Testosterone, Vaskularità Uretra, U Mard ta' Stress Uretra: Reviżjoni

Astratt

Il-marda ta' l-istriktu tal-uretra hija waħda mill-eqdem patoloġiji uroloġiċi deskritti u l-uretroplasty hija assoċjata ma' rati ta' suċċess għoljin. Ħafna stretturi uretrali huma maħsuba li jirriżultaw minn korriment iatroġeniku jew terapija bir-radjazzjoni li tista 'toħloq insulti iskemiċi għall-uretra. Fil-pajjiżi żviluppati, il-biċċa l-kbira ta' l-istrikturi uretrali huma idjopatiċi; għalhekk, għadu mhux magħruf ħafna dwar l-etjoloġija u l-patoġenesi ta' din il-marda. It-testosterone huwa magħruf li jimmedja l-vaskoloġenesi permezz ta' fattur ta' tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u mogħdijiet ta' fattur induċibbli mill-ipoksja-1 (HIF-1) f'diversi organi.

Ikklikkja għal cistanche herba għal mard tal-kliewi

Riċentement, intwera li testosterone jimmedja l-vaskoloġenesi tal-uretra. Fl-issettjar ta 'defiċjenza ta' testosterone, is-supplimentazzjoni ta 'androġenu tista' ttejjeb il-vaskularità tal-uretra. Barra minn hekk, jidher li hemm inċidenza għolja ta 'defiċjenza ta' testosterone fl-irġiel bi stretti uretrali. Minkejja ħafna avvanzi fil-fehim tagħna tal-assoċjazzjoni tat-testosterone mal-uretra matul l-aħħar ftit snin, għad hemm ħafna x'titgħallem dwar il-mekkaniżmu tat-testosterone fuq l-etjoloġija tal-istrettu tal-uretra u jekk id-defiċjenza ta 'testosterone u s-supplimentazzjoni jħallux ir-riżultati tar-rikostruzzjoni tal-uretra.

1 Introduzzjoni

Il-marda ta’ l-istriktu tal-uretra kienet deskritta sa mis-sitt seklu QK fl-Indja tal-qedem u f’dak iż-żmien kienet ittrattata b’dilatazzjoni minn kateter tal-qasab [1]. Għalkemm hija waħda mill-eqdem patoloġiji deskritti fl-uroloġija u l-mediċina, l-etjoloġija għadha mifhuma ħażin f'numru sinifikanti ta 'pazjenti. L-etjoloġiji l-aktar komuni għal stretturi uretrali anterjuri huma mard iatroġeniku, infettiv, trawmatiku u tal-lichen sclerosis (LS) (magħrufa qabel bħala balanitis xerotica obliterans). F'pajjiżi żviluppati, etjoloġija idjopatika jew mhux magħrufa tammonta għal 34 fil-mija -41 fil-mija ta 'strekturi uretral anterjuri [2-5].

Xi stretturi idjopatiċi jistgħu jkunu r-riżultat ta 'trawma perineali mhux rikonoxxuta; madankollu, ħafna għadhom ma tantx huma mifhuma dwar l-etjoloġija ta' ħafna stretturi. Strikturi jatroġeniċi huma tipikament ir-riżultat ta 'strumentazzjoni transuretrali / kateterizzazzjoni, kirurġija ipospadias, jew trattament tal-kanċer tal-prostata. Dawn l-insulti tipikament jirriżultaw f'korriment iskemiku fl-uretra li jwassal għal formazzjoni ta' strettezza. L-anġjoġenesi timmedja l-fejqan tal-feriti wara insult iskemiku. Mudelli multipli wrew ir-rwol tal-androġeni fir-regolazzjoni tal-anġjoġenesi indotta mill-iskemija [6,7]. Intwera li l-androġeni jimmodulaw l-anġjoġenesi permezz ta' fattur ta' tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u mogħdijiet ta' fattur induċibbli mill-ipoksja-1 (HIF-1 ) [7].

F'mudelli ta 'annimali, defiċjenza ta' testosterone (TD) tfixkel l-espressjoni taċ-ċitokini u l-homing taċ-ċelloli staminali li jinduċu neovaskularizzazzjoni fit-tessut kardijaku wara ħsara iskemika minn infart mijokardijaku [8]. Barra minn hekk, ġie ssuġġerit li s-sostituzzjoni ta 'testosterone tista' tirrestawra n-neovaskularizzazzjoni fil-ġrieden TD [8]. L-ormoni sesswali ilhom jitqiesu fil-patoġenesi u t-trattament ta 'disturbi uretrali, jiġifieri hypospadias. Intwera li l-espożizzjoni għall-estroġeni tirriżulta fi żvilupp uretral arrestat.

Alternattivament, l-espożizzjoni tat-testosterone għal ġrieden maskili in utero rriżultat f'tessut ta 'spongiosis peri-uretrali aktar robust [9]. L-istimulazzjoni tal-androġenu qabel il-kirurġija tal-ipospadias intużat għall-ewwel darba fl-1971 [10]. Testosterone qabel l-operazzjoni għandu diversi vantaġġi teoretiċi inkluż żieda fid-daqs tal-pene u glandular kif ukoll żieda fil-vaskularità prepuzjali [11-15]. Teoretikament, kwalità mtejba tat-tessut u vaskularità tirriżulta f'fejqan u riżultati aħjar tal-feriti.

Ir-riżultati tal-istimulazzjoni ormonali fuq ir-riżultati tal-ipospadias huma konfliġġenti [16,17] u l-użu ta 'testosterone qabel l-operazzjoni jibqa' kontroversjali. Peress li l-fehim tar-rwol tat-testosterone fl-iżvilupp uretrali u l-anġjoġenesi kiber, xpruna interess lil hinn mill-ipospadias u f'patoloġiji uretrali oħra inkluż il-marda ta 'strittura uretrali.

L-għanijiet ta 'din ir-reviżjoni huma li jiddiskutu r-rwoli ta' (1) testosterone fil-vaskularità uretrali, (2) TD u mard ta 'strinture uretra, (3) supplimentazzjoni ta' testosterone fuq vaskularità uretra, u (4) direzzjonijiet futuri ta 'testosterone u mard ta' stretture.

2. Testosterone u AUS Erożjoni Uretra

Matul l-aħħar bosta snin kien hemm interess dejjem jikber fit-testosterone u patoloġiji uretrali adulti. L-ewwel serje li xprunat dan l-interess evalwat it-testosterone u l-erożjoni tal-uretra wara t-tqegħid ta 'sphincter urinarju artifiċjali (AUS) [18]. L-awturi kienu nnotaw żieda fl-erożjonijiet AUS fl-irġiel b'TD. F'dan id-dokument, Hofer et al. [18] evalwaw il-livelli ta 'testosterone fis-serum fi 53 pazjent konsekuttiv li ppreżentaw għal segwitu wara t-tqegħid ta' AUS.

Huma ddefinixxew TD bħala<280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

Huma identifikaw 161 raġel li għaddew minn AUS u kellhom livell ta 'testosterone fis-serum perioperattiv. Livelli baxxi ta' testosterone fis-serum kienu aktar komuni f'dawk il-pazjenti li kellhom erożjoni tal-uretra. Irġiel b'TD kienu aktar probabbli li jkollhom erożjoni tal-uretra (OR 2.519, p=0.021). Għal darb'oħra, fuq l-analiżi multivarjata tagħhom, it-TD kien l-uniku fattur assoċjat mal-erożjoni tal-uretra [19].

Terapija ta 'radjazzjoni pelvika minn qabel, kirurġija AUS, u rikostruzzjoni uretra preċedenti huma fatturi ta' riskju magħrufa għall-erożjoni tal-uretra AUS [20-22], u l-impatt kollu fuq il-vaskularità periuretrali. It-terapija bir-radjazzjoni toħloq endarterite obliterattiva, u dissezzjoni uretra preċedenti tpoġġi l-uretra f'riskju ta 'devaskularizzazzjoni parzjali u atrofija [18]. Il-kompromess għall-vaskularità tal-uretra jidher li jagħti r-riskju ta' atrofija u erożjoni tas-sub-cuff tal-uretra.

Peress li t-testosterone huwa magħruf li jimmedja l-anġjoġenesi, dan ix-xogħol stimula investigazzjonijiet ulterjuri dwar l-impatt tat-testosterone fuq il-vaskularità uretrali [18].

3. Testosterone u Vaskularità Uretra

Wara s-sejbiet minn Hofer et al. [18] fl-2016, l-istess grupp esplora vaskularità medjata mill-androġeni f'irġiel b'livelli ta 'testosterone fis-serum normali u baxxi. Huma qabblu l-espressjoni tar-riċettur tal-androġenu (AR), il-mira downstream tagħha r-riċettur tal-angiopoietin-1 (TIE{-2), u l-vaskularità ġenerali jew l-għadd tal-bastimenti fit-tessut ta' stretture tal-uretra tal-irġiel li għaddew minn uretroplasty. Il-koorti kienet tikkonsisti minn 11-il raġel li kellhom livell ta 'testosterone fis-serum fi żmien sentejn mill-uretroplasty.

Sabu espressjoni mnaqqsa ta' AR (1.11 fil-mija kamp ta' qawwa għolja [HPF] vs 1.62, p=0.016), TIE-2 (1.84 fil-mija HPF vs 3.08, p=0.006) , u l-għadd ġenerali tal-bastimenti (44.47 bastimenti/HPF vs 98.33, p=0.004) f'irġiel b'testosterone fis-serum inqas minn 280 ng/dL. Huma nnutaw ukoll korrelazzjoni mhux sinifikanti bejn l-għadd tal-bastimenti u t-testosterone fis-serum [23].

Dan l-istudju kien jikkonsisti f'koorti magħżula ħafna ta' pazjenti. Matul il-perjodu ta 'studju, madwar 1200 pazjent għaddew minn uretroplasty f'din l-istituzzjoni, iżda 11 biss laħqu l-kriterji ta' inklużjoni li jkollhom livell ta 'testosterone fis-serum perioperattiv li ċertament jintroduċi grad ta' preġudizzju ta 'għażla. Minkejja l-limitazzjonijiet ta 'dan l-artikolu, l-awturi jissuġġerixxu mudell mekkanistiku ta' testosterone fis-serum baxx fuq vaskoloġenesi mnaqqsa tal-uretra u corpus spongiosum regolata permezz tar-riċetturi AR u TIE-2 [23].

Il-vaskoloġenesi medjata mill-AR hija kumplessa u x'aktarx hemm fatturi addizzjonali involuti f'dan il-proċess fit-tessut uretral u periuretrali bħal VEGF jew HIF1; madankollu, l-ebda dokument sal-lum ma esplora r-rwol ta 'dan il-mekkaniżmu. Levy et al. [24] esploraw markaturi patoloġiċi fit-tessuti ta' stretture uretral ta' pazjenti LS u mhux LS.

L-għan tal-awturi kien li jevalwaw il-patofiżjoloġija ta 'strinturi LS billi janalizzaw l-espressjoni tal-proteini relatata ma' infjammazzjoni, tfixkil taċ-ċiklu taċ-ċelluli, stress ossidattiv, status ta 'riċettur tal-ormoni u infezzjoni. Ċertament, l-għan ta 'dan id-dokument ma kienx li jesplora effetti speċifiċi għall-androġeni fuq stretti uretral. Huma eżaminaw tessut minn 81 stretture uretra u sabu telf ta 'AR fi 43 fil-mija ta' strettures kollha.

Ma kien hemm l-ebda differenza bejn stretti LS u mhux LS. Interessanti, huma sabu wkoll li kważi żewġ terzi ta 'stretti esprimew livelli għoljin ta' VEGF [24]. Din is-serje ma vvalutatx il-livelli ta 'testosterone fis-serum u għalhekk konklużjonijiet dwar l-impatt ta' testosterone fis-serum fuq AR u VEGF ma jistgħux jittieħdu minn din is-serje. Madankollu, ir-riżultati huma interessanti u jżidu max-xogħol ta 'Hofer et al. [23] li juri alterazzjonijiet fl-espressjoni tal-AR fil-marda ta' stretture tal-uretra.

4. Defiċjenza ta 'Testosterone u Mard ta' Strettura Uretra

Spencer et al. [25] wettqet reviżjoni retrospettiva ta 'pazjenti li qed jagħmlu uretroplasty minn żewġ kirurgi f'żewġ istituzzjonijiet. Il-valutazzjoni tat-testosterone qabel l-operazzjoni kienet parti mill-prattika standard taż-żewġ kirurgi. Huma eskludew pazjenti bi storja ta 'radjazzjoni pelvika, prostatektomija, jew korriment tal-uretra tal-ksur tal-pelvi.

B'mod ġenerali 157/202 issodisfaw il-kriterji ta 'inklużjoni li minnhom 115 kellhom testosterone qabel l-operazzjoni. Dawn l-awturi sabu li 56.5 fil-mija tal-irġiel li qed jagħmlu uretroplasty kellhom TD kif definit mit-testosterone fis-serum.<300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >18-il sena ġew inklużi bħala grupp ta' tqabbil.

Il-grupp NHANES għandu raġel 2575 għall-analiżi li minnhom 28 fil-mija kellhom testosterone fis-serum<300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

Minkejja l-limitazzjonijiet ovvji tal-użu ta 'database nazzjonali bħala l-grupp ta' paragun u l-preġudizzju tal-għażla assoċjati mad-disinn retrospettiv, dan l-istudju jissuġġerixxi li l-irġiel b'mard ta 'stretture uretrali għandhom inċidenza ogħla ta' testosterone fis-serum baxx. Barra minn hekk, dan ix-xogħol jistaqsi jekk it-TD għandux rwol fil-patoġenesi ta 'strikturi uretrali li jwasslu għal mard aktar sever peress li t-TD kien assoċjat mat-tul ta' stretture. Bonilla et al. [26] reċentement ippubblika astratt minn studju ta 'kontroll ta' każ trasversali ta 'rġiel li jippreżentaw lil istituzzjoni waħda li tevalwa TD f'irġiel b'mard ta' stretta uretral. Huma qabblu l-livelli ta’ testosterone fis-serum f’irġiel li ppreżentaw għal evalwazzjoni ta’ strettezza uretra ma’ irġiel li ppreżentaw għal ilmenti relatati ma’ non-voiding.

Huma kellhom 120 raġel bi strettezza tal-uretra u 41 kontroll. Ma kien hemm l-ebda differenzi fid-demografija jew komorbiditajiet bejn il-gruppi. Il-livelli medji ta' testosterone fis-serum kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti (391 ng/dL vs 495 ng/dL, p < 0.01) f'irġiel bi stretturi uretrali għalkemm il-medja kienet ogħla minn 300 ng/dL fiż-żewġ gruppi.

Irġiel b'mard ta' stretta uretrali kellhom ukoll livelli ogħla ta' ormon li jistimula l-follikulu (10.7 mIU/mL vs 5.01 mIU/mL, p < 0.01) u ormon luteinizzanti (6.2 mIU/mL). mL vs 4.2 mIU/mL, p <0.01). Testosterone fis-serum kien<300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. Supplimentazzjoni ta 'Testosterone u Vaskularità Uretra

Hekk kif l-evidenza li tappoġġja rabta bejn testosterone fis-serum baxx u vaskularità uretra tikber, l-isforzi mxew lejn id-determinazzjoni tal-vaskularità uretra tistax titjieb bis-supplimentazzjoni tal-ormoni. Yura u l-kollegi [27] l-ewwel evalwaw dan f'mudell tal-far. Huma qasmu 24 firien Sprague Dawley f'erba 'gruppi: kontroll mhux kastrati, kastrati, kastrati b'supplimentazzjoni ta' testosterone, u kastrati b'supplimentazzjoni ta 'estroġenu. Huma qabblu l-espressjoni AR, TIE-2, u CD31 bejn il-gruppi. CD31 huwa markatur sensittiv għat-tessut vaskulari. CD31 naqas fil-firien kastrati meta mqabbla mal-kontrolli.

AR u TIE-2 ma nstabux fil-grupp kastrat. Wara s-supplimentazzjoni bit-testosterone, l-għadd ġenerali tal-bastimenti, l-AR, u l-espressjoni TIE-2 żdiedu b'mod sinifikanti. Testosterone rrestawra l-espressjoni ta 'CD31 u AR għal livelli ogħla mill-grupp ta' kontroll mhux kastrat [27]. Is-supplimentazzjoni tal-estroġenu tejbet l-espressjoni ta' CD31 iżda mhux AR jew TIE-2 [27]. Dawn is-sejbiet juru li s-supplimentazzjoni tat-testosterone tirrestawra l-vaskularità periuretrali f'mudell ta 'annimali.

L-istess grupp imbagħad ivvaluta l-impatt tas-supplimentazzjoni tal-ormoni fuq it-tessut tal-uretra wara uretroplasty f'mudell tal-far [28]. Huma allokaw 48 firien għall-istess gruppi (kontroll mhux kastrat, kastrat, kastrat b'supplimentazzjoni ta 'testosterone, u kastrat b'supplimentazzjoni ta' estroġenu). F'kull grupp nofs il-firien għaddew minn uretroplasty stil Heineke Mikulicz. L-espressjoni CD31 intużat biex tivvaluta l-vaskularità tat-tessuti u żdiedet wara l-operazzjoni fil-grupp ta 'kontroll kif ukoll l-armi tat-testosterone u l-estroġenu meta mqabbla mal-fergħa tal-kastrar. L-espressjoni AR naqset kemmxejn f'dawk li rċevew kirurġija meta mqabbla ma 'l-ebda kirurġija fil-fergħa ta' supplimentazzjoni ta 'testosterone (5.21 fil-mija vs 4.24 fil-mija, p=0.042).

L-espressjoni TIE{{0}} żdiedet kemm fil-kontroll (0.43 fil-mija vs 0.85 fil-mija , p=0.0{{ 11}}1) u koorti ta 'supplimentazzjoni ta' testosterone (0.2{0 fil-mija vs 0.70 fil-mija, p < 0.001) wara uretroplasty. Imbagħad sabu li CD31 wara l-operazzjoni kien korrelatat ma' espressjoni TIE-2 (r = 0.454, p < 0.001) u AR (r=0.561, p < 0.001) li tissuġġerixxi relazzjoni mekkanistika [ 28]. Ix-xogħol affaxxinanti minn dan il-grupp juri li mhux biss is-supplimentazzjoni tat-testosterone ttejjeb il-vaskularità tal-uretra iżda hija wkoll vera f'ambjent perioperattiv.

Jissuġġerixxu wkoll li l-anġjoġenesi wara l-operazzjoni hija proċess immexxi mill-androġeni. Il-firien li għaddew minn kirurġija ma kellhomx mard ta 'strektura tal-uretra u għadu mhux ċar kif il-patoloġija tal-uretra jkollha impatt fuq dawn ir-riżultati. Xogħol minn qabel wera li t-tessut ta’ stretture uretral naqas il-vaskularità [23]; għalhekk, huwa raġonevoli li wieħed jemmen li l-anġjoġenesi ta’ wara l-operazzjoni xorta waħda titjieb bis-supplimentazzjoni ta’ androġeni. Barra minn hekk, il-grupp ta 'tqabbil ma kienx biss TD, iżda kastrat u huwa possibbli li dawn ir-riżultati jistgħu ma estrapolawx għal suġġetti b'inqas grad ta' TD.

6. Direzzjonijiet Futuri

Matul l-aħħar 5-6 snin, tgħallem ħafna dwar l-impatt tat-testosterone fuq il-vaskularità uretrali u l-mard ta 'stretture (Tabella 1, Ref [18,19,23-28]). Madankollu, għad fadal aktar xogħol xi jsir peress li dan il-qasam emerġenti jissarraf fi prattika klinika. L-ewwel, ir-rwol ta 'testosterone fl-etjoloġija ta' stretture uretral għadu mhux ċar.

Hemm patoġenesi diretta fejn testosterone fis-serum baxx joħloq ambjent iskemiku li jwassal għal stretturi uretrali fl-irġiel? Jekk iva, liema porzjon ta' stretturi uretrali idjopatiċi huma sekondarji għal TD? It-TD u l-vaskularità uretra fqira jipprevjenu l-fejqan tal-feriti wara insult minn trawma iatroġenika jew straddle? Jekk dan huwa minnu, allura s-supplimentazzjoni ta 'testosterone hija protettiva kontra l-marda ta' stretture uretral? It-tieni, huwa importanti li wieħed jifhem jekk it-TD ikollu impatt fuq ir-riżultati kirurġiċi. Huwa plawżibbli li r-rikorrenza ta' stretture tal-uretra wara l-kirurġija tista' titnaqqas billi tittejjeb il-vaskularità tal-uretra u sussegwentement il-fejqan tal-feriti.

Barra minn hekk, l-effetti sekondarji sesswali wara urethroplasty kisbu attenzjoni sinifikanti fil-letteratura u huma maħsuba li huma r-riżultat ta 'insulti vaskulari waqt il-kirurġija. Ir-rwol ta 'transecting vs non-transecting anastomotic urethroplasty huwa suġġett diskuss ħafna fl-uroloġija reconstructive. Dan id-dibattitu jiffoka fuq il-benefiċċji tal-preservazzjoni tal-provvista tad-demm antegrad lill-corpus spongiosum.

Prova kkontrollata randomised reċenti li tqabbel qtugħ u anastomosis primarja (EPA) u uretroplasty tat-tilqim tal-mukuża buckali sabet rata ogħla ta 'mili mnaqqas tal-glans fil-grupp EPA [29]. Hekk kif nitgħallmu aktar dwar l-impatt tat-testosterone fuq ir-riżultati tal-urethroplasty, ikun interessanti li tara jekk it-testosterone mhux biss ibiddilx ir-riżultati iżda wkoll l-approċċi għar-rikostruzzjoni tal-uretra.

7. Konklużjonijiet

Il-vaskularità fl-uretra u l-corpus spongiosum hija medjata permezz ta' mogħdijiet ta' androġeni. Barra minn hekk, jidher li numru kbir ta 'rġiel bil-marda ta' stretture uretrali għandhom TD. Is-supplimentazzjoni bit-testosterone tidher li ttejjeb il-vaskularità tal-uretra fi ħdan mudelli tal-annimali. Hekk kif dan il-qasam ta 'studju jkompli joħroġ, nittamaw li nitgħallmu aktar dwar l-etjoloġiji ta' stretture uretrali u l-impatt tat-testosterone fuq ir-riżultati kirurġiċi.

Referenzi

[1] Attwater HL. L-Istorja ta 'Sstrittura Uretra. Ġurnal Brittaniku tal-Uroloġija. 1943; 15: 39–51.

[2] Viers BR, Pagliara TJ, Rew CA, Folgosa Cooley L, Shiang CY, Scott JM, et al. Karatteristiċi ta 'Stricturi Uretrali Idjopatiċi: Rabta ma' Trawma Perineali Remota? Uroloġija. 2017; 110: 228– 233.

[3] Fenton AS, Morey AF, Aviles R, Garcia CR. Strikturi uretrali ta 'quddiem: etjoloġija u karatteristiċi. Uroloġija. 2005; 65: 1055–1058.

[4] Lumen N, Hoebeke P, Willemsen P, De Troyer B, Pieters R, Oosterlinck W. Etiology of Urethral Stretchure Disease in the 21st Century. Ġurnal tal-Uroloġija. 2009; 182: 983–987.

[5] Wessells H, Angermeier KW, Elliott S, Gonzalez CM, Kodama R, Peterson AC, et al. Stressura Uretral Male: Linja Gwida tal-Assoċjazzjoni Loġika tal-Uro Amerikana. Ġurnal tal-Uroloġija. 2017; 197: 182–190.

[6] Mewt AK, McGrath KC, Sader MA, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ, et al. Dihydrotestosterone jippromwovi l-espressjoni tal-molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari-1 fiċ-ċelloli endoteljali tal-bniedem maskili permezz ta' mogħdija dipendenti fuq il-fattur nukleari kappaB. Endokrinoloġija. 2004; 145: 1889–1897.

[7] Sieveking DP, Lim P, Chow RW, Dunn LL, Bao S, McGrath KC, et al. Rwol speċifiku għas-sess għall-androġeni fl-anġjoġenesi. Ġurnal tal-Mediċina Sperimentali. 2010; 207: 345–352.

[8] Chen Y, Fu L, Han Y, Teng Y, Sun J, Xie R, et al. It-terapija ta' sostituzzjoni tat-testosterone tippromwovi l-anġjoġenesi wara infart mijokardijaku akut billi ttejjeb l-espressjoni taċ-ċitokini HIF-1a, SDF-1a, u VEGF. Ġurnal Ewropew tal-Farmakoloġija. 2012; 684: 116–124.

[9] Yucel S, Cavalcanti AG, Desouza A, Wang Z, Baskin LS. L-effett ta 'estroġenu u testosterone fuq il-ħjata uretra tat-tuberku ġenitali tal-ġurdien maskili li qed jiżviluppa. BJU Internazzjonali. 2003; 92: 1016–1021.

[10] Immergut M, Boldus R, Yannone E, Bunge R, Flocks R. L-Applikazzjoni Lokali tal-Krema tat-Testosterone għall-Pallus Prepubertal. Ġurnal tal-Uroloġija. 1971; 105: 905–906.

[11] Husmann DA. Ipospadias mikroċefaliċi - l-użu ta 'gonadotropin korjoniku uman u testosterone qabel it-tiswija kirurġika. Il-Ġurnal tal-Uroloġija. 1999; 162: 1440–1441.

[12] Kaya C, Bektic J, Radmayr C, Schwentner C, Bartsch G, Oswald J. L-effikaċja tal-ġel transdermali ta 'dihydrotestosterone qabel kirurġija primarja ta' hypospadias: studju prospettiv, ikkontrollat ​​u randomised. Il-Ġurnal tal-Uroloġija. 2008; 179: 684–688.

[13] Nerli RB, Koura A, Prabha V, Reddy M. Tqabbil ta 'testosterone topiku versus parenterali fi tfal b'ipospadias mikroċefaliċi. Kirurġija Pedjatrika Internazzjonali. 2009; 25: 57–59.

[14] Bastos AN, Oliveira LRS, Ferrarez CEPF, de Figueiredo AA, Favorito LA, Bastos Netto JM. Studju strutturali ta 'prepuce f'ipospadias - it-trattament topiku bit-testosterone jipproduċi alterazzjonijiet fil-vaskularizzazzjoni tal-prepuzju? Il-Ġurnal tal-Uroloġija. 2011; 185: 2474–2478.

[15] Gearhart JP, Linhard HR, Berkovitz GD, Jeffs RD, Brown TR. Livelli ta 'riċettur ta' androġenu u attivitajiet ta '5 alpha-reductase fil-ġilda prepuzjali u tessut chodee ta' subien b'ipospadias iżolati. Il-Ġurnal tal-Uroloġija. 1988; 140: 1243–1246.

[16] Snodgrass W, Bush NC. Uretroplastija re-operattiva wara tiswija ta 'ipospadias falluta: kif kirurġija preċedenti taffettwa r-riskju għal kumplikazzjonijiet addizzjonali. Ġurnal tal-Uroloġija Pedjatrika. 2017;13: 289.e1–289.e6.

[17] Rynja SP, de Jong TPVM, Bosch JLHR, de Kort LMO. Testosterone qabel it-tiswija ta 'ipospadias: Rati ta' kumplikazzjoni ta 'wara l-operazzjoni u riżultati kosmetiċi fit-tul, tul tal-pene u għoli tal-ġisem. Ġurnal tal-Uroloġija Pedjatrika. 2018; 14: 31.e1–31.e8.

[18] Hofer MD, Morey AF, Sheth K, Tausch TJ, Siegel J, Cordon BH, et al. Livell Baxx ta' Testosterone tas-Serum Jippredisponi għal Erożjoni Artifiċjali tal-Cuff Sphincter Urinarju. Uroloġija. 2016; 97: 245–249.

[19] Wolfe AR, Ortiz NM, Baumgarten AS, VanDyke ME, West ML, Dropkin BM, et al. Ħafna mill-irġiel b'erożjoni artifiċjali tal-pulzieri tal-isfinter tal-awrina għandhom livelli baxxi ta 'testosterone fis-serum. Newrouroloġija u Urodinamika. 2021; 40: 1035–1041.

[20] Hoy NY, Rourke KF. Riżultati Artifiċjali tal-Sphincter Urinarju fl-"Uretra Fraġli". Uroloġija. 2015; 86: 618–624.

[21] Raj GV, Peterson AC, Toh KL, Webster GD. Riżultati wara reviżjonijiet u impjantazzjoni sekondarja tal-isfinter tal-awrina artifiċjali. Ġurnal tal-Uroloġija. 2005; 173: 1242–1245.

[22] Walsh IK, Williams SG, Mahendra V, Nambirajan T, Stone AR. Implantazzjoni artifiċjali ta 'sfinter urinarju fil-pazjent irradjat: sigurtà, effikaċja u sodisfazzjon. BJU internazzjonali. 2002; 89: 364–368.

[23] Hofer MD, Kapur P, Cordon BH, Hamoun F, Russell D, Scott JM, et al. Tnaqqis tal-Vaskularità Periuretrali permezz ta' Proċess medjat mir-Riċetturi ta' Androġeni: Studju Pilota fit-Tessut ta' Strettura Uretrali. Uroloġija. 2017; 105: 175–180.

[24] Levy A, Browne B, Fredrick A, Stensland K, Bennett J, Sullivan T, et al. Tagħrif dwar il-Patofiżjoloġija tal-Mard ta 'l-Istrixxi Uretrali minħabba Lichen Sclerosus: Tqabbil ta' Markers Patoloġiċi fl-Istrixxi Indotti minn Lichen Sclerosus vs Nonlichen Sclerosus Indotta. Il-Ġurnal tal-Uroloġija. 2019; 201: 1158–1162.

[25] Spencer J, Mahon J, Daugherty M, Chang-Kit L, Blakely S, McCullough A, et al. L-ipoandroġeniżmu huwa Prevalenti fl-Irġiel b'Mard ta 'Stricture Uretrali u huwa Assoċjat ma' Strinturi Itwal. Uroloġija. 2018; 114: 218–223.

[26] Sabio Bonilla A, Jimenez A, Vila BP, Vicente Prados FJ, Puche SI. Testosterone fis-Serum Baxx huwa Sinifikament Aktar Frekwenti f'Pazjenti Iddijanjostikati bi Stress Uretrali Anterjuri. Studju ta' Kontroll ta' Każijiet. Ġurnal tal-Uroloġija. 2021; 206: E23–E24.

[27] Yura EM, Bury MI, Chan Y, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. It-treġġigħ lura tal-Ipovaskularità Uretral permezz tas-Supplimentazzjoni tat-Testosterone u l-Estroġenu. Uroloġija. 2020; 146: 242–247.

[28] Yura Gerbie E, Bury MI, Chan YY, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. It-Testosterone u l-Estroġenu Riplezzjoni f'Ambjent Hypogonadal Ittejjeb l-Anġjoġenesi ta 'wara l-operazzjoni. Uroloġija. 2021; 152: 9.e1–9.e6.

[29] Nilsen OJ, Holm HV, Ekerhult TO, Lindqvist K, Grabowska B, Persson B, et al. Biex Transect jew Mhux Transect: Riżultati mill-Istudju Skandinav ta 'Urethroplasty, Studju Randomized Multiċentriku ta' Bulbar Urethroplasty Tqabbil ta 'Eċiżjoni u Anastomosis Primarja Versus Tilqim tal-Mukuża Buccal. Uroloġija Ewropea. 2022. (fl-istampa)