Progress tar-Riċerka Fuq Nefrite Immuni fl-2023 Ⅰ

Nefropatija IgA (IgAN)

(1) Meta-analiżi ta' assoċjazzjoni multi-etnika mal-ġenoma kollu żvelat aktar minn 30 ġeni ta' suxxettibilità IgAN

F'Lulju 2023, "Nature Genetics" ippubblikat l-akbar studju ġenetiku trans-etniku ta 'IgAN sal-lum. L-istudju wettaq analiżi ta' assoċjazzjoni mal-ġenoma kollu (GWAS)-meta-analiżi fuq 10 146 pazjenti IgAN u 28 751 kontrolli u sab 30 loci ta' riskju sinifikanti indipendenti, li jappoġġjaw li IgAN hija marda poliġenika. Punteġġ poliġeniku ogħla mhux biss iżid is-suxxettibilità tal-mard iżda jżid ukoll ir-riskju ta 'progressjoni għal uremija. Diversi analiżi f'dan l-istudju wrew li r-regolamentazzjoni tal-produzzjoni ta 'IgA hija kkontrollata ġenetikament u hija wkoll mogħdija patoġenika ewlenija ta' IgAN. Aktar fatturi patoġeniċi ta 'IgAN ġejjin minn immunità tat-tessuti extrarenali, ċelluli ematopojetiċi, u ċelluli mukożi intestinali. Il-ġeni tas-suxxettibilità huma arrikkit f'xi pari ta' intervent ligand-riċettur taċ-ċitokini, li jipprovdu ħjiel importanti għal terapiji mmirati futuri.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

F'Novembru 2023, il-Ġurnal tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija ippubblika analiżi ta 'assoċjazzjoni fuq skala kbira ta' varjazzjonijiet tar-reġjun li jikkodifikaw il-proteini bbażati fuq ċipep exon. L-istudju wettaq studju ta’ assoċjazzjoni fi tliet stadji fi 8529 pazjent u 23,224 kontroll b’saħħtu u identifika varjant rari (OR, 1.97) li jinsab fir-reġjun ta’ kodifikazzjoni tal-ġene A tal-fattur ta’ tkabbir endoteljali vaskulari, li jipprevedi li dan il-varjant rari jista’ jikkawża tkabbir endoteljali vaskulari fattur A. Il-bidla konformazzjonali ta 'A żżid l-affinità ta' rbit tagħha mar-riċettur. Varjant komuni li jinsab fil-ġene PKD1L3 (OR, 1.16) kien assoċjat ukoll mal-mard, bl-allele tar-riskju assoċjat ma 'livelli aktar baxxi ta' haptoglobin. Dan l-istudju sab li varjanti rari għandhom riskju aktar qawwi li jikkawżaw mard fl-IgAN, u l-mekkaniżmu speċifiku għad irid jiġi eluċidat aktar.

Għad hemm ħafna kwistjonijiet li jridu jiġu solvuti fir-riċerka attwali tal-GWAS. Pereżempju, il-mutazzjonijiet patoġeniċi tal-ġeni relatati mal-mard mhumiex ċari, għalhekk il-fatturi patoġeniċi molekulari speċifiċi tagħhom għad iridu jiġu eluċidati. Pereżempju, l-istudji kollha tal-GWAS ta’ kampjuni kbar fuq IgAN sabu li l-varjazzjoni ġenetika fir-reġjun MTMR3-HORMAD2-LIF fuq il-kromożoma 22 hija assoċjata mal-bidu ta’ IgAN, u fil-livell tal-ġenoma kollu , is-sinifikat statistiku ta 'dan il-locus tal-ġeni huwa t-tieni biss għar-reġjun HLA. Madankollu, il-ġeni kawżattivi speċifiċi u l-mekkaniżmi għadhom mhux ċari. F'Settembru 2023, il-ġurnal "Kidney International" ippubblika studju dwar l-involviment tal-varjazzjoni ġenetika MTMR3 f'IgAN permezz tal-immunità IgA indotta minn TLR9-. Ir-riċerkaturi l-ewwel identifikaw żewġ varjazzjonijiet ġenetiċi ewlenin indipendenti fil-ġene tas-suxxettibilità MTMR3 involut fil-patoġenesi ta 'IgAN f'dan ir-reġjun bl-użu ta' studji ta 'mapping ġenetiku fin. Huma użaw aktar espressjoni kwantitattiva analiżi locus analiżi ko-lokalizzazzjoni, u mard differenzjali ġene transcriptomics. Analiżi, analiżi ta 'korrelazzjoni ġenotip-fenotip, eċċ sabet li l-ġenotip tar-riskju MTMR3 huwa relatat mal-livell ta' espressjoni miżjud ta 'MTMR3, u huwa wkoll korrelatat b'mod pożittiv mal-livelli miżjuda ta' IgA, IgA1, u Gd-IgA1 fil-plażma ta 'pazjenti IgAN. , li jissuġġerixxi li l-varjazzjoni ġenetika MTMR3 tista 'tgħaddi Jirregola l-livell ta' espressjoni ta 'MTMR3 u jirregola l-livell ta' IgA patoġeniku, u b'hekk jipparteċipa fil-patoġenesi ta 'IgAN. F'esperimenti ta 'ċelluli in vitro, wara espressjoni żejda ta' MTMR3 fiċ-ċelloli DAKIKI, il-livell ta 'IgA fis-supernatant taċ-ċellula żdied b'mod sinifikanti, u naqas meta knocked down; il-ġrieden baqgħu ħajjin b'mod normali wara knockout sistemiku ta 'Mtmr3, iżda l-livell ta' IgA tnaqqas b'mod sinifikanti, u d-depożizzjoni ta 'IgA renali kienet sinifikanti. L-iperplażja mesanġjali glomerulari tnaqqset. Ix-xogħol ta 'hawn fuq ikkonferma l-ġene patoġeniku ewlieni fuq il-kromożoma 22 u enfasizza aktar li r-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni/funzjoni MTMR3 hija relatata maż-żieda fil-livelli ta' IgAN IgA/Gd-IgA1. L-inibizzjoni ta' MTMR3 tista' ssir mira ġdida għat-trattament b'IgAN.

(2) Karatteristiċi ta' IgAN li jġorru mutazzjoni COL4A3-5

F'dawn l-aħħar snin, mard tal-kliewi relatat ma' mutazzjonijiet COL4A3-5 irċieva attenzjoni mifruxa. Minbarra s-sindromu klassiku ta 'Alport, jista' jidher ukoll fi glomerulosklerożi segmentali fokali, IgAN, nefropatija ċistika, eċċ F'Jannar 2023, il-Ġurnal tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija ppubblika studju li juri li t-tnaqqija diffusa tal-membrana tal-kantina glomerulari f' pazjenti b'IgAN sporadiku huwa assoċjat ma' varjazzjonijiet ġenetiċi fil-ġeni COL4A3, COL4A4, u COL4A5. L-istudju qabbel 161 pazjent IgAN b'manifestazzjonijiet patoloġiċi akkumpanjati minn traqqiq estensiv tal-membrana tal-kantina glomerulari (tGBM) ma' pazjenti IgAN imqabbla skont l-età u s-sess mingħajr leżjonijiet fil-membrana tal-kantina u pazjenti b'nefropatija klassika tal-membrana rqiqa tal-kantina, u sab li Pazjenti IgAN-tGBM kienu inqas morda minn pazjenti b'IgAN mingħajr tGBM, iżda aktar morda minn pazjenti b'nefropatija rqiqa tal-membrana tal-kantina. Permezz ta 'sekwenzjar tal-exome sħiħ ta' 122 pazjent IgAN-tGBM, instab li 38 pazjent (31.1%) kellhom 37 varjant patoġeniku fil-ġene COL4A3/COL4A4/COL4A5. Pazjenti IgAN-tGBM li jġorru varjanti patoġeniċi għandhom proporzjon akbar ta 'ħxuna tal-membrana tal-kantina glomerulari<250 nm and less glomerular damage, while IgAN-tGBM patients who do not carry pathogenic variants exhibit more IgAN Characteristics, including higher glomerular IgA deposition and higher Gd-IgA1 levels. Studies have shown that COL4A3-5 mutation detection is of great value in the diagnosis and identification of diseases, and has expanded further understanding of Alport syndrome.

(3) L-ipoteżi li IgAN hija marda awtoimmuni speċifika għall-organu ġiet proposta mill-ġdid

F'Marzu 2023, il-ġurnal "Advanced Science" ippubblika riċerka dwar l-awtoantikorpi IgA li jimmiraw ċelluli mesanġjali li ddefinixxew mill-ġdid il-mekkaniżmu patoloġiku ta 'IgAN. Bl-użu ta 'ġrieden gddY, mudell IgAN spontanju, ir-riċerkaturi sabu li IgA fis-serum huwa prodott kontra antiġeni mesanġjali, inkluż II-spectrin. Ħafna mill-pazjenti b'IgAN juru wkoll antikorpi IgA fis-serum għall-proteina II-spectrin. Simili għal pazjenti IgAN, iċ-ċelluli tal-plażma IgA+ akkumulaw fil-kliewi tal-ġrieden gddY. L-antikorpi IgA prodotti minn kloni taċ-ċelluli tal-plażma għandhom numru kbir ta 'mutazzjonijiet tar-reġjun V u jistgħu jorbtu mal-proteina II-spectrin u l-wiċċ taċ-ċelluli mezanġjali. Dawn l-antikorpi IgA jirrikonoxxu proteini II-spectrin transfettati u/jew endoġeni fuq il-wiċċ taċ-ċelloli nefroġeniċi embrijoniċi u jistgħu jorbtu b'mod selettiv in situ mar-reġjun mesanġjali glomerulari. L-identifikazzjoni tal-istudju tal-awtoantikorpi IgA u l-antiġeni tagħhom f'IgAN tipprovdi għarfien ewlieni ġdid biex tifhem il-patoġenesi tal-mard u tiddefinixxi mill-ġdid IgAN bħala marda awtoimmuni speċifika għat-tessut.

(4) Applikazzjoni ta 'immaġni ottika fuq skala trasversali f'IgAN

Fi Frar 2023, il-ġurnal "Kidney International" ippubblika studju dwar id-dinamika tal-patoġenesi ta 'anormalitajiet IgA defiċjenti ta' galactose (Gd-IgA) żvelati permezz ta 'immaġni ottika fuq skala trasversali. Ir-riċerkaturi użaw teknoloġija ta 'l-immaġini ottiċi biex jivviżwalizzaw direttament id-depożizzjoni ta' IgA fil-kliewi b'riżoluzzjoni spazjali u temporali ottimizzata fil-ġrieden nude BALB/c. Immaġini ta 'fluworexxenza f'ħin reali żvelat li IgA derivata mill-pazjent IgA akkumulat fil-kliewi aktar faċilment minn IgA purifikat minn individwi b'saħħithom. Immaġini ta 'fluworexxenza lonġitudinali wrew li Gd-IgA ċirkolanti elevati f'pazjenti IgAN baqgħu jippersistu fil-kliewi għal aktar minn ġimagħtejn, u depożizzjoni stabbli ta' Gd-IgA rriżultat f'funzjoni renali indebolita, inkluż albuminurja u proliferazzjoni mezanġjali. Dan l-istudju jenfasizza l-involviment ta 'kinetika ta' depożizzjoni renali anormali ta 'Gd-IgA fil-patoġenesi ta' IgAN. Immaġini ottiċi fuq l-iskali jista 'jkollhom applikazzjonijiet fil-valutazzjoni ta' mard ieħor tal-kliewi medjat mill-immunità u tiżvela mekkaniżmi ta 'mard sottostanti.

(5) Ir-riċettur toll-like 9 (TLR9)/Toll-like riċettur 7 (TLR7) huwa involut fil-patoġenesi ta' IgAN

F'Novembru 2023, il-ġurnal "Kidney International" ippubblika riċerka li turi li TLR9/TLR7 li sensittivi għan-nukleotidi jista 'jkun mira terapewtika potenzjali għal IgAN. Ir-riċerkaturi użaw mudell tal-ġurdien IgAN u tessut tat-tunsilli minn 53 pazjent IgAN biex jivverifikaw jekk u kif TLR7 huwiex involut fil-progressjoni ta 'IgAN, u l-potenzjal ta' riċetturi Toll-like li jħossu n-nukleotidi (inklużi TLR9 u TLR7) bħala miri terapewtiċi IgAN. Il-passaġġ TLR9/TLR7-MyD88-NF-κB jinduċi ċitokini pro-infjammatorji, inkluż interleukin-6. L-interleukin-6 jirregola l-ligand li jinduċi l-proliferazzjoni (APRIL), jirregola l-qalba 1 1,3-galactosyltransferase, u jippromwovi s-sintesi ta' IgA glikosilata b'mod anormali. IgA tifforma kumplessi immuni li fihom IgA, u dawn il-kumplessi jakkumulaw fil-glomerulus, u eventwalment jinduċu infjammazzjoni glomerulari. Hydroxychloroquine jista 'jinibixxi s-sintesi ta' IgA glikosilata b'mod anormali billi jipprevjeni lil TLR9/TLR7 milli jorbot ma 'ligandi fl-endosomi u jinibixxi s-sinjalar downstream.

(6) Strateġiji ġodda ta 'trattament ibbażati fuq mekkaniżmi patofiżjoloġiċi għamlu progress mgħaġġel fl-IgAN.

Nefecon huwa formulazzjoni orali ġdida ta 'rilaxx immirat ta' budesonide li taġixxi prinċipalment fuq il-mukoża intestinali. Fit-2 ta' Settembru023, The Lancet ħareġ ir-riżultati tal-analiżi finali tas-segwitu ta' 2-sena tal-prova NefIgArd. Din il-prova ta' fażi III multiċentrika, randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo inkludiet 364 pazjent adult b'IgAN ikkonfermat b'bijopsija renali. Il-kriterji ta' inklużjoni kienu jinkludu rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) bejn 35 u 90 ml. / (min·1.73m2), proteinurja persistenti [proporzjon ta’ proteina/krejatinina urinarja (UPCR) Ikbar minn jew ugwali għal 0.8 g/g jew proteinurja Iktar minn jew ugwali għal 1 g/24 siegħa], eċċ. Il-pazjenti ġew assenjati b’mod każwali fi Proporzjon ta' 1:1 għall-grupp Nefecon (16 mg/d) jew il-grupp tal-plaċebo biex jirċievu trattament tal-mediċina għal 9 xhur u mbagħad daħlu f'perjodu ta' segwitu ta' osservazzjoni ta' 15-xahar. L-istudju NefIgArd huwa maqsum f'partijiet A u B: Parti A tinkludi perjodu ta' trattament għomja ta' 9-xahar u perjodu ta' segwitu ta' 3-xahar għall-irtirar tal-mediċina, bl-UPCR bħala l-endpoint primarju; Il-Parti B tinkludi 12-il xahar addizzjonali ta' segwitu għall-irtirar tad-droga double-blind. u l-eGFR medju peżat fil-ħin matul il-perjodu kollu ta' segwitu ta' 2-sena ntużat bħala l-endpoint primarju. Ir-riżultati tas-segwitu ta’ sentejn urew li meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, pazjenti IgAN li kienu qed jieħdu Nefecon (16 mg/d, 9-kors ta’ xahar ta’ trattament) dewmu t-tnaqqis tal-funzjoni renali b’aktar minn 60% fuq proteinurja medja u mnaqqsa b'madwar 30%. Is-sigurtà kienet simili bejn iż-żewġ gruppi, bl-ebda mwiet relatati mat-trattament irrappurtati. L-aktar avvenimenti avversi li ħarġu mill-kura rrappurtati b'mod komuni waqt it-trattament b'Nefecon kienu edema periferali, pressjoni għolja, bugħawwieġ fil-muskoli, u akne. Ir-riżultati tal-analiżi finali tal-prova NefIgArd ikkonfermaw li Nefecon jista' jġib benefiċċji fit-tul lill-pazjenti b'IgAN billi jdewwem it-tnaqqis tal-eGFR u jnaqqas il-proteinurja.

Sibeprenlimab huwa antikorp monoklonali IgG2 umanizzat li jorbot u jinnewtralizza APRIL. Fit-2023 ta' Novembru, in-New England Journal of Medicine ippubblika r-riżultati tal-istudju kliniku ta' Fażi II ta' Sibeprenlimab fit-trattament ta' IgAN. F'din il-fażi 2, prova multiċentrika, double-blind, randomised, ikkontrollata bil-plaċebo, l-investigaturi assenjaw proporzjon 1:1:1:1 lill-adulti b'IgAN ikkonfermat bil-bijopsija li kienu qed jirċievu terapija standard iżda kienu f'riskju għoli għall-progressjoni tal-marda. Il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu Sibeprenlimab ġol-vini b'2 mg/kg, 4 mg/kg, jew 8 mg/kg jew plaċebo għal 12-il xahar. L-endpoint primarju kien il-bidla mil-linja bażi fl-UPCR log-trasformat fit-12-il xahar. L-endpoints sekondarji kienu jinkludu bidla fl-eGFR fi 12-il xahar u s-sigurtà. Dejta ta' studju wriet li meta mqabbla mal-plaċebo, pazjenti IgAN li rċevew sibeprenlimab għal 12-il xahar kellhom livelli ta' proteini urinarji sinifikament aktar baxxi. Fi 12-il xahar, meta mqabbel mal-linja bażi, it-tnaqqis tal-medja ġeometrika tal-odds ratio fl-UPCR kien 47.2%, 58.8%, u 62.0 għal pazjenti li kienu qed jirċievu sibeprenlimab f'dożi ta' 2 mg/kg, 4 mg/kg, u 8. mg/kg u plaċebo, rispettivament. % u 20.0%. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, l-eGFR tal-pazjenti fil-grupp ta' sibeprenlimab baqa' stabbli, filwaqt li dak fil-grupp tal-plaċebo naqas b'madwar 7.4 ml/(min·1.73m2). L-istudju wera li f'pazjenti b'IgAN, kura b'sibeprenlimab għal 12-il xahar irriżulta fi tnaqqis ferm akbar fil-proteinurja mill-plaċebo. Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fl-inċidenza ta' avvenimenti avversi bejn iż-żewġ gruppi.

Telitacicept huwa proteina tal-fużjoni li timmira fattur li jistimula l-limfoċiti B u APRIL fuq ċelluli B u ċelluli tal-plażma. Fit-2023 ta' Marzu, Rapporti Internazzjonali tal-Kliewi ppubblikaw ir-riżultati tal-istudju kliniku ta' Fażi II ta' Telitacicept fit-trattament ta' IgAN. F'din il-prova ta' fażi 2 double-blind, randomised, ikkontrollata bi plaċebo, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta' 1:1:1 għal Telitacicept 160 mg, 240 mg, jew plaċebo taħt il-ġilda għal 24 ġimgħa. L-endpoint primarju kien bidla mil-linja bażi fil-24-proteinurja fis-siegħa f'ġimgħa 24. L-endpoints sekondarji jinkludu bidliet fil-livelli ta' proteinurja 24-siegħa, eGFR, IgA, IgG, u IgM, u s-sigurtà. Dejta ta' studju wriet li fi tmiem 24 ġimgħa ta' kura, proteinurja ta' 24-siegħa naqset b'0.889 g/d (49%) mil-linja bażi f'pazjenti fil-grupp ta' Telitacicept 240 mg, u tnaqqis ta' 0.316 g/d ( 25%) kien osservat fil-grupp ta’ Telitacicept 160 mg). L-eGFR medja tal-pazjenti fil-gruppi ta’ Telitacicept 240 mg u 160 mg żdiedet b’2.34 ml/(min·1.73m2) u 4.32 ml/(min·1.73m2), filwaqt li fil-grupp tal-plaċebo naqas b’5.70 ml/(min·). 1.73m2). Il-livelli ta' immunoglobulina fis-serum ta' Telitacicept, inklużi IgA, IgG, u IgM, tnaqqsu b'mod sinifikanti fil-gruppi ta' 160 mg u 240 mg meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo. Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fl-inċidenza ta' avvenimenti avversi bejn iż-żewġ gruppi.

Iptacopan (LNP023) huwa inibitur tal-kompliment alternattiv prossimali li jingħaqad speċifikament mal-fattur B. F'Ottubru 2023, "Kidney International" ippubblikat ir-riżultati tal-istudju kliniku Fażi II ta 'Iptacopan fit-trattament ta' IgAN. F'din il-prova multiċentrika ta' fażi 2, double-blind, randomised, ikkontrollata bi plaċebo, il-parteċipanti rċevew Iptacopan (10 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg) jew plaċebo darbtejn kuljum għal 3 xhur (Parti 1) jew 6 xhur (Parti 2) ). L-endpoint primarju kien relazzjoni bejn id-doża u r-rispons bejn l-UPCR fit-3 xahar u l-linja bażi. L-endpoints sekondarji kienu jinkludu proteina fl-awrina, bidliet fl-eGFR, u sigurtà. Tnaqqis li jiddependi mid-doża fl-UPCR instab kemm fi 3 u 6 xhur; il-livelli tal-bijomarkaturi komplementari komplew jonqsu, u kien ittollerat tajjeb. L-akbar tnaqqis fl-UPCR meta mqabbel mal-plaċebo deher fil-grupp ta’ 200 mg wara 3 xhur, li laħaq it-23%, bi tnaqqis ieħor wara 6 xhur (minn medja ta’ 1.3 g/g fil-linja bażi għal 0.8 g/g). L-eGFR tal-pazjenti fil-grupp Iptacopan baqa' stabbli, filwaqt li dak fil-grupp tal-plaċebo naqas b'madwar 3.4 ml/(min·1.73m2). Il-livelli ta' bijomarkaturi komplementari (plażma Bb, markatur alternattiv tal-passaġġ tal-kompliment ta' Wieslab fis-serum, u C5b urinarju-9) komplew jonqsu. Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fl-inċidenza ta' avvenimenti avversi bejn iż-żewġ gruppi.

Spartan is a single-molecule, dual endothelin, and angiotensin receptor antagonist. In November 2023, The Lancet published the results of the PROTECT clinical study. PROTECT is an international, randomized, double-blind, active-controlled study conducted in 134 centers in 18 countries. The study mainly compares parental and irbesartan in the treatment of IgAN with urine protein quantification >1 g/d. riżultati tal-pazjent. L-endpoint primarju tal-effikaċja tal-istudju huwa l-bidla fil-proporzjon tal-albumina/kreatinina fl-awrina mil-linja bażi f'ġimgħa 36; endpoints sekondarji tal-effikaċja jinkludu r-rata tal-bidla tal-eGFR bejn 58 u 110 ġimgħa wara l-bidu tat-trattament randomised. Il-prova PROTECT irreġistra 404 pazjent b'IgAN. F'analiżi interim ta' 36-ġimgħa, il-proporzjon ta' albumina/krejatinina fl-awrina naqas b'49.8% f'pazjenti b'spartan, iżda b'15.1% biss f'pazjenti b'irbesartan. Ir-riżultati ta' segwitu ta' 2-sena wrew li minn trattament każwali għal 110 ġimgħa, l-eGFR naqas għal 5.8 ml/(min·1.73m2) fil-grupp spartan u 9.5 ml/(min·1.73m2) fl-irbesartan grupp. L-inklinazzjoni tal-eGFR fit-tul naqset b'2.7 ml/(min·1.73m2) fis-sena fil-grupp spartan u 3.8 ml/(min·1.73m2) fis-sena fil-grupp irbesartan, b'differenza sinifikanti ta' 1.1 ml/(min). ·1.73m2). Riżultati ta 'segwitu fit-tul juru li l-grupp spartan jista' jnaqqas aħjar il-proteinurja u jipproteġi l-funzjoni renali fit-trattament ta 'IgAN.

Fi Frar 2023, "Ġurnal tal-Assoċjazzjoni Medika Amerikana·Netwerk Miftuħ" ippubblikat ir-riżultati tar-riċerka tal-prova PRINĊIPALI. Dan huwa studju ikkontrollat ​​randomised open-label miċ-Ċina. 170 pazjent b'IgAN progressiva li rċevew kura ta' appoġġ ottimizzata inkluż losartan u li l-proteina tal-awrina tagħhom baqgħet Akbar minn jew ugwali għal 0.75 g/d ġew assenjati b'mod każwali għal mycophenolate fi proporzjon ta' 1:1. Għall-grupp MMF u l-grupp ta 'trattament standard, il-fażi tat-trattament tad-droga ta' studju ġiet segwita għal 3 snin qabel ma daħlet fil-fażi ta 'wara l-prova, b'ħin medjan ta' segwitu ta '5 snin. Punti finali tal-istudju ewlenin: (1) Irduppjar tal-krejatinina fis-serum, mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (dijaliżi, trapjant, jew insuffiċjenza renali mingħajr terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi), jew mewt minn kawżi renali jew kardjovaskulari. (2) Progressjoni ta 'mard kroniku tal-kliewi. Ir-riżultati tal-istudju wrew li ż-żieda ta’ MMF ma’ trattament standard naqqas ir-riskju tal-endpoint primarju f’pazjenti b’IgAN b’77% meta mqabbel ma’ trattament standard waħdu. Is-segwitu ta' wara l-prova issuġġerixxa li t-twaqqif ta' MMF jista' jaċċellera t-tnaqqis fl-eGFR. Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fl-inċidenza ta 'avvenimenti avversi bejn iż-żewġ gruppi, iżda l-inċidenza ta' sintomi gastrointestinali u infezzjoni kienet ogħla fil-grupp MMF.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni renali. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.