Methylnaltrexone taħt il-ġilda għat-trattament ta' stitikezza kkaġunata mill-opjojdi f'pazjenti bil-kanċer versus pazjenti mhux tal-kanċer: analiżi ta' varjabbli ta' effikaċja u sigurtà minn żewġ studjiⅡ

Metodi

Disinn ta' Studju

Żewġ studji multiċentriċi, double-blind, randomised, ikkontrollati bil-plaċebo (302 [NCT00402038] u 4000[NCT00672477]) saru f'pazjenti adulti b'mard avvanzat u OIC. Kull studju ġie ppubblikat qabel.29,31 Fl-istudju 302, perjodu ta' skrining ta' 5-ġurnata kien segwit minn randomizzazzjoni 1:1 tal-pazjenti biex jirċievu injezzjonijiet SC ta' methylnaltrexone 0.15 mg/kg jew plaċebo kull jum tnejn għal ġimgħatejn. .

Ikklikkja biex ittaffi l-istitikezza malajr

Pazjenti li kellhom<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

Il-pazjenti kollha li temmew l-istudji kienu eliġibbli biex jirreġistraw fi studji ta’ estensjoni open-label (studju 302, NCT01367613; studju 4000, NCT00672139). Pazjenti li ma komplewx fl-istudji ta' estensjoni ġew ikkuntattjati 30 jum wara l-aħħar doża (studju 302) jew kellhom żjara ta' segwitu 15 sa 21 jum wara l-aħħar doża (studju 4000). Matul l-istudji, it-trattament b'lassattivi ta' salvataġġ u enemas ma kienx permess fi żmien 4 sigħat qabel jew wara l-għoti tal-mediċina tal-istudju iżda kien permess mod ieħor. Il-pazjenti jistgħu jirċievu dożi ta' salvataġġ ta' opjojdi kif meħtieġ.

Pazjenti

Pazjenti ta' età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena b'dijanjosi ta' mard avvanzat, inkluż mard terminali bħal kanċer inkurabbli u sindromu ta' defiċjenza immunitarja akkwiżita fl-aħħar stadju, b'għomor ta' ħajja akbar minn jew ugwali għal xahar kienu eliġibbli għal reġistrazzjoni fl-istudji . Il-pazjenti kienu meħtieġa li jkunu qed jirċievu opjojdi b'mod rutina għal skumdità jew ġestjoni ta' l-uġigħ għal Iktar minn jew ugwali għal ġimagħtejn qabel l-ewwel doża tal-mediċina ta' l-istudju u li jkunu qed jieħdu kors stabbli (definit bħala l-ebda tnaqqis fid-doża ta' Akbar minn jew ugwali għal 50 %; żidiet fid-doża kienu permessi) għal Iktar minn jew ugwali għal 3 ijiem qabel l-ewwel doża. Il-pazjenti kienu meħtieġa li jkollhom OIC, definit bħala (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

Għal pazjenti li jieħdu lassattivi, inklużi softeners (eż. docusate sodium), stimulanti (eż. senna u bisacodyl), u aġenti osmotiċi (eż. ħalib tal-manjeżja, polyethylene glycol, lactulose, u sorbitol), il-kors kellu jkun stabbli għal Iktar minn jew ugwali għal 3 ijiem qabel l-ewwel doża tal-mediċina tal-istudju, u l-pazjenti tħallew ikomplu dawn il-lassattivi matul l-istudju.

Il-pazjenti kienu esklużi jekk kellhom storja ta’ trattament ta’ methylnaltrexone, kwalunkwe proċess ta’ mard li jissuġġerixxi ta’ ostruzzjoni mekkanika tal-musrana, evidenza ta’ impatt tal-ippurgar, mard divertikulari attiv, ostomija tal-ippurgar, u kwalunkwe kawża potenzjali mhux opjojde ta’ disfunzjoni tal-musrana, li fl-opinjoni tal-investigatur tista’ kienu primarjament responsabbli għal stitikezza. Barra minn hekk, pazjenti b’addome akuti kirurġikament ma kinux eliġibbli għall-istudju 302, u pazjenti li rċevew vinca alkaloids (eż., vincristine, vinblastine, jew vinorelbine) matul l-4 xhur qabel l-iskrining ma kinux eliġibbli għall-istudju 4000.

Valutazzjonijiet

Il-pazjenti kienu stratifikati minn dawk b'kanċer attiv u dawk mingħajr kanċer. Biex jintwera li methylnaltrexone ħadem malajr u biex tiddetermina r-relazzjoni temporali bejn l-amministrazzjoni tal-mediċina u r-rispons, intgħażlu l-endpoints tal-effikaċja li ġejjin:

(1) il-proporzjon ta' pazjenti b'RFL fi żmien 4 sigħat wara Ikbar minn jew ugwali għal 2 mill-ewwel 4 dożi;

(2) il-proporzjon ta 'pazjenti b'RFL fi żmien 4 sigħat wara l-ewwel doża;

(3) iż-żmien għall-ewwel RFL ivvalutat f'4 sigħat u 24 siegħa;

(4) in-numru ta' lassazzjonijiet fi żmien 24 siegħa wara d-dożaġġ sat-2 ġimgħa;

(5) il-proporzjon ta' pazjenti b'Ikbar minn jew ugwali għal 3 movimenti tal-musrana mingħajr salvataġġ fil-ġimgħa fiż-żewġ ġimgħat 1 u 2;

(6) il-proporzjon ta 'pazjenti li jużaw lassattivi ta' salvataġġ; u (

7) punteġġi ta 'uġigħ.

In-numru ta' lassazzjonijiet ta' kull ġimgħa kien nieqes għall-ġimgħa fejn il-valutazzjoni tal-moviment tal-musrana kienet nieqsa għal aktar minn 3 ijiem. Il-livelli attwali u l-agħar ta 'uġigħ ġew evalwati wara l-ewwel doża ta' medikazzjoni ta 'studju u fil-jum 7 u kklassifikati fuq skala ta' 0 (ebda) sa 10 (l-agħar uġigħ possibbli). Is-sigurtà ġiet evalwata fil-pazjenti kollha li rċevew doża tal-mediċina tal-istudju u inkludiet l-inċidenza, is-severità, u t-tip ta 'avvenimenti avversi (AEs).

L-AEs kollha ġew ikkodifikati skont id-Dizzjunarju Mediku għall-Affarijiet Regolatorji tad-Droga verżjoni 6.0 (studju 302) jew 14.0 (studju 4000). AEs li joħorġu trattament (TEAEs), TEAEs serji, u TEAEs li jwasslu għal waqfien prematur tal-istudju ġew miġbura fil-qosor b'mod ġenerali u skont ir-relazzjoni tagħhom mal-medikazzjoni tal-istudju.

Analiżi Statistiċi

Id-dejta ġiet miġbura miż-żewġ studji u l-pazjenti ġew stratifikati minn dawk b'kanċer attiv u dawk mingħajr kanċer.Twettqu analiżi tal-effikaċja fuq is-sett tal-analiżi intent-to-treat (ITT), li kien definit bħala pazjenti li rċevew doża akbar minn jew ugwali għal 1 tal-mediċina tal-istudju. Id-dejta ġiet analizzata bl-użu ta 'testijiet chi-square għar-rispons RFL u l-użu ta' lassattivi ta 'salvataġġ; testijiet log-rank għal żmien għall-ewwel rispons RFL ċensurat fi 48 siegħa jew il-ħin tad-doża li jmiss ta 'medikazzjoni ta' studju; u Wilcoxon rank-sum testijiet għal numru ta 'laxazzjonijiet ta' kull ġimgħa. Il-kurvi tas-sopravivenza Kaplan-Meier intużaw biex iqabblu l-ħin sal-bidu tal-laxazzjoni bejn it-trattamenti għal pazjenti bil-kanċer u dawk li mhumiex. Il-livell nominali ta' sinifikat kien 0.05, bl-ebda aġġustament għall-multipliċità

Mediċina Veġetali Naturali Biex Ittaffi Stitikezza-Cistanche

Cistanche huwa ġeneru ta 'pjanti parassitiċi li jappartjeni għall-familja Orobanchaceae. Dawn il-pjanti huma magħrufa għall-proprjetajiet mediċinali tagħhom u ilhom jintużaw fil-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCM) għal sekli sħaħ. Speċijiet ta 'Cistanche jinsabu prinċipalment f'reġjuni aridi u deżerti taċ-Ċina, il-Mongolja, u partijiet oħra tal-Asja Ċentrali. Il-pjanti Cistanche huma kkaratterizzati minn zkuk imlaħħam u safrani tagħhom u huma apprezzati ħafna għall-benefiċċji potenzjali għas-saħħa tagħhom. Fit-TCM, Cistanche huwa maħsub li għandu proprjetajiet toniċi u huwa komunement użat biex isaħħaħ il-kliewi, itejjeb il-vitalità, u jappoġġja l-funzjoni sesswali. Jintuża wkoll biex jindirizza kwistjonijiet relatati mat-tixjiħ, l-għeja, u l-benessri ġenerali. Filwaqt li Cistanche għandu storja twila ta 'użu fil-mediċina tradizzjonali, ir-riċerka xjentifika dwar l-effikaċja u s-sigurtà tagħha għadha għaddejja u limitata. Madankollu, huwa magħruf li fih diversi komposti bijoattivi bħal phenylethanoid glycosides, iridojdi, lignans, u polysaccharides, li jistgħu jikkontribwixxu għall-effetti mediċinali tiegħu.

Wecistanche'strab cistanche, pilloli cistanche, kapsuli cistanche, u prodotti oħra huma żviluppati bl-użudeżertcistanchebħala materja prima, li kollha għandhom effett tajjeb fuq it-tnaqqis ta 'stitikezza. Il-mekkaniżmu speċifiku huwa kif ġej: Cistanche huwa maħsub li għandu benefiċċji potenzjali biex itaffi l-istitikezza abbażi tal-użu tradizzjonali tiegħu u ċerti komposti li fih. Filwaqt li r-riċerka xjentifika speċifikament dwar l-effett ta 'Cistanche fuq stitikezza hija limitata, huwa maħsub li għandu mekkaniżmi multipli li jistgħu jikkontribwixxu għall-potenzjal tagħha biex ittaffi l-istitikezza. Effett Lassattiv:Cistancheilha tintuża fil-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża bħala rimedju għal stitikezza. Huwa maħsub li għandu effett lassattiv ħafif, li jista 'jgħin biex jippromwovi l-movimenti tal-musrana u jinduċi stitikezza. Dan l-effett jista 'jiġi attribwit għal diversi komposti misjuba f'Cistanche, bħal phenylethanoid glycosides u polysaccharides. Nixarrab l-imsaren: Ibbażat fuq l-użu tradizzjonali, Cistanche huwa meqjus li għandu proprjetajiet moisturizing, li jimmira speċifikament l-intestini. Il-promozzjoni tal-idratazzjoni u l-lubrikazzjoni tal-intestini tista 'tgħin biex ittaffi l-għodda u tiffaċilita passaġġ aktar faċli, u b'hekk ittaffi l-istitikezza. Effett anti-infjammatorju: Stitikezza kultant tista 'tkun assoċjata ma' infjammazzjoni fis-sistema diġestiva. Cistanche fih ċerti komposti, inklużi phenylethanoid glycosides u lignans, li huma maħsuba li għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji. Billi tnaqqas l-infjammazzjoni fl-imsaren, tista 'tgħin biex ittejjeb ir-regolarità tal-moviment tal-musrana u ttaffi l-istitikezza.