Disfunzjoni endoteljali tar-retina: Ħarsa fuq ir-riskju fit-tul ta' insuffiċjenza tal-kliewi

F'dan l-istudju, Theuerle u coworkers [1] jiddeskrivu assoċjazzjoni interessanti bejn disfunzjoni endoteljali mikrovaskulari tar-retina u indeboliment renali f'suġġetti b'fatturi ta 'riskju kardjovaskulari. L-interazzjoni bejn mard tal-kliewi u kardjovaskulari hija magħrufa sew u pazjenti li jsofru minn mard kroniku tal-kliewi (CKD) jesperjenzaw avvenimenti kardjovaskulari frekwenti (CV) [2,3].

Ikklikkja biex tixtri Cistanche għal mard kroniku tal-kliewi

Evidenza preċedenti tissuġġerixxi li tidjiq arteriolari tar-retina huwa preżenti f'ċerti sottogruppi ta 'pazjenti f'riskju għoli għal mard CV, bħal pazjenti bid-dijabete u pressjoni għolja [4,5]. Bl-istess mod, xi linji ta 'evidenza jissuġġerixxu li, speċjalment f'pazjenti bid-dijabete, "ħarsa aktar mill-qrib" lejn sinjali ta' retinopatija tgħin fit-tbassir tar-riskju ta 'CKD [6]. Filwaqt li bidliet fil-vaskulatura tar-retina jistgħu jirriflettu bidliet f'miri ta' organi oħra bħall-kliewi, s'issa ma ntlaħaq l-ebda kunsens dwar ir-rwol tal-analiżi tal-bastimenti tar-retina fit-tbassir tar-riskju [7].

Ix-xogħol minn Theuerle et al. [1] għandu jiġi kkreditat talli uża valutazzjoni funzjonali aktar milli morfoloġika tal-vaskolatura tar-retina. Il-mudelli ta’ rigressjoni lineari b’effett imħallat jammontaw għal sorsi differenti ta’ varjabbiltà każwali li jirriżultaw mill-miżuri ripetuti tal-funzjoni renali meħuda matul iż-żmien fl-istess suġġett (varjabilità fi ħdan il-persuna), kif ukoll għall-varjabbiltà li tirriżulta fost suġġetti differenti (madwar il-persuna). varjabbiltà). Għalhekk, l-awturi użaw l-aktar metodoloġija xierqa biex jevalwaw b'mod lonġitudinali r-relazzjoni kumplessa bejn disfunzjoni vaskulari tar-retina u tal-kliewi. Barra minn hekk, li tikkumplimenta valutazzjoni morfoloġika jew statika tal-vaskulatura tar-retina b'valutazzjoni funzjonali jew dinamika hija saħħa ta 'dan l-istudju. Test funzjonali jista' jiddiskrimina s-suġġetti f'riskju, minn suġġetti b'mikroċirkolazzjoni indebolita stabbilita irrispettivament mill-profil tar-riskju bażi. F'dan l-istudju [1], id-dijametru tar-retina ma kienx assoċjat mal-funzjoni renali la fil-linja bażi jew is-segwitu, filwaqt li d-dilatazzjoni arterjali tar-retina kienet assoċjata mat-tnejn. Dan jissuġġerixxi li l-evalwazzjoni ta' markaturi ta' ħsara stabbilita fil-mikroċirkolazzjoni f'pazjenti b'riskju għoli ta' CV żżid ftit valur pronjostiku. Min-naħa l-oħra, test funzjonali jista 'jesplora l-funzjoni endoteljali residwa tal-mikroċirkolazzjoni, li tista' tirrappreżenta tip ta '"buffer" fiżjoloġiku li kapaċi jnaqqas il-barotrauma potenzjali għas-sistema CV meta espost għal stressors. Għalhekk, irrispettivament mill-profil tar-riskju CV tal-linja bażi jew mill-valutazzjoni morfoloġika tal-linja bażi tal-arterioli tar-retina, valutazzjoni funzjonali tal-endotelju tista 'żżid valur pronjostiku mat-tbassir tar-riskju CKD (ara Tabella Supplimentari 1 tad-dokument ippubblikat) [1]. Din l-interpretazzjoni hija kkorroborata mill-osservazzjoni li l-assoċjazzjoni bejn il-funzjoni arteriolari tar-retina u tal-kliewi tisparixxi fost suġġetti b'CKD stabbilita [1]. Għalkemm l-awturi ma jirrappurtawx il-firxa ta 'referenza, rata aktar baxxa ta' filtrazzjoni glomerulari (GFR) kienet assoċjata ma 'rispons ifqar għal dilatazzjoni indotta mid-dawl teptip (FI-RAD) fil-linja bażi (Tabella 2 tad-dokument ippubblikat) [1]. F'CKD, fatturi noċivi endoteljali oħra, bħal endothelin-1 jew tossini uremiċi oħra [8,9], tagħbija eċċessiva ta 'volum [10], u stress ossidattiv [11], jistgħu jispjegaw rispons tar-retina ċċarat għad-dawl. Madankollu, disfunzjoni endoteljali ssir progressivament aktar prevalenti hekk kif jiġu investigati stadji aktar avvanzati ta 'CKD [11]. Filwaqt li l-fatturi tas-serum jammontaw parzjalment għal dawn is-sejbiet, xi linji ta 'evidenza jissuġġerixxu li espożizzjoni fit-tul għal fatturi li jippromwovu disfunzjoni endoteljali jistgħu jinduċu bidliet istopatoloġiċi fl-istruttura tal-ħajt arterjali [10]. Filwaqt li dawn il-bidliet strutturali jistgħu jiġu pperċepiti bħala mekkaniżmu adattiv għall-espożizzjoni għal ambjent tossiku għall-endotelju, jimmodifikaw ukoll il-proprjetajiet viscoelastiċi u l-funzjonalità tal-ħajt arterjali [12-14]. F'dawn ir-rigward, ir-restawr tal-omeostasi jreġġa' lura l-indeboliment funzjonali tal-funzjoni vaskulari x'aktarx mingħajr ma jaffettwa l-istruttura arterjali [13]. Madankollu, jekk l-omeostażi ma tiġix restawrata, bħal f'CKD, kemm bidliet funzjonali kif ukoll morfoloġiċi fil-ħajt arterjali jirriżultaw u jsiru irriversibbli u progressivament aktar severi [12-14]. Għalhekk, FI-RAD aktar baxx jista' jissuġġerixxi piż ta' riskju tas-CV kumulattiv akbar kif jista' jkun il-każ ta' suġġetti li jbatu minn CKD.

F'konformità ma 'dak li ġie rrappurtat minn Theuerle u sħabi [1] għall-mikroċirkolazzjoni tar-retina, linji oħra ta' evidenza jissuġġerixxu li diversi markaturi ta 'funzjoni arterjali anormali jew morfoloġija tal-makroċirkolazzjoni, bħal żieda fl-ebusija arterjali jew kalċifikazzjoni vaskulari, huma progressivament aktar komuni f' stadji avvanzati ta 'CKD (Fig. 1) [13,14]. Għalkemm il-mekkaniżmi għad iridu jiġu eluċidati, huwa plawżibbli li korrimenti ripetuti fl-endotelju jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'plakka aterosklerotika u/jew kalċifikazzjoni vaskulari [12]. Dawn huma promossi aktar f'ċiklu vizzjuż minn infjammazzjoni jew anormalitajiet metaboliċi bħal dawk li jikkaratterizzaw CKD [15].

In-nuqqas ta 'assoċjazzjoni bejn FI-RAD u tnaqqis fil-funzjoni renali fost pazjenti b'CKD fil-bidu tal-istudju [1] jikkorrobora aktar l-ipoteżi li l-evalwazzjoni tal-funzjoni endoteljali tar-retina tista' tkun ta 'għajnuna f'pazjenti mingħajr ħsara renali stabbilita. Għalkemm huwa kontrointuwittiv, l-osservazzjoni ta’ tnaqqis annwali akbar tal-eGFR fost pazjenti b’funzjoni renali normali fil-bidu tal-istudju tista’ tiġi spjegata mill-użu differenti ta’ mediċini nefroprotettivi bħal dawk li jaġixxu fuq is-sistema renin-angiotensin-aldosterone fost pazjenti b’eGFR.<90 ml/min/1.73="" m2="" (table="" 1="" of="" the="" published="" paper)="" [1].="" of="" note,="" ace="" inhibitors="" were="" associated="" with="" a="" reduced="" loss="" of="" gfr="" among="" patients="" with="" baseline="" ckd="" (table="" 3="" of="" the="" published="" paper)="" [1].="" alternatively,="" it="" would="" be="" interesting="" to="" know="" whether="" among="" patients="" with="" gfr="">90 ml/min/1.73 m2 at baseline the authors included patients with glomerular hyperfiltration (i.e. GFR >120 ml/min/1.73 m2 ), stat kumpensatorju tal-kliewi li jista 'jimita FI-RAD. Stimuli varji bħal ikla għolja ta 'proteina, glucagon, u dopamine jistgħu jinduċu tnaqqis fir-rispons tubuloglomerulari u jippromwovu iperfiltrazzjoni glomerulari [16]. Filwaqt li iperfiltrazzjoni temporanja tippermetti tneħħija akbar tat-tossini meħtieġa pereżempju wara ikla b'ħafna proteini [16], l-espożizzjoni kronika tal-istrutturi glomerulari għal pressjoni akbar tippromwovi l-ħsara glomerulari fit-tul u t-telf tal-funzjoni renali, bħal fid-dijabete [16] ]. Għalhekk, ikun ta' interess li jiġi vvalutat jekk FI-RAD u l-filtrazzjoni glomerulari humiex assoċjati b'mod lineari u jekk l-iperfiltrazzjoni renali hijiex assoċjata ma' rispons FI-RAD differenti. Barra minn hekk, firxa ta' referenza għal FI-RAD tista' tipprovdi informazzjoni ta' għajnuna.

Għalkemm il-validazzjoni futura tal-funzjoni endoteljali tar-retina hija meħtieġa biex jiġi vvalutat il-valur pronjostiku tagħha qabel ma tissuġġerixxi l-implimentazzjoni tagħha fil-prattika klinika, l-istudju minn Theuerle u sħabhom [1] jitfa’ dawl fuq għodda sempliċi fil-kariga li żżomm il-wegħda għar-riskju ta’ stratifikazzjoni CKD f’ suġġetti b’mard tal-arterja koronarja u profil għoli ta’ riskju CV.

Dikjarazzjoni ta' interess konkorrenti

L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda interessi finanzjarji konkorrenti magħrufa jew relazzjonijiet personali li setgħu jidhru li jinfluwenzaw ix-xogħol irrappurtat f'dan id-dokument.

Referenzi

[1] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, E. Wong, et al., Il-funzjoni mikrovaskulari tar-retina tbassar mard kroniku tal-kliewi f'pazjenti b'fatturi ta 'riskju kardjovaskulari, Aterosklerożi (2021).

[2] AS Go, GM Chertow, D. Fan, CE McCulloch, CY Hsu, Mard kroniku tal-kliewi u r-riskji tal-mewt, avvenimenti kardjovaskulari, u dħul fl-isptar, N. Engl. J. Med. 351 (2004) 1296–1305.

[3] S. Thompson, M. James, N. Wiebe, et al., Kawża tal-mewt f'pazjenti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi, J. Am. Soc. Nephrol. 26 (2015) 2504–2511.

[4] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, TY Wong, Microvasculature tar-retina bħala mudell biex tistudja l-manifestazzjonijiet ta 'pressjoni għolja, Pressjoni għolja 60 (2012) 1094–1103.

[5] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Anormalitajiet mikrovaskulari tar-retina u disfunzjoni renali: ir-riskju ta 'aterosklerożi fl-istudju tal-komunitajiet, J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2004) 2469–2476.

[6] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, J. Lee, C. Sun, TY Wong, Tidjiq arterjolari tar-retina jżid il-probabbiltà ta 'mard kroniku tal-kliewi fl-ipertensjoni, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.

[7] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., Reviżjoni sistematika u meta-analiżi fil-livell tal-parteċipant sabet ftit assoċjazzjoni ta 'kalibru mikrovaskulari tar-retina b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.

[8] O. Fourdrinier, G. Glorieux, B. Brigant, et al., Syndecan-1 u livelli ħielsa ta' indoxyl sulfate huma assoċjati ma' miR-126 f'mard kroniku tal-kliewi, Int. J. Mol. Sci. (2021) 22.

[9] BG Hsu, CH Wang, YH Lai, JP Tsai, Serum galectin-3 livell huwa assoċjat b'mod pożittiv ma' disfunzjoni endoteljali f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi stadju 3 sa 5, Tossini 13 (2021).

[10] J. Koch, RS Hijmans, M. Ossa Builes, et al., Evidenza diretta ta 'disfunzjoni endoteljali u telf ta' glycocalyx f'bijopsiji dermali ta 'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi u l-assoċjazzjoni tagħhom ma' markaturi ta 'tagħbija żejda ta' volum, Quddiem. Cell Dev. Biol. 9 (2021) 733015.

[11] MI Yilmaz, M. Saglam, K. Caglar, et al., Id-determinanti ta 'disfunzjoni endoteljali f'CKD: stress ossidattiv u dimethylarginine asimmetriku, Am. J. Kidney Dis. 47 (2006) 42–50.

[12] AJ Brown, Z. Teng, PC Evans, JH Gillard, H. Samady, MR Bennett, Rwol tal-forzi bijomekkaniċi fl-istorja naturali tal-aterosklerożi koronarja, Nat. Dun Cardiol. 13 (2016) 210–220.

[13] A. Bellasi, E. Ferramosca, C. Ratti, Ebusija tal-arterji f'mard kroniku tal-kliewi: l-utilità ta 'markatur ta' ħsara vaskulari, Int. J. Nephrol. 2011 (2011) 734832.

[14] A. Bellasi, P. Raggi, Vascular imaging in chronic kidney disease, Curr. Opinja. Nephrol. Ipertens. 21 (2012) 382–388.

[15] A. Bellasi, P. Raggi, Metaboliżmu tal-għadam u mard kardjovaskulari: assoċjazzjoni injorata? Aterosklerożi 335 (2021) 87–88. [16] A. Armenta, M. Madero, B. Rodriguez-Iturbe, Riserva funzjonali tal-kliewi, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. (2021).

Antonio Bellasi* Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tan-Nefroloġija, Ente Ospedaliero Cantonale, 6978, Lugano, l-Isvizzera Davide Salera Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tan-Nefroloġija, Ente Ospedaliero Cantonale, 6978, Lugano, l-Isvizzera Luca Di Lullo Dipartiment tan-Nefroloġija u Dijalisi, L. Parodi - Sptar Delfino, 00034, Colleferro, Italy

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com