Kuntatt:jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Cistanche għandu effett kontra t-tixjiħ

Fl-2007, ippreżentajt applikazzjoni għal privattiva fejn sostniet li rapamycin topiku (eż., fil-forma ta’ krema jew ingwent)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enjistgħu jintużaw biex jipprevjenu u jittrattawġildatixjiħ. Indikazzjonijiet potenzjali jinkludu diversi tipi ta 'tikek relatati mal-età, tikmix, foto-etàġilda, u kundizzjonijiet oħra tal-ġilda relatati mal-età. Il-privattiva ma ngħatatx, u lanqas ma kienu kumpaniji tal-kosmetiċi interessati li jsegwu din it-triq ta 'żvilupp tal-prodott. Is-senescenza taċ-ċelluli tradizzjonalment kienet meqjusa bħala arrest tat-tkabbir. Deher stramb li rapamycin, mediċina li tinibixxi t-tkabbir, tista 'tinibixxi s-senescence ċellulari. Madankollu, taħdem għax, fil-fatt, is-senescence hija kontinwazzjoni tat-tkabbir meta t-tkabbir veru huwa impossibbli [1]; fi kliem ieħor, is-senescence hija tkabbir "midwir" [2]. Fi 'twist' eċċitanti, dawn l-allegazzjonijiet ġew ikkonfermati reċentement fi prova klinika minn Chung et al. [3], li ser niddiskuti aktar tard.

Anke fl-2007, l-idea li tuża rapamycin b'mod topiku ma kinitx ġdida [4, 5]. (Dak li kien ġdid fl-applikazzjoni tiegħi kienet l-idea li nuża rapamiċina topika bħalakontra l-tixjiħdroga għall-tixjiħ ġilda[1]). Sa issa, kien hemm għexieren ta 'dokumenti li jiddeskrivu l-użu terapewtiku ta' rapamycin (Sirolimus) f'pazjenti b'mard tal-ġilda bħal malformazzjonijiet limfatiċi, anomaliji vaskulari, Anġjofibroma tal-wiċċ, u psorjasi [6- 13]. Dan il-mard kien ittrattat fi tfal u adulti żgħażagħ. Fi studju wieħed, rapamycin topiku f'dożi baxxi (0.003- 0.015 fil-mija) naqas l-anġjofibromi tal-wiċċ f'adulti żgħażagħ. Ma kien hemm l-ebda assorbiment sistemiku ta' rapamycin (il-livelli tad-demm kienu<1.0 ng/ml)="">

Jirritornaw għas-senescence ċellulari, is-sinjalar fil-mogħdija mTOR (Target of Rapamycin) imexxi t-tkabbir tal-massa ċellulari u ssostni l-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli. Iċ-ċelloli jikbru u jinqasmu, jibbilanċjaw it-tkabbir. Iżda meta ċ-ċiklu taċ-ċelluli jiġi f'daqqa imblukkat minn p16 jew p21, mTOR imexxi konverżjoni bħal tkabbir minn arrest riversibbli (kwiet) għal senescence [2, 14]. Fil-qosor, mTOR imexxi s-serokonverżjoni [15]. Rapamycin u l-analogi tiegħu, kif ukoll inibituri pan-mTOR, jrażżnu żero-konverżjoni, u b'hekk iżommu ċ-ċelloli fi stat b'saħħtu żgħir. Barra minn hekk, dawn il-mediċini jipprevjenu t-telf tal-potenzjal proliferattiv taċ-ċelloli, li huwa meqjus bħala definizzjoni stretta ta 'senescence [2, 15]. Is-serokonverżjoni fiċ-ċelloli staminali twassal għal tnaqqis taċ-ċelloli staminali [16, 17]. L-ipertrofija mmexxija mill-mTOR tista' tiġi segwita minn atrofija fl-istadji finali. L-iperfunzjoni ċellulari eventwalment twassal għal eżawriment ċellulari u tnaqqis funzjonali sekondarju [1].

Is-soppressjoni tas-senescenza ċellulari minn rapamycin intweriet f'bosta studji kemm in vivo kif ukoll in vitro [18-30] u ara għar-referenzi [15]. In vitro, rapamycin inaqqas il-konverżjoni għal senescence b'madwar 3-darbiet [14]; ma jrażżnix kompletament. Notevolment f'dak ir-rigward, fil-mudell tal-ġrieden l-aktar li jirrispondu għar-rapamiċina tal-mard mitokondrijali, rapamycin jestendi l-ħajja massima bi kważi 3-darbiet [31].

Hekk kif serokonverżjoni in vitro hija kontinwazzjoni ta 'tkabbir, organiżmutixjiħhija kontinwazzjoni mhux intenzjonata u ta 'ħsara tat-tkabbir ta' l-iżvilupp wara l-iżvilupp [1, 32]. Dawn il-kważi-programmi mħawda inevitabbilment iwasslu għal mard relatat mal-età, li jinkludi kundizzjonijiet li jvarjaw mill-obeżità, il-kanċer, u l-marda ta’ Alzheimer saġildatikek, tikmix, u keratoses seborrheic. mTOR imexxi geroconversion, iżid il-funzjonalità ċellulari (eż., il-fenotip sekretorju assoċjat mas-senescence). Ta 'min jinnota li din iż-żieda fl-attività ċellulari tista' tikkawża eżawriment sekondarju, ħsara fit-tessuti u tnaqqis fil-funzjoni tal-organi; pereżempju, l-ipertrofija tista' tiġi segwita minn atrofija fi stadji aktar tard. Fi kliem ieħor, mard u kundizzjonijiet relatati mal-età kkawżati inizjalment minn iperfunzjoni mmexxija mill-mTOR eventwalment iwasslu għal ħsara lill-organi u tnaqqis funzjonali [1, 33]. Kważi-programmi simili kienu deskritti anke fid-dudu [34- 36]. Fil-qosor,tixjiħhija kontinwazzjoni mhux intenzjonata u ta 'ħsara ta' programmi ta 'żvilupp, immexxija parzjalment mill-mTOR. Biex tkun ċara, l-attività ta 'mTOR m'għandhiex għalfejn tiżdied ma' l-età, li żżommha f'livell għoli daqs kemm waqt l-iżvilupp hija biżżejjed biex tikkawża mard. Minkejja s-sempliċità tiegħu, dan il-mudell ibassar b'mod preċiż li rapamycin se jestendi l-ħajja u jdewwem il-mard. Tabilħaqq, mill-pubblikazzjonijiet inizjali [18, 37, 38, 39], bosta studji kkonfermaw li rapamycin jestendi l-ħajja fil-ġrieden (ara għar-referenzi [40-44]). F'dak il-kuntest, huwa prevedibbli li rapamycin jonqosġildatixjiħ. Madankollu, sakemm rapamycin ma jreġġax luraġildatixjiħ, mhux biss bil-mod, l-effett ikun diffiċli li jiġi dokumentat. Dan għaliex pazjent ma jistax iservi bħala awtokontroll (kontroll tal-plaċebo) sakemm rapamycin ma jreġġax lura t-tixjiħ, li jkun faċli biex jinstab. Din id-diffikultà tista' tingħeleb, madankollu, billi titqabbel id mhux ittrattata ma' id ittrattata b'rapamicin applikat topikament fl-istess suġġett. Dan huwa l-approċċ meħud minn Chung et al. fl-istudju tagħhom, li sabet li t-trattament bil-krema li fiha rapamycin tejbet it-tixjiħ tal-ġilda uġildaton, tnaqqis fit-tikmix, żieda fil-volum tal-ġilda, u tnaqqis sagging tal-ġilda[3]. Dawn id-differenzi bejn l-idejn ittrattati u mhux ittrattati kienu skoperti wara 4 xhur tat-trattament [3]. Sfortunatament, l-istudju eskluda pazjenti bid-dijabete, għalkemm l-effett terapewtiku probabbilment ikun aktar sinifikanti f'pazjenti dijabetiċi, peress li mTOR huwa attivat iżżejjed f'dik il-marda. Barra minn hekk, mhuwiex ċar jekk rapamycin biddel il-ġildatixjiħu tejbet il-ġilda jew sempliċement naqqset il-progressjoni tal-ġildatixjiħ. Fl-aħħar xenarju, id-differenza bejn l-idejn ittrattati u mhux ittrattati hija dovuta għall-progressjoni tat-tixjiħ fl-idejn mhux ittrattati. Flimkien ma' plaċebo/trattament, huma meħtieġa wkoll tqabbil ta' anormalitajiet speċifiċi qabel u wara t-trattament. Minkejja dawn il-mistoqsijiet miftuħa l-istudju huwa notevoli [3].

Bħala kożmetika, il-krema li fiha rapamycin tista’ tiġi applikata f’żoni magħżula, bħall-idejn u l-wiċċ, speċjalmentġildaaffettwati minn spots u patoloġiji relatati mal-età. M'għandux jiġi applikat fuq il-wiċċ kollu tal-ġilda tal-ġisem. Biex taffettwa l-intierġildawiċċ, użu sistemiku ta rapamycin x'aktarx tkun għażla aħjar, peress li ħafna manifestazzjonijiet tal-ġildatixjiħhuma probabbilment minħabba organiżmi sistemiċitixjiħu l-mard; ġildatixjiħmhuwiex proċess esklussivament lokali. U l-aktar importanti, l-użu sistemiku ta 'rapamicin iżid il-ħajja u jnaqqas il-mard. Dan waħdu huwa tant importanti li l-użu topiku ta' rapamicin biss jista' jidher insuffiċjenti. Min-naħa l-oħra, l-applikazzjoni topika ta 'kwalunkwe mediċina hija aktar sigura minn amministrazzjoni sistemika. Xorta waħda, l-aħjar strateġija f’xi każijiet tista’ tkun l-użu simultanju sistemiku u topiku ta’ rapamycin f’żoni magħżula tal-ġilda, speċjalment żoni fejn hemm sinjali ta 'marki ta' tixjiħ. Madankollu, peress li l-biċċa l-kbira tat-tobba jibżgħu minn trattament sistemiku bir-rapamicin [45], nistenna li se jkun l-użu topiku tar-rapamiċin li jsir mifrux jekk l-ostakli regolatorji jistgħu jingħelbu. Jekk il-krema rapamycin għandhiex tkun trattament ta 'riċetta jew kożmetiku mingħajr riċetta x'aktarx se tkun kwistjoni ta' dibattitu.