiex ċari [312].

Vitamini jipprevjenu t-trasformazzjoni tal-forma normali tal-proteina prion lejn il-forma patoġenika [313]. Diversi mikronutrijenti, inkluż ir-ram (Cu) u l-ħadid (Fe), huma wkoll involuti fil-manutenzjoni meditata bil-vitamina tal-forma normali tal-proteina prion [314]. Barra minn hekk, huwa maħsub li l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni jwasslu għall-formazzjoni tal-forma patoġenika tal-proteina prion. Għalhekk, komposti jew vitamini b'karatteristiċi antiossidanti u anti-infjammatorji għandhom ikunu ta' benefiċċju biex inaqqas ir-riskju ta' PRD [313]. Id-defiċjenza ta' Cobalamin (Cbl, Vitamina B12) għandha rwol ewlieni fit-tfixkil tal-konnessjoni bejn is-CNS u s-sistema nervuża periferali (PNS). ) [315,316].

Cbldefiċjenza taffettwa prinċipalment iċ-ċelluli glial, għantijiet tal-myelin, u l-interstizju tas-sistema nervuża [317,318]. Fis-CNS tal-firien, id-defiċjenza ta 'Cbl tikkawża tnaqqis fil-fattur ta' tkabbir epidermali (EGF) u titjib tal-attività tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur- (TNF-), li jwassal għal ħsara mjelina u attivazzjoni glial kemm fis-CNS kif ukoll fil-PNS [319]. Interessanti, Cbl jinibixxi l-lokalizzazzjoni nukleari tal-mogħdija NF-κB, li hija responsabbli għar-regolazzjoni ta 'ċitokini bħal TNF- u taffettwa l-konverżjoni tal-forma normali ta' PrPC għall-forma morda [320].

Vitamina oħra rilevanti għall-PRD hija VitD2, li qasmet b'mod effettiv il-BBB u soppressa l-oligomerizzazzjoni tal-PrPc, pass meħtieġ qabel il-formazzjoni ta 'PrPSc [321]. L-omeostasi tal-metall għandha rwol importanti fiż-żamma tas-CNS [322]. Il-metalli jipparteċipaw bħala kofatturi fil-proċessi terapewtiċi medjati minn vitamini. Għalhekk, l-effiċjenza tal-vitamini hija mnaqqsa fin-nuqqas ta 'ammonti biżżejjed ta' joni tal-metall. Il-metalli jipparteċipaw ukoll f'diversi attivitajiet medjati minn enzimi fis-CNS. Anormalitajiet fl-omeostasiżmu tal-metall jistgħu jkunu responsabbli għall-formazzjoni ta 'ROS, li jistgħu jikkontribwixxu għall-progressjoni ta' mard newrodeġenerattiv. Il-PRD hija rregolata wkoll minn konċentrazzjonijiet tal-jone tal-metall [323].

Metalli ta' ħsara minn proteini ta' l-annimali jistgħu jinduċu r-riskju ta' PRD. Id-dieta Mediterranja jista' jkollha rwol protettiv fil-prevenzjoni tal-PRD [324]. Il-pedament tad-dieta Mediterranja huwa ħxejjex, frott, ħxejjex aromatiċi, ġewż varji, fażola, u żrieragħ sħaħ, li huma polifenoli sinjuri li jistgħu jaqsmu l-BBB u jaġixxu fuq miri multipli biex jinibixxu l-formazzjoni tal-forma tossika ta 'proteini prioni [313]. Il-polifenoli huma responsabbli biex jirregolaw il-jonji tal-metall li jagħmlu l-ħsara u jinibixxu l-forma aggregata tal-proteina prijonika [323]. Għalhekk, id-dieta Mediterranja tikkontrolla l-attività ta 'metalli ta' ħsara u tipprova l-effikaċja tagħha fil-prevenzjoni tal-progressjoni tal-PRD [323].

10. Vitamini fid-Deġenerazzjoni Makulari Relatata mal-Età

Mhux biss influwenti fil-PD, AD, u HD, il-vitamini jeżerċitaw ukoll ir-rispons terapewtiku tagħhom kontra d-deġenerazzjoni makulari relatata mal-età (AMD). Supplimentazzjoni orali u modifika fid-dieta juru protezzjoni sinifikanti kontra l-AMD [325]. Il-grupp ta’ riċerka tal-Istudju tal-Mard tal-Għajnejn Relatat mal-Età2 (AREDS2) issuġġerixxa li lutein/zeaxanthin għandu rwol vitali ħafna fil-protezzjoni kontra l-AMD [326]. Fl-AMD, l-anormalitajiet taċ-ċelluli tal-koni kkawżati minn stress ossidattiv tjiebu b'mod sinifikanti bis-supplimentazzjoni ta 'VitD [327]. Studju kliniku fuq il-popolazzjoni Koreana juri li d-deġenerazzjoni tal-AMD timxi 'l quddiem minħabba livell aktar baxx ta' VitD [328]. Fil-patoġenesi tal-AMD, il-metaboliżmu tal-Vit D għandu rwol ġdid ħafna ssuġġerit minn analiżi bbażata fuq il-bijoloġija tas-sistema. Għalhekk, nistgħu ngħidu li l-vitamini huma wkoll effettivi ħafna kontra l-AMD. Se jkunu meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw l-applikabbiltà u l-adegwatezza tal-vitamini fl-AMD.

11. Konklużjonijiet u Prospettiva Futur

L-istress ossidattiv u n-newroinfjammazzjoni huma ż-żewġ fatturi ewlenin involuti fil-progressjoni tal-mard newrodeġenerattiv. Bħala tali, komposti li għandhom proprjetajiet antiossidanti u anti-infjammatorji għandhom jipprovdu newroprotezzjoni sinifikanti. F'dawn l-aħħar snin, l-evidenza akkumulata ssuġġeriet rwol ta 'benefiċċju għall-vitamini fil-protezzjoni tal-mard tas-CNS, peress li kemm WSV kif ukoll FSV jistgħu jipproteġu n-newroni mill-mewt [329,330]. PD, AD, HD, MS, ALS, u PRD huma l-mard newrodeġenerattiv ewlieni misjub fil-bnedmin. Mudelli ta 'annimali għal dan il-mard ġew utilizzati biex tipprova l-effikaċja terapewtika tal-vitamini.

Madankollu, l-użu tal-vitamini fit-terapiji ġiet ittardjata minħabba studji li jissuġġerixxu l-ebda korrelazzjoni bejn il-livelli tal-vitamini u l-mard newrodeġenerattiv. Minkejja dan, bosta provi kliniċi jappoġġjaw rwol potenzjali għall-vitamini f'terapiji futuri għal mard newrodeġenerattiv. L-ormesi hija fattur importanti u għandha tiġi kkunsidrata waqt li tiġi ddisinjata d-doża ta 'vitamini. Hormesis tiddistingwi bejn il-benefiċċju u l-attività tossika tal-vitamini f'doża partikolari. Supplimentazzjoni multivitamini turi potenzjal terapewtiku solidu għal mard newrodeġenerattiv meta mqabbel ma 'għażla waħda bbażata fuq vitamina. Mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni multipli huma involuti fl-approċċ multivitamini li jistgħu jagħtu spinta lill-manifold tar-rispons antiossidant.

Hawnhekk, iddiskutejna kemm studji ta 'benefiċċju kif ukoll kontroversjali li jinvolvu r-rwol tal-vitamini f'mard newrodeġenerattiv. Studji futuri li jinvolvu paradigmi tad-doża tad-droga differenti, mudelli ta 'annimali diversi, u postijiet ġeografiċi varji huma meħtieġa biex jiddeterminaw b'mod preċiż ir-rwoli potenzjali tal-vitamini fit-terapiji biex jittrattaw il-mard newrodeġenerattiv. Barra minn hekk, provi kliniċi umani huma mixtieqa biex jipprovaw l-effikaċja u r-rwol protettiv tal-vitamini fil-mard newrodeġenerattiv.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: SNR u PS kitbu l-manuskritt. L-editjar tal-manuskritt sar minn HWMS, EV, GA, u MPS L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: L-awturi kollha approvaw il-kontenut ta' dan id-dokument u qablu mal-politiki ta' sottomissjoni.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Dejta: Kull wieħed mill-awturi jikkonferma li dan il-manuskritt ma ġiex ippubblikat qabel u bħalissa mhux qed jiġi kkunsidrat minn xi ġurnal ieħor. Barra minn hekk, l-awturi kollha approvaw il-kontenut ta 'dan id-dokument u qablu mal-politiki ta' sottomissjoni.

Rikonoxximenti: L-awturi jirrikonoxxu wkoll l-għotja tal-Università tal-Kummissjoni DS KothariPostdoctoral Fellowship lil Sachchida Nand Rai (Referenza #: F.4-2/2006 (BSR)/BL/19-20/0032) u Id-Dekanat tar-Riċerka Xjentifika ( DSR) fl-Università King Abdulaziz, Jeddah, l-Għarabja Sawdija ffinanzja dan il-proġett taħt l-għotja nru. (FP-81-42). L-awturi jixtiequ wkoll jirrikonoxxu lil Biorender (https://app.biorender.com/biorender-templates (aċċessat fl-20 ta' April 2020)) talli pprovda pjattaforma effiċjenti biex toħloq iċ-ċifri kollha.

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi
1. Darnton-Hill, I. Aspetti tas-saħħa pubblika fil-prevenzjoni u l-kontroll ta 'defiċjenzi ta' vitamini. Curr. Dev. Nutr. 2019, 3, nzz075.[CrossRef]

2. Shenkin, A. Mikronutrijenti fis-saħħa u l-mard. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 559–567. [CrossRef] [PubMed]

3. Woteki, CE; Thomas, PR Fi Kul għall-ħajja: Il-gwida tal-bord tal-ikel u n-nutrizzjoni biex tnaqqas ir-riskju tiegħek ta’ mard kroniku. Clin. Nutr.Insight 1993, 19, 7. [CrossRef]

4. Heaney, RP Il-problema tan-nutrijenti. Nutr. Rev 2012, 70, 165–169. [CrossRef]

5. Shao, A.; Drewnowski, A.; Willcox, DC; Kramer, L.; Lausted, C.; Eggersdorfer, M.; Mathers, J.; Qanpiena, JD; Randolph, RK;Witkamp, ​​R.; et al. Nutrizzjoni ottimali u l-pajsaġġ tad-dieta li dejjem jinbidel: Rapport tal-konferenza. Eur. J. Nutr. 2017, 56, 1–21.[CrossRef] [PubMed]

6. Kurutas, EB L-importanza ta 'antiossidanti li għandhom rwol fir-rispons ċellulari kontra stress ossidattiv/nitrosattiv: Currentstate. Nutr. J. 2015, 15, 71. [CrossRef]7. Sies, H.; Stahl, W.; Sundquist, AR Funzjonijiet antiossidanti tal-vitamini. Vitamini E u Ċ, beta-karotene, u karotenojdi oħra.Ann. NY Acad. Sci. 1992, 669, 7–20. [CrossRef]

8. Albahrani, AA; Greaves, RF Vitamini li jinħallu fix-xaħam: Indikazzjonijiet kliniċi u sfidi kurrenti għall-kejl kromatografiku.Clin. Biochem. Rev 2016, 37, 27. [PubMed]

9. Bruno, EJ; Ziegenfuss, TN Vitamini li jinħall fl-ilma: Aġġornament tar-riċerka. Curr. Sports Med. Rep 2005, 4, 207–213. [CrossRef][PubMed]

10. Said, HM; Mohammed, ZM Assorbiment intestinali ta 'vitamini li jinħallu fl-ilma: Aġġornament. Curr. Opinja. Gastroenterol. 2006, 22,140–146. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com