Rwol tat-terapija mitokondrijali għal korriment iskemiku-riperfużjoni u korriment akut fil-kliewi
Feb 25, 2022
Astratt
Akutakorriment fil-kliewi (AKI) huwa disturb kliniku komuni assoċjat ma 'tnaqqis filfunzjoni renaliminħabba insulti iskemiċi u nefrotossiċi. Il-patofiżjoloġija ta 'AKI tinvolvi mekkaniżmi ċellulari multipli, bħalkliewidisfunzjoni taċ-ċelluli parenkimali (epiteljali u endoteljali) u infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni. Il-korriment mitokondrijali li jikkawża t-tnaqqis tal-ATP u jqanqal l-apoptożi u n-nekrożi huwa fil-qalba tal-korriment tar-riperfużjoni tal-iskemija (IRI). Strateġiji farmakoloġiċi (SS-31 jew MitoQ), ċellulari (ċelluli dendritiċi jew ċelloli staminali mesenkimali), jew ġenetiċi li jew direttament jew indirettament jippreservaw l-integrità u l-funzjoni mitokondrijali intwerew li jtaffu l-AKI marbuta mal-IRI f'mudelli prekliniċi. Interessanti, reċentement intwera li mitokondrji iżolati ġew meħuda minn diversi ċelluli mammiferi li jirriżultaw fl-inkorporazzjoni ta 'mitokondrija trapjantata fin-netwerk mitokondrijali endoġenu ta' ċelloli riċevituri u li jikkontribwixxu għall-protezzjoni minn korriment iskemiku f'diversi mudelli prekliniċi ta 'iskemija inklużi l-qalb, il-fwied, ukliewi. Ir-reviżjoni żgħira tiġbor fil-qosor l-istrateġiji terapewtiċi disponibbli attwali li jitjiebufunzjoni tal-kliewibilli timmira s-saħħa tal-mitokondrija.
Kliem ewlieni:Korriment akut tal-kliewi; Mitokondrija; Korriment ta' riperfużjoni ta' iskemija; korriment fil-kliewi; funzjoni renali
Introduzzjoni
Kilwakorriment iskemija-riperfużjoni (IRI) hija kawża ewlenija ta 'akutakorriment fil-kliewi(AKI), li minbarratrapjant tal-kliewiiseħħ f'diversi settings kliniċi oħra bħal kirurġija kardijaka, sepsis, u xokk. Il-patofiżjoloġija tal-IRI hija kumplessa u tinvolvi diversi aspetti inkluż korriment iposiku li jirriżulta fil-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv, li jwassal għal ċiklu ta 'Kontribuzzjoni taċ-ċelluli mis-Simpożju AKI u CRRT 2021 fis-26 Konferenza Internazzjonali dwar Avvanzi fin-Nefroloġija tal-Kura Kritika, A Virtwali / Avveniment ibridu minn San Diego, CA, USA, 28 ta’ Frar–5 ta’ Marzu, 2021. Dan is-simpożju kien appoġġjat parzjalment mill-Università ta’ Alabama ffinanzjata minn NIDDK f’Birmingham-Università ta’ Kalifornja San Diego O'Brien Center for AcuteKorriment fil-KliewiRiċerka (P30DK079337). mewt u infjammazzjoni bejn ċelluli epiteljali u immuni. Minbarra r-rwoli funzjonali tagħhom bħala produtturi tal-enerġija metabolika, il-mitokondrija jistgħu wkoll jirregolaw il-mewt taċ-ċelluli. IRI tinvolvi kaskata kkomplikata ta 'avvenimenti fil-livell mitokondrijali li tinkludi telf rapidu ta' enerġija, tnaqqis fil-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, u telf fl-emostasis joniċi u jilħaq il-qofol tagħhom fil-produzzjoni ta 'ROS u mewt taċ-ċelluli. Dawn l-osservazzjonijiet jissuġġerixxu li l-mitokondrija huma organelli kritiċi li jgħaddu minn bidliet patofiżjoloġiċi kbar matul l-IRI. Importanti, il-mitokondrija għandhom rwol kritiku mhux biss fil-bidu u l-progressjoni tal-ħsara iskemika iżda wkoll huma involuti fl-irkupru u l-proċessi li jikkontribwixxu għall-progressjoni għal kroniku.mard tal-kliewi.Strateġiji farmakoloġiċi multipli mmirati lejn il-mitokondrija (SS-31 [1] jew MitoQ), ċellulari (ċelluli stromali mesenkimali [2] jew ċelluli dendritiċi derivati mill-mudullun [3]), u reċentement ġew trapjant tal-mitokondrija [4] ttestjati biex itejbu s-saħħa mitokondrijali biex fl-aħħar mill-aħħar tnaqqas id-disfunzjoni f'mudelli prekliniċi ta 'kliewiIRI. Għalkemm dawn it-terapewtiċi farmakoloġiċi u ċellulari wrew xi benefiċċji fil-preservazzjonisaħħa tal-kliewi, il-progressjoni tagħhom għall-użu f'ambjent kliniku hija limitata minħabba l-bijodisponibilità u l-effetti avversi offtarget. Barra minn hekk, dawn l-istudji m’għandhomx mudell akbar ta’ annimali (ħnieżer) biex ikompli juri l-użu potenzjali tagħhom, speċjalment jekk twassil dirett lilkliewihija meħtieġa. L-użu terapewtiku ta’ trapjant mitokondrijali biex jipprevjeni l-korriment intwera f’diversi mudelli prekliniċi ta’ ħsara iskemika f’organi multipli inklużi l-qalb, il-fwied,kliewi, u pulmun. L-istrateġiji ta' dożaġġ u trattament ta' dawn l-istudji huma miġbura fil-qosor fir-reviżjoni attwali.
CISTANCHE SE TTEJJEB INSUFFIRIMENT TAL-KLIEI/RENALI
Involviment tal-Mitokondrija fl-IRI tal-KliewiTaħt stati normali b'saħħithom, it-trasport tal-elettroni tul il-katina tat-trasport tal-elettroni (ETC) huwa akkoppjat ma 'fosforilazzjoni ossidattiva għall-produzzjoni tal-ATP. L-ilma huwa l-prodott sekondarju aħħari tal-ossiġnu kkunsmat fl-ETC li jiġġenera elettroni hekk kif jiċċaqlaq minn kumpless I għal kumpless IV. L-ammonti żgħar ta 'ROS prodotti fl-ETC huma meħtieġa biex jinżamm l-istat redox taċ-ċelloli u huwa kruċjali għall-funzjoni ta' diversi enzimi. Fl-iskemija, hemm tnaqqis fl-attività f'diversi kumplessi li jirriżulta f'tnixxija ta 'elettroni u jnaqqas ir-radikali superossidi li jiffurmaw l-ossiġnu meta l-ossiġnu jkun disponibbli fuq riperfużjoni, u fl-aħħar mill-aħħar inaqqas l-ammont ta' ATP disponibbli. Fi ħdan il-kliewi, it-tubuli prossimali (PTs) għandhom l-ogħla densità ta 'mitokondrija, u ċ-ċelloli epiteljali PT huma dipendenti ħafna fuq fosforilazzjoni ossidattiva biex iwettqu trasport normali ta' fluwidu u solut. Matul iskemija, minbarra funzjoni mitokondrijali mnaqqsa, analiżi ultrastrutturali tiżvela mitokondrija frammentata fi żmien 15-il minuta ta 'riperfużjoni, li fl-aħħar tirriżulta f'nefħa tal-mitokondrija u tfixkil ta' cristae ippakkjat sewwa [5, 6]. Dawn il-bidliet patofiżjoloġiċi assoċjati mal-IRI jindikaw li l-morfoloġija u l-funzjoni mitokondrijali huma kkoordinati ħafna u jistgħu jirrispondu malajr għal stress metaboliku u ċellulari. Il-patoġenesi ta'kliewiIRI jinvolvi interazzjonijiet kumplessi multipli bejnkliewiċelluli parenkimali u ċelluli immuni li jinfiltraw [7]. Bi tweġiba għal jew hija korriment kimiku jew tossini, id-degradazzjoni tal-funzjonijiet ċellulari tista 'tiġi attivata bir-rilaxx ta' ROS minn mitokondrija bil-ħsara. Il-ħsara strutturali lill-mitokondrija sseħħ fi ftit minuti ta 'riperfużjoni li twassal għal rilaxx ta' ċitokromu ċ u rilaxx ulterjuri ta 'DNA mitokondrijali li jista' jkompli jikkawża l-apoptożi [8]. Fil-mudelli tal-ġurdien takliewiIl-potenzjal tal-membrana mitokondrijali IRI, PT jonqos malajr, li jirriżulta f'mitokondrija frammentata iqsar milli fil-ġrieden imħaddma b'mod falz. Biex nosservaw dawn il-bidliet strutturali fil-mitokondrija PT, iġġenerajna ġrieden reporter tal-mitokondrija speċifiċi għal PT biex nużaw bħala għodda biex tevalwa l-morfoloġija tal-mitokondrija f'diversi mudelli tal-ġurdien ta 'AKI. Interessanti, dawn il-ġrieden jistgħu jintużaw ukoll biex jevalwaw il-mitokondrija rilaxxata wara korriment f'diversi kompartimenti oħra inklużi l-milsa, il-fwied u l-awrina. Għalhekk, dan ikompli jippermetti evalwazzjoni ta 'kif ir-rilaxx immirat tal-mitokondrija mill-organu bil-ħsara jista' jinfluwenza l-ħsara tal-organi distali minħabba l-kapaċità tagħha li taġixxi bħala mudell molekulari assoċjat mal-ħsara tal-mitokondrija. Ġrieden PepcKCre (rigal minn Dr. Volker Haase, Vanderbilt University) ġew imrobbija lill-Phamfl/fl (mixtrija minn Jackson Laboratory) biex jipproduċu l-ġrieden transġeniċi PepcKCrePhamfl/fl li għandhom PT mitokondrija ttikkettjati b'tikketta ħadra fluworexxenti. Dawn il-ġrieden intużaw għal iskemija finta jew bilaterali ta '26 min b'24 siegħa ta' riperfużjoni. Id-demm inġabar taħt anestesija mis-sinus retro-orbitali, u l-krejatinina fil-plażma (mg/dL) ġiet iddeterminata bl-użu ta’ metodu enżimatiku mill-protokoll tal-manifattur (Diazyme Laboratories, Poway, CA, USA), u nitroġenu urea fid-demm (BUN) u l-kejl tal-krejatinina saru bl-użu tal-QuantiChrom Urea Assay Kit (DIUR-100). Meta mqabbel ma 'ġrieden sham, IRI jirriżulta f'żieda sinifikanti fil-krejatinina fil-plażma (Fig. 1a) u BUN (Fig. 1b). Għall-istoloġija,kliewiġew iffissati matul il-lejl f'10 fil-mija formalin u inkorporati fil-paraffin.Kliewiġew ippreparati għall-H&E. Għall-kwantifikazzjoni tal-punteġġ ta' korriment tubulari (tubulari akut
nekrożi), is-sezzjonijiet ġew evalwati billi jingħaddu l-perċentwali tat-tubuli li wrew nekrożi taċ-ċelluli, telf tal-bord tal-pinzell, formazzjoni fonduta, u dilatazzjoni tat-tubuli kif ġej: 0=normali; 1 =<10%; 2="10–25%;" 3="26–50%;" 4="51–75%;" and="" 5="">75 fil-mija. Ħames sa 10 għelieqi minn kull medula ta 'barra ġew evalwati u skurjati b'mod blinded.Kliewital-ġrieden IRI kellhom żieda fin-nekrożi tubulari akuta meta mqabbla mal-ġrieden sham (Fig. 1c) u H&E rappreżentattivi minn sham u IRIkliewi(Fig. 1d). Barra minn hekk, bidliet fil-morfoloġija tal-mitokondrija fil-ġrieden PepcKCrePhamfl / fl murija fil-mitokondrija tal-ġrieden finti huma allinjati b'mod uniformi fil-PTs, filwaqt li l-morfoloġija tal-mitokondrija hija mfixkla wara IRI (Fig. 1e). Il-preżenza tas-sinjal tal-mitokondrija (aħdar) ġiet ikkonfermata aktar li tkun lokalizzata fis-segment PT tal-kliewifil-ġrieden PepcKCrePhamfl/fl billi tittikkettja b'CD13 kontra l-bord tal-pinzell PT u CD31 (PECAM) għall-endotelju (Fig. 1f).
Terapija mitokondrijali u IRIS'issa hemm ftit studji f'diversi mudelli prekliniċi ta' IRI li juru li t-trapjant mitokondrijali jista' jintuża bħala modalità terapewtika biex ittaffi jew tittratta disfunzjoni relatata mal-IRI. Reviżjoni komprensiva tal-mudelli, is-sorsi, id-dożi, u r-rotta tal-kunsinna ta 'mitokondrija iżolata f'diversi mudelli hija elenkata hawn taħt.QalbF'serje ta 'studji, il-grupp ta' McCully wera li l-IRI tal-qalb tista 'titjieb b'mod sinifikanti permezz ta' trapjant ta 'mitokondrija iżolata. B'mod ġenerali, fil-mudelli IRI tal-qalb (ħnieżer u fniek), il-grupp tagħhom juri li l-mitokondrija injettata huma speċifikament meħuda minn kardjomijoċiti u jikkontribwixxu għal konsum imtejjeb ta 'ossiġnu, sinteżi ta' fosfat ta 'enerġija għolja, produzzjoni ġenerali mnaqqsa ta' ċitokini, enerġetika mijokardijaka preservata u vijabbiltà taċ-ċelluli, u funzjoni kardijaka mtejba b'mod ġenerali wara l-infart. Il-grupp McCully f'2017 irrapporta l-ewwel applikazzjoni klinika ta 'mitokondrija terapewtika f'pazjenti pedjatriċi b'reġjuni ta' akinesi jew ipokinesi mijokardijaka. F'dawn il-5 pazjenti, mitokondrija vijabbli ġew iżolati minn biċċa awtologa ta' 6 × 6-mm ta' rectus abdominis b'saħħtu u injettati f'doża ta' 1 × 108 ± 1 × 105 b'1 × 107 ± 1 × 104 /0.1 mL kull sit [9]. Erbgħa minn ħames pazjenti bi trapjant ta 'mitokondrija waħda, għalkemm f'siti multipli, tejbu l-funzjoni ventrikulari, u dawn il-pazjenti tneħħew b'suċċess minn appoġġ mekkaniku extrakorporeal.
SorsIl-mitokondrija ġew iżolati mill-muskoli (pectoralis major) permezz ta 'protokoll standard żviluppat mill-grupp McCully li jieħu 30 min mingħajr ebda passi ta' ċentrifugazzjoni differenzjali għall-istudji kollha in vivo [10].
MudellIRI tal-qalb tal-fenek (30 min ta' iskemija b'sagħtejn sa 28 jum ta' riperfużjoni). Mitokondrija iżolata (9.7 × 106 ± 1.7 × 106 /mL, 1.2 × 106 /0.1 mL fi 8 siti) ġew injettati fil-ħin tar-riperfużjoni [11]. IRI tal-qalb tal-ħnieżer (25 min ta' iskemija bi 28 jum ta' riperfużjoni). Mitokondrija iżolata (9.9 × 107 ± 1.4 × 107 / mL, 1.3 × 107 / 0.1 mL f'8 siti) ġew injettati fil-ħin tar-riperfużjoni [12]. Il-mitokondrija kollha injettata direttament fil-qalb fis-siti reġjonali tal-iskemija.
KilwaFilkliewiIRI, 2 studji ppubblikati reċentement wrew f'mudelli ta 'annimali żgħar u kbar l-użu terapewtiku ta' mitokondrija b'saħħitha iżolata. Il-ħidma kollaborattiva tagħna mal-grupp ta' McCully uża mudell kbir ta' ħnieżer [4] u firien [13]. Fil-mudell tal-annimali akbar, Doulamis et al. [4], ikkonkluda li l-mitokondrija injettata protetta b'mod sinifikantikliewiminn korriment iskemiku b'titjibfunzjoni tal-kliewi, inqas ħsara istoloġika, nekrożi koagulattiva aktar baxxa tal-PTs, u aktar baxxakliewilivelli ta' IL6 [4]. Fil-firien, l-annimali kkurati bil-mitokondrija kellhom kreatina u BUN b'mod sinifikanti aktar baxxi li jibdew fi 12-il siegħa ta 'riperfużjoni u baqgħu sinifikanti sa 72 siegħa. Interessanti, kemm l-annimali ttrattati bil-vettura kif ukoll bil-mitokondrija kellhom livelli simili ta 'krejatinina u BUN fil-punt ta' żmien ta 'ġimgħa. B'mod ġenerali, il-firien ittrattati bil-mitokondrija kellhom ogħla b'mod sinifikantikliewiespressjoni ta 'Ki67, PCNA, aquaporin 1 (AQP1, markatur PT) u livelli aktar baxxi ta' Kim1, cystatine C, u TUNEL [13]. Iż-żewġ sett ta 'studji kkonkludew billi jiddikjaraw li l-injezzjoni diretta ta' mitokondrija b'saħħitha iżolata tipproteġi b'mod sinifikanti l-kliewi mill-IRI u potenzjalment tgħin fit-tiswija billi żżid il-kapaċità proliferattiva tal-epitelju tal-ħsara.
CISTANCHE SE TTEJB L-UĠIGĦ TAL-KLIEI/KLIEWA
SorsĦnieżer, mitokondrija kienu iżolati mill-muskolu sternocleidomastoid [10]. Il-firien, il-mitokondrija kienu iżolati mill-muskolu pettorali maġġuri [10].MudellĦnieżerkliewiIRI (60 min ta' iskemija b'24 siegħa ta' riperfużjoni). Mitokondrija awtologi iżolati (1 × 109 / 6 mL, wieħed × 1 jew multipli × 3) ġew injettati intra-arterji fil-ħin tar-riperfużjoni [4]. FarkliewiIRI (Unilaterali, dritt-kliewinefrectomija u 45 min tax-xellugkliewihija kimja b’sa ġimgħa ta’ riperfużjoni). Mitokondrija iżolata (7.5 × 106 /1 mL, 0.4 mL injettat) ġew injettati fil-renaliarterja fil-ħin tar-riperfużjoni [13].FwiedFl-istudju minn Lin et al. [14], intwera li l-firien ittrattati b'mitokondrija iżolata friska 45 min wara l-IRI tal-fwied huma protetti b'mod sinifikanti meta mqabbla ma 'ġrieden ittrattati bil-vettura. Il-firien ittrattati bil-mitokondrija kellhom inqas ħsara fil-fwied b'livelli aktar baxxi ta' ALT, inqas emorraġija ta' konġestjoni, nekrożi tal-epatoċiti, u inqas ċelluli pożittivi għal TUNEL.SorsMitokondrija iżolata mill-fwied tal-far b'metodu standard ta' ċentrifugazzjoni differenzjali.MudellIRI tal-fwied tal-firien (45 min ta' iskemija b'4 sigħat ta' riperfużjoni). Mitokondrija iżolata (7.7 × 106 ± 1.5 × 106 /mL) ġew injettati permezz ta 'injezzjoni intrasplenika fil-ħin tar-riperfużjoni.PulmunF'dan l-istudju minn Zhu et al. [15], l-awtur uża mudell ta 'pressjoni għolja pulmonari hypoxic tal-firien biex jevalwa l-użu terapewtiku tat-trapjant tal-mitokondrija. Il-firien ikkurati bil-mitokondrija kellhom tnaqqis fl-ipoksja kronika kkaġunata mill-ġdid ta' vaskulari pulmonari li rriżulta fil-prevenzjoni ta' pressjoni għolja pulmonari. Barra minn hekk, l-istudju attwali wera wkoll li t-trapjant tal-mitokondrija jista 'jintuża wkoll biex jikkura firien li kienu stabbilixxew ipoksja kronika.SorsĊelluli tal-muskoli lixxi minn arterji pulmonari u femorali esplantati. Il-metodi użati għall-iżolament tal-mitokondrija ma kinux elenkati.MudellIl-firien kienu miżmuma f'kamra iposika (10 fil-mija O2) għal 8 ettari jum għal 4 ġimgħat. Il-firien ġew ittrattati ġol-vini b'2.25 × 108 (~2 µg proteina) mitokondrija kull ġurnata oħra għal ġimgħatejn, jew ġimgħatejn jew 4 ġimgħat wara l-bidu tal-istudju
KonklużjoniL-użu potenzjali tal-mitokondrija bħala modalità ta' trattament intwera li jtejjeb ir-riżultati tal-mard f'diversi mudelli prekliniċi. B'differenza mill-istrateġiji ta 'trattament farmakoloġiku u ċellulari iċċentrati fuq il-mitokondrija, studji attwali li jużaw mitokondrija eżoġena ma rrappurtaw l-ebda effetti sekondarji avversi. B'mod unanimu, waħda mil-limitazzjonijiet rikonoxxuti mill-istudji kollha kienet li l-mitokondrija eżoġena għandha tkun iżolata friska, miżmuma kiesħa, u utilizzata fi żmien ftit sigħat. L-użu ta 'mitokondrija b'saħħitha vijabbli iżolata bħala modalità terapewtika biex tissupplimenta u ttejjeb funzjonalment u potenzjalment tissostitwixxi mitokondrija bil-ħsara hija għażla vijabbli. Mitokondrija ttikkettjata u injettata jew permezz ta 'injezzjoni lokali jew sistemika huma meħuda minn diversi tipi ta' ċelluli. Il-vijabbiltà tal-mitokondrija hija kritika peress li mitokondrija mhux vijabbli jew bil-ħsara u prodotti mitokondrijali (DNA, RNA, proteina, ATP, u kumplessi) ma jipprovdu l-ebda protezzjoni [16]. Il-mitokondrija injettata ttejjeb l-enerġija taċ-ċelloli riċevituri [11], tinduċi bijoġenesi mitokondrijali (jattiva Pgc1a, osservazzjonijiet mhux ippubblikati Bajwa), iżid il-kapaċità proliferattiva [13], u jnaqqas iċ-ċitokini infjammatorji b'mod ġenerali. Interessanti, għad fadal xi mistoqsijiet kritiċi. Kif il-mitokondrija eżoġena tidħol fiċ-ċelloli? F'ambjent in vitro, l-użu għal inibituri tal-makropinoċitosi jew mekkaniżmu simili għall-makropinoċitosi [17] jew mikrotubuli/nanotubi tal-tunnel jew gap junctions [18] jimblokka parzjalment l-aġġornament tal-mitokondrija. Kemm idum il-mitokondrija injettata? Għalkemm diffiċli, dawn l-istudji jistgħu jsiru billi jittieħed vantaġġ mill-fatt li l-mitokondrija jiġu bid-DNA tagħhom stess, għalhekk l-użu ta’ trapjanti mitokondrijali tal-ksenograft biex jevalwaw il-post ta’ mitokondrija injettata b’mod sistemiku jista’ jiġi utilizzat biex jindirizza kemm il-fejn u kemm iddum il-mitokondrija injettata. . Dawn l-istudji għandhom ukoll limitazzjonijiet addizzjonali peress li din it-teknika tippermetti biss l-iskoperta ta 'DNA mitokondrijali injettat u ma jistgħux jintużaw biex jittestjaw jekk il-mitokondrijali injettat huwiex funzjonali. Skont il-mudell tal-marda, kemm-il darba jeħtieġ li tiġi injettata l-mitokondrija? F'ambjenti akuti, doża waħda ta 'mitokondrija tidher li hija adegwata, iżda l-ebda studju attwali ma evalwa l-użu ta' mitokondrija f'ambjenti kroniċi. Dawn id-dożi baxxi ta’ mitokondrija inibixxew il-vasokostrizzjoni pulmonari akuta kkawżata mill-ipoksja u attenwaw ir-rimodeġġ vaskulari indott mill-ipoksja għalkemm is-sinjal assoċjat ma’ injezzjoni sistemika ta’ mitokondrija nstab fil-kliewi, fwied, u milsa. Ir-rotta tal-injezzjoni hija importanti? Fil-biċċa l-kbira tal-mudelli ta 'annimali gerriema iskemiċi prekliniċi ħlief għall-qalb, il-mitokondrija eżoġena iżolata huma injettati b'mod sistemiku permezz ta' rotta ġol-vini. Madankollu, l-użu ta' mudelli akbar ta' annimali jista' jiġi ttestjat biex jintuża konsenja lokalizzata lejn l-organu fil-mira kif muri reċentement minn Doulamis et al. [4] bl-użu ta' injezzjoni intra-arterjali f'ħanżirkliewiMudell IRI ta 'AKI. It-twassil lokalizzat tal-mitokondrija jista' jkun ukoll ta' benefiċċju peress li dawn l-interventi jistgħu jeħtieġu doża aktar baxxa ta' mitokondrija iżolata. Għalkemm reċentement studji żiedu mal-għarfien attwali tagħna ta 'kif it-trapjant tal-mitokondrija jista' jiġi utilizzat bħala strateġija terapewtika potenzjali, għad fadal ħafna mistoqsijiet oħra. X'inhi l-aħjar doża ta 'mitokondrija li hija meħtieġa għall-użu kliniku? Is-sors tal-mitokondrija jimpurtah? Jinduċi rispons proinfjammatorju, awtologu versus syngeneic versus alloġeniku versus xenoġeniku? L-istudji ppubblikati kollha jużaw mitokondrija iżolata friska fi żmien siegħa minn iżolament. Il-mitokondrija tista' tiġi ppreservata wara l-iżolament? Li jkollok mitokondrija li tista 'tkun disponibbli għat-trapjant bħala strateġija ta' trattament off-the-shelf jista 'jirrivoluzzjona l-mod kif nużawha bħala modalità terapewtika biex nittrattaw il-mard. Fl-aħħarnett, trapjant ta 'mitokondrija b'saħħitha vijabbli jipprovdi għażla ġdida ta' trattament terapewtiku biex jipprevjeni u jikkura u jtejjeb il-progressjoni tal-marda f'diversi mudelli prekliniċi. Dawn l-għażliet ta 'trattament li jużaw organelli biex itejbu r-riżultati tal-mard jista' jkollhom impatt kliniku sinifikanti.
CISTANCHE SE TTEJB IL-FUNZJONI TAL-KLIEI/RENALI
