Sigurtà u serokonverżjoni ta' immunoterapiji kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2: reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta' provi kliniċi parti 3

Rigward l-immunità tat-taħriġ kontra l-patoġenu ġdid SARS-CoV-2, studji preċedenti wrew il-kapaċità tagħhom li jħarrġu l-immunità adattiva, li hija memorja immunoloġika kontra patoġeni speċifiċi [46].

Bl-iżvilupp kontinwu tax-xjenza u t-teknoloġija u l-progress kontinwu tas-soċjetà umana, il-ħajja tan-nies hija dejjem aktar dipendenti fuq it-teknoloġija, u n-nies qed jirrealizzaw gradwalment l-importanza tas-saħħa. Madankollu, il-ġlieda tal-bniedem kontra l-mard tkompli.

Bħalissa, id-dinja qed tesperjenza kriżi tas-saħħa kkawżata minn patoġeni ġodda. Dan il-patoġenu huwa ġdid u qawwi, u jikkawża vittmi serji u telf ekonomiku. In-nies iridu jaħsbu dwar kif jittrattaw dan il-patoġenu ġdid.

L-immunità ssir partikolarment kritika f'dan il-kuntest. L-immunità hija l-mekkaniżmu ta 'awto-protezzjoni tal-ġisem u l-kapaċità tiegħu li jiġġieled kontra patoġeni esterni. Immunità qawwija tista 'tagħmel il-ġisem aktar b'saħħtu u tirreżisti b'mod effettiv l-invażjoni ta' diversi patoġeni. Immunità insuffiċjenti tagħmel lin-nies suxxettibbli għal diversi mard. Għalhekk, iż-żamma u t-tisħiħ tal-immunità hija importanti ħafna.

Allura, kif tittejjeb l-immunità? L-ewwelnett, jeħtieġ li nżommu drawwiet ta 'għajxien tajbin. Kul dieta sana u jikkunsmaw diversi nutrijenti f'ammont xieraq; torqod tajjeb u tiżgura ħin ta 'rqad adegwat; eżerċizzju xieraq biex teżerċita ġismek u ttejjeb ir-reżistenza tiegħek. Barra minn hekk, tista 'wkoll issaħħaħ l-immunità u ttejjeb ir-reżistenza tal-ġisem permezz ta' tilqim u metodi oħra.

Biex niġġieldu kontra patoġeni ġodda, jeħtieġ li nkunu proattivi biex nipproteġu lilna nfusna. Iż-żamma ta' immunità b'saħħitha mhix biss imġieba personali iżda wkoll responsabbiltà soċjali li kulħadd għandu jaqdi. Irridu nużaw metodi xjentifiċi u kunfidenza soda biex ngħaddu minn dan il-mument diffiċli flimkien. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex ittejjeb il-memorja

Għalhekk, il-paradigma li l-memorja immunoloġika, jekk u biss jekk teżisti, fl-immunità adattiva ġiet ikkontestata b'mod kostanti minħabba l-preżenza ta 'riċetturi ta' rikonoxximent tal-mudell (PRRs), li huma kkonservati b'mod evoluttiv fil-biċċa l-kbira tal-organiżmi multiċellulari u jistgħu jirrikonoxxu speċifikament mikrobi infettivi permezz ta 'immunità naturali. ċelluli [47].

Bħala l-kontroeżempju għall-kunċett dommatiku, il-memorja immuni innata li tinvolvi mogħdijiet medjati minn PRR ġiet irrappurtata li tipproteġi korpi umani minn patoġeni irrilevanti permezz ta 'riprogrammazzjoni epiġenetika f'ċelloli immuni intrinsiċi [48].

Bħala riżultat, l-immunità eterologa għandha rwol preventiv kontra patoġeni ġodda li huma ta' theddida kritika għall-bnedmin mingħajr drogi jew vaċċini; dan ir-rwol huwa magħruf ukoll bħala immunità intrinsika mħarrġa [49]. It-tilqim BCG, oriġinarjament iddisinjat għat-tuberkulożi fit-tfal, marda infettiva b'rati għolja ta' morbożità u mortalità, kienet waħda mill-vaċċini l-aktar prevalenti [9].

Induzzjoni ta' protezzjoni mhux speċifika permezz ta' tilqim BCG intweriet kemm fi studji fuq l-annimali kif ukoll fil-bniedem [50,51], inklużi diversi provi kkontrollati b'mod każwali (RCTs) [52,53].

Pereżempju, it-tilqim BCG intwera li jipproteġi ġrieden immunodefiċjenti severi kombinati (SCID) minn kandidjasi disseminata b'salvataġġ ta 'sopravivenza minn 30% sa 100%, b'mogħdijiet indipendenti mil-limfoċiti T u B involuti [50].

Il-cross-protection indotta fil-ġrieden SCID imlaqqma b'BCG kienet iggwidata mill-attivazzjoni ta' proteina 2 li fiha d-dominju ta' oligomerizzazzjoni li tgħaqqad in-nukleotidi tar-riċettur innat u alterazzjonijiet epiġenetiċi f'sit ta' trimetilazzjoni ta' histone 3 lysine 4 (H3K4me3) fir-reġjuni promotur TLR{{11} , kif ukoll ċitokini infjammatorji oħra fil-monoċiti. Barra minn hekk, it-tilqim BCG ġie ssuġġerit ukoll biex jinduċi programmazzjoni epiġenetika madwar il-ġenoma kollu ta 'monoċiti umani u jipproduċi IL-1 kontra viremja kkawżata minn infezzjoni tal-virus tad-deni isfar fi studji umani [51].

F'xenarju bħal dan, il-programmazzjoni mill-ġdid epiġenetika hija kkunsidrata bħala mekkaniżmu kruċjali tat-taħriġ tal-immunità intrinsika biex tiżviluppa memorja immunoloġika billi tirregola l-attivazzjoni tal-ġeni b'modifika tal-histone, bħal methylation H3K4 jew aċetilazzjoni H3K27. Bl-istess mod, bosta RCTs appoġġaw effett immunoloġiku eteroloġiku indott mit-tilqim BCG fuq morbożità u mortalità mnaqqsa fost it-trabi, kif ukoll tfal li jbatu minn mard infettiv minbarra t-TB [52,53].

Għalhekk, l-immunità eterologa realizzata bil-vaċċini BCG ġiet ikkunsidrata kemm bħala miżura preventiva kif ukoll bħala terapewtika għall-infezzjoni SARS-CoV-2 [54].

Vaċċin maqtul jew inattivat jirreferi għall-injezzjoni ta' patoġeni li tilfu l-kapaċità tagħhom li jipproduċu l-mard iżda jżommu l-istruttura sħiħa jew parzjali li tikkonsisti f'antiġeni multipli li jistgħu jiġu fagoċitati u diġeriti minn ċelluli li jippreżentaw l-antiġen (APCs), prinċipalment ċelluli dendritiċi (DCs), biex tirrealizza immunità adattiva wara amministrazzjoni taħt il-ġilda jew ġol-muskoli.

Imbagħad, APCs mgħobbija bl-antiġen permezz ta’ molekuli ta’ kumpless ta’ istokompatibilità maġġuri tat-tip II (MHC II) jemigraw lejn organi limfoiddi sekondarji għal ċelluli T (Th) naivehelper prim, li jgħin liċ-ċelluli B li jġorru l-antiġen jiddifferenzjaw jew għal ċelluli B tal-memorja jew ċelluli tal-plażma b’ħajja qasira li l-ewwel IgM sigriet, imbagħad jgħaddu minn bidla fil-klassi tal-antikorpi biex tipproduċi IgG. Peress li l-half-life ta 'IgM hija ta' madwar jumejn, il-bidla tal-isotip għal IgG tiggarantixxi half-life fit-tul ta 'madwar 20 jum, li tiżgura l-effett protettiv waqt l-infezzjoni [55]. Minbarra li jipprovdu antiġeni multipli, vaċċini maqtula jew inattivati ​​huma stabbli u sikuri iżda jeħtieġu diversi dożi biex iġibu immunità effiċjenti u protettiva b'mod wiesa 'b'supplimenti awżiljarji [56].

Għalhekk, l-iżvantaġġi tal-vaċċini maqtula jew inattivati ​​jinkludu b'kumbinazzjoni l-patoġenu inattivat li evolva komponenti tal-wiċċ biex jaħrab is-sorveljanza immuni li xorta tirregola r-rispons immuni matul it-tilqim [57]. B'mod ġenerali, vaċċini maqtula jew inattivati ​​tqiesu bħala kandidati potenzjali għal immunizzazzjoni attiva kontra patoġeni emerġenti, pereżempju, SARS-CoV-2.

Vaċċini subunità bħala sottotip ta 'vaċċini inattivati ​​jinvolvu peptidi immunoġeniċi ta' patoġeni li huma ddisinjati biex iqanqlu memorja taċ-ċelluli T u B medjata minn APC kontra mard infettiv wara amministrazzjoni taħt il-ġilda jew ġol-muskoli ta 'dożi multipli plus adjuvants.

Il-proċess korrispondenti ta' induzzjoni ta' immunità attiva huwa simili għal dak ta' vaċċini maqtula jew attivati. L-antiġeni kandidati f'vaċċini ta' subunità huma ġeneralment mogħtija minn vettori ta' inġinerija ġenetika, bħal vettori virali jew vettori batterjali ħajjin għal vaċċini tad-DNA rikombinanti.

Fil-każ tal-koronavirus, il-proteina S bħala antiġenu kandidat kemm għall-vaċċini tas-subunità kif ukoll għall-antikorpi newtralizzanti tkun medjatur l-irbit tar-riċettur taċ-ċelluli ospitanti ACE2 mal-patoġeni virali, bid-dominji li jorbtu mar-riċetturi (RBD) tal-proteini S ikunu simili f'SARS-CoV{{ 3}} u SARS-CoV.

Speċifikament, il-proteina S tinkludi żewġ subunitajiet, S1 u S2. Is-subunità S1 tikkonsisti f'dominju amino-terminali u anRBD.

L-RBD jeħel ma' ACE2 bħala r-riċettur tiegħu fil-mira taċ-ċellula ospitanti, li jibda l-proċess ta 'infezzjoni. Għalhekk, il-vaċċini tas-subunità huma kapaċi li jinduċu antikorpi newtralizzanti speċifiċi għall-antiġen li jimmiraw għall-proteini S, u għalhekk jipprevjenu t-tixrid virali.

Dawn l-antiġeni ppreżentati fil-provi kliniċi approvati mill-FDA huma komunement amministrati direttament jew bl-użu ta 'vettori virali inkluż adenovirus, jew vettori batterjali bħal probijotiċi. Barra minn hekk, vaċċini vverifikati bbażati fuq nanopartiċelli għal viruses respiratorji [58] huma vvalutati wkoll fi provi kliniċi rreġistrati, fejn l-mRNAs kodifikati bl-antiġen S li jinsabu f'nanopartiċelli komposti minn lipidi jistgħu jiġu tradotti direttament f'antiġeni S funzjonali wara t-tilqim.

Hemm vantaġġi u liżvantaġġi ta 'kull disinn ta' vaċċin. Pereżempju, il-vaċċini tad-DNA mhumiex immunoġeniċi daqs l-mRNA jew prodotti bbażati fuq il-proteini [59], filwaqt li l-vaċċini tal-mRNA mhumiex stabbli daqs il-vaċċini tad-DNA.

Il-vaċċini tal-vettur virali huma ġeneralment aktar immunoġeniċi minn dawk li jużaw vettori oħra, iżda vettori virali jġibu effikaċja mnaqqsa minħabba immunità preeżistenti għall-vettur [60]. Vaċċini subunità, li jiffokaw fuq il-proteina S, il-proteina virali kritika li torbot ma 'ACE2 fuq iċ-ċelloli ospitanti, huma kkunsidrati aktar sikuri minn vaċċini ħajjin attenwati u aktar speċifiċi minn vaċċini inattivati.

Ibbażat fuq evidenza seroloġika permezz ta’ studji rilaxxati, il-biċċa l-kbira tal-vaċċini tal-proteini, vaċċini RNA, u vaċċini inattivati ​​jeħtieġu żewġ dożi biex jipprovdu livelli qawwija ta’ serokonverżjoni b’ORs aktar minn 100, filwaqt li vaċċini ta’ vettur virali jistgħu jeħtieġu biss doża waħda biex jilħqu l-livell komparabbli ta’ serokonverżjoni (Tabella 3 u Figura 3). Ir-rekwiżiti tal-ħażna għal vaċċini tal-proteini, vaċċini tad-DNA, u vaċċini tal-virus inattivati ​​jinkludu temperaturi madwar 2 sa 8 ◦C (36 sa 46 ◦F), filwaqt li għal vaċċini RNA jistgħu jvarjaw fost il-prodotti, inkluż (1) 2 sa 8 ◦C (36 sa 8 ◦C). 46 ◦F) għal użu immedjat jew −20 ◦C (−4◦F) għal ħażna fit-tul ta' mRNA -1723, u (2) −80 ◦C (−112 ◦F) għal BNT162b1.

Vaċċini tal-vettur virali huma ssuġġeriti li jinħażnu f'2 sa 8 ◦C (36 sa 46 ◦F) għal użu immedjat jew -20 ◦C (-4◦F) għal ħażna fit-tul (Tabella 3) [61].

L-immunità passiva tirreferi għat-trasferiment ta 'immunità umorali, li fiha l-immunoglobulini protettivi involuti, IgG, b'mod partikolari, huma derivati ​​minn individwi immuni tonnewtralizza patoġeni f'riċevituri mhux immuni [62].

Vaċċini bbażati fuq immunità passiva miksuba artifiċjalment ġew approvati għal profilassi u terapewtika ta' mard infettiv, speċjalment meta vaċċini li jimmiraw għal immunità attiva fit-tul mhumiex preferuti peress li dawk il-mard huma "tiġrijiet kontra l-ħin" [63]; pereżempju, vaċċini li ntwerew li jnaqqsu l-mortalità fost pazjenti b'infezzjonijiet virali severi bħal viruses tal-influwenza A u Ebolaviruses jinvolvu l-injezzjoni ġol-vini ta 'antikorpi protettivi maqsuma mill-plażma konvalexxenti ta' pazjenti rkuprati jew riċevituri tal-vaċċin immunizzati [64,65].

Bl-istess mod, it-trasferiment tal-plażma konvalexxenti tqies bħala l-kandidat għal trattament immedjat għal pazjenti COVID-19 severi permezz ta' miżuri li jinkludu newtralizzazzjoni diretta u immunomodulazzjoni, b'dawn tal-aħħar involuti fi (1) l-imblukkar taċ-ċitokini jew suppliment, (2) il-prevenzjoni tad-DC maturazzjoni, jew (3) li tiskatta l-iżvilupp regolatorju taċ-ċelluli T [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com