Progress tar-riċerka dwar il-kalċifikazzjoni vaskulari f'mard tal-kliewi kroniku fl-2023

Il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) sar marda kronika oħra li thedded serjament is-saħħa tal-bniedem wara mard u tumuri kardjovaskulari u ċerebrovaskulari. Pazjenti b'CKD ħafna drabi huma kkumplikati minn mard kardjovaskulari (CVD), li jżid b'mod sinifikanti r-riskju tal-mewt tagħhom. Il-kalċifikazzjoni vaskulari hija l-bażi strutturali għal CVD f'pazjenti b'CKD. Għalhekk, huwa partikolarment importanti li tiġi esplorata l-klassifikazzjoni, il-patoġenesi u l-progress tat-trattament tal-kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti b'CKD. Dan l-artikolu se jintroduċi l-progress tar-riċerka dwar il-kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD mill-aspetti ta 'hawn fuq.

Ikklikkja għal cistanche għal mard tal-kliewi

1. Ħarsa ġenerali lejn il-vini tad-demm f'pazjenti b'CKD

Il-prevalenza tas-CKD qed tiżdied minn sena għal sena. Il-prevalenza totali tal-istadji CKD 1 sa 5 fid-dinja hija madwar 13.4%, li minnhom il-prevalenza tal-istadji CKD 3 sa 5 tammonta għal 10.6% [1]. Hemm aktar minn 100 miljun pazjent CKD fiċ-Ċina, u 1 sa 2 miljun pazjent tal-marda tal-kliewi fl-aħħar stadju [2]. Is-CVD hija l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti b'CKD, li tammonta għal 40% sa 50% tal-kawżi kollha tal-mewt f'pazjenti b'CKD, u r-riskju huwa ogħla b'mod sinifikanti mill-popolazzjoni ġenerali[3]. Hekk kif ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari tonqos, ir-riskju ta' CVD jiżdied gradwalment. Il-kalċifikazzjoni vaskulari hija kumplikazzjoni komuni f'pazjenti b'insuffiċjenza renali kronika. Jirreferi għad-depożizzjoni anormali ta 'kalċju u fosfru fuq il-ħajt tal-vini tad-demm. Hija manifestata prinċipalment bħala hydroxyapatite fil-prattika klinika [4] u hija l-kawża ta 'CVD u mewt għal kull kawża f'pazjenti CKD. Huwa fattur ta' tbassir qawwi [5] u fattur ta' riskju indipendenti għal inċidenza u mortalità akbar ta' CVD [6]. Fost il-pazjenti tad-dijalisi f'pajjiżi, il-prevalenza tal-kalċifikazzjoni vaskulari tilħaq 77.4%. Fosthom, 80.8% kienu fuq l-emodijalisi u 65.1% kienu fuq id-dijalisi peritoneali. Fost dawn il-pazjenti, 68.3% kellhom kalċifikazzjoni tal-arterja koronarja, 46.8% kellhom kalċifikazzjoni tal-aorta addominali, u 29% kellhom kalċifikazzjoni tal-valv tal-qalb [7]. Għalhekk, il-prevenzjoni bikrija u t-trattament tal-kalċifikazzjoni vaskulari għandhom sinifikat kliniku importanti għat-titjib tal-pronjosi ta 'pazjenti CKD [8].

2. Klassifikazzjoni tal-kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD

Hemm żewġ fenotipi differenti ta 'kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD, jiġifieri kalċifikazzjoni tal-intima u kalċifikazzjoni medjali. Il-kalċifikazzjoni intima hija prinċipalment immexxija mill-infjammazzjoni u hija relatata mill-qrib mal-plakek aterosklerotiċi, filwaqt li l-kalċifikazzjoni medjali hija meqjusa bħala l-forma tipika ta 'kalċifikazzjoni vaskulari f'CKD. It-tunica media tal-vini tad-demm hija magħmula prinċipalment minn ċelluli tal-muskoli lixxi (SMC), u tunica media calcification, magħrufa wkoll bħala l-isklerożi ta 'Monckeberg, hija prinċipalment id-depożizzjoni lineari tal-kristalli tal-kalċju hydroxyapatite fis-saff ta' ġewwa elastiku mingħajr ċelluli ta 'reazzjoni infjammatorja u depożizzjoni tal-lipidi. Il-kalċifikazzjoni medjali tista 'twebbes il-vini tad-demm u tnaqqas il-konformità mingħajr ma tikkawża stenosi tal-lumen. Hija bidla vaskulari karatteristika f'pazjenti b'CKD u hija wkoll tbassir qawwi ta 'mewt CVD f'pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju [9].

3. Mekkaniżmu ta 'kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD

Fil-kunċett tradizzjonali tan-nies, il-kalċifikazzjoni vaskulari hija proċess passiv li fih il-kalċju u l-fosfru fid-demm huma supersaturati u depożitati bejn iċ-ċelloli u t-tessuti. F'dawn l-aħħar snin, instab li huwa proċess regolatorju attiv li huwa regolat minn ġeni, medjat minn ċelloli, u simili għall-iżvilupp tal-għadam [10,11]. Iċ-ċavetta hija li ċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari (VSMC) jittrasferenzjaw f'ċelluli li jixbħu l-osteoblast taħt l-azzjoni magħquda ta 'kalċju, fosfru, u fatturi pro-infjammatorji. Il-kjarifika kontinwa tal-patoġenesi tal-kalċifikazzjoni vaskulari fis-CKD se tipprovdi bażi għal prevenzjoni klinika aħjar u trattament tal-kalċifikazzjoni vaskulari. L-iżbilanċ tar-regolamentazzjoni tal-kalċju u tal-fosfru, infjammazzjoni u stress ossidattiv, l-iżbilanċ ta 'fatturi li jippromwovu u jinibixxu l-kalċifikazzjoni vaskulari, u fatturi tradizzjonali flimkien iwasslu għal kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD.

Żbilanċ tal-kalċju u tal-fosfru

Kemm iċ-ċelloli VSMC kif ukoll dawk li jixbħu l-osteoblast joriġinaw minn ċelloli staminali mesenkimali tal-mudullun. Meta stimulat minn fosfru għoli jew fatturi ta 'kalċju għoli, il-fenotip taċ-ċelluli VSMC jista' jinbidel minn fenotip kontrattili għal fenotip taċ-ċelluli bħal osteoblast [12]. F'pazjenti b'CKD, il-funzjoni eskretorja renali tonqos, tonqos l-eskrezzjoni tal-joni tal-fosfat, u jiżdied il-fosfru fid-demm, li jista 'jinduċi direttament it-transdifferenzjazzjoni ta' VSMC f'ċelluli bħal osteoblasti. Fl-istess ħin, jista 'wkoll jikkawża iperparatirojdiżmu sekondarju indirettament billi jippromwovi r-rilaxx tal-ormon tal-paratirojde (PTH). CKD twassal għal nuqqas ta '1,25 dihydroxyvitamin D3 prodott mill-kliewi, li jista' wkoll jikkawża iperparatirojdiżmu sekondarju. , li tikkawża proliferazzjoni attiva ta 'ċelluli tal-għadam u osteoklasti, u titjib kontinwu tat-trasport tal-għadam. PTH għoli huwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' CVD u mewt għal kull kawża u jista 'jintuża bħala fattur ta' riskju indipendenti għas-sistema kardjovaskulari [13].

Infjammazzjoni u stress ossidattiv

Proteina C-reattiva u interleukin-6 fost fatturi infjammatorji huma korrelatati b'mod pożittiv mal-kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti bl-emodijalisi [14]. L-infjammazzjoni tista 'tħaffef il-kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD billi tinterferixxi mal-mogħdija tar-riċettur tal-lipoproteini ta' densità baxxa [15], u tista 'wkoll tippromwovi t-trasformazzjoni ta' VSMC f'ċelluli simili għall-osteoblast billi tistimula ċelluli endoteljali biex jirrilaxxaw proteini morfoġenetiċi tal-għadam. Speċijiet ta 'ossiġnu reattivi, il-prodott ta' stress ossidattiv, jistgħu jikkawżaw perossidazzjoni tal-lipidi fuq il-wiċċ tal-membrana taċ-ċellula u fid-demm. Infjammazzjoni, ipergliċemija, omoċisteina għolja, u mikroglobulina 2 għolja jistgħu jżidu l-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattivi, u b'hekk jippromwovu kalċifikazzjoni vaskulari.

Żbilanċ ta 'fatturi li jippromwovu u jinibixxu l-kalċifikazzjoni vaskulari

(1) Hemm ħafna inibituri tal-kalċifikazzjoni naturali fil-ġisem tal-bniedem, prinċipalment inklużi fetuin-A, pirofosfat, proteina Gla matrix (MGP), proteina morfoġenetika tal-għadam -7, osteoprotegerin, eċċ Dawn l-inibituri tal-kalċifikazzjoni endoġeni jitnaqqsu Huwa wkoll kawża importanti ta 'kalċifikazzjoni vaskulari.

Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, id-depożiti tal-fosfat tal-kalċju fil-ħajt tal-vini tad-demm jistgħu jikkawżaw kalċifikazzjoni. Fetuin-A u pirofosfat jistgħu jinibixxu l-kalċifikazzjoni vaskulari billi jinibixxu l-formazzjoni u d-depożizzjoni tal-fosfat tal-kalċju. Il-kontenut ta 'pirofosfat fil-plażma f'pazjenti CKD huwa relatat mal-kalċifikazzjoni vaskulari. Il-grad huwa korrelatat negattivament [16]. MGP hija proteina matriċi extraċellulari mqassma fil-qarquċa, il-mudullun, u l-ħitan arterjali. Jirregola l-passaġġ tal-kalċifikazzjoni billi jifforma kumplessi b'jonji tal-kalċju u fosfru biex jipprevjeni l-aggregazzjoni tal-kalċju u l-fosfru. Barra minn hekk, taġixxi bħala proteina li tiċċirkola dipendenti mill-vitamina K u taġixxi bħala vitamina f'pazjenti b'CKD. Meta K jitnaqqas, l-attivazzjoni tal-MGP tiġi inibita [17]. Proteina morfoġenetika tal-għadam-7 hija inibitur tal-kalċifikazzjoni espress fil-kliewi. Il-kontenut tiegħu jitnaqqas f'pazjenti b'CKD u jaċċellera l-kalċifikazzjoni vaskulari. Osteoprotegerin jinibixxi l-formazzjoni u l-attivazzjoni tal-osteoclast u jista 'jintuża bħala tbassir ta' avvenimenti kardjovaskulari u mortalità għal kull kawża f'pazjenti b'mard renali fl-aħħar stadju [18].

(2) Fatturi li jippromwovu l-kalċifikazzjoni vaskulari jinkludu fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 (FGF23), BMP -2, alkaline phosphatase (ALP), indoxyl phosphate, eċċ.

FGF23 huwa prinċipalment imnixxi mill-osteoblasts u jirregola l-metaboliżmu tal-għadam u tal-minerali. Il-livelli ta' FGF23 huma relatati b'mod indipendenti mal-kalċifikazzjoni vaskulari f'diversi stadji ta' pazjenti b'CKD [19]. Ħafna mill-funzjonijiet fiżjoloġiċi ta 'FGF23 huma realizzati bl-għajnuna tal-proteina Klotho. F'pazjenti CKD, l-espressjoni tal-proteina Klotho fil-kliewi titnaqqas [20], il-livell ta 'Klotho fil-ġisem tal-pazjent jitnaqqas, u l-organu fil-mira korrispondenti isir reżistenti għall-FGF23, u b'hekk jiżdied il-livell ta' FGF23 fil-ġisem, u b'hekk jikkawża Diversi kumplikazzjonijiet ta 'CKD [21], bħal iperparatirojdiżmu, osteodistrofija [22], ipertrofija ventrikulari tax-xellug [23, 24], anemija renali [25] u kalċifikazzjoni vaskulari. BMP-2 jista 'jinibixxi l-proliferazzjoni tal-VSMC, jippromwovi l-apoptożi u t-trasformazzjoni tal-fenotip taċ-ċelluli, u jaċċellera l-kalċifikazzjoni vaskulari. ALP jiġi prinċipalment mill-fwied u l-għadam. ALP għandu erba 'isoenzimi. Espressjoni żejda ta 'ALP mhux speċifiku għat-tessuti fil-vini tad-demm tista' tinduċi kalċifikazzjoni vaskulari, li hija simili għall-fenotip kardjovaskulari ta 'pazjenti CKD. Indoxyl phosphate jista 'jikkawża kalċifikazzjoni billi jikkawża stress ossidattiv fuq l-endotelju vaskulari.

fatturi tradizzjonali

Pazjenti CKD spiss ikollhom mard sottostanti bħad-dijabete u pressjoni għolja, kif ukoll età avvanzata, tipjip, iperlipidemija, obeżità, status nutrittiv fqir, u storja preċedenti ta 'mard kardjovaskulari, li kollha huma fatturi ta' riskju indipendenti għall-kalċifikazzjoni vaskulari. Il-konċentrazzjoni tal-kalċju fid-dijalisat ta 'pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju għandha wkoll ċerta influwenza u effett regolatorju.

4. Trattament ta 'kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti CKD

Kontroll tal-Kalċju u l-Fosfru

L-iktar ħaġa fundamentali hija li tikkontrolla l-konsum eċċessiv ta 'kalċju u fosfru. Hemm evidenza li dieta b'fosfat baxx flimkien ma 'trattament li jgħaqqad il-fosfru tista' tnaqqas b'mod sinifikanti l-fosfru fis-serum, il-fosfru urinarju, u r-rata ta 'kataboliżmu tal-proteini f'pazjenti b'CKD mhux dijaliżi [26]. Barra minn hekk, uża ligaturi tal-fosfru ħielsa mill-kalċju (bħal karbonat tal-lantanu, sevelamer, eċċ.) Minflok leganti tal-fosfru li fihom il-kalċju (bħal aċetat tal-kalċju, karbonat tal-kalċju, eċċ.). Binders tal-fosfru li fihom il-kalċju jżidu t-tagħbija tal-kalċju u faċilment Ikkawża depożizzjoni tal-kalċju fil-vini u siti ektopiċi oħra. Studji wrew li sevelamer jista 'jnaqqas il-kontenut ta' FGF23 fid-demm [27], u jista 'wkoll inaqqas l-assorbiment ta' prodotti finali avvanzati ta 'glycation u endotossini fl-imsaren [28], u jikkontrolla l-kalċifikazzjoni vaskulari permezz ta' mogħdijiet multipli.

Trattament ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju

Pazjenti b'CKD għandhom disturbi fil-kalċju u fosfru, defiċjenza ta 'vitamina D, u livelli għoljin ta' FGF23, li jinduċu proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-paratirojde u iperplażja tat-tessuti, li jwasslu għal iperparatirojdiżmu sekondarju [29], li mbagħad jikkawża kalċifikazzjoni vaskulari. Jistgħu jintużaw vitamina D attiva orali, kalċimimetiċi, u tneħħija kirurġika tal-glandoli paratirojde. Forom attivi ta' vitamina D jinkludu calcitriol jew 1,25-dihydroxyvitamin D3. It-teħid xieraq jista 'jnaqqas il-livelli ta' PTH. It-teħid eċċessiv jista 'faċilment jikkawża li tiżdied il-konċentrazzjoni ta' kalċju u fosfru fid-demm, li jista 'faċilment jiddepożita fuq il-vini tad-demm. Il-kalċimimetiċi, imsejħa wkoll agonisti tar-riċetturi sensittivi għall-kalċju, jistgħu jattivaw riċetturi sensittivi għall-kalċju u jnaqqsu l-livelli tal-kalċju, fosfru u PTH. Għal iperparatirojdiżmu sever, tista' ssir paratirojdektomija. Injezzjoni lokali ta 'alkoħol assolut jew vitamina D3 attiva taħt il-gwida ta' B-ultrasound jew CT tista 'tikkawża nekrożi tat-tessut lokali tal-glandola paratirojde. Paratirojdektomija tista 'tnaqqas b'mod effettiv ir-rata ta' progressjoni tal-kalċifikazzjoni aortika addominali f'pazjenti bl-emodijalisi billi tikkoreġi disturbi tal-ormon tal-paratirojde, tal-kalċju u tal-metaboliżmu tal-fosfru [30].

aspetti oħra

Thiosulfate tas-sodju jista 'jnaqqas il-kalċifikazzjoni u jikkombina ma' kalċju ħieles fil-ġisem biex jifforma thiosulfate tal-kalċju. Għandu wkoll effetti antiossidanti. F'termini ta 'dijaliżi, il-ħin tad-dijaliżi jista' jiġi estiż, il-frekwenza tad-dijaliżi tista 'tiżdied, u l-metodu tad-dijalisi jista' jinbidel għal metodu ta 'dijalisi ta' permeabilità għolja biex tiżdied l-adegwatezza tad-dijalisi. L-użu ta 'dijalisat b'kalċju baxx jew il-bidla għal dijaliżi bil-lejl jista' jnaqqas aħjar il-livelli tal-fosfru fis-serum u l-prodott tal-kalċju-fosfru.

Fil-qosor, il-kalċifikazzjoni vaskulari hija rabta importanti bejn CKD u mewt kardjovaskulari, li hija l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti b'funzjoni renali indebolita. Għalkemm ħafna mekkaniżmi sottostanti ġew skoperti f'dawn l-aħħar snin, ħafna dettalji għadhom mhux ċari, u għalhekk, għażliet ta 'trattament li jipprovdu riżultati aħjar għall-pazjenti VC huma limitati. Fehim ulterjuri tal-mekkaniżmi molekulari u l-miri ġenetiċi involuti fil-proċess kumpless ta 'VC huwa essenzjali għall-iżvilupp ta' miri terapewtiċi ġodda. Madankollu, hija meħtieġa aktar riċerka biex riżultati sperimentali promettenti jiġu tradotti fi prattika klinika ta 'rutina. B'fehim aħjar tal-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi tal-VC, jistgħu jiġu skoperti aktar miri terapewtiċi fil-futur, u se jkun hemm opportunitajiet biex ittejjeb aktar it-trattament.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche huma phenylethanoid glycosides,echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi tippromwovi d-dijureżi, cistanche tista 'wkoll tgħin Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta'kliewimard.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni renali. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin biex ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.