Astratt

Individwi li użaw kożmetiċi li jbajdu l-ġilda (kważi-drogi) li fihom 2 fil-mija aġenti li fihom ir-rhododendron, żviluppaw lewkoderma bi frekwenza ogħla minn dawk li użaw kożmetiċi oħra li jbajdu l-ġilda. It-Tim ta’ Riċerka tar-Rhododenol (RD-Team) ġie ffurmat u kkummissjonat minn Kanebo Cosmetics Inc. biex iwettaq riċerka fit-trattamenti ta’ lewkoderma indotta mir-rhododendron (RDL), biex jevalwa għażliet ta’ trattament effettivi mil-lat mediku, u jipprovdi informazzjoni lil firxa wiesgħa ta’ nies. F'dan l-istudju, aħna evalwajna l-effikaċja ta 'diversi trattamenti għal RDL minn perspettiva medika, ibbażata fuq l-informazzjoni ppubblikata fil-letteratura bħala artikoli oriġinali jew ta' reviżjoni. Fittixna fid-databases PubMed (internazzjonali) u Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (Ġappuniż) bl-użu tal-kliem prinċipali "Rhododenol" u "rhododendron", għal artikli ppubblikati bejn Lulju 2013 u Novembru 2020. Niddiskutu s-sejbiet kliniċi ewlenin u t-trattamenti (topiċi). , orali, fototerapija, u kirurġiċi) ta 'din il-kundizzjoni bbażata fuq ir-reviżjoni tal-letteratura. Sibna li t-terapija tad-dawl ultravjola hija l-aktar trattament effettiv għal RDL. Għandna wkoll rapporti fil-qosor dwar l-effikaċja tal-vitamina D3 orali f'RDL. Derivat topiku tal-prostaglandin ġie rrappurtat fi studju ġdid li huwa effettiv. Aħna pprovdejna gwida għall-pazjenti li jużaw aġenti li jbajdu l-ġilda għal rashom u li jbajdu l-ġilda biex itejbu l-kwalità tal-ħajja tagħhom. Fl-aħħarnett, enfasizzajna l-importanza li nipprovdu lill-pazjenti b'informazzjoni dwar id-dermatite tal-kuntatt u nagħtu struzzjonijiet biex iwaqqfu l-użu tal-prodott immedjatament jekk jiżviluppaw xi sintomi ta 'dermatite tal-kuntatt waqt li jużaw aġenti li jbajdu l-ġilda.

Skont studji rilevanti, cistanche hija ħaxixa komuni li hija magħrufa bħala "l-ħaxix miraklu li jtawwal il-ħajja". Il-komponent ewlieni tiegħu huwacistanoside, li għandha diversi effetti bħalantiossidant,anti-infjammatorji, upromozzjoni tal-funzjoni immuni. Il-mekkaniżmu bejn cistanche ujbajdu l-ġildatinsab fl-effett antiossidant tacistancheglikosidi. Melanin fil-ġilda tal-bniedem hija prodotta mill-ossidazzjoni ta 'tyrosine katalizzat minntyrosinase, u r-reazzjoni ta 'ossidazzjoni teħtieġ il-parteċipazzjoni ta' ossiġnu, għalhekk ir-radikali ħielsa mill-ossiġnu fil-ġisem isiru fattur importanti li jaffettwa l-produzzjoni tal-melanin. Cistanche fih cistanoside, li huwa antiossidant u jista 'jnaqqas il-ġenerazzjoni ta' radikali ħielsa fil-ġisem, u b'hekkjinibixxi l-produzzjoni tal-melanin.

Ikklikkja fuq Fejn Nista 'Nixtri Cistanche

Għal aktar informazzjoni:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

KLIEM EWLENIN

epidemjoloġija, melanin, melanocyte, pronjosi, trattament

1 |INTRODUZZJONI

Rhododendron (RD) (isem kimiku, 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol; isem proprjetarju, Rhododenol) huwa inibitur tal-produzzjoni tal-melanin (aġent li jbajdu l-ġilda) żviluppat b'mod indipendenti minn Kanebo Cosmetics Inc. (Figura 1). Individwi li użaw kożmetiċi li jbajdu l-ġilda (kważi-drogi) li fihom 2 fil-mija kożmetiċi li fihom RD żviluppaw lewkoderma bi frekwenza ogħla minn dawk li użaw kożmetiċi oħra li jbajdu l-ġilda. Għalhekk, f'Lulju 2013, id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ħareġ sejħa lura volontarja globalment. Fi stħarriġ li sar mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, 19 606 individwi żviluppaw sintomi (mit-30 ta' Novembru 2020, inklużi 11 919 individwi li rkupraw kompletament jew kważi kompletament). Huwa stmat li bejn wieħed u ieħor 800 000 konsumaturi użaw il-kożmetiku inkwistjoni, li hija ekwivalenti għal rata ta' inċidenza ta' 2.4 fil-mija għal-lewkoderma.1

L-Assoċjazzjoni Dermatoloġika tal-Ġappun stabbilixxiet il-Kumitat Speċjali dwar is-Sigurtà tal-Kożmetiċi li Fih ir-Rhododenol fis-17 ta 'Lulju 2013. Il-kumitat wettaq attivitajiet biex jaċċerta l-kundizzjoni tal-lewkoderma indotta mir-rhododendron (RDL) biex jipprovdi informazzjoni preċiża lill-professjonisti mediċi (dermatologi) u lill-pazjenti, biex tinvestiga l-patoloġija, u biex tistabbilixxi metodi dijanjostiċi u ta 'trattament fl-aktar stadju bikri possibbli. Il-kumitat wettaq tliet stħarriġiet fil-pajjiż kollu, 2–4 ħejja gwidi tal-kura medika għall-professjonisti mediċi,5 u ħejja 'mistoqsijiet li jsiru ta' spiss għall-pazjenti. Filwaqt li wettaq ir-rwol tiegħu, il-kumitat ippubblika r-riżultati tal-istħarriġ bħala lecture aċċessibbli għall-pubbliku fil-31 ta 'Mejju 2015. Madankollu, għad hemm domanda qawwija għal informazzjoni minn pazjenti b'kundizzjonijiet intrattabbli. Għalhekk, f'Lulju 2016, it-Tim ta 'Riċerka tar-Rhododenol (RD-Team) ġie ffurmat u kkummissjonat minn Kanebo Cosmetics Inc. biex iwettaq riċerka dwar l-għażliet ta' trattament għal RDL, jevalwa trattamenti effettivi mil-lat mediku, u jipprovdi informazzjoni għal firxa wiesgħa ta ' nies.

Il-letteratura, ippubblikata qabel bħala artikli oriġinali jew ta' reviżjoni, ġiet imfittxa u investigata mill-membri tal-RD-Team. Ir-riżultati tal-ewwel fażi tar-riċerka, imwettqa minn Lulju 2016 sa Marzu 2018, ġew miġbura fil-qosor u rrappurtati.1 Ir-rapport preżenti jiġbor fil-qosor ir-riżultati ta 'artikoli oriġinali jew ta' reviżjoni nazzjonali u internazzjonali ppubblikati bejn Lulju 2013 u Novembru 2020. Fittixna fil-PubMed database għal artikoli internazzjonali u d-database Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (Ġappuniż) għal artikoli Ġappuniżi bl-użu tal-kliem prinċipali "Rhododenol" u "Rhododendron". Aħna nemmnu li din l-informazzjoni se tkun utli għat-trattament ta 'pazjenti b'RDL.

2 |SEJBIET KLINIĊI U TRATTAMENT

2.1 |Il-kors kliniku tal-bidu u d-diversità tas-sintomi u l-irkupru

Skont ir-riżultati tal-istħarriġ nazzjon kollu mwettaq mill-Kumitat Speċjali tal-Assoċjazzjoni Dermatoloġika tal-Ġappun dwar is-Sigurtà tal-Kożmetiċi li Fih ir-Rhododenol,2–4, kważi l-utenti kollha li żviluppaw sintomi kienu nisa adulti ta’ età akbar minn jew ugwali għal 30 sena, peress li l-prodott li jinduċi is-sintomi kien kosmetiċi li jbajdu l-ġilda, u l-akbar konsumaturi kienu nisa fis-60 sena tagħhom. Peress li din il-kundizzjoni ġiet skoperta f'2.4 fil-mija tal-utenti, ġew eżaminati fatturi relatati mal-isfond tal-pazjenti, bħall-okkupazzjoni, u l-użu ta 'aġenti oħra li jbajdu l-ġilda; madankollu, ma nstabu l-ebda fatturi rilevanti.1 Inizjalment, awtoantikorp tat-tirojde kien preżunt li kellu prevalenza għolja f'pazjenti b'din il-marda; madankollu, l-istudju imqabbel skont l-età wera b'mod konklussiv li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi b'saħħithom u dawk affettwati minn RDL.2

Il-frekwenza tal-kundizzjoni żdiedet bejn Lulju u Awwissu; madankollu, dan jista 'jiġi attribwit għal fatturi bħal żieda fl-użu ta' dawn il-kożmetiċi mill-bidu tar-rebbiegħa, u l-ikkunzar tal-ġilda b'saħħitha tal-madwar, li tagħmel il-bidu ta 'lewkoderma aktar ovvju.2 Waħda mir-raġunijiet għall-melanocyte sottostanti indott minn RD ħsara hija li RD isir sottostrat għal tyrosinase. Il-metaboliti RD prodotti nstabu li jikkawżaw ħsara lill-melanoċiti fil-melanoċiti.6 Għalhekk, żieda fl-attività tyrosinase minħabba radjazzjoni ultravjola (UV) fis-sajf setgħet tejbet disfunzjoni tal-melanoċiti RD, u b'hekk induċiet l-iżvilupp tal-lewkoderma.2

F'96 fil-mija tal-pazjenti, is-sit tal-leukoderma qabbel iż-żona fejn intuża l-prodott, filwaqt li, f'4 fil-mija tal-pazjenti, il-lewkoderma seħħet ukoll f'żoni fejn l-ebda prodott ma ġie applikat. Fl-ewwel stħarriġ epidemjoloġiku nazzjon, 2 lewkoderma mhux kompluta kienet osservata f'madwar 50 fil-mija tal-pazjenti RDL, madwar 20 fil-mija kellhom lewkoderma kompluta, u madwar 30 fil-mija kellhom taħlita tat-tnejn. Ir-riżultati mit-tieni stħarriġ epidemjoloġiku nazzjonali3 kienu komparabbli; 50 fil-mija tal-pazjenti wrew lewkoderma fil-biċċa l-kbira mhux kompluta, 25 fil-mija wrew lewkoderma prinċipalment kompluta, u 25 fil-mija wrew tip imħallat.

Peress li l-kożmetiċi kienu l-aktar aġenti li jbajdu l-ġilda, ħafna mill-pazjenti kellhom lewkoderma mhux kompluta bi sfumaturi differenti osservati fil-wiċċ u l-għonq. Barra minn hekk, peress li l-pazjenti kellhom it-tendenza li japplikaw il-prodott fuq is-swaba’ qabel l-applikazzjoni fuq il-wiċċ u l-għonq, u mbagħad ipproċedew biex japplikaw kwalunkwe eċċess fuq l-idejn u d-dirgħajn, bosta pazjenti żviluppaw ukoll lewkoderma fuq idejhom, bejn is-swaba’ u fuqhom. id-dirgħajn.

Madwar 40 fil-mija tal-pazjenti esperjenzaw sintomi infjammatorji, bħal eritema u ħakk qabel il-bidu tal-lewkoderma, li jissuġġerixxu l-involviment ta 'dermatite allerġika ta' kuntatt indotta minn RD. Meta sar test tal-garża bl-użu ta' 2 fil-mija RD fil-petrolatum, ġiet osservata reazzjoni pożittiva fi 13.5 fil-mija (25/185) tal-pazjenti ttestjati bil-garża, u f'madwar 20 fil-mija (20/100) tal-pazjenti li esperjenzaw sintomi infjammatorji qabel il-bidu tal-leukoderma.5 Ir-rata pożittiva f'pazjenti mingħajr infjammazzjoni kienet 6.8 fil-mija (5/74).5 Ma kien hemm l-ebda pazjent b'dermatite allerġika ta 'kuntatt għal RD li ma żviluppax lewkoderma. Ġie ssuġġerit li dawn il-pazjenti kellhom sensitizzazzjoni RD, li deher li kellha assoċjazzjoni mal-bidu ta 'RDL. Madankollu, 86.5 fil-mija tal-pazjenti RDL ma kinux sensitizzati għal RD, li jindika xi assoċjazzjoni diretta mal-bidu ta 'RDL.

Din il-kundizzjoni kienet ikkaratterizzata minn titjib notevoli tal-pigment wara t-twaqqif tal-użu ta’ kożmetiċi li fihom RD f’madwar 40 fil-mija tal-pazjenti, kemm jekk ittrattati kif ukoll jekk mhux trattati.4,5 Fit-tielet stħarriġ epidemjoloġiku fuq livell nazzjonali li sar sena u 5 xhur wara l- każijiet l-ewwel seħħew, is-sintomi kienu tjiebu fi 82 fil-mija tal-pazjenti; madankollu, dawn ma nbidlux jew marru għall-agħar f'16 fil-mija tal-pazjenti.4 F'xi każijiet, iż-żieda fil-pigmentazzjoni li żviluppat matul il-marda ma sparixxewx, li tissuġġerixxi li xi każijiet kienu intrattabbli. Kien hemm ukoll każijiet fejn il-leukoderma dehret f'siti minbarra dawk fejn il-kożmetiċi li fihom RD ġew applikati wara l-bidu inizjali tal-marda u kienu suspettati li kienu każijiet ta 'vitiligo. L-osservazzjoni tal-progress tas-sintomi f'kull żona, ir-rata ta 'remissjoni tal-lewkoderma kienet l-ogħla fil-lewkoderma tal-wiċċ, segwita minn dik fuq l-għonq, u finalment fuq l-idejn. Bosta każijiet ta’ remissjoni dehru f’pazjenti b’tikek residwu ta’ lewkoderma li jaqblu mal-pori anki wara li l-pigment ġie riġenerat.4

2.2 |Sejbiet kliniċi u karatteristiċi morfoloġiċi    

Din it-taqsima tiffoka fuq id-divrenzjar ta 'din il-kundizzjoni mill-vitiligo, li huwa wieħed mill-aktar proċessi importanti klinikament. RDL iseħħ wara l-applikazzjoni ta’ kożmetiċi li fihom RD, ġeneralment fuq il-wiċċ, l-għonq u d-dahar tal-idejn, li jikkawża xenarju kliniku li jinkludi lewkoderma mħallta mhux kompluta u lewkoderma kompluta.2,5 Il-pigment jiġi riġenerat parzjalment jew kompletament wara twaqqif ta 'applikazzjoni kożmetiċi li fihom RD f'madwar 80 fil-mija tal-każijiet.4 Karatteristiċi kliniċi ta' RDL jinkludu marġini relattivament indistinti, lewkoderma parzjalment ikkulurita, u n-nuqqas tal-fenomenu Koebner (Figura 2).2

Madankollu, kien hemm pazjenti li fihom il-lewkoderma nfirxet wara t-twaqqif tal-kożmetiċi li fihom RD, jew dehru f'żoni fejn il-kożmetiku ma kienx applikat. Dawn il-każijiet, għalhekk, kienu diffiċli biex jiġu differenzjati mill-vitiligo (Figura 3).2–5 It-tielet stħarriġ nazzjonali rrapporta li 14 fil-mija tal-pazjenti kellhom lewkoderma f’siti fejn il-prodott ma kienx applikat.4,7 Kura estrema kienet meħtieġa għad-dijanjosi , partikolarment meta ġiet osservata lewkoderma kompleta simmetrika. Fil-fatt, RDL u vitiligo jistgħu jiġu differenzjati biss fi 15 fil-mija ta 'dawk li wieġbu fl-ewwel stħarriġ nazzjon.2 Analiżi istoloġika tas-sit ta' applikazzjoni tal-kożmetiċi li fih RD żvelat inkontinenza pigmentarja fid-dermis u assoċjazzjoni ma 'infiltrazzjoni tal-melanophage fil-leukoderma affettwata. żona, kif ukoll f'żoni b'pigment residwu; madankollu, dan ma kienx prominenti fil-vitiligo.

It-tbajja’ immunoistokimika ta’ Melan-A, HMB45, u markaturi oħra wriet il-preżenza ta’ melanoċiti residwi f’27 minn 31 każ RDL, għalkemm tiddependi fuq iż-żmien tal-bijopsija.8 F’analiżi ta’ 149 każ ta’ RDL, Yoshikawa et al9 irrapportaw li lewkoderma seħħet b'mod aktar frekwenti f'siti oħra għajr is-siti tal-applikazzjoni kożmetika f'pazjenti bi storja ta' dermatite atopika. Waħda mill-karatteristiċi ta' RDL hija li ċ-ċelloli infjammatorji li jinfiltraw fiż-żona RDL huma prinċipalment ċelluli T CD4( plus ) aktar milli ċelluli T CD8( plus ); dawn iċ-ċelloli huma relattivament densi u jinstabu fis-saff ta 'fuq tad-dermis u madwar l-istrutturi tal-follikuli tax-xagħar.5,8

Bil-maqlub, ir-riżultati tal-evalwazzjoni tal-kampjun bl-użu ta 'mikroskopija elettronika fi 13-il każ ta' RDL u sitt każi ta 'vitiligo indikaw li ż-żamma ta' melanocytes fil-lewkoderma u melanization inomoġenja f'melanocytes u melanosomes denaturati kienu sejbiet speċifiċi għal RDL.10 Studju ieħor irrapporta li melanosome it-trasport ma kienx imfixkel, u fibroblasts li fihom globuli melanosomi u melanophages ġew skoperti fid-dermis.8 Għalhekk, l-iskoperta ta 'organelli intraċellulari intatti f'każijiet RDL kienet konsistenti mal-kors kliniku riversibbli osservat fil-maġġoranza tal-każijiet.

Repigmentazzjoni mill-follikuli tax-xagħar, spiss osservata fil-vitiligo, hija maħsuba li tiżviluppa bħala riżultat tal-kulur mill-ġdid ta 'melanoċiti immaturi inattivi preżenti fil-follikuli tax-xagħar.11 F'analiżi ta' 11-il pazjent RDL, Watanabe et al12 irrapportaw li Frizzled pożittiv għall-MITF{{3 }} ċelluli staminali tal-melanocyte pożittivi (FZD4 plus /MITF plus ) baqgħu fin-nefħa tal-follikulu tax-xagħar, irrispettivament mis-severità tal-kundizzjoni, u jistgħu jgħinu fid-dijanjosi. Barra minn hekk, in-numri ta 'ċelluli staminali tal-melanoċiti u melanoċiti maturi (FZD4-/ MITF plus ) fil-follikuli tax-xagħar ta' pazjenti RDL kienu aktar baxxi minn dawk fiż-żewġ siti periferali u leżjonijiet, u l-ebda melanoċiti immaturi ma ġew osservati f'pazjenti b'lewkoderma predominantement kompluta, jew f’dawk b’rata ta’ rkupru ta’<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Trattament u effetti terapewtiċi

Sal-lum, ġew adottati diversi trattamenti bbażati fuq protokolli ta 'trattament għall-vitiligo, primarjament f'każijiet intrattabbli. Madankollu, għandu jiġi nnutat li dan ir-rapport dwar l-effikaċja tat-trattamenti RDL ma ġiex evalwat b'mod rigoruż; 65 fil-mija tal-każijiet kellhom it-tendenza li jitjiebu mingħajr trattament wara t-twaqqif tal-applikazzjoni, u numru ta 'trattamenti attentati kienu provi kliniċi mingħajr kontroll. Madankollu, ir-riżultati tat-tielet stħarriġ nazzjonali,4 li vvaluta l-effetti terapewtiċi bbażati fuq inputs minn tobba li kienu kkuraw il-kundizzjoni u affettwaw pazjenti, indikaw li l-evalwazzjoni mit-tobba u l-pazjenti kienet korrelata sa ċertu punt; għalhekk, din l-informazzjoni għandha tkun utli.

Għalkemm it-terapija topika hija preskritta għal din il-kundizzjoni, il-kwantità u l-frekwenza tal-applikazzjoni tagħha mhumiex ċari u titjib li jidher minn dan it-trattament ikun diffiċli li jiġi distint minn titjib li jirriżulta mill-kors naturali tal-kundizzjoni. Bil-maqlub, diversi rapporti dwar terapija orali, dawl UV, u terapija kirurġika inkludew każijiet intrattabbli, fejn ma ġiet osservata l-ebda riġenerazzjoni tal-pigment. Barra minn hekk, f'rapporti li jindikaw li dawn it-trattamenti huma effettivi fi provi kliniċi mingħajr grupp ta 'kontroll, l-effett jista', għalhekk, jiġi attribwit għat-trattament. Riżultati simili nkisbu wkoll mill-istħarriġ tagħna, li sar sentejn wara t-tielet stħarriġ fuq livell nazzjonali.

2.3.1 |Aġenti topiċi

Fit-tielet stħarriġ nazzjonali, mill-255 pazjent li użaw il-vitamina D3 attivata (l-ingwent tal-vitamina D3), 24 fil-mija, 30 fil-mija u 43 fil-mija rrappurtaw li t-trattament kien effettiv u ineffettiv, u r-riżultati kienu indeterminabbli, rispettivament. Mill-469 pazjent li użaw l-ingwent tacrolimus, 38 fil-mija, 23 fil-mija, u 34 fil-mija rrappurtaw li t-trattament kien effettiv u ineffettiv, u r-riżultati kienu indeterminabbli, rispettivament. Mill-288 pazjent li użaw sterojdi topiċi, 42 fil-mija, 27 fil-mija u 29 fil-mija rrappurtaw li t-trattament kien effettiv u ineffettiv, u r-riżultati kienu indeterminabbli, rispettivament. inkluż ħakk u eritema, u 13.5 fil-mija wrew riżultat pożittiv fit-test tal-garża għal RD;5 għalhekk, l-ingwent tacrolimus u sterojdi topiċi huma kkunsidrati li huma effettivi f'din il-kundizzjoni. Kien hemm xi differenza fir-rata ta' effikaċja fl-istħarriġ tagħna wkoll; madankollu, dawn l-għażliet ta 'trattament jidhru li huma utli f'mill-inqas xi każijiet.

Fukaya et al14 irrappurtaw ir-riżultati ta 'studju pilota open-label li jinvestiga bimatoprost topiku, derivattiv ta' prostaglandin, bħala terapija ġdida. Allegatament, l-applikazzjoni ta '0.03 fil-mija soluzzjoni bimatoprost f'pazjenti b'RDL intrattabbli li jibqa' fuq l-għonq jew wara tal-idejn, għal 6 xhur irriżulta f'titjib marġinali f'erba' minn kull għaxar pazjenti. Pazjent wieħed li għalih it-trattament kien effettiv kompla b'applikazzjoni fit-tul għal sena oħra u wera titjib sostnut.15 Barra minn hekk, studju kliniku16,17 wera l-benefiċċji tad-derivattivi topiċi tal-prostaglandin fil-vitiligo. Barra minn hekk, ġie ssuġġerit li l-kombinazzjoni ta 'dan it-trattament mad-dawl UV iżid l-effikaċja tagħha.18,19 Għalkemm dawn ir-riżultati huma preliminari, ir-riċerka klinika dwar mediċini li jattivaw iċ-ċelluli tal-pigment huma mistennija li javvanzaw aktar fil-futur.

2.3.2 |Terapia orali

Watabe et al20 qasmu 48 pazjent b'RDL refrattorju f'żewġ gruppi u eżaminaw l-effetti tat-trattament orali ta' vitamina D3 (cholecalciferol 5000 IU darba kuljum għal 5 xhur). Pazjenti b'lewkoderma li ma tintrattax ġew identifikati bil-bidu ta' lewkoderma waqt l-użu RD, mingħajr ebda bidla, jew deterjorament tal-kundizzjonijiet wara t-twaqqif tal-applikazzjoni RD, u reżistenza għat-trattament għal mill-inqas 6 xhur. L-effett ġie evalwat b'mod indipendenti minn tliet dermatologi, li vvalutaw il-kundizzjoni tal-lewkoderma f'pazjenti qabel u wara l-għoti. Kull pazjent ingħata punteġġ ta '"1" għal titjib, "0" għall-ebda bidla u "-1" għal agħar. Il-kundizzjoni marret għall-agħar f'sitta minn 23 pazjent fil-grupp li ma ngħatax trattament, filwaqt li ħadd mit-22 pazjent fil-grupp tat-trattament ma esperjenza sintomi li jmorru għall-agħar, u 18-il pazjent urew titjib fis-sintomi tal-lewkoderma. Ġiet osservata korrelazzjoni pożittiva bejn il-livell ta’ vitamina D3 tad-demm 25 (OH) u l-grad ta’ titjib fis-sintomi tal-vitiligo wara amministrazzjoni orali għal 5 xhur.20 Meta wieħed iqis li dan kien studju li jimmira każijiet avvanzati u li qed imorru għall-agħar, indikat mill-fatt li sitt pazjenti wera sintomi li jmorru għall-agħar fil-grupp li ma għandux trattament,20 dan it-trattament huwa mistenni li jkun kemmxejn effettiv.

Sano et al irrapportaw li xi każijiet tjiebu bl-amministrazzjoni ta 'vitamina Ċ waħedha, jew flimkien ma' aċidu tranexamic. Madankollu, kien hemm numru limitat ta’ każijiet f’kull grupp, u ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-grad ta’ titjib, minħabba differenzi fil-metodi ta’ trattament.21

2.3.3 |Fototerapija

Filwaqt li xi studji rrappurtaw l-ebda effett sinifikanti, studji oħra rrappurtaw li fototerapija kienet effettiva. Masui et al irrapportaw li ħamsa minn seba 'każijiet intrattabbli (71 fil-mija) tjiebu wara fototerapija (dejta mhux ippubblikata 2015). Kuwahara et al irrappurtaw li l-erja affettwata mil-lewkoderma tnaqqset f'għaxar minn 13-il każ intrattabbli wara trattament b'dawl excimer; u dan, flimkien mal-applikazzjoni tal-ingwent tal-vitamina D3, għen biex jipprevjeni kulur irregolari waqt ir-riġenerazzjoni tal-pigment.22

Skont it-tielet stħarriġ nazzjonali, madwar 16 fil-mija tal-pazjenti rċevew terapija bid-dawl UV. It-tobba ddeterminaw li dan it-trattament wera madwar 52 fil-mija effikaċja fil-lewkoderma tal-wiċċ u 29 fil-mija effettività fil-lewkoderma fuq wara tal-idejn, filwaqt li fl-istħarriġ li talab kontribut kemm mit-tobba kif ukoll mill-pazjenti, 63 fil-mija tat-tobba u 59 fil-mija tal-pazjenti wieġbu li It-terapija tad-dawl UV kienet effettiva (Figura 4).4

2.3.4 |Trattament kirurġiku

Il-kirurġija ġiet irrappurtata bħala trattament ta’ prova għal din il-kundizzjoni. Kuwahara et al22 irrappurtaw każ li fih il-kombinazzjoni ta 'mini tilqim u irradjazzjoni tad-dawl excimer kienet ferm effettiva.

2.3.5 |Trattamenti futuri

Bħalissa, huwa mistenni li bosta mediċini ġodda u għażliet ta 'trattament, inklużi inibituri ta' Janus kinase u trapjant epidermali awtologu, li huma rrappurtati li huma effettivi fil-vitiligo, se jkunu disponibbli għal applikazzjoni klinika fil-futur qarib. Nittamaw li l-modalitajiet terapewtiċi jistgħu jkunu effettivi f'pazjenti li ma jirrispondux għat-terapiji eżistenti.

3 |GWIDA TAL-PAZJENT

3.1 |Punti għall-gwida tal-pazjent

Skont it-tielet stħarriġ nazzjonali li sar 18-il xahar wara l-irtirar volontarju, pazjenti li l-kundizzjonijiet tagħhom kienu fiequ kompletament, kważi fiequ, jew tjiebu, ammontaw għal aktar minn 80 fil-mija tal-każijiet ta’ RDL.4 Għalhekk, għal pazjenti li huma mħassba dwar il-pronjosi , l-ewwel għandu jiġi spjegat li l-marda normalment titjieb ladarba l-pazjent jieqaf juża kożmetiċi li fihom RD. Huwa wkoll utli li jiġi spjegat il-mekkaniżmu sottostanti tal-bidu u l-progressjoni tal-lewkoderma f'termini sempliċi, li jispjega li l-metaboliti RD jikkawżaw disfunzjoni tal-melanocyte u li mekkaniżmi immunoloġiċi jistgħu jkunu involuti fl-induzzjoni tal-lewkoderma. Jispjega li l-mekkaniżmi sottostanti lewkoderma jvarjaw fost individwi, li jimplika li l-bidu u s-severità wkoll differenti minn persuna għal oħra, jista 'jkun effettiv ukoll.

Intwera li r-rododenol ifixkel il-melanoċiti b'mod dipendenti mit-tyrosinase.6,23 Barra minn hekk, l-irradjazzjoni UV rrappurtata żżid iċ-ċitotossiċità ta' RD.24 Għalhekk, filwaqt li l-RD applikata tibqa' fuq il-ġilda, huwa rakkomandabbli li tiġi evitata l-espożizzjoni għad-dawl UV hekk kif iżid l-attività tyrosinase. Madankollu, RD huwa metabolizzat għal RD quinone minn tyrosinase, u għalhekk, jista 'ma jibqax fuq il-ġilda għal perjodu estiż. Għalhekk, huwa improbabbli li d-dawl UV jinduċi deterjorazzjoni tal-lewkoderma f'dan il-punt, aktar minn 6 snin wara s-sejħa lura volontarja tagħha. Intwera li t-terapija tad-dawl UV hija effettiva fit-trattament ta 'RDL f'pazjenti li għandhom kundizzjonijiet fit-tul.22 Fit-terapija UV, is-sit tal-lewkoderma huwa espost għal kobor limitat ta' radjazzjoni UV, li hija effettiva għal trattament b'doża fissa. Bil-maqlub, id-dawl UV li aħna esposti għalih fil-ħajja ta 'kuljum jaffettwa kemm is-sit tal-lewkoderma kif ukoll iż-żona b'pigmenti residwi. Għalhekk, meta ż-żona b'pigment residwu tkun esposta għad-dawl UV, it-titjib temporanju tal-pigment madwar is-sit tal-leukoderma li jseħħ matul il-proċess ta 'rkupru tal-pigment jista' jaggrava, li jista 'joħloq kuntrast notevoli bejn iż-żona li tirriġenera l-pigment u ż-żona tal-lewkoderma. Għalhekk, l-użu ta 'kuljum ta' protezzjoni mix-xemx huwa rakkomandat. Barra minn hekk, peress li ż-żona li jifdal milquta mil-lewkoderma m'għandha l-ebda protezzjoni mid-dawl UV minħabba n-nuqqas ta 'melanin, huwa vitali li l-erja tiġi protetta mid-dawl UV biex tipprevjeni t-tixjiħ tal-ġilda u tumuri malinni.

3.2 |Gwida għat-titjib tal-kwalità tal-ħajja bl-użu ta' kożmetiċi tal-kamuflaġġ u kożmetiċi għall-ikkunzar

Il-kwalità tal-ħajja (QOL) titnaqqas f'pazjenti b'RDL, peress li l-leżjonijiet jinsabu primarjament f'żoni esposti u viżibbli, bħall-wiċċ, l-għonq u d-dahar tal-idejn. Barra minn hekk, ir-riġenerazzjoni tal-pigment fis-siti tal-lewkoderma tieħu ż-żmien.25 L-għoti ta’ gwida dwar l-użu tal-kożmetiċi tal-kamuflaġġ ġie rrappurtat li jtejjeb il-QOL fil-vitiligo,26,27 u l-istess jista’ jkun utli wkoll għat-titjib tal-QOL tal-pazjenti RDL.25 Ħafna drabi jieħu aktar żmien biex il-pigment jirriġenera fuq l-għonq u d-dahar ta 'l-idejn meta mqabbel ma' dak fuq il-wiċċ; madankollu, l-applikazzjoni tal-għamla kożmetika għal dawn iż-żoni ħafna drabi mhix sodisfaċenti minħabba li l-għamla tbajja l-ħwejjeġ, u l-ħasil tal-idejn jista 'jneħħi l-għamla. Għalhekk, għal żoni bħal dawn, l-użu ta 'prodotti awto-ikkunzar, li huma aktar reżistenti għall-ilbies u l-ilma, jista' jkun effettiv. Studju reċenti wera li kremi li fihom id-dihydroxyacetone, li huwa faċli biex jiġi applikat u li kapaċi jżomm l-umdità, irriżulta f'titjib sinifikanti fil-punteġġi QOL ta' Skindex-16 wara perjodu ta' applikazzjoni ta' 2-xahar.28 Barra minn hekk , kożmetiċi awto-ikkunzar li fihom dihydroxyacetone (Dhadress; Grafa Laboratories) jistgħu jintużaw b'mod parallel mat-terapija tad-dawl UV bl-użu ta 'medda dejqa UVB.25

3.3 |Gwida dwar l-użu ta' aġenti oħra li jbajdu l-ġilda

Pazjenti tal-lewkoderma indotta minn Rhododendrol ħafna drabi jkollhom pigmentazzjoni msaħħa madwar is-siti tal-lewkoderma. Ċertu numru ta 'pazjenti jixtiequ jużaw aġenti li jbajdu l-ġilda f'żoni fejn il-pigmentazzjoni hija msaħħa minħabba l-kuntrast notevoli. Għalhekk, it-tobba għandhom jifhmu l-kunċett li ġej u jispjegaw din l-informazzjoni lill-pazjenti.

L-aġenti li jbajdu l-ġilda huma approvati bħala ingredjenti attivi ta 'kważi-drogi użati biex "jipprevjenu spots u freckles iffurmati minħabba l-espożizzjoni għax-xemx" u "jrażżnu l-produzzjoni tal-melanin u jipprevjenu l-formazzjoni ta' spots u freckles" fil-Ġappun.29 Dawn l-aġenti li jbajdu l-ġilda huma kklassifikati b'mod wiesa 'f'erba' tipi bbażati fuq l-effikaċja tagħhom.30 L-ewwel tip jaġixxi fuq tyrosinase, li jintuża għas-sintesi tal-melanin fiċ-ċelloli tal-pigment, u jinibixxi l-attività u l-maturazzjoni jew jippromwovi d-degradazzjoni metabolika. Dawn il-prodotti jinkludu derivattivi ta 'aċidu askorbiku, arbutin, aċidu kojic, u rucinol, u RD huma inklużi f'dan il-grupp. It-tieni tip irażżan il-fatturi tat-tkabbir tal-melanoċiti u l-medjaturi infjammatorji indotti mill-espożizzjoni UV. Dawn il-prodotti jinkludu estratt tal-chamomile u aċidu tranexamic. It-tielet tip jaġixxi primarjament permezz tas-soppressjoni tad-diffużjoni tal-melanin fl-epidermide u l-promozzjoni tal-eskrezzjoni tal-melanin u jinkludi prodotti bħal niacinamide u 4-MSK (potassium 4-methoxy salicylate). Ir-raba 'tip jinibixxi r-reazzjoni ta' polimerizzazzjoni tal-melanin u jinkludi prodotti bħall-aċidu askorbiku etiliku.

L-azzjoni ta' dawn l-aġenti li jbajdu l-ġilda hija kkunsidrata li tinduċi reazzjonijiet riversibbli, b'treġġigħ lura għall-istat oriġinali osservat wara li l-applikazzjoni titwaqqaf. Madankollu, f'xi pazjenti, RD ikkawżat reazzjonijiet irriversibbli, li rriżultaw f'lewkoderma residwa anke wara t-twaqqif tal-użu kożmetiku. Dawn it-tipi ta' reazzjonijiet avversi mhux frekwenti ma jistgħux jiġu mbassra bi studji ta' qabel it-tnedija u jistgħu jidhru biss meta numru kbir ta' nies jużaw il-prodott. Hija meħtieġa attenzjoni partikolari bl-ewwel tip ta 'aġent li jbajdu l-ġilda, li jeżerċita l-istess effett bħal RD, peress li dawn il-prodotti jistgħu jikkawżaw reazzjonijiet avversi simili. Meta nittrattaw pazjenti bil-lewkoderma kkawżata mill-użu ta 'aġenti li jbajdu l-ġilda, aħna t-tobba għandna nispjegaw lill-pazjenti li kwalunkwe aġenti li jbajdu l-ġilda jistgħu jikkawżaw lewkoderma permezz ta' mekkaniżmi imprevedibbli.

Hemm diversi rapporti ta 'dermatite ta' kuntatt ikkawżata minn kojic acid, rucinol, u arbutin.31 Għalkemm rapporti preċedenti ma jipprovdux evidenza li lewkoderma seħħet f'każijiet bħal dawn ta 'dermatite ta' kuntatt minħabba l-użu ta 'aġenti li jbajdu l-ġilda, 13.5 fil-mija tal-pazjenti RDL kollha kellu wkoll dermatite ta 'kuntatt allerġiku.5,32 Għalhekk, huwa possibbli li d-dehra ta' lewkoderma tista 'tiġi attivata minn dermatite ta' kuntatt. Għalhekk, huwa rakkomandabbli li l-pazjenti jingħataw informazzjoni dwar id-dermatite tal-kuntatt minn qabel u jagħtuhom struzzjonijiet biex iwaqqfu l-użu tal-prodott immedjatament jekk jiżviluppaw xi sintomi li jissuġġerixxu dermatite tal-kuntatt waqt li jkunu qed jużaw aġenti li jbajdu l-ġilda.

4 |KONKLUŻJONI

Sibna li t-terapija tad-dawl ultravjola hija l-aktar trattament effettiv għal RDL. Għandna wkoll rapporti fil-qosor dwar l-effikaċja tal-vitamina D3 orali f'RDL. Derivat topiku tal-prostaglandin ġie rrappurtat fi studju ġdid li huwa effettiv. Aħna pprovdejna gwida għall-pazjenti li jużaw aġenti li jbajdu l-ġilda u li jbajdu l-ġilda biex itejbu l-QOL tagħhom. Fl-aħħarnett, enfasizzajna l-importanza li nipprovdu lill-pazjenti b'informazzjoni dwar id-dermatite tal-kuntatt u nagħtu struzzjonijiet biex iwaqqfu l-użu tal-prodott immedjatament jekk jiżviluppaw xi sintomi ta 'dermatite tal-kuntatt waqt li jużaw aġenti li jbajdu l-ġilda.

RIKONOXXIMENTI

L-awturi jirringrazzjaw lis-Sinjura Eiko Edamatsu għall-assistenza imprezzabbli tagħha bħala s-segretarja tal-RD-Team.

KONFLITT TA' INTERESS

Din ir-riċerka twettqet b'finanzjament minn Kanebo Cosmetics Inc. M'hemm l-ebda kunflitt ta' interess ieħor x'jiddikjara.

REFERENZI

1. Matsunaga K, Suzuki K, Suzuki T, Sumikawa Y, Yoshikawa M, Ito S, et al. Ir-rapport ta' reviżjoni tal-2018 dwar il-lewkoderma indotta minn Rhododenol. Jpn J Dermatol. 2018;128:2255–67.

2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. L-ewwel rapport epidemjoloġiku tal-lewkoderma kkaġunata minn Rhododenol fil-Ġappun kien ibbażat fuq stħarriġ mal-pajjiż kollu. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095–109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. It-tieni rapport epidemjoloġiku ta 'lewkoderma indotta minn Rhododenol fil-Ġappun kien ibbażat fuq stħarriġ nazzjonali. Jpn J Dermatol. 2014;124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. It-tielet rapport epidemjoloġiku tal-lewkoderma kkaġunata minn Rhododenol fil-Ġappun kien ibbażat fuq stħarriġ nazzjonali. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401–14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, et al. Gwida għall-professjonisti mediċi (jiġifieri dermatologi) għall-ġestjoni tal-lewkoderma indotta minn Rododenol. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y, et al. Rhododendron, kompost fenoliku li jinduċi d-depigmentazzjoni, jeżerċita ċitotossiċità tal-melanocyte permezz ta 'mekkaniżmu dipendenti fuq tyrosinase. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Stħarriġ Epidemjoloġiku Nru.1 Sintomi kliniċi u riżultati tat-test tal-lewkoderma indotta minn Rhododenol. Jpn J Dermatol. 2017;127:137–44.

8. Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda Y, Fukai K, et al. Analiżi immuni patoloġika u ultrastrutturali tal-ġilda għal pazjenti b'lewkoderma indotta minn Rhododenol. J Dermatol Sci. 2015;77:185–8.

9. Yoshikawa M, Sumikawa Y, Hida T, Kamiya T, Kase K, Ishii-Osai Y, et al. Analiżi klinika u epidemjoloġika f'149 każ ta' lewkoderma indotta mir-rhododendron. J Dermatol. 2017;44:582–7.

10. Tsutsumi R, Sugita K, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Tamada N, et al. Leukoderma indotta minn rhododendron hija differenti minn leukoderma ta 'vitiligo fil-patoġenesi: studju morfoloġiku komparattiv ġdid. J Cutan Pathol. 2019;46:123–9.

11. Cui J, Shen LY, Wang GC. Rwol tal-follikuli tax-xagħar fir-repigmentazzjoni tal-vitiligo. J Invest Dermatol. 1991;97:410–6.

12. Watanabe S, Yagami A, Iwata Y, Nagai A, Kuroda M, Sugiura K, et al. Żamma ta 'ċelluli staminali tal-pigment fil-lewkoderma indotta minn Rhododenol: investigazzjoni patoloġika ta' 11-il pazjent. J Dermatol. 2017;44:e148–9.

13. Okamura K, Ohe R, Abe Y, et al. Analiżi immunoistopatoloġika ta' melanoċiti immaturi frizzled-4-pożittivi minn follikuli tax-xagħar ta' pazjenti b'lewkoderma indotta minn Rhododenol. J Dermatol Sci. 2015;80:156–88.

14. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Studju pilota open-label biex jevalwa l-effettività ta 'bimatoprost topiku fuq lewkoderma refrattorja indotta mir-rhododendron. J Dermatol. 2018;45:1283–8.

15. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Użu fit-tul ta 'bimatoprost topiku fuq lewkoderma refrattorja indotta minn rhododendron: Rapport ta' każ. Acta Derm Venereol. 2019;99:1178–9.

16. Grimes PE. Bimatoprost 0.03 fil-mija soluzzjoni għat-trattament ta 'vitiligo mhux tal-wiċċ. J Drogi Dermatol. 2016;15:703–10.

17. Jha AK, Prasad S, Sinha R. Bimatoprost soluzzjoni oftalmika fil-vitiligo tal-wiċċ. J Cosmet Dermatol. 2018;17:437–40.

18. Sharma S, Parsad D, Bhattacharjee R, Muthu S. A dritt prospettiv-xellug l-istudju komparattiv biex jevalwaw l-effikaċja u t-tollerabilità tal-kombinazzjoni ta 'NB-UVB u bimatoprost topiku 0.03 fil-mija qtar għall-għajnejn kontra NB -UVB mogħti waħdu f'pazjenti ta 'vitiligo vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e330–1.

19. Anbar TS, El-Ammawi TS, Abdel-Rahman AT, Hanna MR. L-effett ta 'latanoprost fuq vitiligo: studju komparattiv preliminari. Int J Dermatol. 2015;54:587–93.

20. Watabe A, Yamasaki K, Asano M, Kanbayashi Y, Nasu-Tamabuchi M, Terui H, et al. Effikaċja ta 'cholecalciferol orali fuq vitiligo indott minn rhododendron: prova klinika randomised blinded. J Dermatol. 2018;45:456–62.

21. Sano H, Matsukura S, Wakamatsu M, Morita A, Nakamura K, Aihara M, et al. Studju ta' 35 każ ta' depigmentazzjoni kkawżata minn kożmetiċi li fihom 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol fiċ-ċentru mediku tal-università tal-belt ta' Yokohama. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016;10:18–24.

22. Kuwabara C, Tsutsui T, Sawada F, Makino E, Aoyama Y. Effikaċja ta 'lampa excimer monokromatika 308nm għal leukoderma indotta minn Rododenol. Nishinihon J Dermatol. 2017;79:86–9.

23. Kasamatsu S, Hachiya A, Nakamura S, Yasuda Y, Fujimori T, Takano K, et al. Id-depigmentazzjoni kkawżata mill-applikazzjoni tal-materjal attiv li jdawwal, rhododendron, hija relatata ma 'attività ta' tyrosinase f'ċertu limitu. J Dermatol Sci. 2014;76:16–24.

24. Lee CS, Joo YH, Baek H, Park M, Kim JH, Shin HJ, et al. Effetti differenti ta 'ħames komposti de-pigmentari, rhododendron, keton tal-lampun, monobenzone, rucinol, u AP736 fuq il-melanoġenesi u l-vijabbiltà ta' melanoċiti epidermali umani. Exp Dermatol. 2016;25:44–9.

25. Iwama E, Kikuchi K, Aiba S. Dihydroxyacetone applikazzjoni għall-kamuflaġġ lewkoderma indotta minn Rododendrol. Aesthet Dermatol. 2015;25:434–42.

26. Tanioka M, Yamamoto Y, Kato M, Miyachi Y. Il-kamuflaġġ għal pazjenti b'vitiligo vulgaris tejbet il-kwalità tal-ħajja tagħhom. J Cosmet Dermatol. 2010;9:72–5.

27. Ongenae K, Dierckxsens L, Brochez L, van Geel N, Naeyaert JM. Kwalità tal-ħajja u profil ta 'stigmatizzazzjoni f'koorti ta' pazjenti bil-vitiligo u effett tal-użu tal-kamuflaġġ. Dermatoloġija. 2005;210:279–85.

28. Matsunaga K, Sasaki M, Okajima T, Miyaki M, Sakaguchi H. Titjib fil-kwalità tal-ħajja ta 'pazjenti b'leukoderma indotta minn rhododendron wara l-kamuflaġġ bil-krema dihydroxyacetone. J Dermatol. 2020;47:801–2.

29. Att dwar l-Iżgurar tal-Kwalità, l-Effikaċja, u s-Sigurtà tal-Prodotti Inklużi Farmaċewtiċi u Apparat Mediku 1960 ([Ġurisdizzjoni mqassra]) [Ippunta s-sezzjoni rilevanti].

30. Masaki H. Introduzzjoni għax-xjenza kosmetika: aġenti li jbajdu u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħhom. J Jpn Soc Cutan Health. 2015;38:10–8.

31. Nakasone S, Nakamura I, Yamada S, Taira K, Takahashi K, Uesato H. Każ ta 'dermatite ta' kuntatt ikkawżat minn arbutin. Jpn J Clin Dermatol. 2014;68:484–8.

32. Matsunaga K. Lewkoderma indotta minn Rhododenol. Ipprattika Dermatol. 2015;37:6–13.

Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501