Rwol Tal-Mikrobijota Msaren Fi Tfal B'Mard tal-Kliewi Ⅱ

3. L-Impatt tal-Mikrobijota tal-Imsaren fil-Mard Renali Pedjatriku

Issa huwa apprezzat ħafna li l-mikrobijota tal-musrana hija involuta fis-saħħa u l-mard tal-bniedem. Għalkemm l-interazzjoni kliewi-musrana b'mod ċar għandha rwol kruċjali fil-bidu u l-progressjoni ta 'diversi mard tal-kliewi adulti, ir-relazzjoni bejn il-mikrobijota tal-musrana u s-saħħa tal-kliewi għad trid tiġi eluċidata kompletament fil-popolazzjoni pedjatrika.

Tabella 1 telenka sommarju tal-alterazzjonijiet fil-kompożizzjonijiet tal-mikrobijota tal-musrana u l-metaboliti f'diversi mard renali pedjatriku [36-45], ibbażat fuq informazzjoni disponibbli estratta mil-letteratura. Is-sejbiet ewlenin dwar il-profili tal-mikrobijota tal-musrana ffukaw l-aktar fuq tliet tipi ta 'disbijożi tal-musrana: alterazzjonijiet fit-taxa ewlenija, telf ta' diversità u bidliet fil-metaboliti derivati ​​mill-mikrobijota tal-musrana.

IKKLIKKJA HAWN BIEX JIKSBU CISTANCHE GĦALCKD

Studju wieħed li rekluta 86 tfal u adolexxenti b'CKD wera dawk b'CKD stadju 2-3kellhom konċentrazzjonijiet urinarji aktar baxxi ta 'TMAO u DMA millidawk bl-istadju CKD1 [36]. Barra minn hekk, l-abbundanza tal-ġeneru Prevotella kienet korrelatata b'mod negattiv ma 'anormalitajiet tal-BP determinati bl-użu ta' monitoraġġ ambulatorju tal-pressjoni tad-demm ta '24 siegħa (ABPM). Fi grupp ieħor ta’ tfal u adolexxenti bi stadju 1–4 ta’ CKD (n=78), anormalitajiet tal-BP kienu korrelatati ma’ konċentrazzjonijiet miżjuda fil-plażma ta’ aċidu butiriku u aċidu propjoniku [37]. Fi studju ta' segwitu ta' 1-sena, kien hemm korrelazzjoni pożittiva bejn butirrat tal-plażma b'indiċi għoli u BP aggravat. Fis-segwitu, il-konċentrazzjoni tal-butirrat fil-plażma tnaqqset b'2.12 u 4.41 µM fil-gruppi ta 'BP stabbli u aggravati, rispettivament [39]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-konċentrazzjoni indiċi tal-butirat fil-plażma tidher li tikkorrelata ma' riżultati kardjovaskulari avversi [39]. Barra minn hekk, tfal CKD b'nonglomerulonephritis kellhom abbundanza ogħla ta 'phylum Verrucomicrobia, ġeneru Akkermansia, u speċi Bifidobacterium bifidum meta mqabbla ma' dawk bi glomerulonefrite [37].

Konsistenti mar-riċerka preċedenti fiadulti CKD[46], il-livell ta’ TMAO fil-plażma għandu korrelazzjoni negattiva mal-funzjoni renali fiż-żgħażagħ, peress li studju wieħed wera li tfal bi stadju 2-4 ta’ CKD kellhom livelli akbar ta’ TMAO u TMA meta mqabbla ma’ dawk bi stadju 1 ta’ CKD [38]. Dan l-istudju, li rekluta 115-il tifel u tifla u adoloxxenti bi stadju 1–4 ta’ CKD, wera li dawk bi pressjoni għolja kellhom proporzjon baxx ta’ phylum Cyanobacteria, ġeneri Ruminococcus, Subdoligranulum, Akkermansia u Faecalibacterium. Barra minn hekk, tfal CKD b'anormalitajiet BP wrew proporzjon baxx ta 'mikrobi li jipproduċu TMA [47], bħal Gemella, Providencia, u Peptosreptoccocus. Fi studju ieħor, ta '38 tfal u adoloxxenti b'avvanzatCKD stadju 3–5, intwera li l-metaboliti derivati ​​minn triptofan żdiedu b'mod dipendenti fuq l-istadju [40].

L-espożizzjoni għall-ambjent uremiku waqt il-marda tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESKD) ġiet evalwata f'16-il tifel u tifla u adoloxxenti li għaddew minn dijaliżi peritoneali (PD, n=8) jew emodijalisi (HD, n=8) [41]. Tfal li għaddejjin minn PD jew HD kellhom konċentrazzjonijiet fil-plażma miżjuda ta 'tossini uremiċi li joriġinaw mill-metaboliżmu mikrobjali tal-musrana, IS, u PCS [41]. PD wassal għal tnaqqis fid-diversità u abbundanza ta 'batterji tal-familja Enterobacteriaceae. Barra minn hekk, it-tfal ESKD li kienu għaddejjin minn HD kellhom abbundanza akbar ta 'phylum Bacteroidetes, filwaqt li dawk li kienu għaddejjin minn PD wrew proporzjon akbar ta' phyla Firmicutes u Actinobacteria. Kien hemm biss żewġ studji li jevalwaw il-mikrobijota tal-musrana fi tfal li kienu qed jirċievu KT [40,41]. Għalkemm dawn it-tfal kellhom titjib fil-funzjoni tal-kliewi, KT xorta ħarbat il-barriera tal-musrana, naqqas id-diversità u ddeboli l-bilanċ tal-metabolit mikrobjali [40,41].

Sal-lum, saru bosta studji pedjatriċi biex jevalwaw l-impatt tal-mikrobijota tal-musrana fis-sindromu nefrotiku idjopatiku (INS). Rapport wieħed wera li t-tfal INS li rkadew kellhom proporzjon baxx ta’ mikrobi li jipproduċu l-butirrat u konċentrazzjoni ta’ aċidu bu tyric fecal [42]. Dawn il-mikrobi jappartjenu għal Clostridium clusters IV u XIVa, inklużi Clostridium orbiscindens, Eubacterium hallii, Roseburia intestinalis, E. ramulus, E. rectale, E. ventriosum, Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia intestinalis, Eubacterium spp., u Butyrivibrio spp.

Studju preċedenti wera li 20 tifel u tifla b'INS kellhom żidiet fl-abbundanza tal-ġeneri Romboutsia, Stomatobaculum, u Cloacibacillus wara 4 ġimgħat ta 'terapija orali prednisone [43]. F'20 tifel u tifla b'INS, it-trattament probijotiku intwera li jipproteġi kontra rikaduta u kien akkumpanjat minn żidiet fil-mikrobi li jipproduċu l-butirat u l-għadd ta' ċelluli Treg li jirregolaw id-demm [44]. Peress li l-bilanċ bejn Treg u TH17 huwa involut fl-infjammazzjoni tal-kliewi, it-trattament probijotiku jista 'jkollu effetti ta' benefiċċju li jaffettwaw l-assi kliewi-musrana permezz ta 'regolazzjoni immuni. Barra minn hekk, l-impatt immunoloġiku ta 'dieta mingħajr glutina u mingħajr ħalib (GF/DF) fuq il-mikrobijota tal-musrana u l-bilanċ Treg/TH17 ġie vvalutat fi tfal b'sindromu nefrotiku reżistenti għall-isterojdi (SRNS) [45]. F'16-il tifel u tifla b'SRNS, intervent fid-dieta ta' 4-ġimgħa GF/DF bidlet il-kompożizzjoni tal-mikrobijota tal-musrana, ikkaratterizzata minn żidiet f'Lachnospira, Bacteroides u Faecalibacterium [45]. Barra minn hekk, dieta GF/DF uriet effetti anti-infjammatorji b'żieda ta' 4-darbiet fil-proporzjon Treg/TH17.

Mhux biss komunitajiet mikrobjali fl-imsaren ġew implikati f'mard renali pedjatriku, iżda l-mikrobijoma ta 'l-awrina ġie assoċjat ukoll ma' infezzjonijiet fl-apparat urinarju (UTI), rifluss vesikoureterali u bużżieqa newroġenika [48,49]. Madankollu, s'issa ma teżisti l-ebda informazzjoni dwar l-impatt tal-mikrobijota tal-musrana fuq dan il-mard.

4. Terapija mmirata għall-Mikrobijota tal-musrana

Fid-dawl tal-korrelazzjoni għolja bejn il-mikrobijota tal-musrana u l-mard tal-kliewi, terapiji potenzjali mfassla biex jimmodulaw il-mikrobijota tal-musrana u l-metaboliti tal-mikrobi jistgħu jkunu strateġiji promettenti għall-prevenzjoni tal-mard tal-kliewi. Fil-prattika klinika, bosta terapiji mmirati lejn il-mikrobijota tal-musrana ġew applikati f'mard tal-kliewi, inkluż intervent tad-dieta, probijotiċi u prebijotiċi. Barra minn hekk, il-postbijotiċi, it-trapjant tal-mikrobijota fekali (FMT) u l-modulazzjoni tal-metabolit batterjali ġew eżaminati f'mard sperimentali tal-kliewi. Kull terapija hija illustrata fil-Figura 2 u diskussa wara xulxin.

4.1. Interventi tad-dieta

L-interventi tad-dieta jaħdmu bħala l-ewwel linjakura għal CKD, minħabba r-rwol tagħhom fiittejjeb ir-riżultati tas-CKD. Ġiet irrappurtata dieta b'livell baxx ta' proteini, dominanti fil-pjanti li tbiddel il-mikrobijoma tal-imsaren, li jista' jimmodula l-ġenerazzjoni tat-tossina uremika u bil-mod il-progressjoni ta' CKD u CVD [50]. Dieta b'ħafna fibri tista 'tipprevjeni l-progressjoni ta' CKD f'nies b'CKD [51] u kienet relatata mar-restawr tal-mikrobijota tal-musrana u żiedet l-abbundanza ta 'batterji li jipproduċu SCFA [52]. Ġie rrappurtat ukoll li l-konsum tad-dieta ta 'aċidu amminiku li jkun fih kubrit biex ittejjeb il-progressjoni tas-CKD u l-kumplikazzjonijiet assoċjati tagħha f'pazjenti adulti u mudelli ta' mard [53,54]. Skont l-istudji msemmija hawn fuq, l-interventi tad-dieta tabilħaqq jaffettwaw il-mikrobijota tal-musrana u juru benefiċċji fir-rigward tal-progressjoni tas-CKD. Madankollu, jekk dawn l-interventi tad-dieta humiex ta 'benefiċċju fil-mard tal-kliewi pedjatriku għadu ma ġiex indirizzat b'mod adegwat. S'issa, studju wieħed biss irrapporta li dieta mingħajr glutina u mingħajr ħalib tinfluwenza l-mikrobijota tal-musrana u l-bilanċ Treg/TH17 fi tfal b'SRNS [45].

4.2. Probijotiċi

Il-probijotiċi huma definiti bħala batterji ħajjin li għandhom benefiċċji għas-saħħa meta jingħataw [55]. Il-probijotiċi ewlenin jinkludu razez waħda jew aktar li joħorġu mill-ġeneri Bifidobacterium, Lactobacillus u Streptococcus [55]. Ċerti mikro-organiżmi probijotiċi jista 'jkollhom effetti ta' benefiċċju fuq CKD adulti [56,57], filwaqt li l-evidenza dwar ir-rwol tagħhom fuq CKD pedjatrika hija pjuttost rari. Eżempju wieħed ta’ probijotiku huwa Clostridium butyricum, mikrobu li jipproduċi butirrat [58]. Supplimentazzjoni b'Clostridium butyricum waqt remissjoni tista' tnaqqas il-frekwenza ta' rikaduta u l-użu ta' mediċini immunosoppressivi fi tfal b'INS [44]. L-azzjonijiet ta 'benefiċċju ta' Clostridium butyricum kienu relatati ma 'ċelluli Treg miżjuda u batterji li jipproduċu butirrat.

Minbarra CKD, ċerti probijotiċi bħal Lactobacillus salivarius u Bifidobacterium bifidum wrew l-effetti ta 'benefiċċju tagħhom fl-attenwazzjoni tal-AKI f'mudelli tal-annimali [59,60], filwaqt li r-rwol tagħhom fl-AKI pedjatriku għadu mhux magħruf.

4.3. Prebijotiċi

Il-prebijotiċi huma ingredjenti iffermentati b'mod selettiv li għandhom effetti ta 'benefiċċju billi jistimulaw it-tkabbir jew l-attività tal-mikrobi tal-imsaren [61]. Kif rivedut band'oħra [62], l-evidenza wriet li inulina prebijotika, fructooligosaccharides, lamtu reżistenti u fibra li tinħall jistgħu jnaqqsu t-tossini uremiċi u jippromwovu t-tkabbir ta 'mikrobi ta' benefiċċju f'pazjenti adulti b'CKD. Barra minn hekk, xi ikel prebijotiku, bħal resveratrol u żejt tat-tewm, urew benefiċċji fil-protezzjoni kontra CKD pedjatrika u kumplikazzjonijiet assoċjati f'mudelli ta 'annimali [63,64]. Għalkemm it-trattament probijotiku juri effetti ta 'benefiċċju fl-adulti CKD u l-mudelli tal-annimali, għad irid jiġi eluċidat ħafna dwar ir-rwoli tagħhom fis-CKD pedjatrika.

B'differenza CKD, l-impatt tal-prebijotiċi fuq AKI għadu mhux ċar. S'issa, prova kkontrollata randomised double-blind li għadha għaddejja li evalwat prebijotiċi u probijotiċi f'pazjenti b'AKI settiku.

4.4. Postbijotiċi

L-użu ta' sustanzi prodotti minn jew derivati ​​minn batterji, jiġifieri postbijotiċi, żvelat benefiċċji għas-saħħa [65]. Postbijotiċi jistgħu jinkludu kostitwenti varji bħal metaboliti, frazzjonijiet taċ-ċelluli, vesicles extraċellulari, lisati batterjali, u polisakkaridi extraċellulari [65]. Aċidi grassi b'katina qasira (SCFAs) bħal aċetat, propionate u butyrate huma metaboliti postbijotiċi magħrufa.

Postbijotiċi suppost jgħinu fil-preservazzjoni tal-barriera tal-musrana, tnaqqis tal-infjammazzjoni, u regolazzjoni taz-zokkor fid-demm, u jgħinu f'diversi kundizzjonijiet li jvarjaw minn mard diġestiv għal diversi mard kroniku [65]. Bħala postbijotiku, l-effett protettiv tas-supplimentazzjoni ta 'SCFA kontra AKI [66] u CKD [67] ġie eżaminat f'mudelli ta' annimali. Evidenza sperimentali li tindika li s-supplimentazzjoni ta 'butyrate jew propionate tipprevjeni l-ipertensjoni hija relatata ma' żieda fl-espressjoni tal-kliewi tar-riċettur SCFA G akkoppjat mal-proteini 41 [67,68]. Madankollu, bħalissa, ma teżisti l-ebda informazzjoni dwar l-użu ta' postbijotiċi f'mard tal-kliewi pedjatriku.

4.5. Trapjant tal-Mikrobijota Fekali

FMT huwa kapaċi jibni mill-ġdid id-diversità u l-kompożizzjoni tal-mikrobijota billi jittrasferixxi mikrobijota tal-musrana b'saħħitha lir-riċevituri. Sal-lum, l-FMT ġie studjat b'mod wiesa 'f'diversi disturbi kliniċi assoċjati mal-mikrobijoma, mhux biss fl-adulti [69] iżda wkoll fil-popolazzjoni pedjatrika [70]. Madankollu, l-evidenza dwar l-FMT għat-trattament tal-mard tal-kliewi tal-bniedem għadha limitata ħafna.

Rapport ta 'każ wieħed wera li l-FMT tjiebet is-sindromu nefrotiku u tejbet il-funzjoni tal-kliewi f'pazjent b'nefropatija membranuża [71]. Rapport ieħor wera li żewġ pazjenti b'nefropatija ta' immunoglobulina A (IgA) li kienu qed jagħmlu FMT wrew remissjoni parzjali, ikkaratterizzata minn tnaqqis fil-proteinurja u funzjoni stabbli tal-kliewi [72]. Dawn l-eżempji ta 'evidenza preliminari dwar is-sigurtà u l-effikaċja tal-FMT għat-trattament tal-mard tal-kliewi tal-adulti jistgħu jiftħu triq ġdida biex tiġi applikata fil-pop pedjatriku.

4.6. Modulazzjoni tal-Metaboliti Batterjali

AST-120 huwa sorbent orali li jista' jassorbi molekuli organiċi żgħar li jakkumulaw fl-imsaren ta' pazjenti b'CKD [73]. F'CKD umana u sperimentali, AST-120 jista' jnaqqas it-tossini uremiċi u juri benefiċċji kardjovaskulari [74–76]. Madankollu, l-impatt tiegħu fuq il-progressjoni tas-CKD għadu inkonklussiv [77]. Hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex tifhem il-benefiċċji potenzjali tal-assorbiment ta' metaboliti mikrobjali tossiċi biex tittardja l-progressjoni tas-CKD fit-tfal.

Riċentement, ir-riċerkaturi dawru l-attenzjoni tagħhom lejn il-modulazzjoni tat-TMAO [78]. Billi TMA jiġi kkonvertit għal TMAO, l-inibizzjoni tal-produzzjoni intestinali tat-TMA minn inibituri mikrobiċi tal-kolin TMA lyase, bħal 3, 3-dimethyl-1-butanol (DMB) jew iodometilkolina (IMC), intużat biex jinibixxi TMAO produzzjoni f'mudelli ta' annimali [78–80]. Ix-xogħol reċenti tagħna wera li t-trattament IMC naqqas it-TMAO, biddel il-kompożizzjoni tal-mikrobijota tal-musrana, u evita l-ipertensjoni tal-frieħ f'mudell CKD indott mill-adenine [81]. Dawn is-sejbiet teoretikament żvelaw li t-tnaqqis immirat tat-TMAO jista' jkollu potenzjal terapewtiku għall-prevenzjoni ta' CKD pedjatrika, anke jekk dawn ir-riżultati jeħtieġu aktar traduzzjoni klinika.

Għalkemm l-evidenza attwali tissuġġerixxi li t-trattament antibijotiku jnaqqas id-diversità tal-mikrobijota tal-musrana, li jirriżulta f'disbijożi tal-musrana [82], studju preċedenti indika li vancomycin jista 'jneħħi t-tossini uremiċi derivati ​​mill-mikrobijota tal-musrana, IS u PCS f'pazjenti b'ESKD [83]. Meta wieħed iqis li diversi antibijotiċi jistgħu jbiddlu b'mod differenzjat il-kompożizzjoni tal-mikrobijota tal-musrana u l-metaboliti derivati ​​tagħha, se jkun interessanti li wieħed jara liema antibijotiku jista 'jiġi utilizzat bħala intervent terapewtiku għall-modulazzjoni tal-metabolit batterjali biex ittejjeb is-CKD pedjatrika.

5. Konklużjonijiet u Perspettivi

Evidenza dejjem tikber li tappoġġja l-konnessjoni bejn disbiosis mikrobjali u mard renali pedjatriku hija intriganti iżda mhux kompluta. Ir-reviżjoni tal-letteratura tagħna tiġbor fil-qosor il-mikrobijoma tal-imsaren irrappurtat bħalissa u l-metaboliti derivati ​​tiegħu, li huma manifestati fi tfal b'mard tal-kliewi. Il-każijiet pedjatriċi rrappurtati b'mard tal-kliewi huma ddominati minn CKD u INS. Is-sejbiet ewlenin rigward il-profili tal-mikrobijota tal-musrana ffukaw l-aktar fuq it-telf tad-diversità tal-mikrobijota, alterazzjonijiet fit-taxa ewlenija (eż. batterji li jipproduċu l-butirrat), u bidliet fil-metaboliti derivati ​​mill-mikrobijota tal-musrana (eż. SCFAs u TMAO). Dawn il-profili tal-mikrobijoma huma bejn wieħed u ieħor l-istess bħal dawk tal-mard tal-kliewi fl-adulti. Għandu jiġi rikonoxxut li n-numru ta’ każijiet pedjatriċi ta’ mard tal-kliewi huwa żgħir ħafna meta mqabbel mal-eluf ta’ adulti li qed jiġu rrappurtati. Speċifikament, ġew irrappurtati anormalitajiet BP assoċjati ma 'alterazzjonijiet tal-mikrobijota tal-musrana fit-tfal fl-istadju bikri ta' CKD [36-38], li jsaħħaħ l-importanza tal-mikrobijota tal-musrana f'dan il-grupp vulnerabbli. Sal-lum, l-ebda riċerka dwar il-mikrobijota tal-musrana relatata ma 'AKI, UTI, mard tal-ġebel fl-awrina, u kanċer ġenitourinarju fil-popolazzjoni pedjatrika ma ġiet irrappurtata.

Fil-futur, nirrakkomandaw li titnaqqas id-distakk bejn ir-riċerka tat-tfal u tal-adulti ffukata fuq il-mard tal-kliewi. Il-frazzjoni ta 'artikoli ffukati fuq il-popolazzjoni pedjatrika hija inqas minn 10%. Notevolment, ħafna studji pedjatriċi għandhom daqsijiet żgħar ta 'kampjuni, li jistgħu jnaqqsu l-qawwa ta' studju u jagħmluh bla sens. Filwaqt li jinnota li ġie żviluppat korp konsiderevoli ta 'evidenza u tindika konnessjoni qawwija bejn il-mikrobijota tal-musrana u l-mard tal-kliewi f'pazjenti adulti, għad hemm nuqqas ta' informazzjoni bħal din fil-qasam pedjatriku. Għalhekk, it-twettiq ta 'studji multiċentriċi kbar tal-kliewi pedjatriċi hija meħtieġa biex tikkonferma r-rabta reali bejn il-komunità mikrobjali u l-mard tal-kliewi fil-popolazzjoni pedjatrika.

Il-modulazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana permezz ta 'interventi tad-dieta, probijotiċi, prebijotiċi, postbijotiċi, u FMT forsi jistgħu jżommu s-saħħa tal-kliewi. Madankollu, diversi probijotiċi u prebijotiċi utilizzati fl-adulti għadhom ma ġewx studjati fit-tfal, partikolarment f'CKD. Meta wieħed iqis li l-mikrobijoma tal-imsaren tal-ħajja bikrija jaffettwa l-iżvilupp tal-kliewi u jipprogramma l-mard tal-kliewi aktar tard [5], għandha tingħata aktar attenzjoni biex jiġi evalwat il-valur tat-terapiji mmirati lejn il-mikrobijota tal-musrana fit-tfulija aktar milli aktar tard fil-ħajja. Ir-rakkomandazzjonijiet tagħna huma li jsiru studji tal-mikrobijota biex tiġi identifikata l-komunità tal-mikrobijota tal-musrana u l-metaboliti fi stadji differenti tal-mard, speċjalment fl-istadju bikri, u li terapija mmirata lejn il-mikrobijota tal-musrana tiġi pprovduta għal tfal b'CKD fl-istadji bikrija. Dawn id-direzzjonijiet jistgħu jipprovdu ħjiel sinifikanti għall-etjoloġija tal-marda, mekkaniżmi molekulari, u trattament potenzjali għal mard renali pedjatriku.

Fil-qosor, enfasizzajna rabta patoġenetika bejn id-disbiożi tal-mikrobijota tal-musrana u l-iżvilupp ta 'mard renali pedjatriku. Passi sinifikanti li saru fil-fehim tagħna tal-mikrobijota tal-musrana involuta fil-mard tal-kliewi pedjatriku u l-interventi mmirati tiegħu jistgħu jiftħu toroq ġodda biex jiġi evitat diversi mard tal-kliewi mhux biss fit-tfulija iżda anke aktar tard fil-ħajja.

Referenzi

1. Lynch, SV; Pedersen, O. Il-Mikrobijoma intestinali tal-Bniedem fis-Saħħa u l-Mard.N. Engl. J. Med.2016, 375, 2369–2379. [CrossRef] [PubMed] 

2. Vandenplas, Y.; Carnielli, VP; Ksiazyk, J.; Luna, MS; Migacheva, N.; Mosselmans, JM; Picaud, JC; Possner, M.; Singhal, A.;Wabitsch, M. Fatturi li jaffettwaw l-iżvilupp tal-mikrobijota intestinali tal-ħajja bikrija.Nutrizzjoni2020, 78, 110812. [CrossRef] [PubMed] 

3. Weiss, GA; Hennet, T. Mekkaniżmi u konsegwenzi ta 'disbiosis intestinali.Ċellula Mol. Ħajja Sci.2017, 74, 2959–2977. [CrossRef] [PubMed] 

4. Luyckx, VA; Bertram, JF; Brenner, BM; Fall, C.; Hoy, WE; Ozanne, SE; Vikse, BE Effett tas-saħħa tal-fetu u tat-tfal fuq il-kliewiżvilupp u riskju fit-tul ta’ pressjoni għolja u mard tal-kliewi.Lancet2013, 382, 273–283. [CrossRef] 

5. Tain, YL; Hsu, CN L-Oriġini tal-Iżvilupp tal-Mard Kronika tal-Kliewi: Għandna Niffokaw fuq il-Ħajja Bikrija?Int. J. Mol. Sci.2017, 18, 381. [CrossRef] 

6. Ingelfinger, JR; Kalantar-Zadeh, K.; Schaefer, F.; Kumitat ta' Tmexxija tal-Jum Dinji tal-Kliewi. Il-Jum Dinji tal-Kliewi 2016: Nervu l-wirt tal-mard tal-kliewi fit-Tfulija.Pediatr. Nephrol.2016, 31, 343–348. [CrossRef]

7. Yang, T.; Richards, EM; Pepine, CJ; Raizada, MK Il-mikrobijota tal-musrana u l-assi moħħ-musrana-kliewi fl-ipertensjoni umard kroniku tal-kliewi.Nat. Dun Nephrol.2018, 14, 442–456. [CrossRef] 

8. Hsu, CN; Tain, YL Mard Kronika tal-Kliewi u Mikrobijota tal-Imsaren: X'Inhi l-Konnessjoni tagħhom fil-Ħajja Bikrija?Int. J. Mol. Sci.2022, 23, 3954. [CrossRef] 9. Chen, YY; Chen, DQ; Chen, L.; Liu, JR; Vaziri, ND; Guo, Y.; Zhao, YY Microbiome-metabolome jiżvela l-kontribuzzjoni ta 'assi imsaren-kliewi fuq mard tal-kliewi.J. Transl. Med.2019, 17, 5. [CrossRef] 

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop