Livelli Solubbli ta' ‑Klotho, Kontroll Gliċemiku U Funzjoni Renali f'Adulti Amerikani bid-Dijabete tat-Tip 2

Għanijiet AstrattiSolubbli Klotho (s-Klotho) huwa assoċjat ma 'mard kroniku tal-kliewi(CKD) u tixjiħ, iżda ftit huwa magħruf dwar ir-relazzjoni tagħha ma 'kumplikazzjonijiet kroniċi mikro u makro-vaskulari tad-dijabete tat-tip 2 u l-kontroll gliċemiku. Hawnhekk, aħna nevalwaw l-assoċjazzjoni bejn il-livelli s-Klotho, il-kontroll gliċemiku ufunzjoni renalif'pazjenti bidijabete tat-tip 2 (T2D). 

MetodiDan huwa studju trasversali li jinkludi 2989 pazjent b'T2D u kejl ta' s-Klotho disponibbli mit-2007–2{016-il ċiklu tal-Istħarriġ Nazzjonali dwar l-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni ( medja±SE, età: 60.0±0.2 snin, BMI 33.3±0.2 kg/m2, 46.7±1.3% femminili). Id-determinazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta' s-Klotho saret b'test ELISA sandwich.

RiżultatiPazjenti b'livelli ogħla ta' s-Klotho kienu iżgħar, b'mod aktar frekwenti nisa u kellhom prevalenza aktar baxxa ta' CKD u livelli ogħla ta' HbA1c. F'mudelli ta' rigressjoni lineari multivarjabbli li jaġġustaw għall-età, ir-razza-etniċità, u l-BMI, it-tnejn stimaw ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari (B=2.21, 95% CI 1.41–3.01, p<0.001) and hemoglobin A1c (B=37.38, 95% CI 28.91–45.86, p<0.001) were positively associated with s-Klotho, while no signifcant association was found with cardiovascular disease. Results were confrmed when analyses were performed in men and women separately. No significant differences were identified between patients with an albuminuric or non-albuminuric CKD phenotype. 

KonklużjonijietIl-livelli ta' s-Klotho huma dipendenti fuq il-funzjoni tal-kliewi ukontroll gliċemikuf'pazjenti b'T2D. Hemm bżonn ta' studji addizzjonali li jispjegaw il-mekkaniżmi li jorbtu l-kontroll gliċemiku u l-livelli ta' s-Klotho u li jesploraw il-kapaċità ta' tbassir tagħhom ta' riżultati klinikament sinifikanti f'pazjenti bid-dijabete.

Kliem ewlieniKlotho ·CKD· Dijabete · HbA1c

IKKLIKKJA HAWN BIEX JIKSBU CISTANCHE GĦALL-KLIEI

Introduzzjoni

-Klotho (imsemmi hawn bħala Klotho) ġie skopert b'mod serendipit fl-1997 bħala ġene marbut mat-tixjiħ fil-ġrieden, b'espressjoni tal-ġeni mnaqqsa marbuta ma 'ħajja mqassra [1]. Aktar tard ġie skopert li l-kodiċi tal-ġene għal proteina transmembrana li taħdem bħala l-ko-riċettur obbligat għall-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 (FGF-23), ormon fosfaturiku essenzjali għaż-żamma tal-omeostażi minerali billili jirregola l-fosfru, ormon tal-paratirojde, u konċentrazzjonijiet ta 'vitamina D [2, 3]. L-espressjoni tagħha hija l-ogħla fit-tubuli distali tal-kliewi [4] u minħabba li l-ectodomain tiegħu jidher li jitneħħa b'mod kostituttiv, il-livelli li jiċċirkolaw ta' Klotho (hawnhekk imsejħa Klotho solubbli, s-Klotho) huma maħsuba li huma markatur surrogat ta' Klotho renali. espressjoni u probabbilment ta 'numru nephron funzjonali [5]. Bi qbil ma 'din l-ipoteżi, intwera li l-livelli ta' s-Klotho jonqsu proporzjonalment mat-tnaqqis stmat.filtrazzjoni glomerularirata (eGFR) kemm fi studji cross-sectional kif ukoll lonġitudinali mwettqa f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) [6-9].

Intwera wkoll li d-defiċjenza ta’ Klotho hija assoċjata ma’ disfunzjoni endoteljali u tixjiħ vaskulari [10], b’diversi rapporti li jenfasizzaw livelli ta’ ċirkolazzjoni aktar baxxi f’pazjenti b’diversi kundizzjonijiet kroniċi inklużi pressjoni għolja, mard kardjovaskulari (CVD) u marda ta’ Alzheimer [11].

Ftit studji sal-lum investigaw il-livelli ta 's-Klotho f'pazjenti bid-dijabete u ftit informazzjoni hija disponibbli dwar l-assoċjazzjoni tagħha ma' kumplikazzjonijiet kroniċi mikro- u makro-vaskulari kif ukoll mal-kontroll gliċemiku [12, 13].

Peress li fiċ-ċikli 2007–2016 tal-Istħarriġ Nazzjonali dwar l-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni (NHANES) is-serum s-Klotho tkejjel għall-ewwel darba f'kampjun kbir u rappreżentattiv nazzjonali tal-Istati Uniti, id-dejta mill-istħarriġ intużat fl-istudju preżenti biex jiġu identifikati d-determinanti tal-konċentrazzjoni tagħha f'adulti Amerikani bid-dijabete tat-tip 2 (T2D).

materjali u metodi

Din hija analiżi tad-dejta miksuba fiċ-ċikli 2007-2008 sa 2015-2016 ta 'NHANES, serje ta' stħarriġ trasversali mwettqa fl-Istati Uniti miċ-Ċentru Nazzjonali għall-Istatistika tas-Saħħa taċ-Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard. Il-parteċipanti jintgħażlu mill-popolazzjoni ċivili mhux istituzzjonalizzata tal-Istati Uniti ta 'kull età bl-użu ta' disinn ta 'kampjunar ta' probabbiltà stratifikat, f'diversi stadji, miġbura. Biex jiġu derivati ​​stimi affidabbli b'saħħa statistika suffiċjenti, isir kampjunar żejjed ta' persuni suwed, Ispaniċi u Asjatiċi mhux Ispaniċi, nies bi dħul baxx u adulti anzjani. L-istħarriġ jikkonsisti f’intervista strutturata li ssir fid-dar, segwita minn eżami standardizzat tas-saħħa li jsir f’ċentru ta’ eżaminazzjoni mobbli, li jinkludi eżami fiżiku kif ukoll testijiet tal-laboratorju. Il-metodoloġija sħiħa tal-ġbir tad-dejta hija disponibbli x'imkien ieħor [14]. Fost il-persuni magħżula għan-NHANES mill-2007 sal-2016, ir-rati ta’ rispons varjaw minn 75 għal 55 %. L-istħarriġ oriġinali ġie approvat miċ-Ċentri għall-Kontroll tal-Mard u l-Prevenzjoni tal-Bord ta’ Reviżjoni tal-Etika tar-Riċerka u nkiseb kunsens infurmat bil-miktub mill-parteċipanti adulti kollha. L-analiżi preżenti tqieset eżenti mill-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali fl-istituzzjoni tagħna, peress li s-sett tad-dejta użat fl-analiżi kien kompletament deidentifikat.

Testijiet tal-laboratorju u data klinika

Il-parteċipanti rrappurtaw età, sess, razza u grupp etniku (abjad mhux Ispaniku, iswed mhux Hispaniku, Ispaniku, jew ieħor), dijanjosi preċedenti ta’ dijabete (u età fid-dijanjosi) kif ukoll storja preċedenti ta’ CVD (definita bħala kompost ta’ mard tal-arterja koronarja u puplesija/attakki iskemiċi temporanji). Il-kejl tal-ġisem inkluż l-għoli (ċm), il-piż (kg) u ċ-ċirkonferenza tal-qadd (ċm) ġew aċċertati waqt iż-żjara taċ-ċentru tal-eżami mobbli; aħna kkalkulajna l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) bħala piż f'kilogrammi diviż bil-kwadru tal-għoli f'metri. Wara li l-parteċipant mistrieħa f'pożizzjoni bilqiegħda għal 5 min, il-pressjoni tad-demm ġiet imkejla tliet darbiet fuq l-istess driegħ bi sfigmomanometru tal-merkurju minn persunal mediku mħarreġ. Il-medja tat-tliet miżuri ntużat bħala l-valur rappreżentattiv f'din l-analiżi. Pressjoni għolja kienet definita bħala valur tal-pressjoni tad-demm sistolika (SBP) Ikbar minn jew ugwali għal 140 mmHg u/jew valur ta 'pressjoni tad-demm dijastolika (DBP) Iktar minn jew ugwali għal 90 mmHg jew bħalissa qed tieħu mediċini kontra l-pressjoni għolja [15]. Id-dijabete kienet definita mill-kriterji tal-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete jekk xi waħda mill-kundizzjonijiet li ġejjin kienet sodisfatta: 1) Dijanjosi awto-rapportata tad-dijabete. 2) Użu ta 'mediċini kontra d-dijabete. 3) Livell ta' Emoglobina A1c (HbA1c) Akbar minn jew ugwali għal 6.5% (48 mmol/mol). 4) Glukożju fil-plażma sawm Ikbar minn jew ugwali għal 126 mg/dl. 5) Glukożju każwali fil-plażma Akbar minn jew ugwali għal 200 mg/ dl [16]. Eskludejna pazjenti b'dijabete probabbli tat-tip 1 (definita bħala età tal-bidu<30 years and currently taking insulin as the only anti-diabetic drug).

L-HbA1c tkejjel bl-użu ta' metodi ta' kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja. Metodi tal-laboratorju użati biex ikejlu l-glukożju, il-krejatinina, il-kalċju, il-fosfru, l-albumina u metaboliti oħra huma rrappurtati fid-dettall x'imkien ieħor [17]. Ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) ġiet ikkalkulata skont l-ekwazzjoni tal-Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Kroniku tal-Kliewi (CKD-EPI). Ibbażat fuq il-proporzjon imkejjel tal-albumina tal-awrina mal-krejatinina (UACR), il-parteċipanti ġew definiti bħala li għandhom normo-albuminurja (UACR).<30 mg/g), micro-albuminuria (UACR between 30 and 300 mg/g) or macro-albuminuria (UACR≥300 mg/dL). All respondents were asked if they had taken any pre-scription medications in the past 30 days. If so, they were asked to show the interviewers the containers; when they were not available, participants reported the medication names. All drugs were converted into standard generic drug names, and we categorized them into specific classes of anti-diabetic drugs.

kejl s-Klotho

Id-determinazzjoni tal-konċentrazzjonijiet s-Klotho twettqet fuq kampjuni ffriżati maħżuna f'-80 grad li ġew riċevuti u ttestjati matul il-perjodu 2019-2020. Kampjuni ta’ serum priġni disponibbli minn parteċipanti ta’ bejn 40 u 79 sena, li taw il-kunsens għall-kampjuni tagħhom biex jintużaw f’riċerka futura, ġew analizzati b’test ELISA sandwich (IBL-International, Ġappun) fil-Laboratorji tar-Riċerka dwar il-Metaboliżmu tal-Lipidi tal-Majjistral u d-Dijabete, Università ta’ Washington. L-analiżi tal-kampjuni kollha saru f'żewġ kopji, u l-medja taż-żewġ valuri ġiet użata biex tikkalkula l-valur fnal, skond il-protokoll tal-manifattur; ir-riżultati ġew iċċekkjati biex jissodisfaw il-kriterji standardizzati tal-laboratorju għall-aċċettabilità. L-assaġġ huwa rrappurtat li għandu sensittività ta' 6 pg/ml [18]; intuża f'diversi pubblikazzjonijiet preċedenti u wera korrelazzjoni raġonevoli ma 'metodi ta' analiżi aktar intensivi li jużaw antikorpi sintetiċi u immunoblots ta 'preċipitazzjoni immuni. Informazzjoni addizzjonali hija disponibbli fuq il-websajt NHANES.

Kampjun ta' studju

Total ta' 16,862 parteċipant ta' bejn 40 u 79 sena attendew żjara taċ-ċentru tal-eżamijiet mobbli. Inizjalment eskludejna individwi mingħajr dijabete jew b'dijabete tat-tip 1 probabbli (definita bħala dijanjosi fl-età<30 years and the use of insulin as the only anti-diabetic therapy), leading to a population of 3659 patients with T2D. Among these, 670 did not have a s-Klotho measurement, leading to a final sample of 2989 patients with T2D and S-Klotho data (Supplementary Fig. 1).

Analiżi statistika

L-analiżi kollha twettqu bl-użu ta' Stata verżjoni 16.0 (Stata Corp, College Station, TX), li tammonta għad-disinn kumpless tal-istħarriġ ta' NHANES. Aħna użajna piż xieraq għal kull analiżi, kif issuġġerit mill-NCHS. Il-piżijiet tal-kampjun huma wżati biex jagħtu kont ta' kampjunar żejjed ta' ċerti popolazzjonijiet u nuqqas ta' rispons għall-istħarriġ.

L-ewwel eżaminajna l-karatteristiċi tal-parteċipanti skont il-livelli medjani ta' s-Klotho. Dawn ġew miġbura fil-qosor bħala numri u proporzjonijiet peżati għal varjabbli kategoriċi u bħala mezzi peżati ± Żball Standard (SE) għal varjabbli kontinwi. Għall-eGFR, irrappurtajna wkoll il-proporzjon ta 'parteċipanti f'kull grupp taħt jew 'il fuq minn punti ta' qtugħ klinikament rilevanti. Il-karatteristiċi tqabblu bl-użu ta 'rigressjoni lineari għal varjabbli kontinwi u t-test Rao-Scott Chi-square aġġustat mid-disinn għal varjabbli kategoriċi.

Twettqet analiżi ta 'rigressjoni lineari multivarjabbli sabiex jiġi evalwat l-effett ta' varjabbli differenti fuq il-livelli ta 's-Klotho li jiċċirkolaw. Il-kontribut tal-kontroll gliċemiku u l-kumplikazzjonijiet CVD ġie evalwat wara aġġustament għall-età, is-sess u r-razza-etniċità. L-analiżi tas-sensittività saru billi l-analiżi tiġi ripetuta fl-irġiel u n-nisa separatament. Valur b'żewġ denbu ta' p<0.05 was considered statistically signifcant

Riżultati

Karatteristiċi kliniċi u bijokimiċi tal-popolazzjoni ta' studju skont il-livelli ta' s-Klotho huma murija f'Tabella 1. L-età medja (SE) kienet 60.0 (0.2) snin, b'46.7% nisa. Il-livell medjan ta' s-Klotho kien 805.4 pg/ml (25-75 perċentil=646-1020 pg/ml). L-eGFR medju kien 83.6 ml/min/1.73m2, b'16.4% tal-pazjenti kellhom eGFR<60 ml/ min/1.73m2 and 25.3% having a UACR>30 mg/g.

Barra minn hekk, pazjenti b'konċentrazzjonijiet ta' s-Klotho mnaqqsa wrew ukoll prevalenza ogħla ta' pressjoni għolja u CKD, filwaqt li ma ġew identifikati l-ebda differenzi statistikament sinifikanti kemm f'CVD kif ukoll f'mikro- u makro-albuminurja. Fl-aħħarnett, ma ġew identifikati l-ebda differenzi sinifikanti f'mediċini li jbaxxu l-glukożju, ħlief l-insulina, li kienet użata aktar komunement f'pazjenti b'livelli aktar baxxi ta' s-Klotho (21.0% vs 16.0%, p{ {9}}.010). Madankollu, il-livelli medji ta' s-klotho f'pazjenti kkurati bl-insulina ma kinux differenti b'mod sinifikanti minn dawk ta' pazjenti kkurati b'metformin jew sulfonylureas (818.5 vs 824.4, p=0.763).

Impatt tal-funzjoni tal-kliewi u l-kontroll gliċemiku

Il-Figura 1 turi l-impatt relattiv ta 'eGFR imnaqqas u UACR miżjuda fuq il-konċentrazzjoni ta' s-Klotho. Aħna ma identifikajniex differenza sinifikanti fil-livelli ta 's-Klotho kemm f'pazjenti b'eGFR mnaqqsa kif ukoll mingħajr meta stratifikati skont il-valuri UACR. Min-naħa l-oħra, meta mqabbla ma’ pazjenti mingħajr eGFR imnaqqas, iż-żewġ pazjenti b’fenotip CKD albuminuriku u mhux albuminuriku wrew livelli ta’ s-Klotho mnaqqsa b’mod sinifikanti (p<0.001).

Biex nevalwaw il-kontribut tal-kontroll gliċemiku fuq il-konċentrazzjoni s-Klotho, aħna stratifikajna l-popolazzjoni ta 'studju bbażata fuq il-livelli ta' eGFR u Hba1c bl-użu ta 'cut-of-point ta' 7.5% (li ntgħażlet qrib il-valur medjan ta 'HbA1c fil-kampjun kollu) . Kif muri f'Fig. 2, pazjenti b'kontroll gliċemiku agħar urew konċentrazzjonijiet ogħla ta' s-Klotho, partikolarment jekk il-funzjoni renali kienet ippreservata. Analiżi tas-sensittività mwettqa bl-użu ta' cut-offs differenti ta' HbA1c u mwettqa separatament fl-irġiel u n-nisa kkonfermaw dawn ir-riżultati (Tabella Supplimentari 1).

Ir-relazzjoni diretta bejn s-klotho u eGFR kienet evidenti wkoll meta l-parteċipanti NHANES mingħajr T2D (n =10, 776) ġew evalwati (Tabella Supplimentari 2).

Tbassir indipendenti tal-konċentrazzjonijiet ta' s-Klotho

Biex nevalwaw il-kontribut indipendenti tal-kontroll gliċemiku, il-funzjoni tal-kliewi u l-mard kardjovaskulari fuq il-konċentrazzjoni ta 's-klotho, għamilna analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjabbli li taġġusta għall-età, sess, BMI u razza-etniċità. Kif muri fit-Tabella 2, instabet assoċjazzjoni pożittiva u statistikament sinifikanti bejn s-Klotho u żieda fil-livelli ta’ eGFR u HbA1c (p<0.001 for both). A identify any signifcant relationship between s-Klotho and age, BMI and CVD.

Fig. 1 Livelli ta' s-Klotho skont il-funzjoni tal-kliewi (rata stmata ta' filtrazzjoni glomerulari, eGFR) u albuminurja

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IKOLLOK ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-INFEZZJONI TAL-KLIEI