Relazzjoni Tal-Konsum ta' Alkoħol Mal-Funzjoni tal-Kliewi U l-Mortilità, Studju ta' Koorti Ibbażat fuq il-Popolazzjoni

F'rigressjoni multivarjabbli, strati ta 'konsum ta' alkoħol kienu relatati b'mod trasversali ma 'eGFRfl-eżamijiet kollha (Eżami{{0}}: B=1.7{0, p < 0.001; Eżami{{-2: B=1.03, p < 0.001; Eżami-3: B=0.55, p=0.010) u relatat b'mod lonġitudinali ma' bidla inqas negattiva tal-eGFR minn Eżami-1 għal Eżami-2 (B=0.133, p=0.002) u mill-Eżami-2 għall-Eżami-3 (B=0.065, p=0 .004). F'mudelli Cox multivarjabbli, meta mqabbla ma 'l-ebda konsum, konsum > 24 g/jum ma kienx assoċjat ma' mortalità differenti filwaqt li konsum ta '1-24 g/jum kien assoċjat ma' mortalità aktar baxxa fil-koorti kollu (HR=0.77 , p=0.003) u fis-sottogrupp b'eGFR < 60 mL/min × 1.73 m2 (HR=0.69, p=0.033). Din id-dejta tindika assoċjazzjoni indipendenti pożittiva tat-teħid tal-alkoħol mal-funzjoni tal-kliewi mhux minħabba għażla relatata mal-mortalità.

ĦWAWA ĠODDA GĦALEPIDEMJOLOĠIJA

1. Introduzzjoni

Linji gwida għan-nutrizzjoni fimard kroniku tal-kliewima jinkludu ebda indikazzjoni dwar it-teħid ta' alkoħol [1]. Madankollu, metaanaliżi reċenti kkonkludiet li, meta mqabbel ma’ l-ebda konsum, konsum moderat ta’ alkoħol huwa assoċjat ma’ riskju mnaqqas ta’mard kroniku tal-kliewi[2]. Fil-livell tal-popolazzjoni ġenerali, l-effetti possibbli tat-teħid tal-alkoħol fuq ir-rata tal-filtrazzjoni glomerulari huma mistoqsija mhux imwieġba peress li studji epidemjoloġiċi rrappurtaw jew l-ebda assoċjazzjoni indipendenti [3-8], assoċjazzjoni negattiva [9,10], jew assoċjazzjoni pożittiva [ 11–16]. L-inkonsistenza tas-sejbiet tista 'tirrifletti l-effett ta' konfużjoni ta 'diversi fatturi, inkluża l-eteroġeneità soċjo-kulturali fid-definizzjonijiet ta' mudelli ta 'xorb moderat u qawwi [17,18], eteroġeneità fl-indiċi fil-mira tal-funzjoni tal-kliewi [19,20], nuqqas ta' xorb. informazzjoni dwar modulaturi tad-dieta ewlenin oħra tal-funzjoni tal-kliewi bħala proteina jew melħ [2], u l-eteroġeneità transkulturali fit-tip tax-xorb predominanti li fih l-alkoħol (birra, inbid, spirti, eċċ.) [21]. Fid-dawl ta’ dan ta’ hawn fuq, il-pajjiżi taż-żona tal-Mediterran, u b’mod partikolari l-Italja, jirrappreżentaw mudell partikolari għaliex l-inbid huwa bil-bosta l-aktar sors importanti u ħafna drabi esklussiv ta’ konsum abitwali ta’ alkoħol [21,22]. Għalhekk, l-analiżi preżenti kienet imfassla biex tinvestiga r-relazzjoni tat-teħid abitwali ta’ alkoħol mal-funzjoni tal-kliewi u mal-bidliet fit-tul tagħha matul iż-żmien f’kampjun tal-popolazzjoni ġenerali Taljana bl-użu ta’ metodi aġġornati ta’ stima tar-rata ta’ filtrazzjoni glomerulari u l-kontroll tad-dieta ukorrelati mhux tad-dieta tal-funzjoni tal-kliewi. 

2. Materjali u Metodi

L-istudju ta’ Gubbio huwa proġett ta’ osservazzjoni u lonġitudinali bbażat fuq il-popolazzjoni li għaddej fil-belt ta’ Gubbio, fit-tramuntana taċ-ċentru tal-Italja [23–25]. L-istudju jaderixxi mad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki u jinkludi kunsens infurmat u approvazzjoni mill-kumitat istituzzjonali (CEAS Umbria #2850/16). L-istudju jinvestiga wkoll ir-relazzjoni tal-fatturi tad-dieta mal-punti finali tal-kliewi [26-30]. Id-disinn tal-istudju, l-involviment tal-popolazzjoni mistiedna, ir-rati ta 'rispons, u l-karatteristiċi tal-koorti tal-istudju Gubbio huma rrappurtati x'imkien ieħor [23-25]. Fil-qosor, saru tliet eżamijiet ewlenin: l-eżami ta’ bażi fl-1983–85 (Eżami-1) u żewġ eżamijiet ta’ segwitu fl-1989–92 (Eżami{-2) u 2001–07 (Eżami{{18} }}). Fl-eżamijiet kollha, il-protokoll ta 'studju inkluda l-amministrazzjoni ta' kwestjonarji standardizzati minn persunal imħarreġ u żjara medika bil-kejl tal-antropometrija u l-pressjoni tad-demm. Il-pressjoni tad-demm ġiet imkejla, fuq id-driegħ tal-lemin, minn tobba mħarrġa wara li l-parteċipanti kienu bilqiegħda bil-kwiet għal 5 min bl-użu ta 'sfigmomanometri tal-merkurju u pulzieri ta' daqs xieraq. Tliet kejl ittieħdu minuta 'l bogħod minn xulxin, u l-mezzi tat-tieni u t-tielet kejl intużaw fl-analiżi.

Rigward il-kampjuni bijoloġiċi, il-protokoll għall-Eżami-1 inkluda l-ġbir ta' kampjun ta' awrina fuq il-post bi nhar, mingħajr ħin u kampjun tad-demm tal-vini wara sawm ta' mill-inqas sagħtejn [23]. Il-protokoll għall-Eżami-2 inkluda l-ġbir ta' ġbir ta' awrina bil-ħin bil-lejl taħt il-kundizzjoni mitmugħa mill-ewwel vojt wara l-ikla ta' filgħaxija sal-ewwel vojt fil-wake-up ta' filgħodu inkluż [26,27]; kampjun tad-demm kmieni filgħodu miġbur taħt kundizzjonijiet ta 'sawm wara t-tlestija tal-ġbir tal-awrina matul il-lejl; kampjun ta' l-awrina bil-ħin ta' filgħodu taħt kundizzjonijiet ta' sawm wara t-teħid ta' kampjuni tad-demm [31]. Il-protokoll għall-Eżami-3 inkluda l-ġbir ta' kampjun tad-demm kmieni filgħodu taħt kundizzjonijiet ta' sawm. Id-dejta dwar il-mortalità nġabret wara l-Eżami-1 mit-taqsimiet lokali tar-reġistri nazzjonali. Individwi b'età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena fl-Eżami-1 kienu l-koorti fil-mira tal-istudju preżenti

2.1. Varjabbli fl-Analiżi

L-analiżi tal-istudju preżenti ffukaw fuq data miġbura fl-Eżami-1, l-Eżami-2, u l-Eżami-3 flimkien mad-data tal-mortalità mill-Eżami-1 sad-data tat-tlestija tal-Eżami-3 (30 ta’ Ġunju 2007). Ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) intużat bħala indiċi tal-funzjoni tal-kliewi. Il-konsum abitwali ta 'alkoħol ġie evalwat f'kull eżami minn tmien punti tal-kwestjonarju separatament li jittrattaw il-konsum abitwali ta' kuljum ta 'erba' tipi ta 'xorb li fih l-alkoħol: inbid, birra, aperittivi / cocktails, u spirti / likuri [23,25]. Il-volum korpuskulari medju ta' l-eritroċiti u l-gamma-glutamyl-transpeptidase intużaw bħala markaturi oġġettivi għall-validazzjoni tat-teħid ta' alkoħol irrappurtat [32]. Varjabbli magħżula għall-analiżi kienu kif ġej: sess, età, u data tal-eżami; Il-proporzjon tas-sodju/kreatinina u l-proporzjon tal-potassju/l-krejatinina fl-Eżami-1 awrina bi nhar, u fl-Eżami-2, awrina matul il-lejl użata bħala indiċi tal-konsum tad-dieta ta' sodju u potassju, rispettivament [28,29,33 ]; Proporzjon tan-nitroġenu tal-urea/kreatinina fl-awrina ta' matul il-lejl Eżami-2 użata bħala indiċi tal-konsum tad-dieta ta' proteina [34]; 24 siegħa krejatinina urinarja użata bħala indiċi tal-ġenerazzjoni tal-krejatinina u l-massa tal-muskoli [35]; indiċi tal-massa tal-ġisem użat bħala indiċi ta 'piż żejjed; pressjoni tad-demm u użu ta 'mediċini kontra l-pressjoni għolja; kolesterol totali fis-serum; tipjip; glukożju fis-serum u użu ta 'mediċini antidijabetiċi; data tal-mewt. Il-proporzjon ta' albumina/krejatinina fl-awrina tkejjel u ġie inkluż fl-analiżi biss għal dawk l-eżaminati ta' bejn 45-64 sena fl-Eżami-2 [36].

2.2. Kalkoli

It-tul ta 'segwitu għall-analiżi tal-eGFR ġie kkalkulat bħala l-intervall ta' ħin bejn l-eżamijiet. It-tul ta' segwitu għall-analiżi tal-mortalità ġie kkalkulat bħala l-intervall ta' ħin bejn l-Eżami-1 u d-data tal-mewt u bħala l-intervall ta' ħin bejn l-Eżami-1 u t-tlestija tal-Eżami-3 f'dawk li għadhom ħajjin (30 ta’ Ġunju 2007). L-eGFR ġie kkalkulat mill-ekwazzjoni ta' Kollaborazzjoni tal-Mard Kronika tal-Kliewi–Epidemjoloġija bl-użu tas-sess, l-età u l-krejatinina fis-serum [20,37]. Il-bidla fl-eGFR minn eżami wieħed għal wieħed sussegwenti ġiet espressa bħala bidla annwalizzata tal-eGFR, li hija diviża bis-snin ta' tul ta' segwitu. L-inklinazzjoni ta' l-eGFR għal kull sena ta' segwitu ġiet ikkalkolata billi tnaqqsu l-valuri eGFR ta' l-Eżami-1, l-Eżami-2, u l-Eżami-3 fuq id-dati tal-eżamijiet.

It-teħid abitwali ta’ alkoħol tal-erba’ tipi ta’ xorb li fih l-alkoħol – jiġifieri, inbid, birra, aperittivi/cocktails, u spirti – ġie espress bħala g/jum bl-użu tal-valuri Taljani tal-volum u l-gradwazzjoni alkoħolika ta’ porzjonijiet standard (Tabella S1 ta’ Supplimentari Materjali) [38]. It-teħid abitwali totali ta' alkoħol bħala g/jum f'kull eżami kien ikkalkulat bħala s-somma arrotondata tal-konsum abitwali ta' alkoħol tal-erba' tipi ta' xorb.

Fir-rigward tal-kovarjati, l-indiċi tal-massa tal-ġisem ġie kkalkulat bħala piż/għoli2; Il-krejatinina urinarja ta' 24 siegħa kienet stmata kif irrappurtat [39]. Id-dijabete kienet definita bħala l-użu ta’ trattament regolari kontra d-dijabete u/jew bħala glukożju fis-serum Ikbar minn jew ugwali għal 11.1 mmol/L fl-Eżami-1 (irtirar tad-demm wara sawm ta’ mill-inqas sagħtejn) jew Iktar minn jew ugwali għal 7.0 mmol/L waqt l-Eżami-2 u l-Eżami-3 (irtirar tad-demm wara sawm matul il-lejl).

Il-krejatinina fis-serum tkejjel f'kampjuni ffriżati permezz ta 'bijokimika awtomatizzata bl-użu ta' analiżi kinetika alkalina picrate bi standardizzazzjoni traċċabbli IDMS [19]. Il-varjabbli l-oħra tal-laboratorju tkejlu f'kampjuni friski bl-użu ta 'bijokimika awtomatizzata u kontrolli tal-kwalità [23].

2.3. Analiżi Statistiċi

L-istudju kien jinkludi analiżi trasversali u lonġitudinali. L-analiżi trasversali investigaw l-assoċjazzjonijiet tat-teħid abitwali ta' alkoħol ma' markaturi tal-laboratorju tat-teħid ta' alkoħol u eGFR separatament fl-Eżami-1, l-Eżami-2, u l-Eżami-3. L-analiżi lonġitudinali fuq id-dejta tal-eGFR investigaw separatament tliet assoċjazzjonijiet: dik tat-teħid abitwali tal-alkoħol u l-kovarjazzjonijiet fl-Eżami-1 bil-bidla tal-eGFR minn Eżami-1 għal Eżami-2; dik tat-teħid abitwali ta' alkoħol u l-kovarjazzjonijiet fl-Eżami-2 mal-bidla tal-eGFR minn Eżami-2 għal Eżami-3; finalment, dik tal-medja tat-teħid ta' alkoħol u l-kovarjazzjonijiet matul is-segwitu bl-inklinazzjoni tal-eGFR matul iż-żmien mill-Eżami-1 sal-Eżami-3. Il-konsum medju ta' alkoħol waqt is-segwitu ġie kkalkulat bħala l-medja tat-teħid totali ta' alkoħol fl-Eżami-1, l-Eżami-2, u l-Eżami-3. Il-valuri medji tal-kovarjati matul is-segwitu ġew ikkalkulati bħala l-medja tad-dejta disponibbli mill-Eżami-1 sal-Eżami-3. L-aħħar sett ta' analiżi lonġitudinali investiga l-assoċjazzjoni tat-teħid ta' alkoħol u l-kovarjati fl-Eżami-1 ma' rata ta' mortalità bħala preġudizzju ta' għażla possibbli minħabba mortalità relatata mal-alkoħol [40].

Dejta deskrittiva kienet irrappurtata bħala prevalenza għal varjabbli kategoriċi, medja ± devjazzjoni standard (SD) għal varjabbli numeriċi mhux distorti, u medjan b'firxa interkwartili (IQR) għal varjabbli numeriċi distorti (skewness> 1). Varjabbli skewed ġew logtrasformati għal analiżi ta' rigressjoni. Ir-riżultati tar-rigressjoni lineari ġew irrappurtati bħala koeffiċjent ta 'rigressjoni (B) u bħala koeffiċjent ta' rigressjoni standardizzat (beta) għal komparabbiltà diretta fost varjabbli differenti u fost mudelli differenti. Ir-riżultati ġew irrappurtati, inkluż l-intervall ta' kunfidenza ta' 95% (95%CI). Proċeduri statistiċi twettqu bl-użu ta 'softwer IBM-SPSS Statistics 19 (IBM, Armonk, NY, USA).

3. Riżultati

3.1. Statistika Deskrittiva

Il-Figura 1 turi n-numru ta' parteċipanti b'età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena u dejta kompluta fl-Eżami-1, eżaminati mitlufa għal segwitu wara l-Eżami-1, eżaminati li mietu qabel ma jgħaddu minn Eżami{{5 }}, eżaminati li qed jipparteċipaw fl-Eżami-2, eżaminati mitlufa għal segwitu wara l-Eżami-2, eżaminati li mietu qabel ma jgħaddu minn Eżami-3, u eżaminati li qed jipparteċipaw fl-Eżami-3. Ir-rata ta' rispons ikkoreġut għall-mortalità kienet 75.7% fl-Eżami-2 u 82.5% fl-Eżami-3. Mill-2075 parteċipant fl-eżamijiet kollha, 6 ġew esklużi minħabba dejta nieqsa fl-Eżami-2 u/jew fl-Eżami-3. L-2069 eżaminatur b'dejta kompluta fl-eżamijiet kollha għamlu l-koorti tal-istudju għall-analiżi dwar il-markaturi tal-laboratorju tal-konsum tal-alkoħol u l-eGFR, filwaqt li l-4524 eżaminatur b'età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena u data kompluta fl-Eżami-1 magħmul up the study cohort għall-analiżi dwar il-mortalità