Ir-rwol tal-vitamini fil-mard newrodeġenerattiv: Aġġornament Parti 2

Prova klinika turi li l-aċidu askorbiku (200 mg) huwa effettiv ħafna għall-pazjenti PD anzjani. F'din il-prova klinika, l-awturi ssuġġerew li l-aċidu askorbiku jtejjeb l-assorbiment ta' levodopa (100 mg levodopa u 10 mg carbidopa) b'mod sinifikanti f'pazjenti b'PD.

F'dawn l-aħħar snin, kien hemm interess dejjem jikber fir-relazzjoni bejn l-aċidu askorbiku u l-memorja. L-aċidu askorbiku, magħruf ukoll bħala vitamina Ċ, huwa vitamina essenzjali għall-ġisem tal-bniedem. Għandu varjetà ta 'funzjonijiet fiżjoloġiċi importanti fil-ġisem, bħal redox, antiossidant, manutenzjoni tal-ġilda, u protezzjoni tal-vista. Skont ir-riċerka, l-aċidu askorbiku huwa wkoll relatat mill-qrib mat-titjib tal-memorja.

L-ewwelnett, l-aċidu askorbiku huwa antiossidant qawwi li jista 'jneħħi r-radikali ħielsa fil-ġisem u jnaqqas il-ħsara ossidattiva liċ-ċelloli, u b'hekk jipproteġi s-saħħa tal-organiżmu. Ir-radikali ħielsa huma prodotti sekondarji tal-metaboliżmu taċ-ċelluli. Meta ċ-ċelloli jiġbru wisq radikali ħielsa, jagħmlu ħsara lill-funzjonijiet bijoloġiċi bażiċi tagħhom u jwasslu għal tixjiħ u mard. Għalhekk, iż-żamma ta 'konsum adegwat ta' aċidu askorbiku tista 'tnaqqas l-impatt tar-radikali ħielsa fuq il-ġisem, tgħin biex iżżomm stat b'saħħtu tal-ġisem, u b'hekk ittejjeb il-memorja.

It-tieni nett, l-aċidu askorbiku jista 'jistimula l-attività tar-riċetturi fil-moħħ, u jagħmel il-memorja tal-moħħ u l-abbiltajiet ta' tagħlim aktar b'aġilità. Ir-riċerka turi li l-konsum biżżejjed ta 'aċidu askorbiku fl-ikel jew fid-drogi jista' jsaħħaħ il-funzjoni tal-memo tal-moħħ, u b'hekk jgħin biex ittejjeb il-memorja tan-nies. L-aċidu askorbiku jista 'wkoll jippromwovi s-sekrezzjoni ta' l-ormoni u jsaħħaħ l-istabbiltà tas-sistema nervuża, u b'hekk jippromwovi t-tkabbir, l-iżvilupp u t-tiswija tan-newroni, u jsaħħaħ l-abbiltajiet ta 'ħsieb u tagħlim.

Fil-qosor, l-aċidu askorbiku huwa tabilħaqq relatat mill-qrib mal-memorja tal-bniedem. Għalhekk, għandna nagħtu attenzjoni biex inżommu konsum adegwat ta 'aċidu askorbiku. Pereżempju, li tiekol aktar frott u ħxejjex rikki fl-aċidu askorbiku jista 'jgħin biex itejjeb l-immunità tal-ġisem, jipproteġi s-saħħa tal-moħħ u jtejjeb il-memorja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola għandha effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu s-saħħa tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche deserticola Jista 'wkoll jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk itejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, it-tagħlim u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-iżvilupp ta’ disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja taf ittejjeb il-memorja għal żmien qasir

Għalhekk, it-terapija kombinatorja ta 'aċidu askorbiku ma' levodopa tista 'tikseb riżultat aħjar minn kura ta' wieħed waħdu [80]. Madankollu, għad hemm kontroversja fl-użu potenzjali tal-VitC għat-trattament tal-PD, u huma mixtieqa aktar studji [21]. Ir-riċerkaturi ssuġġerew ukoll rabta bejn il-vitamina D (VitD) u l-PD, u minkejja l-isforzi kollha, għadha mhix ċara. jekk defiċjenza fil-VitD hija responsabbli għall-PD jew konsegwenza tal-PD [81].

Livelli tal-ġilda ta 'VitD huma direttament korrelatati ma' espożizzjoni għad-dawl tax-xemx [82,83], u l-espożizzjoni ultravjola ttejjeb il-livell ta 'VitD fil-ġisem tagħna [84,85]. Id-densità tal-għadam hija assoċjata direttament mal-konċentrazzjoni ta' VitD u konsegwentement l-istabbiltà posturali [86]; madankollu, ir-rwol tal-VitD fil-moħħ huwa inqas mifhum. Calcitriol (1,25- dihydroxy vitamina D3) huwa metabolit anattiv u l-aktar forma studjata ta' VitD [87].

Meta mqabbla ma' kontrolli tas-saħħa mqabbla mal-età, pazjenti PD għandhom konċentrazzjoni ferm aktar baxxa ta' calcitriol fil-plażma tad-demm tagħhom, li tista 'tkun relatata mas-saħħa tal-għadam u r-riskju ta' ksur [88,89]. Interessanti, ir-riċettur tal-calcitriol huwa espress ukoll fis-CNS [90]. Għalhekk, VitD jimmedja l-effetti tiegħu fil-PD permezz tal-forma attiva tiegħu, calcitriol, u riċetturi assoċjati preżenti fis-CNS [86,91].

ONe studiesshows assoċjazzjoni inversa u attività tossika tal-vitamina D fil-PD [92]. Studju ieħor jindika wkoll it-tossiċità ta 'VitD bħala responsabbli għal sintomi riversibbli ta' Parkinsoniżmu [93]. Sfortunatament, meta-analiżi reċenti sabet ftit studji li jiffokaw fuq supplimenti ta 'vitamina D fit-trattamenti tal-PD. Dan l-istudju juri relazzjoni inversa bejn il-livell ta' VitD u r-riskju u s-severità tal-PD f'2866 pazjent PD [94]. Hemm rispons limitat ta 'VitDsupplementation (Aktar minn jew ugwali għal 400 IU / jum) f'pazjenti bikrija PD, u dan jiġġustifika aktar studju biex jiġġustifika l-potenzjal terapewtiku tiegħu [95].

Għalhekk, aktar studji ta 'koorti ta' PDpatients kmieni u tard huma meħtieġa biex idawwal il-konnessjoni bejn VitD u PD aktar. Il-Vitamina E (VitE) hija antiossidant magħruf li jinsab fil-ħxejjex, u għandha użi multiterapewtiċi [96]. Minn nofs -1990s, ir-rwol ta' VitE intwera f'diversi mard newroloġiku inkluż PD [97]. Simili għal vitamini oħra, VitE juri konnessjoni qawwija mal-PD [97].

Riżultati minn studju reċenti wrew li l-effett ta 'VitE kien indipendenti mill-età u s-sess u wrew relazzjoni inversa bejn it-teħid ta' VitE u l-okkorrenza tal-PD [97]. Konsegwentement, dieti b'ħafna VitE jistgħu jimminimizzaw ir-riskju assoċjat mal-PD [98,99]. Il-progressjoni tal-PD tista 'tiġi kkontrollata b'doża għolja ta' alpha-tocopherol u ascorbate kif muri minn studju pilota.

Se jkunu meħtieġa aktar provi kliniċi fuq livell usa’ biex tiġi kkonfermata l-effikaċja protettiva tal-alpha-tocopherol u l-ascorbate [100]. Kif muri minn prova klinika, it-trattament ta 'doża għolja ta' vitamina E (2000 IU vitamina E oralment kuljum) ittejjeb il-konċentrazzjoni fil-fluwidu ċerebrospinali (CSF) ta 'pazjent bikri mhux ikkurat PD. HighCSF u konċentrazzjoni għolja fil-moħħ ta 'alpha-tocopherol juru effett protettiv fuq il-PDpatients [101]. Studju wieħed juri wkoll li m'hemm l-ebda relazzjoni bejn VitE fis-serum u riskju ta 'PD [102].

Studju ieħor irrakkomanda supplimentazzjoni ta' multivitamini ta' kuljum li għandu jkun fiha mill-inqas 30 IU ta' alpha-tocopherol minflok 400 IU ta' alpha-tocopherol fl-individwi affettwati. Din il-kombinazzjoni wriet rispons terapewtiku mtejjeb f'pazjenti b'PD [103]. Approċċ multivitamini bl-użu ta 'vitamina E, vitamina Ċ, u carotenoidsis mhux ta' benefiċċju fit-tnaqqis tar-riskju tal-PD. Minflok, is-supplimentazzjoni ta 'vitamina tad-dieta rikka f'VitEshows tejbet il-potenzjal terapewtiku biex tnaqqas ir-riskju tal-PD. Doża għolja ħafna tista' twassal għal telf fl-attività terapewtika tal-Vitamina E [104].

Għalhekk, għandha tingħata attenzjoni, u livell usa' ta' studju kliniku huwa meħtieġ biex jiġi ppruvat il-potenzjal terapewtiku ta' VitE. Rapport Acase fuq pazjent antik PD juri l-attività terapewtika mtejba ta 'supplimentazzjoni multivitaminimultiminerali b'Ginkgo biloba [105]. Huwa meħtieġ studju kbir ibbażat fuq il-popolazzjoni biex jikkonferma l-istess.

4.2. Studji fuq l-Annimali Ibbażati fuq Vitamina fil-Marda ta' Parkinson

Il-proteina ċellulari li torbot ir-retinol li tinsab fuq il-barriera tad-demm u l-moħħ (BBB) ​​tippermetti lill-moħħ aċċess faċli għal VitA u d-derivattivi tagħha [106]. Fis-CNS, il-mira prominenti ta 'RAaction hija s-sistema dopaminerġika nigrostriatal [107,108]. L-eterodimeri tar-riċettur RA jorbtu mal-element tar-rispons RA fir-reġjun promotur u jmexxu t-traskrizzjoni tal-ġene tar-riċettur tad-dopamine 2.

Bħala tali, il-ġrieden knockout tar-riċetturi RA wrew espressjoni mnaqqsa tar-riċetturi tad-dopamina D2 [60]. Għalhekk, ir-riċettur RA jirregola b'mod effettiv ir-regolamentazzjoni omeostatika tas-sistema dopaminerġika nigrostriatal kif appoġġjat minn biċċiet multipli ta 'evidenza [108-111]. Għalhekk, aktar investigazzjoni dwar l-inkorporazzjoni ta 'terapiji prospettivi PD VitAin tista' tagħti frott. Studju reċenti ssuġġerixxa li m'hemm l-ebda effett ta' supplimentazzjoni orali tar-retinol fil-mudell tar-rat Wistar fis-sakra 6-idrossidopamina [112].

Approċċi terapewtiċi bbażati fuq ir-riċettur RA jistgħu jkunu ta 'benefiċċju fil-prevenzjoni tal-progressjoni tal-PD u jissuġġerixxu l-mekkaniżmu ta' azzjoni warajha [113]. Il-lycopene huwa karotenojd importanti li juri wkoll l-effettività tiegħu fil-mudell Parkinsonianmouse indott minn MPTP. It-trattament tal-lycopene biddel anomaliji fiżjoloġiċi, stress ossidattiv, anormalitajiet newrokimiċi, u apoptożi. Lycopene juri proprjetajiet anti-apoptotiċi u antiossidattivi f'dan il-mudell tal-ġrieden PD [114]. Lycopene jipproteġi wkoll it-tnaqqis konjittiv fil-mudell PD indott minn rotenone [115].

Il-Vitamina Ċ (VitC), li l-bnedmin ma jistgħux jissintetizzaw minħabba n-nuqqas ta 'l-enzima L-gulonolactone oxidase, għandha ħafna benefiċċji għas-saħħa inklużi attivitajiet antiossidanti essenzjali [116]. Pereżempju, trattamenti b'VitC mitigaw il-fenotip li jixbah il-PD tad-deġenerazzjoni tan-newroni dopaminerġiċi u d-defiċits tal-lokomoturi f'mudell ta' knockdown tal-ġene UCH-L1 Drosophila PD (Figura 2) [117].

Riċentement, studju esplora l-effetti dipendenti fuq id-doża ta 'VitC bl-użu ta' dan il-mudell ta 'fly knockdown. L-awturi ssuġġerew li għat-trattament tal-PD, l-attività ta 'rispons għad-doża ta' VitC m'għandhiex tiġi injorata peress li konċentrazzjonijiet għoljin ta 'VitC kellhom effetti negattivi fuq l-imġieba u l-lokomozzjoni [118]. Amministrazzjoni ta 'aċidu askorbiku (100 mg/kg) eżatt qabel l-20 min ta' intossikazzjoni MPTP wriet effett protettiv mill-attività antiossidattiva tagħha fil-mudell BALB/c PD (Figura 2) [119].F'mudell ta 'annimali ta' PD, VitD jinibixxi n-newroinfjammazzjoni billi jirregola. mikroglialattività u tipproteġi l-mewt ta 'newroni dopaminerġiċi (Figura 2) [120].

F'mudell tal-far hemiparkin-sonian, VitD jipproteġi l-mewt ta 'newroni dopaminerġiċi billi jinibixxi stress ossidattiv u newroinfjammazzjoni [121]. Is-sintomi simili għal PD u patoloġija assoċjata rigward anormalitajiet mitokondrijali u indeboliment sinaptiku f'mudell ta' knockdown PD tjiebu b'mod sinifikanti bis-supplimentazzjoni ta 'VitE [97] ]. It-teħid kroniku ta 'VitE (500 mg/kg-dieta) inaqqas il-mewt ta' newroni dopaminerġiċi fis-substantia nigra tal-mudell tal-firien mutant zitter ta 'PD [122]. 

Madankollu, ħafna riċerkaturi wrew sejbiet kuntrastanti dwar il-konsum tad-dieta ta 'VitE għat-trattament tal-PD [123]. Tocotrienols (T3s) huma membri magħrufa sew tal-VitEfamily li joffru wkoll potenzjal newroprotettiv permezz tal-attività antiossidativa tagħhom [124].L-evidenza bijokimika u tal-imġieba ssuġġeriet li l-progressjoni tal-PD indotta minn injezzjoni intrastriatali 6-OHDA ġiet imtejba bit-trattament b'VitE f' il-mudell tal-firien PD [125]. Bl-istess mod, studji tal-imġieba, newrokimiċi u bijokimiċi wrew li VitE jibbenefika mill-mudell tal-firien indott minn therotenone [126].

Evidenza istokimika u bijokimika ssuġġeriet ukoll li l-amministrazzjoni ripetuta intramuskolari ta’ vitamina E (24 IU/kg, im) toffri proprjetà newroprotettiva sinifikanti f’mudell bikri ta’ PD tal-firien indott minn 6-idrossidopamina intrastriatali unilaterali (12.5 mikrog/5 mikrol) [127 ]. Alpha-tocopherol wera wkoll attività newroprotettiva simili fil-mudell 6-OHDA unilaterali u jista' jintuża bħala mediċina PD effettiva [128].

Riżultati minn studju wrew li taħlita ta’ doża ogħla ta’ Coenzyme Q10 (CoQ10) (600 mg/kg/kuljum) ma’ levodopa (10 mg/kg/kuljum) ipproteġiet b’mod sinifikanti s-suġġetti minn newrodeġenerazzjoni f’mudell ta’ Parkinsoniżmu indott minn rotenone. meta mqabbla ma' taħlita ta' doża baxxa ta' CoQ10 (200 mg/kg/jum) ma' levodopa (10 mg/kg/jum). Id-doża ogħla ta 'CoQ10 b'levodopa tejbet anormalitajiet fil-katina tat-trasport tal-elettroni u wriet attività anti-apoptotika. Il-livelli ta 'dopamine striatali ġew restawrati b'mod konsiderevoli minn din il-paradigma ta' trattament [129].

4.3. Vitamini fil-Marda ta' Parkinson Ibbażata fuq Ċelluli

Studju pluripotenti bbażat fuq ċelloli staminali juri li RA- huwa l-aktar effettiv fost u r-riċetturi RA fil-formazzjoni ta 'newroni li jixbħu striatopallidal fil-PD billi jaffettwa l-ġene tar-riċettur ta' dopamine2 [130]. Niacin (VitB3) juri attività anti-infjammatorja qawwija permezz tar-riċettur GPR109A tiegħu billi jinibixxi t-traslokazzjoni nukleari ta 'NF-κB f'mudell taċ-ċelluli RAW264.7 ta' PD indott minn lipopolysaccharide (LPS). Din l-inibizzjoni nukleari ta 'NF-κB impedixxa l-upregulation ta' ċitokini proinfjammatorji u n-newrodeġenerazzjoni assoċjata f'dan il-mudell PD [131].

NADH hija l-koenzima attiva ta' VitB3. NADH jikkawża rilaxx aħjar ta 'dopamine mill-flieli striatali f'konċentrazzjoni ta' 350 mikroM in vitro. M'hemm l-ebda effett ta' NADH (10 jew 100 mg/kg) in vivo. Għas-sinteżi u r-riġenerazzjoni ta 'tetrahydrobiopterin, hija meħtieġa NADH. Barra minn hekk, tetrahydrobiopterin hija meħtieġa biex tisintetizza Tyrosine hydroxylase, enzima li tillimita r-rata fis-sintesi ta 'dopamine.

Se jkun meħtieġ studju biex jivvalida s-sejbiet in vitro f'mudell in vivo [132]. Fil-mudell aċellulari ta 'PD, ir-rata ta' sopravivenza u l-attività tal-enerġija tjiebu b'mod sinifikanti minn Nicotinamide mononucleotide (NMN). Fil-linja taċ-ċelluli tan-newroblastoma umana SK-N-SH, l-aċidu askorbiku (200 mikroM) wassal għal espressjoni msaħħa (tliet darbiet) ta 'tyrosine hydroxylase (TH) wara 5 ijiem ta' trattament.

Konsegwentement, is-sinteżi tad-dopamina żdiedet bħala riżultat ta 'espressjoni msaħħa ta' TH. Għalhekk, l-aċidu askorbiku jista' jiġi utilizzat fil-PD bikrija bħala aġent potenzjali kontra l-Parkinsonjan [133]. Fil-mudell ċellulari, l-aċidu askorbiku juri wkoll il-potenzjal terapewtiku tiegħu kontra n-newrotossiċità indotta minn levodopa [134]. MN tejjeb il-proċess ta 'apoptosi f'dan il-mudell ċellulari [135].

Barra minn hekk, studji wrew li 1,25-dihydroxyvitamin D3 wera effetti anti-infjammatorji u newroprotettivi qawwija, u naqqas l-attivazzjoni mikrogliali indotta minn newrotossini u l-espressjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji f'mudelli sperimentali ta' mard newrodeġenerattiv medjat mill-infjammazzjoni (Figura 2) [136,137] ].F'mudell ta' PD ċellulari, T3s urew attività ċitoprotettiva permezz tal-mogħdija -PI3K/Akt attivata mir-riċetturi tal-estroġenu [124].

Bħala konklużjoni, bosta studji bbażati fuq iċ-ċelluli, l-annimali u l-bniedem sabu li l-vitamini għandhom effetti ta’ benefiċċju fil-prevenzjoni u/jew it-trattament tal-PD minħabba l-proprjetajiet antiossidanti tagħhom u funzjonijiet bijoloġiċi oħra bħar-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni. Madankollu, xi studji ma jaqblux [ 21]. Speċifikament, xi studji juru wkoll li m'hemm l-ebda impatt rigward il-potenzjal terapewtiku tal-vitamini. Barra minn hekk, id-doża hija l-fattur kruċjali li jiddeċiedi l-effikaċja tal-azzjoni tal-vitamini fil-PD. Għalhekk, aktar studji kliniċi huma meħtieġa biex jiċċaraw l-użu potenzjali ta 'supplimenti ta' vitamina fit-terapewtiċi tal-PD.

5. Vitamini fil-Marda ta 'Alzheimer

Madwar id-dinja, il-marda ta 'Alzheimer (AD) hija kklassifikata fl-ewwel post fl-okkorrenza fost il-mard newrodeġenerattiv kollu [105]. Fil-popolazzjoni li qed tixjieħ, AD hija l-aktar kawża komuni tad-dimenzja [138]. Is-sintomi kliniċi ta 'AD jibdew b'indebolimenti konjittivi, li javvanzaw aktar fid-dimenzja [139]. In-newropatoloġija AD tinkludi d-deġenerazzjoni progressiva tan-newroni, il-formazzjoni ta 'plakki tal-amyloid (A), u tangles newrofibrillari (NFT) tal-proteina tau iperfosforilata [140,141].

Bħala tali, analiżi post-mortem tal-imħuħ tal-pazjenti AD tiżvela tnaqqis fid-daqs tal-kortiċi ċerebrali u depożiti anormali ġewwa u madwar in-newroni [138]. Simili għal mard newrodeġenerattiv ieħor, waħda mill-kawżi ewlenin responsabbli għan-newrodeġenerazzjoni progressiva fl-AD hija l-istress ossidattiv [142]. L-evidenza akkumulata wriet li l-attività antiossidativa tal-vitamini tista 'tkun ta' benefiċċju fit-trattament tal-AD. Bħala tali, il-vitamini ntużaw bħala terapija adjuvantsin AD [6,143].

5.1. Studji Kliniċi Ibbażati fuq Vitamini fil-Marda ta' Alzheimer

Fit-trattament AD, in-nikotinamide jista 'jintuża bħala terapija awżiljarja minħabba li huwa inibitur qawwi ta' Poly (ADP-ribose) polymerase 1 [144]. Biċċiet multipli ta 'evidenza ssuġġerew li meta mqabbla ma' individwi b'saħħithom b'funzjoni newrokognittiva intatta, pazjenti AD juru livelli mnaqqsa ta 'VitA, VitB, u VitC fis-serum tad-demm [145]. Studji meta-analitiċi sabu livelli mnaqqsa fis-serum ta' pazjenti inAD VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE, u VitK inAD [146,147]. Barra minn hekk, livelli mnaqqsa ta 'VitA, VitC, u VitE kienu osservati pazjenti indementia meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [148,149].

Interessanti, studju prospettiv cross-sectionaland irrapporta li kombinazzjoni ta 'VitC u supplimenti VitE reducedthe prevalenza u inċidenza ta' AD; madankollu, ma għamlu l-ebda rapport ta 'VitA, u ma sabu l-ebda assoċjazzjoni ta' teħid ta 'VitB ma' AD [150]. Il-funzjoni konjittiva fin-nisa Amerikani tjiebet b'mod sinifikanti permezz ta 'trattament fit-tul bir-retinojdi [151]. Provi kliniċi fuq RA u derivattivi assoċjati jistgħu jikkonfermaw l-effikaċja terapewtika u r-rwol tiegħu bħala bijomarkatur f'pazjenti AD. Il-mikrobijota tal-musrana tista' wkoll taffettwa s-sinjalar tar-retinojdi f'AD.

Il-mikrobijota dinamika tal-musrana tista' torbot direttament mal-aċidu retinojku biex timmedja r-risponsi terapewtiċi f'AD [152]. Fl-istadju bikri AD, m'hemm l-ebda korrelazzjoni bejn il-proteina 4 li torbot Retinol u AD. Għalhekk, RBP4 ma jintużax bħala bijomarkatur kliniku fil-bidu ta 'AD [153]. Nuqqasijiet ta 'sinjalazzjoni RA u defiċjenza RA assoċjata huma marbuta ma' tnaqqis konjittiv relatat mal-età fl-AD. Għalhekk, l-attività RAterapewtika hija marbuta direttament ma 'AD u sintomi assoċjati [154]. Diversi tipi ta' vitamini B (VitB9, VitB12, VitB6, u VitB2) huma involuti fil-metaboliżmu ta 'homocysteine ​​[155].

Livelli elevati ta 'omoċisteina totali fil-plażma jwasslu għal indebolimenti konjittivi, li fl-aħħar mill-aħħar jistgħu jwasslu għal dimenzja [66,156,157]. Diversi studji wrew li s-supplimentazzjoni ta' VitB tnaqqas l-omoċisteina totali fit-trattament għal tnaqqis konjittiv [158-160]. F'analiżi imparzjali, Douaud et al. wera li l-patoloġija AD, ikkaratterizzata minn atrofija tal-materja griża ċerebrali, tnaqqset permezz ta 'VitBsupplementation, li tnaqqas l-omocysteine ​​totali fil-plażma tas-serum [156]. B'kuntrast, ameta-analiżi fuq provi ta 'kontroll randomised tissuġġerixxi li l-ebda titjib fl-indeboliment konjittiv ma ġie osservat fit-terapiji li jnaqqsu l-omoċisteina totali b'VitBsupplementation [161-163].

Bħala tali, riżultati minn studju randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo ta’ 26-ġimgħa ta’ pazjenti Tajwaniżi AD li ngħataw suppliment multivitamini li fih vitamini B6, B12, u B9 flimkien ma’ trattament b’inibitur ta’ acetylcholinesterase wrew tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta’ omoċisteina fis-serum iżda l-ebda effetti ta 'benefiċċju fuq il-konjizzjoni jew l-attività tal-ħajja ta' kuljum tal-pazjenti AD [164]. Studju kliniku ieħor wera li doża għolja ta 'vitamini B (VitB9, VitB12, VitB6), filwaqt li effettivament tnaqqas il-livelli ta' omoċisteina, ma affettwatx il-konjizzjoni f'individwi b'AD ħafifa għal moderata [165].

Madankollu, f'pazjenti anzjani MCI, il-vitamina B ipprevjeniet it-tnaqqis konjittiv kif muri minn prova randomised kkontrollata bi plaċebo [166]. Min-naħa l-oħra, m'hemm l-ebda effett ta' trattament ta' 2-sena ta' vitamina B fuq il-livell elevat ta' omoċisteina u prestazzjoni konjittiva kif muri minn dejta sekondarja minn RCT [167]. Vitamina B12 u folate ogħla urew attività terapewtika qawwija u prestazzjoni konjittiva mtejba fi studju cross-sectional dwar AD [168].

L-iskrinjar tal-AD presintomatiku ma jistax jiġi djanjostikat billi jitkejlu l-livelli tal-foliċi fis-serum u tal-vitamina B12 kif muri minn studju Tork ibbażat fuq tliet ċentri [169]. Għalhekk, ir-rwol tal-vitamina B u l-aċidu foliku għal MCI u AD huwa spekulattiv ħafna u jeħtieġ investigazzjoni kompleta. Għalhekk, evalwazzjoni sħiħa tal-effikaċja terapewtika tal-vitamina B u l-folate f'MCI u AD fuq popolazzjoni usa' tista' ssolvi l-puzzle imsemmi hawn fuq.

Indeboliment konjittiv sinifikanti b'dimenzja progressiva huwa assoċjat ma 'defiċjenza ta' thiamine. Dawn is-sintomi ġew imtejba bis-supplimentazzjoni ta 'thiamine f'individwi affettwati [170]. F'pazjenti anzjani, id-demenzja riversibbli hija assoċjata ma' defiċjenza fil-cobalamin [171].

Il-Vitamina B12 tinibixxi l-fibrillizzazzjoni tat-tau u l-formazzjoni tat-tħabbil newrofibrillari. Għalhekk, VitB12 jipprevjeni l-aggregazzjoni tat-tau u fl-aħħar mill-aħħar il-formazzjoni tat-tħabbil newrofibrillari li jista 'javvanza s-severità ta' AD (Figura 3) [172]. Studju bbażat f'Havana, Kuba jissuġġerixxi wkoll relazzjoni bejn il-livell ta 'homocysteine ​​u vitamini fost pazjenti anzjani AD. F'dan l-istudju, total ta' 424 poplu 'l fuq jew ugwali għall-età ta' 65 kienu inklużi li fihom 131 kienu MCI, 43 AD, u, f'250 individwu, ma nstab l-ebda sinjal ta 'indeboliment konjittiv.

Meta mqabbel ma 'parteċipanti b'saħħithom, il-livell ta' vitamina A, C, u B2 tnaqqas b'mod sinifikanti fost il-pazjenti AD. Barra minn hekk, fl-istess pazjenti AD u pazjenti MCI, il-livell ta 'omoċisteina kien elevat b'mod sinifikanti meta mqabbel ma' individwi b'saħħithom. Il-livell ta 'vitamina B12, folic acid, u thiamine ma kienx relatat mal-gruppi kollha. L-awturi kkonkludew li fl-MCI u l-AD, diversi defiċjenzi ta 'vitamini huma direttament relatati ma' indeboliment fil-metaboliżmu tal-omoċisteina [173].

Għalkemm dan huwa studju fuq skala żgħira ħafna, studju akbar ibbażat fuq il-popolazzjoni huwa meħtieġ biex tinstab xi korrelazzjoni valida bejn vitamini B differenti u iperomoċisteinemja fost pazjenti AD u MCI. F'pazjenti b'defiċjenza tal-folate, l-indeboliment konjittiv tjieb b'supplimentazzjoni tal-folate għal perjodu qasir [174]. L-infjammazzjoni hija waħda mill-fatturi ewlenin li jwasslu għal newrodeġenerazzjoni progressiva fl-AD.

Prova klinika ssuġġeriet li l-aċidu foliku juri attività solida anti-infjammatorja u jipprevjeni n-newrodeġenerazzjoni fl-AD. ChiCTR-TRC13003246 huwa n-numru ta 'reġistrazzjoni ta' din il-prova klinika mwettqa fiċ-Ċina [175]. Huwa mixtieq fehim akbar tar-rilevanza tal-VitB u l-metaboliżmu tal-omoċisteina għall-funzjoni konjittiva. Ir-riskju ta 'AD jiżdied ukoll minħabba livell baxx tas-serum ta' VitD [176,177].

Il-livelli tal-kalċju u l-ormon tal-paratirojde, flimkien ma 'ċitokini speċifiċi, jirregolaw il-konċentrazzjoni tal-forma attiva ta' VitD, calcitriol. Il-forma inattiva ta 'VitD taqsam il-BBB, u, ġewwa ċ-ċelloli newronali glialand, hija kkonvertita fil-forma attiva mill-enzima CYP27B1 [178,179]. Iċ-ċelloli mikrogliali huma wkoll responsabbli għall-konverżjoni ta' provitamina D fil-forma attiva ta 'VitD [180]. Calcitriol jikkontrolla s-sinteżi tal-fattur tat-tkabbir tan-nervituri (NGF) u fl-aħħar mill-aħħar jirregola l-proċess tad-divrenzjar u l-maturazzjoni taċ-ċelluli newronali. Barra minn hekk, calcitriolregulates is-sinteżi tal-fattur newrotrofiku derivat mil-linja taċ-ċelluli gliali (GDNF) [181,182]. Kemm l-NGF kif ukoll il-GDNF jirregolaw it-tagħlim u l-memorja permezz tas-septohippocampalpathway. Bl-età avvanzata, il-livell tal-NGF jonqos [183].

Il-livelli ta' NGF huma wkoll imnaqqsa f'pazjenti AD [184]. Il-konċentrazzjoni tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP) hija effettivament modulata mill-NGF [184]. L-interruzzjoni tas-sinjalar NGF twassal għal regolazzjoni 'l fuq ta' APPlevels u produzzjoni akbar ta 'aggregati intraċellulari Abeta [185]. Ta 'interess kbir Il-funzjoni konjittiva hija affettwata mil-livelli ta' B12 kif issuġġerit minn studju Korean anzjan ibbażat fuq il-popolazzjoni [187]. VitE għandu rwol importanti fit-titjib tal-funzjoni konjittiva flimkien ma 'defiċits tal-memorja [188]. VitE jista 'jiġi kkombinat ma' antiossidanti oħra biex jippromwovi l-effikaċja tal-istrateġiji ta 'trattament b'mod effettiv [189]. Minkejja diversi biċċiet ta 'evidenza dwar l-attività antiossidanti ta' VitE, ir-rwol ta 'VitE huwa kontroversjali [190].

B'kuntrast, provi kliniċi dwar l-attività ta' VitE fl-AD urew sejbiet konfliġġenti [190]. Prova waħda bħal din, li rrapporta l-impatt ta 'VitE flimkien ma' donepezilsupplementation għal pazjenti b'indeboliment konjittiv ħafif (MCI) (stadju bikri ta 'AD), ma sab l-ebda benefiċċju miżjud għas-supplimentazzjoni ta' VitE [191]. Dan l-istudju double-blinded ikkura pazjenti MCI b'2000 IU ta' VitE kuljum u 10 mg ta' donepezil kuljum jew plaċebo għal tliet snin. Ma kien hemm l-ebda effett ta' VitE għal MCI; madankollu, donepezil naqqas ir-rata ta 'progressjoni ta' MCI lejn AD għall-ewwel 12-il xahar u itwal għal trasportaturi ta 'apolipoprotein E4 [192].

Tnaqqis funzjonali aktar bil-mod kien osservat bħala riżultat ta '2000 IU/d ta' alpha-tocopherol f'pazjenti AD meta mqabbla ma 'kontrolli fi studju kollaborattiv randomised ibbażat fuq prova [193]. Bħala konklużjoni, peress li mhuwiex ċar jekk trattamenti fit-tul u sinerġistiċi ma' VitE humiex ta' benefiċċju għal il-ġestjoni tal-AD, huma meħtieġa studji usa' tal-popolazzjoni [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com