Il-progress tar-riċerka fl-istudju tal-estratti tal-mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża li jirregolaw il-ferroptosi u b'hekk itejbu s-sintomi tal-marda ta' Alzheimer Ⅲ

6 Sommarju u Outlook

Xi inibituri speċifiċi għall-ferroptosi wrew benefiċċji kliniċi possibbli fi provi kliniċi, li kollha tejbu l-AD fi gradi differenti.Chelators rappreżentattivi tal-jone tal-metall, bħaldeferoxamine (DFO)[79], jista 'jtejjeb il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja ta' mudelli ta 'annimali AD permezz ta' amministrazzjoni intranżali. Il-mogħdija ta' azzjoni tagħha tista' tinkiseb permezz ta' kelazzjoni diretta tal-ħadid, attivazzjoni ta' HIF-1, jew inattivazzjoni ta' GSK-3 permezz ta' fosforilazzjoni. Inibitur ieħor tal-ferroptosis rappreżentattiv, bħal ferrostatin-1 (Fer-1), jista 'jinibixxi b'mod effettiv il-produzzjoni ta' ROS ċitoplasmiċi u lipidi u jinibixxi t-tossiċità ossidattiva biex jipproteġi ċ-ċelloli HT-22. Għalkemm dawn il-mediċini bħalissa għandhom ċerta effikaċja klinika fit-trattament tal-AD, bħala mediċini sintetiċi ġodda, l-effikaċja fit-tul u l-istabbiltà farmakodinamika tagħhom għadhom mhux ċari. Il-miri u l-mekkaniżmi speċifiċi tagħhom involuti fl-AD ferroptosis għad iridu jitjiebu. Barra minn hekk, osservazzjoni klinika fit-tul hija meħtieġa biex tiddetermina jekk humiex se jeqirdu funzjonijiet fiżjoloġiċi importanti li jiddependu mill-ħadid fiċ-ċelloli u jekk jibqgħux siguri u effettivi fil-każ ta 'AD flimkien ma' mard ieħor.

FORMULAZZJONI ĠDIDA TAL-VEĊEĠI GĦALL-KURA TAL-MARDA TA' ALZHEIMER

Servizz ta' Appoġġ Ta Wecistanche

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Barra minn hekk, l-applikazzjoni ta 'xi preskrizzjonijiet ta' komposti tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża pparteċipat ukoll fir-regolazzjoni tal-ferroptosis u t-titjib tas-sintomi tal-AD.Icariin-astragaloside-puerarin (YHG)taħlita [80], komposta minnmonomeri effettivi ta 'epimedium, astragalus u pueraria,jista 'jtejjeb il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja tal-ġrieden APP/PS1, tnaqqas id-depożizzjoni ta 'plakki senili fil-moħħ, u tnaqqas il-ferroptosi newronali billi ttejjeb il-mogħdija tal-metaboliżmu tal-aċidu amminiku ferroptosis u ttejjeb il-kapaċità antiossidanti. Suanzaoren decoction [81] jistaittaffi ferroptosisuittejjeb l-indeboliment konjittiv fl-ADġrieden billi jattiva l-mogħdija tas-sinjalar DJ-1/Nrf2 u ttaffi d-depożizzjoni A, telf newronali u ħsara sinaptika fil-ġrieden AD. Meta mqabbel ma 'ingredjent attiv wieħed tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, l-applikazzjoni klinika tal-preskrizzjonijiet tal-kompost hija diffiċli biex tiżgura l-effettività tal-konċentrazzjoni tad-droga u l-konvenjenza tal-amministrazzjoni. Fil-preżent, ħafna studji sperimentali jiffokaw fuq il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' ħxejjex aromatiċi singoli u l-ingredjenti attivi ewlenin tagħhom fl-AD, u hemm ftit riċerka bażika dwar preskrizzjonijiet komposti, bħall-bażi materjali ta 'effikaċja, analiżi tal-komponenti metaboliċi tad-droga u fil-fond esplorazzjoni tal-mekkaniżmu fl-AD. Ir-riċerka klinika bħalissa tiffoka fuq l-osservazzjoni tal-effikaċja klinika ta 'marda newroloġika waħda, b'inqas riċerka dwar mekkaniżmi ta' livell profond u nuqqas ta 'provi kkontrollati randomised fuq skala kbira, multi-ċentriċi, ta' kwalità għolja.

Il-ħadid huwa l-element tal-metall l-aktar abbundanti fil-moħħ tal-bniedem u sustanza importanti għaż-żamma tal-metaboliżmu uman u l-attivitajiet tal-ħajja. L-akkumulazzjoni eċċessiva tagħha fil-moħħ tista 'tinduċi aktar ferroptosis. Ferroptosis fil-moħħ ta 'pazjenti AD kienet il-fokus tar-riċerkaturi fis-snin riċenti. F'ċelluli li jesperjenzaw ferroptosis, ROS u lipidi fiċ-ċitoplasma jiżdiedu b'mod sinifikanti, akkumpanjati minn tnaqqis fil-volum mitokondrijali u żieda fid-densità tal-membrana taċ-ċelluli. Mhuwiex diffiċli li ssib minn studji preċedenti li ferroptosis jista 'jkollha rwol importanti fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta' AD. Peress li r-riċerka eżistenti relatata għadha fil-bidu tagħha, kif titnaqqas il-ferroptożi mingħajr ma tinterferixxi mal-funzjoni fiżjoloġika tal-omeostasi tal-ħadid teħtieġ aktar esplorazzjoni tal-aħjar miri kontra l-ferroptożi b'newroprotezzjoni fil-futur. Preċedentement, l-iżvilupp tad-droga b'A bħala mira terapewtika naqas milli jirnexxi fl-istadju tal-prova klinika. Ferroptosis, bħala mira potenzjali ġdida, fetħet direzzjoni għall-iżvilupp sussegwenti ta 'mediċini AD terapewtiċi ġodda. Fil-preżent, għalkemm il-mediċini ta 'trattament ta' l-ewwel linja tal-mediċina tal-Punent jistgħu jtejbu s-sintomi ta 'AD sa ċertu punt, l-effett terapewtiku jvarja minn persuna għal oħra, u ma jistax inaqqas u jipprevjeni ħsara newronali kkawżata minn AD, u ma jistax ireġġa' lura l-progressjoni tal-marda.

Barra minn hekk, hemm problemi ta 'reazzjonijiet avversi u reżistenza għall-mediċina, u l-effikaċja klinika mhix sodisfaċenti. F'dan il-kuntest, l-artikolu jintroduċi sistematikament serje ta 'mediċini Ċiniżi li jittrattaw l-AD billi jimmiraw ferroptosis, bħal Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos, eċċ., Li juru vantaġġi ovvji bħal effikaċja sinifikanti u reazzjonijiet avversi żgħar matul il-proċess tat-trattament. Fil-futur, ir-riċerkaturi tas-saħħa jeħtieġ li jkomplu jistudjaw u jtejbu l-mekkaniżmu eżatt tal-ferroptosis fil-patoġenesi tal-AD, jarrikkixxu l-verifika tal-prova klinika korrispondenti, u jwettqu aktar studji sperimentali dwar l-intervent tal-kompost tal-mediċina Ċiniża fil-prevenzjoni u t-trattament tal-ferroptosi. AD. Barra minn hekk, ħafna mir-riċerka dwar il-mekkaniżmu kontra l-AD tal-mediċina Ċiniża għadha fl-istadju sperimentali in vitro u fuq l-annimali. Fil-futur, huwa meħtieġ li jiġi esplorat il-mudell sperimentali tad-divrenzjar u t-trattament tas-sindromu tat-TCM biex tilgħab aħjar il-karatteristiċi tat-TCM.

Kontribuzzjonijiet ta 'l-awtur: Pei Jinying ippropona s-suġġett ta' riċerka, ikkonċepita u kiteb l-artiklu; Song Jinzhou u Ma Daofeng fittxew u ġabru letteratura; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong, u Cong Shuyuan irrevedew il-karta; Liu Bin kien responsabbli għall-kontroll tal-kwalità u r-reviżjoni tal-artikolu, u kien responsabbli għall-artikolu kollu kemm hu.

Referenza

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et al. Traduzzjoni bl-Ingliż tal-karta tal-Alzheimer tal-1907, "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L, et al. Prevalenza, fatturi ta 'riskju, u ġestjoni tad-dimenzja u indeboliment konjittiv ħafif f'adulti ta' 60 sena jew aktar fiċ-Ċina: studju trasversali［J］. Lancet Public Health,2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Il-marda ta' Alzheimer［J］. Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ,LEMBERG KM,LAMPRECHT MR, et al. Ferroptożi: forma dipendenti fuq il-ħadid ta 'mewt taċ-ċelluli mhux apoptotic［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB, CHAI R, ZHANG S, et al. L-espożizzjoni tal-ħadid u l-mekkaniżmi ċellulari marbuta mad-deġenerazzjoni tan-newroni fil-ġrieden adulti［J］.

Cells,2019,8(2):198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. L-elementi essenzjali tal-marda ta' Alzheimer［J］. J Biol Chem,2021,296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ, et al. Dijanjostiċi u trattamenti ta 'mard tas-CNS relatat mal-ħadid［J］. Adv Exp Med Biol,2019,1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Mekkaniżmi regolatorji għat-trasport tal-ħadid tul il-barriera tad-demm-moħħ［J］. Biochem

Biophys Res Commun,2017,494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Trasport tal-ħadid tal-moħħ［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.