Molekuli ta' Sinjali taċ-Ċelloli tal-Ġilda tal-Bniedem Bħala Miri Għall-Kosmetoloġija tal-Injezzjoni

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Introduzzjoni:It-tixjiħ tal-ġilda huwa proċess naturali li ma jistax jitwaqqaf. Madankollu, hemm ħafna modi biex jgħinu jnaqqsu t-tixjiħ prematur tal-ġilda u jnaqqsu s-sinjali li diġà dehru. Waħda minnhom hija l-amministrazzjoni taħt il-ġilda ta 'preparazzjonijiet li fihom taħlita ta' aċidu hyaluronic, aċidi amminiċi attivi, u peptidi li jipprovdu effett kliniku kontra t-tixjiħ. L-iskop ta 'din ir-riċerka huwa li tistudja in vitro molekuli ġodda ta' sinjalazzjoni bl-effetti kontra t-tixjiħ u l-influwenza tal-mili tal-aċidu hyaluronic fuq l-espressjoni tagħhom.

Metodi:L-istudju sar bl-użu ta 'kulturi ta' ċelluli tal-ġilda tal-wiċċ tal-bniedem: 1)kultura mħallta ta 'keratinoċiti u fibroblasti tal-ġilda tal-wiċċ tal-bniedem, u 2) kultura ta' keratinoċiti tal-ġilda tal-wiċċ tal-bniedem arrikkit b'ċelluli Merkel. L-immunoċitokimika, il-mikroskopija konfokali u l-Western blot intużaw biex jidentifikaw markaturi tat-tixjiħ.

Riżultati:HA-Y u HA-S attivaw l-espressjoni ta 'Klotho fil-każ ta' kultura mħallta li qed tixjieħ ta 'keratinoċiti tal-ġilda umana u ċelloli Merkel. Iż-żieda fl-espressjoni ta 'MTH-1 mat-tixjiħ tal-kulturi tipprovdi evidenza ta' attivazzjoni ta 'mekkaniżmi ta' difiża kontra speċi reattivi ta 'ossiġnu li qed jakkumulaw mat-tixjiħ, taħt l-azzjoni ta' HA-S u HA-Y. Kien hemm żieda statistikament valida fiż-żona ta 'espressjoni tal-markaturi tar-riċettur 1A u 1B tal-melatonin meta żżid kemm HA-S kif ukoll HA-Y ma' ċelloli kkultivati.

Konklużjoni:Din l-investigazzjoni wriet li l-mili studjati għandhom effetti bijoloġiċi, li jixhdu l-istimulazzjoni ta 'proċessi ta' riparazzjoni fil-ġilda taħt il-kontroll tagħhom. Kliem ewlieni: tixjiħ tal-ġilda, aċidu hyaluronic, aċidi amminiċi attivi, kollaġen, proċessi riparattivi, klotho, arloġġ, ċelluli Merkel

Introduzzjoni

Bosta prodotti kosmetiċi jidhru fis-suq kull sena, iżda ftit biss inħolqu fuq il-bażi tal-aħħar kisbiet fix-xjenza u t-teknoloġija, bl-użu ta 'għarfien fil-fiżjoloġija u l-bijokimika tal-ġilda u interazzjonijiet interċellulari kumplessi.puritani vitamina ċIl-komponenti ewlenin tal-kożmetiċi innovattivi tal-lum huma estratti tal-pjanti u ingredjenti miksuba bl-użu ta' metodi ta' bijoteknoloġija u bijoinġinerija, inklużi peptidi, kumplessi ta' peptidi, oligo- u polisakkaridi, vitamini, enżimi u antiossidanti. L-innovazzjoni tal-prodotti mediċi Novacutan" tikkonsisti fis-soluzzjoni tat-teknoloġija msejħa HOPAAB (Hyaluronate Ottikament Pure Amino Acid Bond), taħlita ta 'aċidu hyaluronic, aċidi amminiċi attivi, u peptidi. HOPAAB huwa kumpless ta' aċidi amminiċi ottikament puri mibnija fl-istruttura tan-netwerk ta 'aċidu hyaluronic, li jattiva l-espressjoni ta' molekuli ta 'sinjalazzjoni li jwasslu għal bidliet fil-metaboliżmu, funzjonijiet u żvilupp ta' ċelluli bil-ħsara.L-aċidu hyaluronic huwa bijopolimeru uniku li għandu proprjetajiet idrofiliċi u effetti moisturizing fuq il-ġilda.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Il-ġerjatriċi jantiċipaw l-estensjoni tal-ħajja fir-Russja minn 73.5 snin attwali għal 80.1 snin sal-2030. It-telf ta 'attrazzjoni fiżika ħafna drabi jwassal għal tnaqqis fl-istima personali u l-kwalità tal-ħajja, speċjalment fl-età ta' 35-60 snin, u dan grupp ta 'nies huwa l-aktar interessat li jtejjeb id-dehra tagħhom. HA-Y u HA-S huma amministrati għal gruppi ta 'età differenti: filwaqt li HA-Y jistgħu jiġu utilizzati għal pazjenti iżgħar ta' 25 sena u aktar biex jiġġieldu kontra ċrieki skuri taħt l-għajnejn u jtejbu l-idratazzjoni tal-ġilda, HA-S, li għandu konċentrazzjoni doppja ta ' aċidi amminiċi, jiġġieled kontra t-tikmix u jipprovdi effett ta 'rfigħ, u jista' jintuża għal pazjenti ta '35 sa 65 sena.

L-investigazzjoni tal-effetti tal-preparazzjoni HA-Y u HA-S fuq diversi markaturi ambjentali tat-tixjiħ tal-istress ossidattiv (dawl blu, UVA/UVB, Trab Urban, u espożizzjonijiet IR) saru f'laboratorju indipendenti fil-Belġju (StratiCELL SA). L-istudji tal-istress ossidattiv għandhom l-għan li jenfasizzaw l-effetti protettivi possibbli permezz ta 'kundizzjonijiet differenti ta' sfida f'żewġ mudelli, esplants ex-vivo tal-ġilda umana u kulturi in vitro ta 'monosaff ta' fibroblasti dermali umani normali (NHDF). L-effetti protettivi tal-prodotti tat-test ġew evalwati kontra żieda fl-abbundanza ta 'Cyclobutene Pyrimidine Dimers (CPDs) fi ħdan sezzjoni epidermali ta' esplants tal-ġilda ex-vivo wara radjazzjoni UVA/UVB; effetti tad-dawl blu fuq l-espressjoni tal-ġeni minn fibroblasti NHDFs; effetti ta' sustanzi li jniġġsu (trab urban, UbD) fuq l-espressjoni tal-ġeni fil-fibroblasti tal-NHDFs; u, żieda fil-produzzjoni ta 'Speċijiet ta' Ossiġenu Reattiv (ROS) minn fibroblasti NHDFs wara radjazzjoni infrared-A. Xi sejbiet interessanti joħorġu matul din l-investigazzjoni, pereżempju, effetti ta 'benefiċċju kontra stress ossidattiv indott mid-dawl blu ta' mili HA; regolazzjoni 'l fuq tal-proteina 3 tat-traskrizzjoni induċibbli tal-ħsara tad-DNA (DDIT-3) fit-testijiet tat-trab urban, eċċ.

Il-fillers HA fihom ingredjenti attivi klinikament effettivi li huma dokumentati tajjeb.sistanchePereżempju, l-aċidi amminiċi ħielsa jikkontribwixxu għat-titjib tal-bilanċ tal-ilma u tal-proteini tal-ġilda, u jżommu l-elastiċità tal-ġilda. Il-peptidi għandhom effett rivitalizzanti fuq il-ġilda bil-ħsara, filwaqt li l-introduzzjoni ta 'komponenti moisturizing tipproduċi l-effett moisturizing mistenni u tirriżulta fl-issikkar tal-ġilda u t-titjib tal-jbiddel.3

Il-peptidi jipprovdu eżempju notevoli ta 'aġenti multifunzjonali, li jintużaw ħafna mill-manifatturi ewlenin tal-kożmetiċi fid-dinja. Il-peptidi mhux biss jiġġieldu b'mod effettiv kontra bidliet fil-ġilda relatati mal-età iżda wkoll jipprovdu protezzjoni kontra fatturi ta 'ħsara."

L-għan ta 'din ir-riċerka huwa li tistudja l-effetti ta' prodott wieħed injettat ibbażat fuq HA (ippakkjat f'siringa bħala soluzzjoni sterili lesta għall-użu) fuq l-espressjoni ta 'molekuli ta' sinjalazzjoni geroprotectors potenzjali fil-kulturi taċ-ċelluli tal-ġilda tal-wiċċ.

Materjali u metodi

L-istudju sar bl-użu ta' kulturi ta' ċelluli tal-ġilda tal-wiċċ tal-bniedem:1-kultura mħallta ta' keratinoċiti u fibroblasti tal-ġilda tal-wiċċ tal-bniedem, u 2-kultura ta' keratinoċiti tal-ġilda tal-wiċċ tal-bniedem arrikkit b'ċelluli Merkel. It-tieni oġġett mudell intgħażel minħabba s-sottopopolazzjoni unika tiegħu. Iċ-ċelloli Merkel huma ċelluli newroendokrinali tal-ġilda lokalizzati fis-saffi ta 'barra tal-follikuli tax-xagħar, fis-saffi epidermali spin-nous u bażali, u fil-membrani mukużi. Il-funzjonijiet endokrinali taċ-ċelloli Merkel huma assoċjati ma 'diversi fatturi ta' tkabbir u newropeptidi lokalizzati hemmhekk. Peress li ċ-ċelloli Merkel fihom bombesin, polipeptidi intestinali vasoattivi, fatturi tat-tkabbir tan-nervituri, u met-enkephalin, għandhom effett trofiku fuq appendiċi u nervituri tal-ġilda li qed jikbru.

cistanche jista 'anti-aging

Il-kulturi taċ-ċelluli ġew estratti minn kampjuni tal-ġilda adulta miksuba waqt operazzjonijiet ċirkolari ta 'facelift (nisa li twieldu fl-1973, 1971, u 1967). Il-Kumitat tal-Etika tal-Istitut tal-Bijoregolazzjoni u l-Ġerontoloġija ta 'San Pietruburgu approva l-aspetti kollha tad-disinn tal-istudju, u wasal il-kunsens bil-miktub mill-parteċipanti kollha. L-istudju sar skont id-Dikjarazzjoni tal-Prinċipji Etiċi ta' Ħelsinki. Biex tiġi evalwata l-espressjoni tal-markaturi tal-età, il-kultura twettqet lejn passaġġ 2 ("ċelluli "żgħażagħ") u passaġġ 6 ("ċelluli "qodma") għal kultura mħallta ta 'keratinoċiti u fibroblasti, u passaġġ 1 u passaġġ 3 għal kultura arrikkita b' ċelluli Merkel. Dawn il-punti ta' kontroll intgħażlu minħabba d-diffikultà li jinżammu ċ-ċelloli u l-keratinoċiti Merkel fil-kultura u l-potenzjal limitat ta' proliferazzjoni tagħhom.

Filler ta 'l-Aċidu Hyaluronic Y (HA-Y) (2.3 fil-mija soluzzjoni akwea ta' 1.4 MDa HA mhux cross-linked li fih Arginine, Valine, Threonine, Phenylalanine, Glycine, Aċidu glutamiku, Proline u Methionine); u Hyaluronic Acid mili S (HA-S) (2.3 fil-mija soluzzjoni akwea ta '1.4 MDa HA mhux cross-linked li fih Arginine, Valine, Threonine, Phenylalanine, Glycine, Glutamic acid, Proline, u Methionine). L-aġent ġie amministrat mill-passaġġ 1. Sabiex tiġi ddeterminata l-aħjar konċentrazzjoni għall-analiżi tal-mili HA, sar esperiment preliminari ta 'sejba tad-doża.x'inhu cistancheSkont il-kejl tal-vijabbiltà taċ-ċelluli 3 fil-mija tal-mili HA ġew magħżula minn ħames konċentrazzjonijiet. L-aġent kien amministrat f'kull passaġġ.

L-istudju kien magħmul minn 3 gruppi:

1-grupp ta' kontroll (aċidu=hyaluronic medju);2-l-amministrazzjoni ta' HA-Y; 3-amministrazzjoni ta' HA-S.

Analiżi Immunoċitokimika

L-antikorpi monoklonali primarji li ġejjin intużaw għal investigazzjoni immunoċitokimika: kollaġen tat-tip I (1:150, Abcam), elastin (1:50, Abcam), AP-1(1:200, Sigma), Klotho (1: 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), riċettur tal-melatonin 1A (1:200, Abcam), riċettur tal-melatonin 1B (1:100, Abcam), arloġġ (1:100, Abcam), ), cytokeratin 20 (1:150, Dako). L-antikorpi sekondarji konjugati ma 'Alexa Fluor 488 u 647 (1:1000, Abcam) intużaw għall-mikroskopija immunofluworexxenti. Il-mikroskopija konfokali twettqet bl-użu ta 'mikroskopju Olympus FV 1000 (il-Ġappun).

Peress li l-investigazzjoni kienet tikkonċerna ċelluli dermali Merkel uniċi, biex tikkonferma l-eżistenza ta’ subpopolazzjoni ta’ dawn iċ-ċelloli fil-kultura, użajna markatur speċjali taċ-ċitokeratina-20. Aħna applikajna l-metodu ta 'tikkettjar doppju bl-użu ta' antikorpi għaċ-ċitokeratina-20(fluworexxenza ħadra) u antikorpi għal Klotho (fluworexxenza ħamra). L-erja ta' espressjoni ġiet ikkalkulata b'relazzjoni maċ-ċelloli Merkel li kienu immunopożittivi għaċ-ċelloli CK-20.

Analiżi Western Blot

Iċ-ċelloli kollha ġew lysed fuq is-silġ bil-proteina subċellulari Fractional Kit li fih cocktail inibitur tal-protease (Thermo Fisher, USA) .Lisates tal-proteini ġew separati b'elettroforeżi tal-ġel tas-sodju dodecyl sulfate-polyacrylamide (SDS-PAGE), u trasferiti għal membrani tan-nitrocellulose (Invitrogen, USA). ).

Il-membrana hija mblukkata b'sett kummerċjali iBindTM Solution Kit (Invitrogen, USA) u mbagħad inkubata b'antikorpi primarji u sekondarji bl-użu tal-apparat iBind (Invitrogen, USA) għal sagħtejn. F'dan l-istudju ntużaw antikorpi inklużi fenek anti-Klotho (1:1000, Abcam), fenek anti-AP-1(1:500, Sigma), fenek anti- -actin (1:5000,Abcam). ) u horseradish peroxidase-(HRP-) antikorp sekondarju konjugat (anti-fenek IgG;1:10000; Invitrogen). L-intensità ta 'kull medda ġiet kwantifikata minn iBright Analysis Software (Invitrogen).

L-analiżi statistika tad-dejta sperimentali inkludiet il-komputazzjoni tal-medja aritmetika, devjazzjoni standard, u intervalli ta' kunfidenza għal kull kampjun. Il-paragun tal-gruppi sar bl-użu tal-kriterju U Mann-Whitney.

Riżultati ta' Investigazzjoni in vitro ta' Proprjetajiet Geroprotettivi tal-Filer Ibbażat fuq HA

Ir-Riżultati tal-Investigazzjoni li Twettqet fuq Kultura tal-Ġilda Umana Arrikkita b'Ċelloli Merkel

B'ħin itwal ta' kultivazzjoni, il-forma ta' ċelloli ttikkettjati b'CK-20 inbidlet minn arrotondati għal aktar iċċattjati u dendritiċi fi 3-8 jiem. Fi 8 ijiem wara l-bidu tal-kultivazzjoni, iċ-ċelloli Merkel ma wrew l-ebda sinjal ta 'diżorganizzazzjoni nukleari partikolari għall-apoptosi.

L-ipproċessar statistiku tad-dejta tal-analiżi morfometrika għall-espressjoni tal-markatur Klotho fil-grupp ta 'kontroll (bl-aċidu hyaluronic mogħti) ma wera l-ebda differenzi bejn il-passaġġi 1 u 3. Bl-amministrazzjoni ta' HA-S fil-passaġġ 1 iż-żona tal-espressjoni kien 5.28±0.74 fil-mija, filwaqt li fil-passaġġ 3 kważi rdoppja għal 9.23±0.89 fil-mija. Stampa simili kienet osservata fil-grupp bl-amministrazzjoni ta 'HA-Y, fejn l-espressjoni ta' Klotho mat-tixjiħ żdiedet b'2 darbiet. Għalhekk, HA-Y u HA-S attivaw l-espressjoni ta 'Klotho fil-każ ta' kultura mħallta li qed tixjieħ ta 'keratinoċiti tal-ġilda umana u ċelluli Merkel.

Molekula oħra ta 'sinjalazzjoni li tipprevjeni t-tixjiħ hija melatonin (MT).Cistanche kontra t-tixjiħKaratteristika importanti tal-melatonin hija l-kapaċità tagħha li tikkontrolla d-diviżjoni taċ-ċelluli. MT jinibixxi l-mitosi taċ-ċelluli billi jittardja l-metafażi tad-diviżjoni.

Studjajna wkoll l-espressjoni tar-riċetturi tal-melatonin. Kien hemm żieda statistikament valida fiż-żona ta 'espressjoni tal-markatur tar-riċettur 1A tal-melatonin meta żżid kemm HA-S kif ukoll HA-Y ma' ċelloli kkultivati.

Hawn taħt hemm mikrofotografi (Figura 1) li juru l-espressjoni tal-markatur tar-riċettur tal-melatonin 1A. Għandu jiġi nnutat li l-fluworexxenza ħamra ġiet osservata mhux biss fiċ-ċelloli Merkel iżda fil-keratinoċiti wkoll, għalkemm kienet aktar espressa fiċ-ċelloli Merkel, li kellhom azzjoni trofika fuq l-appendiċi u n-nervituri tal-ġilda li qed jikbru.

L-analiżi tad-dejta dwar iż-żona relattiva ta’ espressjoni tar-riċetturi tal-melatonin 1B wriet li fil-passaġġ 1 ma kien hemm l-ebda differenzi statistikament validi bejn il-grupp ta’ kontroll u l-grupp amministrat HA-Y/HA-S, filwaqt li fil-passaġġ 3 il-grupp relattiv. iż-żona tal-espressjoni tal-markatur tar-riċettur MelRIB żdiedet b'4 fil-mija bir-Riżultati tal-Investigazzjoni Twettqet fuq Kultura Mħallta ta' Fibroblasti U Keratinoċiti Umani

L-istadju li jmiss tal-investigazzjoni kien l-ittestjar tal-proprjetajiet geroprotec-tive tal-mediċini l-ġodda HA-Y u HA-S fuq kultura mħallta ta 'fibroblasti u keratinoċiti umani. Il-markaturi immunoistokimiċi li ġejjin intgħażlu għall-investigazzjoni: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, arloġġ (dejta fit-Tabella 1).

Antikorpi għall-elastin intużaw biex jinvestigaw l-attività sintetika taċ-ċelluli. Bidliet fil-fibri elastiċi huma l-aktar karatteristiċi għall-ġilda fotoaged.

Fil-kundizzjoni normali (grupp ta 'kontroll), bix-xjuħija tal-kultura tal-ġilda, kien osservat tnaqqis fl-espressjoni ta' elastin minn fibroblasti tal-ġilda umana. Fil-gruppi bl-amministrazzjoni ta 'HA-Y u HA-S ġiet osservata stampa simili, iżda l-espressjoni tal-markatur Elastin f'kulturi taċ-ċelluli "iżgħar" b'HA-Y u HA-S qabżet l-espressjoni f'kampjuni ta' kontroll b'{{ 4}}.17 u 0.26 darba, rispettivament. Kien hemm ukoll żieda statistikament valida fiż-żona ta' espressjoni ta' Elastin għall-kampjuni ta' kulturi ta' ċelluli "anzjani" b'HA-Y u HA-S b'{{10}}.14 u 0.19 darbiet, rispettivament, kif meta mqabbla ma' kampjuni ta' kontroll.

L-azzjoni ta 'HA-Y u S fil-kultura mħallta ta' fibroblasti tal-ġilda umana u keratinocytes tixpruna l-attività syn-thetic taċ-ċelloli, li hija evidenzjata minn espressjoni ogħla ta 'elastin kemm fil-passaġġ 3 kif ukoll fil-passaġġ 6 (Figura 2).

AP{{0}} jew proteina attivatur-1 hija fattur ta' traskrizzjoni li jirregola l-espressjoni tal-ġeni b'reazzjoni għal diversi stimuli. Stimuli bħal dawn jinkludu ċitokini, fatturi ta 'tkabbir, stress, u diversi infezzjonijiet batterjali u virali. '6 Dan l-istudju wera żieda statistikament valida fiż-żona ta' espressjoni medja ta' AP-1 f'kampjuni ta' kontroll ta' kulturi ta' ċelluli "anzjani" meta mqabbla ma' kulturi ta' ċelluli "iżgħar"; billi fil-gruppi sperimentali, mat-tixjiħ tal-kultura kien osservat tnaqqis fl-espressjoni tal-markatur AP-1 bi 0.2 darbiet fil-każ ta' HA-Y u b'0.24 darbiet fil-każ ta' HA-S , meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll.

Kien hemm ukoll żieda statistikament valida fiż-żona ta' espressjoni MTH{{0}} għall-kampjuni ta' kulturi ta' ċelluli "anzjani" b'HA-Y u HA-S b'0.1{{12 }} u 0.11-il darba, rispettivament, meta mqabbla ma 'kampjuni ta' kontroll. L-ogħla espressjoni ta' MTH-1 f'kulturi "anzjani" tipprovdi perossidu (H2O2). L-analiżi taż-żona relattiva ta' espressjoni ta' Klotho f'kultura mħallta ta' fibroblasti umani u keratinoċiti żvelat żieda statistikament valida fiż-żona medja ta' espressjoni ta' Klotho f'kulturi ta' ċelluli "anzjani" b'HA-Y u HA-S b'0.72 u 0.73 darbiet, rispettivament , meta mqabbla ma 'kampjuni ta' kontroll. Dawn ir-riżultati ġew ikkonfermati bl-analiżi Western blot. L-espressjoni tal-proteina kellha l-istess mod kif muri fil-Figura 3. L-espressjoni ogħla ta 'Klotho taħt l-azzjoni ta' HA-Y u HA-S tipprovdi evidenza ta 'reżistenza akbar għall-istress ossidattiv, li hija speċjalment importanti għall-profilassi tat-tixjiħ u taħt espożizzjoni UV .

Billi wettaq analiżi immunoċitokimika, il-markatur CLOCK ġie viżwalizzat fiċ-ċitoplasma tal-fibroblast. Kien hemm tnaqqis statistikament validu fiż-żona relattiva tal-espressjoni tal-ARLOĠĠ f'kampjuni ta' kontroll f'kultura taċ-ċelluli fibro-blast li qed tixjieħ, filwaqt li fil-każ taż-żieda ta' HA-Y u HA-S għal kulturi taċ-ċelluli, id-differenza bejn kulturi "iżgħar" u "anzjani" livellata. Instab ukoll li fil-kultivazzjoni tal-fibroblasti fil-medju b'HA-Y, kien hemm żieda fiż-żona ta 'espressjoni relattiva fil-passaġġ 6 b'1.9 darbiet meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll. HA-S kellu l-effett li ġej fuq il-kultura tal-fibroblasti: l-amministrazzjoni tiegħu żiedet l-espressjoni tal-ARLOĠĠ b'1.5 darbiet fil-passaġġ 3, u b'2 darbiet fil-passaġġ 6.

Diskussjoni

Skont l-istudju intitolat "Prodotti foloz fil-mediċina estetika: Dehra tat-tabib u l-konsumatur" (2019, imwettaq bil-parteċipazzjoni ta 'Merz Russia u BrandMonitor), it-traffikar ta' oġġetti foloz huwa stmat minn esperti għal 200 miljun dollaru Amerikan. Prodotti foloz mhux biss ifissru telf għall-manifatturi iżda jistgħu jikkawżaw ħsara irreparabbli lis-saħħa. Għalhekk, it-tnedija ta 'rivitalizzatur ġdid tal-injezzjoni Russu ttestjat f'laboratorji ewlenin fil-Belġju u r-Russja huwa ta' importanza vitali.

Il-karatteristiċi elenkati hawn taħt tal-markaturi investigati fix-xogħol preżenti jinkludu effetti geroprotettivi, l-influwenza tagħhom fuq l-omeostasi dermali u l-alterazzjoni tal-espressjoni tagħhom indotta minn preparazzjonijiet HA-Y u HA-S.

L-amministrazzjoni ta' HA-fillers iżżid l-espressjoni tal-proteina Klotho fil-kultura ta' ċelluli Merkel u keratinoċiti. Peress li din il-proteina żżid ir-reżistenza għall-istress ossidattiv u tirregola ċ-ċiklu taċ-ċelluli, l-espressjoni ogħla tagħha hija fattur favorevoli li jnaqqas il-proċess tat-tixjiħ fil-kultura taċ-ċelluli. Klotho hija proteina transmembrana; l-espressjoni żejda tagħha żżid il-ħajja taċ-ċelloli. In-nuqqas ta' din il-proteina fil-ġrieden knockout tikkawża t-tixjiħ aċċellerat tagħhom.8 Ħafna xogħlijiet li jiddeskrivu l-funzjonijiet ta' Klotho jinvestigaw ir-rwol ta' din il-proteina f'mekkaniżmi ta' trażżin ta' diversi patoloġiji relatati mal-età tas-sistemi newrali, vaskulari u nefritiċi." IO Rigward l-effett tiegħu fuq it-tixjiħ tal-fibroblasti, esperimenti in vitro wrew li f'każ ta' ħsara fid-DNA Klotho jikkontribwixxi għar-ritard tat-tixjiħ taċ-ċelluli fiċ-ċelloli primarji tal-fibroblasti umani MRC-5 permezz tal-mogħdija apoptotika (p53/{{8 }}dipendenti)." It-telf tal-attività Klotho fiċ-ċelloli tal-fibroblasti primarji MRC-5 iwassal għall-fenotip ta' tixjiħ prematur, li jiddependi fuq il-proteina p53 li tistimula l-fattur CDK p-53-sussegwenti dipendenti p21. Dan ir-riżultat jindika l-involviment ta' Klotho fl-ibit-ing tal-proċess tat-tixjiħ permezz tal-mogħdija sensittiva p53/p21-. Minn dan ta 'hawn fuq jirriżulta li l-attivazzjoni tal-espressjoni Klotho taħt l-azzjoni ta' HA-Y u HA-S tista 'tipproteġi ċ-ċelloli minn tixjiħ prematur.

Intwera li HA-Y u HA-S għandhom effett pożittiv fuq l-espressjoni ta 'riċetturi għal melatonin tat-tipi lA u 1B fil-kultura ta' ċelluli Merkel u keratino-cytes. HA-Y stimula l-espressjoni tar-riċettur għal mel-atonin 1B fil-kultura li qed tixjieħ ħafna aktar minn HA-S. Melatonin huwa antiossidant qawwi. L-effett antiossidant dirett tal-melatonin huwa realizzat permezz ta 'inattivazzjoni ta' radikali ħielsa li huma ffurmati waqt l-attivitajiet taċ-ċelluli. Barra minn hekk, billi jistimula s-sintesi ta 'enzimi antiossidanti taċ-ċelluli, dan l-ormon jipproteġi d-DNA nukleari mill-ossidazzjoni tar-radikali ħielsa.

Diversi studji fuq annimali tal-laboratorju wrew li l-melatonin għandu azzjoni antineoplastika, onkostatika. F'esperiment, l-attivazzjoni tal-funzjoni tal-glandola pineali jew l-amministrazzjoni eżoġena ta 'melatonin wasslu għal rata aktar baxxa ta' okkorrenza ta 'tumur, filwaqt li l-pinealektomija kellha effett stimulanti fuq it-tkabbir tat-tumur. "

Bħall-ormoni l-oħra kollha, il-melatonin jipproduċi l-effett tiegħu permezz ta 'riċetturi speċjali ta' 2 tipi: riċetturi tal-melatonin 1A (MelRIA) u riċetturi tal-melatonin 1B (MelRIB).cistanche benefíciosMelRIA u MelRIB instabu u kkaratterizzati bis-sħiħ fir-retina, in-nukleu suprakjażmatiku, il-myome-trium, iċ-ċelloli tal-plaċenta, il-granulosa u l-korpus luteum, iċ-ċelloli immuni, il-passaġġ gastrointestinali u l-ġilda.

L-azzjoni ta 'HA-Y u HA-S f'kultura mħallta ta' ċelluli tal-ġilda tal-bniedem tixpruna l-attività sintetika taċ-ċelloli, li hija evidenzjata minn espressjoni ogħla ta 'elastin kemm f'kulturi "iżgħar" kif ukoll "anzjani" bl-amministrazzjoni ta' dawn il-mediċini fil-medju . L-elastożi tirreferi għal bidliet deġenerattivi fit-tessut dermali b'żieda ta 'depożizzjoni ta' materjal ta 'elastin. Sinjal ovvju ta 'dan huwa elastożi - jiġifieri dehra ta' assemblaġġi ta 'materjal elastina amorfu. Minbarra r-raġġi tax-xemx, il-fibri tal-elastin jistgħu jiġu affettwati minn bidliet fil-funzjonament tas-sistemi newrali, endokrini u immuni, u fil-metaboliżmu. Għalhekk, l-ormoni tas-sess femminili (estroġeni) jikkontribwixxu għaż-żamma tal-fermezza u l-elastiċità tal-ġilda, jistimulaw is-sintesi minn fibroblasti ta 'kollaġen, fibri elastina, u aċidu hyaluronic. Tnaqqis f'daqqa fil-livell ta' estroġeni fin-nisa waqt il-menopawsa jista' jirriżulta f'deidrazzjoni tal-ġilda u formazzjoni ta' tikmix. Fl-istess ħin, mat-tixjiħ, iseħħ żieda fil-produzzjoni ta 'ċitokini anti-infjammatorji, li jistgħu jikkawżaw bidliet infjammatorji segwiti minn degradazzjoni tal-kollaġen, elastin, u elementi oħra tal-ġilda.

Il-markatur tal-espressjoni AP-1 żdied mat-tixjiħ, filwaqt li taħt l-influwenza ta 'HA-Y u HA-S naqas għal-livell ta' kultura "iżgħar". AP-1 jista' jirregola l-espressjoni u l-funzjoni tar-regolaturi taċ-ċiklu taċ-ċelluli, bħal cyclin Dl, cyclin A, cyclin E, p53, p21Cipl, pl6Ink4a, u p19ARF, u b'hekk għandhom rwol importanti fil-proċessi ta' proliferazzjoni taċ-ċelluli.

Instab li AP-1 huwa involut fi proċessi ta' tnaqqis tas-sintesi tal-kollaġen tat-tip I waqt il-fotoa-ging. Dan jiġri kif ġej: ir-radjazzjoni UV tax-xemx tiġġenera speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS), li jattivaw il-fattur tat-tkabbir u r-riċetturi taċ-ċitokini fuq il-fibroblasts tal-ġilda. Ir-riċetturi attivati ​​jistimulaw il-membri tal-kaskata tas-sinjalar tal-p38 u JNK;MAPK u c-Fos u c-Jun imbagħad jingħaqdu biex jiffurmaw AP-1 li jistimula t-traskrizzjoni tal-matrix metal-loproteinase (MMP) (MMP).18 L-ogħla espressjoni ta’ MTH-1 {10}} f'kulturi "anzjani" jipprovdi evidenza ta 'attivazzjoni ta' mekkaniżmi ta 'difiża kontra speċi ta' ossiġnu reattivi li qed jakkumulaw mat-tixjiħ, taħt l-azzjoni ta 'HA-S u HA-Y.

Bħalissa, hemm ftit studji li jeżaminaw l-MTH-1 bħala markatur tat-tixjiħ. Peress li l-funzjoni ta 'din l-enzima hija l-idroliżi ta' purini ossidati, hija involuta direttament fir-regolazzjoni tat-tixjiħ permezz ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS). Dan huwa dak li jittrattaw ħafna mill-istudji dwar MTH-1. Yoshimura et all" wrew fuq kultura ta' fibroblasti umani li MTH-1 jista' jirrestawra l-ħsarat fid-DNA kkawżati mill-ossidazzjoni bil-perossidu (H2O2).

The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Żieda bħal din ikkontribwiet għall-estensjoni tal-ħajja kemm tal-kulturi tal-fibroblasti kif ukoll tal-organiżmu inġenerali.

L-espressjoni tal-ġeni Clock u Perl fiċ-ċelloli tal-ġilda tal-bniedem, bħal keratinoċiti, melanoċiti, u fibroblasti dermali, tikkonferma l-preżenza ta 'ritmi ċirkadjani hemmhekk. għan ewlieni tiegħu huwa r-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu. Studji qabblu r-ritmi ċirkadjani f'tipi differenti ta 'ċelluli tal-ġilda u kkonkludew li l-ġilda mhix biss taħt l-influwenza tal-arloġġ tan-nukleu suprakjażmatiku ċentrali iżda wkoll tippossjedi r-ritmi ċirkadjani li jirregolaw lilhom infushom speċifiċi għal kull tip ta' ċelluli (keratinoċiti, melanoċiti, u fibroblasts).2

Il-proteina CLOCK hija involuta fir-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni ICAM-I, VCAM-I, u CCL-2 assoċjati mal-adeżjoni taċ-ċelluli.22 L-effett tad-defiċjenza tal-proteina CLOCK fuq it-tixjiħ ġie studjat fil-ġrieden. Il-funzjonament tar-ritmu ċirkadjan fl-arloġġ ċentrali ma waqafx, peress li l-fattur ta 'traskrizzjoni CLOCK seta' jiġi sostitwit b'NPAS2, iżda tali sostituzzjoni hija impossibbli f'partijiet periferali. ' Għandu jiġi enfasizzat li l-ġilda hija wkoll organu periferali.

Konklużjonijiet

Ir-riżultati miksuba jindikaw li t-trattament b'mili tal-wiċċ ta 'l-aċidu hyaluro-nic jinfluwenza l-espressjoni ta' markaturi kontra t-tixjiħ u għalhekk għandhom effett epatoprotettiv. It-testijiet tal-kultura taċ-ċelluli juru attivazzjoni ta 'attività sintetika, żieda fil-proprjetajiet antiossidanti taċ-ċelluli tal-ġilda, u protezzjoni minn tixjiħ prematur taċ-ċelloli bl-influwenza ta' mili HA (Novacutan®).R

Dan l-artikolu huwa estratt minn Dermatoloġija Klinika, Kosmetika u Investigattiva