Riskju Għal Pressjoni Għolja Sosegwenti U Mard Kardjovaskulari Wara Donazzjoni tal-Kliewi Ħajja: Huwa Klinikament Rilevanti? Parti 1

ASTRATT

L-ewwel trapjant tal-kliewi ta’ donatur ħaj ta’ suċċess sar fl-1954. Li tirċievi trapjant tal-kliewi minn donatur ħaj tal-kliewi tibqa’ l-aħjar għażla biex tiżdied kemm l-istennija tal-ħajja kif ukoll il-kwalità tal-ħajja f’pazjenti b’mard tal-kliewi fl-aħħar stadju. Madankollu, sa mill-1954, kien hemm bosta mistoqsijiet imqajma dwar l-etika tad-donazzjoni tal-kliewi ħajjin f'termini ta 'impatti negattivi fuq l-istennija tal-ħajja tad-donaturi. Minħabba r-relazzjoni mill-qrib bejn funzjoni mnaqqsa tal-kliewi f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) u pressjoni għolja, mard kardjovaskulari, u mortalità kardjovaskulari, l-informazzjoni dwar l-impatt tad-donazzjoni tal-kliewi fuq dawn hija partikolarment rilevanti. F'dan l-artikolu, aħna nirrevedu l-evidenza eżistenti, billi niffokaw fuq l-istudji aktar reċenti dwar l-impatt tad-donazzjoni tal-kliewi fuq il-mortalità għal kull kawża, il-mortalità kardjovaskulari, il-mard kardjovaskulari u l-ipertensjoni, kif ukoll markaturi ta 'ħsara kardjovaskulari inklużi ebusija arterjali u kardjomijopatija uremika. . Niddiskutu wkoll ix-xebh u d-differenzi bejn it-tnaqqis patoloġiku fil-funzjoni renali li jseħħ f'CKD, u t-tnaqqis fil-funzjoni renali li jseħħ minħabba nefrectomija tad-donatur. Id-donaturi tal-kliewi jwettqu att altruistiku li jibbenefika lill-pazjenti individwali kif ukoll lis-soċjetà usa'. Ħaqqhom li jkollhom evidenza ta’ kwalità għolja li fuqha jieħdu deċiżjonijiet infurmati.

Skont studji rilevanti,cistanchehija ħaxixa tradizzjonali Ċiniża li ilha tintuża għal sekli sħaħ biex tikkura diversi mard. Ġie ppruvat xjentifikament li jippossjedianti-infjammatorji, kontra t-tixjiħ,uantiossidantproprjetajiet. Studji wrew li cistanche hija ta 'benefiċċju għall-pazjenti li jbatu minnmard tal-kliewi. L-ingredjenti attivi ta 'cistanche huma magħrufa li jnaqqsuinfjammazzjoni, ittejjeb il-funzjoni tal-kliewiujirrestawraw ċelluli tal-kliewi indeboliti. Għalhekk, l-integrazzjoni ta' cistanche fi ħdan amard tal-kliewipjan ta 'trattament jista' joffri benefiċċji kbar lill-pazjenti fil-ġestjoni tal-kundizzjoni tagħhom.Cistanchejgħin biex inaqqas il-proteinurja, inaqqas il-livelli tal-BUN u tal-krejatinina, u jnaqqas ir-riskju ta 'aktarħsara fil-kliewi. Barra minn hekk, cistanche tgħin ukoll biex tnaqqas il-livelli tal-kolesterol u tat-trigliċeridi li jistgħu jkunu perikolużi għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi.

Ikklikkja Fuq Cistanche Tubulosa Għall-Mard tal-Kliewi

Għal aktar informazzjoni:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kliem ewlieni:mortalità minn kull kawża, ebusija arterjali, pressjoni tad-demm, mard kardjovaskulari, mortalità kardjovaskulari, mard kroniku tal-kliewi, pressjoni għolja, donazzjoni tal-kliewi, trapjant, kardjomijopatija uremika

INTRODUZZJONI

Fl-1954, fl-età ta’ 23 sena, Ronald Herrick ta kilwa lil ħuh tewmin Richard [1, 2]. Dan kien l-ewwel trapjant ta’ organi solidu ta’ suċċess fil-bnedmin. Madankollu, Ronald kompla jiżviluppa mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESKD) li kien jeħtieġ dijaliżi, sofra puplesija, kellu bżonn anġjoplasty tal-arterja koronarja, u eventwalment miet minn mard kardjovaskulari fl-età ta’ 79 sena [2]. Dan, u donazzjonijiet sussegwenti, qajmu mistoqsijiet etiċi dwar is-sigurtà tad-donazzjoni ta 'kilwa, speċjalment fir-rigward tar-riskji li tiżviluppa mard kardjovaskulari [3-6]. Sebgħa u sittin sena wara d-donazzjoni ta’ Ronald Herrick, issa nistgħu nsolvu dawn l-inċertezzi? F'dan l-artikolu, se neżaminaw l-evidenza disponibbli bħalissa li tiffoka fuq ir-riskji ta 'pressjoni għolja u mard kardjovaskulari assoċjati mad-donazzjoni tal-kliewi biex inwieġbu dawn il-mistoqsijiet.

MORTALITÀ U AVVENIMENTI KARDJOVASKULARI

Mortalità għal kull kawża

Il-frażi 'donaturi tal-kliewi jgħixu aktar' bdiet tidher fil-letteratura medika wara studju Svediż ippubblikat fl-1997 [7]. Dan l-istudju segwa 430 donatur sa 31 sena u qabbel is-sopravivenza tagħhom mar-rati nazzjonali tal-mortalità. Forsi mhux sorpriża, peress li ġew skrinjati b'mod estensiv għal mard u esklużi mill-proċess tad-donazzjoni jekk instabu li għandhom xi anormalità sinifikanti, id-donaturi kellhom rata ta 'sopravivenza aħjar. Din kienet karatteristika konsistenti tar-riċerka fis-sopravivenza tad-donaturi. Sejbiet minn studji multipli, b'sa 40 sena ta 'segwitu, ma wrew l-ebda evidenza ta' sopravivenza mnaqqsa meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali [8-12], u tabilħaqq ħafna rrappurtaw stennija tal-ħajja aħjar [7, 13-19]. Diversi studji ppruvaw jegħlbu dan billi użaw popolazzjonijiet magħżula 'kontroll', jippruvaw jeskludu individwi b'kundizzjonijiet li kienu jipprekludu donazzjoni tal-kliewi, bħal pressjoni għolja mhux ikkontrollata, dijabete mellitus, u kanċer (Tabelli 1 u 2). Għalhekk, dawn ir-rapporti spiss jiddeskrivu rati ta 'avvenimenti tas-saħħa f'donaturi tal-kliewi u suġġetti ta' kontroll ferm aktar baxxi mill-popolazzjoni ġenerali. Dawn l-istudji huma wkoll l-aktar ta’ żmien relattivament qasir, b’segwitu medjan ta’<10 years. The highly selected nature of kidney donors means that it should not be surprising that adverse events are rare, at least in the medium to short term.

Tħassib dwar l-effetti negattivi possibbli fit-tul tad-donazzjoni qam f'2014 f'artiklu li jeżamina l-eżiti ta' 15-sena f'1901 donatur Norveġiż u 32 621 pazjenti ta' kontroll li kienu potenzjalment eliġibbli għad-donazzjoni [20]. Il-proporzjonijiet ta' periklu (HRs) għall-mortalità minn kull kawża {HR 1.30 [intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija (CI) 1.11–1.52)]} żdiedu b'mod sinifikanti f'donaturi b'kurvi diverġenti wara madwar 10 snin. Limitazzjonijiet ta 'dan l-istudju inkludew l-esklużjoni ta' donaturi marġinali, grupp ta 'donaturi anzjani (8 snin) mill-kontrolli, u segwitu itwal ta' donaturi meta mqabbel mal-kontrolli. Barra minn hekk, iż-żona rurali tan-Norveġja użata biex twettaq l-istudju għandha stennija tal-ħajja mhux tas-soltu għolja [21]. Madankollu, din id-dejta hija għall-inqas kawża ta' tħassib u għall-inqas, ċertament twissi kontra l-kompjaċenza. Analiżi ta’ deċiżjoni medika ta’ Markov sabet li d-donaturi kellhom stennija tal-ħajja mnaqqsa ta’ 0.5 sa sena bħala konsegwenza diretta tad-donazzjoni [22]. Madankollu, dan kien ibbażat fil-biċċa l-kbira fuq donaturi li kellhom mard kroniku tal-kliewi (CKD) u, kif se jiġi diskuss aktar tard, dan mhux neċessarjament korrett. Madankollu, għalissa, ħafna mill-evidenza disponibbli ma tidhirx li tindika li d-donazzjoni tal-kliewi hija assoċjata ma 'żieda sinifikanti fil-mortalità minn kull kawża. Tabilħaqq, meta-analiżi reċenti ta’ erba’ studji [12, 13, 18, 20], inkluż l-istudju Norveġiż, ippubblikat bejn l-2010 u l-2016 b’donaturi 84 495 u kontrolli 62 484 ma sabet l-ebda evidenza ta’ żieda fil-mortalità għal kull kawża fid-donaturi [riskju relattiv aġġustat miġbur (RR) 0.60 (95 fil-mija CI 0.31– 1.10)] [23]. Madankollu, għandu jiġi nnutat li tnejn minn dawn l-istudji li jikkontribwixxu 97 fil-mija tad-donaturi kellhom biss segwitu medjan ta '6.3 u 6.5 snin [12, 13]. Hemm bżonn ta' segwitu aktar intensiv u fit-tul tal-popolazzjonijiet tad-donaturi bi gruppi ta' kontroll adattati. Dawn l-istudji huma meħtieġa biex jagħtu pariri lil donaturi potenzjali iżgħar dwar ir-riskji involuti u kwalunkwe tnaqqis potenzjali fl-istennija tal-għomor. Min-natura tagħhom se jkunu diffiċli biex jiffinanzjaw, jamministraw u jżommu.

Mard kardjovaskulari u avvenimenti kardjovaskulari

L-istudji ta' osservazzjoni ewlenin li jesploraw ir-relazzjoni bejn id-donazzjoni tal-kliewi u l-mortalità u l-avvenimenti kardjovaskulari huma murija f'Tabella 1. B'mod ġenerali, studji wrew jew tnaqqis jew ebda żieda fil-mortalità kardjovaskulari [10, 11, 15]. Bl-istess mod, studji ma wrewx żieda fl-avvenimenti kardjovaskulari jew riskju li tiżviluppa mard kardjovaskulari [12, 14, 17, 19]. Meta-analiżi reċenti ta' erba' studji [9, 12, 20, 24] ippubblikata bejn l-2009 u l-2016 b'total ta' 4274 donatur u 53 246 kontroll, u żmien medju ta' segwitu li jvarja minn 6 sa 15-il sena, ma sab l-ebda evidenza ta 'żieda fir-riskju kardjovaskulari fid-donaturi [RR 1.11 aġġustat flimkien (95 fil-mija CI 0.64–1.70)] [23].

Dawn is-sejbiet huma forsi sorprendenti fil-kuntest tar-relazzjoni qawwija bejn CKD u mard kardjovaskulari. Madankollu, ħafna minn dawn l-istudji huma ta' żmien relattivament qasir, li jfisser li riskju kardjovaskulari miżjud fit-tul ma jistax jiġi eskluż. Sal-lum, il-biċċa l-kbira tal-istudji għandhom perjodi medjan ta 'segwitu ta' 6-8 snin, li jistgħu jkunu qosra wisq biex jinstabu l-effetti kardjovaskulari avversi tad-donazzjoni fuq proċessi ta 'mard li jistgħu jieħdu għexieren ta' snin biex jiżviluppaw. Barra minn hekk, l-istess, limitazzjonijiet li japplikaw għal studji li jeżaminaw il-mortalità minn kull kawża japplikaw għall-istudji li jeżaminaw avvenimenti kardjovaskulari, speċjalment dawk li għandhom x'jaqsmu mal-għażla tad-donaturi u l-paraguni tal-grupp ta 'kontroll, kif ukoll it-tul ta' segwitu. Spjegazzjonijiet potenzjali oħra huma relatati mal-grad u n-natura tat-tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi osservat fid-donaturi. Dawn huma esplorati hawn taħt.

Relazzjoni bejn il-funzjoni renali u l-mortalità għal kull kawża u avvenimenti kardjovaskulari

Ir-relazzjoni bejn CKD u żieda fil-mortalità u l-avvenimenti kardjovaskulari minn kull kawża hija issa stabbilita sew, b'diversi studji kbar ta' osservazzjoni li juru riskju akbar fir-rati stmati ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFRs)<60 mL/min/1.73 m2 [25–28]. However, the really large increases in cardiovascular disease start to occur at an eGFR <45 mL/min/1.73 m2. For example, in a study of over 1 million patients followed up for a median of 2.84 years, the age-standardized all-cause mortality per 100 person-years was 0.76, 1.08, 4.76, and 11.36 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 and 15–29 mL/min/ 1.73 m2, respectively [25]. Similarly, the age-standardized rates of cardiovascular events per 100 person-years were 2.11, 3.65, 11.29, and 21.80 for the eGFR ranges of >60, 45-59, 30-44 u 15-29 mL/min/1.73 m2, rispettivament [25]. Barra minn hekk, għandu jiġi nnutat ukoll li pazjenti b'eGFR imnaqqas biss mingħajr proteinurja jew cystatin C elevata għandhom riskju kardjovaskulari ħafna attenwat [29, 30].

Nefrectomija tad-donatur tirrappreżenta t-telf f'daqqa ta 'madwar 50 fil-mija tal-massa tan-nephron bi tnaqqis inizjali konkomitanti u proporzjonali fil-GFR. Madankollu, il-kliewi li jifdal jistgħu jikkumpensaw għal persentaġġ sinifikanti, normalment xi mkien bejn 20 fil-mija u 40 fil-mija tal-funzjoni mitlufa [31-35]. Bħala konsegwenza ta' din l-'iperfiltrazzjoni adattiva' studji wrew li minoranza biss ta' donaturi għandhom GFR imkejla konsistenti ma' l-istadju 3 CKD. Pereżempju, studju li uża t-tneħħija ta’ iohexol biex ikejjel il-GFR f’255 donatur fi żmien medju ta’ 12.2 snin wara d-donazzjoni sab li 15 fil-mija biss tad-donaturi kellhom GFR imkejjel.<60 mL/min/1.73 m2 and none had a measured GFR <30 mL/min/1.73 m2 [9]. Furthermore, only 11% had microalbuminuria and only 1% had macroalbuminuria [9]. No donor had an eGFR <45 mL/min/1.73 m2 and albuminuria [9]. In a prospective study of 68 donors measuring GFR isotopically, one-third had a measured GFR <60 mL/min/1.73 m2, whereas half had an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 1-year post-donation [36]. Only 7% of this cohort developed microalbuminuria. The cardiovascular risk of the large proportion of donors who have an eGFR in the range of CKD stage 2 remains uncertain and again requires further long-term study, particularly given data suggesting abnormalities in cardiac function at this level of eGFR [42, 43].

Fil-popolazzjoni ġenerali, tnaqqis fl-eGFR maż-żmien huwa wkoll assoċjat ma 'żieda fir-riskju kardjovaskulari [44, 45]. Ta 'min jinnota wkoll li pazjenti b'eGFR stabbli fuq kejl ripetut għandhom ukoll riskju kardjovaskulari attenwat b'mod notevoli [46-48]. Fid-donaturi tal-kliewi, madankollu, it-tnaqqis tas-soltu maż-żmien fil-GFR ma jidhirx li jseħħ [37, 40, 41, 49]. Pereżempju, fi studju prospettiv ta’ 203 donatur u 205 kontrolli magħżula bir-reqqa, id-donaturi ma esperjenzaw ebda tnaqqis ulterjuri fil-GFR imkejjel bl-iohexol minn 6 xhur sa 9 snin wara d-donazzjoni, filwaqt li l-GFR fil-kontrolli naqas b’medja ta’ 1.26 mL /min/ 1.73 m2 fis-sena [40]. L-albuminurja lanqas ma żdiedet fid-donaturi matul dawn id-9 snin [40]. Sejbiet simili ġew osservati wkoll fi studju prospettiv ta' 5-sena ta' donaturi tal-kliewi li jużaw GFR iżotopiku biex ikejjel il-funzjoni renali. Fi 48 donatur studjati 5 snin wara d-donazzjoni, ma kien hemm ebda tnaqqis ulterjuri la fl-eGFR jew fl-eGFR imkejjel iżotopikament fid-donaturi, filwaqt li l-45 kontroll b’saħħtu kellhom tnaqqis medju annwali fl-eGFR ta’ 1 ± 2 mL/min/ 1.73 m2 [37]. ].

Għalkemm hemm ħafna xebh bejn donaturi tal-kliewi u pazjenti b'CKD, hemm ukoll differenzi importanti (Figura 1). Filwaqt li l-biċċa l-kbira se jkollhom eGFR sub-normali u anormalità strutturali, huwa suġġett ta 'kontestazzjoni dwar jekk donaturi tal-kliewi għandhomx jew m'għandhomx jiġu kklassifikati, peress li li jkollhom CKD bl-attendenti impliċiti kollha jżidu r-riskji għas-saħħa. Il-mekkaniżmi sottostanti għall-'iperfiltrazzjoni adattiva' li jseħħu fil-kliewi li jifdal huma kumplessi u influwenzati minn diversi fatturi inklużi l-età, is-sess, ir-razza u d-daqs tal-ġisem [32, 50]. Barra minn hekk, għalkemm hemm tnaqqis fil-GFR assoċjat mat-tixjiħ, jekk u meta dan il-proċess jaqleb minn wieħed fiżjoloġiku għal wieħed patoloġiku wkoll għadu mhux ċar [51-54]. Bl-istess mod, mhuwiex ċar jekk il-mikroalbuminurja osservata f'minoranza ta' donaturi għandhiex xi rilevanza klinika u għandhiex tintuża biex tikklassifika lid-donaturi bħala li għandhom CKD, irrispettivament mill-GFR [50]. Essenzjalment, id-donaturi jiżviluppaw GFR imnaqqas u mikroalbuminurja permezz ta 'proċess li ma jinvolvix il-kilwa li jifdal. Ir-rilevanza pronjostika ta' dawn il-bidliet, għall-kuntrarju ta' pazjenti b'CKD miksuba permezz ta' proċessi ta' mard differenti, għad trid tiġi determinata.

IPERTENSJONI

In the general population, every 10 mmHg increase in systolic and 5 mmHg increase in diastolic blood pressure is associated with a 1.5-fold increase in death from ischaemic heart disease and stroke [55]. It is well established that blood pressure increases with age [56] and that >80 fil-mija tal-pazjenti b'CKD għandhom pressjoni għolja [57]. Id-donazzjoni tal-kliewi tista’ għalhekk potenzjalment iżżid ir-riskju ta’ pressjoni għolja maż-żmien possibbilment permezz ta’ bidliet fil-fiżjoloġija bħal iperfiltrazzjoni tal-kliewi, bidliet fit-ton vaskulari, u attivazzjoni tas-sistema renin–angiotensin–aldosterone [58]. Id-dejta dwar il-pressjoni tad-demm u l-iżvilupp ta 'pressjoni għolja fid-donaturi tal-kliewi għadha sorprendentement mhux ċara u hija soġġetta għal preġudizzju profond ta' 'sorveljanza' bħala riżultat ta 'aktar kuntatti mas-servizzi mediċi wara d-donazzjoni u kejl aktar frekwenti tal-pressjoni tad-demm [8, 58].

Multiple studies have been published examining the incidence and prevalence of hypertension post-kidney donation. Most are generally small and vary greatly in methodological rigor, blood pressure measurements, duration of follow-up, selection of the control group, the information presented on pre-donation characteristics, and the conclusions they present on whether donation increases blood pressure and the future risk of developing hypertension. A meta-analysis and systematic review published in 2006 found 48 studies from 28 countries with a total of 5145 donors followed up for an average of 7 years post-donation [59]. On average, 31% of surviving donors were lost to follow-up, potentially biasing results in either direction. Ten of these studies had healthy volunteers as control subjects. In nine of these studies, the control group appeared to be assembled at the time of donor follow-up evaluation, with only one study following up with control participants prospectively. Studies with >Ġew riveduti 5 snin ta’ segwitu (medda 6-13-il sena) biex jiġi ddeterminat jekk iż-żidiet fil-pressjoni tad-demm wara d-donazzjoni kinux ogħla minn dak li jista’ jkun attribwibbli għat-tixjiħ normali. Għall-pressjoni tad-demm sistolika, kien hemm erba' studji [60-63] (157 donatur, 128 kontroll), u għall-pressjoni tad-demm dijastolika, kien hemm ħames studji [60-64] (196 donatur, 161 kontroll). F'madwar 10 snin wara d-donazzjoni, id-donaturi kellhom żieda ta '6 mmHg (95 fil-mija CI 2–11 mmHg) u 4 mmHg (95 fil-mija CI 1–7 mmHg) fil-pressjoni tad-demm sistolika u dijastolika, rispettivament, meta mqabbla mal-kontrolli. Sitt studji [61, 62, 65–68] eżaminaw ir-riskju li tiżviluppa pressjoni għolja b'perjodu medju ta 'segwitu li jvarja minn 2 sa 13-il sena f'249 donatur u 161 kontroll. Studju wieħed biss [66] irrapporta riskju akbar ta 'pressjoni għolja. Kien hemm eteroġeneità statistika mmarkata bejn l-istudji, għalhekk ma ġewx miġbura. Madankollu, dawn it-tipi ta’ studji wasslu għall-adozzjoni mifruxa tal-‘fatt’ li d-donazzjoni tal-kliewi kienet assoċjata ma’ pressjoni tad-demm ogħla u rati potenzjalment ogħla ta’ pressjoni għolja.

Madankollu, meta-analiżi sussegwenti u reviżjoni sistematika ppubblikata f'2018 [23] eżaminaw studji ta' osservazzjoni ta' donaturi ħajjin tal-kliewi b'minimu ta' 1-sena segwitu wara d-donazzjoni li pprovdew grupp ta' tqabbil ta’ suġġetti ta’ kontroll li ma kinux taw kilwa. Sitt studji, ippubblikati bejn 20{{20}}7 u 2016, ġew inklużi fil-meta-analiżi għall-pressjoni tad-demm sistolika u dijastolika [9, 36, 69 –72] b’total ta’ 712-il donatur u 830 kontroll. Ma kien hemm l-ebda differenza fil-pressjoni tad-demm sistolika bejn donaturi u kontrolli, b'differenza medja standardizzata ta '0.14 (95 fil-mija CI -0.10 sa 0.40) mmHg. Id-donaturi għandhom pressjoni tad-demm dijastolika kemmxejn ogħla, b'differenza medja standardizzata ta '0.17 (95 fil-mija CI 0.03–0.34) mmHg. Erba 'studji eżaminaw l-inċidenza ta' pressjoni għolja b'total ta '1726 donatur u 6949 kontroll u perjodu ta' segwitu ta '6 sa 10 snin [8, 9, 24, 71]. Ma kien hemm l-ebda riskju akbar osservat għal donaturi li jiżviluppaw pressjoni għolja b'riskju relattiv aġġustat miġbur ta '1.08 (95 fil-mija CI 0.46-2.34). L-awturi ta 'din il-meta-analiżi ssuġġerew li r-riżultati differenti li rrappurtaw meta mqabbla mar-reviżjoni sistematika preċedenti [59] jistgħu jiġu spjegati permezz ta' għażla u tqabbil aħjar ta 'donaturi u gruppi ta' kontroll f'dawn l-istudji aktar riċenti u ta 'kwalità aħjar [23].

Diversi studji oħra ġew ippubblikati mill-pubblikazzjoni ta 'din it-tieni meta-analiżi fl-2018. Studji ewlenin ippubblikati wara l-2018 huma miġbura fil-qosor fit-Tabella 2 u jirrappurtaw riżultati li jvarjaw. Xi wħud irrappurtaw inċidenza ogħla ta 'pressjoni għolja meta mqabbla ma' kontrolli [17, 39, 41]. Munch et al. [19] ma rrapportaw l-ebda differenza fl-inċidenza ta 'pressjoni għolja bejn donaturi magħżula mill-popolazzjoni ġenerali iżda inċidenza ogħla meta mqabbla ma' grupp ta 'kontroll magħżul minn donaturi tad-demm, għal darb'oħra enfasizzat l-importanza tal-għażla tal-grupp tad-donaturi f'dawn it-tipi ta' studji. Krishan et al. [14] irrapportaw li d-donaturi kellhom riskju ogħla li jiżviluppaw pressjoni għolja mill-kontrolli f'5 snin iżda mhux f'10 snin. Janki et al. [15] fi studju mill-Pajjiżi l-Baxxi fuq 761 donatur u 1522 kontroll imqabbla bil-punteġġ tal-propensità minn studji ta’ koorti tal-popolazzjoni ġenerali u perjodu medjan ta’ segwitu ta’ 8 snin sabu inċidenza aktar baxxa ta’ pressjoni għolja fid-donaturi. Tliet studji huma forsi denji li jissemmew b'mod speċjali [37, 38, 40]. Dawn it-tliet studji ingaġġaw kontrolli li kienu għaddew mill-kriterji tal-għażla għad-donazzjoni ħlief għal dawk li kienu jeħtieġu espożizzjoni għar-radjazzjoni. Huma wettqu wkoll 24-h kejl ambulatorju tal-pressjoni tad-demm li pprovdew standard tad-deheb għall-kejl tal-pressjoni tad-demm u d-dijanjosi tal-pressjoni għolja. Wara 1 [38], 5 [37], u 9 [40] snin ta' segwitu, l-ebda wieħed minn dawn l-istudji ma sab xi differenza fil-24-h pressjoni tad-demm sistolika jew dijastolika, u lanqas l-inċidenza ta' pressjoni għolja.

Minħabba l-interrelazzjoni mill-qrib bejn CKD u l-pressjoni tad-demm, huwa forsi sorprendenti li tnaqqis fil-GFR wara n-nefrectomija ma jiġix osservat b'mod aktar ċar fid-donaturi. Madankollu, kif diġà diskuss qabel, għadu mhux ċar li tnaqqis fil-GFR li jseħħ permezz ta 'proċess mhux patoloġiku huwa CKD. Żiediet fil-pressjoni tad-demm f'CKD huma maħsuba li huma kkawżati minn diversi proċessi inkluż attività eċċessiva tas-sistema nervuża simpatetika, żieda fil-kalċju intraċellulari, żamma tas-sodju, treġġigħ lura ta 'vażodilatazzjoni mmexxija mill-ipoksja, u attivazzjoni tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone [73]. Mhux stabbilit jekk dawn il-proċessi jseħħux bħala konsegwenza tad-donazzjoni tal-kliewi għalkemm mill-inqas studju wieħed ma wera l-ebda evidenza ta’ attivazzjoni tas-sistema renin-angiotensin fid-donaturi [36]. Interessanti, pazjenti b'kanċer tal-kliewi kkurati b'nefrectomija parzjali għandhom pressjoni tad-demm ogħla, riskju akbar ta 'mard kardjovaskulari, u l-ebda evidenza ta' sopravivenza akbar meta mqabbla ma 'dawk ittrattati b'nefrectomija radikali f'xi studji ta' osservazzjoni, iżda mhux kollha, u fi studji ta' osservazzjoni randomised biss. prova sal-lum [74–78]. Dan minkejja li pazjenti kkurati b'nefrectomija parzjali kellhom GFR ogħla wara l-operazzjoni, li jissuġġerixxi li l-preżenza ta' parenkima renali bil-ħsara tista' tkun qed tmexxi pressjoni għolja aktar milli t-tnaqqis fil-GFR per se.

Għalissa, l-evidenza disponibbli tissuġġerixxi li kwalunkwe żieda potenzjali fil-pressjoni tad-demm wara donazzjoni tal-kliewi x'aktarx li tkun żgħira. Studji ta' kwalità għolja u prospettivi fit-tul tal-pressjoni tad-demm f'donaturi tal-kliewi huma għaljin u diffiċli biex jitwettqu. Hemm ostakoli sinifikanti li jikkonċernaw is-sejba ta' kontrolli xierqa u r-rekwiżit għal perjodi ta' osservazzjoni ta' għexieren ta' snin. Barra minn hekk, it-trapjanti ta' donaturi ħajjin ħafna drabi jsiru f'ċentri ta' sptar kbar li jinvolvu ħinijiet twal ta' vjaġġar. Fil-Korea, pereżempju, 11 fil-mija biss tal-pazjenti ġew segwiti minkejja li aktar minn 80 fil-mija tat-trapjant tal-kliewi f'dak il-pajjiż kien jinvolvi donaturi ħajjin [79]. Madankollu, dawn l-ostakli jeħtieġ li jingħelbu sabiex id-donaturi potenzjali jkollhom l-informazzjoni li jeħtieġu.

Ebusija tal-Arterjali

Sistema ta' aorta u arterjali li tinfirex ħafna tbaffer il-bidliet oxxillatorji fil-pressjoni tad-demm li jirriżultaw minn ejection ventrikulari intermittenti, u tiżgura li l-biċċa l-kbira tat-tessuti jirċievu fluss kważi stabbli mingħajr espożizzjoni għall-ogħla pressjonijiet sistoliċi [80, 81]. L-ebusija aortika u arterjali kbira tiżdied bl-età u bl-espożizzjoni għal fatturi ta 'riskju inklużi pressjoni tad-demm għolja, dijabete, u CKD [80-84]. Filwaqt li studji multipli wrew assoċjazzjoni bejn tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi, anke fil-medda normali, u ebusija arterjali miżjuda [82-85], għad hemm xi kontroversja dwar jekk l-ebusija arterjali hijiex miżjuda f'CKD indipendentement mill-pressjoni tad-demm u komorbiditajiet oħra [{{ 7}}, 87].

Il-veloċità li biha l-mewġa tal-pressjoni tivvjaġġa 'l isfel minn arterja hija inversament relatata mad-distensibbiltà tagħha, jiġifieri, iktar ma jkun iebes il-bastiment aktar mgħaġġla tkun il-veloċità tal-mewġ tal-polz (PWV) [80, 81]. Il-PWV tal-karotide-femorali jew tal-aortika bħalissa huwa meqjus bħala l-kejl 'standard tad-deheb' tal-ebusija arterjali [88, 89]. Żieda fil-PWV aortika hija assoċjata ma 'kull kawża u mortalità kardjovaskulari fil-popolazzjoni ġenerali u pazjenti anzjani, dijabetiċi u ipertensivi, kif ukoll f'pazjenti b'CKD, inklużi dawk fuq dijalisi u riċevituri ta' trapjant tal-kliewi [90-100].

Fi studju cross-sectional, PWV aortiku żdied f'101 donatur (12.0 ± 2.0 m/s) meta mqabbel ma' 134 voluntier b'saħħithom (8.5 ± 1.5 m /s; P < 0.0{01) [101]. Fi studju mhux ikkontrollat ​​ta' 45 donatur, ma kien hemm l-ebda differenza fil-PWV aortika 12-il xahar wara d-donazzjoni (7.2 ± 1.3 m/s kontra 6.8 ± 1.1 m/s; P=0.74) [10 2]. Riżultati simili ġew osservati fi studju ieħor mhux ikkontrollat ​​ta’ 21 donatur fi 12-il xahar [103]. Fi studju prospettiv ikkontrollat, id-distensibbiltà aortika, imkejla bl-użu ta’ immaġini ta’ reżonanza manjetika, tnaqqset kemmxejn f’45 donatur meta mqabbla ma’ 40 kontroll [differenza fil-bidla bejn il-gruppi -0.57 (95 fil-mija CI -1.09 sa -0.06 × 10-3 mmHg-1) ; P=0.03] fi 12-il xahar wara n-nefrectomija [36]. Madankollu, f'sottogrupp ta 'din il-koorti b'42 donatur u 42 kontroll li attendew mill-ġdid 5 snin wara d-donazzjoni tal-kliewi, PWV aortiku żdied fiż-żewġ gruppi maż-żmien, iżda ma kien hemm l-ebda differenzi li jistgħu jinstabu bejn il-gruppi f'5 snin [-0.24 (95 fil-mija CI −0.69 sa 0.21 m/s)] [37]. Dawn ir-riżultati ta' 5-sena huma konsistenti mas-sejbiet ta' studju Amerikan ta' 205 donatur u 203 kontrolli segwiti għal 9 snin. F'subsett ta' 100 donatur u 113-il kontroll, ma kien hemm l-ebda differenza fil-PWV bejn il-gruppi matul dan il-perjodu [PWV f'9 snin: donaturi 7.69 (95 fil-mija CI 7.28–8.10 m/s); kontrolli 7.90 (95 fil-mija CI 7.44–8.36 m/s)] [40].

It has been estimated that the required sample size to adequately power a study to determine a 0.4 m/s change in PWV is >350 pazjent għal kull grupp [104]. M'hemm l-ebda studji ta' dan id-daqs. Għalhekk forsi mhux sorprendenti li l-letteratura hija inkonsistenti. Madankollu, xogħol reċenti pprovda xi informazzjoni. L-istudju EARNEST (Effect of A Reduction in Glomerular filtration rate after NEphrectomy on Arterial Stiffness and central hemodynamics) kellu disinn prospettiv, UK, multiċentriku, ikkontrollat, lonġitudinali [38, 104]. Kellha l-għan ambizzjuż li tirrekluta 400 donatur u kontroll iżda eventwalment ġiet mitmuma b'469 suġġett reklutati u 306 (168 donatur u 138 kontroll) segwiti fi 12-il xahar. B'mod ġenerali, l-istudju ma pprovda l-ebda evidenza ta 'bidliet pronjostikament importanti fl-ebusija arterjali fi 12-il xahar wara d-donazzjoni tal-kliewi iżda ssuġġerixxa ħtieġa għal aktar studji dettaljati fit-tul. Dawn huma għaljin u diffiċli biex jitwettqu għalhekk aktar dejta dwar l-ebusija arterjali f'donaturi tal-kliewi tista' tkun bil-mod biex takkumula [105, 106].

Fil-qosor, l-effetti tad-donazzjoni tal-kliewi fuq il-funzjoni arterjali għadhom inċerti u fi stadju bikri tal-investigazzjoni. Il-ftit dejta disponibbli hija limitata fid-daqs u/jew fit-tul ta' segwitu iżda ma wriet l-ebda sinjal ċar ta' effetti avversi kbar tad-donazzjoni tal-kliewi fuq l-ebusija arterjali għalkemm huma meħtieġa studji akbar u fit-tul.

Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501