Is-Sigurtà U l-Effikaċja tat-Tilqim Komuni Kontra l-COVID-19

Astratt:

Il-pandemija dinjija tal-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) imponiet sfida fuq is-saħħa tal-bniedem madwar id-dinja, u t-tilqim jirrappreżenta strateġija vitali biex tiġi kkontrollata l-pandemija. Sal-lum, vaċċini multipli COVID-19 ingħataw awtorizzazzjoni għall-użu ta' emerġenza, inklużi vaċċini inattivati, vaċċini b'vettur ta' adenovirus, u vaċċini tal-aċidu nuklejku. Dawn il-vaċċini għandhom prinċipji tekniċi differenti, li bilfors iwasslu għal differenzi fis-sigurtà u l-effikaċja. Għalhekk, aħna nimmiraw li nimplimentaw reviżjoni sistematika billi nisintetizzaw dejta sperimentali klinika flimkien ma 'dejta dwar tilqim tal-massa u nagħmlu sinteżi biex tevalwa s-sigurtà u l-effikaċja tal-vaċċini COVID-19. Meta mqabbel ma’ vaċċini oħra, ir-reazzjonijiet avversi wara t-tilqim b’vaċċini inattivati ​​huma relattivament baxxi. L-effikaċja tal-vaċċini inattivati ​​hija bejn wieħed u ieħor 60%, il-vaċċini b'vettur tal-adenovirus huma 65%, u l-vaċċini tal-mRNA huma 90%, li huma dejjem effiċjenti kontra l-infezzjoni tal-koronavirus 2 (SARS-CoV-2) tas-sindromu respiratorju akut akut asintomatiku, sintomatika COVID-19, COVID-19 dħul fl-isptar, dħul fl-isptar sever jew kritiku, u mewt. Il-vaċċini bbażati fuq l-RNA għandhom numru ta’ vantaġġi u huma wieħed mill-aktar vaċċini promettenti identifikati sal-lum u huma partikolarment importanti waqt pandemija. Madankollu, aktar titjib huwa meħtieġ. Maż-żmien, il-livelli kollha tal-antikorpi jiddgħajfu gradwalment, għalhekk hija meħtieġa doża booster biex tinżamm l-immunità. Meta mqabbel ma 'immunizzazzjoni prime-boost omologa, immunizzazzjoni prime-boost eterologa tqajjem risponsi immuni umorali u ċellulari aktar robusti.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Kliem ewlieni:

COVID-19; SARS-CoV-2; sigurtà; effikaċja; strateġiji prime-boost

1. Introduzzjoni

Wara t-tifqigħa inizjali fi Wuhan, iċ-Ċina, il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) issa nfirxet għal aktar minn 200 pajjiż u territorju [1]. Il-pandemija dinjija imponiet sfida għas-saħħa tal-bniedem, test sinifikanti tal-bnedmin li qed jiffaċċjaw emerġenzi tas-saħħa pubblika. Minħabba trattamenti ineffettivi kontra l-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2), it-tilqim sar strateġija primarja biex tikkontrolla l-pandemija tal-COVID-19. Fit-tul, l-istabbiliment tal-immunità tal-merħla billi tiżdied l-immunità tal-popolazzjoni 'l fuq minn limitu huwa estremament kritiku għall-eradikazzjoni virali, li mhux biss tnaqqas it-tixrid tal-virus minn persuna għal oħra iżda wkoll tipproteġi indirettament individwi mhux imlaqqma u ta' riskju għoli, inklużi trabi. , nisa tqal jew li qed ireddgħu, pazjenti bil-kanċer, nies immunokompromessi, eċċ [2,3]. Dan jista' jsir biss billi tespandi l-popolazzjoni mlaqqma biex jintlaħaq il-limitu ta' immunità tal-merħla tas-SARS-CoV-2 malajr kemm jista' jkun għal vaċċini speċifiċi. Studji ssuġġerew li l-limitu tal-immunità tal-merħla għal SARS-CoV-2 huwa bejn wieħed u ieħor 60-70% [4,5]. Għalhekk, il-gwerer kontra s-SARS-CoV-2 ma jistgħux jintrebħu b'mod komprensiv mingħajr vaċċini.

Id-differenzi fil-prinċipji tekniċi u r-rotot tal-produzzjoni tal-vaċċini COVID-19 neċessarjament se jwasslu għal differenzi fis-sigurtà u l-effikaċja [6,7]. Għalhekk, aħna nimmiraw li nimplimentaw reviżjoni sistematika billi nisintetizzaw dejta sperimentali klinika flimkien ma 'dejta dwar tilqim tal-massa u nagħmlu sinteżi biex tevalwa s-sigurtà u l-effikaċja tal-vaċċini COVID-19.

2. Kunċett ta' Disinn ta' Vaċċin u Mekkaniżmu ta' Azzjoni

SARS-CoV-2, il-patoġenu li jikkawża l-COVID-19, huwa virus RNA enveloped b'mod pożittiv li fih erba' proteini strutturali ewlenin, inkluża l-proteina spike (S), proteina tal-pakkett (E), proteina tal-membrana (M), u proteina nukleokapsid (N) [8,9]. Fost dawn, il-proteina S, primarjament id-dominju li torbot ir-riċettur (RBD) fuq is-subunità S1, timmedja l-fużjoni tal-membrana taċ-ċelluli, tiffaċilita l-endoċitożi, u tibda sinjalazzjoni intraċellulari relatata mar-replikazzjoni virali billi torbot mal-enżima li tikkonverti l-angiotensin tar-riċettur tal-wiċċ taċ-ċellula 2 ( ACE2) [10,11]. Għalhekk, il-proteina S hija l-mira primarja għad-disinn tal-vaċċin [12]. Ir-rwol tal-vaċċini huwa li jattiva artifiċjalment rispons immuni ta 'benefiċċju billi jinduċi antikorpi u ċelluli simili tat-T tal-memorja. Ir-rispons immuni jseħħ malajr mal-invażjoni virali, li jwassal għal antikorpi anamnestiċi rapidi u risponsi taċ-ċelluli T. L-antikorpi li jiċċirkolaw u r-risponsi għall-irtirar taċ-ċelluli tal-memorja jistgħu jeliminaw immedjatament il-viruses u jillimitaw it-tixrid tal-virus [13].

3. Tipi u Differenzi ta' Vaċċini

Vaċċin mir-riċerka għall-kummerċjalizzazzjoni fl-aħħar mill-aħħar tipikament jeħtieġ 5 sa 10 snin. Madankollu, tifqigħat li għaddejjin u appoġġ qawwi mill-awtoritajiet regolatorji tad-droga jaċċelleraw ħafna l-proċess tal-iżvilupp tal-vaċċini. Fil-preżent, vaċċini multipli tal-COVID-19 ġew inklużi fil-lista tal-użu ta’ emerġenza tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) jew ingħataw awtorizzazzjoni għall-użu ta’ emerġenza fost pajjiżi differenti, inklużi vaċċini inattivati ​​vaċċini b’vettur tal-adenovirus, u vaċċini tal-aċidu nuklejku [14 –19]. Il-vaċċini ngħataw kollha ġol-muskoli fid-deltojde. Aktar dettalji huma murija fit-Tabella 1.

Tabella 1.Diversi taw vaċċini u dettalji tal-COVID-19.

Għalkemm il-vaċċini ta 'hawn fuq jissodisfaw il-kriterji tad-WHO, il-prinċipji fundamentali u r-rotot ta' produzzjoni varjaw. Illustrazzjoni tal-prinċipji tad-disinn għal vaċċini differenti tal-COVID-19 hija ppreżentata fil-Figura 1. Sadanittant, kull wieħed minnhom għandu saħħiet u dgħufijiet. Vaċċini virali inattivati ​​huma teknoloġija matura li ġiet użata b'suċċess fi programmi ta 'immunizzazzjoni għal għexieren ta' snin, li fihom mikro-organiżmi inattivati ​​iżda li qabel kienu virulenti li ġew meqruda b'kimiċi, sħana, jew radjazzjoni [20]. Fin-nuqqas ta' informazzjoni dettaljata dwar il-patoġeni, vaċċini inattivati ​​huma l-uniku vaċċin disponibbli kontra l-pandemiji [21]. Madankollu, tilqim inattivat spiss jeħtieġ li jingħata f'dożi multipli, u ħafna drabi doża booster hija meħtieġa biex tinżamm l-immunità. Eżempji jinkludu BBIBP-CorV (Sinopharm) u CoronaVac (Sinovac). Vaċċini b'vettur ta' adenovirus huma vaċċini rikombinanti fformulati billi jgħaqqdu l-vettur ta' adenovirus b'defiċjenza ta' replikazzjoni u d-DNA fil-mira, bħal Convidecia li fih vettori ta' adenovirus tat-tip-5 (Ad5) difettuż fir-replikazzjoni u l-ġene spike full-length [22,23 ]. Għalhekk, parteċipanti immunizzati jistgħu jipproduċu proteina S u għalhekk, jikkawżaw rispons immunoloġiku protettiv. Madankollu, antikorpi newtralizzanti kontra adenovirus huma prevalenti fil-popolazzjoni ġenerali u x'aktarx li jdgħajfu l-effikaċja protettiva tal-vaċċini [24,25]. Il-vaċċini tal-aċidu nuklejku (DNA u RNA) huma tipi ġodda ta’ vaċċini li jaħdmu billi jinjettaw vettori ta’ inġinerija ġenetika li fihom sekwenzi ta’ DNA/RNA li jikkodifikaw antiġeni speċifiċi [26]. Vaċċini ta 'aċidu nuklejku għandhom vantaġġi teoretiċi fuq vaċċini konvenzjonali, li jistgħu jinduċu varjetà ta' tipi ta 'rispons immuni fl-istess ħin permezz ta' disinn ta 'sekwenza artifiċjali [27,28]. Meta mqabbla mal-vaċċini tad-DNA, il-vaċċini tal-mRNA huma aktar sikuri u effiċjenti għaliex jevitaw ir-riskju ta 'integrazzjoni mal-ġenoma taċ-ċellula ospitanti u jistgħu jipproduċu proteina virali pura [29-31]. Madankollu, l-mRNA huwa destabilizzat u suxxettibbli għad-degradazzjoni, li teħtieġ kundizzjonijiet ta 'preservazzjoni ħarxa, bħal temperaturi ultrabaxx. Barra minn hekk, l-ebda vaċċin tal-mRNA ma kien liċenzjat qabel, u l-esperjenza fil-produzzjoni tal-massa hija wkoll skarsa. Xi vaċċini mRNA fost il-vaċċini COVID-19 irċevew awtorizzazzjoni għall-użu f'emerġenza, bħal BNT162b2 u mRNA-1273 żviluppati minn Pfizer/BioNTech u Moderna, rispettivament.

Figura 1. Illustrazzjoni tal-prinċipji tad-disinn u t-tħaddim għal vaċċini differenti tal-COVID-19. Vaċċini inattivati ​​huma inattivati ​​iżda qabel kellhom mikro-organiżmi virulenti li ġew meqruda b'kimiċi, sħana, jew radjazzjoni. Vaċċini b'vettur ta' adenovirus huma vaċċini rikombinanti fformulati billi jgħaqqdu l-vettur ta' adenovirus b'defiċjenza ta' replikazzjoni u d-DNA fil-mira. Vaċċini mRNA huma tip ġdid ta 'vaċċin li jaħdem billi jinjetta vettori ta' inġinerija ġenetika li fihom sekwenzi RNA li jikkodifikaw antiġeni speċifiċi. Huma jiffunzjonaw billi jattivaw l-immunità ċellulari u umorali fi gradi differenti.

4. Sigurtà

Is-sigurtà hija l-ewwel konsiderazzjoni ta’ tilqim mifrux, evalwat prinċipalment minn reazzjonijiet avversi (inklużi reazzjonijiet avversi lokali u sistemiċi) u monitoraġġ ta’ avvenimenti avversi [32]. Ir-riċevituri tal-vaċċin ġew immonitorjati għal 30 minuta wara t-tilqim għal kwalunkwe reazzjoni avversa immedjata. L-aktar reazzjonijiet avversi lokali komuni mitluba huma uġigħ, ħmura u nefħa fis-sit tal-injezzjoni, filwaqt li r-reazzjonijiet avversi sistemiċi komuni huma għeja, uġigħ ta 'ras, deni, mijalġja, dijarea, dardir, sogħla, sensittività eċċessiva, tnaqqis fl-aptit, eċċ. Avvenimenti avversi serji huma rari u tipikament jinvolvu reazzjonijiet allerġiċi li jistgħu jikkawżaw diffikultà biex tieħu n-nifs [33]. Ir-rekwiżiti tal-protezzjoni tas-sikurezza huma esiġenti ħafna fir-rigward tar-riċerka u l-iżvilupp ta’ vaċċini inattivati. Virusijiet sħaħ inattivati ​​jistgħu jaċċessaw il-ġisem direttament u faċilment jinduċu titjib dipendenti fuq l-antikorpi (ADE) [34], fenomenu li fih l-irbit ta’ virus ma’ antikorpi subottimali jtejjeb id-dħul tiegħu fiċ-ċelloli ospitanti u r-replikazzjoni, li jirriżulta f’infettività u virulenza akbar tal-virus [35 ]. Peress li l-mekkaniżmi immuni tal-ġisem u l-ġeni li jikkodifikaw il-proteini strutturali S ma fihomx komponenti tal-virus, is-sigurtà ta 'vaċċini rikombinanti b'vettur ta' adenovirus għandha tkun tajba peress li ma jkunx jista 'jirreplika l-adenovirus waħdu jista' jiġi eliminat. Madankollu, l-esperimenti kliniċi ta 'AstraZeneca u Johnson & Johnson fuq il-vaċċin rikombinanti b'vettur ta' adenovirus twaqqfu minħabba l-okkorrenza ta 'tromboċitopenja trombotika [36,37], li qajmet mistoqsijiet dwar is-sigurtà tal-vaċċin b'vettur ta' adenovirus. Teoretikament, vaċċini tal-aċidu nuklejku, speċjalment vaċċini tal-mRNA, huma meqjusa bħala l-aktar vaċċini sikuri mingħajr riskju ta 'infezzjoni minħabba li ma fihom l-ebda komponenti tal-virus u ma jintegrawx mal-ġenoma taċ-ċellula ospitanti. Madankollu, reazzjonijiet anafilattiċi ġew irrappurtati aktar wara l-għoti ta 'BNT162b2 [38]. Il-karatteristiċi karatteristiċi sikuri ta' kull vaċċin rappreżentattiv se jiġu diskussi fid-dettall kif ġej.

cistanche benefiċċji-ssaħħaħ is-sistema immuni

4.1. Sigurtà ta' Vaċċin Inattivat CoronaVac

Diversi manifatturi qed jiżviluppaw vaċċini SARS-CoV-2 inattivati ​​kontra COVID-19. Pereżempju, CoronaVac inħoloq minn ċelluli tal-kliewi tax-xadini ħodor Afrikani (ċelluli Vero) wara inokulazzjoni b'SARS-CoV-2 (razza CZ{02) u żviluppat minn Sinovac [39]. Fażi I/II; provi wrew li d-dożi tal-vaċċin investigati (3 µg jew 6 µg) kellhom profili simili ta' sigurtà u immunoġeniċità [40,41]. Wara li qieset bir-reqqa l-kapaċità tal-produzzjoni, 3 µg ta' virus SARS-CoV-2 inattivat fi 0.5 mL ta' dilwent tal-idrossidu tal-aluminju għal kull doża bi skeda ta' tilqim b'żewġ dożi ġew appoġġati għal studji ta' provi kliniċi. CoronaVac ingħata awtorizzazzjoni ta’ emerġenza f’aktar minn 32 pajjiż jew ġurisdizzjoni. F'fażi I/II; Prova klinika ta' popolazzjonijiet Ċiniżi (inklużi tfal u adoloxxenti ta' bejn 3-17-il sena [42], adulti ta' 18-59 sena [41], u adulti ta' 60 snin u aktar [4{0]) , l-inċidenza ġenerali ta 'reazzjonijiet avversi kienet 19-33% fil-grupp tal-vaċċin u 18-22% fil-grupp tal-plaċebo fil-gruppi ta' età kollha, mingħajr ebda differenza sinifikanti bejniethom. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-inċidenza ta’ reazzjonijiet avversi lokali fil-gruppi ta’ età kollha ħlief għall-uġigħ fis-sit ta’ l-injezzjoni fost il-popolazzjoni ta’ bejn 3–59 sena, li kienet ukoll l-aktar reazzjoni avversa lokali komuni, irrappurtata minn 10– 21% tar-riċevituri tal-vaċċin u 2–10% tar-riċevituri tal-plaċebo fil-gruppi ta' età kollha. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi sistemiċi fost il-gruppi ta' età kollha. L-aktar reazzjoni sistemika komuni kienet id-deni, irrappurtat minn 3–5% tar-riċevituri tal-vaċċin u 1–4% tar-riċevituri tal-plaċebo. L-ebda avvenimenti avversi serji relatati mat-tilqima ma ġew irrappurtati wara t-tilqim. Il-prova klinika ta' fażi III f'popolazzjoni Torka ta' bejn 18 u 59 sena wriet li l-frekwenzi ta' avvenimenti avversi totali kienu 18.9% fil-grupp tal-vaċċin u 16.9% fil-grupp tal-plaċebo (p=0.01. 08) mingħajr fatalitajiet jew avvenimenti avversi ta' grad 4 [43]. Uġigħ fis-sit tal-injezzjoni kien l-aktar komuni u l-unika reazzjoni avversa lokali, b'differenzi statistikament sinifikanti (2.4% fil-grupp tal-vaċċin u 1.1% fil-grupp tal-plaċebo, p < 0.0001). Il-frekwenza ta' reazzjonijiet avversi sistemiċi kienet ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp tal-vaċċin (17.7%) milli fil-grupp tal-plaċebo (16.0%, p=0.0263), u sintomi speċifiċi b'differenzi sinifikanti kienu jinkludu għeja, mijalġja, u dardir ( 8.2%, 4.0%, 0.7% fil-grupp tal-vaċċin u 7.0%, 3.0%, 0.2% fil-grupp tal-plaċebo, rispettivament, p < 0.05). Avveniment avvers serju wieħed (reazzjoni allerġika sistemika ta’ grad 3) kien irrappurtat li kellu relazzjoni kawżali mal-vaċċin, li seħħet aktar minn 24 siegħa wara l-ewwel doża tal-vaċċin u rsolviet mingħajr inċident fl-24 siegħa ta’ wara.

Il-prova klinika ta' fażi III f'popolazzjoni Indoneżjana ta' bejn 18 u 59 sena wriet li l-biċċa l-kbira tal-avvenimenti avversi kienu ħfief kemm fil-gruppi tal-vaċċin (47.9%) kif ukoll tal-plaċebo (42.9%) [44]. L-aktar reazzjonijiet avversi lokali komuni u l-aktar avveniment sistemiku komuni kienu uġigħ u mijalġija, rispettivament (30.5% u 19.9% ​​fil-grupp tal-vaċċin vs. 30.1% u 9.0% fil-grupp tal-plaċebo). Kien hemm disa' avvenimenti avversi serji (SAEs) fis-suġġetti kollha inklużi ħamsa mhux relatati ma' vaċċini, wieħed improbabbli ħafna, u tlieta inqas probabbli li jkunu relatati ma' prodotti tal-vaċċini. Kampanji ta' tilqim tal-massa fiċ-Ċili, inklużi madwar 10.2 miljun persuna, wrew inqas avvenimenti avversi [45]. Kwalunkwe mudell fost dawn l-imwiet ma setax jissuġġerixxi kwistjoni ta 'sigurtà għal CoronaVac. Bħala konklużjoni, CoronaVac kien ittollerat tajjeb fil-popolazzjonijiet fil-gruppi ta 'età kollha f'pajjiżi differenti. L-aktar reazzjoni avversa lokali komuni kienet uġigħ, filwaqt li l-avvenimenti sistemiċi komuni kienu għeja, uġigħ ta’ ras, deni, u mijalġja. Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet avversi kienu ħfief u sparixxew fi żmien qasir. Kważi ma kien hemm l-ebda reazzjoni avversa serja relatata mat-tilqima osservata wara t-tilqima. L-ADE hija possibbiltà teoretika b'vaċċini inattivati. Provi kliniċi fin-nies s'issa ma wrewx li l-parteċipanti li rċevew il-vaċċin għandhom rata ogħla ta 'mard sever minn parteċipanti li ma rċevewx it-tilqima.

4.2. Sigurtà ta' Vaċċin Adenovirali Vector Convidecia

F'dawn l-aħħar snin, l-adenovirus rikombinanti ġie żviluppat b'mod wiesa' bħala vettur tal-vaċċin, li huwa wkoll rotta teknika kruċjali għal vaċċini kontra COVID{{0}}. Fosthom, Convidecia huwa l-ewwel vaċċin kontra COVID-19 fi prova umana u l-uniku vaċċin b'żewġ modi ta' amministrazzjoni, inklużi injezzjoni ġol-muskoli u inalazzjoni. Convidecia inbniet billi kklona ġene spike full-length ottimizzat f'E1, u vettur Ad5 imħassar E3 [22]. Id-doża ta' tilqim tal-massa u l-iskeda ta' tilqim (5 × 1010 partiċelli virali għal kull {{2{0}}.5 mL, injezzjoni waħda) magħżula huma prinċipalment ibbażati fuq id-dejta mill-fażi I/II; provi kliniċi. Fil-fażi I/II; provi kliniċi ta' individwi Ċiniżi b'saħħithom minn Wuhan (fażi I; għal adulti bejn 18–60 snin; fażi II; għal parteċipanti ta' età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena, 13.{{3{0}) }% għal Aktar minn jew ugwali għal 55 sena), 76.0% tar-riċevituri fil-grupp tal-vaċċin u 48.0% fil-grupp tal-plaċebo esperjenzaw mill-inqas avveniment avvers wieħed jew aktar fi żmien 28 jum wara t-tilqim. Total ta' 74.0% tal-parteċipanti fil-grupp tal-vaċċin irrappurtaw mill-inqas reazzjoni avversa waħda mitluba fi żmien 14-il jum wara t-tilqim, li kienet ogħla b'mod sinifikanti mis-37.{{40}}% f' il-grupp tal-plaċebo [46-48]. L-aktar reazzjoni avversa lokali mitluba komuni kienet l-uġigħ, irrappurtat minn 56.0% tar-riċevituri tal-vaċċin u 9.0% tar-riċevituri tal-plaċebo. L-aktar reazzjonijiet sistemiċi mitluba komuni fil-gruppi tal-vaċċin u tal-plaċebo kienu għeja (34.0% vs. 17.0%), deni (16.0% vs. 10.0%) u uġigħ ta’ ras (28.0% vs. 13.0%), rispettivament. Il-metriċi kollha ta' hawn fuq fil-grupp tal-vaċċin kienu ogħla b'mod sinifikanti minn dawk fil-grupp tal-plaċebo. Reazzjonijiet avversi mhux mitluba fi żmien 14-il jum wara t-tilqim ma wrew l-ebda differenza bejn il-gruppi. L-ebda avvenimenti avversi serji relatati mal-vaċċin ma ġew dokumentati fi żmien 28 jum.

Il-provi kliniċi ta’ Fażi III fil-Pakistan, il-Messiku, ir-Russja, iċ-Ċili u l-Arġentina (78 ċentru ta’ riċerka klinika b’kollox) tlestew. Reazzjonijiet avversi ġew immonitorjati fuq 52 ġimgħa. Total ta' 61.3% tar-riċevituri tal-vaċċin u 20.0% tar-riċevituri tal-plaċebo irrappurtaw avveniment avvers fis-sit tal-injezzjoni (p < 0.00 01), li minnhom l-uġigħ kien l-aktar frekwenti, irrappurtat minn 59.0% tar-riċevituri tal-vaċċin u 19.0% tar-riċevituri tal-plaċebo. Total ta’ 63.5% tar-riċevituri tal-vaċċin u 46.4% tar-riċevituri tal-plaċebo irrappurtaw avveniment avvers sistemiku mitlub (p < 0.0001), li minnhom uġigħ ta’ ras kien l-aktar komuni (44.0% tar-riċevituri tal-vaċċin u 30.6% tar-riċevituri tal-plaċebo; p < 0.0001) [49]. Prova klinika tal-fażi I tal-vaċċin tal-COVID-19 (Ad5-nCoV) ibbażat fuq il-vettur tat-tip ta' adenovirus aerosolizzat-5 għadu kif lest. Evalwazzjoni tas-sigurtà wriet li ma nstabet l-ebda differenza sinifikanti fl-inċidenza ta' xi avvenimenti avversi mitluba bejn iż-żewġ rotot ta' tilqim fi żmien 7 ijiem wara l-ewwel tilqim jew tilqim booster. Madankollu, uġigħ fis-sit tal-injezzjoni kien evitat. L-ebda avvenimenti avversi serji relatati mat-tilqima ma ġew innutati fi żmien 56 jum wara l-ewwel tilqima. Għalkemm proporzjon ogħla b'mod sinifikanti ta 'parteċipanti fil-grupp tal-vaċċin irrapporta reazzjonijiet avversi bħal deni, għeja, u uġigħ fis-sit tal-injezzjoni minn parteċipanti fil-grupp tal-plaċebo, reazzjonijiet avversi kienu ġeneralment ħfief u solvuti f'mhux aktar minn 48 siegħa. Il-vaċċin sperimentali tal-COVID-19 aerosolizzat b'potenzjal promettenti għandu profil ta' sikurezza tajjeb.

4.3. Sigurtà tal-mRNA Vaccine BNT162b2

Il-vaċċini tal-aċidu nuklejku ħarġu bħala metodi ideali għal disinn rapidu tal-vaċċini, inklużi vaċċini tad-DNA u tal-mRNA. Fosthom, BNT162b2, l-ewwel vaċċin kontra COVID-19 li għandu jiġi approvat mill-WHO għall-użu f'emerġenza, huwa vaċċin RNA fformulat b'nanopartiċelli lipidi, modifikat bin-nukleosidi li jikkodifika SARS-CoV stabilizzat minn prefużjoni, ankrat fuq membrana. {7}} proteina S ta' tul sħiħ [10,5{{20}}]. Wara l-injezzjoni, il-vaċċin mRNA fformulat b'nanopartiċelli tal-lipidi jittieħed miċ-ċelloli, u l-RNA jiġi rilaxxat fiċ-ċitosol, fejn jiġi tradott fil-proteina S. Il-prova klinika multinazzjonali ta' BNT162b2 f'popolazzjoni ta' 16-il sena jew aktar wriet li r-riċevituri ta' BNT162b2 irrappurtaw aktar reazzjonijiet lokali minn dawk li jirċievu plaċebo. L-aktar reazzjoni avversa lokali rrappurtata b'mod komuni fil-parteċipanti kien l-uġigħ, li kien irrappurtat aktar ta' spiss f'parteċipanti iżgħar (83.0% vs. 78.0% wara l-ewwel u t-tieni doża) minn parteċipanti ta' aktar minn 55 sena (71.0). % vs 66.0% wara l-ewwel u t-tieni doża) [51]. Ħmura u nefħa fis-sit tal-injezzjoni ġew irrappurtati minn persentaġġ notevolment aktar baxx ta 'parteċipanti. Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet lokali kienu ħfief għal moderati fis-severità u ġeneralment solvew fi żmien 48 siegħa.

Avvenimenti sistemiċi kienu rrappurtati aktar spiss minn riċevituri iżgħar tal-vaċċin minn riċevituri anzjani tal-vaċċin fis-sottosett ta’ reatoġeniċità u aktar spiss wara d-doża 2 milli mid-doża 1. Għeja u uġigħ ta’ ras kienu l-aktar avvenimenti sistemiċi rrappurtati b’mod komuni, li kienu ogħla f’riċevituri tal-vaċċin (59.{{ 3}}% u 52.0%, fost 16-55 sena; 51.0% u 39.0%, fost Akbar minn jew ugwali għal 55 sena) milli fil-plaċebo riċevituri (23.0% u 24.0%, fost 16-55 sena; 17.{{20}}% u 14.0%, fost akbar minn jew ugwali għal 55 sena). Il-frekwenza ta' kwalunkwe avveniment sistemiku sever wara l-ewwel doża kienet ta' 0.9% jew inqas. Deni (Akbar minn jew ugwali għal 38 ◦C) ġie rrappurtat wara t-tieni doża minn 16.{{30}}% ta' dawk li jirċievu l-vaċċin iżgħar u 11.0% ta' dawk li jirċievu l-vaċċin anzjani. 0.2% biss tar-riċevituri tal-vaċċin u {{40}}.1% tar-riċevituri tal-plaċebo rrappurtaw deni (38.9–4{0 ◦C) wara l-ewwel doża, meta mqabbla bi 0.8% u 0.1% wara t-tieni doża, rispettivament. Żewġ parteċipanti fil-gruppi tal-vaċċin u tal-plaċebo irrappurtaw temperaturi ogħla minn 40.0 ◦C. Avvenimenti avversi jew avvenimenti avversi relatati kienu rrappurtati b'mod aktar frekwenti f'riċevituri ta' BNT162b2 (27.0% u 21.0%) milli f'riċevituri tal-plaċebo (12.0% u 5.0%) [51]. Erbgħa u sittin reċipjenti tal-vaċċin (0.3%) u sitt riċevituri tal-plaċebo (<0.1%) reported lymphadenopathy. The CDC identified and submitted the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), which estimated that the rate of anaphylaxis was 11.1 cases per million doses administered [38]. Four serious adverse events related to vaccination were reported among BNT162b2 recipients, including shoulder injury, paroxysmal ventricular arrhythmia, right axillary lymphadenopathy, and right leg paresthesia [51]. Six recipients died (four from the placebo group and two from the vaccine group). However, the findings showed that deaths were unrelated to vaccines or placebo. Multiple articles recently reported that many healthy young individuals were definitively diagnosed with myocarditis after receiving the second dose of the mRNA vaccine [52,53]. Cardiac MRI demonstrated that individuals with vaccine-associated myocarditis have a similar pattern of myocardial injury [54]. Further investigations are necessary to better understand the causal association. Meanwhile, some sporadic articles also reported that vaccinated individuals developed chronic obstructive pulmonary disease and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis [55,56].

Reazzjonijiet avversi kienu rrappurtati aktar spiss minn riċevituri tal-vaċċin minn riċevituri tal-plaċebo, aktar spiss minn riċevituri tal-vaċċin iżgħar (16–55 sena) milli minn riċevituri tal-vaċċin anzjani (Aktar minn jew ugwali għal 55 sena), u aktar spiss wara d-doża 2 milli d-doża 1. Sa issa, ġew irrappurtati diversi reazzjonijiet avversi serji f'individwi wara li rċevew il-vaċċin mRNA, inklużi reazzjonijiet anafilattiċi, limfadenopatija, mijokardite, u fibrożi pulmonari, iżda r-relazzjoni kawżali speċifika jeħtieġ li tiġi ppruvata fi studji ulterjuri.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

4.4. Evalwazzjoni Komprensiva tas-Sigurtà

Kull vaċċin irid jgħaddi minn provi kliniċi rigorużi biex tiġi żgurata s-sigurtà qabel l-approvazzjoni. Madankollu, l-ebda vaċċin ma jista’ jkun 100% sigur għal kulħadd minħabba li l-ġisem ta’ kull persuna jista’ jirreaġixxi b’mod differenti [57]. Effetti sekondarji minuri huma relattivament komuni, filwaqt li effetti sekondarji serji għandhom ikunu mhux frekwenti u jseħħu f'madwar 1 minn kull 100,000 tilqim. Uġigħ fis-sit tal-injezzjoni kien l-aktar reazzjoni avversa lokali rrappurtata b'mod komuni fil-vaċċini ta' hawn fuq permezz ta' injezzjoni ġol-muskoli, filwaqt li għeja u uġigħ ta' ras kienu l-aktar reazzjonijiet avversi sistemiċi rrappurtati b'mod frekwenti. Diversi provi kliniċi reċenti bħalissa qed jiġu żviluppati biex jitwasslu vaċċini permezz ta' uċuħ mukosali biex jittieħdu mis-sistema immuni komuni tal-mukuża, u b'hekk jiġu evitati reazzjonijiet avversi lokali [58]. Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet avversi kienu ħfief fis-severità, u l-parteċipanti rkupraw fi żmien qasir. Il-komparabbiltà ta' reazzjonijiet avversi bejn il-vaċċini tista' tkun limitata minħabba differenzi fid-definizzjoni tal-limitu għall-istess imġieba. Madankollu, meta mqabbla mal-kontrolli rispettivi tagħhom, ir-riżultati disponibbli jistgħu jispjegaw xi problemi sa ċertu punt. Il-Figura 2 tiġbor fil-qosor l-effetti mhux raffinati ta’ dan it-tqabbil. Kien hemm ftit differenzi fl-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi fil-gruppi ta' età kollha bejn ir-riċevituri tal-vaċċin u dawk tal-plaċebo għall-vaċċin inattivat CoronaVac. Għall-vaċċin Convidecia b'vettur ta' adenovirus u l-vaċċin b'mRNA BNT162b2, ir-riċevituri tal-vaċċin irrappurtaw aktar reazzjonijiet avversi minn dawk li jirċievu l-plaċebo. Reazzjonijiet anafilattiċi u limfadenopatija ġew irrappurtati aktar wara l-għoti ta 'BNT162b2 [38]. It-tilqim bil-vaċċin b'vettur ta' adenovirus (ChAdOx1 nCov-19) jista' jirriżulta fl-iżvilupp rari ta' tromboċitopenja trombotika immuni [36]. Meta mqabbla ma' kandidati oħra għall-vaċċin tal-COVID-19, ir-reazzjonijiet avversi wara t-tilqim b'vaċċini inattivati ​​kienu relattivament baxxi. Il-vaċċini tal-vettur tal-adenovirus u l-vaċċini tal-mRNA għandhom numru ta 'vantaġġi; madankollu, huwa meħtieġ aktar titjib.

L-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi severi, bħal reazzjonijiet allerġiċi, mhijiex biss korrelatata mal-vaċċin innifsu iżda hija wkoll relatata mal-ingredjenti tal-vaċċini u l-karatteristiċi fiżiċi tar-riċevituri. Pereżempju, polyethylene glycol (PEG), użat fil-vaċċini tal-mRNA bħala trasportatur tal-lipidi, kien assoċjat ma 'numru dejjem jikber ta' avvenimenti anafilassi assoċjati mal-PEG [59]. Total ta' 81.0% tal-pazjenti b'anafilassi għandhom storja dokumentata ta' allerġiji jew reazzjonijiet allerġiċi, u 33% esperjenzaw episodju ta' anafilassi fil-passat [38]. Fil-każ ta' xi reazzjonijiet avversi severi, għarfien bir-reqqa tal-istorja medika u mard allerġiku kien meħtieġ biex jiġu evitati reazzjonijiet avversi qabel it-tilqim. L-oqsma tal-iskedar tal-persunal, l-allokazzjoni tal-materjal, l-ippjanar ta 'emerġenza, u l-fluss tax-xogħol għandhom jiġu ppjanati bir-reqqa qabel it-tilqim. Perjodi ta’ osservazzjoni ta’ wara t-tilqim għal 30 min huma ta’ ħtieġa kbira u jiżguraw kwantitajiet suffiċjenti ta’ epinephrine [58].

Figura 2. Illustrazzjoni ta' reazzjonijiet avversi komuni indotti minn vaċċini COVID-19. L-aktar reazzjonijiet avversi lokali komuni huma uġigħ, ħmura u nefħa fis-sit tal-injezzjoni, filwaqt li r-reazzjonijiet avversi sistemiċi komuni huma għeja, uġigħ ta’ ras u deni. Avvenimenti avversi serji huma rari ħafna u tipikament jinvolvu tromboċitopenija trombotika u reazzjonijiet anafilattiċi. L-inċidenza ta' kull reazzjoni avversa hija indikata b'kuluri u simboli differenti, bl-aħmar li jindika CoronaVac, aħdar li jindika Convidecia, blu li jindika BNT162b2, u '-' li tindika l-inċidenza hija inqas minn 10%, '±' li tindika l-inċidenza hija 10-20%, '+' li tindika l-inċidenza hija 20–50%, u '++' li tindika l-inċidenza hija akbar minn 50%.

5. Effettività u Immunoġeniċità

L-effettività hija markatur aħjar mill-varjabbli kollha tal-kwalità tal-vaċċin ħlief għas-sikurezza. L-effikaċja tat-tilqim hija l-aktar metrika ta’ evalwazzjoni importanti u intuwittiva, evalwata billi jitqabbel il-perċentwal ta’ tnaqqis fl-inċidenza tal-mard f’popolazzjoni vaċċinata versus popolazzjoni mhux imlaqqma jew produzzjoni ta’ antikorpi speċifiċi għal vaċċin. L-immunoġeniċità għolja hija kruċjali għal effikaċja għolja tal-vaċċin u tirrappreżenta sfida fundamentali għall-iżvilupp tal-vaċċin, relatata mill-qrib ma 'risponsi immuni umorali u ċellulari qawwija f'riċevituri tal-vaċċin [60-62]. It-titri medji ġeometriċi (GMTs) ta’ risponsi speċifiċi ta’ antikorpi għall-RBD u ammonti ta’ antikorpi newtralizzanti kontra SARS-CoV-2 ħaj u serokonverżjoni (rispons pożittiv ta’ antikorpi huwa tal-inqas żieda ta’ erba’ darbiet fit-titer ta’ wara t-tilqim mil-linja bażi) kienu mkejla kif punti finali ta' immunoġeniċità umorali. L-antikorp RBD għalaq id-dominju li jorbot mar-riċettur fuq is-subunità S1 tas-SARS-CoV-2 u b'hekk ipprevjeni l-fużjoni tal-membrana u l-endoċitożi, li jistgħu jwasslu għal replikazzjoni virali. L-antikorpi newtralizzanti jipprevjenu lill-virus milli jinteraġixxi maċ-ċelloli ospitanti tiegħu billi jinnewtralizzaw l-effetti bijoloġiċi tal-antiġen mingħajr il-ħtieġa għal ċelloli immuni. Iktar ma jkunu ogħla l-GMTs tal-antikorp, aħjar ikun l-effett immuni umorali. Kwantifikazzjoni speċifika tar-rispons taċ-ċelluli T b'assaġġ ta' immuno spot (ELISpot) marbut ma' enzimi ta' interferon (IFN) u risponsi pożittivi taċ-ċelluli T skont is-sekrezzjoni ta' ċitokini, bħal IFN , interleukin-2 (IL-2) , u fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF- ), huma skoperti bħala punti ta' tmiem għal risponsi immuni ċellulari. Huwa magħruf li ħafna fatturi jaffettwaw l-immunoġeniċità, inklużi l-prinċipji tekniċi tal-vaċċini u l-karatteristiċi personali tal-linja bażi tar-riċevituri. Pereżempju, meta mqabbla ma 'riċevituri b'immunità għolja anti-Ad5 pre-eżistenti, riċevituri b'immunità baxxa anti-Ad5 pre-eżistenti kellhom antikorpi speċifiċi għal RBD aktar elevati u antikorpi newtralizzanti [46].

5.1. Effettività u Immunoġeniċità tat-Tilqim Inattivat CoronaVac

L-istudju ta 'fażi III ta' CoronaVac sar f'diversi pajjiżi, inklużi l-Brażil, it-Turkija, l-Indoneżja u ċ-Ċili. Ibbażat fuq ir-riżultat interim minn ħaddiema tal-kura tas-saħħa bi skeda ta' tilqim (jum {{0}}/14) fil-Brażil (5.1% għal Aktar minn jew ugwali għal 60 snin; 36.{{24} }}% ​​għall-irġiel), l-effikaċja ġenerali tal-vaċċin kontra kwalunkwe COVID-19 kienet 50.7% (50.7% għal 18-59 sena; 51.1% għal Akbar minn jew ugwali għal 60 sena), filwaqt li l-effikaċja tal-vaċċin kontra d-dħul fl-isptar u COVID sever-19 kienet 100.0% [14]. L-effikaċja tal-vaċċin kienet simili fost il-parteċipanti bi kwalunkwe komorbidità (48.9%), inkluż pressjoni għolja 100.0%, obeżità 74.9%, u dijabete mellitus tat-tip 2 48.6%. Ibbażat fuq ir-riżultat interim f'popolazzjoni ta 'età 18-59 sena bi skeda ta' tilqim (jum 0/14), l-effikaċja tal-vaċċin fit-Turkija u l-Indoneżja kienet 83.5% u 65.3% [43,44], rispettivament. Kampanji ta’ tilqim tal-massa f’popolazzjoni ta’ 16-il sena jew aktar fiċ-Ċili (26.2% għal Greater minn jew ugwali għal 60 sena) urew li l-effettività tal-vaċċin kienet 65.9% (66.6% għal Greater minn jew ugwali għal 60 sena) għall-prevenzjoni. tal-COVID-19, 87.5% għall-prevenzjoni ta' dħul fl-isptar, 90.3% għall-prevenzjoni tad-dħul fl-ICU, u 86.3% għall-prevenzjoni tal-mewt relatata mal-COVID{-19-[45]. B'mod ġenerali, is-sejbiet issuġġerew li CoronaVac kien effettiv ħafna fil-protezzjoni kontra infezzjoni sintomatika minn SARS-CoV-2, COVID-19 sever, u mewt. Ir-riżultati tal-effikaċja f'persuni ta' bejn it-18 u d-59 sena kienu wkoll konsistenti ma' dawk ta' persuni ta' 60 sena jew aktar. L-effikaċja tal-vaċċin kienet simili fost il-parteċipanti bi kwalunkwe komorbidità. Il-varjabbiltà tal-effikaċja tal-vaċċin bejn il-pajjiżi tista’ tkun ta’ rilevanza kbira għal varjanza fil-karatteristiċi tal-istudju bħall-popolazzjoni, id-daqs tal-kampjun, ir-reaġenti ta’ skoperta, u l-forza tal-infezzjoni. Il-Brażil għandu l-inqas effikaċja tal-vaċċin, li tista 'tkun relatata mal-popolazzjoni ta' riskju għoli, partikolarment ħaddiema tal-kura tas-saħħa.

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ir-riżultati tal-immunità umorali mill-Indoneżja wrew li l-GMTs u r-rati ta' serokonverżjoni ta' antikorpi newtralizzanti kienu differenti b'mod sinifikanti bejn il-grupp tal-vaċċin u l-grupp tal-plaċebo fl-14-il jum wara t-tilqim (15.8, 87.2% vs. 2.0, {{8 }}.0%). Il-GMTs u r-rati ta' serokonverżjoni ta' IgG speċifiċi għall-RBD ukoll varjaw b'mod sinifikanti bejn il-gruppi tal-vaċċin u tal-plaċebo fl-14-il jum wara t-tilqim (5181.2, 97.5% vs 223.6, 0.8%) [44]. Simili għall-provi ta’ fażi I/II [41], il-GMTs u r-rati ta’ serokonverżjoni ta’ antikorpi newtralizzanti fil-koorti ta’ jum 0/14 wrew differenzi sinifikanti bejn il-grupp tal-vaċċin u l-grupp tal-plaċebo fl-14 jum ta’ wara t-tilqim (27.6, 92). .{{30}}% vs. 0.0, 3.{{4{0}}%) u fit-28 jum wara t-tilqim (23.8, 94.0% vs. 0.0, {{5{0}}.0%), li wkoll varjaw b'mod sinifikanti fit-28 jum ta' wara tilqim (44.1, 97.0% vs. 0.0, 0.{0%) fil-koorti tal-ġurnata 0/28 . Il-GMTs u r-rati ta' serokonverżjoni ta' IgG speċifiċi għall-RBD fil-koorti ta' jum 0/14 urew differenzi sinifikanti bejn il-grupp ta' 3 µg u l-grupp tal-plaċebo f'jum 14 wara t-tilqim (1{{7{0} }94.3, 97.0% vs 81.0, {{8{{9{0}}}}.0%) u fit-28 jum wara l- tilqim (1{{10{0}}53.7, 97.0% vs. 80.0, 0.{ {122}}%). Kien hemm differenzi kbar bejn il-grupp ta' 3 µg u l-grupp tal-plaċebo fit-28 jum wara t-tilqim (1783.6, 99% vs. 87.9, 7%) fil-koorti ta' jum 0/28. Ir-riżultati tal-prova tal-fażi I/II rrappurtati hawn urew ukoll li r-rispons immuni umorali fl-iskeda tat-tilqim (jum 0/28) kien akbar minn dak fl-iskeda tat-tilqim (jum 0/14). Ir-riżultati tal-immunità umorali mit-Turkija indikaw li 89.7% tal-vaċċini pproduċew antikorpi seropożittivi speċifiċi għall-RBD, u 92.0% tal-vaċċini seropożittivi taw ukoll antikorpi protettivi newtralizzanti mill-inqas 14-il jum wara t-tieni vaċċin. Is-seropożittività naqset b'mod sinifikanti maż-żieda fl-età fin-nisa u l-irġiel ta 'età 18-59 [43], konsistenti mal-provi ta' fażi I/II fiċ-Ċina. Fil-provi tal-fażi I/II ta' hawn fuq, il-GMTs u r-rati ta' serokonverżjoni ta' antikorpi newtralizzanti fit-28 jum wara t-tilqim urew differenzi sinifikanti bejn il-grupp ta' 3 µg u l-grupp tal-plaċebo fil-fażi 1 (54.9, 10{{134} }.0% vs. 0.0, 0.{0%) u fil-fażi 2 (42.2, 98.0% vs 0.0, 0.0%) fost il-popolazzjoni ta' aktar minn 60 sena [40], li tvarja wkoll b'mod sinifikanti bejniethom fil-fażi 1 (117.4, 100.0% vs. 0.0, 0.0%) u fil-fażi 2 (142.2, 100.0% vs 0.0, 0.0%) fost il-popolazzjoni ta 'età 3-17-il sena [42].

L-analiżi tal-immunoġeniċità wriet li CoronaVac kellu konsistenza tajba bejn kull lott u deher li jinduċi rispons immuni umorali qawwi fil-provi kollha tal-fażi I/II/III. Meta mqabbla ma' skeda ta' emerġenza ta' {{0}}/14-ġurnata, rutina ta' 0/28-ġurnata induċiet risponsi immuni umorali aktar robusti. Meta mqabbel mal-popolazzjoni ta 'aktar minn 17-il sena, CoronaVac indotta risponsi immuni umorali aktar robusti fost il-popolazzjoni ta' bejn 3-17-il sena.

5.2. Effettività u Immunoġeniċità ta' Vaċċin b'Vectored Adenovirus Convidecia 

Id-dejta tal-analiżi interim u finali wriet li Convidecia kellu effikaċja ġenerali ta' 65.3% jew 57.5% fil-prevenzjoni tal-mard COVID-19 sintomatiku kollu 28 jum wara tilqim b'doża waħda u 68.8% jew 63.7% 14-il jum wara tilqim b'doża waħda. . Convidecia għandu effikaċja ta' 90.1% jew 91.7% fil-prevenzjoni ta' mard sever 28 jum wara t-tilqim u 95.5% jew 96.0% 14-il jum wara t-tilqim [49]. Ir-riżultati tal-immunità umorali mill-prova klinika tal-fażi II wrew li GMTs tal-antikorpi speċifiċi għall-RBD u r-rati ta' serokonverżjoni kienu 571.0 u 97.0%, rispettivament, fit-28 jum ta' wara t-tilqim. B'kuntrast, l-ebda żieda fl-antikorpi mil-linja bażi ma kienet 20.7 fil-grupp tal-plaċebo. Il-GMTs u r-rati ta' serokonverżjoni ta' antikorpi newtralizzanti kienu 18.3 u 47.0%, rispettivament, fit-28 jum ta' wara t-tilqim, u l-ebda żieda fl-antikorpi mil-linja bażi ma kienet osservata f'4.1 fil-grupp tal-plaċebo. Il-vaċċinati b'immunità baxxa anti-Ad5 pre-eżistenti kellhom madwar darbtejn ogħla espressjoni ta 'antikorp RBD speċifiku u antikorp newtralizzanti minn dawk b'immunità għolja pre-eżistenti anti-Ad5. Iż-żieda fl-età kienet inversament relatata mal-produzzjoni ta 'antikorpi speċifiċi għall-RBD u risponsi ta' antikorpi newtralizzanti. Parteċipanti maskili u nisa ppreżentaw livelli simili ta 'antikorpi speċifiċi għall-RBD u antikorpi newtralizzanti wara t-tilqim.

Ir-riżultati tar-rispons taċ-ċelluli T urew li 88.0% tal-parteċipanti fil-gruppi tal-vaċċini kienu pożittivi għal risponsi IFN speċifiċi għal spike glycoprotein SARS-CoV-2, filwaqt li ma kien hemm l-ebda rispons pożittiv fil-grupp tal-plaċebo. Kemm iċ-ċelluli CD4+ T kif ukoll iċ-ċelluli CD8+ T ġew attivati ​​fir-riċevituri tal-vaċċin. Reazzjonijiet taċ-ċelluli T ġew osservati f'parteċipanti b'antikorpi newtralizzanti pre-eżistenti għoljin u baxxi fil-jum 28. Madankollu, antikorp newtralizzanti Ad5 pre-eżistenti għamel ħsara lill-mudell tar-risponsi taċ-ċelluli T. Is-sess u l-età tal-parteċipanti ma kinux differenti fir-rispons taċ-ċelluli T IFN tagħhom wara t-tilqim. Ir-riżultati ta' immunoġeniċità ta' Ad5-nCoV aerosolizzat urew [58] li fit-28 jum wara l-aħħar tilqim, il-konċentrazzjonijiet medji ġeometriċi ta' IgG, IgA, u GMTs ta' antikorp newtralizzanti kienu 261 EU/mL, 312 EU/mL, u 107 f'parteċipanti li rċevew żewġ dożi aerosolizzati għoljin (2 × 1010 partiċelli virali); 289 EU/mL, 297 EU/mL, u 105 f'parteċipanti li rċevew żewġ dożi aerosolizzati baxxi (1 × 1010 partiċelli virali); 2013 EU/mL, 777 EU/mL, u 396 f'parteċipanti li rċevew vaċċin inizjali intramuskolari (5 × 1010 partiċelli virali) segwit minn booster aerosolizzat (2 × 1010 partiċelli virali); 915 EU/mL, 425 EU/mL, u 95 f'parteċipanti li rċevew doża waħda ġol-muskoli (5 × 1010 partiċelli virali); u 1190 EU/mL, 521 EU/mL, 425 EU/mL, u 95 f'parteċipanti li rċevew doża waħda ġol-muskoli (1011 partiċelli virali). Ir-riżultati tar-rispons taċ-ċelluli T urew li doża waħda ta' Ad5-nCoV aerosolizzat indotta risponsi wesgħin taċ-ċelluli T, simili għall-fenotip osservat b'Ad5-nCoV intramuskolari. Iċ-ċelluli CD4+ T prinċipalment inixxu T helper-1 ċitokini (IFN- u IL{-2) aktar milli T helper-2 ċitokini (IL{-4 u IL{{{ 53}}). Antikorp newtralizzanti Ad5 pre-eżistenti naqqas b'mod sinifikanti r-rispons speċifiku ta' IFN. Il-grupp imħallat irċieva vaċċin inizjali intramuskolari u booster aerosolizzat li wera l-aħjar effetti immuni.

Fil-qosor, vaċċini b'vector ta' adenovirus jistgħu jinduċu reazzjonijiet umorali robusti, inklużi antikorpi li jinnewtralizzaw l-IgG, IgA, u SARS-CoV-2 u risponsi immuni ċellulari wara immunizzazzjoni waħda biss. Simili għal xi provi kliniċi [63,64], l-immunità pre-eżistenti kontra l-vettori ta 'adenovirus affettwat il-qawwa ta' vaċċin ibbażat fuq adenovirus kemm mill-immunità umorali kif ukoll mill-immunità ċellulari. Strateġiji ta 'vaċċinazzjoni mħallta ta' boosters intramuskolari u aerosolizzati jistgħu jirriżultaw f'effikaċja u effettività aħjar, iżda huma meħtieġa aktar studji biex jiċċaraw id-dettalji.

5.3. Effettività u Immunoġeniċità tal-MRNA Vaccine BNT162b2

Dan l-istudju ta' osservazzjoni fuq livell nazzjonali fl-Iżrael wera li l-istimi tal-effettività tal-vaċċin kontra r-riżultati kollha tas-SARS-CoV-2 kienu kemxejn ogħla f'14-il jum jew itwal minn 7 ijiem jew aktar wara t-tieni doża. L-effettività tat-tilqim kienet 95.3% u 96.5% kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2, 91.5% u 93.8% kontra l-infezzjoni SARS-CoV{-2 asintomatika, 97.0% u 97.7% kontra COVID sintomatiku {{20}}, 97.2% u 98.{{40}}% kontra l-COVID-19 l-isptar, 97.5% u 98.4% kontra l-isptar sever jew kritiku, u 96.7% u 98.1% kontra l-mewt f'7 ijiem jew aktar u f'14-il jum u fit-tul wara t-tieni doża, rispettivament [65]. Dawn is-sejbiet huma konsistenti mal-provi tal-fażi I/II li indikaw li BNT162b2 kien 95.0% effettiv fil-prevenzjoni tal-COVID-19 [51]. Effikaċja simili tal-vaċċin (ġeneralment 90 sa 100%) kienet osservata f'sottogruppi definiti mill-età, sess, razza, etniċità, indiċi bażi tal-massa tal-ġisem, u l-preżenza ta 'kundizzjonijiet koeżistenti. Bejn l-ewwel u t-tieni doża, l-effikaċja tal-vaċċin kienet 52.0% matul dan l-intervall, li jindika protezzjoni bikrija mill-vaċċin, li tibda malli 12-il jum wara l-ewwel doża. Meta mqabbla ma' individwi b'sistemi immuni intatti, pazjenti mlaqqma b'neoplażmi ematoloġiċi kienu aktar suxxettibbli għal COVID-19, li jissuġġerixxi li l-effettività tal-vaċċin f'pazjenti b'neoplażmi ematoloġiċi naqset [66].

Ir-riżultati tal-immunità umorali mill-prova klinika tal-fażi I wrew li l-GMTs ta 'antikorpi newtralizzanti suscitati minn BNT162b2 laħqu l-ogħla livell ġimgħa wara t-tieni tilqim u bdew jitmermer ġimgħa wara. L-antikorpi speċifiċi għall-RBD kienu 9136.0 u 8147.0 U/mL fost il-parteċipanti bejn 18 u 55 sena, jew 7985.{{10}} u 6{{18 }}14.0 U/mL fost dawk 65 sa 85 sena ta' 7 jew fl-14-il jum wara t-tilqim, filwaqt li l-ebda żieda fl-antikorpi mil-linja bażi kienet ta' 0.9 U/mL fil-grupp tal-plaċebo . Il-50% titri ta' newtralizzazzjoni kienu 361.{{30}} u 163.0 fost il-parteċipanti ta' bejn 18 u 55 sena u 149.0 u 206.0 fost dawk ta' 65 sa 85 sena f'jum 7 jew f'jum. jum 14 wara t-tilqim, rispettivament, filwaqt li l-ebda żieda fit-titer mil-linja bażi ma kienet 10.0 fil-grupp tal-plaċebo. Il-50% GMTs newtralizzanti fil-jum 7 wara t-tilqim jew jum 14 wara t-tilqim varjaw minn 1.7 sa 4.6 darbiet il-GMT tal-panel tas-serum konvalexxenti fost il-parteċipanti 18 sa 55 sena u minn 1.1 sa 2.2 darbiet il-GMT tas-serum konvalexxenti. panel fost dawk minn 65 sa 85 sena [67]. BNT162b2 wassal b'mod ġenerali aktar baxxi ta 'IgG li torbot l-antiġeni u risponsi newtralizzanti tal-virus f'parteċipanti ta' 65 sa 85 sena milli f'dawk ta 'età ta' 18 sa 55 sena. Ir-riżultati tar-rispons taċ-ċelluli wrew li doża waħda ta' BNT162b2 qanqlet attività newtralizzanti dgħajfa f'individwi naïve tas-SARS-CoV-2-iżda antikorpi anti-RBD u anti-S b'saħħithom b'funzjonijiet effettur medjati minn Fc u CD4+/ċellulari Risposti taċ-ċelluli T CD8+ [68]. Korrelazzjonijiet qawwija bejn iċ-ċelluli T helper u r-risponsi umorali wrew li r-reazzjonijiet taċ-ċelluli CD4+ T iffaċilitaw il-ġenerazzjoni ta 'risponsi umorali speċifiċi kontra SARS-CoV-2 wara doża waħda ta' BNT162b2. Meta mqabbla ma 'nies naïve, parteċipanti bi storja ta' infezzjoni qanqlu risponsi aktar robusti u funzjonalment distorti. Individwi naïve tas-SARS-CoV-2-b'BNT162b2 stimulaw risponsi speċifiċi umorali u taċ-ċelluli T għal livelli simili għal dawk ippreżentati f'individwi infettati madwar disa' xhur ilu. Analiżi esploratorja rrappurtat li l-vaċċin tal-mRNA kien immunoġeniku fin-nisa tqal, inklużi risponsi qawwija tal-antikorpi u risponsi taċ-ċelluli T, u l-antikorpi indotti setgħu jiġu ttrasportati lit-trabi permezz tad-demm tal-kurdun u l-ħalib tas-sider. Il-GMTs ta' antikorpi newtralizzanti f'nisa mhux tqal, tqal, u li qed ireddgħu kienu inqas bi 3.5-darbiet għall-varjant B.1.1.7 u 6-darbiet aktar baxxi għall-varjant B.1.351 milli għall-varjant selvaġġ -tip varjant [69]. Flimkien, il-vaċċin BNT162b2 jista 'jikkaġuna risponsi umorali robusti, inklużi IgM IgG, IgA, u SARS-CoV-2 li jinnewtralizzaw l-RBD u risponsi immuni ċellulari wara immunizzazzjoni waħda biss. Barra minn hekk, kien hemm korrelazzjoni qawwija bejn iċ-ċelluli T helper u r-risponsi umorali.

5.4. Evalwazzjoni Komprensiva tal-Effettività

Skont il-profili tal-prodotti mmirati tad-WHO għal vaċċini COVID-19 [70], il-karatteristiċi meħtieġa għall-użu f’emerġenza waqt tifqigħa kienu jinkludu effikaċja ta’ mill-inqas 50 %, massimu ta’ kors ta’ żewġ dożi, adattabilità għall-użu f’adulti anzjani, u protezzjoni għal mill-inqas 6 xhur. Il-vaċċini b'awtorizzazzjoni għall-użu f'emerġenza kollha laħqu l-kriterji tad-WHO. L-effikaċja tal-vaċċini inattivati ​​kienet bejn wieħed u ieħor 60%, il-vaċċini b'vettur tal-adenovirus kienu 65%, u l-vaċċini tal-mRNA kienu 90%, li dejjem kienu effiċjenti kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2 asintomatika, COVID-19 sintomatiku, COVID -19 dħul fl-isptar, dħul fl-isptar sever jew kritiku, u mewt. Jista' jinġabar fil-qosor mit-vaċċini tal-COVID-19 ta' hawn fuq li ġiet osservata effikaċja ġenerali simili tal-vaċċin f'sottogruppi definiti skont l-età, iżda ż-żieda fl-età nstabet li kienet korrelatata b'mod negattiv mal-produzzjoni ta' antikorpi speċifiċi għall-RBD u risponsi tal-antikorpi newtralizzanti. Il-Figura 3 tiġbor fil-qosor ir-riżultati tal-immunoġeniċità tal-vaċċini COVID-19. Ir-reazzjonijiet tan-newtralizzazzjoni tal-antikorpi u taċ-ċelluli T huma essenzjali biex jinqered il-virus u tiġi kkontrollata l-progressjoni tal-COVID-19. L-antikorpi newtralizzanti jeżerċitaw effetti billi jinnewtralizzaw viruses ħielsa. Ir-rispons taċ-ċelluli T huma kruċjali fil-qtil taċ-ċelloli infettati bil-virus. Iċ-ċelluli CD4+ għandhom rwoli importanti fil-maturazzjoni taċ-ċelluli B u l-iżvilupp ta' antikorpi ta' affinità għolja fiċ-ċentru ġerminali ta' organi limfoiddi sekondarji. Kemm Convidecia kif ukoll BNT162b2 indoxxew risponsi immuni umorali u taċ-ċelluli T robusti wara t-tilqim. Madankollu, rapporti dwar risponsi taċ-ċelluli T indotti minn CoronaVac bħalissa huma neqsin. Meta mqabbla mal-immunità konvenzjonali, l-immunità aerosolizzata għandha xi qawwiet uniċi biex tiskatta l-immunità tal-mukuża u biex tipprevjeni l-patoġeni li jinvaduh.

Figura 3. Illustrazzjoni tal-immunoġeniċità indotta minn vaċċini COVID-19. Kemm l-antikorpi newtralizzanti kif ukoll ir-rispons taċ-ċelluli T huma importanti biex jinqered il-virus u jiġi kkontrollat ​​l-iżvilupp tal-COVID-19. L-antikorpi newtralizzanti jeżerċitaw effetti billi jinnewtralizzaw viruses ħielsa. Ir-reazzjonijiet taċ-ċelluli T huma essenzjali għall-qtil dirett taċ-ċelloli infettati bil-virus. Barra minn hekk, ir-risponsi taċ-ċelluli CD4+ huma kritiċi għar-rispons taċ-ċelluli T ċitotossiċi u għall-produzzjoni tal-antikorpi fiċ-ċelloli B. L-intensità tal-immunoġeniċità hija indikata b'kuluri u simboli differenti, bl-aħmar li jindika CoronaVac, aħdar li jindika Convidecia, blu li jindika BNT162b2, '-' li jindika l-intensità mhux irrappurtata, '+' li tindika l-intensità hija moderata, u '++' li jindika l-intensità hija qawwija.

Notevolment, l-effettività tat-tilqima ddgħajjef gradwalment maż-żmien. Evidenza b'saħħitha wriet li l-effikaċja protettiva kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2 naqset b'21.0% fuq sitt xhur minn tilqim sħiħ fl-etajiet kollha u għal tipi differenti ta' vaċċini, inklużi vaċċini mRNA u vaċċini b'vettur ta' adenovirus [71]. Madankollu, l-effikaċja tal-vaċċin kontra mard sever baqgħet akbar minn 70% maż-żmien. Studju sussegwenti kkonferma wkoll konklużjoni simili li l-effikaċja tal-protezzjoni naqset għal livelli negliġibbli fi żmien seba' xhur għal BNT162b2 u 4 xhur għal ChAdOx1 nCoV-19 [72]. L-effettività mnaqqsa kienet relatata mhux biss mat-tnaqqis tal-immunità iżda wkoll mal-emerġenza ta 'varjanti ġodda. L-emerġenza ta 'varjanti ġodda deher li taċċellera t-tnaqqis tal-protezzjoni tal-vaċċin. Meta mqabbel mal-varjant delta preċedenti, it-tnaqqis fl-effikaċja tal-protezzjoni kien aktar distintiv għal omicron anke fl-ewwel xahar wara doża booster [73]. SARS-CoV-2 ma kienx probabbli li jiġi eliminat fi żmien qasir. Għalhekk, vaċċini bi protezzjoni wiesgħa u durabbli huma meħtieġa b'mod urġenti.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

6. Strateġiji Prime-Boost

Għandu jiġi nnutat li l-livell tal-antikorpi naqas gradwalment maż-żmien [74]. It-tielet jew ir-raba' doża ta' vaċċin tista' tkun meħtieġa biex iżżomm u tittawwal it-tul ta' żmien tal-protezzjoni f'popolazzjonijiet li lestew korsijiet ta' tilqim. Fil-preżent, qed jiġu esplorati strateġiji multipli prime-boost, inklużi strateġiji omologi u eterologi. L-immunizzazzjoni prime-boost eterologa tejbet kemm ir-risponsi immuni umorali kif ukoll ċellulari, ikkonfermati l-ewwel f'mudell tal-ġrieden [75]. Il-GMTs ta' antikorpi newtralizzanti fir-riċevituri kienu 197.4 b'{6}}darbiet elevati wara li ngħataw spinta b'Convidecia b'vettur ta' adenovirus wara żewġ dożi ta' vaċċin inattivat CoronaVac fl-14-il jum wara t-tilqim, filwaqt li kienu 33.6 bi 15.2- elevazzjoni darbiet wara li tingħata spinta bit-tielet doża ta’ vaċċin inattivat. Il-GMTs ta' antikorpi newtralizzanti fir-riċevituri kienu 54.4 u 25.7-darbiet elevati wara doża waħda ta' vaċċin inattivat u doża waħda ta' vaċċini b'vettur ta' adenovirus, rispettivament, filwaqt li kienu elevati 12.8 u 6.2-darbiet. wara żewġ dożi ta’ vaċċin inattivat, rispettivament. Għall-istess vaċċin, meta mqabbel ma 'żewġ dożi ta' aerosolized jew doża waħda ta 'Convidecia intramuskolari, il-grupp imħallat irċieva vaċċin inizjali intramuskolari fil-jum 0 segwit minn booster aerosolized fit-28 jum u wera l-aħjar effetti immuni [58] . Studji indikaw li l-immunizzazzjoni primarja tipprovdi protezzjoni limitata kontra mard sintomatiku ikkawżat minn omicron wara żewġ dożi tal-vaċċin ChAdOx1 nCoV-19 jew BNT162b2. L-immunizzazzjoni prime-boost eterologa (booster BNT162b2 jew mRNA-1273 wara jew il-kors primarju ChAdOx1 nCoV{-19 jew BNT162b2) żiedet sostanzjalment il-protezzjoni kontra l-omicron u dik il-protezzjoni naqset ukoll maż-żmien [73].

7. Konklużjonijiet

Meta mqabbla ma' vaċċini oħra, ir-reazzjonijiet avversi, u l-immunoġeniċità wara t-tilqima bil-vaċċin inattivat huma kollha relattivament baxxi. Vaċċini mRNA bl-ogħla effettività huma wieħed mill-vaċċini l-aktar promettenti identifikati sal-lum. Sakemm l-informazzjoni dwar is-sekwenza ġenetika virali tkun magħrufa, vaċċini bbażati fuq RNA jistgħu jiġu prodotti malajr, partikolarment importanti waqt pandemija. Flimkien, kien hemm tnaqqis sostnut fl-inċidenza tas-SARS-CoV-2, li jissuġġerixxi li t-tilqim joffri tama għal kontroll eventwali tat-tifqigħa tal-COVID-19. Madankollu, b'varjanti ġodda, speċjalment dawk inqas suxxettibbli għat-tilqim, il-progress lejn l-immunità tal-merħla jista 'jiġi mfixkel.

Referenzi

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Kanzunetta, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Coronavirus Ġdid minn Pazjenti bil-Pnewmonja fiċ-Ċina, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef] [PubMed]

2. Okell, LC; Verity, R.; Watson, ĠU; Mishra, S.; Walker, P.; Whittaker, C.; Katzourakis, A.; Donnelly, CA; Riley, S.; Ghani, AC; et al. L-imwiet mill-COVID-19 fl-Ewropa żdiedu minħabba l-immunità tal-merħla? Lancet 2020, 395, e110–e111. [CrossRef]

3. Anderson, RM; Vegvari, C.; Truscott, J.; Collyer, BS Sfidi fil-ħolqien ta' immunità tal-merħla għall-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 permezz ta' tilqim tal-massa. Lancet 2020, 396, 1614–1616. [CrossRef]

4. Angulo, FJ; Finelli, L.; Swerdlow, DL Reopening Society u l-Ħtieġa għal Valutazzjoni f'Ħin Reali ta' COVID-19 fil-Livell tal-Komunità. JAMA 2020, 323, 2247–2248. [CrossRef] [PubMed]

5. Gomes, MGM; Corder, RM; King, JG; Langwig, KE; Souto-Maior, C.; Carneiro, J.; Gonçalves, G.; Penha-Gonçalves, C.; Ferreira, MU; Aguas, R. Varjazzjoni individwali fis-suxxettibbiltà jew l-espożizzjoni għal SARS-CoV-2 tnaqqas il-limitu tal-immunità tal-merħla. medRxiv 2020, 540, 111063. [CrossRef] [PubMed]

6. Holvast, A.; Huckriede, A.; Wilschut, J.; Horst, G.; De Vries, JJ; Benne, CA; Kallenberg, CG; Bijl, M. Sigurtà u effikaċja tat-tilqim kontra l-influwenza f'pazjenti bil-lupus erythematosus sistemiku b'mard quiescent. Ann. Rheum. Dis. 2006, 65, 913–918. [CrossRef] [PubMed]

7. Zolla-Pazner, S.; Michael, NL; Kim, JH Storja ta 'erba' studji: immunoġeniċità tal-vaċċin tal-HIV u effikaċja fi provi kliniċi. Lancet HIV 2021, 8, e449–e452. [CrossRef]

8. Kanimozhi, G.; Pradhapsingh, B.; Singh Pawar, C.; Khan, HA; Alrokayan, SH; Prasad, NR SARS-CoV-2: Patoġenesi, Miri Molekulari u Mudelli Sperimentali. Quddiem. Pharmacol. 2021, 12, 638334. [CrossRef]

9. Prates, ET; Garvin, MR; Pavicic, M.; Jones, P.; Shah, M.; Demerdash, O.; Amos, BK; Geiger, A.; Jacobson, D. Determinanti Potenzjali tal-Patoġeniċità Identifikati minn Proteomika Strutturali ta' SARS-CoV u SARS-CoV-2. Mol. Biol. Evol. 2021, 38, 702–715. [CrossRef]

10. Wrapp, D.; Wang, N.; Corbett, KS; Goldsmith, JA; Hsieh, CL; Abiona, O.; Graham, BS; McLellan, JS Struttura Cryo-EM tal-{2}}nCoV spike fil-konformazzjoni tal-prefużjoni. Science 2020, 367, 1260–1263. [CrossRef]

11. Zhang, Z.; Zhang, Y.; Liu, K.; Li, Y.; Lu, Q.; Wang, Q.; Zhang, Y.; Wang, L.; Liao, H.; Zheng, A.; et al. Il-bażi molekulari għar-rabta tas-SARS-CoV-2 mal-kelb ACE2. Nat. Komun. 2021, 12, 4195. [CrossRef] [PubMed]

12. Dai, L.; Gao, GF WHO Targets għal Vaċċini kontra COVID-19. Nat. Dun Immunol. 2021, 21, 73–82. [CrossRef] [PubMed]

13. Plotkin, S. Storja tat-tilqim. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 12283–12287. [CrossRef] [PubMed]

14. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Dokument ta' Sfond dwar it-Tilqim Inattivat Sinovac-CoronaVac kontra COVID-19. Disponibbli onlajn: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-Sinovac-CoronaVac background-2021.1 (aċċessat fl-10 ta’ Jannar 2022).

15. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Dokument ta' Sfond dwar it-Tilqim Inattivat tal-COVID-19 BIBP Żviluppat miċ-Ċina National Biotec Group (CNBG), Sinopharm. Disponibbli onlajn: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines SAGE_recommendation-BIBP-background-2021.1 (aċċessat fl-10 Jannar 2022).

16. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Dokument ta' Sfond dwar it-Tilqim AZD1222 kontra COVID-19 Żviluppat mill-Università ta' Oxford u AstraZeneca. Disponibbli onlajn: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-azd1222-vaccineagainst-covid-19-developed-by-oxford-university-and -astrazeneca (aċċessat fl-10 ta’ Jannar 2022).

17. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Dokument ta' Sfond dwar l-mRNA-1273 Vaċċin (Moderna) kontra COVID-19. Disponibbli onlajn: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-mrna-1273-vaccine-(moderna)-against-covid-19 (aċċessat fuq 10 ta’ Jannar 2022).

18. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Dokument ta' Sfond dwar l-mRNA Vaccine BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) kontra COVID-19. Disponibbli onlajn: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-mrna-vaccine-bnt162b2-(pfizer-biontech) -against-covid-19 ( aċċessata fl-10 ta’ Jannar 2022).

19. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Dokument ta' Sfond dwar il-Jansen Ad26.COV2. S (COVID-19) Vaċċin. Disponibbli onlajn: https:// www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Ad26.COV2.S-background-2021.1 (aċċessat fuq 10 ta’ Jannar 2022).

20. Li, JX; Zhu, FC Protezzjoni indotta minn vaċċin SARS-CoV-2 inattivat (BBV152) kontra COVID-19 sintomatiku. Lancet 2021, 398, 2134–2135. [CrossRef]

21. Chua, BY; Wong, CY; Mifsud, EJ; Edenborough, KM; Sekiya, T.; Tan, AC; Mercuri, F.; Rockman, S.; Chen, W.; Turner, SJ; et al. Vaċċin Inattivat kontra l-Influwenza Li Jipprovdi Protezzjoni Rapida, Immedjata-Sistema Immunità Innata u Immunità Adattiva Sussegwenti fit-Tul. mBio 2015, 6, e01024-15. [CrossRef]

22. Wu, S.; Zhong, G.; Zhang, J.; Shuai, L.; Zhang, Z.; Wen, Z.; Wang, B.; Zhao, Z.; Kanzunetta, X.; Chen, Y.; et al. Doża waħda ta' vaċċin b'vettur ta' adenovirus tipprovdi protezzjoni kontra l-isfida tas-SARS-CoV-2. Nat. Komun. 2020, 11, 4081. [CrossRef]

23. Roy, CJ; Ault, A.; Sivasubramani, SK; Gorres, JP; Wei, CJ; Andersen, H.; Gall, J.; Roederer, M.; Rao, SS Vaċċin b'vettur ta' adenovirus aerosolizzat bħala metodu alternattiv ta' twassil tal-vaċċin. Respir. Res. 2011, 12, 153. [CrossRef]

24. Buchbinder, SP; McElrath, MJ; Dieffenbach, C.; Corey, L. Użu ta' vaċċini bi vettori tat-tip adenovirus-5: A cautionary tale. Lancet 2020, 396, e68–e69. [CrossRef]

25. Humphreys, IR; Sebastian, S. Vettori virali ġodda f'mard infettiv. Immunoloġija 2018, 153, 1–9. [CrossRef]

26. Vogel, FR; Sarver, N. Vaċċini ta 'aċidu nukleiku. Clin. Microbiol. Rev 1995, 8, 406–410. [CrossRef]

27. Park, JW; Lagniton, PNP; Liu, Y.; Xu, RH mRNA vaċċini għall-COVID-19: X', għaliex u kif. Int. J. Biol. Sci. 2021, 17, 1446–1460. [CrossRef] [PubMed]

28. Smith, TRF; Patel, A.; Ramos, S.; Elwood, D.; Zhu, X.; Yan, J.; Gary, EN; Walker, SN; Schultheis, K.; Purwar, M.; et al. Immunoġeniċità ta' vaċċin tad-DNA kandidat għall-COVID-19. Nat. Komun. 2020, 11, 2601. [CrossRef]

29. Knezevic, I.; Liu, MA; Peden, K.; Zhou, T.; Kang, HN Żvilupp ta' Vaċċini mRNA: Kwistjonijiet Xjentifiċi u Regolatorji. Vaċċini 2021, 9, 81. [CrossRef] [PubMed]

30. Bettini, E.; Locci, M. SARS-CoV-2 Vaċċini mRNA: Mekkaniżmu immunoloġiku u lil hinn. Vaċċini 2021, 9, 147. [CrossRef] [PubMed]

31. Jackson, NAC; Kester, KE; Casimiro, D.; Gurunathan, S.; DeRosa, F. Il-wegħda ta 'vaċċini mRNA: Perspettiva bijoteknoloġija u industrijali. Vaċċini NPJ 2020, 5, 11. [CrossRef]

32. Stone, CA, Jr.; Rukasin, CRF; Beachkofsky, TM; Phillips, EJ Reazzjonijiet avversi medjati mill-immunità għal vaċċini. Br. J. Clin. Pharmacol. 2019, 85, 2694–2706. [CrossRef]

33. Blumenthal, KG; Robinson, LB; Camargo, CA, Jr.; Shenoy, ES; Banerji, A.; Landman, AB; Wickner, P. Reazzjonijiet Allerġiċi Akuti għal MRNA COVID-19 Vaċċini. JAMA 2021, 325, 1562–1565. [CrossRef]

34. Tirado, SM; Yoon, KJ Titjib dipendenti mill-antikorpi ta 'infezzjoni tal-virus u mard. Immunol virali. 2003, 16, 69–86. [CrossRef]

35. Garber, K. Żviluppaturi tal-vaċċini tal-koronavirus joqogħdu attenti minn antikorpi erranti. Nat. Bijoteknoloġija. 2020. [CrossRef]

36. Greinacher, A.; Thiele, T.; Warkentin, TE; Weisser, K.; Kyrle, PA; Eichinger, S. Tromboċitopenja trombotika wara t-tilqim ta' ChAdOx1 nCov-19. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2092–2101. [CrossRef]

37. Sadoff, J.; Davis, K.; Douoguih, M. Tromboċitopenja trombotika wara t-tilqim Ad26.COV2.S — Rispons mill-Manifattur. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1965–1966. [CrossRef] [PubMed]

38. Shimabukuro, T.; Nair, N. Reazzjonijiet Allerġiċi Inklużi Anafilassi Wara l-Irċevuta tal-Ewwel Doża ta' Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaċċin. JAMA 2021, 325, 780–781. [CrossRef] [PubMed]

39. Gao, Q.; Bao, L.; Mao, H.; Wang, L.; Xu, K.; Yang, M.; Li, Y.; Zhu, L.; Wang, N.; Lv, Z.; et al. Żvilupp ta' vaċċin kandidat inattivat għal SARS-CoV-2. Science 2020, 369, 77–81. [CrossRef] [PubMed]

40. Wu, Z.; Hu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Yang, W.; Jiang, Z.; Li, M.; Jin, H.; Cui, G.; Chen, P.; et al. Sigurtà, tollerabilità, u immunoġeniċità ta' vaċċin SARS-CoV-2 inattivat (CoronaVac) f'adulti b'saħħithom minn 60 sena 'l fuq: Prova klinika randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo, fażi 1/2. Lancet Infetta Dis. 2021, 21, 803–812. [CrossRef]

41. Zhang, Y.; Zeng, G.; Pan, H.; Li, C.; Hu, Y.; Chu, K.; Han, W.; Chen, Z.; Tang, R.; Yin, W.; et al. Sigurtà, tollerabilità, u immunoġeniċità ta' vaċċin SARS-CoV-2 inattivat f'adulti b'saħħithom ta' bejn 18 u 59 sena: Prova klinika randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo, fażi 1/2. Lancet Infetta Dis. 2021, 21, 181–192. [CrossRef]

42. Han, B.; Kanzunetta, Y.; Li, C.; Yang, W.; Ma, Q.; Jiang, Z.; Li, M.; Lian, X.; Jiao, W.; Wang, L.; et al. Sigurtà, tollerabilità, u immunoġeniċità ta' vaċċin SARS-CoV-2 inattivat (CoronaVac) fi tfal u adoloxxenti b'saħħithom: Prova klinika double-blind, randomised, ikkontrollata, fażi 1/2. Lancet Infetta Dis. 2021, 21, 1645–1653. [CrossRef]

43. Tanriover, MD; Do ˘ganay, HL; Akova, M.; Güner, HR; Azap, A.; Akhan, S.; Köse, ¸S.; Erdinç, F.; Akalın, EH; Tabak, Ö.F.; et al. Effikaċja u sigurtà ta' vaċċin inattivat ta' virion sħiħ SARS-CoV-2 (CoronaVac): Riżultati interim ta' prova ta' fażi 3 double-blind, randomised, ikkontrollata bi plaċebo fit-Turkija. Lancet 2021, 398, 213–222. [CrossRef]

44. Fadlyana, E.; Rusmil, K.; Tarigan, R.; Rahmadi, AR; Prodjosoeojo, S.; Sofiatin, Y.; Khrisna, CV; Sari, RM; Setyaningsih, L.; Surachman, F.; et al. Studju ta' fażi III, osservatur-blind, randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo tal-effikaċja, is-sigurtà u l-immunoġeniċità ta' vaċċin inattivat SARS-CoV-2 f'adulti b'saħħithom ta' bejn 18 u 59 sena: Analiżi interim fl-Indoneżja. Vaccine 2021, 39, 6520–6528. [CrossRef]

45. Jara, A.; Undurraga, EA; González, C.; Paredes, F.; Fontecilla, T.; Jara, G.; Pizarro, A.; Acevedo, J.; Leo, K.; Leon, F.; et al. Effettività ta' Vaċċin Inattivat SARS-CoV-2 fiċ-Ċili. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 875–884. [CrossRef]

46. ​​Zhu, FC; Guan, XH; Li, YH; Huang, JY; Jiang, T.; Hou, LH; Li, JX; Yang, BF; Wang, L.; Wang, WJ; et al. Immunoġeniċità u sigurtà ta' vaċċin tal-COVID-19 tat-tip ta' adenovirus rikombinanti-5-vectored f'adulti b'saħħithom ta' 18-il sena jew aktar: Prova ta' fażi 2 randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo. Lancet 2020, 396, 479–488. [CrossRef]

47. Zhu, FC; Li, YH; Guan, XH; Hou, LH; Wang, WJ; Li, JX; Wu, SP; Wang, BS; Wang, Z.; Wang, L.; et al. Is-sigurtà, it-tollerabilità, u l-immunoġeniċità ta' vaċċin tal-COVID-19 tat-tip ta' adenovirus rikombinanti-5 vectored: Prova ta' żieda fid-doża, open-label, mhux randomised, l-ewwel fil-bniedem. Lancet 2020, 395, 1845–1854. [CrossRef]

48. Zhu, F.; Jin, P.; Zhu, T.; Wang, W.; Ye, H.; Pan, H.; Hou, L.; Li, J.; Wang, X.; Wu, S.; et al. Is-sigurtà u l-immunoġeniċità ta' vaċċin tal-COVID-19 tat-tip ta' adenovirus rikombinanti-5-vectored b'reġimen prime-boost omologo f'parteċipanti b'saħħithom minn 6 snin 'il fuq Prova ta' fażi 2b randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo . Clin. Infetta Dis. 2021, ciab845. [CrossRef] [PubMed]

49. Halperin, SA; Ye, L.; MacKinnon-Cameron, D.; Smith, B.; Cahn, PE; Ruiz-Palacios, GM; Ikram, A.; Lanas, F.; Lourdes Guerrero, M.; Muñoz Navarro, SR; et al. Analiżi finali tal-effikaċja, analiżi interim tas-sigurtà, u immunoġeniċità ta’ doża waħda ta’ vaċċin ġdid rikombinanti tal-koronavirus (vettur tal-adenovirus tat-tip 5) f’adulti minn 18-il sena 'l fuq: Prova ta' fażi 3 internazzjonali, multiċentrika, randomised, double blinded, ikkontrollata bi plaċebo. Lancet 2021, 399, 237–248. [PubMed]

50. Walsh, EE; Frenck, R.; Falsey, AR; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, MJ; Bailey, R.; et al. Il-vaċċin BNT162b2 tal-COVID-19 Ibbażat fuq l-RNA Magħżul għal Studju Pivotali tal-Effikaċja. medRxiv 2020. [CrossRef]

51. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sigurtà u Effikaċja tat-Tilqim BNT162b2 mRNA COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

52. Kim, HW; Jenista, ER; Wendell, DC; Azevedo, CF; Campbell, MJ; Darty, SN; Parker, MA; Kim, RJ Pazjenti B'Mijokardite Akuta Wara t-tilqim tal-mRNA COVID-19. JAMA Cardiol. 2021, 6, 1196–1201. [CrossRef]

53. Mansour, J.; Qasira, RG; Bhalla, S.; Woodard, PK; Verma, A.; Robinson, X.; Raptis, DA Mijokardite akuta wara t-tieni doża tal-vaċċin mRNA COVID-19: Rapport ta' żewġ każijiet. Clin. Immaġini 2021, 78, 247–249. [CrossRef]

54. Fronza, M.; Thavendiranathan, P.; Chan, V.; Karur, GR; Udell, JA; Wald, RM; Hong, R.; Hanneman, K. Disinn ta' Korriment Mijokardijaku fl-MRI fil-Mijokardite assoċjata mat-vaċċin tal-COVID-19. Radjoloġija 2022, 212559. [CrossRef]

55. Ghincea, A.; Ryu, C.; Herzog, EL Taħrix Akut ta 'Fibrożi Pulmonari Idjopatika Wara BNT162b2 mRNA COVID -19 Tilqim: Rapport ta' Każ. Sidru 2022, 161, e71–e73. [CrossRef]

56. Mumm, T.; Elbashir, M. Aggravament tal-CoPD Li Seħħ wara t-Tilqim tal-Mrna COVID-19. Chest 2021, 160, A1764. [CrossRef]

57. Chen, RT; Hibbs, B. Sigurtà tat-tilqim: Sfidi attwali u futuri. Pediatr. Ann. 1998, 27, 445–455. [CrossRef] [PubMed]

58. Wu, S.; Huang, J.; Zhang, Z.; Wu, J.; Zhang, J.; Hu, H.; Zhu, T.; Zhang, J.; Luo, L.; Fan, P.; et al. Is-sigurtà, it-tollerabilità, u l-immunoġeniċità ta’ vaċċin tal-COVID-19 tat-tip ta’ adenovirus aerosolized-5 (Ad5-nCoV) fl-adulti: Rapport preliminari ta’ fażi 1 open-label u randomised prova. Lancet Infetta Dis. 2021, 21, 1654–1664. [CrossRef]

59. Zhou, ZH; Stone, CA, Jr.; Jakubovic, B.; Phillips, EJ; Sussman, G.; Park, J.; Hoang, U.; Kirshner, SL; Levin, R.; Kozlowski, S. Anti-PEG IgE f'anafilassi assoċjata ma 'polyethylene glycol. J. Allerġija Clin. Immunol. Prattika. 2021, 9, 1731–1733.e3. [CrossRef] [PubMed]

60. Zhao, J.; Zhao, J.; Ir-risponsi taċ-ċelluli Perlman, S. T huma meħtieġa għall-protezzjoni minn mard kliniku u għat-tneħħija tal-virus fi ġrieden infettati bil-koronavirus b'sindromu respiratorju akut sever. J. Virol. 2010, 84, 9318–9325. [CrossRef]

61. Channappanavar, R.; Fett, C.; Zhao, J.; Meyerholz, DK; Perlman, S. Iċ-ċelluli CD8 T tal-memorja speċifika għall-virus jipprovdu protezzjoni sostanzjali minn infezzjoni tal-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut letali u sever. J. Virol. 2014, 88, 11034–11044. [CrossRef]

62. Tay, MZ; Poh, CM; Rénia, L.; MacAry, PA; Ng, LFP It-trinità tal-COVID-19: Immunità, infjammazzjoni u intervent. Nat. Dun Immunol. 2020, 20, 363–374. [CrossRef]

63. Zhu, FC; Hou, LH; Li, JX; Wu, SP; Liu, P.; Zhang, GR; Hu, YM; Meng, FY; Xu, JJ; Tang, R.; et al. Sikurezza u immunoġeniċità ta' vaċċin tal-Ebola tat-tip ġdid rikombinanti ta' adenovirus-5 ibbażat fuq il-vettur f'adulti b'saħħithom fiċ-Ċina: Rapport preliminari ta' prova tal-fażi 1 randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo. Lancet 2015, 385, 2272–2279. [CrossRef]

64. Buchbinder, SP; Mehrotra, DV; Duerr, A.; Fitzgerald, DW; Mogg, R.; Li, D.; Gilbert, PB; Lama, JR; Marmor, M.; Del Rio, C.; et al. Valutazzjoni tal-effikaċja ta' vaċċin tal-HIV-1 b'immunità medjata miċ-ċelluli (l-Istudju Pass): Prova double-blind, randomised, ikkontrollata bi plaċebo, tat-test tal-kunċett. Lancet 2008, 372, 1881–1893. [CrossRef]

65. Haas, EJ; Angulo, FJ; McLaughlin, JM; Anis, E.; Kantant, SR; Khan, F.; Brooks, N.; Smaja, M.; Mircus, G.; Pan, K.; et al. Impatt u effettività tal-vaċċin mRNA BNT162b2 kontra infezzjonijiet SARS-CoV-2 u każijiet COVID{-19, dħul fl-isptar, u mwiet wara kampanja ta 'tilqim nazzjon kollu fl-Iżrael: Studju ta' osservazzjoni li juża data ta 'sorveljanza nazzjonali. Lancet 2021, 397, 1819–1829. [CrossRef]

66. Mittelman, M.; Magen, O.; Barda, N.; Dagan, N.; Oster, HS; Mexxej, A.; Balicer, R. Effettività tal-vaċċin BNT162b2mRNA COVID-19 f'pazjenti b'neoplażmi ematoloġiċi f'ambjent ta 'vaċċinazzjoni tal-massa madwar il-pajjiż kollu. Demm 2022, 139, 1439–1451. [CrossRef]

67. Walsh, EE; Frenck, RW, Jr.; Falsey, AR; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, MJ; Bailey, R.; et al. Sigurtà u Immunoġeniċità ta' Żewġ Kandidati għat-Tilqim tal-COVID-19 Ibbażati fuq l-RNA. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2439–2450. [CrossRef] [PubMed]

68. Tauzin, A.; Nayrac, M.; Benlarbi, M.; Gong, SY; Gasser, R.; Beaudoin-Bussières, G.; Brassard, N.; Laumaea, A.; Vézina, D.; Prévost, J.; et al. Doża waħda tal-vaċċin SARS-CoV-2 BNT162b2 tqanqal funzjonijiet effettur tal-antikorpi medjati minn Fc u risponsi taċ-ċelluli T. Mikrobi Ospitanti taċ-Ċelloli. 2021, 29, 1137–1150.e6. [CrossRef] [PubMed]

69. Collier, AY; McMahan, K.; Yu, J.; Tostanoski, LH; Aguayo, R.; Ansel, J.; Chandrashekar, A.; Patel, S.; Apraku Bondzie, E.; Bejjiegħa, D.; et al. Immunoġeniċità ta' Vaċċini ta' mRNA COVID-19 f'Nisa Tqila u li qed ireddgħu. JAMA 2021, 325, 2370–2380. [CrossRef] [PubMed]