L-Effettività U l-Mekkaniżmu tal-Metodu ta' Tonifikazzjoni tal-Kliewi u tal-Mulsa dwar il-Prevenzjoni U t-Trattament ta' Majelosoppressjoni Indotta minn Kimoterapija Aġġuvanti tal-Kanċer Kolorettali

Majelosoppressjoniindotta mill-kimoterapija hija problema li ma tistax tiġi injorataterapiji tal-kanċer. Il-Mediċina Ċiniża (CM) ġiet użata biex tipprevjeni u tikkura majelosoppressjoni kkawżata minnkimoterapija awżiljarjaf'pazjenti bikanċer tal-kolorektum(CRC) għal snin. Provi kliniċi ġew iddisinjati biex jevalwaw l-effettività ta 'CM fuq majelosoppressjoni indotta mill-kimoterapija (CIM) f'pazjenti CRC. Madankollu,evidenza ta’ kwalità għoljahija meħtieġa għat-teħid tad-deċiżjonijiet fil-prattika klinika u l-mekkaniżmu sottostanti tas-CM għadu mhux ċar. Għalhekk, saru reviżjoni sistematika u meta-analiżi biex jipprovdu evidenza ta’ kwalità għolja dwar l-effettività tas-CM fuq is-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata minnkimoterapija awżiljarjaf'pazjenti CRC. It-tieni nett, il-mikrobijota tal-musrana ta’ pazjenti CRC dijanjostikati bi stadju II (riskju għoli)/III, li se jirċievu kimoterapija awżiljarja, u kkwalifikat bħala milsa udefiċjenza tal-kliewiġie investigat. Fl-aħħarnett, ippruvajna nesploraw il-mekkaniżmu ta 'Qitu Erzhi Decoction (QED), li ntuża għall-prevenzjoni ta' CIM f'pazjenti b'CRC mill-Professur Yufei Yang, ibbażat fuq farmakoloġija tan-netwerk u sperimentali.

ĦXEJXA ĠDIDA GĦAT-TRATTAMENTDEFIĊJENZA TAL-KLIEI

Parti 1 Effettività tal-Mediċina Ċiniża Orali għall-Majelosoppressjoni Indotta minn Kimoterapija Aġġuvanti f'Pazjenti b'CRC: Reviżjoni Sistematika u Meta-analiżi

Għan: Biex tiġi evalwata l-effikaċja ta 'CM orali fuq il-prevenzjoni u t-trattament ta' majelosoppressjoni indotta minn kimoterapija awżiljarja f'pazjenti b'CRC.

Metodi: 8 databases elettroniċi ġew imfittxija mill-bidu tagħhom sa Jannar 20, 2021. L-iskrinjar u l-estrazzjoni tad-dejta twettqu b'mod indipendenti minn żewġ reviżuri. Żewġ investigaturi vvalutaw il-kwalità metodoloġika ta 'riċerkaturi kwalifikati bl-użu tal-għodda Risk of Bias (ROB). RevMan 5.3 ġie applikat għall-meta-analiżi.

Riżultati: Total ta' 37 dokument ġew inklużi fl-istudju, li kollha kienu provi kkontrollati randomised (RCTs), li kienu jinvolvu total ta' 2705 suġġett. Ir-riżultati tal-meta-analiżi juru li CM orali naqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta' lewkopenja (RR=0.67, 95%CI[0.61,0.75], P<0.00001), hemoglobin         reduction         (RR=0.75,95%CI[0.63, 0.89], P<0.0009), thrombocytopenia                  (RR=0.71,95%CI[0.60,0.82], P<0.0001), neutropenia(RR=0.60,95%CI[0.46,0.79], P=0.0003), grade       3/4        leukopenia(RR= 

{{0}}.36,95%CI[0.21,0.64],P=0.04),grad 3 /4 tnaqqis fl-emoglobina (RR=0.36,95% CI[0.13,0.95],P{=0.04),u grad 3/4 newtropenja (RR=0.38,95%CI[0.16,0.89], P=0.03)ikkaġunata minn kimoterapija awżiljarja f'pazjenti b'CRC. Madankollu, CM orali ma tistax tnaqqas l-inċidenza ta' eritropenja , tromboċitopenja grad 3/4, jew eritropenja grad 3/4. Barra minn hekk, CM orali ma jidhirx ta’ għajnuna biex jiżdied l-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm (WBC), l-għadd taċ-ċelluli ħomor tad-demm (RBC), il-plejtlits (PLT), jew l-emoglobina (HGB).

Konklużjonijiet: CM orali jista 'jkun effettiv fit-tnaqqis tal-inċidenza ta' lewkopenja, anemija, tromboċitopenja, newtropenja, lewkopenja grad 3/4, tnaqqis fl-emoglobina grad 3/4, u newtropenja grad 3/4 indotta minn kimoterapija awżiljarja f'pazjenti CRC. Jista 'jitqies li jirrakkomanda CM orali għall-prevenzjoni u t-trattament ta' majelosoppressjoni kkawżata minn kimoterapija awżiljarja f'pazjenti b'kanċer tal-kolorektum.

Parti 2 Studju dwar il-Karatteristiċi tal-Mikrobijota tal-Imsaren ta' Pazjenti bi Stadju II (riskju għoli)/II Kanċer tal-Kolon u li Se Jirċievu Kimoterapija Aġġuvanti u Dijanjostikati ta' Defiċjenza ta' Yang tal-Missa u Sindrome tal-Kliewi Ibbażat fuq Mediċina Ċiniża

Għan: Biex tinvestiga l-karatteristiċi tal-mikrobijota tal-musrana f'pazjenti b'kanċer tal-kolon, li ser jirċievu kimoterapija awżiljarja u ġew iddijanjostikati b'defiċjenza Yang tas-sindromu tal-milsa u tal-kliewi (grupp D) jew le (grupp N).

Metodi: Suġġetti mill-Isptar Xiyuan taċ-Ċina Akkademja tax-Xjenzi Mediċi Ċiniżi, l-Isptar tal-Provinċja ta 'Jiangsu tal-Mediċina Ċiniża, u l-bqija ġew reklutati, u ġew maqsuma f'żewġ gruppi skont id-divrenzjar tas-sindromu CM. Inġabru u analizzati kampjuni tal-ħmieġ ta 'pazjenti kwalifikati bl-użu ta' teknoloġija ta 'sekwenzjar ta' 16s rDNA high-throughput.

Riżultati: 32 pazjent kienu kkwalifikati, bi 11 u 21 fil-grupp D u N, rispettivament. Ma kien hemm l-ebda differenza statistika bejn iż-żewġ gruppi f'termini ta 'sess, età, jew sit primarju tal-kanċer. Ma kien hemm l-ebda differenza statistika bejn iż-żewġ gruppi f'termini ta 'rikkezza, diversità jew uniformità tal-komunità. Firmicutes to Bacteroidetes ratio (FBR) fil-grupp D kien aktar baxx minn dak tal-grupp N, għalkemm kemm Firmicutes kif ukoll Bacteroidetes huma l-popolazzjonijiet preponderanti taż-żewġ gruppi. Enterobacteriaceae żdied fil-grupp D filwaqt li sutterellaceae żdied fil-grupp N. Barra minn hekk, kemm Clostridia kif ukoll Flavobacteriales żdiedu fil-grupp D bi

Differenza statistika

Konklużjonijiet: Ma kien hemm l-ebda differenza bejn id-defiċjenza ta 'Yang tas-sindromu tal-milsa u tal-kliewi u Sindromu TCM ieħor f'pazjenti b'kanċer tal-kolon u li jmorru jagħmlu kimoterapija awżiljarja fir-rigward tar-rikkezza, id-diversità jew l-uniformità tal-komunità. FBR jista' jvarja bejn iż-żewġ sindromi TCM. Sutterellaceae żdied fil-grupp N filwaqt li Enterobacteriaceae, clostridia, u Flavobacteriales żdiedu fil-grupp D.

Parti 3 Studju dwar il-Mekkaniżmu Molekulari tal-QED fit-Trattament tal-Majelosoppressjoni kkaġunata mill-Kimoterapija Ibbażat fuq il-Farmakoloġija tan-Netwerk

Għan: Tesplora l-mekkaniżmu molekulari ta 'QED fit-trattament ta' CIM.

Metodi: (1) L-ingredjenti ewlenin tal-QED ġew imfittxija fil-Pjattaforma tad-Database u l-Analiżi tal-Farmakoloġija tas-Sistemi tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCMSP) u l-Enċiklopedija tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (ETCM). (2) Tella' l-ingredjenti effettivi potenzjali għal Swiss Target Prediction biex tikseb il-miri. (3)Miri relatati mal-mard inkisbu billi saru mistoqsijiet fuq id-database TTD, id-database tal-Gene Card, id-Drugbank Online, u d-database OMIM. (4)Analiżi Wayne intużat biex tinkiseb l-intersezzjoni tal-miri relatati mal-mard CIM u l-miri potenzjali tal-QED. Twettqet netwerk ta 'interazzjoni proteina-proteina (PPI) fid-database ta' string. (5) L-analiżi tal-ontoloġija tal-ġene (GO) u l-analiżi tal-mogħdija tal-arrikkiment tal-ġeni ta’ Kyoto u l-enċiklopedija tal-ġenoma (KEGG) ta’ proteini mmirati ewlenin twettqu permezz tal-pjattaforma tad-dejta Metascape. Kemm ir-riżultati tal-analiżi GO kif ukoll KEGG ġew ippreżentati.

Riżultati: 15,6,10,10,11 u 49 ingredjent ġew identifikati bħala l-ingredjenti attivi potenzjali ta 'Hedysarum Multijugum Maxim (Huang qi), Angelicae Sinensis Radix (Dang GUI), Ecliptae Herba (Mo han lian), Fructus Ligustri Lucidi ( Nv zhen zi), Cuscutae Semen (Tu si zi) u Fructus Psoraleae (Bu gu zhi), rispettivament.Total ta'

575 mira ġew definiti bħala l-miri ewlenin tal-QED.3205 miri relatati mal-mard tas-CIM inkisbu bl-użu tal-4 databases.347 mira ta 'QED jista' jkollhom effetti terapewtiċi fuq CIM. L-analiżi tal-mappa tan-netwerk PPI sabet li ħafna miri jistgħu jkunu involuti f'dan il-proċess, bħal PIK3CA ,PIK3R1 ,MAPK1 ,SRC ,MAPK3 ,AKT1 ,STAT3.GO analiżi u analiżi tal-mogħdija ta' arrikkiment KEGG urew li QED jista' jipprevjeni u/jew jittratta CIM permezz senescence ċellulari, mogħdija ta 'sinjalazzjoni PI3K-Akt, u sinjalazzjoni NF-kB

mogħdija.

Konklużjonijiet: QED jista 'jinfluwenza l-mogħdija ta' sinjalazzjoni PI3K-Akt, senescence ċellulari, u/jew mogħdija ta 'sinjalazzjoni NF-kB biex tipprevjeni u/jew tikkura CIM.

Parti 4 Stabbiliment u Tqabbil ta' Mudell ta' Majelosoppressjoni kkaġunata mill-Kimoterapija f'Ġrieden BALB/c minn 5-Fu/5-Fu flimkien ma' L-OHP

Għan: Biex jiġi stabbilit mudell CIM f'BALB/ġrieden bl-użu ta' 5-Fu flimkien ma' L-OHP, u tqabbel il-mudell il-ġdid ma' mudell pre-eżistenti li uża 5-Fu waħdu.

Metodi: 100 ġrieden maskili BALB/c ġew maqsuma b'mod każwali f'5 gruppi: 5-Fu (doża għolja) (MH) grupp (n=20), 5-Fu (doża baxxa) (ML)grupp(n=20),5-Fu+L-OHP

(doża għolja)(DH)grupp (n=20),5-Fu+L-OHP (doża baxxa)(DL)grupp (n=20)u grupp ta' kontroll (n =20)u majelosoppressjoni ġiet indotta bl-użu ta' {{10}}Fu 180 mg/kg,5-Fu 150 mg/kg,5-Fu 150 mg/kg flimkien ma' L -OHP 7.2 mg/kg, 5-Fu 112.5 mg/kg flimkien ma 'L-OHP 5.4 mg/kg u 0.9% tas-soluzzjoni ta' klorur tas-sodju b'injezzjoni intraperitoneali, rispettivament. Ġew imkejla l-kundizzjoni ġenerali, il-piż, WBC, RBC, PLT, u HGB fid-demm periferali. Ċelloli nukleati tal-mudullun tal-għadam (BMNCs) ġew ittestjati fuq d6 u d13 wara li l-ġrieden ġew sagrifikati.

Riżultati: (1) Mortalità: Hemm 4 u 6 ġrieden li mietu fil-grupp MH u grupp DH minn d7 sa d13, rispettivament. (2) Piż: meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, il-piż tal-ġrieden fi gruppi ta' mudelli naqas l-ewwelnett, speċjalment kemm fil-grupp DH kif ukoll fil-grupp DL, u mbagħad il-piż żdied. (3) Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, kemm WBC kif ukoll PLT fl-erba' gruppi mudell naqsu fuq d6 (P<0.01).WBC of mice in the M-H group recovered to a level close to the control group(P>0.05), while the WBC of mice in the ML group, D-H group, and D-L group surpassed both the baseline and control group on d13, though the difference was not statistically significant(P>0.05).PLT tal-ġrieden fl-erba' gruppi mudell żdied b'mod sinifikanti u kien ogħla kemm mill-gruppi tal-linja bażi kif ukoll tal-kontroll (P<0.01). The experiment witnessed a sustained downward trend of RBC and HGB in the four model groups during the whole process. (4)Compared to the control group, BMNCs of mice in the four model groups decreased significantly(P< 0.01)on d6. There was an escalating trend of BMNCs on d13 compared to d6, though lower than the BMNCs in the control group(P<0.01).BMNCs of mice in the D-L group were more than those in the M-L group and D-H group(P<0.01).10vwW.

Konklużjonijiet: (1) L-erba' korsijiet kollha jistgħu jinduċu ġrieden BALB/c biex jiżviluppaw majelosoppressjoni. (2) Il-mortalità fil-grupp MH u l-grupp DH kienu aktar minn 30% u 50%, rispettivament, li indikaw dożaġġ eċċessiv fiż-żewġ gruppi. (3) Ma kien hemm l-ebda differenzi bejn il-grupp ML u l-grupp DL f'termini ta' majelosoppressjoni, piż, u mortalità.

Parti 5 Studju Sperimentali tal-Effett u l-Mekkaniżmu tal-QED fit-Trattament tal-Majelosoppressjoni kkaġunata mill-Kimoterapija

Għan: Biex tiġi evalwata l-effettività tal-QED fuq majelosoppressjoni indotta minn 5-Fu, u biex jiġi investigat il-mekkaniżmu.

Metodi: 120 ġrieden maskili BALB/c ġew maqsuma b'mod każwali f'6 gruppi, b'20 ġrieden f'kull grupp: grupp ta' kontroll (grupp C), grupp mudell (grupp M), grupp G-CSF (Grupp G), dożaġġ għoli ta 'grupp QED (QED-H), dożaġġ medju ta' grupp QED (QED-M) u dożaġġ baxx ta 'grupp QED (QED-M). Dożaġġi differenti ta 'QED ingħataw lill-grupp QED-H, grupp QED-M, u grupp QED-L minn d-6 sa d13 permezz ta' amministrazzjoni intragastrika. F'd0, majelosoppressjoni kienet indotta b'injezzjoni ta' 5-Fu fis-6 gruppi kollha, ħlief għall-ġrieden fil-grupp C. Ġrieden fil-grupp G ġew amministrati lil G-CSF permezz ta' injezzjoni intraperitoneali minn d1 sa d13. F'd-7,d0, u kull ġurnata oħra wara l-immudellar, il-ġrieden ġew miżuna u nġabar kampjun tad-demm bl-użu tal-metodu tail-cuff. biex jittestjaw il-WBC, RBC, HGB, u PLT tal-ġrieden.10 ġrieden f'kull grupp ġew ewtanatizzati fuq d6 u d13, rispettivament.BMNCs, iċ-ċiklu taċ-ċelluli tal-BMNCs, u TNF-a/IL-  6/ROS/ INF-y/SCF fil-plażma ġew ittestjati. Barra minn hekk, it-tessuti tal-mudullun ta '3 ġrieden fil-grupp C, grupp M, u grupp QED-M inġabru biex tistudja l-espressjoni ta' p38, E2F, u c-myc bl-użu ta 'metodi Western blot u qPCR.

Riżultati: (1):①Fuq d6, meta mqabbel mal-grupp C, il-WBC tal-grupp M tnaqqsu (p<0.01), WBC of both QED-H and QED-M group were higher than M group(P<0.01 or  P<0.05); on  d13, WBC  of  M  group  was  lower  than  C  group(P<0.01), WBC  of QED-M group was increased compared with the M group(P<0.05).②Both RBC and HGB of mice in the M group decreased compared with the C group both on d6 and d13 (P<0.05  or  P<0.01); there  was  no  difference  between  the  M  group  and  the  QED groups  in  terms  of RBC  or  HGB.③PLT  declined  in  the  M  group(P<0.01)on  d6

filwaqt li żdied ond13 meta mqabbel mal-grupp C. Ma kien hemm l-ebda statistikament sinifikanti 11

Prefazju

L-aħħar statistika tal-kanċer mill-Aġenzija Internazzjonali għar-Riċerka dwar il-Kanċer (IARC) turi li fl-2020, kien hemm 1.9 miljun każ ġdid ta' kanċer tal-kolorektum u 930,000 mewt minn kanċer tal-kolorektum madwar id-dinja; kien hemm 560,000 każ ġdid ta' kanċer tal-kolorektum fiċ-Ċina u madwar 290,000 mewt minn kanċer tal-kolorektum. L-inċidenza u l-mortalità tal-kanċer tal-kolorektum għadhom qed jiżdiedu madwar id-dinja u f'pajjiżi.

40%-50% tal-pazjenti bil-kanċer tal-kolorektum jiġu dijanjostikati fl-istadji bikrija u tan-nofs, f'liema ħin, kirurġija radikali hija ċ-ċavetta għat-trattament. Għal pazjenti bi stadju patoloġiku ta 'wara l-operazzjoni II (riskju għoli)/stadju III, jew pazjenti wara kirurġija radikali għall-istadju IV, kimoterapija awżiljarja tista' tkompli ttejjeb is-sopravivenza ħielsa mill-mard (DFS) u/jew is-sopravivenza ġenerali (OS) tal-pazjent. Madankollu, is-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata minn kimoterapija awżiljarja ħafna drabi twassal għal tnaqqis fil-mediċini tal-kimoterapija, dewmien fil-kimoterapija, jew saħansitra t-terminazzjoni. Fatturi ta 'tkabbir ematopojetiku (HGFs), li huma użati ħafna fil-prattika klinika, jistgħu jintużaw biex jipprevjenu u jittrattaw is-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata mill-kimoterapija, iżda xi pazjenti għandhom reazzjonijiet ħżiena għal HGFs. Fl-istess ħin, l-użu ta 'HGFs jista' jġib problemi kliniċi ġodda.

F'pajjiżi, il-prevenzjoni u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata mill-kimoterapija mill-mediċina tradizzjonali Ċiniża hija aċċettata minn ħafna tobba u pazjenti kliniċi.

Madankollu, ħafna mill-istudji kliniċi eżistenti relatati huma studji kampjuni żgħar. L-effikaċja tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fil-prevenzjoni u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata mill-kimoterapija teħtieġ li tiġi evalwata b'mod oġġettiv, u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħha jeħtieġ li jiġi studjat aktar.

Il-Professur Yang Yufei, it-tutur, ġabar fil-qosor il-ħafna snin ta 'esperjenza klinika tiegħu u, ibbażat fuq il-prinċipju ta' gwida li "jibbenefika lil dawk li huma bil-ħsara" fil-Klassiku tal-Mediċina Interna tal-Imperatur Isfar, ifformula r-Riċetta Qitu Erzhi biex jipprevjeni u jikkura t-trażżin tal-mudullun. ikkawżat minn kimoterapija awżiljarja għall-kanċer tal-kolorektum billi tissaħħaħ il-milsa u l-kliewi. L-applikazzjoni klinika għandha effikaċja sinifikanti. Madankollu, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tar-Riċetta Qitu Erzhi għadu mhux ċar.

Dan l-istudju (1) uża reviżjoni sistematika u meta-analiżi biex jevalwa l-effikaċja tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fil-prevenzjoni u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata minn kimoterapija awżiljarja għall-kanċer tal-kolorektum, sabiex tipprovdi mediċina bbażata fuq l-evidenza għall-prattika klinika; (2) esplorat b'mod preliminari l-karatteristiċi tad-distribuzzjoni tal-flora intestinali f'pazjenti b'defiċjenza ta 'yang tal-milsa u tal-kliewi wara kirurġija radikali għall-kanċer tal-kolon stadju II (riskju għoli) / stadju III; (3) esplorat il-mekkaniżmu ta 'effikaċja tal-preskrizzjoni ta' Qitu Erzhi fil-prevenzjoni u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata minn kimoterapija bbażata fuq il-farmakoloġija tan-netwerk; (4) esplora l-metodu ta 'amministrazzjoni u l-aħjar doża ta' 5-Fu flimkien ma 'mudell ta' annimal ta 'soppressjoni tal-mudullun indotta minn oxaliplatin; (5) esplora u vverifika l-mekkaniżmu ta 'effikaċja tal-preskrizzjoni ta' Qitu Erzhi fil-prevenzjoni u t-trattament ta '5-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-Fu permezz ta' esperimenti fuq l-annimali.

Dan l-istudju sar ibbażat fuq il-proġett ewlieni tal-Programm Nazzjonali tar-R&D Ewlenin tal-Ministeru tax-Xjenza u t-Teknoloġija tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina "Riċerka dwar il-Modernizzazzjoni tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża" "Studju dwar l-effett sinerġistiku u l-mekkaniżmu ta 'preskrizzjoni sekwenzjali tal-milsa li jsaħħaħ. u tonifikazzjoni tal-kliewi fuq kimoterapija awżiljarja tal-kanċer tal-kolon (2017YFC1700604)" u l-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina "Studju dwar il-mekkaniżmu ta 'terapija sekwenzjali ta' t-tisħiħ tal-milsa u t-tonifikazzjoni tal-kliewi fit-titjib tas-sistema diġestiva indotta mill-kimoterapija u t-tossiċità tal-mudullun ibbażata fuq ċelluli staminali riġenerazzjoni regolata minn Wnt/ -catenin (8197142427)".