Il-progress tar-riċerka ta' Klotho f'mard tal-kliewi kroniku

Astratt: Klotho huwa ġene "kontra t-tixjiħ", li jikkodifika l-proteina Klotho u huwa prinċipalment espress fil-kliewi, fit-tessut tal-moħħ u fil-glandola paratirojde. Studji f’dawn l-aħħar snin sabu li, minbarra l-effett tiegħu kontra t-tixjiħ, Klotho għandu wkoll diversi mekkaniżmi relatati mill-qrib ma’ħsara fil-kliewi, bħar-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru,jinibixxi l-kalċifikazzjoni vaskulari, kontra l-infjammazzjoni, kontra l-ossidazzjoni, ujinibixxi fibrożi renali. għandhom rwol importanti fl-iżvilupp tal-kumplikazzjonijiet tagħha.

Klothohuwa anġene relatat mat-tixjiħskoperti mit-tim tal-istudjuż Ġappuniż Kuro-o f'mudell tal-ġurdien fl-1997. Il-ġrieden b'defiċjenza ta' Klotho għandhom disfunzjoni ta' organi multipli u ħajja mqassra, li juru sintomi simili għaltixjiħ tal-bniedem, inklużsklerożi arterjali, osteoporożi, iperfosfatemja, vaskulariukalċifikazzjoni tat-tessut artab, eċċ [1]. Sussegwentement, ix-xjentisti identifikaw żewġ paralogi oħra, -Klotho u -Klotho, u mbagħad semmew Klotho bħala -Klotho.

Mard kroniku tal-kliewi(CKD) tirreferi għall-ħsara irriversibbli fit-tul u l-indeboliment ta 'struttura u funzjoni tal-kliewiikkawżat minn diversi raġunijiet. Bħala l-marda timxi 'l quddiem, tistajinvolvu organi extrarenali u jeżerċitaw effetti sistemiċi negattivi multipli, li jwassal għal mard kardjovaskulari u mard ieħor, u b'hekk jiżdied ir-riskju tal-mewt. Ir-riskju ta’ CKD jiżdied bl-età u jitqies bħala stat ta’ tixjiħ [2].

Ikklikkja Hawnhekk biex tikseb aktar dettalji dwar

kif cistanche ma neuroprotection għal Anti-aging

ITLOB GĦAL AKTAR DETTALJI:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

Fl-aħħar 20 sena, aktar u aktar evidenza minn riċerka klinika u bażika turi li Klotho, li jissejjaħ "kontra t-tixjiħ"ġene, għandu l-ogħla livell ta 'espressjoni fitessut tal-kliewi[1]. FilCKDpazjenti u mudelli ta 'annimali, il-livell ta' Klotho naqas u akkumpanjat mill-kliewiinsuffiċjenza, Ġrieden defiċjenti ta 'Klotho u pazjenti CKD kellhom sintomi simili, li jindikaw li Klotho huwa relatat mill-qrib mal-mekkaniżmu patoġeniku ta' CKD[3]. Barra minn hekk, aktar studji wrew li Klotho mhux biss huwa stadju bikri tas-CKD Huwa wkoll mira terapewtika potenzjali għas-CKD[4].

Għalhekk, dan l-artikolu jiffoka fuq il-mekkaniżmu ta 'Klotho fiCKDu l-kumplikazzjonijiet extrarenali tagħha, u tesplora l-mekkaniżmu bijoloġiku molekulari tagħha fimard kroniku tal-kliewi. 1. L-istruttura, il-funzjoni u l-espressjoni ta 'Klotho fil-kliewi Klotho tinsab fuq il-kromożoma uman 13 (13q12), inklużi 5 exons u 4 introni, b'tul totali ta' 50kb, u l-proteina -Klotho kodifikata minn Klotho , hija tip I glikoproteina transmembrana b'kanal wieħed b'piż molekulari ta' 130 kDa [1]. Il-proteina Klotho għandha żewġ forom: tip ta 'membrana u tip imnixxi, u l-kontenut tat-tip imnixxi huwa ogħla minn dak tat-tip ta' membrana.

Klotho jista 'jiġi espress f'diversi tessuti bħalkliewi, moħħ, u glandola paratirojde, u l-konċentrazzjoni ta 'espressjoni fil-kliewi hija l-ogħla meta mqabbla ma' organi oħra; il-livell tas-serum Klotho fil-firien b'nefrectomija bilaterali huwa mnaqqas b'mod sinifikanti, li juri li l-kliewi huwa l-organu tas-sors ewlieni ta 'Klotho, u Klotho huwa espress prinċipalment f'ċelluli epiteljali tubulari prossimali u distali [5]. Knockout ta 'Klotho fiċ-ċelloli epiteljali tubulari renali tal-ġrieden mhux biss jista' jwassal għal tnaqqis sinifikanti fil-livell ta 'espressjoni ta' Klotho, iżda wkoll il-manifestazzjonijiet kliniċi huma simili għal dawk tal-ġrieden b'knockout sistematiku ta 'Klotho. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali, il-kliewi mhix biss ir-regolatur ewlieni biex iżomm il-livell ta 'Klotho. Organi, u jistgħu jneħħuha mid-demm fl-awrina[6-7], jipparteċipaw fid-degradazzjoni u l-metaboliżmu ta 'Klotho, u jżommu l-bilanċ dinamiku ta' Klotho.

Il-mekkaniżmu u s-sinifikat ta 'Klotho f'CKD

Iż-żieda ta 'Klotho jew l-għoti ta' proteina Klotho eżoġena tista 'ttejjeb il-funzjoni renali u tnaqqas il-grad ta' ħsara renali. Meta mqabbla ma 'ġrieden tat-tip selvaġġ, ġrieden defiċjenti Klotho għandhom ħsara fil-kliewi aktar severa, progressjoni aktar mgħaġġla ta' CKD, u fibrożi ogħla[8]. Dawn l-istudji kkonfermaw li Klotho għandu protezzjoni renali. Minbarra l-effett klassiku "anti-aging", Klotho tat-tip tal-membrana jaġixxi prinċipalment bħala fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 (FGF23)

Il-ko-riċetturi ta' Klotho jipparteċipaw fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru u jżommu l-omeostażi minerali[9]; minbarra li jirregola l-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru, Klotho mnixxija għandu wkoll il-funzjonijiet li jinibixxi l-kalċifikazzjoni vaskulari, jinibixxi l-fibrożi, stress anti-ossidattiv, anti-infjammazzjoni, Inibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli u funzjonijiet oħra ta 'protezzjoni taċ-ċelluli.

1. Klotho jipparteċipa fil-metaboliżmu minerali u jinibixxi l-kalċifikazzjoni vaskulari

CKD ħafna drabi tikkawża disturbi fil-metaboliżmu minerali, li jwasslu għal anormalitajiet minerali u għadam CKD (CKD-MBD) u kalċifikazzjoni vaskulari. CKD-MBD jikkawża Klotho jonqos fl-istadju bikri, u anke jistimula t-trasformazzjoni ta 'osteoblasts vaskulari, iżid iċ-ċelluli tal-għadam biex inixxu proteini, u b'hekk jinduċi kalċifikazzjoni vaskulari. Kalċifikazzjoni [10].

Għalhekk, il-korrezzjoni ta 'Klotho u ż-żamma tal-omeostażi minerali mhux biss jibbenefikaw mill-għadam u l-metaboliżmu minerali, iżda wkoll itaffu l-mard kardjovaskulari u jtejbu l-kwalità tal-ħajja f'pazjenti b'CKD umard tal-kliewi fl-aħħar stadju(ESRD). Id-defiċjenza ta 'Klotho tista' taffettwa l-metaboliżmu minerali fil-modi li ġejjin.

(1) Iperfosfatemja: L-iperfosfatemja teżisti b'mod wiesa 'f'pazjenti b'ESRD, u hija l-fattur patoġeniku ewlieni ta' CKD-MBD, u wkoll ir-raġuni ewlenija għall-progressjoni tal-kalċifikazzjoni vaskulari. Il-ġrieden b'defiċjenza ta' Klotho għandhom iperfosfatemja severa, filwaqt li l-ġrieden li jesprimu żejjed Klotho naqsu l-fosfat fis-serum [1]. Il-proteina Klotho u l-espressjoni tal-mRNA fil-kliewi ta’ ġrieden normali mitmugħa b’dieta b’ħafna fosfru tnaqqsu b’mod sinifikanti, filwaqt li dawk mitmugħa b’dieta baxxa ta’ fosfru

Il-ġrieden tad-dieta tas-sottotip Klotho jistgħu jirrestawraw parzjalment l-espressjoni Klotho [11]. L-istudji ta 'hawn fuq juru li Klotho għandu rwol regolatorju fl-omeostażi tal-fosfat, u d-defiċjenza ta' Klotho tista 'tkun involuta fl-iżvilupp ta' iperfosfatemja. Fl-istess ħin, id-defiċjenza ta 'Klotho se tnaqqas l-eskrezzjoni tal-fosfat mill-awrina, u b'hekk tħaffef l-akkumulazzjoni tal-fosfru fid-demm f'CKD. Aktar ma jkun għoli l-livell tal-fosfru fis-serum, akbar ikun il-grad ta 'kalċifikazzjoni tat-tessut artab.

(2) Żid il-livell ta 'FGF23: Klotho u FGF23 huma fatturi emerġenti f'CKD-MBD. FGF23 hija proteina fosforilata li żżomm il-bilanċ metaboliku tal-fosfat billi jinteraġixxi ma' Klotho, ormon tal-paratirojde (PTH) u 1,25-(OH)2-VitD3[12]. Ġrieden defiċjenti ta 'Klotho għandhom livelli għoljin ħafna ta' FGF23 fis-serum, u Klotho jista 'jkun regolatur negattiv ta' FGF23.

L-esperimenti wrew ukoll li l-funzjoni ta 'FGF23 kienet imdgħajfa b'mod sinifikanti meta Klotho kien nieqes [13]. Dejta reċenti turi li r-relazzjoni bejn FGF23 u remodeling kardijaku tiddependi fuq Klotho, u l-assoċjazzjoni ta 'FGF23 ma' ipertrofija kardijaka u fibrożi hija evidenti biss fin-nuqqas ta 'Klotho [7]. Bħala ko-riċettur imtejjeb, Klotho tat-tip tal-membrana jippromwovi l-kombinazzjoni ta’ FGF23 endokrinali u FGFR permezz tal-formazzjoni ta’ kumpless Klotho/FGF receptor (FGFR)/FGF23, u mbagħad jattiva l-mogħdija tat-trasduzzjoni tas-sinjali FGF fl-organi fil-mira tagħha[12,14 ]. Fis-CKD, il-livell tas-serum FGF23 jogħla aktar kmieni mill-fosfat, u studji sabu li huwa relatat mill-qrib mal-kardjomijopatija uremika[15]. Huwa spekulat li FGF23 jista 'jintuża mhux biss bħala bijomarkatur għal dijanjosi bikrija ta' CKD, iżda wkoll bħala markatur għal mard kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD u ESRD. u tbassir tal-mortalità.

(3) Defiċjenza ta' vitamina D: baxx 1,25-(OH)2-VitD3 huwa

Huwa wieħed mill-fatturi ewlenin fit-tfixkil tal-metaboliżmu minerali u ħafna drabi huwa attribwit għal mard tal-għadam u iperparatirojdiżmu sekondarju kkawżat minn CKD. Madankollu, fil-ġrieden knockout Klotho, l-inattivazzjoni tal-assi FGF23-Klotho twassal għal espressjoni akbar ta' 1 -hydroxylase, li twassal għal livelli elevati ta' vitamina D attiva fis-serum, li jissuġġerixxi li d-defiċjenza ta' Klotho tfixkel 1 -hydroxylase Regolazzjoni ta 'feedback negattiv bejn vitamina D attiva u vitamina D attiva, u mbagħad

Vitamina D attiva eċċessivament għolja hija l-kawża ewlenija ta 'fosfru tad-demm anormali u kalċifikazzjoni tat-tessut artab fil-ġrieden defiċjenti ta' Klotho[16-17].

(4) Iperparatirojdiżmu sekondarju: Iperparatirojdiżmu sekondarju huwa kumplikazzjoni komuni ta 'CKD u ESRD. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, FGF23 jaġixxi fuq FGFR u ko-riċettur Klotho fil-glandola tal-paratirojde, jinibixxi s-sekrezzjoni tal-ormon tal-paratirojde, u jżomm l-omeostasi tal-kalċju u tal-fosfru[18].

L-istudju sab li l-livell tas-serum FGF23 f'pazjenti b'iperparatirojdiżmu sekondarju kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak f'nies b'saħħithom, filwaqt li l-livell ta 'Klotho kien aktar baxx b'mod sinifikanti. Wara l-paratirojdektomija, il-livelli ta 'FGF23, PTH, kalċju u fosfru bdew jonqsu, u l-livell ta' Klotho naqas ukoll fl-ewwel jum wara l-operazzjoni, iżda mbagħad wera żieda ta 'feedback negattiv[19]. Klotho jista 'direttament jew indirettament jinibixxi s-sintesi u t-tnixxija ta' PTH, u jipparteċipa fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'iperparatirojdiżmu.

2. Klotho jinibixxi fibrożi renali

Il-fibrożi renali hija manifestazzjoni patoloġika komuni ta 'CKD. riċerka wriet li fil-mudell tal-annimali tal-fibrożi interstizjali renali (RIF), Klotho RIF ikkawżat minn ostruzzjoni ureteral unilaterali (UUO) jista 'jiġi aggravat bid-difett li jilħaq l-ureter, filwaqt li l-grad ta' RIF f'annimali transġeniċi Klotho jitnaqqas b'mod sinifikanti[ 20-21]; l-amministrazzjoni ta' proteina Klotho eżoġena tista' wkoll tnaqqas RIF f'annimali UUO[22]. Esperimenti in vitro wrew ukoll li Klotho jista 'jinibixxi l-produzzjoni ta' fatturi fibroġeniċi f'ċelloli epiteljali tubulari renali, ċelloli endoteljali, u fibroblasti interstizjali, u jnaqqas is-sintesi u t-tnixxija ta 'matriċi extraċellulari [23]. Klotho jista 'jinibixxi varjetà ta' trasduzzjoni tas-sinjali

mogħdija għar-rinoprotezzjoni kontra l-fibrożi.

(1) Mogħdija ta' sinjalazzjoni tal-fattur tat-tkabbir 1 (TGF- 1) li jinbidel: Klotho jinibixxi l-espressjoni ta' TGF- 1 fil-ġrieden b'fibrożi renali indotta minn UUO, u TGF- 1 inaqqas ukoll l-espressjoni ta' Klotho fiċ-ċelloli epiteljali renali. Studji sabu li Klotho mnixxija jista' jorbot direttament mar-riċettur tat-tip II ta' TGF- 1, u b'hekk jinibixxi l-fibrożi renali billi jinibixxi l-attività ta' TGF- 1[24].

(2) Mogħdija ta' sinjalazzjoni Wnt/-catenin: Studji sabu li t-tnaqqis ta' Klotho jista' jattiva l-mogħdija tal-fibrożi medjata minn Wnt/-catenin, u Klotho jista' jingħaqad ma' komponenti varji ta' Wnts, bħal Wnt1, Wnt4 u Wnt7a, u jaġixxi bħala mogħdija Wnt. Antagonisti kompetittivi li jinibixxu

Attivazzjoni Wnt u trasferiment nukleari -catenin, u b'hekk jinibixxu renali

Ir-rwol tal-fibrożi [21].

(3) Angiotensin II (Ang II): Ang II jirregola l-fibrożi renali billi jirregola l-espressjoni ta’ fatturi oħra, bħal TGF-, fattur tat-tkabbir tat-tessut konnettiv, inibitur tal-attivatur tal-plażminoġenu 1, fattur tan-nekrożi tat-tumur u fattur nukleari κB (NF) -κB)[25]. Studji wrew li l-ħsara renali indotta minn Ang II tinibixxi l-espressjoni ta 'Klotho, filwaqt li l-espressjoni ta' Klotho tista 'ttaffi l-ħsara renali indotta minn Ang II.

(4) Mogħdija ta' sinjalazzjoni 1/2-p38 ta' kinażi regolata minn sinjal extraċellulari (ERK): studji reċenti wrew li Klotho eżoġenu jnaqqas fibronectin u ipertrofija taċ-ċelluli ikkawżati minn glukożju għoli permezz tas-sinjalar tal-kinase ERK1/2-p38 mogħdija, u b'hekk tinduċi korriment fin-nefropatija dijabetika in vitro[23], l-amministrazzjoni tal-proteina Klotho tista' tikkontrolla l-fattur bażiku tat-tkabbir tal-fibroblasti 2-fibrożi renali indotta[26]

3. Klotho jirregola l-istress ossidattiv fit-tessut renali

L-ispeċi reattivi ta 'l-ossiġnu prodotti mill-metaboliżmu tal-ġisem jistgħu jikkawżaw ħsara fiċ-ċelluli, li hija waħda mill-patoġenesi importanti tal-mard tal-kliewi. F'pazjenti b'CKD, filwaqt li Klotho jitnaqqas, hemm ukoll rispons qawwi għall-istress ossidattiv. Klotho jista 'jtaffi s-senescence taċ-ċelluli u l-apoptosi kkawżati minn stress ossidattiv fiċ-ċelloli endoteljali. Studju kliniku fuq 282 pazjent b'nefropatija dijabetika sab li l-livell ta' Klotho fis-serum f'pazjenti b'nefropatija dijabetika kien aktar baxx minn dak fil-grupp ta' kontroll, filwaqt li l-perossidu tal-lipidi 8-prostaglandin isomeriku kien ogħla b'mod sinifikanti, u t-tnejn kienu negattivament. korrelatati[27]; Studju trasversali ta '78 pazjent dijalisi peritoneali wera wkoll li l-livelli ta' Klotho fis-serum kienu korrelatati b'mod negattiv ma 'stress ossidattiv [28]. Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-ossidanti jistgħu jirregolaw 'l isfel l-espressjoni ta' Klotho u jikkawżaw ħsara fiċ-ċelluli; espressjoni żejda ta' Klotho jossidizza

Ir-rispons għall-istress kien imnaqqas b'mod sinifikanti, akkumpanjat minn żieda fl-espressjoni tal-manganiż-superossidu dismutase (Mn-SOD) u tnaqqis fl-espressjoni tal-markatur tal-ħsara ossidattiva tad-DNA 8-hydroxydeoxyguanosine[20], li jindika li t-telf ta ' L-espressjoni Klotho tippromwovi l-attivazzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv. Produzzjoni tas-sustanza u rispons għall-istress ossidattiv. Minbarra l-mogħdija tal-fattur 1 tat-tkabbir qisu l-insulina/l-insulina, il-mekkaniżmu tal-azzjoni antiossidant ta’ Klotho jista’ jkun ukoll relatat ma’ mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni bħal riċetturi tal-eritropojetin[29]. Studju ieħor wera li l-effetti anti-apoptotic u anti-aging ta 'Klotho fiċ-ċelloli endoteljali vaskulari tal-vina umbilikali tal-bniedem (HUVEC) jistgħu jiġu medjati permezz tal-mitogen-activated protein kinase/extracellular sinjal kinase regolat mogħdija, u Klotho jattiva adenophosphate ċikliku L-espressjoni ta 'Mn-SOD huwa indott mill-mogħdija ta' glycoside (cAMP)/protein kinase A (PKA), u b'hekk jeżerċita l-effett antiossidant f'HUVEC[30]. Barra minn hekk, Klotho jista 'wkoll jnaqqas il-ħsara ossidattiva indotta minn Ang II u l-apoptożi fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari billi jistimula l-inibizzjoni medjata minn cAMP / PKA tal-espressjoni tal-proteina nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2 [31].

4. Klotho jinibixxi r-rispons infjammatorju renali

B'insuffiċjenza renali, fatturi pro-infjammatorji fis-CKD jiżdiedu gradwalment, inkluż IL-6, fattur tan-nekrożi tat-tumur, eċċ., u t-tnaqqis ta 'Klotho huwa relatat mill-qrib mar-rispons infjammatorju. F'mudelli ta 'annimali ta' nefropatija dijabetika, it-tħassir ta 'Klotho jista' jippromwovi l-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji fit-tessut renali bħal IL-6, IL-8 u l-fattur tan-nekrożi tat-tumur, u jaggrava r-rispons infjammatorju renali; Ir-rispons infjammatorju u l-infjammazzjoni tat-tessut renali tal-annimali transġeniċi Klotho Il-medju jitnaqqas b'mod sinifikanti [29]. Studji kliniċi sabu wkoll li l-livelli ta’ Klotho fis-serum f’pazjenti b’CKD naqsu, flimkien ma’ żieda fl-espressjoni ta’ markaturi infjammatorji bħal IL-6, IL{-18, fattur tan-nekrożi tat-tumur, eċċ., u kien hemm korrelazzjoni negattiva bejn Klotho u markaturi infjammatorji[32].

Il-mekkaniżmu anti-infjammatorju ta 'Klotho jista' jkun relatat mal-inibizzjoni ta 'rispons infjammatorju medjat minn NF-κB, u NF-κB huwa fattur ta' traskrizzjoni importanti fir-rispons infjammatorju. Studju wera li hemm relazzjoni bidirezzjonali bejn Klotho u NF-κB[33], jiġifieri, Klotho jista 'jinibixxi risponsi infjammatorji, u medjaturi infjammatorji jistgħu wkoll jirregolaw l-espressjoni ta' Klotho. Klotho jista 'jinibixxi aktar l-attivazzjoni ta' NF-κB billi jinibixxi l-fosforilazzjoni ta 'p65, u b'hekk jinibixxi t-traskrizzjoni ta' medjaturi infjammatorji[13]. Klotho jista 'wkoll jinibixxi r-rispons infjammatorju medjat mill-ġene I inducibbli ta' l-aċidu retinojku[34]. Għalhekk, Klotho jista 'jaġixxi bħala modulatur anti-infjammatorju fil-kliewi.

5. Klotho jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli tal-kliewi. Żieda fl-espressjoni ta 'Klotho tista' tinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli.

Bil-maqlub, it-tħassir ta 'Klotho jista' jippromwovi l-apoptosi taċ-ċelluli epiteljali tubulari renali. Fil-mudell tal-ġurdien ta 'korriment akut tal-kliewi nefrotossiku, l-espressjoni ta' Klotho tnaqqset u l-induttur dgħajjef ta 'apoptożi relatat mal-fattur tan-nekrożi tat-tumur ġie mblukkat[35], u s-supplimentazzjoni ta' proteina Klotho eżoġena tista 'tinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli epiteljali tubulari renali indotta. minn UUO[ 22]. Klotho jista 'jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelloli tal-frixa, u għandu l-effett fuq glukożju għoli u fatturi oħra.

Jista 'jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi[36]. Klotho jista 'wkoll inaqqas is-senescence taċ-ċelluli u l-apoptosi kkawżati minn stress ossidattiv fiċ-ċelloli endoteljali. Banerjee et al. [37] wera li l-mekkaniżmu ta 'Klotho li jinibixxi l-apoptosi jista' jinkiseb billi tirregola l-istress tar-retikulu endoplasmiku. Jekk Klotho jistax jinibixxi l-apoptożi permezz ta' mogħdijiet oħra għad irid jiġi studjat aktar.

Sommarju u Outlook

Bl-approfondiment tar-riċerka, il-funzjonijiet fiżjoloġiċi involuti f'Klotho ġew skoperti kontinwament, u huwa spekulat li mhux biss jista 'jintuża bħala bijomarkatur sensittiv għal dijanjosi bikrija u valutazzjoni tal-pronjosi fil-qasam tal-mard tal-kliewi u mard relatat, iżda wkoll bħala metodu ta 'trattament ġdid. Fit-teorija, li jissupplimentaw il-proteina Klotho eżoġena jew li jirregolaw l-espressjoni ta 'Klotho in vivo jistgħu jipproteġu l-funzjoni renali, idewmu l-progressjoni ta' CKD u jtejbu l-kumplikazzjonijiet. Għalkemm xi funzjonijiet ġew iċċarati, ir-rwoli fiżjoloġiċi preċiżi u l-funzjonijiet molekulari ta 'Klotho ma ġewx deċifrati għal kollox. Ħafna mir-riċerka attwali hija limitata għal esperimenti fuq l-annimali. L-effikaċja u s-sigurtà ta’ Klotho fit-trattament ta’ CKD umana jeħtieġ li jiġu vverifikati aktar permezz ta’ riċerka klinika rigoruża. Fil-futur, fehim aħjar tal-mekkaniżmi molekulari li bihom Klotho jittratta l-mard tal-kliewi u jipprevjeni l-mard kardjovaskulari se jgħin fl-iżvilupp ta 'strateġiji terapewtiċi ġodda.