Superjorità taċ-ċistatina Ċ fuq il-krejatinina għal dijanjosi bikrija ta' korriment akut fil-kliewi f'lewkimja limfoblastika akuta pedjatrika/limfoma limfoblastika Ⅲ

Diskussjoni

L-istudju tagħna wera li kull pazjent esperjenza AKI mill-inqas darba waqt it-trattament ALL/LBL u AKI ġie djanjostikat f'77% tal-korsijiet totali tal-kimoterapija bl-użu ta' eGFR ibbażat fuq CysC. Studju rrapporta inċidenza ta '16.2% f'koorti ta' 831 pazjent li kienu qed jirċievu kimoterapija għal lewkimja majelojde akuta pedjatrika li bdiet ġdida (Fisher et al. 2010). Rapport ieħor wera inċidenza ta '39% ta' AKI fi studju ta '23 tifel u tifla b'tumuri solidi (McMahon et al. 2018). Sa fejn nafu tagħna, l-ebda studju ma evalwa l-inċidenza ta 'AKI fost pazjenti pedjatriċi ALL/LBL. Fl-istudju preżenti, l-inċidenza ta 'AKI waqt il-kimoterapija tista' tkun ogħla mill-aspettattivi tal-listi tal-onkoloġija pedjatrika jew rati ta 'inċidenza oħra rrappurtati qabel f'pazjenti pedjatriċi tal-kanċer. Din id-diskrepanza fl-inċidenza ta' AKI tista' tiġi spjegata b'diversi raġunijiet. L-ewwel, valutazzjoni frekwenti tal-funzjoni tal-kliewi taħt il-parir ta 'nefrologi pedjatriċi, li wettqu testijiet tad-demm mill-inqas 3 darbiet fil-ġimgħa, wasslet għal osservazzjonijiet aktar attenti, u stajna nidjanjostikaw anke AKI ħafifa ħafna. It-tieni, intużaw kriterji differenti fi studji preċedenti. Għad-dijanjosi tal-AKI, xi studji użaw il-linji gwida tal-Kidney Disease: Improving Global Outcomes (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) jew il-kriterji pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), filwaqt li oħrajn użaw il-kodiċijiet tal-Klassifikazzjoni Statistika Internazzjonali tal-Mard u l-Problemi tas-Saħħa Relatati (Ko et al. 2018). It-tielet, il-mediċini użati fi protokolli differenti setgħu influwenzaw ir-riżultati. Ir-raba ', eGFR ibbażat fuq Cr ġie applikat biex tivvaluta l-funzjoni renali fil-biċċa l-kbira tal-istudji (McMahon et al. 2018), u eGFR ibbażat fuq CysC rarament ġie applikat (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Titjib fid-dijanjosi u t-trattament tapazjenti pedjatriċi bil-kanċerwasslu għal żieda fin-numru ta’ superstiti mill-kanċer. Madankollu, ħafna superstiti tal-kanċer fit-tfal jiżviluppaw problemi tas-saħħa snin wara bħala ariżultat tat-trattament tal-kanċer tagħhom. Kooijmans et al. (2019) irrevedew studji preċedenti dwar disfunzjoni renali f'superstiti tal-kanċer fit-tfal. Huma rrappurtaw li l-prevalenza ta 'CKD tvarja minn 2.4% sa 32%. Studju ieħor irrapporta li 0.5% ta' aktar minn 10,000 superstiti tal-kanċer tat-tfal ittrattati fis-snin sebgħin u tmenin kienu żviluppaw insuffiċjenza renali jew kellhom bżonn dijaliżi sa 18-il sena wara d-dijanjosi inizjali tal-kanċer. Huma kellhom riskju disa 'darbiet ogħla minn ħuthom mingħajr kanċer (Oeffinger et al. 2006). AKI indotta mill-kimoterapija hija kkaratterizzata minn diversi stati patoloġiċi bħal tawopatija tal-podoċiti, korriment tubulari akut u nefropatija tal-kristall (Perazella 2012). Għalkemm l-irkupru tal-AKI, it-tiswija ħażina u l-korriment ripetittiv f'ħafna każijiet jistgħu jwasslu għal fibrożi tubulointerstizjali u glomerulosclerosis li tirriżulta f'CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li l-onkoloġisti setgħu injoraw AKIs ħfief. Pazjenti bil-kanċer normalment jgħaddu minn diversi korsijiet ta’ kimoterapija, li jistgħu jwasslu għal korriment ripetut fil-kliewi u żiedariskju ta' CKD. Għalhekk, l-onkoloġisti flimkien man-nefrologi għandhom jiskopru bir-reqqa anki AKI ħafifa waqt il-kimoterapija.

Fl-istudju preżenti, matul il-75 kors, AKI ġie djanjostikat fi 58 kors minn eGFR ibbażat fuq CysC (77%) u 49 kors minn eGFR ibbażat fuq Cr (65%). Minn dawn il-każijiet, id-dijanjosi ta 'AKI wriet qbil tajjeb bl-użu taż-żewġ miżuri ta' valutazzjoni fi 42 kors. B'kuntrast, kien hemm diskrepanza fl-inċidenza ta 'AKI dijanjostikata minn eGFR ibbażat fuq CysC u eGFR ibbażat fuq Cr fi 23 kors, għalkemm ma nstabet ebda differenza sinifikanti fl-inċidenza ta' AKI irrispettivament minn jekk eGFR ibbażat fuq CysC jew eGFR ibbażat fuq Cr. intuża għad-dijanjosi (p=0.104). Nissuġġerixxu li l-mekkaniżmi li ġejjin jikkontribwixxu għal din id-diskrepanza: Fost is-seba' korsijiet dijanjostikati b'AKI biss minn eGFR ibbażat fuq Cr, sitt pazjenti (86%) irċevew asparaginase immedjatament qabel l-iżvilupp tal-AKI. Peress li l-asparaginase jista' jbaxxi l-livelli ta' CysC fis-serum billi jrażżan il-livelli tad-demm ta' trijodothyronine, li jippromwovu s-sekrezzjoni ta' CysC mill-muskolu lixx permezz tat-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir beta 1, AKI evalwat bl-użu ta' eGFR ibbażat fuq CysC jista' jiġi injorat minħabba tnaqqis fil-livelli ta' CysC fis-serum f'pazjenti li qed jirċievu asparaginase ( Ferster et al 1992; Kotajima et al 2010). Sadanittant, fost is-16-il kors iddijanjostikati bl-AKI bl-użu tal-eGFR ibbażat fuq CysC waħdu, il-biċċa l-kbira kellhom punteġġ Z negattiv għall-piż tal-ġisem, li jissuġġerixxi li naqqsu l-massa tal-muskoli. Billi l-livelli ta' Cr fis-serum huma influwenzati ħafna mill-massa tal-muskoli, dan seta' rriżulta f'riżultati negattivi foloz fid-dijanjosi ta' AKI li tiddependi fuq eGFR ibbażat fuq Cr. Essenzjalment, Rayar et al. (2013) irrappurtaw li tfal b'ALL kellhom massa tal-muskoli skeletriċi aktar baxxa (punteġġ Z medju ta' -0.18) minn tfal b'saħħithom fil-ħin tad-dijanjosi

Serum Cr huwa tipikament użat fid-dijanjosi ta 'AKI u l-monitoraġġ ta'funzjoni renali. Madankollu, il-livelli tiegħu jistgħu ma jinbidlux sakemm madwar 50% tal-funzjoni tal-kliewi tkun intilfet (Nguyen and Devarajan 2008). CysC hija proteina ta 'piż molekulari baxx prodotta u mnixxija b'mod kostanti minn ċelloli nukleati madwar il-ġisem. Huwa ffiltrat liberament mill-glomerulus u huwa kompletament assorbit mill-ġdid u metabolizzat mit-tubuli prossimali renali; għandha korrelazzjoni inversa ma 'GFR kif imkejla bl-użu ta' radjuisotopi (Coll et al. 2000). Minħabba dawn il-karatteristiċi bijoloġiċi, CysC jista 'potenzjalment ikun aktar adattat għall-valutazzjoni tal-funzjoni renali fit-tfal (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). Meta-analiżi reċenti wriet is-superjorità ta 'CysC fuq Cr fid-dijanjosi ta' AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), li tippreżenta alternattiva xierqa għal miżuri dijanjostiċi tradizzjonali fin-nefroloġija. Madankollu, l-għoti ta' glukokortikojdi f'pazjenti adulti b'ażma u tumuri solidi jista' jżid il-livelli ta' CysC fis-serum indipendenti mill-funzjoni renali, minkejja li l-mekkaniżmu eżatt għadu mhux magħruf (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Dan jista' jirriżulta f'inċidenza miżjuda b'mod falz ta' AKI jekk ivvalutat minn eGFR ibbażat fuq CysC. B'kuntrast, hemm kontroversja dwar jekk il-glukokortikojdi jaffettwawx il-livelli ta' CysC fis-serum f'pazjenti pedjatriċi (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Għalhekk, fl-istudju preżenti, l-inċidenza ta 'AKI tqabbel separatament mill-istatus ta' terapija glukokortikojdi. Ir-riżultati ma wrew l-ebda differenza sinifikanti bejn iż-żewġ korsijiet f'termini ta 'AKI: l-ewwel kien 77.4%, filwaqt li l-aħħar kien 77.3% (Tabella 3). Barra minn hekk, bidliet serjali fir-rata ta’ tnaqqis tal-eGFR ibbażat fuq CysC matul 42 kors ta’ AKI, li kienu jinkludu 28 kors bil-glukokortikojdi, wrew titjib fil-funzjoni renali fi żmien 12-il jum minkejja l-għoti kontinwu ta’ glukokortikojdi fuq ġimagħtejn. Meħuda flimkien, nemmnu li l-glukokortikojdi għandhom effett negliġibbli fuq il-livelli ta’ CysC fis-serum u eGFR ibbażat fuq CysC u li r-riżultati tal-istudju tagħna jissuġġerixxu li eGFR ibbażat fuq CysC huwa aktar sensittiv minn eGFR ibbażat fuq Cr għall-valutazzjoni tal-funzjoni renali f’pazjenti b’ALL/ LBL. Aħna qabbilna wkoll l-inċidenza ta 'AKI skond it-tip ta' kors ta 'kimoterapija. L-AKI seħħet ta' spiss waqt korsijiet ta' konsolidazzjoni, possibbilment minħabba l-użu ta' doża għolja ta' methotrexate. Għalkemm mhux statistikament sinifikanti, fl-erba 'tipi ta' korsijiet kollha, AKI ġiet skoperta aktar ta 'spiss meta ddefinit bl-użu ta' eGFR ibbażat fuq CysC versus eGFR ibbażat fuq Cr, li juri l-utilità ta 'eGFR ibbażat fuq CysC fid-dijanjosi ta' AKI waqt il-kimoterapija.

Għalkemm kemm eGFR ibbażat fuq CysC kif ukoll fuq Cr għandhom vantaġġi u żvantaġġi, sibna definitimertu tal-eGFR ibbażat fuq CysCfuq eGFR ibbażat fuq Cr għad-dijanjosi bikrija ta' AKI f'pazjenti pedjatriċi b'ALL/LBL li jkunu qed jagħmlu kimoterapija. L-iskoperta ta' AKI fi stadju bikri jippermetti miżuri protettivi xierqa biex tiġi evitata aktar ħsara fil-kliewi. Għażliet terapewtiċi preventivi possibbli inklużi tnaqqis fid-dożaġġ tad-droga, idratazzjoni, amministrazzjoni ta 'dijuretiċi (Horie et al. 2018), u mediċini oħra li jipproteġu l-kliewi jistgħu jikkontribwixxu għall-prevenzjoni ta' CKD futur. F'dan l-istudju, aħna segwejna pazjenti għal medjan ta '29 xahar wara korsijiet ta' induzzjoni mill-ġdid biex nikkonfermaw l-iżvilupp ta 'CKD; l-ebda pazjent ma kellu tnaqqis fl-eGFR. Peress li pazjenti li jesperjenzaw AKI huma f'riskju ta 'CKD fil-futur, aħna se nkomplu aktar segwitu.

Dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet li għandhom jiġu kkunsidrati. L-ewwel, peress li l-pazjenti kollha tal-istudju rkupraw b'mod naturali, l-ebda intervent ma ġie implimentat biex jindirizza l-AKI. Huma meħtieġa aktar studji biex jiġi ddeterminat jekk l-irkupru jistax jiġi aċċellerat b’interventi, bħal tnaqqis fid-doża ta’ aġenti kontra l-kanċer, infużjoni ta’ fluwidu ta’ volum kbir, jew alkalizzazzjoni. Barra minn hekk, studji prospettivi futuri huma meħtieġa biex jiddeterminaw jekk intervent bikri jistax inaqqas ir-riskju ta 'żvilupp ta' CKD. It-tieni, mediċini minn korsijiet ta 'trattament preċedenti jista' jkollhom effett residwu fuq korsijiet sussegwenti. Madankollu, minħabba li l-eGFR medjan ibbażat fuq CysC fil-bidu ta' kull kors ta' trattament kien 160 (IQR, 135 sa 181), nemmnu li din il-possibbiltà hija pjuttost baxxa. It-tielet, id-daqs tal-kampjun kien żgħir. Madankollu, id-daqs tal-kampjun kien biżżejjed biex jiġi evalwat l-eżitu primarju taż-żmien għad-dijanjosi tal-AKI. Id-daqs tal-effett fl-istudju tagħna kien 0.609, li huwa biżżejjed għal data mhux parametrika. Id-daqs żgħir tal-kampjun illimita investigazzjonijiet dettaljati ulterjuri dwar l-effetti ta 'protokolli ta' trattament individwali jew drogi. Huma meħtieġa studji aktar dettaljati b'aktar pazjenti

Bħala konklużjoni, ir-riżultati tal-istudju tagħna enfasizzaw żewġ aspetti importanti relatati mal-AKI f'pazjenti li qed jagħmlu kimoterapija għal ALL/LBL pedjatriċi. L-ewwel, urejna l-possibbiltà ta 'inċidenza għolja ta' AKI fost il-pazjenti. Għalkemm in-nefrotossiċità hija magħrufa sew bil-kimoterapija bl-użu ta 'xi mediċini speċifiċi, l-ebda rapport attwali ma evalwa n-nefrotossiċità minħabba trattament ALL/LBL fit-tfal. Osservazzjonijiet frekwenti ppermettewlna niskopru AKI anke ħafifa. It-tieni, eGFR ibbażat fuq CysC ippermetta dijanjosi aktar bikrija ta 'AKI minn eGFR ibbażat fuq Cr. Għalhekk, meta wieħed iqis il-mer it u d-demerits ta 'eGFR ibbażat fuq CysC u eGFR ibbażat fuq Cr fid-dijanjosi ta' AKI fit-tfulija waqt il-kimoterapija, nipproponu valutazzjoni frekwenti tal-funzjoni renali miż-żewġ miżuri.

Rikonoxximenti

Nixtiequ nirringrazzjaw lil Editage (https://www.editage.com) għall-editjar tal-lingwa Ingliża.

Kontribuzzjonijiet Awtur SA, ST, u KK fasslu l-istudju; TY, SA, u YA dejta miġbura; Data analizzata TY, SA, YA, u SY; TY, SA, MR, u YA kitbu l-manuskritt; u SY, TO, TK, u ST taw appoġġ tekniku u rrevedew b'mod kritiku l-manuskritt. KK issorvelja l-proċess kollu ta 'studju. L-awturi kollha qraw u approvaw il-manuskritt finali. Kunflitt ta' Interess L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Kriterji RIFLE modifikati fi tfal morda b'mod kritiku b'korriment akut tal-kliewi.Kliewi Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Effett differenzjali tal-kortikosterojdi fuq is-serum cystatin C f'purpura tromboċitetopika u lewkimja.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Grupp ta 'Ħidma (2016) Progressjoni wara AKI: fehim ta' proċessi ta 'tiswija tive inadattati biex ibassru u jidentifikaw trattamenti terapewtiċi.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Żieda medjata mill-promotur, indotta minn dexamethasone fil-produzzjoni ta 'cystatin C minn ċelloli HeLa.Scand. J. Clin. Lab. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Effett ta 'terapija kortikosterojdi fuq markaturi ta' proteina ta 'piż molekulari baxx tal-funzjoni tal-kliewi.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Effett ta 'terapija kortikosterojdi fuq serum cystatin C u konċentrazzjonijiet ta' mikroglobulina beta2-.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Ħjiel ġodda għal nefrotossiċità indotta minn ifosfamide: teħid preferenzjali mill-kliewi permezz tat-trasportatur tal-katjoni organiku uman 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.