Il-Katina tad-dawl tan-Newrofilament tas-Serum Mhijiex Bijomarkatur Utli tal-Involviment tas-Sistema Nervuża Ċentrali f'Nisa bil-Marda ta' Fabry

Katina ħafifa tan-newrofilament(NfL) il-konċentrazzjoni tas-serum hija markatur mhux invażiv ġdid ta 'disturbi newrodeġenerattivi.Marda Fabry(FD) iwassal għal akkumulazzjoni taglikosfingolipidifit-tessuti li jwasslu għalħsara progressiva ta’ sistemi u organi kritiċi tal-ġisem, inkluża s-sistema nervuża periferali u ċentrali. M'hemm l-ebda markaturi fis-serum stabbiliti ta 'newrodeġenerazzjoni fl-FD. L-istudju trans-sezzjonali tagħna b'ċentru wieħed kien iddisinjat biex jipprova l-kunċett li l-livelli tas-serum NfL jistgħu jirriflettu s-severità ta 'indeboliment konjittiv u indirettament, il-livell ta' involviment tas-sistema nervuża ċentrali fin-nisa fi stadji aktar bikrija ta 'FD. Ġew inklużi tnax-il mara b'dijanjosi ta' FD ikkonfermata minn testijiet ġenetiċi u 12-il suġġett b'saħħtu mqabbla. Il-konċentrazzjonijiet tas-serum ta’ NfL ġew imkejla fis-suġġetti kollha flimkien ma’ testijiet newropsikoloġiċi li kienu jinkludu l-Eżami Mini-Mental tal-Istat (MMSE) u MontrealSkala ta' Valutazzjoni Konjittiva(MoCA). Il-kwalità tal-ħajja ġiet evalwata bl-Istħarriġ tal-Formola Qasira (SF-36). Pazjenti FD u suġġetti b'saħħithom ma kinux differenti rigward il-konċentrazzjoni tas-serum NfL, ir-riżultati tat-testijiet newropsikoloġiċi, u l-kwalità tal-ħajja. Kien hemm korrelazzjoni pożittiva sinifikanti bejn l-NfL u l-konċentrazzjoni ta’ globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) f’nisa b’FD (R=0,69,p= 0.01). Kien hemm ukoll korrelazzjoni bejn il-konċentrazzjoni NfL u l-punteġġ MoCA iżda mhux il-punteġġ MMSE. L-analiżi tal-karatteristika operattiva tar-riċevitur (ROC) wriet li l-aħjar tbassir għal Indeboliment Konjittiv Ħafif fiż-żewġ gruppi kien eGFR. Il-konċentrazzjoni tas-serum NfL ma tidhirx li tbassar il-grad ta' involviment tas-sistema nervuża f'nisa b'FD.

bijomarkatur, newrodeġenerazzjoni, kwalità tal-ħajja

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Introduzzjoni

Marda Fabry(FD), hija marda tal-ħażna lisosomal ultra-rari li tintiret bħala disturb marbut mal-X. FD hija kkawżata minn defiċjenza ta 'l-enzima lisosomal alfa-galactosidase A (-Gal A; EC 3.2.1.22). Il-ġene GLA, li jinsab fuq il-kromożoma X f'Xq22, jikkodifika prekursur ta' 429 aċidu amminiku li jiġi pproċessat għal glikoproteina ta' 398 aċidu amminiku li jaħdem bħala homodimer. Il-mutazzjoni ta 'GLA twassal għal defiċjenza jew assenza ta' l-enzima -galactosidase A (-Gal A), li tikkatalizza l-idroliżi tal-globotriaosylceramide.

Defiċjenza Alpha-Gal A twassal għal akkumulazzjoni progressiva ta 'glycolipids, u globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) f'ċelluli differenti tal-ġisem, li jwassal għal ħsara u disfunzjoni tal-organi affettwati. L-aktar ċelluli u tessuti affettwati f'FD jinkludu podoċiti glomerulari, kardjomijoċiti, ċelloli endoteljali, muskoli vaskulari u nervituri periferali u ċentrali. Kollox iwassal għal disfunzjoni u falliment ta 'organi vitali inklużi l-qalb, il-kliewi, u s-sistema nervuża. Is-severità tal-marda tiddependi fuq is-sess, l-età u t-tip ta 'mutazzjoni. Irġiel b'fenotipi klassiċi għandhom l-ogħla riskju ta 'kumplikazzjonijiet u sintomi bikrija, filwaqt li nisa iżgħar l-aktar jiġu affettwati minn FD aktar tard fil-ħajja (1).

In-newrofilamenti huma l-komponent ewlieni taċ-ċitoskeletru newronali. Ktajjen ħfief (NfL), intermedji (NfM) u tqal (NfH) ġew distinti fuq il-bażi tal-massa molekulari tagħhom. Il-konċentrazzjoni fis-serum ta 'NfL u l-importanza tagħha bħala markatur ta' mard tas-sistema nervuża ċentrali ġew murija f'diversi studji reċenti (2,3). Ħsara newronali u bidliet fiżjoloġiċi tas-sistema nervuża ċentrali (CNS) jikkawżaw ir-rilaxx ta 'newrofilamenti. Dan jissarraf f'livelli elevati ta 'NfL fil-fluwidu ċerebrospinali u fl-aħħar fid-demm, fejn il-konċentrazzjoni tagħha tirrifletti r-rata li biha NfL jiġi rilaxxat min-newroni (3). Diversi studji wrew korrelazzjoni pożittiva qawwija bejn NfL fid-demm u fil-fluwidu ċerebrospinali (4). Il-konċentrazzjoni tas-serum NfL ikkorrelata b'mod pożittiv mas-severità ta 'diversi mard tas-sistema nervuża ċentrali inkluża sklerożi multipla, sklerożi laterali amjotrofika, dimenzja frontotemporal, marda ta' Alzheimer, korrimenti trawmatiċi fil-moħħ u deġenerazzjoni tas-sistema nervuża assoċjata mal-infezzjoni tal-HIV (2).

Il-fattur fiżjoloġiku ewlieni li jinfluwenza l-konċentrazzjoni NfL huwa l-età tal-pazjenti. Bit-tixjiħ, il-konċentrazzjoni ta 'NfL f'suġġetti b'saħħithom żdiedet b'2.2% kull sena. Wara l-età ta '60, żieda sinifikanti ulterjuri fil-konċentrazzjoni NfL hija osservata (5). Dawn il-bidliet jistgħu jiġu attribwiti kemm għat-tixjiħ innifsu kif ukoll għall-aggregazzjoni tal-komorbiditajiet. Ġie ppruvat sew li pazjenti b'FD huma kkaratterizzati minn tixjiħ tal-moħħ ħafna aktar mgħaġġel meta mqabbel mal-popolazzjoni b'saħħitha (6). Pazjenti b'FD huma f'riskju akbar li jiżviluppaw disfunzjoni konjittiva u ħafna minnhom għandhom ukoll sintomi ta 'dipressjoni (7). Pazjenti dijanjostikati b'dipressjoni severa għandhom aktar indeboliment konjittiv meta mqabbel mal-popolazzjoni ġenerali (8). Intwera wkoll li f'disturb depressiv maġġuri, ġew osservati livelli ogħla ta 'NfL (9). Madankollu, ma ġiex ikkonfermat f'FD li l-indeboliment konjittiv huwa dovut għal sintomi depressivi iżda l-fatturi ta 'riskju tiegħu jinkludu sess maskili, pazjenti b'fenotip tal-marda klassika, kwozjent ta' intelliġenza aktar baxx (IQ), u storja ta 'puplesija (10,11).

Ħafna testijiet kliniċi ġew żviluppati biex jevalwaw il-funzjonijiet konjittivi, li kull wieħed minnhom jevalwa oqsma speċifiċi tal-funzjonament konjittiv, iżda f'aspett differenti. It-testijiet tal-iskrinjar għandhom rwol ewlieni biex jippermettu lil kull kliniċista jwettaq valutazzjoni inizjali tal-indeboliment konjittiv. L-aħjar testijiet validati użati għall-iskrinjar għal indeboliment konjittiv jinkludu l-Eżami tal-Istat Mini-Mentali (MMSE) u l-Iskala ta 'Valutazzjoni Konjittiva ta' Montreal (MoCA) (12,13). L-MMSE u l-MoCA intużaw u ġew validati tajjeb fi studji reċenti li vvalutaw l-indeboliment konjittiv f'pazjenti b'FD (11,14).

L-istudju kellu l-għan li jevalwa jekk il-konċentrazzjoni fis-serum ta’ NfL tistax tkun markatur ta’ involviment bikri tas-sistema nervuża ċentrali u konjittivi.indeboliment f'nisa b'FD.

2. Materjali u Metodi

L-istudju ġie approvat mill-Kumitat tal-Etika Lokali u sar mid-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki. Il-pazjenti kollha taw kunsens infurmat bil-miktub biex jipparteċipaw fl-istudju.

Erbgħa u għoxrin suġġett ġew irreġistrati, inklużi 12-il mara b'FD ikkonfermata u 12-il kontroll b'saħħtu mqabbla. L-istudju sar bejn Marzu u Ottubru 2020. Il-karatteristiċi tal-popolazzjoni tal-istudju huma pprovduti fit-Tabella 1. Dijanjosi ta 'FD kienet ibbażata fuq il-konċentrazzjoni tad-demm ta' -Gal A, lyso-Gb3, u fuq testijiet ġenetiċi. It-testijiet saru bl-użu tal-metodu Dry Blood Spot (DBS). Riżultati individwali huma ppreżentati fit-Tabella 2. Mara waħda biss mill-grupp ta' studju kienet kwalifikata għal terapija ta' sostituzzjoni ta' enżimi.

Il-pazjenti b'FD inklużi fl-istudju tagħna ġew minn tliet familji differenti. Il-grad ta 'parentela u s-siġar tal-familja tal-pazjenti huma ppreżentati fil-Figura 1.

Tabella 2. Tip ta’ varjant ġenetiku, globotriaosylosphingosine u konċentrazzjoni ta’ -galactosidase A fid-demm f’nisa bil-marda Fabry

Il-grupp ta 'kontroll kien jikkonsisti minn 12-il mara b'saħħithom, imqabbla ma' nisaFD għall-età, livell ta' edukazzjoni, u funzjoni tal-kliewi. Il-kriterji ta' esklużjoni kienu d-dijanjosi ta' kwalunkwe marda tas-sistema nervuża ċentrali minbarra dik assoċjata ma' FD, diżabilità li tfixkel kwalunkwe proċedura ta' studju bħal telf ta' smigħ jew vista, mard kroniku tal-kliewi b'eGFR < 30 mL/ min, dimenzja, disturb psikjatriku funzjonali akut u pressjoni għolja mhux ikkontrollata (BP sistolika > 130 mmHg jew BP dijastolika > 80 mmHg). Kull pazjent imla kwestjonarju dwar il-kwalità tal-ħajja The Short Form 36 Health Survey (SF-36) u żewġ testijiet ta' screening li jevalwaw il-funzjoni konjittiva, MoCA u MMSE.

Il-MoCA u l-MMSE huma komunement użati bħala l-iskali newropsikoloġiċi tal-iskrinjar. Fl-MMSE, il-punt ta 'qtugħ l-aktar użat komunement għad-dijanjosi tad-dimenzja huwa punteġġ ta' 24 punt jew inqas. Il-punteġġ massimu għat-test MoCA huwa 30 punt; riżultat ta' 26 punt jew aktar huwa definit bħala normali. Punteġġ minn 19 sa 25 huwa meqjus bħalaindeboliment konjittiv ħafif(MCI) (13). Matul l-istess żjara, id-demm inġabar fi stat ta 'sawm wara mistrieħ matul il-lejl mill-parteċipanti kollha biex tiġi ddeterminata l-konċentrazzjoni tas-serum ta' NfL, krejatinina, urea, kalċju, fosfat, ormon tal-paratirojde (PTH) u emoglobina tad-demm. Il-konċentrazzjoni ta 'NfL ġiet ivvalutata b'Kit ELISA ta' Neurofilament Light Polypeptide (NEFL) (antibodies-online GmbH, Aachen, il-Ġermanja). Parametri oħra tkejlu bl-użu ta' metodi ta' rutina ta' laboratorju awtomatizzati f'laboratorju lokali.

Il-valur medju u d-devjazzjoni standard ġew ikkalkulati għal kull varjabbli distribwit normalment. Għal varjabbli mhux distribwiti b'mod normali ġie kkalkolat il-valur medjan bil-medda interkwartili (IQR). Analiżi tan-normalità tad-distribuzzjoni saret bit-test Shapiro-Wilk, u fuq il-bażi tar-riżultati tiegħu, intuża t-test parametriku jew it-test Mann-Whitney U mhux parametriku. Il-kurvi tal-karatteristiċi operattivi tar-riċevitur (ROC) ġew imfassla biex jivvalutaw il-valur tal-konċentrazzjoni tas-serum ta 'NfL, eGFR, lyso-Gb3 u -Gal A li jindikaw il-preżenza ta' indeboliment konjittiv ħafiffit-test MoCA. Intuża softwer Statistica 13.1 biex titwettaq l-analiżi statistika.

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-INFEZZJONI TAL-KLIEI