Il-Benefiċċji Protettivi Ta' Fucoxanthin Fuq ir-Radjazzjoni
Mar 19, 2022
Kuntatt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Parti Ⅰ:Fucoxanthin jibdel il-mogħdija ta' apelin-13/APJ f'ċerti organi ta' ġrieden irradjati
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & et al.
INTRODUZZJONI
Espożizzjoni għalradjazzjoni jonizzanti (IR) seħħet waqt ir-radjoloġija (dijanjostika jew intervent), radjuterapija, u espożizzjoni okkupazzjonali fil-radjazzjoniqasam. Għoliradjazzjonidożi jikkawżaw il-mewt filwaqt li dożi subletali jistgħu jikkawżaw diversi mard, bħall-kanċer, mard kardjovaskulari, u katarretti[1]. L-effetti detrimentali tal-IR (radjazzjoni jonizzanti) l-espożizzjoni tinvolvi l-induzzjoni ta 'ħsara fit-tessuti medjata permezz tal-attivazzjoni ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni endoġeni pro-u antiproliferattivi, infjammazzjoni, u stress ossidattiv f'sekwenza sinkronizzata ta' azzjonijiet li jbiddlu l-ekwilibriju omeostatiku bejn is-sopravivenza u l-mewt taċ-ċelluli [2]. Il-mekkaniżmu tal-IR (radjazzjoni jonizzanti)li tipproduċi dawn l-effetti tiddependi prinċipalment fuq il-ġenerazzjoni ta 'radikali ħielsa differenti u speċi molekulari fi ħdan iċ-ċelloli, bħal superoxide(O2.-), nitric oxide (NO), ir-radikal hydroxyl (OH·), hydrogen peroxide (H, O2) u peroxynitrite (ONOO-), li huwa prodott permezz ta 'interazzjonijiet diretti jew metaboliti sussegwenti ta' IR (radjazzjoni jonizzanti)u jikkawżaw ħsara lill-kontenut tad-DNA ċellulari, proteini, u lipidi. Barra minn hekk, Reisz et al.[3] u Yahyapour et al.[1] iddikjara li, f'organi differenti, IR (radjazzjoni jonizzanti)jista' jaffettwa b'mod qawwi s-sistema immuni, billi jbiddel in-numru u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni li jwassal għal bidliet fir-risponsi immuni normali. Għalhekk, produzzjoni radikali ħielsa kontinwa u infjammazzjoni kronika li jseħħu wararadjazzjonil-espożizzjoni tista' tfixkel il-funzjoni tal-organi u sussegwentement tikkawża diversi mard. Bħala espożizzjoni għall-IR (radjazzjoni jonizzanti)hija inevitabbilment akkumpanjata mill-produzzjoni ta 'livelli għoljin ta' speċi reattivi ta 'ossiġnu (ROS), għalhekk il-ġestjoni ta' din l-azzjoni tista 'tipprovdi metodu biex jiġu evitati l-effetti ħżiena fuq tessuti normali fuqradjazzjoniespożizzjoni. Għalhekk,radjazzjoniaġenti ta' kontromiżuri għandhom jintużaw biex jitnaqqsu l-effetti perikolużi tal-IR.Radjazzjonil-aġenti tal-kontromiżuri huma kklassifikati skont il-ħin tal-amministrazzjoni tagħhom fi:(i)radjuprotectors użati qabel l-IR (radjazzjoni jonizzanti)espożizzjoni biex tipproteġi ċ-ċelloli u t-tessuti milli ssirilhom ħsara;(i) mitigatur tar-radju applikat ftit wara l-espożizzjoni għall-IR (radjazzjoni jonizzanti) biex isewwi t-tessuti qabel id-dehra tas-sintomi; u (ii) aġenti terapewtiċi amministrati wara IR (radjazzjoni jonizzanti)espożizzjoni biex ittejjeb il-fejqan tal-korrimenti permezz tar-riġenerazzjoni tat-tessuti. Ir-radjuprotectors huma diversi aġenti li jaġixxu permezz ta' mekkaniżmi differenti li jinvolvu: tneħħija ta' radikali ħielsa u ROS; titjib tal-proċess tat-tiswija tad-DNA; Sinkronizzazzjoni taċ-ċelloli; it-titjib tal-ġeni antiossidanti u sensittivi għar-redox; ċitokini modulanti u fatturi tat-tkabbir; jinibixxi l-apoptożi; repurposing tad-drogi, u riġenerazzjoni tat-tessuti. It-tneħħija ta 'radikali ħielsa hija l-aktar mekkaniżmu komuni ta' radjuprotezzjoni, filwaqt li l-alterazzjoni ta 'fatturi ta' tkabbir, ċitokini, u ġeni redox tidher li hija strateġija effettiva [4].
Apelin u l-ligand endoġenu tiegħu APJ (riċettur tal-apelin; membru tar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G, simili għar-riċettur bħal angiotensin II-1) jistgħu jeżerċitaw effetti bijoloġiċi sinifikanti f'tessuti u organi differenti. Jistgħu jsaħħu l-kontrattilità kardijaka, jirregolaw id-difiża immuni, il-funzjoni gastrointestinali, u s-sensittività għall-insulina, u jippromwovu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, il-migrazzjoni u l-anġjoġenesi. Barra minn hekk, apelin jipproduċi effetti importanti fuq il-fiżjoloġija u l-patofiżjoloġija tal-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi u għandu rwol kruċjali fl-omeostasi tal-fluwidu tal-ġisem [5,6]. Alotofevidence indikat ir-relazzjoni qawwija bejn stress ossidattiv u apelin/APJinteraction.Apelin jista 'jinibixxi l-formazzjoni u r-rilaxx ta' ROS[7].B'kuntrast, Li et al.[8]irrappurtaw li apelin-13 itejjeb il-ġenerazzjoni ta 'ROS marbuta. għall-eżistenza ta 'stress ossidattiv li jwassal direttament għal ħsara vaskulari u serje ta' reazzjonijiet infjammatorji. Għalhekk, il-funzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-apelin/APJ hija xabla b'żewġ xfar f'insulti li jinvolvu stress ossidattiv u mard relatat mal-infjammazzjoni, kif irrappurtat minn Zhou et al.[7]. Għalhekk, għad hemm ċerti kontroversji u dubji dwar l-effett eżatt tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni ta' apelin/APJ f'kundizzjonijiet differenti. Drogi li jimmiraw il-mogħdija ta' apelin/APJ jistgħu jiġu rrakkomandati bħala terapija ġdida għall-istress ossidattiv relatat u l-mard infjammatorju.
Ħafna evidenza wriet relazzjoni pożittiva bejn stress ossidattiv u infjammazzjoni, u kull waħda twassal għall-oħra f'mekkaniżmu ta 'feedforward. Il-produzzjoni żejda ta 'ROS tinduċi modifika ossidattiva ta' bijomolekuli li twassal għat-titjib ta 'kaskati ta' sinjalazzjoni u attivazzjoni ta 'fatturi ta' traskrizzjoni li huma marbuta mal-ġeni ta 'medjaturi pro-infjammatorji u jibdew ir-reazzjonijiet infjammatorji. L-infjammazzjoni tikkawża li ċ-ċelluli immuni joħorġu diversi ċitokini, li jevokaw ċelluli immuni addizzjonali qrib stress ossidattiv u jiġġeneraw ROS fis-sit infjammatorju, li jikkawżaw stress ossidattiv miżjud u ħsara fit-tessuti [9]. L-istudju ta' Ren et al.[10] semma li r-riċettur tal-milsa -7-nikotiniku acetylcholine (-7nAchR) huwa riċettur primarju tal-passaġġ kolinerġiku anti-infjammatorju (CAP) li juri reazzjonijiet anti-infjammatorji mifruxa u r-rispons immuni-modulazzjoni biex tinżamm l-omeostażi immuni . Barra minn hekk, Veidt et al.[11]ddikjaraw li l-proteina kimoattrattant tal-monoċiti-1(MCP-1) tiffunzjona bħala medjatur pro-infjammatorju li jinduċi l-produzzjoni ta' molekuli pro-infjammatorji minbarra kimokini biss. Tippromwovi reazzjonijiet pro-infjammatorji fiċ-ċelloli epiteljali tubulari umani permezz ta' regolazzjoni 'l fuq tal-interleukin pro-infjammatorju-6(I{-6) u l-molekula ta' adeżjoni, molekula ta' adeżjoni interċellulari-1(ICAM{ {19}}), permezz tal-mogħdijiet infjammatorji klassiċi, li jinvolvu t-twaħħil tad-DNA speċifika għas-sekwenza tal-fattur nukleari-B(NF-kB) u l-attivazzjoni tal-proteina-1. Taħt l-ambjent fiżjoloġiku normali, l-azzjonijiet regolari tal-matrix metalloproteinases (MMPs) huma kkontrollati fil-livell ta 'traskrizzjoni (attivazzjoni taż-żimoġeni prekursuri) u interazzjoni ma' kostitwenti speċifiċi extraċellulari matrix (ECM). L-MMPs huma enzimi li fihom iż-żingu li jeqirdu l-ECM u l-proteini tat-tessut konnettiv. Dan l-effett proteolitiku tal-MMPs jieħu sehem fir-rimodelazzjoni vaskulari, il-migrazzjoni ċellulari, u l-ipproċessar tal-ECM. L-inibitur tat-tessuti tal-metalloproteinases (TIMP) iwassal għal mekkaniżmu komplementari b'MMPs biex tiġi evitata degradazzjoni eċċessiva tal-ECM. Żbilanċ bejniethom jista 'jikkaġuna attività MMP esaġerata li twassal għal bidliet patoloġiċi fl-istruttura tal-ħajt tal-bastiment inter-relatati ma' mard vaskulari [12]. Barra minn hekk, Jain et al.[13] wera li lactate dehydrogenase (LDH), an L-enzima oxidoreductase, li tinstab fiċ-ċelloli ħajjin kollha u tissorvelja l-integrità tal-membrana, tiġi rilaxxata fiċ-ċitoplasma fuq celsius ta 'ċelluli bil-ħsara aktar milli ta' ċelloli normali.
Il-ġestjoni ta 'infjammazzjoni kronika jew infjammazzjoni, b'mod ġenerali, hija punt kritiku fil-ġlieda biex tittama mard perikoluż assoċjat ma' dawn id-disturbi mhux mixtieqa. Illum il-ġurnata, approċċ alternattiv firadjazzjoniir-riċerka tal-protezzjoni hija orjentata lejn l-użu ta 'komposti naturali li għandhom ħafna influwenzi bijoloġikament pożittivi biex jegħlbu diversi problemi tas-saħħa u alterazzjonijiet bijoloġiċi minħabba l-marġni ta' sikurezza wiesa 'tagħhom u ħafna proprjetajiet ta' benefiċċju (bħal antiossidanti, stimulazzjoni immuni, anti-infjammatorji u antitumorali).
Fucoxanthin(FX), derivattiv ta 'xanthophyll, huwa l-karotenojd ewlieni ffurmat f'alka kannella. FX juri varjetà ta' proprjetajiet farmakoloġiċi u funzjonijiet bijoloġiċi inklużi antiossidanti, antivirali, kontra l-kanċer, antidijabetiċi, UV-preventivi, newroprotettivi, u li jrażżnu l-infjammazzjoni mingħajr effetti sekondarji[14-16] minħabba l-gruppi funzjonali uniċi tiegħu, inkluż rabta allenika mhux frekwenti u 5,6-monoepoxide fil-kostruzzjoni molekulari tiegħu[15].
Madankollu, ir-rwol potenzjali tal-mogħdija apelin/APJ u kif l-interferenza tagħha ma 'medjaturi oħra tista' tkun involuta fil-medjazzjoni tal-impatt ta 'ħsara ta' y-radjazzjonil-espożizzjoni għad trid tiġi eluċidata. Għalhekk, l-istudju attwali kien iddisinjat biex jinvestiga (i) l-effett ta 'y-radjazzjonifuq il-mogħdija ta' apelin-13/APJ u r-rilevanza tagħha għal ċerti proċessi fiżjoloġiċi fil-fwied, kliewi, pulmun, u milsa ta' ġrieden irradjati u (i)jekk l-effett ta' FX fuq l-alterazzjonijiet jistax iseħħ fl-apelin{{ 1}}/APJpathwayin tessuti ta' dawn l-organi. Biex jintlaħqu dawn l-għanijiet, dan l-istudju mmonitorja l-espressjoni tal-proteini tal-mogħdija ta' apelin-13/APJ u ddetermina l-istatus ta' stress ossidattiv {fattur li jinduċi l-ipoksja-1 (HIF-1 ), perossidazzjoni tal-lipidi [measuredas malondialdehyde (MDA)], glutathione imnaqqas (GSH), u glutathione peroxidase (GSH-PX)}. Il-molekuli pro-u anti-infjammatorji [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10, u fattur tan-nekrożi tat-tumur- (TNF- ) ] ġew determinati fi gruppi ta 'ġrieden differenti. Twettqu investigazzjonijiet istopatoloġiċi tal-bilanċ tal-matriċi metalloproteinase (MMP-2, MMP-9, u TIMP{-1) fuq it-tessut miksub minn dawn l-erba' organi.
MATERJALI U METODI
Materjali
Fucoxanthin(FX) inkiseb minn supplimenti ta' Serene Dew. Għall-analiżi tal-western blot, l-antikorpi kontra l-apelin-13(qattus nru CAS 217082-58-1) u -actin(mouse monoclonal antibody cat no.sc-47778) inkisbu minn Santa Cruz Biotechnology, u l-antikorpi l-oħra kontra APJ(fniek polyclonal antibody cat no.ab214369), NF-xBp65-Ser536(qattus nru. ab76302) u -7nAchR(fenek polyclonal antibody, cat no.ab10096)kienu minn Abcam . Il-kimiċi u r-reaġenti l-oħra użati f'dan l-istudju huma minn Sigma-Aldrich Chemical Co. L-Istati Uniti.
Faċilità tar-radjazzjoni
Il-ġrieden ġew esposti għal irradjazzjoni y tal-ġisem kollu (RAD) bl-użu taċ-ċelluli y Kanadiżi-40(137 Cs). Proċeduri ta' radjazzjoni saru fl-NCRRT (Kajr, l-Eġittu) b'rata ta' doża ta' 0 .4 Gy min- ta 'y-rays.
Annimali
Il-ġrieden albini femminili Żvizzeri ġrieden adulti (li jiżnu 22-25 g) użati f'dan l-istudju nkisbu mill-unità tat-tgħammir tal-Organizzazzjoni Eġizzjana għall-Prodotti Bijoloġiċi u Vaċċini (Kajr). Il-ġrieden ġew akklimatizzati u miżmuma fuq l-ilma ad libitum u dieta standard tal-gerbubi kummerċjali għal l ġimgħa.
Pjan sperimentali
Ġrieden kienu maqsuma f'erba 'gruppi ugwali (10 ġrieden/grupp). (i) Grupp ta 'kontroll: ġrieden normali rċevew biss salin fiżjoloġiku ip. (i) Grupp RAD: ġrieden kienu esposti għal y-radjazzjoni(2.5 Gy ġimgħa-l). (ii) Grupp FX: il-ġrieden injettaw ip b'FX f'doża ta' 10 mg kg' jum maħlul f'salina fiżjoloġika għal 4 ġimgħat skond Ma et al. [8]; u (iv) grupp FX flimkien ma 'RAD: il-ġrieden ġew ittrattati b'FX u ġew esposti għal -radjazzjoni.FX ġie amministrat (ip.) għal 3 ijiem qabel l-espożizzjoni tar-raġġi y biex jistimula u jimponi status ta' pre-kondizzjonament fiċ-ċelloli normali biex jingħelbu u jsostnu l-effetti detrimentali sussegwenti indotti mill-irradjazzjoni sabiex jinkisbu radjuprotezzjoni u risponsi adattivi tat-tessuti esposti . Id-doża tar-radjazzjoni y ntgħażlet skont l-istudju ta’ Zakaria[18]li kellu l-għan li jiddetermina l-effetti perikolużi ta’ dożi suċċessivi baxxi waqt l-espożizzjoni għall-irradjazzjoni ta’ ħafna ħaddiema fl-oqsma mediċi, industrijali u taż-żejt li jistgħu jkunu esposti waqt perijodu żgħir. inċident tar-radjazzjoni għal dożi ta' radjazzjoni y baxxi jew moderati (1.5,2,2.5,3 u 3.5 Gy). Dan iwassal għal effetti akuti fuq l-effiċjenza tas-saħħa u l-prestazzjoni tal-organiżmi. Għalhekk, fl-istudju attwali, għażilna 2.5 Gy bħala doża moderata biex neżaminaw l-azzjoni tagħha fuq il-mogħdija ta' apelin-13/APJ. Erbgħa u għoxrin siegħa wara l-aħħar doża ta 'FX, ġrieden sawmu matul il-lejl u mbagħad ewtanizzati taħt anestesija ħafifa ta' diethyl ether. Perforazzjoni tal-qalb ġibdet kampjuni tad-demm, li ġew ċentrifugati għas-separazzjoni tas-serum u l-valutazzjonijiet bijokimiċi. It-tessuti fil-mira (fwied, kliewi, pulmun, u milsa) tneħħew, imbagħad maħsula f'soluzzjoni salina kiesħa bis-silġ, u ppreparati għall-investigazzjonijiet bijokimiċi u istopatoloġiċi. Mal-espożizzjoni għar-radjazzjoni, dawn l-erba' organi vitali ntgħażlu biex jinvestigaw l-interkonnessjoni bejniethom f'termini ta' regolazzjoni miftiehma tal-istress ossidattiv u medjaturi infjammatorji affettwati mid-disregolazzjoni tal-mogħdija ta' apelin-13/APJ.
Assays bijokimiċi
MDA, il-prodott finali tal-perossidazzjoni tal-lipidi, ġie ttestjat skont Yoshioka et al.[19], il-kontenut ta 'GSH ġie ttestjat skont Ellman [20], il-konċentrazzjoni tal-proteina ġiet skoperta skont il-metodu ta' Lowry et al.[21] bl-użu ta 'reaġent Folin-Ciocalteu, u l-attività ta' GSH-PX ġiet imkejla skond il-metodu ta 'Gross et al. [22]. Attivitajiet ta 'AST (aspartate aminotransferase) u ALT (alanine aminotransferase) ġew ttestjati kif deskritt minn Reitman u Frankel [23]. L-urea u l-krejatinina tkejlu skont it-tekniki ta' Fawcett u Scott [24] u Bartles et al.[25], rispettivament. Il-livelli ta' HIF-1,MCP-1,LDH, il-medjaturi infjammatorji IL-10,IL-6,IL-1,proteina reattiva għal TNF u C (CRP), MMP-2,MMP-9 u TIMP-1 ġew evalwati minn kits ELISA (Sistemi R&D) skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur.
RIŻULTATI
Impatt ta 'FX fuq l-istatus ossidattiv u antiossidant ta' ċerti organi fil-ġrieden irradjati y
Id-dejta murija f'Fig.1 wriet li l-livelli ta 'MDA, GSH, GSH-PX u HIF-1 ma nbidlux b'mod sinifikanti fil-fwied, kliewi, pulmun, u milsa tal-grupp FX meta mqabbla mal-ġrieden ta' kontroll. Madankollu, Fig. 1 wera liradjazzjonil-espożizzjoni skont il-protokoll attwali indotta bidliet sinifikanti fl-istress ossidattiv u l-istatus antiossidant ta 'ċerti organi tal-ġrieden. Il-livelli HIF-lo u MDA żdiedu b'mod sinifikanti (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radjazzjoni, titjib konsiderevoli fl-istatus ossidattiv u antiossidant manifestat minn tnaqqis sinifikanti (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Fig. 1. Impatt ta' FX fuq l-istatus ossidattiv (HIF-1 u MDA) u antiossidant (GSH u GSH-PX) ta' (A) fwied, (B) kliewi, (C) pulmun, u (D) milsa fil-ġrieden irradjati. Id-dejta hija espressa bħala valuri medji ± SEM (n=6 valuri indipendenti).
Kolonni b'ittri differenti (a, b, c ... ) fl-istess istogramma huma differenti b'mod sinifikanti u kolonni li għandhom l-istess ittri mhumiex differenti b'mod sinifikanti f'P < 0.05.="" grupp="" ta="" 'kontroll,="" ġrieden="" normali;="" grupp="" rad,="" ġrieden="" esposti="" għar-radjazzjoni;="" grupp="" fx,="" ġrieden="" ittrattati="">fucoxanthin; u FX flimkien mal-grupp RAD, ġrieden ittrattati b'FX u esposti għar-radjazzjoni.
Impatt ta 'FX fuq risponsi infjammatorji ta' ċerti organi fil-ġrieden irradjati y
Id-dejta miksuba mill-istudju preżenti wriet li r-rispons infjammatorju (IL-6, MCP-1 u IL{-10) fil-fwied, fil-kliewi, fil-pulmun u fil-milsa tal-grupp FX ma nbidilx b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-ġrieden ta 'kontroll. Ukoll, l-espressjoni tal-proteina tal-milsa -7nAchR ma nbidlitx b'mod sinifikanti fil-grupp FX meta mqabbla mal-ġrieden ta 'kontroll. B'kuntrast, id-dejta tal-medjaturi tar-rispons infjammatorju f'ċerti organi nbidlet b'mod sinifikanti fil-ġrieden esposti għal y-irradjazzjonimeta mqabbla mal-ġrieden normali (Fig.2). Fosthom, MCP-1 u IL-6 żdiedu b'mod sinifikanti (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radjazzjoni. Kif muri, MCP-1 u IL-6 fl-organi kollha (fwied, MCP-1 53.68 fil-mija u IL-641.21 fil-mija; kliewi, MCP-1 52 .78 fil-mija u IL-658.69 fil-mija ;pulmun,MCP-1 54.17 fil-mija uIL{-651.62 fil-mija ;u milsa,MCP{-142.92 fil-mija u IL{ {16}}.33 fil-mija )tal-grupp FX＋RAD kienu b'mod sinifikanti (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Fig. 2. Impatt ta' FX fuq risponsi infjammatorji fil-fwied (A) (MCP-1 u IL-6), (B) kliewi (MCP-1 u IL{-6) , (C) pulmun (MCP-1,
IL-6 u IL-10) u (D) milsa (MCP-1, IL-6 u IL{-10) b'analiżi rappreżentattiva tal-western blot ta' {{5} }}nAchR (54 kDa) ma tiegħu
SDS–PAGE normalizzat għal espressjoni tal-proteina -actin (43 kDa) fil-ġrieden irradjati. Id-dejta hija espressa bħala valuri medji ± SEM
(n=6 valuri indipendenti). Kolonni b'ittri differenti (a, b, c ... ) fl-istess istogramma huma differenti b'mod sinifikanti u
kolonni li għandhom l-istess ittri mhumiex differenti b'mod sinifikanti f'P < 0.05.="" grupp="" ta="" 'kontroll,="" ġrieden="" normali;="" grupp="" rad,="" ġrieden="">
għar-radjazzjoni; Grupp FX, ġrieden ittrattati bihomfucoxanthin; u FX flimkien ma 'grupp RAD, ġrieden ittrattati b'FX u esposti għal
-radjazzjoni.
Impatt ta' FX fuq alterazzjoni indotta mill-irradjazzjoni y fis-sinjalar ta' apelin-13/APJ/NF-kB
Id-dejta eżemplikata f'Fig.3 (istogrammi u output tal-western blot) wriet li l-espressjoni tal-proteina ta' apelin-13 u r-riċettur tagħha APJ u proteina kumplessa NF-kB (fattur traskrizzjoni li jinduċibbli) ma nbidlitx fil-fwied, kliewi, pulmun u milsa ta 'ġrieden amministrati FX meta mqabbla ma' ġrieden normali. Madankollu, l-espressjoni tal-proteina ta' apelin-13, PJ u NF-kB żdiedet b'mod sinifikanti (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Impatt ta' FX fuq il-bidliet indotti f'MMP-2, MMP-9, TIMP-1 u LDH ta' ċerti organi fil-ġrieden irradjati
Id-dejta murija f'Fig.4 wriet li l-attivitajiet ta' MMP-2 u MMP-9, il-livell TIMP-1u l-attività LDH ma nbidlux b'mod sinifikanti (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radjazzjoniwera sinifikanti (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Impatt tal-FX fuq il-bidliet indotti fil-funzjoni fiżjoloġika tal-fwied u l-kliewi fil-ġrieden irradjati
Il-funzjoni tal-fwied, kif muri mir-riżultati tal-enzimi ALT u AST fis-serum tal-ġrieden li rċevew FX, ma nbidlitx b'mod sinifikanti (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">radjazzjoni, l-attivitajiet ta' dawn iż-żewġ enzimi (ALT 1.32-darbiet u AST 1.84-darbiet) żdiedu b'mod sinifikanti (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">radjazzjonimeta mqabbla mal-grupp RAD (Fig.5).
Rigward il-funzjoni tal-kliewi, id-dejta murija minn Fig. 5 turi li l-konċentrazzjoni ta 'urea u kreatinina fis-serum tal-ġrieden li rċevew trattament FX ma nbidlitx b'mod sinifikanti (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">radjazzjonijistimula żieda sinifikanti (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">radjazzjoniespożizzjoni, il-kontenut ta 'urea (20.73 fil-mija) u kreatinina (32.79 fil-mija) wera sinifikanti (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Impatt ta 'FX fuq il-bidliet indotti fl-infjammazzjoni sistemika ta' ġrieden irradjati y
Il-Figura 6 turi li ma kien hemm l-ebda tibdil sinifikanti (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radjazzjoniġab titjib inkredibbli fil-livelli tas-serum tal-erba' markaturi infjammatorji mkejla meta mqabbla mal-grupp RAD, bi tnaqqis sinifikanti f'TNF- (30.34 fil-mija), IL-1 (30.89 fil-mija), u CRP (42.73 fil-mija) , u żieda sinifikanti fil-livell ta' IL-10(1.35-darbiet).
Studju istopatoloġiku
L-ispezzjoni istopatoloġika tat-tessuti tal-fwied, tal-kliewi, tal-pulmun u tal-milsa ta 'gruppi ta' annimali differenti hija ppreżentata fil-Fig 7,8,9 u 10, rispettivament.
Tessuti tal-fwied
Il-grupp ta 'kontroll wera passaġġ portal normali b'vina portal normali (PV), kanali tal-bili (BDs) (vleġġa sewda), u epatoċiti fiż-żona periportal (vleġeġ blu) (Fig.7a). Il-grupp FX wera vena ċentrali normali (CV) u epatoċiti regolari fiż-żona perivenulari (vleġġa sewda) (Fig.7b). Il-grupp RAD wera passaġġi portali b'PV konġestjonat imwessa' ħafif, CV mwessa' ħafif, u epatoċiti apoptotiċi mferrxa fiż-żona perivenulari (vleġeġ suwed) (Fig. 7c), u żoni ta 'emorraġija (vleġeġ suwed) b'epatoċiti apoptotiċi mferrxa (vleġġa blu) )(Fig.7d). Il-grupp FX flimkien ma 'RAD wera passaġġi portali b'PV ħafif wesgħin, BDs normali, u bidla idropika ħafifa ta' epatoċiti fiż-żona periportali (vleġeġ suwed) (H & E × 400) kif muri f'Fig. 7e.
Tessuti tal-kliewi
Il-grupp ta 'kontroll wera glomeruli normali (G) bi spazji normali ta' Bowman (BS), tubuli prossimali normali (P) b'bordijiet ta 'pinzell ippreservati (vleġġa sewda), tubuli distali normali (D), u interstizju normali (vleġġa blu) kif rappreżentat f'( Fig.8a). Il-grupp FX wera G normali b'BS normali u P b'kisja epiteljali apoptotika mxerrda (vleġġa sewda) u fruntieri tal-pinzell ippreservati (vleġġa blu) (Fig.8b). Il-grupp RAD wera G distort b'BS medja u P b'inforra epiteljali edematuża b'mod notevoli (vleġġa sewda) u telf parzjali tal-bordijiet tal-pinzell (vleġġa blu) (Fig.8c). Il-grupp FX plus RAD wera
Tessuti tal-pulmun
Il-grupp ta 'kontroll wera ħitan alveolari normali (vleġeġ suwed) u interstizju normali (vleġġa blu) (Fig.9a). Il-grupp FX wera ħitan alveolari normali (vleġġa sewda) (Fig.9b). Il-grupp RAD wera bronchioles(B) b'kisja epiteljali regolari (vleġġa sewda), vini tad-demm ħafif dilatati (BV), u ħitan alveolari kkonġestjonati b'mod notevoli (vleġġa blu) (Fig.9c). emorraġija (vleġġa blu) u edema (vleġġa ħamra) (Fig.9d). Il-grupp FX plus RAD wera BV konġestjonat ħafif dilatat, ħitan alveolari mħaxxna (vleġġa sewda) b'infiltrat infjammatorju interstizjali ħafif (vleġġa blu) (Fig. 9e), u bronkjole ieħor (B) wera inforra epiteljali normali (vleġġa sewda), BV normali , u ħitan alveolari normali (vleġġa blu) (H & E × 400) kif żvelat f'(Fig.90.
Tessuti tal-milsa
Il-grupp ta 'kontroll wera follikuli limfoid normali (vleġġa safra) u sinusojdi tad-demm (vleġġa blu) (Fig.10a). Il-grupp FX wera follikuli limfoid normali b'arterioli ċentrali (vleġġa blu), u sinusojdi tad-demm normali (bozza ħamra) (vleġġa safra) (Fig.10b). Il-grupp RAD wera follikuli limfojdi ta 'daqs żgħir b'arterioli ċentrali (vleġġa sewda) u sinusojdi tad-demm konġestjonati dilatati (vleġġa blu) b'infiltrat infjammatorju perikapsulari (vleġġa ħamra) (Fig.10c). Il-grupp FX plus RAD wera vini tad-demm konġestjonati dilatati (vleġġa sewda) b'sinusoids tad-demm konġestjonati (bozza ħamra) (vleġġa blu) (H & E × 400) kif żvelat fil-Fig. (10d).
