SLC37A2, Molekula relatata mal-Fosfru tiżdied fiċ-Ċelloli tal-Muskoli Lixxi Sin L-Aorta Kalkifikata Ⅱ

Riżultati

Fittex għall-molekuli kandidati fikalċifikat ikkawżat mill-fosfatAoSMC. Biex tfittex molekuli li l-espressjoni tagħhom tiżdied f'AoSMC kalċifikat, saret analiżi tal-mikroarray tad-DNA ta' madwar 26,000 ġeni bl-użu ta' AoSMC kalċifikat u mRNA ta' AoSMC mhux kalċifikat. Il-Figura 1 turi l-HeatMap ta 'ġeni differenti espressi bejn AoSMC mhux ikkultivati ​​b'2.6 mM U dawk ikkultivati ​​b'2.6 mM P għal 12-il jum. Total ta' 3,066 ġeni żdiedu aktar minn darbtejn fuq AoSMC ikkultivat vs mhux ikkultivat. Ġeni b'espressjoni miżjuda kienu molekuli relatati mal-formazzjoni ta' osteoblasti bħal osteopontin, periostin osteoblast-specific factor (POSTN), Wnt3, interleukin-6 (IL-6), ufattur tat-tkabbir tal-fibroblast23 (FGF23) kif ukoll diversi molekuli fis-superfamilja SLC (Tabella 1). Fost dawn il-molekuli, aħna ffukaw fuq SLC37A2 li għalihom l-mRNA żdied madwar 3.1 darbiet fuq AoSMC ikkultivat b'2.6 mM P għal 12-il jum meta mqabbel ma 'AoSMCnot ikkultivat b'2.6 mM P. SLC37A2 ġie rrappurtat li huwa relatat mar-regolament P, iżda l-funzjoni dettaljata tagħha hija effett mhux magħruf ta 'infjammazzjoni fuq l-espressjoni SLC37A2.Kalċifikazzjoni vaskulariġie rrappurtat li jiġi promoss mill-infjammazzjoni għalhekk eżaminajna jekk l-mRNA SLC37A2 huwiex affettwat minn rispons infjammatorju. F'24 siegħa wara t-trattament b'LPS, IL-6 żdied b'mod sinifikanti meta mqabbel ma' AoSMC mhux ittrattat b'LPS (Fig. 2A). Dawn ir-riżultati dehru wkoll 72 siegħa wara t-trattament bl-LPS. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni SLC37A2mRNA (Fig.2B).

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Espressjoni ta 'SLC37A2 f'AoSMC kalċifikat indott mill-fosfat. Biex tiddetermina jekk SLC37A2 huwiex involut fil-kalċifikazzjoni, eżaminajna l-espressjoni ta' mRNA SLC37A2 fuq AoSMC mhux kalċifikat u kalċifikat (Fig.3). Il-kalċifikazzjoni kienet osservata f'AoSMC kkultivata b'2.6 mM P għal 6 ijiem, u kalċifikazzjoni aktar avvanzata kienet osservata f'AoSMC kkultivata b'2.6 mM P għal 12-il jum (Fig. 3A). L-mRNA ta 'Runx2 żdied b'mod sinifikanti fuq AoSMC kalċifikat meta mqabbel ma' AoSMC mhux kalċifikat (Fig. 3B). SLC37A2 mRNA b'mod sinifikanti beda jiżdied f'jum 3 f'AoSMC kalċifikat, u f'jum 9, AoSMC kalċifikat żdied b'mod sinifikanti madwar darbtejn meta mqabbel ma 'AoSMC mhux kalċifikat (Fig. . 3C). L-espressjoni tal-proteina SLC37A2 żdiedet b'mod sinifikanti madwar darbtejn f'jum 6 f'AoSMC kalċifikat meta mqabbel ma 'AoSMC mhux kalċifikat (Fig. 3D).

Espressjoni ta 'SLC37A2 fil-firien mudell CKD.

Biex tiżvela jekk SLC37A2 huwiex involut fil-kalċifikazzjoni vaskulari in vivo, eżaminajna l-espressjoni tal-mRNA ta 'SLC37A2 fuq bastimenti ta' firien CKD indotti minn adenine. Il-firien CKD indotti minn adenina nħolqu skond il-protokoll muri f'Fig. 4A. It-Tabella 2 turi l-piż tal-ġisem u d-dejta bijokimika fil-jum tas-sagrifiċċju. Il-piż tal-ġisem taCKD indotta minn adeninafirien kien sinifikament aktar baxx meta mqabbel ma 'firien mhux CKD. Meta mqabbel mal-grupp mhux CKD, gruppi CKD kellhom livelli ogħla ta 'P u Cr fil-plażma, u Calevels fil-plażma aktar baxxi, u eskrezzjoni fl-awrina ta' 24-siegħa ta 'P, Ca, u Cr. Barra minn hekk, dawn ir-riżultati kienu aktar prominenti fil-grupp CKD-HP, kif deher fi studji preċedenti.37,39) Għalhekk, il-funzjoni renali naqset fil-grupp CKD, partikolarment fil-grupp CKD-HP. Aħna eżaminajna l-espressjoni tal-mRNA fil-bastimenti aortiċi tal-firien CKD (Fig. 4). Għalkemm ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni ta 'Runx2 mRNA, fattur ta' traskrizzjoni li jiċċaqlaq kmieni fil-mekkaniżmu ta 'kalċifikazzjoni vaskulari, bejn il-gruppi (Fig. 4B) espressjoni ta' mRNA osteopontin żdied b'mod sinifikanti fi grupp theCKD-HP meta mqabbel mal-grupp mhux. CKD grupp u l-CKD-LPgroup(Fig. 4C) .SLC37A2 espressjoni mRNA kienet ukoll miżjuda b'mod sinifikanti fil-grupp CK D-HP meta mqabbla mal-grupp mhux CKD u grupp CKD-LP (Fig. 4D). Minħabba li kien hemm differenzi individwali kbar f'dawn il-firien, eżaminajna l-korrelazzjoni bejn l-osteopontin u l-mRNA SLC37A2 u sibna korrelazzjoni sinifikanti bejn dawn il-molekuli (Fig. 4E). Eżami istoloġiku tal-aorta torakoaddominali wera kalċifikazzjoni medjali biss fl-aorta tal-grupp CKD-HP (Fig. 5A). Biex teżamina s-sit ta 'espressjoni ta' SLC37A2 fuq l-aorta, wettaqna immunostaining ta 'l-aorta ta' CKD-HPrats. SLC37A2 kien espress bil-qawwa fiż-żona fejnkalċifikazzjoni vaskulariseħħet (Fig. 5B).

Fig. 1. Il-Mappa tas-Sħana ta 'ġeni espressi b'mod differenti bejn AoSMCnon-kultivati ​​b'2.6 mM P u AoSMC kkultivati ​​b'2.6 mM P. Aħmar jirrappreżenta ġeni b'livell għoli ta' sinjal, u aħdar jirrappreżenta ġeni b'livell ta 'sinjal baxx. Ċelluli tal-muskoli lixxi aortiċi AOSMC. Ara l-figura fil-verżjoni online.

Diskussjoni

Aħna investigajna molekuli kandidati relatati mal-P involuti fil-kalċifikazzjoni vaskulari. Ir-riżultati tagħna wrew li SLC37A2 hija waħda mill-molekuli li jiżdiedu magħhomkalċifikazzjoni vaskulariin Vitro u in vivo.

Il-familja SLC37 tappartjeni għas-superfamilja SLC u tinkludi proteini: SLC37A 1-440) Il-familja SLC37 fiha proteini transmembrane fil-membrana tar-retikulu endoplasmiku u għandha sekwenza omologa għall-antiporter batterjali organophosphatephosphate.(41) SLC37A4 huwa magħruf aħjar bħala l-trasportatur tal-glukożju6-fosfat.(2-44 Madankollu, hemm ftit rapporti dwar SLC37A2, u d-dettalji dwar il-funzjoni tiegħu mhumiex mifhuma bis-sħiħ. SLC37A2, magħruf ukoll bħala SPX2, huwa espress b'mod abbundanti f'makrofaġi murini, milsa, timu, u tessut tax-xaħam abjad (WAT). ) ta’ mudelli ta’ ġrieden ġenetikament obeżi u ċelluli li jixbħu l-osteoklasti derivati ​​minn ċelloli Raw264.7.(45.6) Il-proteina SLC37A2 tittrasporta kemm skambji ta’ glukożju-6-fosfat/fosfat u fosfat/fosfat.(4) Riċentement, rapporti wrew assoċjazzjoni ta’ SLC37A2 b'mard ta' l-annimali. (47-49) Difett ta' SLC37A2 jikkawżaosteopatija kranjomandibulari(CMO), marda tal-għadam proliferattiva li tillimita lilha nnifisha, fir-razez tat-terriers. (47) Fil-baqar tal-ħalib, mutazzjoni omozigota SLC37A2 hija responsabbli għall-mewt embrijonika. (8.9) Barra minn hekk. SLC37A2 tqies bħala mira għall-ġeni fil-mira tal-vitamina D. (hekk) Tqies ukoll il-potenzjal għall-ġene fil-mira tar-riċettur tal-fosfor-Ser294 tal-proġesteron fil-progressjoni tal-kanċer tas-sider (1) Ġie rrappurtat li l-infjammazzjoni tista 'kemm tikkawża kif ukoll taggrava l-kalċifikazzjoni vaskulari. (2s26) Barra minn hekk. SLC37A2 huwa espress b'mod abbundanti f'makrofagi u WAT li huma affettwati mill-infiltrazzjoni tal-makrofagi. (s) Għalhekk. qiesna li SLC37A2 jista 'jkun molekula espressa waqt l-infjammazzjoni. Madankollu, is-sejbiet tagħna ma wrew l-ebda żieda fl-espressjoni SLC37A2 f'AoSMC espost għal rispons infjammatorju, din il-molekula ma tidhirx li hija affettwata direttament minn stimulazzjoni infjammatorja. SLC37A2 jista 'jkun involut fil-kalċifikazzjoni vaskulari permezz ta' mekkaniżmu ieħor għajr l-infjammazzjoni.

Ġie rrappurtat li SLC37A2 jaġixxi bħala P-linkedkontra l-porter. (41) Barra minn hekk, SLC37A2 ġie rrappurtat li huwa ġene fil-mira għall-vitamina D, u l-ġene SLC37A2 fih sit maġġuri li jgħaqqad Dreceptor ta’ vitamina (ss2) Bidliet korrelatati sistematikament fl-espressjoni tal-ġeni SLC37A2 u forom li jiċċirkolaw ta’ vitamina D. għandhom deher fiċ-ċelloli mononukleari tad-demm periferali tal-bniedem. (50)Ir-riċetturi tal-vitamina D jorbtu ma' 1a, 25-dihydroxy vitamina D, li hija metabolita tal-vitamina D, u jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni. lo, 25dihydroxyvitamin D, jiffunzjona fl-assorbiment ta 'Ca u P fl-imsaren, mobilizzazzjoni ta' Ca fl-għadam, u assorbiment mill-ġdid ta 'Cain il-kliewi. (3) Hemm rapport li fil-firien mudell CKD indotti mill-adenine, serum la, 25-dihydroxy vitamina D, kien ogħla b'mod sinifikanti fil-firien ta 'konsum ta' dieta għolja p, b'kalċifikazzjoni vaskulari avvanzata, meta mqabbla ma 'firien ta' baxx -p konsum tad-dieta.39) SLC37A2 jista 'jkun relatat mar-regolamentazzjoni P permezz ta' vitamina D. Huma meħtieġa aktar studji biex jiġi ċċarat li l-vitamina D taffettwa l-espressjoni ta 'SLC37A2 in vitro u Vivo.

Intwera li l-mekkaniżmu tal-kalċifikazzjoni vaskulari huwa simili għal dak tal-formazzjoni tal-għadam. Id-defiċjenza ta' SLC37A2 ikkawżata minn CMO hija klinikament komparabbli mal-iperostożi kortikali infantili tal-bniedem, magħrufa wkoll bħala l-marda Caffey.7 Barra minn hekk hemm rapporti li SLC37A2 huwa espress fil-mudullun u l-osteoclasts.o Hytone et al.(7 ipotizzat li disfunzjoni ta ' SLC37A2 jikkawża żbilanċ fil-funzjoni tal-formazzjoni tal-għadam osteoblastiku u osteoklastiku, u bħala riżultat, iwassal għal iperostożi.

Runx2 huwa fattur ta 'traskrizzjoni essenzjali għall-kalċifikazzjoni vaskulari. Huwa rrappurtat ukoll li Runx2 huwa fattur ta 'traskrizzjoni ta' differenzjazzjoni tal-osteoblast espress fl-iżvilupp ta 'ċelluli epiteljali tas-sider. (s435) Runx2 jidher li huwa meħtieġ għar-regolamentazzjoni tal-ġeni fil-mira tal-fosfor-Ser294 progesterone, li huma assoċjati mal-progressjoni tal-kanċer tas-sider. SLC37A2 huwa meqjus bħala ġene fil-mira tar-riċettur tal-proġesteron fosfor-Ser294. (s1) Għalhekk, huwa kkunsidrat li Runx2 jista 'jirregola SLC37A2F'dan l-istudju, l-espressjoni ta' SLC37A2 mRNA fl-aorta tal-firien CkD kienet korrelatata ma 'osteopontin mRNA, li timmira l-ġene ta' Runx2.