Effetti Renoprotective Ta' Formula Bushen Kaixuan Tongluo Ibbażata fuq Cistanche fil-ġrieden Db/db Permezz ta' Attivazzjoni Tal-Pathway ta' Sinjali CAMP/PKA/CREB

3. Riżultati

3.1 Effetti tal-Formula Bushen Kaixuan Tongluo Ibbażata fuq Cistanche fuq il-Kondizzjoni Ġenerali tal-Ġrieden db/db

Il-ġrieden fil-grupp vojt kienu attivi u kellhom pil tleqq. B'kuntrast, ġrieden fil-grupp mudell dehru obeżi, letarġiċi, u sinifikament inqas attivi. Ġrieden fil-gruppi ta 'trattament urew gradi differenti ta' titjib fil-kundizzjoni ġenerali meta mqabbla mal-grupp mudell.

 

 

 

Formula Bushen Kaixuan Tongluo Ibbażata fuq Cistanche dwar is-Saħħa tal-Kliewi u tal-Fwied

 

3.2 Effetti tal-Formula fuq il-Piż tal-Ġisem tal-Ġrieden db/db

Matul il-perjodu sperimentali, il-piż tal-ġisem tal-ġrieden fil-grupp mudell żdied b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-grupp vojt (P<0.01). Compared with the model group, mice in all treatment groups showed a downward trend in body weight, with differences appearing from week 8 onward. The high-dose Formula bbażata fuq Cistanchegrupp wera l-aktar effett evidenti. (Ara Tabella 2)

3.3 Effetti fuq il-Funzjoni Renali

Meta mqabbel mal-grupp vojt, il-krejatinina fis-serum (Scr) fil-grupp mudell wera xejra 'l fuq, għalkemm mhux statistikament sinifikanti, filwaqt li n-nitroġenu tal-urea fid-demm (BUN), l-albumina urinarja (uALB), u l-proporzjon albumina-to-krejatinina (ACR) kienu elevati b'mod sinifikanti (P)<0.05). Compared with the model group, mice in the formula-treated groups showed a decreasing trend in Scr (not significant), and significantly reduced levels of BUN, uALB, and ACR (P<0.05), with the medium-dose group showing the best results. In the irbesartan group, Scr and BUN showed a downward trend (not significant), while uALB and ACR were significantly reduced (P<0.01). (See Table 3)

3.4 Effetti fuq il-Funzjoni tal-Fwied u l-Metaboliżmu tal-Lipidi

Meta mqabbel mal-grupp vojt, ALT, AST, kolesterol totali (TC) u trigliċeridi (TG) żdiedu b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.05). Compared with the model group, the treatment groups showed a decreasing trend in AST and ALT (not significant), and a significant decrease in TC (P<0.01). TG levels were significantly reduced in the medium-dose formula group (P<0.05), while other formula groups showed a downward trend (not significant). In the irbesartan group, TC showed a decreasing trend (not significant), and TG was significantly reduced (P<0.01). (See Table 4)

3.5 Effetti fuq il-Metaboliżmu tal-Glukożju

Meta mqabbel mal-grupp vojt, il-livelli ta 'glucose fid-demm sawm (FBG), leptin (LEP), proteina tas-serum glycosylated (GSP) u insulina (INS) kienu elevati b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.05). Compared with the model group, FBG showed no significant downward trend in any group; LEP levels decreased (not significant) in the formula groups, whereas irbesartan significantly reduced LEP (P<0.05). All treatment groups showed significantly reduced GSP and INS levels (P<0.05), with the high-dose Formula bbażata fuq Cistanchegrupp li juri l-aħjar effett. (Ara Tabella 5)

 

3.6 Effetti fuq l-Istopatoloġija Renali

HE tbajja: Il-grupp vojt wera arkitettura renali normali b'morfoloġija glomerulari regolari u ċelloli epiteljali tubulari intatti. Il-grupp mudell wera glomeruli irregolari, proliferazzjoni moderata taċ-ċelluli mesanġjali, infiltrazzjoni infjammatorja, u deġenerazzjoni vakuolari f'ċelluli epiteljali tubulari. Dawn il-karatteristiċi patoloġiċi ttaffu fil-gruppi ta' formula ta' doża baxxa, medja u għolja u irbesartan. (Ara l-Figura 1)

Tbajja tal-PAS: Il-grupp vojt wera depożizzjoni minima ta 'matriċi extraċellulari (ECM). Il-grupp mudell kien immarkat akkumulazzjoni ECM u membrani tal-kantina mħaxxna. Il-gruppi ta' trattament wrew gradi differenti ta' titjib. (Ara l-Figura 2)

Tbajja Masson: Il-grupp vojt żvela struttura glomerulari normali b'depożizzjoni minima ta 'collagen. Il-grupp mudell wera kollaġen estensiv imtebba' blu fil-glomeruli u l-interstizju renali. Il-bidliet patoloġiċi kienu mtaffija fil-gruppi ta 'trattament kollha. (Ara l-Figura 3)

 

3.7 Effetti fuq l-Espressjoni p-PKA u p-CREB fit-Tessut Renali

Meta mqabbel mal-grupp vojt, it-tbajja’ p-PKA u p-CREB fit-tessuti renali tal-grupp mudell tnaqqset b’mod sinifikanti (P<0.01). Compared with the model group, the medium-dose formula group had significantly increased p-PKA expression (P<0.01), and p-CREB showed an upward trend (not statistically significant). (See Figure 4, Table 6)

 

3.8 Effetti fuq l-espressjoni tal-proteini p-PKA, PKA, p-CREB, CREB, u Bcl-2

Meta mqabbel mal-grupp vojt, il-grupp mudell wera espressjoni mnaqqsa b'mod sinifikanti ta 'p-PKA/PKA, p-CREB/CREB, u Bcl-2 (P<0.05). These levels were significantly elevated in the medium-dose Formula bbażata fuq Cistanchegrupp (P<0.01). (See Figure 5, Table 7)

 

4. Diskussjoni

Għalkemm il-letteratura tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) ma tiddeskrivix b'mod espliċitu mard tal-kliewi dijabetiku (DKD), sintomi bħall-awrina ragħwa jallinjaw mal-kundizzjonijiet tat-TCM bħal "turbidità tal-awrina" u "guan ge." Ibbażat fuq għexieren ta 'snin ta' esperjenza klinika, il-Professur Lü Cuiyan żviluppa l-Formula Bushen Kaixuan Tongluo, bl-użuCistancheminflok Astragalus bħala l-ħaxix monarka għat-tonifikazzjoni tal-Qi u l-Yang, imqabbla ma 'Aconite biex issaħħan il-kliewi u tittrasforma t-turbidità.

Salvia u Hirudo jaġixxu bħala ħwawar ministri biex jattivaw id-demm u jiżblokkaw kollaterali, filwaqt li Saposhnikovia, Bombyx batryticatus, u cicada slough ikeċċu r-riħ u l-patoġeni. Rehmannia u Cornus irawmu l-essenza tal-kliewi; Achyranthes jiggwida l-ħxejjex ’l isfel; Rosa laevigata, Euryale, Rubus, u Cnidium jikkonsolidaw l-essenza; Dioscorea ssaħħaħ il-milsa u l-kliewi. Il-kombinazzjoni tikseb tonifikazzjoni milsa-kliewi, tneħħija tat-turbidità, u riżoluzzjoni ta 'stasis, li turi effikaċja klinika promettenti.

Studji farmakoloġiċi moderni jindikaw li l-komponenti tal-formula jaġixxu fuq miri multipli biex itejbu l-funzjoni renali:

Tanshinone IIAuhirudinjinibixxi s-sinjalar TGF-/Smad, tnaqqas il-fibrożi u disturbi mikroċirkolari

Saposhnikovia polysaccharidesjirregola l-infjammazzjoni medjata minn NF-κB

Iridoid glycosides minn Cornusjattiva l-mogħdija Nrf2/ARE biex ittejjeb l-enzimi antiossidanti

Achyranthes sterolsjimmodula l-passaġġ PI3K/Akt, jinibixxi l-apoptożi tal-podoċiti

Dioscinjattiva AMPK/mTOR biex jirregola l-awtofaġija u l-metaboliżmu taċ-ċelluli epiteljali

Il-mogħdija tas-sinjalar tal-cAMP, ċentrali għall-metaboliżmu tal-enerġija ċellulari u l-espressjoni tal-ġeni, hija vitali għall-omeostażi renali. Adenylate cyclase (AC) jiġġenera cAMP, li jattiva allosterikament PKA; PKA attivat fosforila CREB biex jifforma p-CREB, li jittrasloka għan-nukleu u jibda t-traskrizzjoni tal-ġeni fil-mira bħalBcl-2, tippromwovi effetti anti-apoptotiċi u tnaqqas il-ħsara renali.

F'DKD, ipergliċemija sostnuta tfixkel il-bilanċ tal-cAMP billi tinibixxi l-funzjoni AC u ttejjeb id-degradazzjoni medjata minn PDE, li twassal għal livelli mnaqqsa ta 'cAMP. Dan ifixkel is-sinjalar tal-PKA/CREB, jikkomprometti l-funzjoni mitokondrijali, id-difiża antiossidanti, u l-espressjoni tal-ġeni anti-apoptotika, u jaċċellera l-isklerożi glomerulari u l-fibrożi interstizjali.

Ir-riċerka turi lijattiva l-mogħdija cAMP/PKAjgħin biex iżżomm l-integrità tad-dijaframma tal-qasma tal-podoċiti u tnaqqas il-proteinurja. Barra minn hekk,CREBtranscriptionally jinduċi enzimi antiossidanti similiSOD2, itaffi l-istress ossidattiv tubulari.Bcl-2inaqqas ukoll it-tnixxija ta 'ROS mitokondrijali, jipproteġi l-podoċiti u ċ-ċelloli tubulari taħt ipergliċemija.

Ir-restawr tal-livelli normali tal-glukożju jnaqqas l-akkumulazzjoni tal-AGE, itaffi t-tħaxxin tal-membrana bażali u l-ħsara tal-podoċiti. It-titjib tal-profili tal-lipidi jnaqqas id-depożizzjoni tal-lipidi renali u l-infiltrazzjoni tal-makrofagi, u b'hekk ittardja l-progressjoni tal-fibrożi.

Madankollu,ir-riċerka dwar kif il-Formula Bushen Kaixuan Tongluo taffettwa d-DKD permezz tal-mogħdija tal-cAMP tibqa’ limitata.

F'dan l-istudju, ġrieden db/db intużaw biex jissimulaw DKD uman. Il-Formula bbażata fuq Cistanchetitjib sinifikanti fil-funzjoni tal-kliewi, kundizzjoni ġenerali, u disturbi metaboliċi fil-ġrieden, bi profili favorevoli tas-sigurtà tal-fwied. L-istopatoloġija wriet tnaqqis fit-tħaxxin tal-membrana tal-kantina glomerulari, espansjoni tal-mesanġjali, u depożizzjoni interstizjali tal-kollaġen - leżjonijiet distintivi DKD.

Fil-livell molekulari, il-formulaespressjoni mRNA u proteina regolata 'l fuq ta' PKA, CREB, u Bcl-2, ittejjeb il-fosforilazzjoni ta 'PKA u CREB, b'hekkjattiva l-mogħdija tal-cAMP, ittejjeb il-kapaċità antiossidanti, u tirrestawra l-funzjoni tal-barriera tal-filtrazzjoni.

Konklużjoni

Il-Bushen Kaixuan Tongluo Formula bbażata fuq Cistanche:

Ittejjeb il-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi

Jikkoreġi d-disturbi metaboliċi tal-glukożju u tal-lipidi

Jattiva l-mogħdija tas-sinjalar cAMP/PKA/CREB

Inaqqas il-fibrożi renali u l-istress ossidattiv

Jipprovdi protezzjoni renali f'DKD

Dawn is-sejbiet jipprovdu bażi farmakoloġika għall-applikazzjoni klinika tagħha u jappoġġjaw il-mira tal-mogħdija tal-cAMP bħala strateġija potenzjali għat-trattament tad-DKD. Ir-riċerka futura għandha tesplora molekuli downstream bħal BDNF biex tiċċara aktar il-mekkaniżmu.