Bidliet Strutturali fil-Moħħ Assoċjati Ma' Piż Żejjed U Obeżità Parti 1

L-obeżità hija problema tas-saħħa globali b'sett wiesa' ta' komorbiditajiet, bħal malnutrizzjoni, sindromu metaboliku, dijabete, pressjoni sistemika, insuffiċjenza tal-qalb u insuffiċjenza tal-kliewi. Ir-reviżjoni /is tiddeskrivi s-sejbiet reċenti ta 'newroimaging u żewġ studji ta' densità taċ-ċelluli rigward ir-rwoli ta 'infjammazzjoni ipotalamika indotta minn nutrizzjoni eċċessiva fin-newrodeġenerazzjoni. Dawn l-istudji pprovdew evidenza konsistenti ta' ħxuna kortikali iżgħar jew tnaqqis fil-volum tal-materja griża f'nies b'piż żejjed u obeżità; madankollu, ir-reġjuni tal-moħħ investigati varjaw madwar l-istudji.

Pressjoni għolja sistemika hija marda kronika komuni kkaratterizzata minn elevazzjoni fit-tul tal-pressjoni tad-demm, li ġġib ħsara kbira lis-saħħa tal-bniedem. Il-memorja hija waħda mill-funzjonijiet indispensabbli u importanti fil-ħajja ta 'kuljum tan-nies. Għandu rwol importanti fix-xogħol, l-istudju, il-ħajja, u aspetti oħra. Allura, x'inhi r-relazzjoni bejn l-ipertensjoni sistemika u l-memorja?

Ir-riċerka turi li tabilħaqq hemm relazzjoni bejn l-ipertensjoni sistemika u l-memorja. Pressjoni tad-demm għolja tista 'taffettwa direttament is-saħħa tal-moħħ tan-nies. Provvista insuffiċjenti tad-demm għall-moħħ ikkawżata minn pressjoni tad-demm elevata fit-tul se tikkawża ħsara diretta lin-newroni u ċ-ċelloli vaskulari fil-moħħ. Barra minn hekk, pressjoni tad-demm għolja ħafna drabi tkun akkumpanjata minn komorbiditajiet multipli bħal iperlipidemija, mard tal-qalb koronarju, puplesija, u dijabete. Dawn il-kundizzjonijiet se jaggravaw ukoll l-impatt tal-pressjoni tad-demm għolja fuq il-moħħ. Dawn il-fatturi se jaffettwaw direttament jew indirettament l-iżvilupp tan-nies u l-kapaċità tal-ħsieb, u jinibixxu l-iżvilupp tal-memorja.

Madankollu, tkun pessimist wisq. Fil-fatt, għal ħafna pazjenti bi pressjoni għolja, sakemm jieħdu miżuri f'waqthom u effettivi, jittrattaw b'mod attiv u jikkontrollaw xjentifikament il-pressjoni tad-demm, huwa kompletament possibbli li tipproteġi l-funzjoni tal-moħħ. Diversi aġġustamenti tal-istil tal-ħajja, bħal dieta raġonevoli, eżerċizzju xieraq, tnaqqis tal-istress, u l-iżgurar ta 'rqad adegwat, huma modi effettivi ħafna biex jipprevjenu u jittrattaw pressjoni tad-demm għolja. Barra minn hekk, mediċini kontra l-pressjoni għolja preskritti minn tabib għandhom jittieħdu wkoll skond l-istruzzjonijiet tat-tabib, u l-mediċini m'għandhomx jinbidlu jew jitwaqqfu skont ir-rieda.

Fil-qosor, ir-relazzjoni bejn l-ipertensjoni sistemika u l-memorja hija tabilħaqq relatata sa ċertu punt, iżda ma jfissirx li l-ipertensjoni hija l-ħati tat-tnaqqis tal-memorja. Sakemm nieħdu miżuri ta 'trattament effettivi u nikkontrollaw il-pressjoni tad-demm għolja b'mod xjentifiku u razzjonali, moħħ b'saħħtu u memorja qawwija se jsiru vantaġġi importanti fil-ħajja u x-xogħol tagħna. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ingredjenti attivi multipli li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

B'mod ġenerali, iż-żoni frontali u temporali bilaterali, nuklei bażali, u ċerebellum huma involuti b'mod aktar komuni. Mekkaniżmi ta 'tnaqqis tal-volum mhumiex magħrufa, u newroinfjammazzjoni kkawżata mill-obeżità x'aktarx li twassal għal telf newronali.

L-adipoċiti, il-makrofaġi tat-tessut xaħmi, u d-disbijożi tal-musrana f'individwi b'piż żejjed u obeżi jirriżultaw fis-sekrezzjoni taċ-ċitokini u l-kimokini li jaqsmu l-barriera tad-demm u l-moħħ u jistgħu jistimulaw il-mikroglia, li mbagħad jirrilaxxaw ukoll ċitokini proinfjammatorji. / huwa jwassal għal newroinfjammazzjoni kronika ta 'grad baxx u jista' jkun fattur importanti għal sinjalazzjoni apoptotika u mewt newronali.

Barra minn hekk, mikroanġjopatija sinifikanti osservata f'mudelli tal-firien tista' tkun mekkaniżmu importanti ieħor ta' induzzjoni ta' apoptożi. In-newroinfjammazzjoni f'mard newrodeġenerattiv (bħal mard ta' Alzheimer u Parkinson) tista' tkun simili għal dik f'mard metaboliku indott minn malnutrizzjoni.

Hija diskussa wkoll prestazzjoni konjittiva fqira, prinċipalment f'funzjonijiet eżekuttivi, f'individwi bl-obeżità. Ir-reviżjoni /is tenfasizza l-mekkaniżmi newroinfjammatorji u newrodeġenerattivi marbuta mal-obeżità u tenfasizza l-importanza li jiġu żviluppati strateġiji effettivi ta 'intervent ta' prevenzjoni u trattament għal individwi b'piż żejjed u obeżi.

1. Introduzzjoni

L-obeżità hija problema globali ewlenija li tinvolvi b'mod intimu fatturi bijoloġiċi, fiżjoloġiċi, ta' mġieba, soċjali, ambjentali, ekonomiċi u politiċi [1]. Proporzjonijiet epidemiċi tal-obeżità ntlaħqu sal-aħħar tas-seklu peress li l-obeżità saret waħda mill-kawżi ewlenin tal-mewt, diżabilità madwar id-dinja [2], u piż finanzjarju sinifikanti[3].

Fis-snin sebgħin, gruppi ta’ speċjalisti mir-Renju Unit u l-Istati Uniti enfasizzaw il-ħtieġa li jitqies il-fenomenu l-ġdid tal-obeżità bħala marda importanti, li dak iż-żmien affettwat biss l-adulti, partikolarment in-nisa [4]. Barra minn hekk, l-obeżità hija aggravata min-nuqqas ta 'għażliet ta' trattament effettivi [5]. Fl-2016, aktar minn 1.9 biljun adult ta 'età ta' 18-il sena u akbar kellhom piż żejjed, li minnhom aktar minn 650 miljun hadobesity. /dawn in-numri jikkorrispondu għal 39% tal-adulti 'l fuq minn 18-il sena (39% irġiel u 40% nisa), li kellhom piż żejjed, u 13% tal-popolazzjoni adulta globali (11% irġiel u 15% nisa) żviluppaw l-obeżità [6].

Fl-aħħar erba' deċennji, il-prevalenza tal-obeżità kważi ttriplikat madwar id-dinja. Aktar minn 340 miljun tifel u tifel u adoloxxenti minn ħames sa dsatax-il sena kellhom piż żejjed jew obeżi sal-2016, u madwar 38.2 miljun tifel u tifla taħt il-ħames snin kellhom piż żejjed jew obeżi fl-2019 [6]. Jekk it-tendenzi riċenti jkomplu, huwa stmat li, sal-2030, 60% tal-popolazzjoni dinjija (3.3 biljun ruħ) se jkollha piż żejjed (2.2 biljun) jew obeża (1.1 biljun) [7].

Il-piż żejjed u l-obeżità huma marbuta ma' numru ogħla ta' mwiet madwar id-dinja minn piż żejjed, b'rati ta' obeżità li jaqbżu l-50% f'ħafna pajjiżi [8].L-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) huwa wieħed mill-miżuri l-aktar użati biex jiġi identifikat piż eċċessiv rigward l-għoli u l-età. L-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa tikkategorizza l-obeżità f'termini ta' BMI: piż baxx (BMI inqas minn 18.5 kg/m2), piż normali (medda minn 18.5 sa 25 kg/m2), piż żejjed (firxa minn 26 sa 30 kg/m2), u obeżità ( akbar minn 30 kg/m2) [6, 9].

Madankollu, l-użu tal-BMI bħala indiċi ta 'piż żejjed jew obeżità mhuwiex affidabbli għall-individwi kollha; BMI intuża prinċipalment fl-adulti, għalkemm issa qed jintuża fit-tfal u individwi anzjani. Fil-każ ta’ tfal u adolexxenti, jintużaw il-punteġġi z tal-BMI għaliex, f’din il-popolazzjoni, il-BMI tvarja skont l-età u s-sess [10] (l-punteġġ z tal-BMI huwa definit bħala indiċi ta’ piż relattiv aġġustat għall-età tat-tfal u s-sess dwar popolazzjoni ta’ referenza) ./e proporzjon tal-qadd għall-ġenbejn (WHR) huwa miżura oħra użata ħafna li tindika d-distribuzzjoni tat-tessut xaħmi[11].

Ix-xaħam tal-ġisem ċentrali huwa assoċjat ma 'żieda fid-depożizzjoni tat-tessut xaħmi intra-addominali, għalkemm hija involuta wkoll żieda fit-tessut xaħmi addominali taħt il-ġilda. Madankollu, il-WHR mhix miżura bla difetti peress li ċ-ċirkonferenza addominali waħedha tista' tipprovdi l-istess informazzjoni [11]. L-assorbiment tar-raġġi-X (DXA) hija teknika użata b'mod estensiv fil-klinika biex tivvaluta l-kompożizzjoni tal-ġisem (minerali tal-għadam, xaħam, tessuti dgħif u rotob) bl-użu ta 'skan tar-raġġi-X b'emissjonijiet baxxi. DXA jipprovdi informazzjoni dwar adiposità żejda u jikkwantifika xaħam totali u tessut artab dgħif[12].

Il-pletismografija tal-ispostament tal-arja (ADP) hija teknika oħra utli biex tevalwa l-kompożizzjoni tal-ġisem (densità tal-għadam, tessut dgħif u xaħam totali tal-ġisem). ADP jistma l-volum tal-ġisem ta' individwu billi jikkalkula l-volum tal-arja f'kamra vojta nieqes il-volum tal-arja b'persuna bilqiegħda ġewwa l-kamra [13].

Skinfolds huma metodu antropometriku komuni użat biex ikejjel il-ħxuna tax-xaħam taħt il-ġilda, għalkemm huma notvery indikattivi f'xi adulti b'piż żejjed u obeżi. għalhekk, m'hemm l-ebda kunsens dwar id-distribuzzjoni attwali tal-kejl tax-xaħam taħt il-ġilda fil-popolazzjoni [11].

2. Patoġenesi tal-Obeżità

L-obeżità tiżviluppa bħala konsegwenza ta' nuqqas ta' bilanċ bejn it-teħid tal-ikel u l-konsum tal-enerġija [14]. In-nefqa fuq l-enerġija tinkludi l-enerġija meħtieġa biex jinżammu l-funzjonijiet vitali (rata metabolika ta 'mistrieħ), twettaq attività fiżika, u tipprovdi termoġenesi indotta mid-dieta.

Studji ppubblikati ma appoġġawx is-suppożizzjoni li l-obeżità hija kkawżata minn disturbi fin-nefqa tal-enerġija relatati mal-metaboliżmu u/jew termoġenesi indotta mid-dieta; minflok, l-evidenza tissuġġerixxi li attività fiżika mnaqqsa tista 'tikkontribwixxi b'mod sinifikanti għaż-żieda fil-piż tal-ġisem [15]./e nefqa tal-enerġija meħtieġa biex jinżamm il-piż tvarja ħafna bejn l-individwi, inklużi nies b'kostituzzjonijiet simili. Id-differenzi fl-effiċjenza metabolika jistgħu jispjegaw din il-varjabbiltà u għandhom rwol fis-suxxettibilità għaż-żieda fil-piż [15].

It-trasformazzjonijiet tal-lipidi u l-karboidrati fil-prestazzjoni attwali tal-kompitu jeħtieġu ossidazzjoni tan-nutrijenti biex jipproduċu adenosine triphosphate (ATP), li jservi bħala munita metabolika [15], u l-ATP huwa sussegwentement użat biex iwettaq ħidmiet attwali (eż., funzjonijiet vitali tal-ġisem u attività fiżika) [15] ]. Dawn iż-żewġ proċessi metaboliċi jinvolvu l-produzzjoni tas-sħana. /us, l-effiċjenza metabolika tirreferi għall-proporzjon ta 'ATP vs. il-produzzjoni ta' sħana derivata għat-twettiq ta 'kompitu partikolari [16]. Il-ħila li tiddisponi minn parti mill-enerġija żejda bħala sħana tnaqqas l-abbiltà li taħżen l-enerġija żejda bħala xaħam u għalhekk tevita żieda fil-piż [16]. Effiċjenza metabolika baxxa timplika żieda fil-produzzjoni tas-sħana għad-detriment tal-produzzjoni tal-ATP [16].

Effiċjenza metabolika mtejba ġiet irrappurtata li tikkontribwixxi għall-obeżità [16]./e sistema nervuża simpatetika (SNS) tipparteċipa fil-kontroll omeostatiku. Is-sawm inaqqas l-attività tal-SNS waqt l-ikel, speċjalment l-ikel żejjed tal-karboidrati, iżid l-attività tal-SNS. /e SNS jinnerva u jimmodula l-lipolisi fit-tessut adipoż [17]. Input parasimpatetiku jista' jimmedja l-etjoloġija tal-obeżità billi jinfluwenza direttament l-istat metaboliku tat-tessut xaħmi.

Interazzjonijiet newroimmuni bejn l-SNS u l-makrofaġi huma meħtieġa għall-omeostasi ta 'tessuti multipli, inkluż it-tessut xaħmi [18]. /us,Tnaqqis medjat mill-SNS fil-lipolisi tat-tessut tax-xaħam jikkontribwixxi akkumulazzjoni ta' tolipidi u, konsegwentement, piż żejjed [17]./e moħħ u passaġġ gastrointestinali huma konnessi permezz tan-nerv vagus. L-adipoċiti intra-addominali jippromwovu l-konsum ta 'glucoseand aċidu xaħmi billi jistimulaw l-SNS; dawn iċ-ċelluli jesprimu riċetturi adrenerġiċi li jistgħu jirrispondu għall-katekolamini tas-sistema simpatetika. /e parti kolinerġika tan-nerv vagu tipparteċipa fir-regolazzjoni tal-glukożju u l-insulina [17].

L-aċetilkolina taġixxi permezz tan-nerv vagus topotentiate ir-riċetturi muskariniċi M3 tal-frixa biex iżżid is-sekrezzjoni tal-insulina, ittejjeb is-sintesi tal-lipidi ċellulari u l-assorbiment tal-glukożju, li jikkawża ħażna ta 'kaloriji u qligħ ta' lipidi [17]. /Is-sistema nervuża enterika tipproduċi aktar minn 30 newrotrasmettitur; dawn l-ormoni u l-peptidi huma rilaxxati fid-demm, jaqsmu l-barriera demm-moħħ (BBB), u jistimulaw is-sistema nervuża ċentrali (CNS). Waqt l-inġestjoni, l-ormoni intestinali jinħelsu minħabba d-distensjoni tal-istonku, bħall-peptidi cholecystokinin, ghrelin, u leptin, li jirregolaw is-sensazzjonijiet ta 'ġuħ u xaba'. Ghrelin jistimula t-teħid tal-ikel billi jinibixxi s-sinjali vagali u jrażżan ir-rilaxx tal-insulina [17].

Il-leptina u l-insulina huma involuti f'dawn l-effetti fuq l-attività SNS. Leptin huwa ormon prodott mill-adipoċiti li huwa regolat fl-obeżità [19]. Sinjali tal-leptin fil-moħħ fil-biċċa l-kbira fil-livell tal-ipotalamu biex jimmodula l-attività ta 'sottogruppi newronali speċifiċi (inkluż peptide relatat mal-orexigenicAgouti (AgRP) u newroni anorexigenic proopiomelanocortin (POMC), tnaqqas l-aptit, u żżid in-nefqa tal-enerġija [20].
Leptin jiffunzjona bħala sinjal biex jiċċirkola riżervi ta 'enerġija billi jipprovdi inibizzjoni ta' feedback fil-mogħdija orexiġenika ipotalamika; għalhekk, l-obeżità hija assoċjata b'mod qawwi ma 'iperleptinemija [5]. L-obeżità hija kkaratterizzata minn sinjalar tal-leptin indebolit minkejja livelli elevati ta 'leptin, jiġifieri, reżistenza għall-leptin, li jispjega għaliex l-amministrazzjoni tal-leptin lil ħafna nies bl-obeżità hija noteffikaċi [20].

Ir-reżistenza għall-leptina hija maħsuba li hija riżultat ta' infjammazzjoni u glijożi ipotalamika [20-22]. It-tmigħ fit-tul ta’ dieta b’ħafna xaħam lill-firien iżid l-attivazzjoni ipotalamika medjobażali tal-intermedji tas-sinjalar infjammatorju c-Jun N-terminal kinase (Jnk) u l-fattur nukleari κB (NF-κB), li jirriżulta fil-produzzjoni ta’ ċitokini proinfjammatorji u indeboliment fil-firien. insulina u leptinsignaling [22].

Barra minn hekk, ir-rispons ċellulari għal dieta b'ħafna xaħam fl-ipotalamu jinvolvi glijożi reattiva [18], li hija proċess speċifiku għas-CNS ta 'reklutaġġ, proliferazzjoni, u trasformazzjoni morfoloġika ta' astroċiti u rispons tal-mikroglia għal ħsara fil-moħħ. Ir-rispons ċellulari / huwa jbiddel l-akkoppjar newrovaskulari tan-newroni POMC minħabba l-kisi tas-sinapsi biex jimmodifika d-dinamika tan-newrotrasmettitur billi jbiddel l-espressjoni tal-astroċiti tal-glutamate u t-trasportaturi tal-glukożju biex jibdlu l-attività tal-isparar tan-newroni tal-POMC[22].

Sistemi kumplessi li jirregolaw l-imġieba tal-ikel jibbilanċjaw ir-relazzjonijiet bejn it-teħid (dieta) u n-nefqa tal-enerġija. Dawn is-sistemi huma vulnerabbli għad-disturbi kkawżati mill-iżbilanċ tal-enerġija. /e mogħdijiet hedoniċi u omeostatiċi jikkontrollaw l-imġieba ta 'l-ikel. /e hedonicsystem tiddependi fuq l-istriatum u għandha konnessjonijiet mill-qrib mas-sistema ipotalamu u omeostatika [23].

Defiċjenza ta' premju hija kkunsidrata li tikkawża żbilanċ bejn ir-regolamentazzjoni omeostatika u edonika. L-ipoteżi/hija tissuġġerixxi li tnaqqis fis-sinjalar dopaminerġiku, li tipikament jittrasmetti l-aspetti ta’ sodisfazzjon ta’ stimuli (relatati mal-ikel), jippromwovi konsum żejjed ta’ ikel fit-togħma lil hinn mill-bżonnijiet omeostatiċi biex jikkumpensa għal sensittività aktar baxxa għall-premju[24].

Is-sinjalar tas-serotonin imnaqqas fl-ipotalamu huwa preżunt li jikkontribwixxi għall-obeżità billi jaffettwa r-rispons negattiv tal-enerġija li jittieħed waqt it-teħid tal-ikel, u b'hekk jippromwovi konsum eċċessiv [25]. -releasingfactor, u oxytocin. Il-kannabinojdi jirregolaw l-aptit, u ċ-ċitokini infjammatorji huma wkoll involuti fir-regolazzjoni tas-sistema nervuża gastrointestinali [19].

L-infjammazzjoni fl-ipotalamu tista' tipproduċi effetti varjabbli ħafna fuq l-imġieba. /us, ġew osservati elevazzjonijiet sostanzjali fil-livelli ta 'ċitokini ipotalamiċi f'mudelli ta' annimali deep-anorexia, kemm b'mod dipendenti kif ukoll indipendentement mill-leptin [5].Ipotalamika reżistenza għall-effetti tal-leptin fuq it-tessut xaħmi hija essenzjali għall-obeżità. L-infjammazzjoni ipotalamika hija attivata b'reazzjoni għall-konsum ta 'ammonti kbar ta' xaħam kuljum u hija mekkaniżmu importanti fl-iżvilupp tar-reżistenza għall-leptina [26].de Araujo et al. [27] qiesu l-effetti importanti tal-kontenut tal-enerġija tal-ikel medjat minn newroni vagali sensorji li jinnervaw l-imsaren (il-mogħdija tal-assi tal-imsaren-moħħ) li jaġixxu bħala forma ta 'sistema ta' premju interoċettiv, li hija indipendenti mill-togħma.

Individwi bl-obeżità ma jirrappurtawx li jogħġbu l-ikel aktar mill-kontropartijiet tagħhom b'piż b'saħħtu. It-togħma taffettwa dak li jiekol individwu iżda ma tirriflettix kemm jiekol dan l-individwu. Il-kontenut tal-enerġija tal-ikel qed isaħħaħ. Skont de Araujo et al.[27], il-mogħdijiet subkortikali tal-imsaren-moħħ iħossu proprjetajiet nutrittivi indipendentement mill-togħma u jattivaw iċ-ċirkwiti tal-brainreward. Il-qawwa motivazzjonali tad-densità tal-enerġija tidher aktar b'saħħitha fin-nies bl-obeżità.

Madankollu, il-mikrobijota tal-imsaren huwa maħsub li għandha rwol fil-mekkaniżmi li jirregolaw ir-rispons għall-istress permezz tal-assi hypothalamic pitwitarja adrenali (HPA), u d-deregolazzjoni ta 'dan l-assi kienet ukoll relatata mal-obeżità [28]. /e gutbrain axis hija sistema kumplessa li tippermetti komunikazzjoni bejn l-imsaren u l-moħħ permezz ta 'sinjali ormonali, immunoloġiċi u newrali. /e CNS, sistema nervuża awtonoma, sistema nervuża enterika, assi HPA, u mikrobijota tal-musrana huma komponenti tal-assi tal-imsaren-moħħ.

Dawn il-komponenti kollha jistabbilixxu komunikazzjonijiet bidirezzjonali mis-CNS għall-imsaren u mill-imsaren għas-CNS [29].

L-ormoni tal-imsaren huma rilaxxati minn ċelluli enteroendokrini li jqanqlu s-sinjalar fis-CNS bi tweġiba għal nutrijenti pre-assorbenti u sussegwentement ikollhom impatt fuq l-omeostażi tal-enerġija [29]. rwol fl-adiposità u ż-żieda fil-piż permezz tal-ħsad tal-enerġija, ġenerazzjoni posterjuri ta 'diversi metaboliti (eż., aċidi grassi b'katina qasira), bidliet fl-imġieba tal-ospitanti, u xaba' permezz tal-assi tal-imsaren-moħħ li jinduċi risponsi infjammatorji [29].

L-obeżità, mard metaboliku, xi disturbi psikjatriċi, u indebolimenti konjittivi jistgħu jirriżultaw minn disregolazzjoni ta 'din is-sistema [28, 29]./Hemm assoċjazzjonijiet pożittivi bejn stress (livelli għoljin ta' glukokortikojdi), żieda fil-piż, adiposità, BMI [30], glukożju bażali, insulina bażali, u reżistenza għall-insulina [31]. L-assoċjazzjonijiet ta 'stress ma' disfunzjoni metabolika huma aktar b'saħħithom f'individwi b'BMI ogħla milli f'nies b'BMI aktar baxx [32], li jissuġġerixxi li l-istress iżid ir-riskju tal-obeżità, speċjalment f'individwi b'BMI ogħla.

Livelli għoljin kroniċi ta 'glukokortikojdi u insulina jagħtu spinta lil żieda fil-konsum ta' ikel li jieħu togħma u d-depożizzjoni ta 'xaħam addominali [33]. L-istress jista' jwassal għal disfunzjoni metabolika u jimmodifika l-imġieba ta 'l-ikel; barra minn hekk, individwi bl-obeżità huma aktar sensittivi għall-istress. /e L-assi HPA għandu rwol importanti fil-bidu ta' alterazzjonijiet metaboliċi u obeżità [34].

3. Obeżità u Neuroinflammation

Il-makrofagi jirregolaw l-infjammazzjoni skont diversi stati ta’ attivazzjoni skont l-istat tad-divrenzjar tagħhom; għalhekk, il-makrofaġi attivati ​​klassikament (M1) jibdew il-proċess billi joħorġu ċitokini proinfjammatorji u speċijiet reattivi tal-ossiġnu (ROS) [35], filwaqt li fażijiet sussegwenti tar-rispons immuni huma kkontrollati minn "alternattivament "makrofagi attivati ​​(M2) biex inaqqsu l-infjammazzjoni u jippromwovu r-rimodelazzjoni tat-tessuti u r-rilaxx tal-fatturi tat-tkabbir [35].

F'bnedmin b'saħħithom u mhux obeżi, il-makrofaġi fit-tessut xaħmi jiffunzjonaw b'mod simili għall-makrofaġi M2; jiġifieri, jipproduċu ftit jew xejn ċitokini proinfjammatorji u jesprimu arginase, li jinibixxi l-produzzjoni tal-ossidu nitriku u jwassal għall-ġenerazzjoni tal-poliamina [36]. Madankollu, makrofaġi assoċjati mat-tessut xaħmi li jinsabu fis-siti ta 'infjammazzjoni kronika fl-obeżità jistgħu jaġixxu bħala s-sorsi ta' ċitokini proinfjammatorji [37].

Iż-żewġ makrofaġi M1 u M2 jistgħu jeżistu flimkien, li jwasslu għal infjammazzjoni persistenti u fibrożi [38]. L-akkumulazzjoni ta 'tessut xaħmi fl-obeżità hija l-fattur ewlieni ta' infjammazzjoni sistemika. Kemm l-adipoċiti ipertrofiċi kif ukoll iċ-ċelloli immuni li jirrisjedu fit-tessut xaħmi (prinċipalment limfoċiti u makrofaġi) jikkontribwixxu għal stat apro-infjammatorju permezz ta 'żieda fil-livelli ta' fattur-tumurnecrosis-alpha (TNF-), inibitur tal-attivatur tal-plażminoġen -1, C- proteina reattiva, interleukin-1-beta (IL-1-beta), u interleukin{-6 (IL{-6) [39, 40]. /e rispons infjammatorju medjat minn M1 waqt l-obeżità jista 'jkun analogu għall-mekkaniżmi ta' tneħħija nekrotika [41, 42].

Macrophagessecrete ċitokini, speċjalment TNF u IL-6, u kemokines,bħal CC-chemokine ligand 2 (CCL2; magħrufa qabel bħala proteina kimotattika monoċita-1 (MCP1)). TNF u IL-6jistgħu jinterferixxu mas-sinjalar ta' l-insulina fl-adipoċiti, li jwasslu għad-dijabete tat-tip 2 (T2DM) [43]. Il-makrofaġi jakkumulaw tessut inadipose maż-żmien, u ċ-ċitokini li jipproduċu jistgħu jwasslu għal reżistenza għall-insulina u T2DM [36, 37].

Espressjoni żejda ta 'proteini prokoagulanti minn dawn il-makrofaġi infjammatorji tista' tikkontribwixxi għal riskji ateroġeniċi u kardjovaskulari li jikkostitwixxu parti mis-sindromu metaboliku assoċjat mal-obeżità [43].Madankollu, mikrobijota tal-musrana assoċjata mal-obeżità tista 'wkoll tikkontribwixxi għal alterazzjonijiet newrokimiċi u infjammatorji [28, 44]. Il-mikrobijota tal-musrana hija fattur intermedju bejn il-pressjonijiet ambjentali (eż., id-dieta u l-istil tal-ħajja) u l-fiżjoloġija tal-host, u l-alterazzjoni tagħha (jiġifieri, dysbiosis) tista' tispjega parzjalment l-obeżità [28].

Disbijożi tal-imsaren (iżbilanċ fil-kompożizzjoni tal-mikrobijota tal-musrana ikkawżat mill-ġenetika ospitanti, stil ta’ ħajja, u espożizzjoni għal mikro-organiżmi) [45] jista’ jippromwovi obeżità kkaġunata mid-dieta u kumplikazzjonijiet metaboliċi permezz ta’ varjetà ta’ mekkaniżmi, inkluż disregolazzjoni immuni, regolazzjoni tal-enerġija mibdula, regolazzjoni mibdula tal-ormoni tal-imsaren, u proinfjammatorji mekkaniżmi (bħal lipopolysaccharideendotossini li jaqsmu l-barriera tal-imsaren u jidħlu fiċ-ċirkolazzjoni tal-portal) [44, 46].

Studji reċenti wrew li l-bidliet fil-kompożizzjoni fl-imsaren u l-infjammazzjoni relatati ma’ musrana li jnixxi (telf ta’ integrità tal-barriera intestinali li tnaqqas il-kapaċità tagħha li tipproteġi l-ambjent intern) jistgħu jikkontribwixxu għall-patofiżjoloġija ta’ diversi mard, bħal dipressjoni, sindromu ta’ għeja kronika, obeżità jew T2DM. 47]. L-infjammazzjoni li tirriżulta mill-obeżità tista' taffettwa l-istrutturi tal-moħħ, bħall-hippocampus, il-kortiċi ċerebrali, il-brainstem, u l-amigdala [48].

Infjammazzjoni ta 'grad baxx karatteristika ta' l-obeżità tista 'twassal għal newroinfjammazzjoni permezz ta' mekkaniżmi varji, inklużi l-plexuses tal-korojde u tfixkil tal-BBB [49]. L-infjammazzjoni periferali osservata fl-obeżità twassal għal reżistenza għall-insulina [36, 37]. /Thebrain huwa organu privileġġjat għall-immunità; madankollu, transizzjonijiet bejn infjammazzjoni periferali u ċentrali ġew irrappurtati.

L-adipokines huma prodotti mit-tessut adipose u jistgħu wkoll jiġu espressi fis-CNS, fejn huma preżenti riċetturi għal dawn il-fatturi. Adipokines prodotti fil-periferija jistgħu jaqsmu l-BBB jew jimmodifikaw il-fiżjoloġija tiegħu billi jaġixxu fuq iċ-ċelloli li jiffurmaw il-BBB biex jaffettwaw is-CNS.

L-adipokines jistgħu jirregolaw in-newroinfjammazzjoni u l-istress ossidattiv, li huma żewġ proċessi fiżjoloġiċi importanti involuti fin-newrodeġenerazzjoni u huma assoċjati ma 'ħafna mard newrodeġenerattiv kroniku [50]. Il-ħsara lit-tixjiħ tal-BBBin tista 'twassal ukoll għal infjammazzjoni fil-moħħ. In-newroinfjammazzjoni tista' tkun l-iktar kawża importanti ta' disfunzjoni konjittiva u għalhekk tista' twassal għal mekkaniżmu patoloġiku ċentrali assoċjat mat-tixjiħ [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com