Serum U Profili tal-Amino Aċidi Fekali fil-Qtates B'Mard Kronika tal-Kliewi

Astratt

L-iskop tal-istudju kien li jikkwantifika l-aċidi amminiċi fis-serum u l-ippurgar (AA) fi qtates b’mard kroniku tal-kliewi (CKD) u jqabbelhom ma’ qtates b’saħħithom. Ħamsa u tletin qattus b'International Renal Interest Society Stage 1–4 CKD u 16-il qattus adulti maturi b'saħħithom u proprjetà ta 'klijenti anzjan ġew inklużi f'dan l-istudju trasversali prospettiv. Is-seri ġew analizzati għal 25 konċentrazzjoni AA bl-użu ta' analizzatur AA ta' kromatografija ta' skambju joniku b'derivalizzazzjoni ta' ninhydrin wara l-kolonna. Kampjuni tal-ħmieġ imneħħija ġew analizzati għal 22 konċentrazzjoni AA bl-użu ta' kromatografija likwida bi spettrometrija tal-massa tandem. Il-qtates CKD kellhom konċentrazzjonijiet aktar baxxi fis-serum ta' fenilalanina (differenza medja ± żball standard tal-medja: 12.7 ± 4.3 µM; p=0.03), treonina (29.6 ± 9.2 µM; p {{19} }.03), triptofan (18.4 ± 5.4 µM; p=0.005), serina (29.8 ± 12.6 µM; p=0}.03), u tyrosine (11.6 ± 3.8 µM; p {{{ 37}}.01) u konċentrazzjonijiet ogħla fis-serum ta' aċidu aspartiku (4.7 ± 2.0 µM; p=0.01), -alanine (3.4 ± 1.2 µM; p=0.01), citrulline (5.7) ± 1.6 µM; p=0.01), u taurina (109.9 ± 29.6 µM; p=0}.01) meta mqabbla ma 'qtates b'saħħithom. Il-konċentrazzjonijiet tal-ippurgar AA ma kinux differenti bejn qtates b'saħħithom u qtates CKD. 3-Methylhistidine-to-creatinine ma kienx differenti bejn qtates b'saħħithom bi u mingħajr telf tal-muskoli. Qtates b'CKD IRIS Stadji 1–4 għandhom profil ta' aċidu amminiku fis-serum imfixkel meta mqabbel ma' qtates b'saħħithom.

Kliem ewlieni

qtates; mard kroniku tal-kliewi; aċidu amminiku; triptofan.

Ikklikkja hawn biex tkun taf x'inhuma l-effetti ta 'Cistanche

Introduzzjoni

Telf tal-muskoli, bi jew mingħajr telf konkorrenti ta 'ħażniet tax-xaħam, iseħħ fi qtates b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) u jista' jikkontribwixxi għal telf ta 'piż [1,2]. Cachexia hija t-telf ta 'massa tal-ġisem dgħif f'mard akut u kroniku u hija kkawżata mill-użu ta' aċidi amminiċi (AA) mill-muskoli bħala sors ta 'enerġija primarja [3]. Cachexia sekondarja għal CKD ġiet definita l-aħjar fin-nies, b'estrapolazzjoni għal speċi veterinarji. Skont studji f'mudelli ta 'nies u firien, il-cachexia hija r-riżultat ta' konsum ta 'enerġija negattiva, u żieda fil-kataboliżmu tal-proteini sekondarju għal aċidożi metabolika, infjammazzjoni sistemika u reżistenza għall-insulina [4]. Barra minn hekk, CKD jista 'jikkawża malassimilazzjoni tal-proteini bħala riżultat ta' tnaqqis fl-effiċjenza tad-diġestjoni tal-proteini u tnaqqis fl-assorbiment AA fil-musrana ż-żgħira [5,6]. Diġestjoni tal-proteini indebolita żżid l-abbundanza ta 'batterji proteolitiċi u fermentazzjoni ta' AAs għal prekursuri ta 'tossini uremiċi [4,7,8].

L-aċidi amminiċi huma meħtieġa biex jiġu sintetizzati l-proteini. Hemm 20 AA proteinoġeniku, li 11 minnhom huma essenzjali fil-qtates. Meta mqabbla ma 'AAs mhux essenzjali, AAs essenzjali ma jistgħux jiġu sintetizzati mill-organiżmu u jeħtieġu konsum tad-dieta. Bnedmin, klieb, u qtates b'mard tal-kliewi, anke dawk b'mard bikri, qabel kienu rrappurtati li għandhom profil deranged ta 'AAs li jiċċirkolaw [9-14]. Barra minn hekk, il-profili AA tal-ħmieġ intwerew li nbidlu f'nies li qed jirċievu l-emodijalisi u f'mudell ta' CKD ta 'annimali gerriema meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [6,15]. Sal-lum, il-konċentrazzjonijiet ta' AA ippurgar u l-korrelazzjoni bejn il-konċentrazzjonijiet ta' AA fis-serum u l-ippurgar fil-qtates b'CKD ma ġewx dokumentati.

Aċidu amminiku jista 'jgħaddi minn modifiki wara t-traduzzjoni, bħal fosforilazzjoni jew metilazzjoni, biex jiffurmaw molekuli bijoattivi relatati mill-qrib. Aċidu amminiku bħal dan huwa 3- methylhistidine (3-MH), li huwa sintetizzat mill-muskolu skeletriku, rilaxxat fiċ-ċirkolazzjoni waqt id-degradazzjoni tal-muskoli, u eliminat mhux mibdul fl-awrina [16]. Studju preċedenti rrapporta li l-konċentrazzjonijiet ta' 3-MH fil-plażma kienu ogħla fil-qtates b'CKD meta mqabbla ma' dawk fil-qtates ta' kontroll b'saħħithom, u wkoll fi qtates CKD inappetti meta mqabbla ma' dawk b'aptit normali [9]. L-età hija assoċjata ma' telf ta' massa tal-ġisem dgħif fil-qtates fin-nuqqas ta' mard (jiġifieri, sarkopenja), u qtates anzjani b'mod aktar komuni jkollhom sarkopenja minn qtates żgħar [17,18]. Minħabba li l-krejatinina fis-serum hija markatur surrogat tal-massa tal-muskoli skeletriċi, in-normalizzazzjoni ta' 3-MH għal konċentrazzjonijiet ta' kreatinina (3-MH/Crea) intuża bħala bijomarkatur tal-fatturat tal-proteini tal-muskoli fl-anzjani [19,20] . Fil-mediċina veterinarja, ir-relazzjoni potenzjali bejn il-konċentrazzjonijiet ta' 3-MH li jiċċirkolaw u t-telf tal-muskoli fil-qtates ma ġietx evalwata qabel.

Aħna ipoteżijna li l-qtates b'CKD se jkollhom serum imfixkel u profil AA tal-ħmieġ meta mqabbla ma 'qtates b'saħħithom. B'mod partikolari, aħna ipoteżijna li l-qtates CKD kienu jnaqqsu l-konċentrazzjonijiet tas-serum ta 'AAs essenzjali b'konċentrazzjonijiet fl-ippurgar miżjuda konkorrenti ta' dawk l-AAs, li jappoġġjaw il-malassimilazzjoni tal-proteini fil-musrana ż-żgħira. Barra minn hekk, ipoteżijna li l-proporzjon 3-MH/Crea jgħin fil-valutazzjoni tat-telf tal-muskoli fi qtates adulti u anzjani maturi b'saħħithom. Biex jiġu ttestjati dawn l-ipoteżijiet, l-għan primarju tal-istudju kien li jikkwantifika l-konċentrazzjonijiet ta’ AA fis-serum u l-ippurgar fil-qtates b’CKD u jqabbelhom ma’ dawk fi grupp ta’ qtates b’saħħithom. L-għan sekondarju kien li tiġi investigata r-relazzjoni trasversali ta' 3-MH/Crea mal-punteġġ tal-kundizzjoni tal-muskoli (MCS) fi qtates adulti u anzjani maturi b'saħħithom.

Cistanche tubulosa

Materjali u metodi

1. Disinn ta 'studju u Għażla ta' Qtates

F'dan l-istudju trasversali prospettiv, qtates adulti u anzjani maturi b'saħħithom (Ikbar minn jew ugwali għal 8 snin) u qtates dijanjostikati b'CKD ġew reklutati minn klijenti tal-Isptar tat-Tagħlim Veterinarju tal-Università tal-Istat ta' Colorado bejn l-2018 u l-2020. Biex ikunu eliġibbli għall-inklużjoni , il-qtates għaddew minn evalwazzjoni bir-reqqa li kienet tinkludi storja tal-klijent u reviżjoni tar-rekord mediku tal-passat, eżami fiżiku sħiħ magħmul minn speċjalista wieħed tal-mediċina interna ċċertifikata mill-bord, CBC, profil tal-bijokimika tas-serum, analiżi tal-awrina, konċentrazzjoni totali tat-tirossina fis-serum, pressjoni tad-demm minn Doppler, u l-proporzjon tal-proteina tal-awrina mal-krejatinina (jekk id-dipstick tal-proteina tal-awrina Ikbar minn jew ugwali għal 1 plus). Eżami fiżiku kien jinkludi punteġġ tal-kundizzjoni tal-ġisem 9-punt (BCS; Nestle Purina, St. Louis, MO, USA) u punteġġ tal-kundizzjoni tal-muskoli (MCS) [21,22]. Qtates b'CKD ġew imqiegħda fuq stadji abbażi tal-linji gwida tas-Soċjetà Internazzjonali tal-Interess tal-Klili (IRIS) [23]. Il-qtates kienu mqassma bħala IRIS CKD Stadju 1 ibbażat fuq il-krejatinina fis-serum<1.6 mg/dL with an inadequate urinary concentrating ability (urine specific gravity (USG) ≤1.035) and either abnormal renal palpation or renal imaging findings consistent with chronic renal degenerative disease. Cats were diagnosed as IRIS CKD Stage 2–4 based on a serum creatinine >1.6 mg/dL with an inadequate urinary concentrating ability. Cats were considered healthy based on an unremarkable client history, physical examination, and normal laboratory testing including a serum creatinine ≤1.8 mg/dL and urine specific gravity (USG) >1.035. Ma' l-iskrizzjoni, is-sidien intalbu jivvalutaw b'mod suġġettiv l-aptit tal-qattus tagħhom permezz ta' 5-skala ta' punti (0 fil-mija, 25 fil-mija, 50 fil-mija, 75 fil-mija, jew 100 fil-mija tar-razzjon ikkunsmat).

Il-kriterji ta 'esklużjoni kienu jinkludu kumplikazzjonijiet ta' CKD, bħal mard ostruttiv akut ta 'l-awrina, infezzjoni fl-apparat urinarju, jew dħul fl-isptar reċenti, u dijanjosi ta' mard sistemiku inkluż dijabete mellitus, ipertirojdiżmu, jew mard gastrointestinali magħruf jew suspettat (inkluża enteropatija kronika li tirrispondi għall-ikel).

2. Analiżi tas-Serum Amino Acid

Is-sidien ngħataw struzzjonijiet biex iżommu l-ikel mill-qtates tagħhom għal mill-inqas 12-il siegħa qabel il-ġbir tad-demm. Id-demm inġabar f'tubi sterili mhux eparinizzati u wara l-formazzjoni ta' embolu ċentrifugat (fi żmien 30 min mill-ġbir tal-kampjun) f'5000 rpm għal 5 min. Is-serum kien immedjatament maħsud u maħżun f'-80 ◦C għal 0-2 ġimgħat qabel ma ġie mibgħut fuq silġ niexef lejn Texas A&M Gastrointestinal Laboratory għall-analiżi. Mal-wasla, il-kampjuni ġew imdewweb f'temperatura tal-kamra u deproteinizzati b'volum ugwali ta 'aċidu sulfosaliċiliku ta' 5 fil-mija (w/v) b'500 µM L-norleucine bħala standard intern. Il-kampjuni ġew imbagħad maħżuna f'4 ◦C għal 10 min qabel iċ-ċentrifugazzjoni f'10,000× g għal 5 min. Is-supernatant ġie trasferit għal filtru ċentrifugali tad-daqs tal-pori PVDF 0.2 µm u ċentrifugat f'10,000 × g għal 5 min f'4 ◦C. Il-kampjuni mbagħad ġew analizzati għall-kontenut ta 'aċidu amminiku bl-użu ta' analizzatur ta 'aċidu amminiku ta' kromatografija ta' skambju joniku b'derivalizzazzjoni ta 'ninhydrin post-kolonna (Biochrom 30 plus, Biochrom Ltd., Holliston, MA, USA). Mitt mikrolitru tas-supernatant iffiltrat ġew trasferiti għal kunjetti awtosampler u maħżuna f'4 ◦C għal massimu ta '48 siegħa qabel l-injezzjoni awtomatizzata ta' 30 µL fuq il-kolonna analitika.

Ġew analizzati konċentrazzjonijiet fis-serum tal-25 aċidu amminiku li ġejjin u komposti relatati: -alanine, L-alanine, L-arginine, L-asparagine, L-aspartic acid, L-citrulline, L-glutamic acid, L-glutamine, glycine, taurine , L-histidine, hydroxy-L-proline, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine, L-methionine, 3-MH, L-ornithine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, u L-valine. L-R2 ta' kurvi standard li jvarjaw minn 2.5 µM sa 750 µM kienu akbar minn 0.998 għall-komposti kollha. L-erja tal-quċċata tal-L-norleucine standard intern f'250 µM kienet fi ħdan 2 devjazzjonijiet standard tal-medja għall-kampjuni u l-istandards kollha. Kalibrat standard ta' ħidma kien ippreparat f'250 µM u tħaddem kull 10 injezzjonijiet b'varjazzjoni bejn konċentrazzjonijiet riżultanti ta' inqas minn 5 fil-mija. Limiti aktar baxxi ta 'kwantifikazzjoni ġew ikkalkulati bl-użu tal-inqas konċentrazzjoni fuq il-kurva standard li għaliha l-proporzjon osservat għal dak mistenni baqa' bejn 80-120 fil-mija.

Il-konċentrazzjonijiet ta' aċidi amminiċi ġew ikkalkulati bl-użu ta' softwer Biochrom BioSys V.3.0 integrat mas-softwer għall-immaniġġjar tad-dejta EZChrom Elite™ VA04.08 (Agilent Technologies Inc., Santa Clara, CA, USA).

Estratt ta' Cistanche

3. Analiżi tal-Amino Aċidu Fekali

Is-sidien ngħataw struzzjonijiet biex jiġbru kampjun tal-ħmieġ imneħħi mill-qattus tagħhom fi żmien 12-il siegħa mid-defekazzjoni u ħażnuh temporanjament f'4 ◦C f'kontenitur issiġillat sakemm il-kampjun jinġieb l-isptar fuq is-silġ fi żmien 24 siegħa mill-ġbir. L-alikwoti tal-ħmieġ ġew maħżuna f'-80 ◦C sal-analiżi. Wara r-reġistrazzjoni fl-istudju, il-kampjuni tal-ħmieġ kollha ntbagħtu lil laboratorju barra (Metabolon Inc., Morrisville, NC, USA) għal analiżi permezz ta 'kromatografija likwida bi spettrometrija tal-massa tandem. Il-kampjuni tal-ħmieġ ġew analizzati għat-22 AAs li ġejjin: L-alanine, L-arginine, L-asparagine, L-aspartic acid, L-citrulline, L-glutamic acid, L-glutamine, glycine, L-histidine, hydroxy-L -proline, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine, L-methionine, L-ornithine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, u L- valina.

Kampjuni tal-ħmieġ ġew lajofilizzati, u ntiżnu alikwot. L-alikwoti tal-ħmieġ imnixxfa mbagħad ġew estratti b'solvent organiku, u porzjon tas-supernatant ġie trasferit għal pjanċa tal-kampjun nadifa. L-alikwoti supernatant ġew miżjuda bi standards interni ttikkettjati stabbli (Tabella S1) u soġġetti għal preċipitazzjoni ta 'proteini b'solvent organiku. Inkisbu materjali ta' referenza tal-analite (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) u standards interni ittikkettjati b'isotopi (Sigma-Aldrich, Cambridge Isotope Laboratories, CDN Isotopes). Wara ċ-ċentrifugazzjoni, alikwot tas-supernatant ġie dilwit u injettat f'sistema ta' spettrometrija tal-massa tal-kromatografija likwida Agilent 1290/AB Sciex QTrap 5500 mgħammra b'kolonna ta 'kromatografija likwida ta' prestazzjoni ultra-għolja C18. L-ispettrometru tal-massa kien operat f'mod pożittiv bl-użu ta 'jonizzazzjoni elettrospray.

L-oqsma tal-quċċata tal-joni ġenitur tal-analite individwali ġew imkejla mal-erjas tal-quċċata tal-joni parentali tal-istandards interni korrispondenti fil-modalità psewdo-MRM. Il-kwantifikazzjoni saret bl-użu ta' analiżi ta' rigressjoni peżata tal-inqas kwadri ġġenerata minn standards ta' kalibrazzjoni msaħħa ppreparati immedjatament qabel kull ġirja. Id-dejta mhux ipproċessata ġiet miġbura u pproċessata bl-użu tas-softwer SCIEX OS-MQ v1.7. It-tnaqqis tad-dejta sar bl-użu ta' Microsoft Excel għal Office 365 v.16.

Għat-22 analit tal-pannell tal-aċidu amminiku, intuża lott wieħed ta 'plażma biex jipprepara l-kampjuni tal-kontroll tal-kwalità. L-analiżi tal-kampjun twettqet f'format ta' pjanċa ta' 96-bir li kien fih żewġ kurvi ta' kalibrazzjoni u sitt kampjuni ta' kontroll tal-kwalità (għal kull pjanċa) biex tissorvelja l-prestazzjoni tal-assaġġ. Il-preċiżjoni ġiet evalwata bl-użu tar-repliki tal-kontroll tal-kwalità korrispondenti f'kull ġirja tal-kampjun. Il-preċiżjoni intra-assaġġ (perċentwali CV) kienet Inqas minn jew ugwali għal 20 fil-mija . Ġie ppreparat u pproċessat lott wieħed. Il-valuri tal-konċentrazzjoni ġew ikkoreġuti abbażi tal-piż tal-alikwot tal-kampjun. Il-valuri huma espressi f'µg/g. Il-limitu aktar baxx ta' kwantifikazzjoni (LLOQ) għall-glutamina kien 2.5 µg/g; għal L-alanine, L-arginine, L-lysine, L-proline, L-tyrosine, u L-valine, LLOQ kien 1.0 ug/g. Għall-gliċina, LLOQ kien 0.75 µg/g. Għall-aċidu L-glutamiku, L-histidine, L-leucine, L-threonine, u L-tryptophan, LLOQ kien 0.5 µg/g. Għal L-phenylalanine u L-serine, LLOQ kien 0.4 µg/g. Għal L-asparagine, L-aspartic acid, L-isoleucine, u L-ornithine, LLOQ kien 0.25 µg/g. Għal L-citrulline, LLOQ kien 0.2 µg/g. Għal L-methionine, LLOQ kien 0.125 µg/g. Għal hydroxy-L-proline, LLOQ kien 0.05 µg/g.

4. Analiżi Statistika

Għat-tqabbil statistiku tar-riżultati bejn l-Istadji CKD tal-IRIS, qtates CKD tal-Istadju 1 u 2 u qtates CKD tal-Istadju 3 u 4 ġew magħquda, minħabba l-ftit qtates CKD tal-Istadju 1 u tal-Istadju 4 li ġew irreġistrati fl-istudju.

Istogrammi u plots QQ ta' kejl AA fi qtates b'saħħithom u CKD ikkonfermaw is-suppożizzjoni ta' normalità approssimattiva. Eżami tal-boxplots wera li l-kejl fil-qtates CKD spiss kien aktar varjabbli milli fil-qtates b'saħħithom. Għalhekk, test ta' Welch intuża biex iqabbel varjabbli kontinwi bejn iż-żewġ gruppi indipendenti (jiġifieri, qtates b'saħħithom u qtates CKD). Intuża ANOVA ta' Welch f'direzzjoni waħda bit-test ta' paraguni multipli ta' Holm-Sidak biex iqabbel varjabbli bejn tliet gruppi indipendenti (jiġifieri, qtates b'saħħithom; qtates CKD Stadju 1 u 2; u qtates CKD Stadju 3 u 4). Barra minn hekk, il-koeffiċjent ta 'korrelazzjoni Spearman (rho) ġie kkalkulat biex jevalwa l-korrelazzjoni bejn il-konċentrazzjonijiet ta' AA fis-serum u ippurgar u l-konċentrazzjoni tal-krejatinina fis-serum, bejn il-konċentrazzjonijiet tal-krejatinina fis-serum u 3-MH, u bejn il-konċentrazzjonijiet tal-AA fis-serum u l-ippurgar. Il-metodu adattiv ta 'Benjamini, Krieger, u Yekutieli [24] intuża biex jikkontrolla għal rata ta' skoperta falza, b'valur q stabbilit għal 5 fil-mija. Għal analiżi statistika, kwalunkwe kampjun li ma kellux konċentrazzjoni li tista' titkejjel ġie rrappurtat bħala 0. Meta disponibbli, il-valur assolut intuża għal kampjuni b'konċentrazzjoni taħt jew 'il fuq mil-limitu ta' kwantifikazzjoni. Bl-użu tad-devjazzjonijiet standard irrappurtati tal-konċentrazzjonijiet tal-plażma AA fi qtates b'saħħithom u CKD [9], saret analiżi biex tiddetermina d-differenza minima għal kull AA li setgħet tiġi skoperta b'daqs tal-kampjun fl-istudju tagħna (16 għal qtates b'saħħithom; 26 qattus CKD). ). L-analiżi kisbet id-differenza minima li setgħet tiġi skoperta għal kull AA b'qawwa ta' 80 fil-mija u alpha ta' {{20}}.05. Ibbażat fuq l-analiżi, id-differenza minima li tista' tiġi skoperta hija differenza ta' devjazzjoni standard waħda. Analiżi statistika saret bl-użu ta 'programmi ta' softwer statistiku (GraphPad Prism 9.2.0; GraphPad Software, La Jolla, CA, u SAS 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA). Valur p ikkoreġut < 0.05 kien ikkunsidrat sinifikanti.

Kapsuli Cistanche

Diskussjoni

F'dan l-istudju, kejlna l-konċentrazzjonijiet tas-serum u tal-ippurgar AA biex inqabblu profili bejn qtates adulti u anzjani b'saħħithom u qtates b'CKD. L-ewwel, sibna li l-qtates CKD għandhom profil AA tas-serum deranged; b'mod partikolari, qtates CKD kellhom konċentrazzjonijiet aktar baxxi fis-serum ta 'tliet essenzjali (phenylalanine, threonine, tryptophan) u żewġ AAs mhux essenzjali (serine, tyrosine) meta mqabbla ma' qtates b'saħħithom. Alterazzjonijiet fil-profili AA tas-serum seħħew fi qtates b'mard fi stadju bikri (IRIS Stadju 1 u 2), u l-kobor tal-anormalitajiet kien akbar fi qtates b'CKD fi stadju tard (IRIS Stadju 3 u 4) għal diversi AAs (aċidu aspartiku, - alanine, citrulline, leucine, phenylalanine, serine, taurine, tryptophan, valine). It-tieni, kuntrarjament għall-ipoteżi tagħna, ma sibniex differenzi sinifikanti fil-konċentrazzjonijiet ta 'AA tal-ippurgar bejn qtates b'saħħithom u qtates CKD. Dan jissuġġerixxi li l-malassimilazzjoni tal-proteini u t-telf sussegwenti ta 'AAs fil-ħmieġ jistgħu ma jkunux kontributur ewlieni għall-profil AA tas-serum imfixkel b'mod sinifikanti fil-qtates CKD. Kawżi potenzjali oħra ta’ alterazzjonijiet tal-istatus tas-serum AA fil-qtates jistgħu jinkludu konsum ta’ enerġija inadegwat u żieda fil-kataboliżmu tal-proteini kif diskuss qabel, minbarra telf ta’ AA fl-awrina sekondarju għal disfunzjoni tubulari, metaboliżmu renali mnaqqas ta’ AA magħżul, u metaboliżmu mibdul AA sekondarju għal infjammazzjoni sistemika [25,26]. Il-maġġoranza tal-qtates CKD f'dan l-istudju kellhom aptit adegwat skont il-punteġġi tal-aptit miksuba waqt ir-reġistrazzjoni; madankollu, din is-sistema ta 'punteġġ hija suġġettiva, u l-kalkolu tal-konsum ta' kaloriji ta 'kuljum ma kienx possibbli abbażi tal-informazzjoni pprovduta. Għalhekk, konsum inadegwat ma jistax jiġi eskluż bħala fattur li jikkontribwixxi għall-profil AA deranged f'dawn il-qtates CKD. Fl-aħħar nett, sibna li 3-proporzjonijiet MH/Crea ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn adulti maturi b'saħħithom u qtates anzjani bi u mingħajr telf ta' muskoli.

Studju preċedenti evalwa l-konċentrazzjonijiet preprandjali tal-plażma AA fi qtates b'CKD u wera profil anormali tal-plażma AA fi qtates CKD meta mqabbla ma 'qtates b'saħħithom [9]. L-istudju tagħna wera diversi differenzi simili fil-konċentrazzjonijiet AA bejn qtates b'saħħithom u CKD. Iż-żewġ studji wrew konċentrazzjonijiet ta' tryptophan u tyrosine b'mod sinifikanti aktar baxxi, u konċentrazzjonijiet ogħla ta' citrulline fil-qtates CKD meta mqabbla ma' qtates b'saħħithom [9]. B'mod ġenerali, hemm riproduċibbiltà tajba tal-konċentrazzjonijiet tal-metaboliti kemm fil-plażma kif ukoll fis-serum fin-nies; madankollu, xi konċentrazzjonijiet AA (jiġifieri, arginine, serine, phenylalanine, glycine) jistgħu jkunu ogħla fis-serum [27]. Għalhekk, għandha tapplika xi kawtela meta jitqabblu direttament is-sejbiet bejn l-istudju tagħna u l-istudju preċedenti li kejjel il-konċentrazzjonijiet AA fil-plażma.

Għal xi AAs, il-konċentrazzjonijiet fis-serum kienu ogħla fil-qtates CKD milli fil-qtates b'saħħithom, inkluż it-taurine AA essenzjali u l-aċidu aspartiku mhux essenzjali AAs, citrulline, u -alanine. Konċentrazzjonijiet fiċ-ċirkolazzjoni kemm ta 'taurine kif ukoll ta' citrulline huma ogħla fil-qtates u nies b'disfunzjoni tal-kliewi [9,28]. Għal citrulline, din is-sejba hija attribwita għal konverżjoni mnaqqsa ta 'citrulline għal arginine mill-kliewi [29]. It-taurine huwa aċidu amminiku essenzjali fil-qtates, b'differenza fin-nies u l-klieb, u għalhekk il-qtates jeħtieġu konsum fid-dieta. Konċentrazzjonijiet ogħla ta' taurina fis-serum fil-qtates CKD jistgħu jkunu riżultat ta' eskrezzjoni renali mnaqqsa [30]. Ir-raġuni għal konċentrazzjonijiet ogħla fiċ-ċirkolazzjoni ta '-alanine u aċidu aspartiku fil-qtates CKD mhix magħrufa; madankollu, dan huwa konsistenti mal-mudell tal-profil AA li jiċċirkola (jiġifieri, AAs mhux essenzjali għolja u essenzjali baxxi) dokumentat f'nies b'mard tal-kliewi [28,31].

Il-konċentrazzjonijiet tal-ħmieġ ta 'leucine, phenylalanine, lysine, histidine, methionine, tyrosine, u tryptophan żdiedu b'mod drammatiku f'nies b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD) li qed jirċievu emodijalisi meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [15]. Dawn l-AAs mhux diġeriti fil-kolon ta 'pazjenti ESRD jistgħu jiffavorixxu batterji proteolitiċi li jiġġeneraw it-tossini uremiċi maġġuri derivati ​​mill-imsaren, indoxyl sulfate (IS), u p-cresol sulfate (PCS) [32]. In-nies, il-qtates u l-klieb jakkumulaw IS, filwaqt li xi speċi jakkumulaw pCS, fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, u l-akkumulazzjoni ta 'dawn it-tossini uremiċi hija primarjament ir-riżultat ta' eskrezzjoni tubulari mnaqqsa [33-35]. Madankollu, xi wħud teorizzaw li l-malassimilazzjoni tal-proteini u ż-żieda fl-AAs fil-kolon jistgħu wkoll jikkontribwixxu għal konċentrazzjonijiet li jiċċirkolaw billi jiffavorixxu batterji proteolitiċi fil-kolon [6,32]. Kuntrarjament għall-ipoteżi tagħna, l-istudju tagħna ma werax differenzi sinifikanti fil-konċentrazzjonijiet tal-ippurgar AA bejn CKD u qtates b'saħħithom. Dan ipoġġi fid-dubju l-kontribut ta' AAs mhux diġeriti fl-akkumulazzjoni ta' IS u pCS li jiċċirkolaw fil-qtates CKD. In-nuqqas ta' differenzi fil-konċentrazzjonijiet ta' AA fekali jista' jkun dovut għall-popolazzjoni tal-pazjenti tagħna. Il-biċċa l-kbira tal-qtates fl-istudju tagħna kienu klinikament stabbli, u l-koorti tal-istudju tagħna kellu ftit wisq qtates CKD tal-Istadju 4 (n=4) biex jagħmel paragun sinifikanti. Differenzi aktar drastiċi fil-profil AA tal-ippurgar jistgħu jiġu apprezzati aħjar fil-qtates b'CKD fl-aħħar stadju.

Aħna kejlu l-konċentrazzjonijiet tas-serum 3-MH fi qtates b'saħħithom u qtates CKD. Kif mistenni, sibna li l-qtates CKD kellhom konċentrazzjonijiet ta' 3-MH fis-serum ogħla meta mqabbla ma' qtates ta' kontroll b'saħħithom, u li l-konċentrazzjonijiet ta' 3-MH fis-serum kienu korrelatati b'mod pożittiv mal-konċentrazzjonijiet ta' kreatinina fis-serum. Dan huwa simili għal sejbiet ta 'studji preċedenti fi qtates, klieb, u nies, li sabu li 3-konċentrazzjonijiet MH fil-plażma jew fis-serum ta' pazjenti b'CKD kienu ogħla milli f'kontrolli b'saħħithom [9,11,28]. Din is-sejba hija attribwita għal eskrezzjoni renali mnaqqsa ta' 3-MH f'pazjenti b'CKD. Għal din ir-raġuni, aħna ma wettaqniex il-proporzjon 3-MH/Crea fi qtates CKD b'telf ta 'muskoli minħabba li l-krejatinina hija fattur ta' konfużjoni. Biex tesplora jekk 3-proporzjonijiet MH/Crea jistgħux jintużaw bħala markatur tad-degradazzjoni tal-muskoli skeletriċi f'qtates adulti u anzjani maturi b'saħħithom, 3-proporzjonijiet MH/Crea tqabblu bejn qtates bi u dawk mingħajr telf ta' muskoli. MCS miksub minn veterinarju wieħed intuża biex jevalwa l-massa tal-muskoli f'dan il-grupp ta' qtates. L-istima tal-MCS hija faċli u mhux invażiva għal individwi mħarrġa biex iwettqu f'ambjent kliniku u nstab li għandu ripetibbiltà sostanzjali u riproduċibbiltà moderata bejn l-osservaturi [36]. Qtates b'saħħithom b'telf ta' muskoli ħafif għal moderat b'mod suġġettiv kellhom proporzjonijiet medji 3-MH/Crea ogħla minn dawk mingħajr telf ta' muskoli, iżda din is-sejba ma kinitx statistikament sinifikanti, li kienet attribwita għad-daqs żgħir tal-kampjun u l-konsum ta' proteini potenzjalment varjabbli f'dan koorti ta 'studju [20,37]. L-użu ta' 3-MH bħala bijomarkatur tad-degradazzjoni tal-muskoli skeletriċi fil-qtates jeħtieġ aktar investigazzjoni.

Biex tiġi miġġielda l-cachexia f'nies b'CKD, il-kliniċisti jirrakkomandaw li tiżdied l-attività fiżika, tittratta l-aċidożi metabolika, u telimina fatturi infjammatorji korrettivi (eż., mard intestinali) biex jimminimizzaw il-kataboliżmu tal-proteini. Barra minn hekk, l-ottimizzazzjoni tat-terapija nutrizzjonali hija importanti. Simili għan-nies, it-tnaqqis fit-teħid ta 'proteini bl-użu ta' sors ta 'proteina diġestibbli ħafna u ż-żamma ta' konsum ta 'kaloriji adegwat huma l-pedament tat-trattament għall-qtates b'CKD [38,39]. Studju preċedenti fil-qtates b'IRIS Stadju 1 u 2 CKD wera li konsum imtejjeb tat-treonina AA essenzjali bl-użu ta' dieta terapewtika renali ristretta għall-proteini (6.7 g/100 kcal) għal 6 xhur żammet il-massa tal-ġisem dgħif (Hill's Prescription Diet k/d). Feline bit-tiġieġ, Hill's Pet Nutrition, Topeka, KS, USA) [40]. Il-profili tal-aċidi amminiċi qabel u wara t-tranżizzjoni tad-dieta ma ġewx evalwati f'dawn il-qtates. Sibna li t-treonina hija baxxa fis-serum tal-qtates b'CKD meta mqabbla ma 'qtates ta' kontroll b'saħħithom, li jappoġġja aktar il-benefiċċju potenzjali tas-supplimentazzjoni ta 'dan l-AA fil-qtates CKD. F'nies fuq l-emodijalisi, nutraċewtika orali użata biex tforni kaloriji minn makronutrijenti, inklużi proteini fil-forma ta 'AAs u peptidi, tejbet il-biċċa l-kbira tal-konċentrazzjonijiet ta' AA fis-serum [41]. Ibbażat fuq dawn l-istudji, dieti terapewtiċi renali msaħħa b'AAs essenzjali jistgħu jkunu ta' benefiċċju fil-qtates CKD bit-tama li tinżamm il-massa tal-ġisem dgħif u potenzjalment itejbu l-konċentrazzjonijiet ta' AA fis-serum; madankollu, dan tal-aħħar għad irid jiġi eluċidat.

Trab Cistanche

Dan l-istudju għandu limitazzjonijiet. Dwar il-popolazzjonijiet tal-qtates, il-grupp ta 'kontroll ma kienx imqabbel mal-grupp CKD minħabba l-impossibbiltà li jinstabu qtates anzjani b'saħħithom.<14 years of age in the referral hospital population. As a result, the healthy control cats were significantly younger than the CKD cats, which may have affected our conclusions. In people, serum AA profiles differ between the young and elderly, and therefore, the deranged serum AA profile in CKD cats in comparison to the healthy controls may be explained in part by age [42,43]. Second, our results reflect only a single time-point and are not representative of dynamic changes that may occur in circulating or fecal AA concentrations. Third, deproteinization of serum was not performed until after freezing and just before analysis within 2 weeks of collection. Deproteinization prevents losing AA by co-precipitation with other serum proteins, therefore this may have impacted our results, especially for sulfur-containing AAs (methionine, taurine) [44]. However, all samples were handled similarly, so any effect should have been standardized across all samples. Lastly, all healthy cats and the majority of CKD cats (21/26) were fasted before blood collection. In cats, there is a mild postprandial rise in plasma AA concentrations, and the magnitude of the postprandial rise varies based on the AA concentration of the diet and feeding regimen [45–47]. Therefore, the fed state of these five CKD could have affected results to an unknown degree.

Konklużjonijiet

Qtates bl-IRIS Stadji 1–4 CKD għandhom konċentrazzjonijiet aktar baxxi fis-serum ta’ xi AAs essenzjali meta mqabbla ma’ qtates adulti u anzjani maturi b’saħħithom, u għalhekk profili ta’ AA fis-serum imfixkla fil-qtates CKD jistgħu jservu bħala mira terapewtika tal-ġestjoni tad-dieta. Il-konċentrazzjonijiet tal-ippurgar AA ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn CKD u qtates b'saħħithom, u għalhekk l-eskrezzjoni tal-ippurgar ta' AAs mhux probabbli kontributur ewlieni għall-profili ta' AA fis-serum imfixkla dokumentati fil-qtates CKD. Il-konċentrazzjonijiet tas-serum 3-MH huma ogħla fil-qtates CKD milli f'kontrolli b'saħħithom, u din is-sejba hija attribwita għal eskrezzjoni renali mnaqqsa. Il-proporzjonijiet 3-MH/Crea ma kinux ogħla b'mod sinifikanti fi qtates b'saħħithom b'telf ta' muskoli meta mqabbla ma' dawk b'massa normali tal-muskoli; madankollu, minħabba d-daqs żgħir tal-kampjun hija ġġustifikata aktar evalwazzjoni.

Referenzi

1. Sjuf, S.; Quimby, JM; Phillips, RK; Stockman, J.; Isaija, A.; Lidbury, JA; Steiner, JM; Suchodolski, J. Evalwazzjoni preliminari tal-konċentrazzjonijiet ta 'aċidu xaħmi fekali fil-qtates b'mard kroniku tal-kliewi u korrelazzjoni ma' indoxyl sulfate u p-cresol sulfate. J. Vet. Intern. Med. 2020, 34, 206–215. [CrossRef]

2. Freeman, LM; Lachaud, MP; Matthews, S.; Rodi, L.; Zollers, B. Evalwazzjoni ta 'telf ta' piż matul iż-żmien fi qtates b'mard kroniku tal-kliewi. J. Vet. Intern. Med. 2016, 30, 1661–1666. [CrossRef]

3. Freeman, LM Cachexia u sarkopenja: sindromi emerġenti ta 'importanza fil-klieb u l-qtates. J. Vet. Intern. Med. 2012, 26, 3–17. [CrossRef]

4. Zha, Y.; Qian, Q. Nutrizzjoni tal-proteini u malnutrizzjoni f'CKD u ESRD. Nutrijenti 2017, 9, 208. [CrossRef]

5. Bammens, B.; Verbeke, K.; Vanrenterghem, Y.; Evenepoel, P. Evidenza għal assimilazzjoni indebolita ta 'proteina f'insuffiċjenza renali kronika. Kidney Int. 2003, 64, 2196–2203. [CrossRef]

6. Liu, Y.; Li, J.; Yu, J.; Wang, Y.; Lu, J.; Shang, EX; Zhu, Z.; Guo, J.; Duan, J. Disturb tal-metaboliżmu tal-aċidi amminiċi tal-musrana waqt il-progressjoni tas-CKD huwa relatat mad-disbiożi tal-mikrobijota tal-musrana u l-bidla fil-metaġenomu. J. Pharm. Biomed. Anal. 2018, 149, 425–435. [CrossRef]

7. Gryp, T.; Huys, GRB; Joossens, M.; Van Biesen, W.; Glorieux, G.; Vaneechoutte, M. Iżolament u kwantifikazzjoni ta 'batterji tal-musrana li jiġġeneraw prekursuri tat-tossina uremika f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1986. [CrossRef]

8. Graboski, AL; Redinbo, MR Tossini uremiċi marbuta mal-proteini derivati ​​mill-imsaren. Tossini 2020, 12, 590. [CrossRef]

9. Goldstein, RE; Marks, SL; Cowgill, LD; Kass, PH; Rogers, QR Profili tal-aċidu amminiku tal-plażma fil-qtates b'insuffiċjenza renali kronika miksuba b'mod naturali. Em. J. Vet. Res. 1999, 60, 109–113.

10. Parker, VJ; Fascetti, AJ; Klamer, BG Status ta' aċidu amminiku fi klieb b'nefropatija li titlef il-proteini. J. Vet. Intern. Med. 2019, 33, 680–685. [CrossRef]

11. Hansen, B.; DiBartola, SP; Tomgħod, DJ; Browner, C.; Berrie, HK Profili ta 'aċidu amminiku fi klieb b'insuffiċjenza kronika tal-kliewi mitmugħa żewġ dieti. Em. J. Vet. Res. 1992, 53, 335–341.

12. Kumar, MA; Bitla, AR; Raju, KV; Monohar, SM; Kumar, VS; Narasimha, S. Profil ta 'aċidu amminiku b'katina fergħat f'mard kroniku tal-kliewi bikri. Sawdi J. Kidney Dis. Transpl. 2012, 23, 1202–1207.

13. Zeng, L.; Yu, Y.; Cai, X.; Xie, S.; Chen, J.; Zhong, L.; Zhang, Y. Differenzi fil-fenotipi ta 'aċidu amminiku fis-serum fost pazjenti b'nefropatija dijabetika, nefropatija ipertensiva, u nefrite kronika. Med. Sci. Monit. 2019, 25, 7235–7242. [CrossRef]

14. Laidlaw, SA; Berg, RL; Kopple, JD; Naito, H.; Walker, WG; Walser, M. Mudelli ta 'livelli ta' aċidu amminiku fil-plażma tas-sawm f'insuffiċjenza kronika tal-kliewi: Riżultati mill-fażi ta 'fattibilità tal-Modifikazzjoni tad-Dieta fl-Istudju tal-Mard Renali. Em. J. Kidney Dis. 1994, 23, 504–513. [CrossRef]

15. Liu, S.; Liang, S.; Liu, H.; Chen, L.; Sun, L.; Wei, M.; Jiang, H.; Wang, J. Profiling tal-metaboliti tal-ħmieġ u s-serum f'pazjenti bl-emodijalisi u l-effett tal-pilloli tal-faħam tal-kannol mediċinali. Pressa tad-Demm tal-Kliewi. Res. 2018, 43, 755–767. [CrossRef]

16. Kochlik, B.; Gerbracht, C.; Grune, T.; Weber, D. L-influwenza tad-drawwiet tad-dieta u l-konsum tal-laħam fuq il-plażma 3-methylhistidine — Marker potenzjali għall-fatturat tal-proteini tal-muskoli. Mol. Nutr. Ikel Res. 2018, 62, e1701062. [CrossRef]

17. Hall, JA; Jackson, MI; Farace, G.; Yerramilli, M.; Jewell, DE Influwenza ta 'ingredjenti tad-dieta fuq il-mija tal-ġisem dgħif, konċentrazzjonijiet ta' tossina uremika, u funzjoni tal-kliewi fi qtates anzjani-adulti. Metaboliti 2019, 9, 238. [CrossRef]

18. Hall, JA; Yerramilli, M.; Obare, E.; Yerramilli, M.; Jewell, DE Tqabbil tal-konċentrazzjonijiet tas-serum ta 'dimethylarginine u krejatinina simetriċi bħala bijomarkaturi tal-funzjoni tal-kliewi f'qtates ġerjatriċi b'saħħithom mitmugħa ikel ta' proteini mnaqqsa arrikkit b'żejt tal-ħut, L-carnitine, u trigliċeridi ta 'katina medja. Vet. J. 2014, 202, 588–596. [CrossRef]

19. Patel, SS; Molnar, MZ; Tayek, JA; Ix, JH; Noori, N.; Benner, D.; Heymsfield, S.; Kopple, JD; Kovesdy, CP; Kalantar-Zadeh, K. Krejatinina fis-serum bħala markatur tal-massa tal-muskoli f'mard kroniku tal-kliewi: Riżultati ta 'studju trasversali u reviżjoni tal-letteratura. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2013, 4, 19–29. [CrossRef]

20. Kochlik, B.; Stuetz, W.; Pérès, K.; Biża, C.; Tegner, J.; Rodriguez-Manas, L.; Grune, T.; Weber, D. Assoċjazzjonijiet tal-plażma 3-methylhistidine bi status ta 'fraġilità fil-koorti Franċiżi tal-Inizjattiva FRAILOMIC. J. Clin. Med. 2019, 8, 1010. [CrossRef]

21. Peterson, ME; Castellano, CA; Rishniw, M. Evalwazzjoni tal-piż tal-ġisem, il-kundizzjoni tal-ġisem u l-kundizzjoni tal-muskoli fi qtates b'ipertirojdiżmu. J. Vet. Intern. Med. 2016, 30, 1780–1789. [CrossRef]

22. Punteġġ tal-Kundizzjoni tal-Muskoli—Cat. Disponibbli onlajn: https://wsava.org/global-guidelines/global-nutrition-guidelines/ (aċċessat fit-18 ta' Jannar 2022).

23. Stadju IRIS ta' CKD. Disponibbli onlajn: http://www.iris-kidney.com/guidelines/staging.html (aċċessat fit-18 ta' Jannar 2022).

24. Benjamini, Y.; Krieger, AM; Yekutieli, D. Proċeduri ta 'pass lineari adattivi li jikkontrollaw ir-rata ta' skoperta falza. Biometrika 2006, 93, 491–507. [CrossRef]

25. van de Poll, MCG; Soeters, PB; Deutz, NEP; Fearon, KCH; Dejong, CHC Metaboliżmu renali ta 'aċidi amminiċi: Ir-rwol tiegħu fl-iskambju ta' aċidi amminiċi interorgani. Em. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 185–197. [CrossRef]

26. Suliman, ME; Qureshi, AR; Stenvinkel, P.; Pecoits-Filho, R.; Barany, P.; Heimburger, O.; Anderstam, B.; Ayala, ER; Filho, JCD; Alvestrand, A.; et al. L-infjammazzjoni tikkontribwixxi għal konċentrazzjonijiet baxxi ta' aċidi amminiċi fil-plażma f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Em. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 342–349. [CrossRef]

27. Yu, Z.; Kastenmüller, G.; Hu, Y.; Belcredi, P.; Moller, G.; Prehn, C.; Mendes, J.; Wahl, S.; Roemisch-Margl, W.; Ceglarek, U.; et al. Differenzi bejn il-profili tal-metaboliti tal-plażma umana u tas-serum. PLoS ONE 2011, 6, e21230. [CrossRef]

28. Ceballos, I.; Chauveau, P.; Guerin, V.; Bardet, J.; Parvy, P.; Kamoun, P.; Jungers, P. Alterazzjonijiet bikrija ta 'aċidi amminiċi ħielsa fil-plażma f'insuffiċjenza renali kronika. Clin. Chim. Acta 1990, 188, 101–108. [CrossRef]

29. Bouby, N.; Hassler, C.; Parvy, P.; Bankir, L. Sintesi renali ta' arginine f'insuffiċjenza renali kronika: Studji in vivo u in vitro fil-firien b'nefrectomija 5/6. Kidney Int. 1993, 44, 676–683. [CrossRef]

30. Suliman, ME; Bárány, P.; Filho, JC; Lindholm, B.; Bergstrom, J. Akkumulazzjoni ta 'taurine f'pazjenti b'insuffiċjenza renali. Nephrol. Ċempel. Transpl. 2002, 17, 528–529. [CrossRef]

31. Bergström, J.; Alvestrand, A.; Fürst, P. Aċidi amminiċi ħielsa mill-plażma u mill-muskoli f'pazjenti b'emodijalisi ta 'manutenzjoni mingħajr malnutrizzjoni tal-proteini. Kidney Int. 1990, 38, 108–114. [CrossRef]

32. Wong, J.; Piceno, YM; DeSantis, TZ; Pahl, M.; Andersen, GL; Vaziri, ND Espansjoni tal-mikrobijota intestinali li tipproduċi l-aċidu xaħmi b'katina qasira tal-mikrobijota intestinali li tipproduċi l-aċidu xaħmi b'katina qasira li jiffurmaw indol u p-cresol li fihom l-urease u l-p-cresol. Em. J. Nephrol. 2014, 39, 230–237. [CrossRef]

33. Sjuf, SC; Quimby, JM; Isaija, A.; Suchodolski, JS; Lunghofer, PJ; Gustafson, DL Il-mikrobijoma fekali u l-konċentrazzjonijiet tas-serum ta 'indoxyl sulfate u p-cresol sulfate fil-qtates b'mard kroniku tal-kliewi. J. Vet. Intern. Med. 2018, 33, 662–669. [CrossRef]

34. Cheng, FP; Hsieh, MJ; Chou, CC; Hsu, WL; Lee, YJ Sejbien ta' livelli ta' indoxyl sulfate fi klieb u qtates li jbatu minn mard tal-kliewi li jseħħ b'mod naturali. Vet. J. 2015, 205, 399–403. [CrossRef]

35. Lin, NM; Wu, IW; Huang, YF; Peng, SY; Huang, YC; Ning, HC Kejl tas-serum totali u ħieles indoxyl sulfate u p-cresyl sulfate f'mard kroniku tal-kliewi bl-użu ta 'UPLC-MS/MS. J. Ikel Droga Anal. 2018, 27, 502–509. [CrossRef]

36. Freeman, LM; Michel, KE; Zanghi, BM; Boler, BMV; Fages, J. L-utilità tal-punteġġ tal-kundizzjoni tal-muskoli u l-kejl ultrasonografiku għall-valutazzjoni tal-massa tal-muskoli fil-qtates b'kaċeksja u sarkopenja. Em. J. Vet. Res. 2020, 81, 254–259. [CrossRef]

37. Rebholz, CM; Zheng, Z.; Grammi, ME; Appel, LJ; Sarnak, MJ; Inker, LA; Levey, AS; Coresh, J. Metaboliti tas-serum assoċjati mat-teħid ta 'proteini tad-dieta: Riżultati mill-prova klinika randomised Modifika tad-Dieta fil-Mard Renal (MDRD). Em. J. Clin. Nutr. 2019, 109, 517–525. [CrossRef]

38. Sparkes, AH; Caney, S.; Chalhoub, S.; Elliott, J.; Finch, N.; Gajanayake, I.; Langston, C.; Lefebvre, HP; Abjad, J.; Quimby, J. Linji gwida ta 'kunsens ISFM dwar id-dijanjosi u l-ġestjoni tal-mard tal-kliewi kroniku tal-qtates. J. Feline Med. Surg. 2016, 18, 219–239. [CrossRef]

39. Dieti għal Qtates b'Mard Kronika tal-Kliewi. Disponibbli onlajn: http://www.iris-kidney.com/education/protein_restriction_ feline_ckd.html#:~{}:text= Ibbażat fil-mija 20fuq fil-mija 20evidence fil-mija 20from fil-mija 20kliniċi,farmaċewtiċi fil-mija 20to fil-mija 20manage fil-mija 20medical fil-mija 20 kundizzjonijiet (aċċessat fit-18 ta’ Jannar 2022).

40. Hall, JA; Fritsch, DA; Jewell, DE; Burris, PA; Gross, KL Qtates b'mard kroniku tal-kliewi fl-istadju 1 u 2 ta' l-IRIS iżommu l-piż tal-ġisem u l-massa tal-muskoli dgħif meta jingħataw ikel b'densità ta' kaloriji miżjuda, u konċentrazzjonijiet imsaħħa ta' karnitina u aċidi amminiċi essenzjali. Vet. Rec. 2019, 184, 190. [CrossRef]

41. Małgorzewicz, S.; Gał ˛ezowska, G.; Cieszy ´ska-Semenowicz, M.; Ratajczyk, J.; Wolska, L.; Rutkowski, P.; Jankowska, M.; Rutkowski, B.; Debska-Slizien, A. Profil ta 'aċidu amminiku wara supplimentazzjoni nutrizzjonali orali f'pazjenti bl-emodijalisi b'ħela ta' proteini-enerġija. Nutrizzjoni 2019, 57, 231–236. [CrossRef]

42. Timmerman, KL; Volpi, E. Metaboliżmu ta 'aċidu amminiku u effetti regolatorji fit-tixjiħ. Curr. Opinja. Clin. Nutr. Metab. Care 2008, 11, 45–49. [CrossRef]

43. Sarwar, G.; Botting, HG; Collins, M. Paragun ta 'profili ta' aċidu amminiku tas-serum tas-sawm ta 'suġġetti żgħażagħ u anzjani. J. Am. Coll. Nutr. 1991, 10, 668–674. [CrossRef]

44. Phipps, WS; Jones, PM; Patel, K. Analiżi ta 'l-aċidu amminiku u organiku: Għodod essenzjali fid-dijanjosi ta' żbalji inborn tal-metaboliżmu. Adv. Clin. Chem. 2019, 92, 59–103.

45. Camara, A.; Verbrugghe, A.; Cargo-Froom, C.; Hogan, K.; DeVries, TJ; Sanchez, A.; Robinson, LE; Shoveller, AK Il-frekwenza ta 'tmigħ bi nhar taffettwa l-ormoni li jirregolaw l-aptit, l-aċidi amminiċi, l-attività fiżika u l-kwozjent respiratorju, iżda mhux in-nefqa tal-enerġija, f'korsi ta' qtates adulti mitmugħa għal 21 jum. PLoS ONE 2020, 15, e0238522. [CrossRef]

46. ​​Pion, PD; Lewis, J.; Greene, K.; Rogers, QR; Morris, JG; Kittleson, MD Effett tat-tmigħ tal-ikel u ċ-ċaħda tal-ikel fuq il-konċentrazzjonijiet ta' taurina fil-plażma u fid-demm sħiħ fil-qtates. J. Nutr. 1991, 121, S177–S178. [CrossRef]

47. Heinze, CR; Larsen, JA; Kass, PH; Fascetti, AJ Plasma amino acid, u konċentrazzjonijiet ta' taurina fid-demm sħiħ fil-qtates li jieklu dieti ppreparati kummerċjalment. Em. J. Vet. Res. 2009, 70, 1374–1382. [CrossRef]

Stacie C. Summers 1, Jessica Quimby 2, Amanda Blake 3, Deborah Keys 4, Joerg M. Steiner 3, u Jan Suchodolski 3

1 Carlson College of Veterinary Medicine, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, l-Istati Uniti

2 Dipartiment tax-Xjenzi Kliniċi Veterinarji, The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA; quimby.19@osu.edu

3 Texas A & M Laboratorju Gastrointestinali, Dipartiment tax-Xjenzi Kliniċi ta 'Annimali Żgħar, College Station, TX 77843, USA; ablake@cvm.tamu.edu (AB); jsteiner@cvm.tamu.edu (JMS); jsuchodolski@cvm.tamu.edu (JS)

4 Kaleidoscope Statistics Veterinary Medical Research Consulting, Ateni, GA 30606, USA; deborah.a.keys@kaleidoscopestatistics.com