Terapija taċ-Ċelloli Staminali Għall-Marda ta' Alzheimer: Ħarsa Ġenerali Ta' Mudelli Sperimentali U Realtà Parti 1

Astratt

Il-marda ta' Alzheimer (AD) hija disturb newrodeġenerattiv. Il-patoloġija ta 'AD hija kkaratterizzata minn plakki extraċellulari ta' l-amyloid beta (A), tħabbil newrofibrillari magħmul minn tau iperfosforilat, mewt newronali, telf tas-sinapsi u atrofija tal-moħħ.

L-atrofija tal-moħħ tirreferi għat-tnaqqis taċ-ċelloli u l-atrofija tat-tessut tal-organi tal-moħħ, li faċilment tista 'twassal għal telf ta' memorja. Madankollu, m'għandniex nibżgħu mill-atrofija tal-moħħ, peress li hemm ħafna modi kif nistgħu nipproteġu l-imħuħ tagħna u nżommu memorja tajba.

L-ewwel, l-involviment f'eżerċizzju ta 'benefiċċju jista' jnaqqas il-progressjoni tal-atrofija tal-moħħ. Ir-riċerka turi li l-attività fiżika regolari ttejjeb il-prestazzjoni konjittiva u l-memorja billi żżid iċ-ċirkolazzjoni tad-demm u l-konnessjonijiet bejn in-newroni fil-moħħ. L-għawm, il-ġiri, il-logħob tat-tennis tal-mejda u sports oħra jistgħu jgħinu biex inaqqas il-proċess ta 'atrofija tal-moħħ. Barra minn hekk, iċ-ċaqliq tal-ġisem tiegħek jista 'jtaffi l-istress u jtejjeb il-burdata tiegħek.

It-tieni nett, iż-żamma ta’ drawwiet ta’ ikel tajjeb għas-saħħa hija wkoll miżura importanti biex tgħin iżżomm is-saħħa tal-moħħ. Li tiekol aktar ikel rikk fl-aċidi grassi Omega-3, bħas-salamun, iż-żerriegħa tal-kittien, u l-ġewż, jista' jippromwovi s-saħħa tal-moħħ u b'hekk ittejjeb il-memorja. Barra minn hekk, tiekol aktar ħaxix frisk, frott, u ikel tal-qamħ sħiħ jista 'jnaqqas l-infjammazzjoni u l-ħsara radikali ħielsa lill-moħħ u jipproteġi l-imħuħ tagħna.

Imġieba oħra importanti ħafna hija li tinżamm ħajja soċjali attiva. L-interazzjoni interpersonali ttejjeb is-saħħa taċ-ċelloli tal-moħħ billi żżid il-kunfidenza fihom infushom u tnaqqas l-ansjetà. Il-parteċipazzjoni f'attivitajiet tal-grupp, l-interazzjoni mal-familja u l-ħbieb, u l-volontarjat huma kollha modi tajbin biex tinbena ħajja soċjali attiva.

Filwaqt li t-tnaqqis tal-moħħ jista 'jaffettwa l-memorja tagħna, billi nieħdu l-passi ta' mġiba t-tajba, nistgħu nnaqqsu l-progressjoni tiegħu u nżommu l-imħuħ tagħna b'saħħithom. Għalhekk, m’għandniex naqtgħu t-tama. Nistgħu nieħdu azzjoni biex intejbu l-istil tal-ħajja tagħna u ninkorporaw drawwiet tajbin għas-saħħa f'ħajjitna biex niżguraw li l-imħuħ tagħna jibqa' b'saħħtu u jikber maż-żmien. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ingredjenti attivi multipli li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

Ħafna terapiji ġew ittestjati biex itejbu jew għall-inqas jimmodifikaw b'mod effettiv il-kors ta 'AD. Dejta sinifikanti tindika li t-trapjant ta 'ċelloli staminali jista' jtaffi l-ewropatoloġija u jtejjeb b'mod sinifikanti d-defiċits konjittivi f'mudelli ta 'annimali bil-marda ta' Alzheimer.

Iċ-ċelloli staminali trapjantati wrew il-vantaġġi inerenti tagħhom fit-titjib ta 'indeboliment konjittiv u disfunzjoni tal-memorja, għalkemm ċerti dgħufijiet jew limitazzjonijiet jeħtieġ li jingħelbu.

Din ir-reviżjoni tirrikapitola mudelli ta 'annimali gerriema għall-AD, l-effikaċja terapewtika taċ-ċelloli staminali, fatturi li jinfluwenzaw, u l-mekkaniżmi sottostanti wara dawn il-bidliet. It-terapija taċ-ċelloli staminali tipprovdi perspettiva u sfidi għall-applikazzjoni klinika tagħha fil-futur.

KLIEM EWLENIN

Il-marda ta 'Alzheimer, mudell ta' annimali, defiċits konjittivi, telf ta 'memorja, terapija taċ-ċelloli staminali.

1|INTRODUZZJONI GĦAL AL ​​ALZHEIMER SDISEASE

Il-marda ta 'Alzheimer (AD) hija disturb newrodeġenerattiv b'bidu insidjuż u progressjoni bil-mod. Hija problema tas-saħħa li qed tikber u għandha impatt kbir fuq l-individwi u s-soċjetà.

Studju epidemjoloġiku wera li n-numru ta’ pazjenti AD ta’ 60 sena jew aktar fiċ-Ċina huwa qrib 9.83 miljun b’intervall ta’ kunfidenza ta’ 95% ta’ 9.39–10.29.1 L-inċidenza tal-popolazzjoni ta’ aktar minn 65 sena hija ta’ madwar 1%–3%.2

Wara l-età ta '70, ir-riskju ta' AD jirdoppja kull 5 snin.3Klinikament, il-pazjenti jistgħu jkunu fil-perjodu prekliniku mingħajr sintomi żejda għal madwar 8-10 snin.2 Aktar tard, jistgħu jesperjenzaw tnaqqis progressiv tal-memorja, afasja, aprassja, injoranza, eżekuttiv disfunzjoni, bidliet fil-personalità, u sintomi fl-imġieba. Ladarba l-ADis jiġi djanjostikat, iż-żmien medju ta' sopravivenza tal-pazjenti huwa ta' madwar 4.2 snin għall-irġiel u 5.7 snin għan-nisa.4

Il-karatteristiċi patoloġiċi ta 'AD huma manifestati minn plakki extraċellulari beta amilojde (A), tau iperfosforilat f'tangles newrofibrillari intraċellulari, mewt newronali, eliminazzjoni tas-sinapsi, u atrofija tal-moħħ.5,6

Dawn il-karatteristiċi huma enfasizzati permezz ta 'mekkaniżmi relatati bħal stress ossidattiv, ġenerazzjoni ta' radikali ħielsa, disfunzjoni metabolika, u r-rilaxx ta 'ċitokini infjammatorji (eż., fattur tan-nekrożi tat-tumur [TNF]- u interleukin [IL]-1 ).

Fatturi detrimentali jattivaw il-mogħdija tal-mewt taċ-ċelluli u jinduċu defiċits sinaptiċi fl-ippokampus, li jwasslu għal indeboliment konjittiv u tnaqqis fil-memorja. Trattament tad-droga għall-AD jinkludi inibituri tal-acetylcholinesterase bħal donepezil, galantamine, rivastigmine, u tacrine, antagonisti tar-riċetturi N-methyl-d-aspartate (NMDA) bħal memantine, u A -directed monoclonalantibody bħal aducanumab.7,8 Diversi komposti naturali li jistgħu jonqsu plakek tal-amilojde, tangles newrofibrillari, u newroinfjammazzjoni ġew evalwati fi provi kliniċi wkoll.9,10

S'issa, intwera li l-ebda mediċini jipprevjenu jew idewmu l-progressjoni tal-AD. It-terapija taċ-ċelloli staminali bħala teknoloġija ġdida ġiet esplorata f'mudelli ta 'annimali bl-AD. Riżultati ta’ riċerka akkwiżibbli wrew li t-trapjant ta’ ċelloli staminali jista’ jtejjeb il-memorja u l-kapaċitajiet ta’ tagħlim. L-istennija tal-ħajja itwal tirrifletti sew l-effett terapewtiku taċ-ċelloli staminali trapjantati fuq mudelli differenti li jixbħu lill-AD.11,12

Madankollu, ir-rwol funzjonali taċ-ċelloli staminali jvarja ħafna, u hemm xi dgħufijiet jew limitazzjonijiet li jeħtieġ li jingħelbu. , u l-bqija.13–15 Ġenetikament, l-allele E4 ta 'apolipoprotein E (APOE) fuq il-kromożoma 19 huwa l-loku suxxettibbli għall-marda ta' Alzheimer li tibda tard.16

L-omozigoti APOE4 iżidu b'mod drammatiku r-riskju ta 'AD, 14.5 darbiet ogħla mill-omozigoti APOE3. Madwar 45%-50% tal-pazjenti AD iġorru mill-inqas APOE4allele wieħed.17–20 Hemm interazzjoni bejn l-espressjoni APOE4 u l-virus herpes simplex tip 1 fil-progressjoni tal-marda ta' Alzheimer.21

Infezzjonijiet oħra huma wkoll relatati man-newroinfjammazzjoni li twassal għal produzzjoni A 1-42 u patoloġija tau.22–25 Illum il-ġurnata, AD sporadiku ġeneralment jitqies bħala r-riżultat tal-interazzjoni bejn is-suxxettibilità ġenetika u fatturi ambjentali.26 Il-karatteristiċi ġenetiċi jistgħu jiġu modifikati mill-ambjent u l-istil tal-ħajja.

Barra minn hekk, ċerti disturbi, bħal ipotirojdiżmu, mard ċerebrovaskulari, dijabete mellitus tat-tip 2, mard relatat mal-immunità, infezzjoni virali, epilessija, depressjoni u skizofrenija, huma fatturi predisponenti għall-iżvilupp ta 'AD. B'kollox, l-iżvilupp tal-marda ta 'Alzheimer huwa proċess multifatturi kkaratterizzat minn grad għoli ta' eteroġeneità newropatoloġika.

2|ĦARSA ĠENERALI W TAT-TERAPIA TAĊ-ĊELLI STEM APYFOR IL-MARDA TA' ALZHEIMER

Ħafna komposti differenti, bijokimiċi, jew medjaturi jintużaw għal studji ta 'intervent f'mudelli ta' annimali bil-marda ta 'Alzheimer, bħal mikroRNAs, ċitokini, inibituri kimiċi, u dexożomi derivati ​​minn ċelluli.11,27–29.

L-effetti terapewtiċi tagħhom huma mibdula ma 'speċi ta' annimali, approċċi ta 'kunsinna, indikaturi ta' evalwazzjoni, u intervalli ta 'żmien.

Għadd ta 'dejta ta' riċerka tappoġġja li t-trapjant ta 'ċelloli staminali huwa assoċjat mat-titjib tal-plastiċità sinaptika u l-prestazzjoni konjittiva.1,30,31 Iċ-ċelloli staminali terapewtiċi jistgħu jittrasferenzjaw f'nisel newronali, li huwa approċċ promettenti biex jistimula ċ-ċirkwiti tan-newroġenesi.

2.1|Tipi ta' ċelloli staminali

Ibbażat fuq is-sors tat-tessut (eż., embriju, plaċenta, fluwidu amnjotiku, mudullun, xaħam, demm mestrwali, jew polpa dentali), ċelloli staminali jistgħu jiġu kklassifikati bejn wieħed u ieħor fi tliet kategoriji: ċelloli staminali awtologi, alloġeniċi, jew indotti pluripotenti (iPSCs).

Waqt tfittxija fil-letteratura, inġabru 75 studju prekliniku li kien fihom informazzjoni sħiħa dwar it-terapija taċ-ċelluli staminali.

Analiżi ulterjuri indikat li t-tipi komuni ta’ ċelloli staminali huma ċelloli staminali newrali derivati ​​mill-moħħ (NSCs), ċelloli staminali mesenkimali derivati ​​mill-għadam (BM-MSCs), ċelloli staminali mesenkimali derivati ​​mid-demm tal-kurdun taż-żokra tal-bniedem (hUCB-MSCs), u ċelloli staminali embrijoniċi. (ESCs) (Figura 1). Diversi tipi ta 'ċelloli staminali huma deskritti fid-dettall hawn taħt.

2.1.1|NSCS

L-NSCs trapjantati jikkumpensaw għat-telf ta 'newroni u għandhom effett dirett fuq it-tessut riċevitur (Tabella 1). Barra minn hekk, NSCs trapjantati jistgħu jipproduċu ċitokini parakrini biex jeżerċitaw effett indirett fuq in-newroġenesi.

Il-funzjoni ta' NSCs trapjantati tista' tissaħħaħ permezz ta' prekondizzjonament. Per eżempju, it-trapjant ta 'NSCs li jesprimu fattur ta' tkabbir jippromwovi newroġenesi u jtejjeb l-indeboliment konjittiv f'mudell ta 'annimali gerriema bħal AD.

Il-mekkaniżmi sottostanti huma relatati mal-paracrinerelease ta 'fatturi newroprotettivi, l-attenwazzjoni ta' proteinopatija mħallta (amyloid u tau), immunomodulazzjoni, l-inibizzjoni ta 'newroinflammation, u l-promozzjoni ta' newroġenesi / sinaptoġenesi.11,34.

Madankollu, l-NSCs trapjantati jistgħu wkoll jiddifferenzjaw għal glia mhux newronali, li huwa avveniment avvers fl-applikazzjoni tiegħu.35

2.1.2|BM-MSCS

Iċ-ċelloli staminali mesenkimali derivati ​​mill-mudullun tal-għadam ġew investigati b'mod wiesa 'fil-kura ta' mudelli ta 'annimali bil-marda ta' Alzheimer. Minħabba l-aċċessibbiltà tagħhom, il-faċilità relattiva tal-immaniġġjar, u l-firxa wiesgħa ta 'tipi ta' ċelluli li fihom jistgħu jiddifferenzjaw, il-BMMSCs issa huma wieħed mit-tipi ta 'ċelluli staminali l-aktar użati ta' spiss.

Il-BM-MSCs trapjantati jistgħu jittrasfondaw f'newroni, inixxu newrotrażmettituri tal-acetylcholine, u jipproduċu newrotrofini bħal fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) u fattur tat-tkabbir tan-nervituri (NGF).

Ukoll, il-BM-MSCs trapjantati jinibixxu A - u l-mewt taċ-ċelluli relatati mat-tau. Sadanittant, l-espressjoni ta 'ċitokini anti-infjammatorji bħal IL-10 u IL-4 hija regolata 'l fuq, filwaqt li l-livelli ta' ċitokini proinfjammatorji bħal TNF- u IL-1 huma regolati 'l isfel. Barra minn hekk, il-vini amministrazzjoni ta 'BM-MSCs li jistgħu jemigraw lejn l-ippokampus itejjeb it-tagħlim spazjali, il-kapaċità konjittiva, u defiċits tal-memorja.

Il-kunsinna ġol-vini hija approċċ minimament invażiv li għandu vantaġġi sinifikanti fuq l-injezzjoni intrakranjali. Sfortunatament, l-infiltrazzjoni ta 'BM-MSC ġol-vini f'organi multipli għadha problema. Kwistjoni oħra potenzjali hija li l-BM-MSCs trapjantati jistgħu jikkawżaw trombożi waqt it-terapija taċ-ċelloli staminali.36

For more information:1950477648nn@gmail.com