Astratt

Kuntest

Huwa diffiċli li jiġi ddeterminat jekk SARS-CoV-2 jikkawżax infezzjoni diretta tal-kliewi minħabba l-limitazzjonijiet tal-għodod tal-immaġini u molekulari.

Suġġett tar-Reviżjoni

Numru dejjem jikber ta 'bijopsiji tal-kliewi konfliġġenti u rapporti ta' awtopsja jenfasizzaw din il-kwistjoni kontroversjali.

It-Tieni Opinjoni

Ibbażat fuq evidenza kollettiva, terapiji li jtejbu l-istabbiltà emodinamika u l-ossiġenazzjoni jew jinibixxu l-attivazzjoni tal-kompliment jistgħu jtejbu l-ħsara akuta tal-kliewi COVID-19. Mhuwiex ċert jekk l-inibizzjoni ta 'infezzjoni virali u r-replikazzjoni jimmodulawx direttament il-ħsara renali.

Kliem ewlieni

COVID-19; SARS-CoV-2; Patoloġija tal-kliewi; Immunoistokimika; Aċidu ribonuklejku; Cistanche jissupplimenta l-benefiċċji.

Ikklikkja hawn biex tixtri prodotti ta 'supplimenti ta' Cistanche

Introduzzjoni

Fl-aħħar tal-2019, tifqigħa ta’ koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2) fiċ-Ċina wasslet għall-pandemija tal-COVID-19, u mill-1 ta’ Ottubru 2020, il-pnewmonja ġdida tal-koronavirus iddikjarat aktar minn miljun ħajja.SARS-CoV-2 juri proprjetajiet organotipiċi wesgħin, li jfisser li ċelloli ta' ħafna sistemi ta' organi jistgħu jiġu infettati direttament u jistgħu jservu bħala ġibjuni virali. Enżima 2 li tikkonverti l-anġjotensin (ACE2), riċettur funzjonali għal SARS-CoV-2, hija espressa fil-biċċa l-kbira tal-organi, bl-ogħla espressjoni fil-kliewi (ċelluli tat-tubuli prossimali u ċelluli tal-pedunkuli) u ileum [1]. Meta wieħed iqis id-distribuzzjoni magħrufa tat-tessuti ta' ACE2, ir-relazzjoni bejn il-ħsara akuta fil-kliewi COVID-19 u riskju akbar ta' mewt, u l-ħtieġa urġenti li jiġu identifikati miri terapewtiċi, mhuwiex sorprendenti li kliewi assoċjati mas-SARS-CoV- 2- korriment huwa qasam ta 'riċerka attiva.

Ġew spjegati diversi mogħdijiet indiretti ta' korriment akut tal-kliewi SARS-CoV-2. Il-patoloġija renali timmanifesta bħala gradi differenti ta 'korriment tubulari akut, inkluż nekrożi f'każijiet severi, bħala riżultat ta' kombinazzjoni ta 'maltempata taċ-ċitokini kkaġunata mill-virus, ipoxemia, u azzjoni multidroga. Il-kaskati tal-kompliment u tal-koagulazzjoni jiġu attivati ​​u jistgħu jattivaw lil xulxin [2]; madankollu, mikroanġjopatija trombotika renali hija preżenti f'frazzjoni biss tal-każijiet [3-6]. Ġew irrappurtati ftit każijiet ta' mard glomerulari, l-aktar komuni hija l-marda tal-kollass glomerulari [6-10], li tista' tkun assoċjata ma' varjanti ta' ġene APOL1 ta' riskju għoli [7-9]. Ġew irrappurtati wkoll mard tal-mikrofiltrazzjoni, glomerulopatija membranuża, mard kontra l-GBM, glomerulonefrite assoċjata ma' infezzjoni u vaskulite assoċjata mal-anġina li jseħħu flimkien ma' infezzjoni SARSCoV-2 [3,6,7,11 - 13] .

Jekk SARS-CoV-2 iseħħx bħala infezzjoni virali diretta fil-kliewi huwa suġġett kontroversjali. Metodi ta' skoperta jinkludu testijiet istoloġiċi, jiġifieri immunoistokimika (IHC) u mikroskopija elettronika ta' trażmissjoni (TEM); sejbien ta' aċidu ribonuklejku, jiġifieri ibridizzazzjoni in situ (RNA-ISH) u reazzjoni kwantitattiva tal-katina tal-polimerase reverse transcriptase polymerase (RT-PCR) f'ħin reali. Dawn il-metodi għandhom il-limitazzjonijiet inerenti tagħhom.

L-immunoistokimika hija effettiva biss jekk is-sonda tal-antikorpi hija speċifika; sfortunatament, antikorpi disponibbli kummerċjalment kontra SARS-CoV-2 nucleocapsid protein (NP) u antiġeni spike (S) ma ġewx validati tajjeb. Ta 'interess partikolari huma l-anti-sars - np antikorp tal-klonu ID: 019 (Sino Biological, Beijing, iċ-Ċina), li ġie ttestjat taħt varjetà ta' kundizzjonijiet u juri tbajja pożittiva mhux speċifika fil-parenkima renali [8]. Barra minn hekk, it-tubuli prossimali huwa suxxettibbli għal tbajja mhux speċifika għal ħafna antikorpi minħabba l-kapaċità qawwija ta 'assorbiment tiegħu.

It-TEM huwa ta’ sfida għaliex ħafna ultrastrutturi (imsejħa partiċelli li jixbħu lill-virus) jistgħu jimitaw viruses [14]. Pereżempju, korpi multivesicular fiċ-ċitoplasma taċ-ċelluli tas-saqajn u vesicles endocytic miksija bil-proteini tal-kannizzata f'ċelluli epiteljali tubulari jista 'jkollhom id-dehra ta' corpuscles virali [8,15]. Diversi investigazzjonijiet ta 'bijopsiji mill-era ta' qabel il-covid urew li l-morfoloġija strutturali hija identika għal dik irrappurtata għal "partiċelli tal-virus SARS-CoV-2" [16,17]. Sal-lum, ma ġew irrappurtati l-ebda studji li jużaw mikroskopija immunoelettroniċi biex jinstabu antiġeni virali speċifiċi.

Herba Cistanche

L-analiżi tal-RNA huma meqjusa bħala l-aktar sensittivi u speċifiċi iżda jistgħu jkunu limitati jekk il-virus ikun preżenti taħt il-livell ta' skoperta. RT-PCR jeħtieġ omoġenizzazzjoni tal-kampjun tat-tessut u jista 'jirrapporta pożittivi foloz jekk id-demm ma jinħaselx bir-reqqa mill-kampjun, sabiex it-test fil-fatt jiskopri virus li jiċċirkola extraċellulari. Barra minn hekk, jekk jinkisbu kampjuni tat-tessuti fl-awtopsja, il-grad ta 'awtolisi postmortem u denaturazzjoni ċellulari jistgħu jikkomplikaw l-interpretazzjoni tal-analiżi tal-assaġġ virali.

Studji kunfliġġenti ppubblikati bejn April u Novembru 2020 qajmu dibattitu kontinwu dwar jekk is-SARS-CoV-2 jikkawżax infezzjoni diretta tal-kliewi. Diversi studji tal-awtopsja rrappurtaw is-sejba ta' SARS-CoV-2 permezz ta' mikroskopija elettronika, immunoistokimika, u/jew skoperta ta' RNA [18-23] (inkluż medRxiv preprint minn Diao et al.) Notevolment, 2 minn dawn studji użaw antikorpi anti-sars - np, li jqajjem tħassib dwar is-sinjal mhux speċifiku diskuss hawn fuq [8]. Puelles et al. [22] ipprovdew evidenza konvinċenti għal tbajja punteġġjata ta 'RNA virali fil-glomeruli u t-tubuli permezz ta' ibridizzazzjoni in situ, u l-istudju tagħhom inkluda kontrolli negattivi multipli ta 'SARS-CoV-2. L-istudju minn Braun et al [20] wera li ċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi tal-primati kkultivati ​​ġew infettati b'suċċess bl-użu ta' kampjuni tal-kliewi omoġenizzati miksuba fl-awtopsja minn pazjenti SARS-CoV-2; madankollu, il-possibbiltà tal-preżenza tal-virus fid-demm residwu tat-tessut tal-kliewi tista 'tispjega wkoll din l-osservazzjoni.

Notevolment, RNA-ISH ġie rrappurtat li huwa diffiċli biex jiġi interpretat fit-tessuti tal-awtopsja, li jirriżulta f'pożittività tubulari rari kemm f'pazjenti pożittivi u negattivi għal SARS-CoV-2. Għalhekk, RNA-ISH falz pożittiv jista 'jseħħ fit-tessuti tal-awtopsja, u l-limitu u l-karatteristiċi ta' tbajja 'veru pożittivi għad iridu jiġu determinati.

B'kuntrast, data ta' bijopsija minn pazjenti ħajjin u studji oħra ta' awtopsja ma sabux SARS-CoV-2 fil-kliewi permezz ta' immunoistokimika, RT-PCR, u RNA-ISH [3,5 - 11,15,24, 25]. Peress li ħafna drabi jkun hemm dewmien bejn l-infezzjoni inizjali tas-SARS-CoV-2 u l-bijopsija jew l-awtopsja tal-kliewi, in-nuqqas ta’ virus li jista’ jinduna jista’ jirrifletti t-tneħħija virali fil-kliewi. Madankollu, rapporti negattivi huma aktar konsistenti mal-fatt li SARS-CoV-2 rarament jinstab fl-awrina u li l-livelli tal-awrina mhumiex relatati mal-grad ta 'ħsara fil-kliewi [26,27]. Barra minn hekk, il-livelli fid-demm [27] huma ġeneralment baxxi jew ma jistgħux jinstabu. Din id-dejta tappoġġja l-fehma li l-biċċa l-kbira tal-kumplikazzjonijiet tal-kliewi tas-SARSCoV-2 jistgħu jkunu kkawżati minn mekkaniżmi indiretti, anke jekk xi ftit każijiet jistgħu tabilħaqq juru infezzjoni virali renali diretta.

Fid-dawl ta' din il-kontroversja, studji futuri għandhom jużaw kontrolli stretti inklużi tessuti pożittivi u negattivi tas-SARS-CoV-2. Strateġiji ta 'skoperta multimodali jinkludu immunohistochemistry, RNA-ISH, u mikroskopija immunoelettron. Aħna nemmnu li l-valutazzjoni morfoloġika bil-mikroskopija elettronika waħedha mhix biżżejjed biex tikkonferma l-preżenza ta 'partiċelli virali mingħajr skoperta ta' immunoelettroni. Fortunatament, qed jitfaċċaw studji ta' validazzjoni ppubblikati ta' antikorpi SARS-CoV-2 u RNA-ISH, li se jgħinu jiggwidaw l-użu ta' antikorpi xierqa disponibbli kummerċjalment u sondi RNA-ISH.

L-evidenza tar-replikazzjoni tal-virus fiċ-ċelloli tal-kliewi tal-bniedem għad trid tiġi kkonfermata [29,30]. Ibbażat fuq evidenza kollettiva, terapiji li jtejbu l-istabbiltà emodinamika u l-ossiġenazzjoni jew jinibixxu l-attivazzjoni tal-kompliment jistgħu jtejbu l-ħsara akuta tal-kliewi COVID-19. Mhuwiex ċert jekk l-inibizzjoni ta 'infezzjoni virali u r-replikazzjoni jimmodulawx direttament il-ħsara renali.

L-effetti ta 'Cistanche fuq it-tnaqqis ta' ARF

Introduzzjoni għall-benefiċċji ta 'Cistanche fuq is-saħħa tal-kliewi

Cistanche hija ħaxixa tradizzjonali Ċiniża li ilha tintuża għal sekli sħaħ biex tippromwovi s-saħħa tal-kliewi. Huwa magħruf għall-abbiltà tiegħu li jtejjeb il-funzjoni tal-kliewi, isaħħaħ il-livelli tal-enerġija, u jippromwovi l-benessri ġenerali. Cistanche fih varjetà ta 'komposti bijoattivi, inklużi phenylethanoid glycosides, iridojdi, u polysaccharides, li jaħdmu flimkien biex jappoġġjaw is-saħħa tal-kliewi. F'dan l-artikolu, se nesploraw l-effetti ta 'Cistanche fuq il-kliewi u kif jista' jibbenefika lil dawk bi kwistjonijiet ta 'saħħa relatati mal-kliewi.

Cistanche u l-kapaċità tagħha li tappoġġja l-funzjoni tal-kliewi

Cistanche intwera li għandu effett pożittiv fuq il-funzjoni tal-kliewi billi jżid il-fluss tad-demm lejn il-kliewi, jippromwovi r-riġenerazzjoni taċ-ċelloli tal-kliewi, u jnaqqas l-infjammazzjoni fil-kliewi. Studji wrew ukoll li Cistanche jista 'jgħin biex jipprevjeni ħsara fil-kliewi kkawżata minn stress ossidattiv, li huwa kawża komuni ta' mard tal-kliewi. Barra minn hekk, Cistanche intuża biex jikkura kundizzjonijiet relatati mal-kliewi bħal mard kroniku tal-kliewi u insuffiċjenza tal-kliewi.

Estratt ta' Cistanche

Referenzi

1. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Il-kliewi hija mira tas-SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Ġunju 1; 318(6):F1454–f62.

2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Korriment akut tal-kliewi fil-COVID-19: evidenza emerġenti ta' patofiżjoloġija distinta. J Am Soc Nephrol. Lulju 2020;31(7):1380–3.

3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Korrelazzjoni klinikopatoloġika multiċentrika ta' bijopsiji tal-kliewi mwettqa f'pazjenti COVID-19 li jippreżentaw ħsara akuta fil-kliewi jew proteinurja. Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.

4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Mikroanġjopatija trombotika f'pazjent bil-COVID-19. Kidney Int. 2020 Awissu;98(2): 509–12.

5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Sejbiet ta' patoloġija tal-kliewi postmortem f'pazjenti b'COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.

6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19:korriment tal-kliewi assoċjat: serje ta' każijiet ta' sejbiet ta' bijopsija tal-kliewi. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Sejbiet ta' bijopsija tal-kliewi f'pazjenti b'COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerulopatija li qed tiġġarraf f'pazjent bil-COVID-19. Kidney Int Rep. Ġunju 2020;5(6):935–9.

9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Sejbiet ta' bijopsija tal-kliewi f'pazjenti b'COVID-19, korriment fil-kliewi, u proteinurja. Am J Kidney Dis. 2020 18 ta’ Novembru.

10. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Korriment akut fil-kliewi minħabba glomerulopatija li ġġarraf wara infezzjoni COVID-19. Kidney Int Rep 2020 Apr 28;5(6):940–5.

11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Korrelazzjoni klinikopatoloġika multiċentrika ta' bijopsiji tal-kliewi mwettqa f'pazjenti COVID-19 li jippreżentaw ħsara akuta fil-kliewi jew proteinurja. Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.

12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Mard tal-membrana tal-kantina anti-glomerulari waqt il-pandemija CO VID-19. Kidney Int. 2020 Settembru; 98(3):780–1.

13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Vaskulite assoċjata ma' De Novo ANCA ma' glomerulonefrite fil-COVID-19. Kidney Int Rep 2020 Nov;5(11): 2079–83.

14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Korpi multivesicular li jimitaw SARS-CoV-2 f'pazjenti mingħajr COVID-19. Kidney Int. Lulju 2020;98(1):233–4.

15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Sejbiet istopatoloġiċi u ultrastrutturali f'materjal ta' bijopsija tal-kliewi postmortem fi 12-il pazjent b'AKI u COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.

16. Cassol CA, Gokden N, Larsen CP, Bourne TD. Id-dehriet jistgħu jkunu qarrieqa: inklużjonijiet bħal virali f'bijopsiji renali negattivi tal-COVID-19 bil-mikroskopija elettronika. Kilwa360. 2020; 1(8):824–8.

17. Roufosse C, Curtis E, Moran L, Hollinshead M, Cook T, Hanley B, et al. Investigazzjonijiet mikroskopiċi elettroniċi fil-COVID-19: mhux il-kuruni kollha huma kuruni. Kidney Int. 2020 Awissu; 98(2):505–6.

18. Abbate M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 jattakka l-kliewi: evidenza ultrastrutturali għall-preżenza tal-virus fl-epitelju glomerulari. Nephron. 2020;144(7):341–2.

19. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Istopatoloġija u sejbiet ultrastrutturali ta 'infezzjonijiet fatali COVID-19 fl-Istat ta' Washington: serje ta 'każijiet. Lancet. 2020 Awissu 1;396(10247):320–32.

20. Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Wong MN, Carsten A, Lindenmeyer MT, et al. Tropiżmu renali tas-SARS-CoV-2 huwa assoċjat ma' ħsara akuta fil-kliewi. Lancet. 2020 Awissu 29; 396(10251):597–8.

21. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Evidenza ultrastrutturali għal infezzjoni renali diretta b'SARS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020 Awissu;31(8):1683–7.

22. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L, et al. Tropiżmu multiorgani u renali tas-SARS CoV-2. N Engl J Med. 2020 6 ta’ Awwissu;383(6): 590–2.

23. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Analiżi istopatoloġika renali ta' 26 sejba postmortem ta' pazjenti b'CO VID-19 fiċ-Ċina. Kidney Int. Lulju 2020;98(1): 219–27.

24. Rossi GM, Delsante M, Pilato FP, Gnetti L, Gabrielli L, Rossini G, et al. Sejbiet ta' bijopsija tal-kliewi f'pazjent COVID-19 marid b'mod kritiku b'korriment akut fil-kliewi dipendenti mid-dijalisi: każ kontra "nefropatija tas-SARS-CoV-2." Kidney Int Rep 2020 Lulju;5(7):1100–5.

25. Xia P, Wen Y, Duan Y, Su H, Cao W, Xiao M, et al. Karatteristiċi klinikopatoloġiċi u riżultati ta' korriment akut fil-kliewi f'COVID morda b'mod kritiku-19 b'kors fit-tul tal-marda: koorti retrospettiva. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):2205–21.

26. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. L-infezzjoni tal-marda tal-koronavirus 19 ma tirriżultax f'korriment akut fil-kliewi: analiżi ta '116-il pazjent rikoverati l-isptar minn Wuhan, iċ-Ċina. Am J Nephrol. 2020;51(5):343–8.

27. Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K, Wu G, et al. Sejbien ta' SARS-CoV-2 f'tipi differenti ta' kampjuni kliniċi. ĠAMA. 2020 Mejju 12;323(18):1843–4.

28. Best Rocha A, Stromberg E, Barton LM, Duval EJ, Mukhopadhyay S, Yarid N, et al. Sejbien ta' SARS-CoV-2 f'sezzjonijiet tat-tessuti inkorporati fil-paraffin iffissati b'formalina bl-użu ta' reaġenti disponibbli kummerċjalment. Lab Invest. 2020 Lulju 9:1–5.

29. Delsante M, Rossi GM, Gandolfini I, Bagnasco SM, Rosenberg AZ. Involviment tal-kliewi fil-COVID-19:ħtieġa għal definizzjonijiet aħjar. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2224–5.

30. Vijayan A, Humphreys BD. SARS-CoV-2 fil-kliewi: persuna fil-qrib jew ħati? Nat Rev Nephrol. 2020 Diċembru;16(12):703–4.

Wei Ling Lau^a; Jonathan E. Zuckerman^b; Ajay Gupta^a; Kamyar Kalantar-Zadeh^a.

a: Diviżjoni tan-Nefroloġija, Pressjoni Għolja u Trapjant tal-Kliewi, l-Iskola tal-Mediċina Irvine tal-Università ta 'Kalifornja, Orange, CA, USA; b: Dipartiment tal-Patoloġija u l-Mediċina tal-Laboratorju, David Geffen School of Medicine fl-Università ta’ California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA