Parteċipanti fl-Istudju Kienu Adulti ta' 20 sena 'l fuq irreġistrati fl-Istħarriġ Nazzjonali dwar l-Eżami tas-Saħħa u n-Nutrizzjoni

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Astratt:Il-proteina Klotho hija proteina kontra t-tixjiħ u għandha rwoli multipli fir-regolazzjoni tal-joni, l-istress anti-ossidattiv u l-metaboliżmu tal-enerġija permezz ta 'diversi mogħdijiet. Is-sindromu metaboliku huwa taħlita ta 'kundizzjonijiet multipli li jikkomponu fatturi ta' riskju multipli għal mard kardjovaskulari u dijabete tat-tip 2. Ir-regolazzjoni tal-ġeni u l-espressjoni tal-proteini huma skoperti assoċjati mas-sindromu metaboliku. Immirajna biex insemmu l-korrelazzjoni bejn il-proteina Klotho u s-sindromu metaboliku f'adulti ġeneralment b'saħħithom. Studju trasversali ta' 9976 wieġeb akbar minn jew ugwali għal 18-il sena mill-Istħarriġ Nazzjonali ta' l-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni ta' l-Istati Uniti (2007-2012) billi juża l-konċentrazzjonijiet solubbli tal-proteina Klotho tagħhom. Intużaw mudelli ta 'rigressjoni lineari multivarjati biex janalizzaw l-effett tal-proteina Klotho solubbli fuq il-prevalenza tas-sindromu metaboliku. Il-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho solubbli kienet inversament korrelata mal-preżenza ta 'sindromi metaboliċi (p=0.013) u numru ta' komponenti li laħqu d-definizzjoni ta 'sindromu metaboliku (p<0.05).>estratt ta' cistanche tubulosaIl-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho Solubbli kienet assoċjata b'mod negattiv mal-obeżità addominali u trigliċeridi għolja (TG) fil-mudell aġġustat (p<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

Kliem ewlieni:Klotho; FGF23; sindromu metaboliku

1. Introduzzjoni

Il-ġene klotho ġie identifikat oriġinarjament bħala ġene li wiret sindromu li jixbah it-tixjiħ uman, li jikkodifika l-proteina Klotho u li jesprimi prinċipalment fil-kliewi, il-moħħ u l-glandoli paratirojde [1-5]. Il-proteini Klotho huma komponenti essenzjali tal-kumplessi tar-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast endokrinali (FGF), peress li huma meħtieġa għall-irbit b'affinità għolja ta 'FGF19, FGF21, u FGF23 mar-riċetturi tal-FGF (FGFRs) konnessi tagħhom. Hemm tliet sottofamilji ta' Klotho∶ -Klotho, -Klotho, u -Klotho. -Klotho jattiva FGF23, u -Kotho jattiva FGF19 u FGF21 [6]. Il-kelma "Klotho" ġeneralment tfisser c-Klotho. Klotho jista’ jeżisti f’forma marbuta mal-membrana, f’forma li tinħall, li tiċċirkola, jew imnixxi, li potenzjalment tiffunzjona bħala fattur endokrinali[3]. Klassikament, il-proteina Klotho hija ko-fattur ta 'FGF23, li jirregola l-omeostażi tal-fosfru u l-vitamina D [2,3,7-10]. Ġie postulat li d-dominju extraċellulari tal-proteina Klotho huwa maqtugħ fuq il-wiċċ taċ-ċellula u mnixxi fid-demm, fil-forma ta 'proteina Klotho solubbli, jaġixxi b'mod differenti fuq tessuti fil-mira u għandu rwoli fil-funzjoni ormonali, u jirregola proċessi metaboliċi multipli fil-mammiferi. [2,3,5,7,8,10].

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150), u kolesterol baxx ta' lipoproteini ta' densità għolja (HDL).<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

Cistanche jista 'anti-aging

Hekk kif tiżdied l-età, it-tnaqqis tal-proteina Klotho jwassal għal diversi mard, u l-kundizzjonijiet tas-saħħa jiżdiedu bl-età. Fatturi ta' riskju kardjovaskulari multipli, inklużi pressjoni għolja, dijabete, obeżità u iperlipidemija, ġew skoperti f'mudell tal-firien[12]. Min-naħa l-oħra, il-prevalenza tas-sindromu metaboliku tiżdied bl-età, grad ta 'obeżità, u propensità għad-dijabete tat-tip 2. Peress li l-proteina Klotho hija magħrufa bħala proteina kontra t-tixjiħ, għandha ħafna x'taqsam mal-metaboliżmu tal-enerġija. L-istudju tagħna kellu l-għan li jiskopri l-korrelazzjoni bejn il-konċentrazzjoni ta 'Klotho u s-sindromu metaboliku.

2. Materjali u Metodi

2.1.Disinn tal-Istudju u Għażla tal-Parteċipanti

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dL), u HDL-kolesterol baxx (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. Kejl tal-Proteina Klotho

L-istudju kejjel il-proteina solubbli -Klotho, li hija proteina plejotropika li taġixxi fuq miri multipli. Kampjuni tas-serum verġni nkisbu mil-laboratorju fiċ-Ċentru Nazzjonali NHANES għall-Istatistika tas-Saħħa, jidħol għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard. Il-kampjuni ġew riċevuti fuq silġ niexef u maħżuna fi -80 gradi Celsius sakemm ġew ipprovduti għall-analiżi. L-analiżi twettqet minn kit ELISA kummerċjali prodott minn IBL International, il-Ġappun. M'hemm l-ebda punt ta 'qtugħ speċifiku ta' Klotho li jista 'jindika l-età bijoloġika ta' bniedem. Kampjuni b'konċentrazzjonijiet ta' Klotho għoljin u għoljin ħafna użaw dilwizzjonijiet differenti. Il-valur mistenni u l-valur miksub urew linearità tajba fil-medda tal-kejl (R2=0.998 u 0.997, rispettivament). Il-preċiżjoni intra-assay uriet koeffiċjent ta 'varjazzjoni (CV) ta' 3.2 fil-mija u 3.9 fil-mija għal 2 kampjuni rikombinanti u 2.3 fil-mija u 3.3 fil-mija għal 2 kampjuni umani. Is-CV inter-assay ta '2.8 fil-mija u 3.5 fil-mija; 3.8 fil-mija u 3.4 fil-mija, rispettivament. L-istess kampjun jiġi analizzat darbtejn, u r-riżultat ikun il-medja taż-żewġ valuri.reviżjonijiet cistanche tubulosaKampjuni ta' kontroll tal-kwalità b'konċentrazzjonijiet baxxi u għoljin ġew analizzati wkoll f'żewġ kopji f'kull kit ELISA. Jekk il-valur tal-kampjun tal-kontroll tal-kwalità ma jkunx fil-medda 2SD, ir-riżultati kollha tal-analiżi jiġu rrifjutati, u l-analiżi ripetuti. Is-sensittività tal-assaġġ miksuba kienet 6 pg/mL. Il-valur ta' referenza tal-livelli ta' -Klotho varja minn 285.8 sa 1638.6 pg/mL (medja: 698.0 pg/mL) [13].

2.3. Profili Bijokimiċi

Profili bijokimiċi standard ittieħdu kampjuni mid-database ta' 2007-2008 NHANES. Inklużi l-aspartate aminotransferase (AST), il-krejatinina (Cr), il-kolesterol, u l-livelli ta 'glukożju, il-21 analite kkostitwixxu l-profil tal-bijokimika ta' rutina. Il-kampjun tas-serum inħażen taħt kundizzjonijiet ta' -30 grad Ċ sakemm ġie ttestjat miċ-Ċentru Nazzjonali għas-Saħħa Ambjentali. Is-sistema DxC800 tuża metodu ta 'rata enżimatika biex tiddetermina AST, metodu ta' rata Caffe għall-krejatinina, u metodu ta 'rata ta' ossiġnu biex tkejjel il-glukożju fis-serum. L-Università ta 'Minnesota, Minneapolis, MN wettqet it-testijiet tal-livelli tal-lipidi fid-demm, inklużi l-HDL-kolesterol u t-trigliċeridi. L-analizzatur tal-kimika Roche Modular P intuża biex jiddetermina l-HDL-kolesterol u TGb'metodu enżimatiku b'reazzjoni tal-endpoint. Il-firxa lineari tal-metodu:0-120 mg/dL għall-HDL-kolesterol. Il-medda ta' kejl analitiku għal TG kienet ta' 0-1000 mg/dL.

2.4.Kovarjabbli Oħrajn

Kovarjazzjonijiet inkludew: età, sess, razza/etniċità, indiċi tal-massa tal-ġisem miksub mill-varjabbli demografiku, u eżami tal-kejl tal-ġisem. Id-dijanjosi awto-rapportati ġew identifikati bil-mistoqsija" xi tabib jew professjonist ieħor tas-saħħa qatt qallek li kellek (mard tal-qalb koronarju u anġina/anġina pectoris)"(iva/le).cistanche UKParteċipanti b'mediċini użati għall-pressjoni tad-demm għolja u d-dijabete ġew identifikati mid-dejta tal-kwestjonarju tal-medikazzjoni bir-riċetta. Id-dejta dwar it-tipjip ġiet ipprovduta mill-kwestjonarju dwar l-użu tas-sigaretti.

2.5.Analiżi Statistika

Varjabbli kontinwi ġew espressi bħala medja ± SD. Barra minn hekk, il-varjabbli tal-kategorija ġew espressi bħala numri u perċentwali. Is-sinifikat statistiku ġie analizzat b'testijiet t jew testijiet Chi-square bl-użu ta' SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) għall-Windows. Intużat analiżi ta' rigressjoni lineari multi-varjanti għal konċentrazzjonijiet ta' proteina Klotho u varjabbli kontinwi għal kull komponent (ċirkonferenza tal-qadd, pressjoni tad-demm, glukożju u profili tal-lipidi). Mudell 1 ma kienx aġġustat, filwaqt li Mudell 2 ġie aġġustat għall-età, sess, razza-etniċità, BMI, AST fis-serum, krejatinina fis-serum, mard tal-arterja koronarja, anġina/anġina pectoris, u tipjip. p<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. Riżultati

3.1. Karatteristiċi tal-Parteċipanti tal-Istudju

Total ta' 9976 adult ġew inklużi fl-istudju u separati fil-grupp tas-sindromu metaboliku (N=3906) u l-grupp tas-sindromu mhux metaboliku (N=6070). Kien hemm differenzi sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi fir-rigward tal-karatteristiċi tal-linja bażi (Tabella 1). L-età medja tal-grupp tas-sindromu metaboliku fil-linja bażi kienet 58.93 sena (SD 10.84) u 56.64 sena (SD10.83) tal-grupp tas-sindromu mhux metaboliku. Fir-rigward tad-distribuzzjoni skont is-sess, 48.1 fil-mija u 50.3 fil-mija kienu rġiel fil-grupp tas-sindromu metaboliku u s-sindromu mhux metaboliku, grupp.

3.2. Assoċjazzjoni bejn il-Klotho Protein u l-Komponenti tas-Sindromu Metaboliku

Tabella 2 tipprovdi konċentrazzjonijiet ta' proteina Klotho u l-preżenza tas-sindromu metaboliku. Fil-mudell aġġustat, il-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho kienet assoċjata inversament mal-preżenza tas-sindromu metaboliku (p=0.013). Tabella 3 turi l-korrelazzjoni bejn il-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho u l-komponenti tas-sindromu metaboliku. Fil-mudell aġġustat, il-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho kienet korrelata inversament man-numru ta 'komponenti tas-sindromu metaboliku (3: p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. Diskussjoni

Dan huwa l-ewwel studju li juri l-assoċjazzjoni bejn is-sindromu metaboliku u l-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho solubbli f'adulti ġeneralment b'saħħithom. Skont ir-riżultat tagħna, hemm assoċjazzjoni negattiva sinifikanti bejn il-prevalenza tas-sindromu metaboliku u l-konċentrazzjoni tal-proteina Klotho. Fost il-komponenti tas-sindromu metaboliku, ġew żvelati assoċjazzjonijiet negattivi għall-obeżità addominali, kif ukoll trigliċeridi għoljin.

4.1.L-Irwol Bijoloġiku Bażiku tal-Proteina Klotho

Biż-żieda fl-età, it-tnaqqis tal-proteina Klotho in vivo, li jwassal għal diversi mard u kundizzjonijiet tas-saħħa, jiżdied bl-età. F'mudell ta 'far b'fatturi ta' riskju kardjovaskulari multipli, inklużi pressjoni għolja, dijabete, obeżità u iperlipidemija, il-kunsinna in vivo tal-ġeni Klotho tista 'ttejjeb id-disfunzjoni endoteljali vaskulari [12]. Il-kontribuzzjoni ta 'Klotho twassal għat-tnaqqis tal-kumpaniji tal-funzjoni endoteljali bi tnaqqis ta' ossidu nitriku (NO) u titjib tal-vasokostrizzjoni. Il-kalċifikazzjoni tal-ħitan tal-bastimenti u t-tnaqqis tal-elastiċità vaskulari jistgħu jkunu raġunijiet importanti għall-inċidenza ta 'ipertensiv fl-anzjani [14]. L-espressjoni u l-produzzjoni ta 'Klotho kienu mrażżna f'firien b'pressjoni għolja spontanjament u l-effetti protetti tal-kliewi [15]. Il-proteini c-Klotho, -Klotho, FGF21, u FGF23 huma espressi f'kardjomijoċiti. Meta tqabbel is-suġġetti kklassifikati minn riskji kardjovaskulari, kampjuni ta 'bijopsija tal-atria kardijaka żvelaw espressjoni ta' tnaqqis ta 'Klotho kardijaku, u espressjoni elevata ta' FGFs kardijaċi kienet assoċjata ma 'riskji CV kardjovaskulari ogħla [16].

4.2. Proteina Klotho u Metaboliżmu tal-Glukożju u Lipidi

It-tixjiħ huwa meqjus assoċjat ma’ tolleranza indebolita tal-glukożju u dijabete mellitus tat-tip 2. Il-ġurdien mutant Klotho huwa mudell ġdid ta' annimali mhux obeżi għal tnaqqis fis-sekrezzjoni u l-produzzjoni ta' l-insulina |17]. - Il-ġrieden knock-out Klotho jesperjenzaw atrofija f'ħafna organi metaboliċi, inkluż it-tessut xaħmi u l-fwied [18]. Barra minn hekk, il-knock-out tal-ġene Klotho fil-ġrieden b'nuqqas ta 'leptin inaqqas l-obeżità u jżid is-sensittività għall-insulina [10]. L-obeżità hija meqjusa bħala wieħed mill-fatturi ta 'riskju ewlenin għas-sindromu metaboliku. Għalkemm ma kien hemm l-ebda tibdil fit-teħid tal-ikel, il-piż tal-ġisem, jew il-livelli tal-glukożju fid-demm, il-ġrieden ittrattati b'Klotho kienu naqqsu l-obeżità, żiedu l-massa dgħif, u żdiedu n-nefqa tal-enerġija [19]CSF -Ir-rwol prominenti ta 'Klotho fil-bilanċ tal-enerġija kien muri b'invers qawwi. korrelazzjonijiet mal-piż tal-ġisem u kapaċità li tiżdied in-nefqa tal-enerġija [20]. Klotho solubbli jtejjeb l-omeostażi tal-glukolipidi tal-fwied biex ittejjeb il-fenotipi dijabetiċi u l-akkumulazzjoni tal-lipidi fil-mudell tal-ġrieden b'dijabete mellitus tat-tip 2 fit-tqabbil tal-grupp transġeniku Klotho ta 'tip selvaġġ, eterozigot solubbli u Klotho solubbli [21]. Eżami istoloġiku jissuġġerixxi li l-ġrieden Klotho għandhom inqas ħażna ta 'enerġija minn ġrieden tat-tip selvaġġ dwar il-glikoġenu fil-fwied u l-lipidi fit-tessut xaħmi kannella [22]. L-assoċjazzjoni pożittiva bejn il-glukożju fid-demm għoli u Klotho nstabet sinifikanti fl-istudju tagħna. Fir-reviżjoni tal-letteratura, ipoteżi waħda ssuġġeriet li meta tkun soġġetta għal nutrizzjoni eċċessiva, il-proteina Klotho tista 'tinduċi reżistenza għall-insulina biex topponi l-konsegwenzi li jqassru l-ħajja ta' lipotossiċità u lipoapoptożi [23]. Klotho jinterferixxi mal-fosforilazzjoni medjata mill-insulina, jimblokka l-assorbiment tal-glukożju stimulat mill-insulina, u jnaqqas il-malonyl CoA, u b'hekk jippromwovi l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, inaqqas il-kontenut ta 'lipidi intraċellulari, jgħolli l-limitu apoptotiku, u jestendi l-ħajja taċ-ċelloli [24]. Il-bilanċ tar-regolamentazzjoni Klotho tar-reżistenza għall-insulina jew is-sensittività għall-insulina għadu mhux ċar, filwaqt li l-mekkaniżmu ta 'sinjalazzjoni responsabbli għal bidliet medjati minn o-Klotho fl-espressjoni tal-ġeni relatati mal-lipidi għadu mhux magħruf. Fil-preżent, hija meħtieġa aktar riċerka biex tesplora r-rwol tal-proteina Klotho f'organi terminali differenti u r-relazzjoni bejn il-glukożju u l-metaboliżmu tal-lipidi.

4.3. Proteina Klotho u Sinjali Intraċellulari

Dejta preċedenti tindika li l-livelli ta’ Klotho solubbli mhumiex affettwati f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 bil-marda makrovaskulari u mingħajrha [25]. Barra minn hekk, l-ipergliċemija ma taffettwax il-produzzjoni Klotho renali. Livelli ta' Klotho solubbli mhumiex assoċjati ma' funzjoni tal-kliewi deterjorata f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi u għandhom valur ta' tbassir fqir għall-mortalità minn kull kawża wara 2-snin ta' segwitu [25]. Rwol għal -Klotho fir-regolamentazzjoni tal-funzjoni mitokondrijali taċ-ċelluli proġenitriċi tal-muskoli u jimplika -Klotho jonqos bħala mutur ta 'riġenerazzjoni tal-muskoli indebolita bl-età [26]. Analiżi tal-espressjoni tal-ġeni u tal-proteini juru li -Klotho huwa espress b'mod abbundanti f'annimali gerriema u bnedmin fil-kliewi u l-plexus tal-korojde tal-moħħ, u sa ċertu punt f'żoni bħall-glandola tal-paratirojde, glandola tat-tirojde, frixa, u organi sesswali[7 ]. Is-sinjalar Wnt jinibixxi l-akkumulazzjoni tal-lipidi, jippromwovi l-funzjoni lisosomali u t-traffikar tal-kolesterol intraċellulari u jirregola l-pressjoni tad-demm, u jsaħħaħ is-sinjal tal-insulina [27,28]. -Klotho jingħaqad ma 'tipi differenti ta' ligands Wnt biex irażżan it-transduction ta 'sinjalazzjoni downstream, u l-knock-out -Klotho iżid is-sinjalar Wnt fil-ġrieden [4,29,30]. Il-proteina Klotho tirregola l-attività ta’ glikoproteini multipli fuq il-wiċċ taċ-ċellula, inklużi kanali joniċi u riċetturi tal-fattur tat-tkabbir bħal riċetturi tal-fattur tat-tkabbir ta’ l-insulina/li jixbhu l-insulina-1(IGF{-1), li jirriżulta f’soppressjoni tal-istress ossidattiv [2,7]. Klotho solubbli jista 'jinibixxi s-sinjalar PI3K/AKT/mTORC1 biex jirregola l-espressjoni tar-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome (PPARo) billi jinteraġixxi direttament mar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir (IGF1) li jixbah l-insulina tat-tip 1 f'ġrieden tad-dijabete mellitus tat-tip 2 mitmugħa b'ħafna xaħam [10 ].

4.4. Klotho Protein u Familja FGF

Il-proteina Klotho transmembrana hija ko-fattur ma 'FGF23, li jirregola l-metaboliżmu tal-fosfru u tal-vitamina D. Xi studji appoġġaw l-ipoteżi li t-tixjiħ huwa dovut għal metaboliżmu tal-fosfat disregolat, li jirriżulta f'kalċifikazzjoni massiva fil-biċċa l-kbira tat-tessuti u l-organi [9]. Studju ta 'koorti cross-sectional imkejjel FGF23 ċirkolat u skopra l-korrelazzjoni bejn FGF23 u l-kompożizzjoni tal-ġisem u l-profil tal-lipidi. Il-livelli ta' FGF23 kienu ogħla f'suġġetti bis-sindromu metaboliku meta mqabbla ma' dawk mingħajr u assoċjati ma' riskju akbar li jkollhom is-sindromu metaboliku [31]. Il-livelli ta' FGF23 fis-serum huma elevati f'individwi obeżi, speċjalment dawk b'obeżità addominali. Il-preżenza ta 'obeżità addominali u ż-żieda fil-livelli ta' FGF23 fis-serum fl-irġiel u n-nisa wara l-menopawża [32]. Ir-riċettur FGF (FGFR) jista 'jiġi attivat direttament minn FGF23 fin-nuqqas ta' Klotho [33]. L-irbit ta 'FGF23 indipendenti minn Klotho ma' FGFR4 jistimula l-kaskata PLCy / calcineurin / NFAT, li hija assoċjata ma 'l-induzzjoni ta' l-espressjoni taċ-ċitokini infjammatorji fiċ-ċelloli tal-fwied u tal-qalb [34,35]. Indipendenti mill-familja FGF, l-espressjoni tal-proteina Klotho fis-sistema kardjovaskulari (CV) u ċ-ċelloli immuni tinvolvi l-modulazzjoni tal-infjammazzjoni, inkluża l-inibizzjoni tal-attività NF-kB, it-trażżin tal-attività bijoloġika Wnt, u r-regolamentazzjoni tal-ġenerazzjoni intrinsika ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv. (ROS)[29,30,33,36,37].Min-naħa l-oħra, Klotho juri l-attività -glucuronidase u sialidase u jimmodifika l-funzjoni tat-trasportaturi fil-kliewi u l-imsaren [38]. Peress li FGF23 jista 'jkun indikatur tar-riskju ta' sindromu metaboliku, il-proteina Klotho timplika r-rwol tagħha kontra mard metaboliku. Bħalissa, ma nstabet l-ebda evidenza ta 'riċettur speċifiku tal-proteina Klotho. Aktar dejta in vivo hija meħtieġa biex tappoġġja l-kontribuzzjonijiet fiżjoloġiċi tal-proteina Klotho solubbli indipendenti minn FGF23 fil-mekkaniżmu tas-sindromu metaboliku.

4.5.Limitazzjoni

Bħal fil-maġġoranza tal-istudji, id-disinn tal-istudju attwali huwa soġġett għal limitazzjonijiet. L-ewwel, dan huwa studju trasversali, ma setax jaċċessa l-kawżalità bejn Klotho u s-sindromu metaboliku. Għalkemm NHANES jistabbilixxi li jirrekluta kampjun rappreżentattiv randomised tal-popolazzjoni tal-Istati Uniti, dawk li pparteċipaw fiż-żjara ta 'riċerka jistgħu jvarjaw b'modi sottili minn dawk li ma kinux, li jistgħu jaffettwaw ir-riżultati ta' dan l-istudju. It-tieni, il-valur tal-proteina Klotho f'dan l-istudju huwa proteina x-Klotho solubbli li tista 'titkejjel. Serum Klotho juri varjazzjonijiet ċirkadjani, u l-kampjuni tad-demm ma nkisbux f'ċertu ħin. Il-funzjoni ta 'sottotipi differenti ta' proteina Klotho, proteina Klotho transmembrana, għandha rwoli f'mogħdijiet ta 'sinjali differenti, li fl-istudju tal-ġrieden hija aktar importanti fl-iżvilupp minn Klotho solubbli. Madankollu, l-istudju tagħna ma setax ikejjel l-effetti ta 'Klotho transmembrane. Barra minn hekk, informazzjoni limitata dwar il-perċentwali ta' Klotho solubbli tista' tirrappreżenta l-livelli totali ta' Klotho. It-tielet, l-effett tal-familja FGF u n-nuqqas ta 'vitamina D tqiesu assoċjati mas-sindromu metaboliku. Data limitata pprovduta fiċ-ċikli tal-istudju NHANES setgħet tinkiseb [39]. Għalhekk, aħna ma nistgħux nipprovdu r-riżultati b'korrezzjoni għall-konċentrazzjoni ta 'FGF u Vitamina D ta' dawk li wieġbu.

5. Konklużjonijiet

L-istudju tagħna wera l-korrelazzjoni inversa bejn il-proteina Klotho u l-preżenza ta 'xi komponenti tas-sindromu metaboliku (obeżità addominali u TG għoli f'popolazzjoni adulta ġeneralment b'saħħitha. Il-prevalenza ta' sindromi metaboliċi tiżdied bl-età. Proteina Klotho hija magħrufa li hija anti- proteina li qed tixjieħ, l-ewwel skoperta fit-tubuli tal-kliewi u nstabet li tinfluwenza organi u tessuti multipli Ir-rwoli bijoloġiċi tal-proteini Klotho jinkludu stress anti-ossidattiv, soppressjoni tas-sinjal ta 'proċessi infjammatorji, regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-fosfat u vitamina D, u metaboliżmu tal-enerġija Ir-riżultat ta 'dan l-istudju jsaħħaħ il-potenzjal tar-rwoli protettivi tal-proteina Klotho u l-possibbiltà ta' indipendenza għall-familji FGF fis-sindromu metaboliku u aktar strateġija terapewtika.

Dan l-artikolu huwa estratt minn Biomolecules 2022, 12, 70. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules