Fertilità qawwija tiddependi fuq l-età fiżjoloġika tal-isperma tiegħek, mhux l-età tal-ID

Fertilità maskilinaqas bi kważi 50 fil-mija matul l-aħħar nofs seklu. It-tnaqqis takapaċità riproduttiva maskilihija relatata mill-qrib mal-inkonsistenza tal-età tal-ID (età bijoloġika) u l-età fiżjoloġika tal-isperma. Id-drawwiet tal-għajxien ħżiena għas-saħħa iggwidati mis-soċjetà kummerċjali għamlu xi żgħażagħ li għandhom ikunu f'perjodu riproduttiv prosperuisperma "tixjiħ".li ma jaqblux mal-età bijoloġika tagħhom. Madankollu, is-suċċess tal-konċepiment ħafna drabi jiddependi fuq l-età fiżjoloġika tal-isperma tar-raġel, mhux l-età bijoloġika.

Dwar15 fil-mija tal-koppji madwar id-dinjaisofru minninfertilità, li hija kkawżata minn varjetà ta' fatturi, li minnhom fatturi maskili jammontaw għal 40 fil-mija -50 fil-mija tal-kawżi kollha ta'infertilità. L-età hija determinant importanti tal-fertilità tal-bniedem, u l-inċidenza tal-infertilità tiżdied ukoll mal-età tat-tqala. L-età magħrufa tirreferi għall-età murija fuq il-karta tal-identità, u hija wkoll prokura għall-età bijoloġika taċ-ċelloli, iżda ftit nies jafu x'inhi l-età bijoloġika.

L-età bijoloġika taċ-ċelloli mhix ugwali għall-età fiżjoloġika, u kemm fatturi interni (bħal ġenetika) kif ukoll esterni (bħal ambjent, u drawwiet ta 'għajxien) akkumulati fil-proċess tal-ħajja jistgħu jaffettwaw l-età fiżjoloġika.Ċelloli ġerminali maskilijeħtieġu riprogrammazzjoni epiġenetika dinamika biex tiżviluppa minn spermatogonja diplojde għal sperma haploid. Skont ir-riċerka tal-Università ta 'Oxford, l-ispermatogonija umana tinqasam darba kull 16-il jum, li hija ekwivalenti għal 23 diviżjoni f'sena [1]. Għalhekk, fil-ħajja ta 'raġel, l-ispermatogonija se tgħaddi (ibbażat fuq il-ħajja medja u mill-pubertà) madwar 1400 diviżjoni matul il-ħajja riproduttiva tagħhom. Matul dan il-proċess, żbalji fil-metilazzjoni tal-ġeni (reġjuni interġeniċi u tal-ġeni) x'aktarx jakkumulaw. Għalhekk, il-kejl tal-età fiżjoloġika tal-ispermatogonija permezz tad-dejta tal-metilazzjoni tad-DNA jista 'jesplora l-kawża ewlenija tal-problemi tal-infertilità.

L-età fiżjoloġika ta 'l-isperma tista' tiġi evalwata billi titkejjel il-metilazzjoni tad-DNA tagħhom. Ir-rabta qawwija bejn l-età kronoloġika u l-metilazzjoni tad-DNA tagħmel l-età bijoloġika indikatur tal-arloġġ epiġenetiku fil-biċċa l-kbira taċ-ċelloli somatiċi. Ħafna kontrolli epiġenetiċi huma involuti fl-ispermatoġenesi, u l-bidliet epiġenetiċi jistgħu jkunu waħda mill-kawżi tal-infertilità maskili. Mudelli ta 'metilazzjoni tad-DNA huma stabbiliti matul il-mejożi, u l-akkumulazzjoni ta' żbalji ta 'metilazzjoni assoċjati mas-senescence tista' sseħħ fi spermatogonja li qed tipprolifera ħafna u li tiġġedded lilha nnifisha u tkompli takkumula waqt id-divrenzjar taċ-ċelluli matul l-ispermatoġenesi. Il-metilazzjoni anormali tad-DNA, speċjalment f'siti stampati, hija assoċjata ma 'kwalità fqira tas-semen. Barra minn hekk, il-metilazzjoni anormali tad-DNA ta 'l-isperma hija assoċjata ma' rati ta 'fertilizzazzjoni mnaqqsa u potenzjal ta' żvilupp embrijoniku indebolit. Madankollu, l-arloġġ epiġenetiku taċ-ċelloli ġerminali maskili huwa sottożviluppat u m'għandux rilevanza klinika f'termini tal-utilità tiegħu fit-tbassir tal-età bijoloġika u r-riżultat riproduttiv.

Il-metilazzjoni tad-DNA hija l-modifikazzjoni epiġenetika l-aktar bikrija skoperta u studjata b'mod wiesa ', li tirreferi għat-twaħħil kovalenti ta' gruppi kimiċi żgħar (gruppi tal-metil) ma 'dinukleotidi CpG ġenomiċi taħt l-azzjoni ta' DNA methyltransferases 5-methylcytosine huwa prodott fuq il-bażi taċ-ċitosina. Il-metilazzjoni tad-DNA għandha prinċipalment il-karatteristiċi li ġejjin:

① Ereditarju, li jista 'jintiret bejn ċelloli jew ġenerazzjonijiet;

②Regolazzjoni riversibbli tal-espressjoni tal-ġeni;

③ Ma jistax jiġi spjegat minn bidliet fis-sekwenza tad-DNA, u l-kontenut ġenetiku huwa ppreservat prinċipalment fil-forma ta 'metilazzjoni tad-DNA jew modifika ta' wara t-traduzzjoni tal-histones.

L-ipermetilazzjoni tad-DNA ġenomika tista' twassal għar-ripressjoni tat-traskrizzjoni tal-ġene li tinsab fiha. Matul l-iżvilupp bijoloġiku, bidliet fl-istatus tal-metilazzjoni tad-DNA ġenomika jistgħu jirregolaw l-espressjoni speċifika tal-ġeni fi stadji ta 'żvilupp differenti, u għandhom rwol importanti fl-iżvilupp tal-organiżmu u d-divrenzjar taċ-ċelluli.

Għal aktar dettalji dwar ittejjeb il-funzjoni sesswali cistanche

Mill-2005 sal-2009, ir-riċerkaturi rreklutaw koppji mhux infertili li kienu qed jippruvaw jikkonċepixxu f'16-il post fl-Istati Uniti, ġabru semen minn 379 raġel, u wettqu żjarat ta 'segwitu sa 12-il xahar. L-età medja tal-irġiel kienet 31.8±4.8 snin, il-medda kienet 19-50 snin, 81.4 fil-mija kienu irġiel bojod, 78.7 fil-mija kienu ma jpejpux, u l-BMI medja (indiċi tal-massa tal-ġisem) kienet 29.9±5.7. Aħna użajna SEA biex inqabblu r-rati ta 'suċċess tat-tqala fi żmien sena għal koppji li qed jippruvaw jikkonċepixxu, użajna mudelli ta' perikli proporzjonali ta 'żmien diskret biex tanalizzaw ir-relazzjoni bejn il-kovarjati aġġustati u l-ħin għat-tqala (TTP), u vvalutajna l-effett tat-tipjip fuq SEA.

Ir-riċerkaturi ttestjaw kampjuni tas-semen bl-użu ta 'matriċi ta' microbeads biex jevalwaw il-livelli ta 'metilazzjoni tad-DNA tal-isperma u użaw algoritmi ta' tagħlim tal-magni integrati tal-aktar avvanzati biex ibassru s-SEA mid-dejta tal-metilazzjoni tad-DNA tal-isperma. Speċifikament, SEA ġie stmat minn reġjuni methylated b'mod differenzjali (SEADMRs) u CpGs individwali (SEACpGs). SEA ġie kkalkulat bħala r-residwu ta' rigressjoni lineari tal-età mbassra kontra l-età bijoloġika. Valur pożittiv ta' SEA huwa meqjus bħala fenotip ta' tixjiħ epiġenetiku antik, filwaqt li valur negattiv jirrappreżenta fenotip ta' tixjiħ epiġenetiku iżgħar: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">Sena hija "tixjiħ". Ir-riċerka tindika:

SEACpG għandu kapaċità qawwija li jbassar b'mod preċiż l-età fiżjoloġika tal-isperma;

SEADMR u SEACpG għandhom prestazzjoni komparabbli biex ibassru b'mod preċiż l-età fiżjoloġika tal-isperma, iżda l-effett huwa mdgħajjef;

Meta mqabbla ma 'nisa bl-imsieħba SEA < 1, nisa bl-imsieħba SEA > 1 għandhom probabbiltà 17 fil-mija inqas ta' konċepiment fi żmien 12-il xahar, li hija ekwivalenti għal żieda ta '17 fil-mija fit-TTP għal kull żieda ta' sena fis-SEACpG;

Wara li kkontrollaw għall-BMI u l-istatus tat-tipjip fl-irġiel u l-età kronoloġika, il-BMI u l-istatus tat-tipjip fin-nisa, il-feti twieldu qabel iż-żmien b'2.13-il jum għal kull 1-sena żieda fis-SEA;

It-tipjip jikkawża li l-età bijoloġika tal-isperma maskili tkun akbar, u s-SEA ta 'min ipejjep huwa ogħla b'mod sinifikanti minn dak ta' dawk li ma jpejpux.

Studji wrew li l-istatus SEA maskili huwa kritiku għas-suċċess tal-konċepiment, u l-epiġenetika tal-ispermaarloġġ jista 'jservi bħala bijomarkatur ġdid biex ibassar TTP f'koppji li qed jippruvaw jikkonċepixxu. Is-suġġetti ta 'dan l-istudju kienu prinċipalment irġiel u nisa Kawkasi, għalhekk analiżi ta' koorti kbir differenti hija meħtieġa biex tikkonferma l-assoċjazzjoni bejn is-SEA u s-suċċess tat-tqala f'koppji ta 'razez / etniċi oħra.