Ix-Xenarju Emerġenti Ta 'l-Assi Gut-Brain: L-Azzjonijiet Terapewtiċi Ta' l-Attur Ġdid Kefir Kontra Neurodegener Parti 3

Bħalissa, qed niffaċċjaw numru dejjem jikber ta 'studji li huma ffokati fuq komponenti probijotiċi iżolati. Min-naħa l-oħra, il-laboratorju tagħna jiffaċċja l-futur tal-kefir mingħajr ma jinjora l-istorja, peress li nużaw ħalib sħiħ tradizzjonali iffermentat minn qmuħ tal-kefir fl-istudji esperimentali u kliniċi tagħna.

F'dawn l-aħħar snin, il-probijotiċi ġibdu aktar u aktar attenzjoni. Il-probijotiċi huma meqjusa bħala mikro-organiżmi li huma ta 'benefiċċju għas-saħħa tal-bniedem u jistgħu jtejbu l-funzjoni intestinali, jirregolaw is-sistema immuni u jtejbu s-saħħa mentali. Bl-approfondiment tar-riċerka, il-probijotiċi nstabu wkoll li huma relatati mill-qrib mal-memorja.

Il-probijotiċi għandhom rwol kbir fis-saħħa intestinali tal-bniedem. Meta s-saħħa intestinali tkun fqira, il-funzjonijiet ta 'diġestjoni u assorbiment ta' l-ikel huma affettwati. Dan l-ikel fih nutrijenti importanti, bħal glukożju u aċidi amminiċi, li jistgħu jilħqu l-moħħ permezz taċ-ċirkolazzjoni tad-demm biex jipprovdu enerġija u nutrijenti. Jekk it-trasport tan-nutrijenti jiġi mfixkel, il-moħħ jitlef in-nutrijenti meħtieġa biex isostni l-funzjoni tal-memorja.

Fl-istess ħin, probijotiċi jistgħu wkoll jippromwovu t-tkabbir ta 'batterji ta' benefiċċju fil-ġisem tal-bniedem u jżommu l-bilanċ tal-flora intestinali. Il-flora fl-imsaren għandha rwol estremament importanti fis-saħħa tal-bniedem. Jistgħu jipproduċu ċerti vitamini u enzimi, jgħinu biex jiddiġerixxu l-ikel, u jistgħu wkoll jaffettwaw il-funzjonijiet tas-sistema nervuża umana u s-sistema immuni. Meta l-flora ma tkunx bilanċjata, tista 'twassal għat-tkabbir ta' numru kbir ta 'batterji ħżiena u l-produzzjoni ta' tossini, li mbagħad taffettwa s-saħħa tal-bniedem u l-memorja.

Minbarra l-effetti tagħhom fuq is-saħħa tal-imsaren, il-probijotiċi jistgħu jipproduċu wkoll newrotrażmettituri u metaboliti li jtejbu l-funzjoni tas-sistema nervuża u l-abbiltajiet konjittivi. Pereżempju, probijotiċi jistgħu jipproduċu newrotrasmettituri bħal aċidu gamma-aminobutyric (GABA). GABA huwa newrotrasmettitur inibitorju li jista 'jgħin biex itaffi t-tensjoni u jtejjeb l-istabbiltà emozzjonali. Barra minn hekk, il-metaboliti prodotti mill-probijotiċi jistgħu wkoll jaffettwaw l-ambjent intern tal-ġisem, jirregolaw is-sekrezzjoni tal-ormoni, itejbu l-funzjoni newroloġika, eċċ.

Meħuda flimkien, il-probijotiċi huma relatati mill-qrib ħafna mas-saħħa tal-bniedem, speċjalment mal-memorja. Għalhekk, għandna niffukaw fuq iż-żamma ta 'saħħa intestinali tajba u konsum xieraq ta' probijotiċi u fibra tad-dieta. L-eżerċizzju, dieta tajba, u l-irqad huma wkoll essenzjali biex iżżomm l-imsaren tiegħek b'saħħtu. Ejjew niżviluppaw drawwiet ta 'għajxien b'saħħithom, li jibdew mill-imsaren, biex inżommu ġisem aktar b'saħħtu u memorja aħjar. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja Know Short-term Memory kif ittejjeb

Vantaġġ tal-istudju ta 'qamħ kefir huwa li huwa spettru għoli li jixbaħ mikrobijoma sħiħ. Bl-istess mod, fil-ħbub kefir, il-polysaccharidekefiran (preżenti wkoll fi prodotti oħra iffermentati bil-ħalib) iservi bħala matriċi fejn il-batterji u l-ħmira jgħixu u jipproliferaw [199,200].

Għalkemm il-mogħdijiet metaboliċi li jwasslu għall-produzzjoni ta 'kefiran mhumiex mifhuma tajjeb, dan il-polisakkarid huwa magħmul minn unitajiet ripetittivi ta' hexa- u tetrasaccharides li jikkonsistu prinċipalment minn glukożju u galactose, b'fergħat [37,192].

Biex tippreserva u tesplora r-rikkezza tal-ħbub tal-kefir, il-grupp tagħna ħa vantaġġ mill-karatteristiċi sibijotiċi tal-kefir (għal deskrizzjoni dettaljata, ara [150]), fl-istess ħin esplora l-komponenti probijotiċi (batterji flimkien mal-ħmira) u prebijotiċi (kefiran).

9. Timmira lejn il-Futur Qarib: Ħalib Kefir kontra Stress Ossidattiv u Infjammazzjoni

Evidenza qawwija tappoġġja l-applikazzjonijiet mediċinali ta 'kefir. B'mod ġenerali, kefir jaġixxi fuq il-mikrobijota intestinali, li jimmedja l-effetti protettivi/terapewtiċi permezz tal-mikroorganiżmi probijotiċi u/jew il-komposti bijoattivi tiegħu [201].

F'dan ir-rigward, kefir itejjeb is-saħħa tal-host billi jipprovdi komposti li jilħqu b'mod sistemiku l-organi fil-mira u żoni ta' integrazzjoni tal-moħħ bħal dawk relatati ma' AD u PD [201,202].

Dawn il-komposti potenzjalment ta 'benefiċċju ingħataw matul il-proċess ta' fermentazzjoni, inklużi aċidi lattiċi u aċetiċi, vitamini, komposti volatili, komponenti nutraċewtiċi, u, speċjalment, peptidi żgħar derivati ​​minn proteini tal-ħalib, inklużi "effetti bħal captopril" [9,164]. Riċentement, ħafna studji rrappurtaw ir-rwol importanti tal-kefir, li ħafna minnhom jassoċjaw komposti bijoattivi mal-proprjetajiet antiossidanti u/jew anti-infjammatorji tax-xorb [163,182,203-205].

Kif imsemmi hawn fuq, l-istress ossidattiv jikkawża ħsara serja lis-sistemi bijoloġiċi, li jwassal għall-iżvilupp ta 'mard kroniku. F'dan il-kuntest, l-evidenza tindika l-proprjetajiet antiossidanti tal-kefir. In vitro, kefir wera potenzjal antiossidant imkejjel minn radikali ħielsa DPPH u analiżi ABTS [177].

Minbarra l-azzjonijiet antiossidanti tiegħu, kefiran wera protezzjoni dipendenti mid-doża ta 'proteini minn ħsara ossidattiva [173,206], u kefir wera wkoll effetti antiossidanti sinifikanti in vivo.

Matul l-aħħar għaxar snin, il-grupp tagħna wera li kefir huwa ikel probabbli għat-trattament ta 'mard li jiddependu mill-istress ossidattiv [7,14,40,63,80,101,115]. It-teħid ta 'kefir inaqqas il-produzzjoni ta' ROS [7,101] u jżid l-attività ta 'enzimi antiossidanti (catalase, superoxide dismutase, u glutathione-peroxidase) [207-209]. Għalhekk, kefir jissalvagwardja ċ-ċelloli mill-effetti ta 'ħsara ta' ROS billi jipproteġi proteini, lipidi, karboidrati u aċidi nuklejċi, u jevita l-proċess ta 'apoptożi [7,40,101,115,210].

L-evidenza preċedenti tindika l-potenzjal anti-infjammatorju u immunomodulatorju tal-kefir. Kumplikazzjonijiet assoċjati ma 'infjammazzjoni huma kawża ewlenija ta' morbożità u mortalità minħabba mard kroniku. Peptidi minn kefir inibixxu l-passaġġ tas-sinjalar NF-κB [163], żiedu l-anti-infjammatorji (IL-10), u naqqsu l-produzzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji (bħal INF, IL-1, IL-6 , u TNF) [40,115,159,204,211].

Fil-qosor, l-effetti ta 'benefiċċju ta' kefir huma assoċjati mal-proprjetajiet anti-infjammatorji u antiossidanti tiegħu, kif muri qabel minna u oħrajn [40,163,212], jipprevjenu l-apoptożi u, konsegwentement, id-deġenerazzjoni newronali [213,214]. Għalhekk, din ix-xarba probijotika turi l-potenzjal li taġixxi bħala aġġuvant fit-terapiji konvenzjonali li jindirizzaw l-ND.

10. ND u Kefir: Wegħda jew Realtà?

L-NDs huma kundizzjonijiet kroniċi inkurabbli u debilitanti kkaratterizzati minn disturbi tal-moviment u konjittivi minħabba disfunzjoni newronali progressiva u diżabilità assoċjata ma 'stress ossidattiv u infjammazzjoni, li huma żewġ kundizzjonijiet sistemiċi ewlenin li jaggravaw in-newrodeġenerazzjoni [1,2].

Huwa stmat li każ ġdid jidher kull 4 s, u t-tbassir jindikaw li fl-2050, in-numru ta’ nies li jbatu minn dan il-mard se jilħaq 115.4 miljun minħabba t-tixjiħ tal-popolazzjoni [5].

L-għarfien dwar l-istruttura tas-sistema nervuża u l-proċessi molekulari li huma sottostanti l-funzjonament taċ-ċelloli newronali huwa kruċjali biex nifhmu l-patofiżjoloġija u l-ħsara molekulari fl-ND [98]. Minkejja etjoloġiji differenti, stress ossidattiv u infjammazzjoni huma karatteristiċi komuni ta 'ND peress li huma assoċjati ma' mewt taċ-ċelluli newronali u tnaqqis f'żoni speċifiċi tal-moħħ [98,215].

L-istress newronali huwa assoċjat ma' disfunzjoni sinaptika, sistemi indeboliti ta' degradazzjoni tal-proteini, żieda fil-produzzjoni ta' ROS, disfunzjoni mitokondrijali, ħsara fid-DNA, infjammazzjoni u eċitotossiċità b'mekkaniżmi li jinkludu d-dipendenza fuq cAMP [98,216-220]. In-newrodeġenerazzjoni ġiet assoċjata ma' infjammazzjoni u l-medjaturi tagħha, li flimkien iwasslu għal endo-medjaturi. disfunzjoni (li twassal għal tfixkil BBB) [44], apoptożi [221], nekroptosi, [222,223], awtofaġija newronali [224,225], u astrogliopathy [226] u akkumulazzjoni ta 'proteina A u tau [227,228].

Dawn l-avvenimenti assoċjati ma 'avvenimenti newrodeġenerattivi ta' ROS [227,229-231]. Barra minn hekk, ġew esplorati mogħdijiet oħra. Bħala eżempju, fl-2012, għall-ewwel darba kien deskritt minn Iliff et al. [232] mekkaniżmu importanti ta 'tneħħija ta' skart metaboliku tal-moħħ imsejjaħ bħala "sistema glimfatika" (li tirrappreżenta trasport limfatiku dipendenti mill-glial) [233].

Hemm evidenza sperimentali li l-akkumulazzjoni ta 'proteina A u tau tista' sseħħ fil-moħħ minħabba indeboliment tat-tneħħija tal-glimfatika, li taggrava l-ND [228,232,233]. Fost il-proteini involuti f'din is-sistema, AQP4 jidher li għandu rwol ewlieni fl-omeostażi tal-fluwidu tal-moħħ u jiġġustifika, għall-inqas parzjalment, il-falliment tas-sistema glimfatika [234,235].

Għalkemm huwa qasam eċċitanti fir-riċerka, strateġiji dijanjostiċi u terapewtiċi innovattivi li jinvolvu din il-kwistjoni għadhom meħtieġa peress li s-sistema glimfatika fil-moħħ tal-bniedem jeħtieġ li tiġi kkaratterizzata f'aktar dettall [228].

Lil hinn mill-fatturi endoġeni, l-ambjent jista 'jinfluwenza r-riskju u l-kors tal-mard, li jikkontribwixxi għall-patoġenesi ta' ND [236,237]. It-tip u l-kompożizzjoni tad-dieta matul il-ħajja għandhom effetti importanti fit-tul fuq il-funzjoni tal-moħħ [238].

Minbarra l-effetti magħrufa tiegħu fuq mard kardjovaskulari, in-nutrijenti jinduċu bidliet epiġenetiċi fin-newroni, li huma assoċjati ma 'disturbi deġenerattivi (ara Figura 1) [239,240]. F'dawn l-aħħar snin, ġiet osservata żieda fin-numru ta' karti li jgħaqqdu bidliet fil-mikrobijota tal-musrana ma 'ND. (ara l-Figura 1). Il-kompożizzjoni mikrobjali tal-passaġġ gastrointestinali tinfluwenza t-tessut newronali permezz ta 'diversi mogħdijiet, bħal sinjalar immuni, newroloġiku u endokrinali [241,242], li jaffettwa l-imġiba, l-integrità BBB, newroġenesi u produzzjoni ta' newrotrasmettituri [243].

Bi tweġiba għall-istress ossidattiv, id-diversità tal-gutmicrobiota hija mibdula, li tista 'saħansitra tikkawża newroinfjammazzjoni u, konsegwentement, newrodeġenerazzjoni [244,245]. Rigward din il-kwistjoni, setups moderni (eż., "intestine-on-chip", organoids, u 3Dcultures) ikunu meħtieġa. biex tissorvelja l-effetti ta 'kefir u molekuli involuti fl-assi tal-musrana-moħħ [246,247].

F'din l-aħħar taqsima tar-reviżjoni, se nipprovdu għall-ewwel darba reviżjoni li tenfasizza s-sejbiet li ġew ippubblikati fl-aħħar 3 snin li jenfasizzaw il-proprjetajiet newroprotettivi ta 'kefir, li huwa l-oġġett ta' investigazzjoni mill-grupp ta 'riċerka translazzjonali tagħna fil-Brażil.

10.1. X'inhu Ġdid fid-Dimenzja?

Id-dimenzja fl-AD hija tnaqqis progressiv, globali u irriversibbli fil-funzjonijiet konjittivi prinċipalment f'pazjenti anzjani [227,248]. AD juri karatteristiċi ta 'newrodeġenerazzjoni mxerrda u żewġ bijomarkaturi etjopatoġeniċi klassiċi: plakek newritiċi (NPs) u tangles newrofibrillari (NFTs) [98,227,249].

NPs huma depożiti extraċellulari ta '-amyloidpeptides, filwaqt li NFTs huma ffurmati mill-aggregazzjoni ta' tauproteina iperfosforilata [227,250,251]. Il-proċess ta 'newrodeġenerazzjoni fl-AD huwa fenomenu bijokimiku dinamiku u multidimensjonali.

Il-preżenza ta 'oligomeri amilojdi solubbli (A Os) jinduċi disfunzjoni sinaptika minħabba attivazzjoni aberranti ta' riċetturi N-methyl D-aspartate (NMDA) u żidiet anormali fil-livelli ta 'Ca2+ postsinaptiċi, li jwasslu għal eċċitotossiċità [227,248].

Barra minn hekk, l-iperfosforilazzjoni tat-tau tista’ tkun il-punt meħtieġ bejn il-funzjoni ħażina u l-mewt newrali [227,252].Skond it-teorija tal-istress ossidattiv, il-mewt newronali fl-AD isseħħ minħabba ROS li jinteraġixxi ma’ bijomolekuli ċellulari, li jikkawża bidliet funzjonali li jippreċedu manifestazzjonijiet newropatoloġiċi kardinali ta’ din il-marda [40,227,249,25,249, ].

Studji sperimentali wrew li minħabba ġenerazzjoni għolja ta 'ROS akkumpanjata minn livell baxx ta' komposti antiossidanti, ir-riġenerazzjoni taċ-ċelluli hija fenomenu bikri u awto-limitat qabel l-apoptożi u l-formazzjoni ta 'plakki senili u NFTs [227,252,253]. In-newroinfjammazzjoni hija proċess li għandu rwol rilevanti fil- il-patoġenesi tal-AD [254].

Evidenza preċedenti identifikat numru dejjem jikber ta 'molekuli proinfjammatorji involuti fl-indeboliment konjittiv ta' AD, bħal interleukin (IL)-6, fattur ta 'tumurnecrosis-alpha (TNFa), u l-kumpless inflammasome (NLPR3) [255-257]. Barra minn hekk, awturi oħra wrew assoċjazzjonijiet pożittivi bejn ċitokini proinfjammatorji (eż., IL-1, IL{-6, TNF- , IL{-8, u IL{-12) u progressjoni tal-AD [ 40,254,258].

Barra minn hekk, dawn iċ-ċitokini newroinfjammatorji jistgħu jikkompromettu t-tneħħija tal-amyloid, li jwasslu għall-akkumulazzjoni ta 'din il-proteina fil-moħħ [254,259,260]. Ix-xenarju klassiku li prevala għal bosta deċennji li jenfasizza l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni bħala medjaturi ċentrali fil-patoġenesi tal-AD reċentement ingħaqad b'axxendenti u "attur tal-għaġeb" multidimensjonali: il-mikrobijota tal-musrana (ara l-Figura 1).

Madankollu, l-attur tal-aħħar ma jiddi waħdu (bħal f'monologu) iżda jaġixxi f'interazzjoni intensa (djalogu) bejn stress ossidattiv u infjammazzjoni. Bħala eżempju, lipopolysaccharides batterjali jistgħu jżidu l-livelli ta 'ċitokini u molekuli proinfjammatorji oħra, li huma direttament assoċjati ma' AD [261-263]. Min-naħa l-oħra, sorsi differenti ta 'supplimentazzjoni probijotika jistgħu jimmodulaw proċessi konjittivi ta' tagħlim u memorja [40,264-267], inaqqsu l-istress ossidattiv [40,252,268] u l-livelli ta 'ċitokini proinfjammatorji [40,254].

Għall-ewwel darba, dejta mill-grupp tagħna ppubblikata minn Ton et al., 2020 [40] wriet li s-supplimentazzjoni b'kefir probijotiku għal 90 jum iġib titjib sostanzjali fil-funzjoni konjittiva globali u memorja immedjata u tardiva u titjib sinifikanti fil-funzjonijiet li jinvolvu ħiliet kostruttivi.

Barra minn hekk, kefir naqqas ROS, li wassal għal attenwazzjoni tal-ossidazzjoni tal-proteini tal-plażma, ċitokini proinfjammatorji, u apoptożi f'pazjenti AD [40]. Għalkemm il-profili metaboliċi u emodinamiċi ma ġewx evalwati fl-istudju tagħna, huwa magħruf sew li l-użu kroniku ta 'probijotiċi jimmodifika b'mod favorevoli l-kapaċità konjittiva ta' suġġetti bid-dimenzja, minbarra li jtejjeb il-pressjoni tad-demm, is-sensittività għall-insulina u l-profil tal-lipidi [107,269].

Huwa importanti li jiġi enfasizzat li studji oħra wrew li s-supplimentazzjoni ta’ kefir tikkontribwixxi wkoll għall-proċess newromodulatorju li jimmedja s-sinteżi newroattivi u newroendokrinali (li jinvolvu, pereżempju, aċetilkolina, dopamina, serotonin, noradrenalina, adrenalina, glutamate, aċidu gamma-aminobutyric u derivati ​​mill-moħħ. fattur (BDNF)) u l-espressjoni tar-riċetturi tiegħu [35,107,270-273].

10.2. Enċefalite u Kefir: Ħarsa Ġdida

L-enċefalite hija kkaratterizzata minn infjammazzjoni tat-tessut tal-moħħ minħabba infezzjoni diretta jew rispons awtoimmuni u hija rikonoxxuta bħala marda refrattarja komuni [274]. Fost dawn, l-enċefalite Rasmussen (RE) hija ND infjammatorja kronika rari, definita minn infjammazzjoni tal-moħħ progressiva u mifruxa. / deterjorament (u konsegwentement atrofija unilaterali tal-moħħ), bi tnaqqis sinifikanti konjittiv u emiparesi u, sfortunatament, epilessija intrattabbli [115,275-277].

Għalkemm il-patofiżjoloġija għadha mhix ċara, infjammazzjoni multifokali, glijożi medjata mill-immunità ristretta għall-emisferu ċerebrali [277,278], attivazzjoni mikrogliali [279] u, aktar reċentement, disbijosi ġiet osservata [115]. Sal-lum, it-trattamenti disponibbli b'mediċini antiepilettiċi u emisferektomija riżultati preżenti fil-kontroll/tnaqqis ta' aċċessjonijiet [280].

Fl-istess ħin, studji preċedenti rrelataw dysbiosis b'żieda fir-rilaxx ta 'ċitokini infjammatorji u żieda fl-attività eċitatorja newronali, speċjalment fiż-żona tal-hippocampal [115,281], u dawn il-fatturi huma kkunsidrati li jqanqlu l-proċessi ta' epileptoġenesi u newroinfjammazzjoni [282,283]. il-modulazzjoni tal-mikrobijota intestinali tista 'tkun strateġija terapewtika għall-epilessija [284].

Fost l-ikel funzjonali li jista 'jbiddel b'mod ta' benefiċċju l-mikrobijota intestinali hemm probijotiċi, inkluż kefir, li wera riżultati pożittivi, bħall-abbiltà li terġa 'tiġi restawrata l-kompożizzjoni tal-mikrobijota intestinali f'individwi b'mard awtoimmuni [35,115].RE għandha etjoloġija u patofiżjoloġija li għandha Għadu ma ġiex spjegat, iżda n-numru ta 'studji relatati ma' mard newrodeġenerattiv, inkluża l-epilessija, assoċjata mad-disbijożi żdied f'dawn l-aħħar snin [283,285].

Fil-mikrobijota tal-musrana, hemm aktar minn 500 speċi ta 'mikro-organiżmi [286,287]. F'dan ir-rigward, l-effetti ta 'ikel probijotiku fuq l-evoluzzjoni u l-iżvilupp ta' mard differenti ġew investigati dejjem aktar [7,35,63,101,115].

Fost il-mikro-organiżmi l-aktar studjati hemm il-ġeneri Lactobacillus u Bifidobacterium, li jipproduċu aċidu lattiku, aċetiku, u propionicacids, inaqqsu l-pH intestinali, jipproduċu batterjoċini, u jipproduċu bijosurfactants, li jeżerċitaw antagoniżmu mikrobiku [288]. Ċitokini infjammatorji huma bijomarkaturi assoċjati ma 'infjammazzjoni tal-moħħ f'pazjenti b'epilepsy [289]. ].

Riċentement, Hermann et al., 2001 [290] wera li t-TNF- jippreżenta proprjetajiet newromodulatorji li jbiddlu l-eċitabbiltà newronali. Waqt li kkonfermaw din id-dejta, pazjenti RE kkurati b'mediċina kontra t-TNF (adalimumab) wrew tnaqqis fl-attakki epilettiċi [291]. Barra minn hekk, Kobylarek et al., 2019 [289] wrew li l-livelli ta’ IL-1B huma assoċjati ma’ aċċessjonijiet epilettiċi kloniċi-toniċi ġeneralizzati, IL-6 mas-severità ta’ dawn l-aċċessjonijiet, u IL-8 b'aċċessjonijiet parzjali u severità.

Għalkemm il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' kefir fl-assi tal-imsaren-moħħ mhuwiex mifhum bis-sħiħ, l-evidenza klinika tissuġġerixxi li t-tnaqqis tad-disbijożi jirrappreżenta possibbiltà ta 'trattament adjuvanti għall-epilessija refrattorja, kundizzjoni li tħalli impatt mhux biss fuq il-kwalità tal-ħajja iżda wkoll fuq il-funzjonijiet konjittivi u tal-mutur. [115]. Għalhekk, l-iskrinjar ta 'strateġiji terapewtiċi mhux konvenzjonali li jimmiraw li jikkontrollaw l-aċċessjonijiet jidher li huwa strateġija li qed tiżdied għall-ġlieda kontra l-mard newrodeġenerattiv.

Pereżempju, iż-żamma tal-musrana ta 'Lactobacillus u Bifidobacterium kienet assoċjata mal-kapaċità li jnaqqas il-livelli fis-serum ta' markaturi infjammatorji bħal IL-1B u TNF [115,292,293]. Dwar dan is-suġġett, fis-sena kurrenti, il-grupp tagħna ippubblika s-sejbiet f'Lemos et al. (2021) [115], li wriet (għall-ewwel darba) żieda sinifikanti fin-numru ta' Bifidobacterium spp. u Lactobacillus spp., F'pazjent RE, li jissuġġerixxi li kefir jista 'jikkura d-dysbiosis billi jimmodifika l-kolonizzazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana.

Barra minn hekk, il-kefir probijotiku kellu effett newroprotettiv possibbli minħabba l-modulazzjoni tal-mikrobijota, li kienet assoċjata ma 'espressjoni mnaqqsa ta' ċitokini infjammatorji u produzzjoni ta 'ROS, li tirriżulta f'inqas ħsara konjittiva [115]. Iż-żieda f'dawn il-ġeneri ta 'batterji wriet li kienet indikatur importanti tal-istabbiliment tal-mikrobiomi tal-musrana [250,294,295].

10.3. Il-ġlieda kontra l-PD ma' Kefir: Xenarju kurrenti u Orizzonti futuri

Għalkemm il-konsum tal-ħalib iffermentat ġie marbut mas-saħħa u l-lonġevità [296], l-assoċjazzjoni tiegħu mal-PD għadha teħtieġ aktar investigazzjoni. Riċentement, Olsson et al. (2020) [296] ippubblika studju ta' koorti kbir li kien jinkludi madwar 82,000 adulti Svediżi, u r-riżultati kkonfermaw l-assoċjazzjoni bejn it-teħid tal-ħalib u riskju akbar ta' PD (osservat qabel minn oħrajn) [297,298].

B'kuntrast, it-teħid ta 'ħalib iffermentat (ħalib qares u jogurt) ma kienx assoċjat ma' riskju akbar li tiżviluppa PD [298], u fetaħ urġenza f'waqtha biex jiġu ttestjati "stilel" ġodda fost il-probijotiċi (iżda b'millenji skoperti ilu). Sal-lum, kif innutat f' Figura 5, provi li jinvolvu kefir għadhom ma ġewx ippubblikati. Notevolment, it-trijad "proċessi infjammazzjoni-ossidazzjoni stress-newrotossiċi" hija involuta fil-PD.

Min-naħa l-oħra, is-supplimentazzjoni ta 'kefir tista' ttaffi dawn il-pilastri relatati, kif osservati qabel investigazzjonijiet inkliniċi ppubblikati għall-membri tal-grupp ta 'riċerka tagħna (hawn fuq). Għalhekk, dan il-probijotiku, li juri karatteristiċi ta' ħalib iffermentat sinbijotiku (probijotiċi u prebijotiċi li jaffettwaw b'mod ta 'benefiċċju lill-ospitanti, ara [299]), trid issir strateġija terapewtika potenzjali kontra l-progressjoni tal-PD fis-snin futuri.

11. Konklużjonijiet u Perspettivi għal Avvanzi Futuri fir-Riċerka

Mard kardjovaskulari u ND jistgħu jimminaw b'mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja ta 'individwu, li jindika l-ħtieġa għal riċerka xjentifika li tfittex li tiskopri alternattivi possibbli għat-trattament jew saħansitra t-titjib tal-kwalità tal-ħajja tal-pazjent.

F'din ir-reviżjoni, urejna l-pajsaġġ attwali u l-orizzonti futuri tal-mard inkroniku tal-kefir probijotiku, bil-għan li jittraduċu l-effetti tiegħu f'riżultati tal-ħajja reali, prinċipalment f'mard kardjovaskulari u ND. L-opportunitajiet fil-qasam tal-kefir bħala intervent mhux farmakoloġiku għal mard kroniku jirriżultaw sa grad kbir minn dak li nistgħu nitgħallmu dwar kif jinfluwenza l-mikrobijota tal-musrana u jinteraġixxi mal-ospitant.

Il-mikrobijota tal-musrana għandha rwol ewlieni fil-patoġenesi tal-mard kardjovaskulari u l-ND billi tinfluwenza l-istat proossidant u proinfjammatorju. Għalkemm dawn l-endpoints bħalissa ma ġewx sodisfatti kompletament, niddiskutu għarfien reċenti u riżultati promettenti mill-perspettiva ta 'applikazzjonijiet terapewtiċi possibbli ta' dan il-probijotiku. Din il-perspettiva ħarġet f'dawn l-aħħar snin meta r-riċerka tal-kefir kienet immexxija mill-karatterizzazzjoni tal-mikro-organiżmi kif ukoll mill-komposti postbijotiċi misjuba fix-xorb.

Għal din iċ-ċirkustanza, approċċi in vitro, in vivo, u in silico kienu ddisinjati biex jikxfu l-effetti tal-kefir fuq mard kroniku. Il-fehim tal-influwenza tad-differenzi individwali fuq ir-riżultati kliniċi jikkontribwixxi ħafna għall-effikaċja tas-supplimentazzjoni tal-kefir f'mard kroniku. Madankollu, l-eluċidazzjoni tal-interazzjonijiet bejn il-mikrobijota intestinali u l-kefir tkompli tippreżenta sfida. F'dan ir-rigward, ir-riċerka futura għandha tiffoka fuq l-istratifikazzjoni tal-provi kliniċi bbażati fuq karatteristiċi individwali, inkluża l-kompożizzjoni tal-mikrobijota.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Kunċettwalizzazzjoni u Proċess ta' Reviżjoni, TMCP u ECV; Figuri 1–4, ECV u Figura 5, TMCP; Preparazzjoni ta' tabelli, BPC, TMCP u ECV, Reviżjoni u editing ta' manuskritt finali, LZC, MC-T., AMMT, SSM u BPC; Superviżjoni, TMCP, BPC u E.CV L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: L-awturi jirrikonoxxu b'gratitudni lill-Aġenzija Statali għall-Iżvilupp tax-Xjenza u l-Innovazzjoni ta' Espírito Santo (FAPES) u lill-Kunsill Nazzjonali għall-Iżvilupp tax-Xjenza u t-Teknoloġija (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Ministerio de Ciencia e Innovación (Spanja), ikkontribwixxa għal din il-produzzjoni xjentifika bl-Għotjiet li ġejjin: (a) PRONEX (FAPES/CNPq),ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV,Edital 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universali (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Għotja FAPES, BPC:Processo 552/2018; (f) Għotja CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Għotja CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Għotja CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5.Kunflitti ta' Interess: L-awturi jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Stress Ossidattiv: Modulatur Ewlenin f'Mard Newrodeġenerattiv. Molekuli 2019,24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Infjammazzjoni f'mard newrodeġenerattiv tas-CNS. Immunoloġija 2018,154, 204–219. [CrossRef]

3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Kċina, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Avvanzi fl-Applikazzjoni ta' Disinn ta' Droga Megħjuna mill-Kompjuter għal Mard Newrodeġenerattiv. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, MM Pjattaformi ta' Screening ta' Produttività Għolja fl-iskoperta ta' NovelDrugs għal Mard Newrodeġenerattiv. Bioinġinerija 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Ħruq, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; et al.Prevenzjoni, intervent u kura tad-dimenzja: rapport tal-2020 tal-Kummissjoni Lancet. Lancet 2020, 396, 413–446. [CrossRef]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, MC; et al.Il-kompożizzjoni tal-mikrobijota tal-musrana tul il-ħajja, b'enfasi fuq il-ħajja bikrija. Mikrob. Ekol. Saħħa Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU;Pereira, TM; et al. L-amministrazzjoni kronika tal-kefir probijotiku ttejjeb il-funzjoni endoteljali f'ipertensivi spontanji. J. Transl. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. Il-forma tal-mikrobijoma fil-ħajja bikrija. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com