Il-Perċezzjoni Li Tnaqqis għal żmien qasir fl-EGFR Waqt it-Trattament tas-CKD Tfisser Li l-Droga Għandha Effett Protettiv hija Ħażina!

Il-pedamenti tat-trattament tal-mard kroniku tal-kliewi (CKD) huma inibituri tal-enżimi li jikkonvertu l-anġjotensin (ACEi), imblokkaturi tar-riċetturi tal-anġjotensin (ARBs), u inibituri tal-kotransporter 2 tas-sodju-glukożju (SGLT-2i), li jistgħu jnaqqsu l-progressjoni ta’ CKD. Madankollu, ħafna studji kliniċi kkonfermaw li xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw tnaqqis għal żmien qasir fir-rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR) meta jirċievu trattament tal-mediċina. L-istudjużi jemmnu li dan it-tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR ifisser tnaqqis fil-pressjoni tad-demm glomerulari, li jirriżulta fi tnaqqis fl-ultrafiltrazzjoni glomerulari. Ultrafiltrazzjoni mnaqqsa tikkawża tnaqqis fl-eGFR, iżda fit-tul, il-funzjoni renali tal-pazjent tkun protetta aħjar. Għalhekk, tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR huwa wieħed mis-sinjali tal-effettività tad-droga.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Fit-18 ta 'Ġunju, 2024, studjużi minn ħafna pajjiżi ħarġu flimkien Meta-analiżi. Meta nikkombinaw studji preċedenti ma 'din l-analiżi, nistgħu niġbdu t-tliet konklużjonijiet importanti li ġejjin:

Tliet konklużjonijiet importanti

① Ir-riskju ta 'endpoints komposti renali f'pazjenti ġenerali: grupp ta' plaċebo > tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir > żieda/mhux mibdula tal-eGFR għal żmien qasir;

② Pazjenti fil-grupp ta 'tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir huma aktar probabbli li jkollhom avvenimenti avversi ta' tnaqqis tal-eGFR ta '30% u 40% mil-linja bażi;

③ Għal pazjenti b'eGFR tal-linja bażi Inqas minn jew ugwali għal 60ml/min/1.73㎡, m'hemm l-ebda differenza sinifikanti fl-inklinazzjoni fit-tul tal-eGFR u l-avvenimenti tal-endpoint kompost tal-kliewi għal dawk bi jew mingħajr tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir, iżda għall-pazjenti bil-linja bażi eGFR＞60ml/min/1.73㎡, tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir jista 'jkun assoċjat ma' tnaqqis fit-tul tal-inklinazzjoni tal-eGFR u riskju akbar ta 'avvenimenti ta' endpoint komposti renali.

Dawn il-konklużjonijiet ikissru l-fehim preċedenti u jfakkruna biex inkunu viġilanti dwar it-tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir!

Disinn tar-riċerka

Din hija meta-analiżi biex tiċċara jekk hemmx korrelazzjoni bejn it-tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir u r-riskju ta 'avvenimenti ta' endpoint komposti renali f'pazjenti CKD kkurati b'mediċini. L-ebda wieħed mill-istudji inklużi fl-analiżi ma kien provi kkontrollati randomised (RCTs), u l-istudji kollha kellhom gruppi ta 'intervent tad-droga. Il-mediċini involuti kienu jinkludu inibituri tas-sistema renin-angiotensin (RASi), SGLT-2i, antagonisti tar-riċetturi tal-mineralokortikojdi (MRA), antagonisti tal-jone tal-kalċju (CCB), mediċini ipogliċemiċi, immunosoppressanti, eċċ. Barra minn hekk, l-istudju inkluda wkoll intensiv tnaqqis tal-pressjoni tad-demm u interventi ordinarji għat-tnaqqis tal-pressjoni tad-demm. Ir-riċerkaturi jemmnu li l-mediċini u l-metodi ta 'intervent ta' hawn fuq huma komunement użati f'pazjenti CKD u jistgħu jirrappreżentaw il-biċċa l-kbira tas-sitwazzjonijiet kliniċi.

L-istudju qasam il-bidliet fl-eGFR f'bidliet għal żmien qasir jew fit-tul. Bidliet għal żmien qasir jirreferu għal bidliet fl-eGFR li jseħħu matul it-3 sas-6 xahar wara t-trattament, u bidliet fit-tul jirreferu għal bidliet fl-eGFR tal-pazjent matul il-perjodu kollu ta' segwitu.

Hemm tliet punti finali ewlenin tal-istudju: ① avvenimenti komposti tal-kliewi, definiti bħala mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (dijalisi jew trapjant tal-kliewi), eGFR kompla jkun<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

L-analiżi tas-sottogrupp inkludiet analiżi tas-sottogrupp ta’ metodi ta’ intervent differenti, eGFR ta’ linja bażi differenti (Aktar minn jew ugwali għal 60 jew<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Riżultati tar-riċerka

Total ta' 64 RCT ġew inklużi fl-analiżi, b'total ta' 154,045 pazjent. Fl-istudji kollha, il-bidla medja tal-eGFR għal żmien qasir kienet -0.23ml/min/1.73㎡, li kienet pjuttost differenti mill-passat (studji preċedenti kienu ġeneralment -1.51~0.74ml/min/ 1.73㎡).

F'termini tal-endpoint primarju, trattament attiv, bħal RASi, tnaqqis intensiv tal-pressjoni tad-demm, SGLT-2i, u MRA, kien aktar probabbli li jikkawża tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR. Madankollu, meta mqabbla ma' pazjenti li ma kinux ikkurati b'mod attiv, pazjenti li rċevew kura attiva kellhom inklinazzjoni tal-eGFR fit-tul aktar baxxa u riskju aktar baxx ta' avvenimenti komposti renali. Barra minn hekk, pazjenti li kienu qed jirċievu RASi, SGLT-2i, u fenarezone kellhom riskju aktar baxx ta' avvenimenti komposti renali meta mqabbla ma' interventi oħra.

Il-meta-analiżi sabet li ma kien hemm l-ebda evidenza li t-tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir kien assoċjat b'mod sinifikanti mar-riskju ta' endpoints komposti tal-kliewi (tnaqqis tal-eGFR akbar minn jew ugwali għal 57%), iżda tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir kien assoċjat ma' tnaqqis tal-eGFR Akbar minn jew ugwali għal 30% u 40%. Speċifikament, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, pazjenti bi tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir ta' 2 ml/min/1.73 m2 kellhom riskju ta' tnaqqis tal-eGFR Akbar minn jew ugwali għal 40% ta' 0.90 (95% CI, 0.74-1.08), iżda pazjenti b'żieda ta' eGFR għal żmien qasir ta' 2 ml/min/1.73 m2 kellhom riskju ta' tnaqqis tal-eGFR Akbar minn jew ugwali għal 40% ta' 0.58 (95 % CI, 0.44-0.76).

L-analiżi tas-sottogrupp sabet li meta l-eGFR tal-linja bażi kienet Inqas minn jew ugwali għal 60 ml/min/1.73 m2, il-koeffiċjent ta’ meta-rigressjoni kien negattiv, li jindika li tnaqqis tal-eGFR għal żmien qasir kien assoċjat ma’ riskju mnaqqas ta’ endpoints kliniċi fit-tul. Madankollu, meta l-eGFR tal-linja bażi kienet > 60 ml/min/1.73 m2, il-koeffiċjent ta’ meta-rigressjoni kien 0 (iżda l-95% CI inkludiet valuri pożittivi), li jindika li tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR jista’ jkun assoċjat ma’ riskju akbar. ta' endpoints kliniċi fit-tul. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda sejba simili għal proteinurja fil-linja bażi.

Diskussjoni tar-riċerka

Huwa komuni ħafna għal pazjenti b'CKD li jkollhom bidliet fl-eGFR għal żmien qasir wara l-intervent, li kultant jiżdiedu, u aktar spiss jista 'jkollhom tnaqqis qawwi fl-eGFR għal żmien qasir. Din l-analiżi wettqet studju fil-fond u sabet li tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR ma jwassalx għal bidla fir-riskju ta’ avvenimenti komposti tal-kliewi, iżda jista’ jwassal għal riskju akbar ta’ tnaqqis tal-eGFR Akbar minn jew ugwali għal 30% jew 40%. Barra minn hekk, pazjenti b'eGFR bażi differenti għandhom sensittivitajiet differenti għal bidliet fl-eGFR għal żmien qasir.

Bosta studji preċedenti wrew li kemm il-mediċini kif ukoll id-dieta jistgħu jikkawżaw bidliet fl-eGFR f'pazjenti b'CKD. Hekk kif il-pressjoni tad-demm tonqos, il-pressjoni fil-glomeruli tal-pazjent tonqos, u b'hekk il-kliewi ma jibqgħux jiffiltraw, u dan jirriżulta fi tnaqqis qawwi fil-GFR tal-pazjent. Dan iwassal għall-ipoteżi li ġejja li tnaqqis fil-GFR għal żmien qasir huwa sinjal li l-mediċina hija effettiva u tista 'tipproteġi l-funzjoni renali tal-pazjent fit-tul. Għalhekk, xi studjużi jemmnu li iktar ma jkun għoli l-grad ta 'tnaqqis tal-GFR għal żmien qasir, inqas ikun ir-riskju ta' mard renali fl-aħħar stadju fil-pazjenti.

Madankollu, dan l-istudju wasal għall-konklużjoni opposta. Jiġifieri, it-tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR mhuwiex relatat ma 'benefiċċji fit-tul. Għall-kuntrarju, f'xi pazjenti, it-tnaqqis għal żmien qasir fl-eGFR huwa assoċjat ma 'tnaqqis fil-benefiċċji fit-tul. Dan jissuġġerixxi li spekulazzjonijiet u teoriji preċedenti jistgħu ma jkunux kompletament validi, u l-mekkaniżmu li bih il-bidliet tal-eGFR għal żmien qasir jaffettwaw ir-riżultati kliniċi jista 'jeħtieġ li jerġa' jiġi eżaminat.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uacteoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista’ jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta’ mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.