Ara Kif SGLT2i Tippromwovi Bidliet Fil-Mudell ta' Trattament ta' Pazjenti b'CKD

Il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) sar marda ewlenija li thedded is-saħħa pubblika madwar id-dinja. Studji wrew li l-inċidenza ta’ CKD qed tiżdied sena wara sena, u minħabba fatturi bħall-bidu moħbi ta’ CKD, rata baxxa ta’ konsultazzjoni u trattament bikrija, u ħafna kumplikazzjonijiet[1], ġabet piż kbir fuq l-individwi, familji, u s-soċjetà.

Ikklikkja għal "genghis khan cistanche" u Mard kroniku tal-kliewi

F'dawn l-aħħar snin, bl-approfondiment gradwali tal-fehim tas-CKD, ħarġu diversi metodi ta 'trattament u mediċini innovattivi wieħed wara l-ieħor, u twettqu gradwalment diversi tipi ta' riċerka relatati, li ppromwoviet it-trattament tas-CKD biex kontinwament jagħmel progress ġdid u skoperti, u ġabu wkoll pazjenti CKD. Aktar tama u opportunità.

F'dan il-kuntest, il-komunità medika hija partikolarment onorata li tistieden lill-akkademiku Liu Zhihong tal-Akkademja Ċiniża tal-Inġinerija biex iwettaq intervisti fil-fond dwar ideat u ġestjoni ta 'trattament CKD u suġġetti oħra relatati u jaqsam għarfien uniku u esperjenza klinika siewja.

Akkademiku Liu Zhihong

Akkademiku tal-Akkademja Ċiniża tal-Inġinerija, professur, superviżur dottorat

Membru tal-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi Mediċi

Direttur taċ-Ċentru Nazzjonali għar-Riċerka Klinika tal-Mard tal-Kliewi tal-Isptar Ġenerali tat-Teatru tal-Lvant

Dekan tal-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta 'Zhejiang

Direttur Eżekuttiv tal-Kunsill tal-Assoċjazzjoni Medika Ċiniża

President tad-Disa' Sessjoni tal-Fergħa tan-Nefroloġija tal-Assoċjazzjoni Medika Ċiniża

Xjentist Ewlieni tal-Programm Nazzjonali "973".

Xjentist Ewlieni tal-Programm Nazzjonali ta 'R&D Ewlenin "Mediċina ta' Preċiżjoni".

Direttur Eżekuttiv tas-Soċjetà Internazzjonali tan-Nefroloġija (ISN)

Q1 Kif nafu lkoll, CKD għandha l-karatteristiċi ta 'morbidità għolja, rata baxxa ta' għarfien, u intrattabbiltà, li ġġib piż kbir għas-saħħa soċjali globali u l-ekonomija. Fl-istess ħin, CKD timxi bil-mod u hija marda kkawżata minn fatturi multipli u kawżi multipli. Abbażi tal-ħafna snin ta’ esperjenza klinika tiegħek, x’taħseb li huma l-isfidi ewlenin fil-ġestjoni tas-CKD?

Bħala problema tas-saħħa globali, is-CKD għadha mifhuma ħażin minkejja l-prevalenza għolja tagħha u l-piż kliniku u ekonomiku għoli ta 'kumplikazzjonijiet assoċjati. Ir-raġuni hija li l-manifestazzjonijiet kliniċi bikrija ta 'CKD huma l-aktar asintomatiċi [2]. Għalhekk, it-titjib tal-għarfien tal-pazjenti dwar l-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'CKD huwa kruċjali għal intervent bikri u pronjosi mtejba.

CKD tippreżenta sfidi enormi fil-ġestjoni tagħha. L-ewwelnett, fl-istadju bikri ta 'CKD, fatturi bħall-pressjoni għolja u d-dijabete jistgħu jikkawżaw ħsara lill-funzjoni renali, li tirriżulta f'ħsara glomerulari/interstizjali, filtrazzjoni glomerulari indebolita, u rata ta' filtrazzjoni glomerulari mnaqqsa (GFR) u proteinurja miżjuda [3]. Anke fin-nuqqas ta 'sintomi kliniċi f'dan l-istadju, fatturi ta' riskju multipli, kif ukoll mard relatat mal-immunità, jistgħu jaċċelleraw il-progressjoni ta 'CKD u jwasslu għall-iżvilupp ta' mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESKD). Barra minn hekk, hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, il-pazjenti jistgħu wkoll jiżviluppaw kumplikazzjonijiet relatati bħal anemija renali[4] u pressjoni għolja[5], li żżid ħafna l-piż kliniku ta' CKD. Mhux dan biss, iżda l-ġestjoni tas-CKD teħtieġ ħafna riżorsi mediċi, li jenfasizza l-importanza li tiġi ottimizzata l-ġestjoni tas-CKD.

Fl-aħħarnett, il-linji gwida tal-prattika klinika KDIGO tal-2022 irrimarkaw li għal pazjenti CKD, huwa estremament importanti li titnaqqas il-progress tal-mard tal-kliewi, jiġi evitat l-iżvilupp ta 'ESKD, u jitnaqqas ir-riskju ta' mewt kardjovaskulari [6]. Mill-perspettiva attwali, il-metodi ta 'dijanjosi klinika u trattament f'dan il-qasam għadhom relattivament limitati, għalhekk skoperti f'mediċini innovattivi huma meħtieġa b'mod urġenti.

Q2 F'dawn l-aħħar snin, hekk kif ġew skoperti aktar mogħdijiet li għandhom rwol ewlieni fil-progressjoni tas-CKD, ħarġu approċċi terapewtiċi promettenti ġodda. Kif tħossok dwar dawn il-mediċini?

Il-patoġenesi tas-CKD hija kumplessa u teħtieġ trattamenti multipli. Minbarra l-aġġustamenti tad-dieta u tal-istil tal-ħajja, it-twelid ta 'mediċini ġodda pprovda wkoll l-aħħar evidenza għal trattament CKD u protezzjoni kardjorenali fit-tul u ġab ukoll aktar għażliet għal pazjenti CKD.

L-ewwelnett, inibituri tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAASi) intużaw ħafna f'pazjenti b'CKD f'dawn l-aħħar snin, inklużi inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin (ACEI), antagonisti tar-riċetturi tal-angiotensin II (ARB). RAASi jista' jikkawża iperkalemija waqt it-trattament, u minħabba l-limitazzjoni tal-funzjoni renali, il-pazjenti spiss ikollhom diffikultà biex jilħqu d-doża mmirata jew saħansitra biex iwaqqfu t-trattament [7]. Barra minn hekk, antagonisti tar-riċetturi mineralokortikojdi mhux sterojdi (MRA) jistgħu jipproteġu l-qalb u l-kliewi permezz ta 'mekkaniżmi anti-infjammatorji jew anti-fibrotiċi, li huwa suppliment effettiv għall-inibituri RAAS, iżda l-applikazzjoni attwali hija limitata biss għal pazjenti CKD b'dijabete mellitus [8].

Inibituri tal-kotransporter 2 tas-sodju-glukożju (SGLT2i) hija "stilla" li qed tikber fil-qasam tal-mard tal-kliewi f'dawn l-aħħar snin. Bħala tip ġdid ta 'mediċina ipogliċemika, għandha funzjonijiet multipli bħal ipogliċemiċi, telf ta' piż, kontra l-pressjoni għolja, u protezzjoni tal-kliewi [9]. Mhux hekk biss, ir-riċerka klinika ta 'SGLT2i ġiet estiża għall-popolazzjoni mhux dijabetika u kisbet suċċess wieħed wara l-ieħor. Fl-istudju Empagliflozin EMPA-KIDNEY [10] ippubblikat reċentement, il-popolazzjoni tal-mard tal-kliewi mhux dijabetiku ammontat għal aktar minn nofs, u ċ-Ċina kellha rwol ewlieni fir-reklutaġġ u l-ġbir tad-dejta tal-popolazzjoni tar-riċerka, li turi wkoll li pajjiżi għandu inċidenza għolja ta’ mard tal-kliewi. Status sinifikanti u kontribuzzjonijiet fil-qasam tar-riċerka.

Q3 Mit-3 sas-6 ta’ Novembru 2022, is-sezzjoni tal-prova klinika ta’ impatt għoli ASN 2022 ħabbret ir-riżultati tal-istudju EMPA-KIDNEY, li fl-istess ħin ġew ippubblikati fil-Ġurnal tal-Mediċina ta’ New England. X'taħseb dwar din ir-riċerka?

Skont il-linji gwida attwali tat-trattament, għal pazjenti CKD mhux dijabetiċi bi proteinurja, ACEI/ARB u/jew SGLT2i jistgħu jintużaw waħedhom jew flimkien biex itejbu l-pronjosi tal-pazjenti [11]. Għal pazjenti CKD mingħajr proteinurja, studji preċedenti ma ġewx involuti. Għalhekk, fit-trattament attwali, ACEI/ARB jew SGLT2i normalment jintużaw biss f'pazjenti CKD bi proteinurja [12,13].

The EMPA-KIDNEY study is a large-scale randomized, double-blind, placebo-controlled trial, which for the first time included CKD patients without proteinuria, accounting for 20% of the overall study population, and nearly half of the study population included normal to microalbuminuria patients. In addition, this study for the first time lowered the inclusion criteria to CKD patients with eGFR>20mL/min/1.73㎡, u l-endpoint primarju kien il-progressjoni tal-mard tal-kliewi (mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, eGFR kompla jonqos għal<10mL/min/1.73㎡, renal death or a continuous decline in eGFR ≥ 40% after randomization) or a composite endpoint of cardiovascular death.

Ir-riżultati wrew li meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, ir-riskju ta 'progressjoni tal-mard renali jew mewt kardjovaskulari fil-grupp ta' empagliflozin tnaqqas b'mod sinifikanti bi 28 fil-mija (HR 0.72, 95 fil-mija CI 0.{{. 5}}.82, P<0.001), and the rate of all-cause hospitalization was higher than that of the placebo group. The dose group significantly decreased by 14% (HR 0.86, 95%CI 0.78-0.95, P=0.003). In addition, for patients with normal or microalbuminuria, empagliflozin can delay the decline rate of eGFR, confirming the renal protective effect in such patients. In terms of safety, the results of this study showed that the overall safety of empagliflozin in the treatment of CKD patients was good, consistent with the safety characteristics shown in previous clinical studies, and no new safety signals were found [10].

Meta mqabbel ma' studji kliniċi preċedenti, EMPA-KIDNEY għandu tliet skoperti kbar fil-pazjenti magħżula: L-ewwel, kważi nofs il-pazjenti b'normali jew mikroalbuminurja (UACR).<300 mg/g) are included. Such patients usually progress slowly in CKD, so it is difficult to Differences in renal events were observed during the follow-up period, but the study found that Empagliflozin could significantly delay the rate of eGFR decline; second, a higher proportion and larger number of non-diabetic CKD patients were included; third, lower eGFR was included level (lower limit of eGFR 20 mL/min·1.73 ㎡]), more patients with stage 4 CKD.

Fl-opinjoni tiegħi, EMPA-KIDNEY, l-akbar prova klinika li tevalwa l-protezzjoni kardjorenali ta 'SGLT2i f'pazjenti b'CKD bl-akbar skala u l-aktar kriterji ta' inklużjoni wiesgħa, hija tragward importanti ħafna. Ittejjeb il-prospetti ta 'trattament ta' aktar pazjenti CKD għal SGLT2i u tevita Progressjoni għad-dijalisi li tipprovdi appoġġ ta 'evidenza aktar b'saħħtu.

Q4 Bir-rilaxx ta 'dan l-istudju, tista' jekk jogħġbok titkellem dwar il-valur tal-endpoint issettjat minn qabel tal-inklinazzjoni tal-eGFR?

L-għażla ta' punt ta' tmiem xieraq ta' sostituzzjoni tal-kliewi hija ta' sinifikat kbir għall-ottimizzazzjoni tad-disinn tal-provi kliniċi tal-mard tal-kliewi. L-endpoints tal-kliewi tradizzjonali ġeneralment jinkludu ESKD u albuminurja, li hija rikonoxxuta u użata b'mod wiesa'. Madankollu, l-ESKD normalment teħtieġ għexieren ta 'snin ta' segwitu, jew l-għażla ta 'pazjenti bi progressjoni mgħaġġla tal-marda/CKD avvanzata biex jinkisbu skopijiet ta' riċerka, li hija limitata ħafna fl-applikazzjoni. Il-ġenerazzjoni tal-albuminurja hija affettwata minn ħafna fatturi. Il-progress ta 'CKD u proteinurja mhumiex kompletament paralleli, u ż-żieda ta' albumina urinarja mhux neċessarjament twassal għal insuffiċjenza renali. Għalhekk, il-valur tal-albuminurja bħala punt finali tal-kliewi fi provi kliniċi hemm kontroversjali.

Fl-istess ħin, it-tnaqqis tal-funzjoni renali huwa wkoll meqjus bħala avveniment ta 'endpoint ewlieni, bħal tnaqqis ta' eGFR ta '30 fil-mija, 40 fil-mija, 57 fil-mija, eċċ., Iżda dan l-indikatur għandu valur ta' applikazzjoni limitat f'nies b'GFR ta 'linja bażi għolja.

Fid-dawl tan-nuqqasijiet tal-punti finali tar-riċerka ta 'hawn fuq, fl-2018, il-Fondazzjoni Nazzjonali tal-Kliewi (NKF), l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA), u l-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini (EMA) ko-sponsorjaw studju bil-għan li titnaqqas l-albumina urinarja. Bidliet fil-proporzjon tal-krejatinina (UACR) u rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) intużaw bħala punti ta' tmiem fi provi kliniċi bikrija ta' CKD.

Is-sejbiet jissuġġerixxu li l-proporzjon tal-albumina għall-krejatinina fl-awrina (UACR) jista’ jintuża wkoll bħala punt ta’ tmiem surrogat affidabbli fi provi kliniċi relatati ma’ CKD, iżda biss f’mard ikkaratterizzat minn proteinurja elevata, jew biex jevalwaw interventi li l-mekkaniżmu ta’ azzjoni primarju tagħhom huwa li tnaqqas il-miżuri tal-proteinurja, għalhekk l-użu prattiku huwa limitat. Għall-eGFR, meta l-miżuri tat-trattament m'għandhom l-ebda effett akut fuq il-GFR, l-inklinazzjoni tal-eGFR tista 'tintuża bħala endpoint surrogat effettiv biex jevalwa l-effett tat-trattament ta' CKD, li jista 'jnaqqas il-ħtieġa għal ħin ta' segwitu tal-istudju u daqs tal-kampjun. Madankollu, fl-istadju inizjali tat-trattament, l-effetti akuti jistgħu jaffettwaw l-inklinazzjoni tal-eGFR, għalhekk huwa meħtieġ li tiġi kkunsidrata b'mod komprensiv l-inklinazzjoni akuta tal-eGFR, l-inklinazzjoni kronika tal-eGFR, u l-inklinazzjoni totali tal-eGFR, kif ukoll ir-riversibbiltà tal-effett akut tal-eGFR qabel u wara t-trattament [14].

Sommarju

CKD hija marda komuni li toħloq ħsara kbira lis-saħħa tal-bniedem. Bl-istudju fil-fond tal-patoġenesi tas-CKD, ġew skoperti aktar u aktar mogħdijiet ewlenin, li jipprovdu ideat u metodi ġodda għat-trattament tas-CKD. Fosthom, SGLT2i, rappreżentat minn Empagliflozin, ippromwova t-trasformazzjoni ta 'kunċetti ta' trattament CKD bis-saħħa tar-riċerka EMPA-KIDNEY u evidenza qawwija oħra. Fl-istess ħin, l-inklinazzjoni eGFR bħala endpoint surrogat timla wkoll il-vojt fil-valutazzjoni tal-impatt ta 'intervent bikri fis-CKD u tippromwovi l-iżvilupp ta' prattika klinika, riċerka u saħħa pubblika fil-mard tal-kliewi. Nemmen li bl-aċċelerazzjoni ta 'żvilupp ta' mediċini ġodda u riċerka għal CKD fil-futur, nistgħu nittrattaw u mmaniġġjaw aħjar is-CKD sabiex aktar pazjenti jkunu jistgħu jiġu megħjuna.

għal aktar informazzjoni:Ali.ma@wecistanche.com