Progress tar-Riċerka dwar il-Mekkaniżmu ta' Kontra l-Osteoporożi Ta' Phenylethanol Glycosides Minn Cistanche Deserticola

Astratt:Cistanchehuwa materjal mediċinali ta' nutrizzjoni prezzjuż, magħruf bħala "ġinseng tad-deżert", u għandu valur mediċinali u li jittiekel estremament għoli. Studji farmakoloġiċi kkonfermaw danCistanchegħandu anti-ossidazzjoni, anti-infjammazzjoni, kontra l-għeja, kontra t-tixjiħ, kontra l-osteoporożi, lassattiv, protezzjoni tal-fwied, regolazzjoni immuni u effetti farmakoloġiċi oħra, fosthomphenylethanol glycosideshuma wieħed mill-ingredjenti attivi ewlenin tagħha. F'dawn l-aħħar snin, l-effett kontra l-osteoporożi ta 'phenylethanol glycosidesfiCistancheirċieva attenzjoni mifruxa.EchinacosideuVerbascosidehuma l-komponenti rappreżentattivi. Il-progress tar-riċerka tal-proċess ta 'trasformazzjoni metabolika u l-prodotti in vivo u in vitro, kif ukoll il-farmakodinamika u l-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'kontra l-osteoporożihuma riveduti, sabiex jipprovdu referenza għar-riċerka sperimentali, l-iżvilupp tad-droga u l-ikel tas-saħħa u l-applikazzjoni klinika ta 'Cistanche.

Kliem ewlieni:Cistanche;phenylethanol glycosides; metaboliżmu in vivo u in vitro;kontra l-osteoporożi; farmakodinamika; mekkaniżmu ta’ azzjoni

Osteoporożi(OP) hija marda metabolika sistemika tal-għadam ikkaratterizzata minntnaqqis fid-densità tal-għadam, tnaqqis fis-saħħa tal-għadam, ħsara fit-tessut tal-għadam, telf ta 'massa tal-għadam u minerali tal-għadam,fraġilità akbar fl-għadam, u suxxettibilità għall-ksur[1] ], aktar komuni fl-anzjani, saret problema tas-saħħa li qed tiffaċċja d-dinja, li tikkawża tħassib mifrux tan-nies tad-dinja [2]. Drogi li jippromwovu l-formazzjoni tal-għadam, jinibixxu l-assorbiment mill-ġdid tal-għadam, u għandhom effetti doppji huma prinċipalment użati klinikament biex jipprevjenu u jittrattaw l-osteoporożi. Fil-mediċina tal-Punent, calcitonin [3], bisphosphonates [4], terapija ta 'sostituzzjoni tal-estroġenu [5], modulaturi selettivi tar-riċetturi tal-estroġenu [6], denosumab [7], ranesel strontium acid [8] għall-kura tal-osteoporożi, dawn il-mediċini għandhom problemi ta' sigurtà, użu fit-tul ta 'dawn il-mediċini se jikkawża gradi varji ta' mard kardjovaskulari u ċerebrovaskulari, tromboemboliżmu fil-vini, kanċer tas-sider u reazzjonijiet avversi oħra [9].

75 fil-mija phenylethanol glycosides Cistanche Extract

Cistanche (Cistanche YCMa) huwa wieħed mill-materjali mediċinali tradizzjonali Ċiniżi għat-toniċi, magħrufa wkoll bħala Da Yun u Cistanche. 10], l-ewwel irreġistrat fi "Shen Nong Baicao Jing", elenkat bħala l-ogħla grad [11], ħelu, mielaħ, sħun, li jappartjeni għall-meridjan tal-kliewi, meridjan tal-musrana l-kbira, magħruf bħala "ġinseng tad-deżert". Cistanche huwa herb parassitiku perenni, li prinċipalment parasitizes l-għeruq ta ' deżert u pjanti deżert li jiffissaw ramel bħall-ġeneru Haloxylon u Salix ġeneru. Fil-preżent, hemm madwar 22 speċi fid-dinja, li huma prinċipalment imqassma fir-reġjuni sħan u niexfa tal-Ewrażja. Hemm 5 speċi ta' Cistanche fiċ-Ċina, li huma prinċipalment imqassma fil-Mongolja ta' ġewwa, Xinjiang, Qinghai, Ningxia u deżerti u deżerti oħra fil-majjistral taċ-Ċina[12]. Cistanche ilha pjanta kemm għall-mediċina kif ukoll għall-ikel minn żminijiet antiki. Numru kbir ta' letteratura juru li Cistanche għandu anti-aging [13], anti-infjammazzjoni [14], anti-ossidazzjoni [15], anti-osteoporożi [16], anti-dipressjoni [17], Għandu effetti bijoloġiċi bħal imsaren niedja u lassattiv [18], għalhekk għandu valur ekonomiku estremament għoli [19]. It-teorija tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża temmen li l-kawża ewlenija tal-osteoporożi hija d-defiċjenza tal-fwied, il-milsa u l-kliewi [20]. Cistanche għandu l-effett li jsaħħaħ il-yang tal-kliewi u jibbenefika l-essenza u d-demm. Studji moderni wrew li Cistanche għandu effetti kontra l-osteoporożi [16, 21-22] u jista' jintuża għat-trattament tal-osteoporożi. Phenylethyl glycosides huma wieħed mill-komponenti attivi ewlenin ta 'Cistanche. L-ewwel, il-"Pharmacopoeia tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina" tistipula b'mod ċar li echinacoside u verbascoside, il-komponenti rappreżentattivi tal-phenylethanol glycosides, huma l-komponenti ta 'kontroll tal-kwalità ta' Cistanche [10]. Il-bijodisponibilità assoluta (F, fil-mija ) ta 'echinacoside hija 0.83 fil-mija [23], u l-bijodisponibilità orali (F, fil-mija ) ta' verbascoside hija 0.12 fil-mija [24], li hija simili għall-phenylethanol glycosides ta 'Cistanche. L-attività tikkontradixxi. Mediċini naturali ġeneralment ikollhom il-karatteristiċi ta’ metaboliżmu pre-sistemiku estensiv, u l-metaboliti attivi tagħhom jistgħu jeżerċitaw l-effett mediċinali ġenerali[25]. Għalhekk, dan id-dokument janalizza l-proċess ta 'trasformazzjoni metabolika tagħhom in vivo u in vitro u metaboliti, u mbagħad jiddetermina l-effett terapewtiku tiegħu fuq l-osteoporożi. ingredjenti attivi, farmakodinamika u mekkaniżmu ta 'azzjoni.

1 Metaboliżmu in vivo u in vitro tal-phenylethanol glycosides f'Cistanche

1.1 Riċerka tal-metaboliżmu in vivo ta 'phenylethanol glycosides f'Cistanche Li et al. [26] użaw UHPLC-Q-TOF-MS biex jistudja l-awrina, l-ippurgar u s-serum tal-firien li ngħataw mill-ħalq estratti ta 'l-ilma ta' Cistanche, u preliminarjament identifikaw 71 metabolit ta 'Cistanche. Fosthom, hemm 25 komponent prototip u 46 metabolit. Studji wrew li phenylethanol glycosides huma prinċipalment metabolizzati fil-passaġġ gastrointestinali tal-firien. Cui et al. [27] amministra 200 mg/kg echinacoside u verbascoside lill-firien bil-fomm, ġabru l-plażma, il-bili, l-ippurgar u l-awrina tagħhom, u pproċessaw il-kampjuni miġbura minn UHPLC-ESI-Q-TOF-MS, sabet li echinacoside u verbascoside għandhom l-ewwel epatiċi ovvji -pass effett, u l-metaboliżmu tagħhom fil-plażma, ħmieġ u awrina huwa simili, prinċipalment permezz ta 'riarranġament, idroliżi, tnaqqis, dehydroxylation, metilazzjoni, sulfatazzjoni u glukożju

Glucuronidation u mogħdijiet metaboliċi oħra jipproduċu 18-il metabolit bħal caffeic acid u hydroxytyrosol, u nstab li caffeic acid u hydroxytyrosol għandhom attivitajiet bijoloġiċi simili għal echinacoside u verbascoside. Lei Li et al[28] ġabru l-ħmieġ tal-klieb mitmugħa b'glikożidi tal-feniletanol totali u analizzawhom bl-HPLC.

Is-separazzjoni twettqet biex tikseb echinacoside, verbascoside, isoacteoside u 2'-acetyl acteoside, u r-riżultati wrew li echinacoside ġie kkonvertit f'verbascoside permezz ta 'reazzjoni ta' deglycation fil-musrana l-kbira.

1.2 Metaboliżmu in vitro ta 'phenylethanol glycosides f'Cistanche

Qian Hao et al[29] inkubaw echinacoside u flora intestinali umana għal perjodi ta 'żmien differenti taħt kundizzjonijiet anerobiċi in vitro, u użaw HPLC-ESI-MS biex jiskopru echinacoside u l-metaboliti tiegħu, u sabu li echinacoside Inulin huwa metabolizzat mill-flora tal-musrana umana għal verbascoside , isoverbacoside, u chamaedroside in vitro. [30] studja l-mogħdija metabolika tal-glikosidi totali ta 'Cistanche f'meraq tal-istonku artifiċjali u meraq intestinali, u uża UHPLCESI-Q-TOF-MS biex janalizza u jidentifika l-komponenti tiegħu. Instab li kien hemm 14-il komponent prototip u 55 komponent metaboliku f'meraq artifiċjali tal-istonku, u 4 komponenti prototip u 86 komponenti metaboliċi f'meraq artifiċjali intestinali. Il-metaboliżmu jseħħ f'meraq artifiċjali tal-istonku u meraq intestinali permezz ta 'acetylation, acetylation, sulfatation, glucuronidation u mogħdijiet oħra. [31] sabet li phenylethanol glycosides kienu prinċipalment metabolizzati f'hydroxytyrosol u caffeic acid permezz tar-riċerka dwar il-metaboliżmu tad-decoction ta 'Cistanche fil-firien in vivo u metaboliżmu tal-passaġġ gastrointestinali in vitro tal-bniedem. Il-grupp huwa kontinwament metabolizzat għal 3-hydroxyphenylpropionic acid, u iridojdi huma metabolizzati għall-aglycones tagħhom.

Permezz tar-riċerka dwar il-metaboliżmu in vivo u in vitro tal-phenylethanol glycosides ta 'Cistanche, instab li l-phenylethanol glycosides ta' Cistanche jgħaddu prinċipalment minn riarranġament, idroliżi, tnaqqis, metilazzjoni, demetilazzjoni, idrossilazzjoni, dehydroxylation, aċetilazzjoni, Sulfazzjoni u mogħdijiet ta 'glucuronidation huma metabolizzati fi prodotti ewlenin bħal hydroxytyrosol, caffeic acid, isoacteoside, 2′-acetyl acteoside u chamaedroside, fosthom echinacoside[32], verbascoside[33 ], caffeic acid[34] u hydroxytyrosol[35] għandhom effetti tajbin fuq it-trattament tal-osteoporożi.

2 Farmakodinamika kontra l-osteoporożi tal-phenylethanol glycosides f'Cistanche

Xu Shanshan [32] studja l-effett ta 'echinacoside fuq limfoċiti T fuq osteoblasts, u sabet li s-supernatant tal-kultura ta' limfoċiti T intervenuti minn echinacoside (10 fil-mija) intervjena biex jikkura l-osteoblasts għal 72 siegħa, u kellu effett sinifikanti fuq l-osteoblasts. Il-proliferazzjoni u l-espressjoni tal-mRNA tal-osteoprotegerin (OPG) jistgħu jiġu promossi b'mod sinifikanti, u fl-istess ħin, jistgħu jinibixxu b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-mRNA tal-ligand attivatur tar-riċettur (RANKL), u għandhom rwol fit-trattament tal-osteoporożi. Chen Weina [33] et al. studja l-effett ta 'acteoside fuq il-proliferazzjoni u d-divrenzjar ta' osteoblasts kkultivati ​​in vitro fil-firien tat-twelid, u sab li 1×10-7-1×10-9 mol/L acteoside jista 'jippromwovi b'mod sinifikanti l-osteoġenesi tal-kranju tal-firien tat-twelid. . Il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u l-verbascoside b'konċentrazzjoni finali ta' 1 × 10-7 mol/L jistgħu jżidu b'mod sinifikanti l-attività tal-fosfatażi alkalina (P<0.05) after acting on neonatal rat calvarial osteoblasts for 72 h, which is beneficial to the treatment of osteoblasts. Osteoporosis plays a role. Shi Qifu [34] studied the effect of caffeic acid on the formation and differentiation of osteoclasts, and found that caffeic acid can directly act on osteoclast precursor cells and osteoclasts, and affect the formation and differentiation of osteoclasts.

Inibizzjoni dipendenti fuq il-konċentrazzjoni. Studji sabu li l-hydroxytyrosol jista 'jtejjeb il-proliferazzjoni u d-divrenzjar tal-osteoblasts, u jista' wkoll inaqqas il-formazzjoni ta 'ċelluli li jixbħu l-osteoclast, li għandu ċertu effett fuq it-trattament tal-osteoporożi [35].

3 Mekkaniżmu kontra l-osteoporożi tal-phenylethanol glycosides f'Cistanche

L-analiżi tal-farmakoloġija tan-netwerk sabet li hemm ħafna ingredjenti f'Cistanche li għandhom effetti tajbin kontra l-osteoporożi, bħal echinacoside, motherwort, genipininic acid, verbascoside, decaffeoyl acteoside, eċċ., L-effett ewlieni fatturi ta 'traskrizzjoni speċifiċi għall-osteoblasti Fattur ta' traskrizzjoni relatat ma 'Runt 2 (RUNX2), interleukin 6 (IL-6), fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF), fattur tal-proteina tat-tkabbir tal-għadam (BGP), osteoblast osteopontin (OPN ), speċi reattiva tal-ossiġnu (ROS), protein kinase attivat minn mitoġenu (MAPK) ), FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), ubiquitin-specific peptidase 10 (USP10) u miri oħra, għandhom rwol kontra l-osteoporożi [36].

Echinacoside u verbascoside huma l-komponenti rappreżentattivi f'Cistanche, b'kontenut għoli u effett qawwi, u prinċipalment jirreżistu l-osteoporożi permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin.

3.1 Effetti estroġeniċi

Livelli mnaqqsa tal-estroġenu jistgħu jwasslu għal tnaqqis fid-densità tal-għadam, tnaqqis fil-massa tal-għadam, u osteoporożi [37]. Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża għat-tonifikazzjoni tal-yang tal-kliewi tittratta l-osteoporożi kkawżata minn defiċjenza tal-estroġenu billi taġixxi fuq l-ipotalamu-pitwitarja-gonad biex tirregola l-livelli tal-ormoni jew teżerċita direttament effetti simili għall-ormoni biex tirregola l-funzjoni tal-ovarji[38]. Wang Linlin et al[39] użaw il-metodu tal-plasmid reporter luciferase biex jistudja l-effett tal-fitoestroġeni tal-echinacoside u l-verbascoside f'Cistanche, u sabu li echinacoside u verbascoside jistgħu jantagonizzaw l-estroġenu flimkien mal-estroġenu fuq l-element tar-rispons tal-estroġenu (ERE), u b'hekk juru attività tal-fitoestroġeni .

3.2 Ir-regolazzjoni tal-bilanċ metaboliku ta 'Ca u P

Il-kalċju u l-fosfru huma oligoelementi essenzjali għall-ġisem u komponenti importanti tat-tessut tal-għadam, li jipparteċipaw u jżommu funzjonijiet fiżjoloġiċi normali tal-ġisem [40]. L-għadam huwa wieħed mill-organi ewlenin fil-mira biex jirregola l-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru. Jaħdem flimkien mal-kalċitonin[41] u l-ormon tal-paratirojde[42] biex iżomm il-bilanċ tal-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru fil-ġisem. Disturbi tal-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru huma l-mekkaniżmu patoloġiku tal-osteoporożi wieħed. Kwalunkwe disfunzjoni tat-tirojde tista' tfixkel it-tessut tal-għadam

Studji wrew li l-hydroxytyrosol jista 'jtejjeb il-funzjoni taċ-ċelloli tat-tirojde, iżomm il-kalċju f'livell ta' stat fiss waqt il-formazzjoni tal-għadam u r-riasorbiment, u b'hekk itejjeb l-istruttura u l-mikrostruttura tat-tessut tal-għadam u għandu rwol kontra l-osteoporożi[43] . Li Caihong et al[44] sabu li echinacoside jista 'jippromwovi b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-ġene OPN fl-osteoblasts, u fl-istess ħin, għandu tendenza li jippromwovi s-sekrezzjoni tal-proteina OPN. Bħala wieħed mill-fenotipi tal-osteoblasti, l-osteopontin (OPN) għandu rwol importanti fil-mineralizzazzjoni u r-riassorbiment tal-matriċi tal-għadam u jista 'jirregola l-funzjonijiet tal-osteoblasts u l-osteoclasts biex jinkiseb l-effett tat-trattament tal-osteoporożi [45]. Hydroxytyrosol jistimula d-depożizzjoni tal-kalċju b'mod dipendenti mid-doża, jinibixxi l-formazzjoni ta 'osteoclast b'żieda ta' depożizzjoni tal-kalċju, u għandu effett terapewtiku fuq l-osteoporożi [46].

3.3 Stress anti-ossidattiv

L-anjoni tas-superossidu (O2-), il-perossidu tal-idroġenu (H2O2) u s-radikali idroksil (OH) jikkostitwixxu 95 fil-mija tal-ispeċi tal-ossiġnu reattiv (ROS) fil-ġisem[47]. L-osteoporożi u l-formazzjoni tal-għadam, l-assorbiment mill-ġdid tal-għadam imtejjeb, eċċ. ifixklu l-proċess ta 'rimodeling tal-għadam, li jwassal għall-osteoporożi [48]. Il-grupp phenylethanol u l-grupp phenylpropenyl fl-echinacoside u verbascoside it-tnejn għandhom gruppi orto-fenoliċi hydroxyl [49]. Din l-istruttura hija faċli biex tgħaqqad ma 'radikali ħielsa mill-ossiġnu u tnaqqas il-ħsara ta' stress ossidattiv lill-ġisem [50]. L-aċidu caffeic mhux biss jista 'jneħħi l-anjoni superossidu (O2-) fil-ġisem, iżda wkoll jinibixxi l-formazzjoni ta' radikali ħielsa mill-ossiġnu, u għandu ċertu effett antiossidant fil-ġisem [51]. Hydroxytyrosol naqqas il-livelli ta' H2O2 fiċ-ċelloli osteoblast MC3T3-E1 [45].

3.4 Mogħdija tas-sinjalar RANK-RANKL-OPG

Attivatur tar-riċettur tal-fattur nukleari-κB (RANK)-attivatur tar-riċettur tas-sistema tat-traskrizzjoni tas-sinjalar tal-fattur nukleari-κB (RANKL)-osteoprotegerin (OPG)[52] hija sistema ta’ akkoppjar ewlieni li tirregola l-formazzjoni tal-għadam u r-riassorbiment tal-għadam, hija waħda mill- mekkaniżmi patoloġiċi tal-osteoporożi [53]. RANKL huwa

Il-ligand ta 'RANK, li jingħaqad speċifikament mat-tnejn, jista' jippromwovi d-divrenzjar tal-osteoclasts u jżid ir-riassorbiment tal-għadam [54]. OPG hija glikoproteina mnixxija li tista' torbot b'mod kompetittiv ma' RANKL, timblokka b'mod effettiv il-kombinazzjoni ta 'RANK u RANKL, u tinibixxi r-risorbiment tal-għadam [55]. Echinacoside jista 'jkun

Iż-żieda fil-proporzjon ta 'OPG/RANKL tista' tipprevjeni b'mod sikur u effettiv it-telf tal-għadam fl-osteoporożi ta 'wara l-menopawża, u għandha ċertu effett fuq it-trattament tal-osteoporożi [56]. Actascoside jinibixxi r-riassorbiment tal-għadam billi jirregola l-livelli ta 'espressjoni ta' RANK u RANKL, u b'hekk jipprevjeni l-osteoporożi [57]. L-aċidu caffeic [58] jista 'jirregola s-sistema OPG/RANKL biex itejjeb it-tibdil tal-għadam, itejjeb il-kapaċità tad-divrenzjar u l-maturazzjoni tal-osteoblast, u jkollu ċertu effett terapewtiku fuq l-osteoporożi. Zhang et al[16] studjaw l-attività kontra l-osteoporożi ta 'Cistanche RANKL/RANK/TRAF6-mogħdija ta' sinjalazzjoni medjata fuq il-metaboliżmu tal-għadam fil-firien ovariectomized, u sabu li l-estratt ta 'Cistanche jista' jirregola 'l isfel l-espressjonijiet ta' IKK , NF- κ u FAT2 U l-espressjoni ta 'cFos kienet regolata 'l fuq, li jindika li l-estratt ta' Cistanche jista 'jinibixxi d-divrenzjar tal-osteoclast u r-riassorbiment tal-għadam billi jipprevjeni l-attivazzjoni NF-κ indotta minn ANKL/RANK/TRAF u l-inattivazzjoni PI3K/AKT, kif ukoll l-istimulazzjoni ta' c-Fos u l-inibizzjoni ta 'NFAT2, għandha ċertu effett terapewtiku fuq firien osteoporotiċi ovariectomized.

3.5 Mogħdija tas-sinjalar BMP2-Smad-Runx2

Il-proteini morfoġenetiċi tal-għadam (BMPs) jappartjenu għas-superfamilja tal-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni (TGF-) u jippromwovu t-tkabbir u l-iżvilupp tal-għadam [59]. BMP2 huwa sottotip ta 'BMPs involuti fir-regolamentazzjoni tad-divrenzjar tal-osteoblast [60]. Il-familja tal-proteini Smads hija l-unika molekula tat-trasduzzjoni bi trasduzzjoni tas-sinjal fiċ-ċelloli TGF-, li jistgħu jingħaqdu ma' molekuli ta' traskrizzjoni oħra biex jittrasferixxu s-sinjal tar-rispons mill-membrana taċ-ċellula għan-nukleu għar-regolazzjoni[61]. Runx 2 (magħruf ukoll bħala core binding factor a1, Cbfa1), studji wrew li dan il-fattur jista’ jirregola d-divrenzjar tal-osteoblast billi jirregola direttament jew indirettament il-ġeni relatati mal-osteoblast[62]. Il-mekkaniżmu regolatorju tal-passaġġ BMP2-Smad-Runx2[63] huwa li BMP2 jorbot mar-riċettur tiegħu biex jattiva l-kumpless Smads, u l-kumpless Smads jirregola 'l fuq Runx2 fid-divrenzjar tal-osteoblasti u l-kondroċiti, u b'hekk jippromwovi l-osteoblast. proliferazzjoni jew differenzjazzjoni osteoġenika, li jistgħu Ittratta l-osteoporożi

Sindromu maħlul [64]. Echinacoside jattiva l-passaġġ tas-sinjalar BMP/Smad billi jirregola l-livelli ta 'espressjoni ta' BMP2 u Smad4, u b'hekk jippromwovi l-proliferazzjoni ta 'osteoblasts tal-firien [65]. Tahara[66] sab li s-serum li fih echinacoside jista’ jirregola b’mod sinifikanti l-BMP2,

Smad1/5/8, ZHX3, Runx2, u OSX mRNA u livelli ta' espressjoni ta' proteini ssuġġerew li ċ-ċelloli staminali mesenkimali tal-mudullun ġew indotti f'osteoblasts permezz tal-passaġġ BMP2-Smad-Runx2.

3.6 Mogħdija tas-sinjalar MAPK-ERK

Il-mogħdija tas-sinjalar tal-proteina attivata mill-mitoġenu (MAPK)[67], inklużi erba’ sottofamilji inklużi ERK, p38, JNK u ERK5, tista’ timmedja t-trażmissjoni ta’ sinjali extraċellulari għal miri intraċellulari, u b’hekk tirregola t-tkabbir taċ-ċelluli, l-iżvilupp, id-divrenzjar u l-apoptożi [68 ]. Studji sabu li echinacoside jista’ jirregola l-livelli ta’ fosforilazzjoni ta’ ERK, p38 u JUNK[69] biex jattiva l-mogħdija tas-sinjalar MAPK/ERK, u b’hekk jippromwovi d-divrenzjar tal-osteoblasts tal-firien, li għandu ċertu effett fuq it-trattament tal-osteoporożi[65 ] .

3.7 Mogħdija tas-sinjalar FLT3-USP10

Tyrosine kinase 3 bħal FMS (FLT3) huwa riċettur transmembrane tyrosinase li, meta jiġi attivat, jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli [70]. Studji kkonfermaw li FLT3 jista' jingħaqad mal-fattur li jistimula l-kolonji tal-makrofagi (M-CSF), jikkombina ma' RANKL biex jinduċi d-divrenzjar tal-osteoklasti, u jkollu ċertu effett terapewtiku fuq l-osteoporożi[71]. Ubiquitin-specific peptidase (USP) 10 hija proteina speċifika għall-ubiquitin

Studji wrew li l-USP10 mhix biss enzima deubiquitinating ewlenija meħtieġa għaż-żamma tal-istabbiltà tal-FLT3, iżda wkoll tista 'tinduċi d-degradazzjoni tal-proteina FLT3 billi tinibixxi l-attività tal-USP10[72]. Actascoside jista 'jinibixxi l-far tal-osteoporożi kkaġunata minn glukokortikojdi USP10/

L-attività tal-mogħdija FLT3, ir-regolazzjoni 'l isfel tal-livell ta' espressjoni tal-proteina USP10/FLT3 biex tittejjeb l-osteoporożi tal-firien[73].

4 Sommarju u Outlook

Cistanche, bħala waħda mill-mediċini toniċi tradizzjonali Ċiniżi, għandha firxa wiesgħa ta 'attivitajiet bijoloġiċi u għandha valur mediċinali u li jittiekel estremament għoli. L-istudji ta 'hawn fuq dwar il-metaboliżmu ta'phenylethanol glycosidesf'Cistanche in vivo u in vitro, kif ukoll il-farmakodinamika u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni kontra l-osteoporożi ġew miġbura fil-qosor, u l-ingredjenti attivi u l-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'phenylethanol glycosidesf'Cistanche fil-prevenzjoni u t-trattament tal-osteoporożi ġew iċċarati. Il-prevenzjoni u t-trattament tal-osteoporożi kkawżati mit-tnaqqis tas-sekrezzjoni tal-estroġenu u t-tnaqqis ta 'diversi funzjonijiet fiżiċi f'nisa wara l-menopawża stabbilixxew bażi teoretika. Bl-iżvilupp kontinwu tax-xjenza u t-teknoloġija u l-approfondiment tal-fehim tan-nies ta 'Cistanche, jinstab li jekk huwiex ibbażat fuq it-teorija ta '"għadam li jirregola l-kliewi" fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża jew riċerka xjentifika moderna, jista' jiġi ppruvat li Cistanche għandu effett tajjeb kontra l-osteoporożi. Madankollu, ir-riċerka dwar it-trasformazzjoni metabolika in vivo u in vitro u l-mekkaniżmu kontra l-osteoporożi ta 'komponenti oħra ta' Cistanche mhix perfetta, u tista 'ssir aktar riċerka fil-futur. Huwa ttamat li se jiġu rilaxxati aktar mediċini kontra l-osteoporożi u ikel tas-saħħa ta 'Cistanche, sabiex ir-riżors prezzjuż ta' Cistanche tkun tista 'tiġi utilizzata bis-sħiħ u żviluppata b'mod effettiv.

Appoġġ:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950