Quercetin Bħala Nefrprotetur Wara Iskimika Sħuna: Evalwazzjoni istomorfometrika f'mudell ta' rodituri

Gabriela F. Tixtri Gonçalves¹, Maria Eduarda M. Silva², Francisco J. B. Sampaio¹, Marco A. Pereira-Sampaio^{1, 3}, Diogo Benchimol de Souza¹

ASTRATTI

Għan:Biex tevalwa kwantitattivament l- effetti protettivi possibbli fit- tul tal- quercetin waqt iskemija sħuna renali.

Materjali u Metodi:Firien irġiel ġew allokati f' 4 gruppi: sham (S), sham quercetin (SQ), iskemija (I), u ischemia quercetin (IQ). Il-gruppi SQ u IQ irċevew quercetin (50mg /kg) qabel u wara l-kirurġija. Il- Gruppi I u l- IQ kellhom il- bastimenti renali tax- xellug tagħhom ikklampjati għal 60 minuta. L- annimali kollha ġew ewtanizzati erba ' ġimgħat wara l- proċedura, u l- livelli ta ' l- urea u l- krejatinina fis- serum tkejlu. Piż u volum renali, proporzjon ta ' l- erja tal- kortiċi mhux cortex (C- NC), volum kortikali (CV), densità volumetrika glomerulari (Vv[glom]), volum glomerulari peżat bil- volum (VWGV), u numru ta ' glomeruli kullKliewi(N[glom]) ġew evalwati b'metodi stereoloġiċi. Ir- riżultati kienu kkunsidrati statistikament sinifikanti meta p<>

Riżultati:Il- livelli ta ' urea fis- serum fil- grupp I żdiedu b' 10. Is-C-NC tal-grupp I kien inqas minn dawk tal-gruppi l-oħra kollha, u l-grupp IQ kellu riżultati simili għal gruppi sham. Il-Vv[glom] u n-N[glom] tal-grupp I kienu inqas minn dawk tal-grupp S (33.7 % u 28.3%, rispettivament), u l-grupp IQ ma kellu l-ebda differenza sinifikanti meta mqabbel mal-grupp S.

Konklużjonijiet:Quercetin kien effettiv bħala aġent nefroprotettiv fil- prevenzjoni tat- telf glomerulari osservat metaKliewikien soġġett għal iskemija sħuna. Dan jissuġġerixxi li dan il-flavonoid jista 'jintuża b'mod preventiv fiKliewikirurġija, meta iskemija sħuna hija meħtieġa, bħal nefrektomija parzjali.

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com

benefiċċji maskili cistanche

INTRODUZZJONI

In-neofistomija parzjali ġiet ikkunsidrata bħala t-trattament standard tad-deheb għal mases renali żgħar lokalizzati (1, 2) u twettqet dejjem aktar minħabba l-evoluzzjoni tat-tekniki dijanjostiċi (3). Minkejja r-riċerka u l-iżvilupp kostanti f'tekniki kirurġiċi ġodda, li jinkludu iskemija kiesħa u alkimija żero (4, 5), l-iskemija sħuna renali għadha tintuża l-aktar biex tikseb kamp operattiv bla demm matul in-nefrektomija parzjali (6).

B' kuntrast ma ' dan, iskemija renali waqt kirurġija li tneħħi n- nefrnu hija assoċjata ma ' telf glomerulari wara l- operazzjoni u tnaqqis funzjonali tal- parennchyma li jifdal (7, 8), li tista ' twassal għal insuffiċjenza renali. Għalhekk, mediċini li jista ' jkollhom effetti protettivi fuq il-Kliewimatul il-perjodi ta' waqfien, perioperattiv u ta' wara l-operazzjoni huma ġġustifikati (9, 10).

Quercetin wera riżultati pożittivi taħt kundizzjonijiet sperimentali differenti, prinċipalment attribwiti għall-proprjetajiet antiossidanti u anti-infjammatorji tiegħu (11-14). Dan il-flavonoid intwera wkoll li huwa promettenti meta assoċjat ma 'iskemija sħuna f'organi u tessuti differenti (15-17) u, b'mod aktar speċifiku, fil-Kliewi(18-20). Madankollu, sa fejn nafu aħna, il-quercetin għadu ma ġiex investigat għall-prevenzjoni ta 'telf glomerulari wara iskemija sħuna.

L- ipoteżi ta ' l- istudju preżenti hija li l- quercetin jista ' jtejjeb il- ħsara renali kkawżata mir- reperfużjoni ta ' l- iskemija. L-għan huwa li jiġu evalwati b'mod kwantitattiv l-effetti protettivi possibbli fit-tul tal-quercetin waqt iskemija sħuna renali f'mudell ta' rodituri.

MATERJALI U METODI

L-esperimenti kollha twettqu skont il-liġijiet nazzjonali u internazzjonali għall-użu xjentifiku tal-annimali, u dan il-proġett ġie approvat formalment mill-Kumitat tal-Etika Istituzzjonali għall-Esperimentazzjoni fuq l-Annimali (CEUA 040/2017).

Intużaw erbgħin firien irġiel ta ' Wistar ta ' 9 ġimgħat. L-annimali ġew allokati b'mod każwali f'4 gruppi: Sham (S) - grupp sottomess għal-laparotomija u dissezzjoni tal-pediklu renali (n=10); Sham Quercetin (SQ) - grupp ittrattat bil-quercetin u soġġett għall-istess proċeduri bħall-grupp Sham (n=10); Iskemija (I) - grupp sottomess għal iskemija sħuna renali (n=10); Ischemia Quercetin (IQ) - grupp ikkurat bil-quercetin u sottomess għal iskemija sħuna renali (n=10). Il-gruppi SQ u IQ irċevew 50mg / kg quercetin (Quercetin, New Roots Herbal, Vaudreuil- -Dorion, il-Kanada) b'gavage 3 ijiem qabel u 3 ijiem wara l-kirurġija, u amministrazzjoni intraperitoneali waħda 60 minuta qabel il-proċedura kirurġika, filwaqt li gruppi mhux trattati (S u I) irċevew salina (minflok quercetin) bl-użu tal-istess protokolli.

Il- firien kollha kienu anestetizzati permezz ta ' ketamine intramuskolari (Cetamin, Syntec, Santana de Parnaí- ba, Brażil, 100mg/ kg) u xylazine (Xilazin, Syntec, 20mg/ kg). Taħt it-teknika asettika, intużat inċiżjoni ventrali tal-linja tan-nofs biex tesponi l-vixxri addominali, li ġiet spostata biex tesponi x-xellugKliewi. L-arterja u l-vina tal-kliewi tax-xellug kienu iżolati b'dissezzjoni ċatta. F' annimali ta ' gruppi I u IQ, il- bastimenti renali kienu kklampjati għal 60 minuta, filwaqt li fi gruppi S u SQ il- pedicle ma ġie dissagrat, iżda l- ebda ischemia ma ġiet indotta. Il-gruppi kollha baqgħu anestetizzati għal 60 minuta, li matulhom il-vixxri addominali ġew sostitwiti fl-addome, u l-inċiżjoni kienet mgħottija b'garża niedja. Fl- aħħar ta ' dan il- perjodu, tneħħew il- klampi vaskulari u r- reperfużjoni ġiet osservata (fi gruppi I u IQ), u l- kavità addominali ngħalqet b' mod standard.

Ix-xellugKliewiinġabru u ġew iffissati f'4% formaldehyde buffered bil-fosfat. Il- kliewi jintiżnu, u l- volum renali tkejlet bl- użu tal- metodu ta ' Scherle (21). Il-proporzjon taż-żona tal-kortiċi mhux tal-kortiċi (C-NC) ġie kkalkulat bl-użu tal-metodu Cavalieri (22-24). Il- volum kortikali (CV) ġie kkalkulat billi l- volum renali jiġi mmultiplikat b' C- NC (24).

L-annimali ewtanizzaw 4 ġimgħat wara l-kirurġija b'doża eċċessiva anestetika (Isoflurane, BioChimico, Rio de Janeiro, il-Brażil). Immedjatament wara l-mewt, kampjun tad-demm inġabar minn titqib kardijaku. Dan il-kampjun intuża għall-analiżi tal-livelli tas-serum tal-urea u tal-krejatinina bil-metodu enżimatiku awtomatizzat. Ix-xellugKliewiinġabru u ġew iffissati f'4% formaldehyde buffered bil-fosfat. Il-Kliewijintiżnu, u l- volum renali tkejlet bl- użu tal- metodu ta ' Scherle (21). Il-proporzjon taż-żona tal-kor-tex-non-cortex (C-NC) ġie kkalkulat bl-użu tal-metodu Cavalieri (22-24). Il- volum kortikali (CV) ġie kkalkulat billi l- volum renali jiġi mmultiplikat b' C- NC (24).

Kampjuni miġbura b'mod każwali mix-xellug kolluKliewiġew ipproċessati għall-inkorporazzjoni tal-paraffin, issoskkuntati fi ħxuna ta' 5μm, u mtebba' bl-ematossilin u l-eosin. Analiżi istoloġika saret bl- addoċċ bl- użu ta ' 25 qasam istoloġiku, miksuba minn ħames sezzjonijiet differenti tal- kortiċi renali minn kull kilwa. Id-densità volumetrika glomerulari (Vv[glom]), li tindika l-volum proporzjonali okkupat mill-glomeruli fil-kortiċi, kienet stmata bil-metodu tal-għadd tal-punti (22-24). Il-volum glomerulari ponderat skont il-volum (VWGV) ġie stmat bl-użu tal-metodu tal-interċettazzjonijiet ikkampjunati mill-punt (22-24). L-istima tan-numru totali ta' glomeruli għal kull kilwa (N[glom]) ġiet ikkalkulata bl-użu tal-formula: CVxVv[glom]/ VWGV (24).

Ir-riżultati tqabblu b'ANOVA f'direzzjoni waħda mat-test posthoc ta 'Bonferroni. Saru analiżijiet bl-użu ta 'GraphPad Prism 5.0 (Software GraphPad, San Diego, l-Istati Uniti). Ir-riżultati kollha tqiesu sinifikanti meta p<0.05. all="" numerical="" data="" were="" presented="" as="" mean±standard="">

Barra minn hekk, patologu veterinarju b'esperjenza (li ma jafx bil-kundizzjonijiet tat-trattament) eżamina s-sezzjonijiet istoloġiċi kollha u ddeskriva l-bidliet istopatoloġiċi. Il- bidliet osservati mbagħad ġew irrappurtati għal kull grupp.

bodybuilding cistanche

RIŻULTATI

Il- livell ta ' urea fis- serum fi grupp I kien 10. Ma kienet osservata l- ebda differenza fil- livelli ta ' l- urea fis- serum bejn il- grupp IQ u gruppi oħra. Barra minn hekk, ma kienet osservata l- ebda differenza fl- analiżi tal- krejatinina fis- serum bejn il- gruppi kollha.

Is-C-NC tal-grupp I tnaqqas b'9.3% meta mqabbel mat-trattament tal-grupp S. Quercetin fil-grupp IQ irrestawra l-valuri normali għal dan il-parametru. Is-C-NC tal-grupp IQ kien 5.9% ogħla minn dak tal-grupp I u kellu valuri simili għall-gruppi S u SQ.

Il-Vv[glom] tal-grupp I kien 32.7% inqas minn dak tal-grupp S u 34.2% imnaqqas meta mqabbel mal-SQ tal-grupp. Sadanittant, il- grupp IQ żdied bi 33.

L-iskemikuKliewi(grupp I) ippreżenta n[glom] imnaqqas meta mqabbel mal-gruppi S u SQ (26.0% u 33.0%, rispettivament). Trattament bil-quercetin fil-grupp IQ impedixxa dan it-telf ta 'glomeruli, peress li dan il-grupp ma wera l-ebda differenza mal-gruppi S u SQ, iżda 28.3% żied N[glom] meta mqabbel mal-grupp I.

Ma ġiet innotata l-ebda differenza fiKliewiPiżKliewivolum, volum kortikali, u VWGV fost il-gruppi. Id-dejta kollha hija ppreżentata fit-Tabella-1 u hija rrappreżentata fil-Figuri 1 u 2.

Analiżi istopatoloġika żvelat konġestjoni tubulari u medjilla diskreta f'xi annimali tal-gruppi S u SQ, iżda l-arkitettura kortikali ġiet ippreservata. Mill- naħa l- oħra, ħafna jiffoka ta ' ħsara parennchymal kienu osservati fil-Kliewital-grupp I. Dan kien jinkludi materjal amorfu fil-lumen tubulari, materjal eosinofiliku amorfu fir-reġjun medillari, deġenerazzjoni glomerulari, infiltrazzjoni mononukleari, telf apparenti ta 'glomeruli, u telf ta' arkitettura kortikali. Dawn is- sejbiet patoloġiċi kienu minimi fiKliewisoġġetti għal iskemija taħt trattament bil-quercetin (grupp IQ).

DISKUSSJONI

Minkejja sforzi kbar biex tiġi evitata iskimika sħuna matul in-newritktomija parzjali, b'tekniki ta' off-clamp u ischemia kiesħa (4, 5), iskemija sħuna għadha meħtieġa matul il-biċċa l-kbira tal-kirurġiji nefrin-sparing (1, 2, 6), u l-konsegwenzi ta' ħsara u permanenti tagħha għall-funzjoni renali u l-morfoloġija tal-parenkima li jifdal (7, 8) huma kkawżati mill-produzzjoni għolja ta' speċi ta' ossiġnu reattiv u perossidazzjoni tal-lipidi konsegwenti (25, 26). Minħabba dan, l-użu ta'mediċini antiossidanti kemm jista' jkun protetturi nefron huwa plawsibbli (9-11, 18-20) kif ukoll f'organi u tessuti oħra (12-17) assoċjati mal-iskemija/reperfużjoni (9, 10, 15-20, 26).

Il-quercetin huwa flavonoid li wera li huwa effettiv fil-ġlieda kontra l-produzzjoni ta' speċijiet ta' ossiġnu reattiv u mmodifika b'mod pożittiv il-valuri ta' markaturi bijokimiċi ta' funzjonijiet idostatiku ta' organi u tessuti (12-17), inklużiKliewif'sitwazzjonijiet differenti (11) bħal iskemija sħuna (18-20). Ir-riżultati kwantitattivi tagħna jikkorroboraw li l-użu tal-quercetin huwa ta 'benefiċċju f'iskemija renali sħuna. Huwa maħsub li r- riżultati protettivi osservati f' annimali li kienu qed jirċievu quercetin kienu konsegwenza tat- tnaqqis fil- ħsara ossidattiva fit- tessut renali. Madankollu, l-istress ossidattiv ma ġiex evalwat direttament f'dan l-istudju, bħal f'oħrajn (27), u studji futuri għandhom jiċċaraw il-mekkaniżmi ta' azzjoni. L- użu ta ' dan il- flavonoid kien effettiv fil- prevenzjoni ta ' telf glomerulari (N[glom]), li seħħ biss f' annimali soġġetti għal iskemija renali mingħajr kura bil- quercetin.

Għalkemm il- fokus ta ' l- istudju preżenti kien evalwazzjoni istto- morfometrika, il- livelli ta ' l- urea u l- krejatinina fis- serum ġew analizzati wkoll, li huma l- aktar markaturi bijokimiċi użati b' mod komuni ta ' funzjoni renali (28). L- urea fis- serum żdiedet biss fil- grupp ta ' iskemija, u saħħet li t- trattament bil- quercetin impedixxa disfunzjoni renali kif indikat minn dan il- markatur. Dan huwa skont id-dejta preċedenti rrappurtata fi studji preċedenti (18-20).

Kirurġija nephron sparing għandha, kif jindika l-isem, l-għan li tneħħiKliewimases filwaqt li jiġi ppreservat in-numru massimu ta' nefrni biex tiġi ppreservata l-funzjoni tal-kliewi fit-tul (1, 2, 6-8). Għalhekk, il-kwantifikazzjoni tan-numru assolut ta' glomeruli, li huwa riżultat li japprossima n-numru ta' nefrini preżenti fil-parenchyma (10, 22-24), tipprovdi riżultat definittiv li jindika jekk in-nefistomija parzjali tilħaqx l-għan tagħha. Sa fejn nafu aħna, dan l-istudju huwa l-ewwel wieħed li rrapporta l-effetti preventivi tal-quercetin fuq it-telf glomerulari kkawżat minn iskemija renali sħuna.

Il-mudell tal-annimali gerriema jintuża ħafna fi studji ffukati fuq l-effetti tal-iskemija/reperfużjoni renali (9, 18-20, 22), u l-bidliet morfometriċi kkawżati minn din il-proċedura diġà ġew ippruvati (22). Ir-riżultati tagħna huma konsistenti ma 'rapport preċedenti ta' iskemija renali sħuna ta '60 minuta f'dan il-mudell (22), bi tnaqqis f'C-NC, Vv[glom], u N[glom] fil-grupp ta' ischemia meta mqabbel mal-grupp sham.

Annimali sham ittrattati bil-quercetin ma ppreżentaw l-ebda modifikazzjonijiet renali kliniċi, bijokimiċi jew morfometriċi kwantitattivi, li juri li l-quercetin m'għandu l-ebda effett sekondarju fuq il-Kliewi, li huwa skont studji preċedenti (18-20, 26, 29). Aktar importanti minn hekk, ir-riżultati tagħna jikkonfermaw li dan il-flavonoid jipprevjeni telf glomerulari kkawżat minn ischemia/reperfużjoni peress li l-valuri ta' Vv[glom] u N[glom] tal-grupp Ischemia ttrattat bil-quercetin kienu simili għal dawk tal-grupp sham.

Studji ppubblikati qabel urew l- effetti protettivi ta ' quercetin f' perjodu ta ' żmien qasir, minħabba li l- analiżi ta ' dawn l- istudji saret ġurnata wara iskemija sħuna renali (18- 20). L-istudju preżenti żied informazzjoni dwar dan is-suġġett, u analizza l-Kliewi4 ġimgħat wara l- korriment iskemiku, u b' hekk juru li l- effetti protettivi tal- quercetin huma permanenti.

Madankollu, ta' min jinnota li l-istudju preżenti kellu xi limitazzjonijiet. Ir-reazzjonijiet patofiżjoloġiċi għall-korriment iskemiku jvarjaw fost l-ispeċi. Għalkemm il-mudell tal-far ta 'alkimija sħuna renali jintuża ħafna, dan għadu ambjent sperimentali, b'diversi differenzi fl-ambjent kliniku. Barra minn hekk, l- evalwazzjoni tat- tneħħija mill- kliewi u bijomarkaturi oħra tas- serum renali jkunu mixtieqa għal analiżi funzjonali aktar sensittiva. Studji kliniċi futuri li jinvestigaw l- użu ta ' quercetin bħala mediċina nefroprotectttiva f' pazjenti li għaddew minn nefrektomija parzjali b' iskemija sħuna huma meħtieġa.

Għalhekk, ġie konkluż li l- quercetin kien effettiv bħala aġent nefroprotettiv, inaqqas il- modifikazzjonijiet istopatoloġiċi, jipprevjeni telf glomerulari, u jżomm livelli normali fis- serum ta ' l- urea wara iskemija sħuna. Dawn ir- riżultati jissuġġerixxu li dan il- flavonoid jista ' jtejjeb il- funzjoni renali fit- tul f' pazjenti li għaddew minn nefrektomija parzjali b' iskemija sħuna.

Cistanche tubulosa jipprevjeni mard tal-kliewi, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun

FONDI

Koordinazzjoni għat-Titjib ta'

-Studenti Gradwati - CAPES

Fondazzjoni għall-Appoġġ tar-Riċerka ta 'Rio de

Janeiro - FAPERJ

Kunsill Nazzjonali għall-Iżvilupp Xjentifiku u Teknoloġiku – CNPq

KONFLITT TA INTERESS

L-ebda waħda ma ġiet iddikjarata.

REFERENZI

1. Campbell S, Uzzo RG, Allaf ME, Bass EB, Cadeddu JA, Chang A, et al. Massa Renali u Kanċer renali lokalizzat: Linja Gwida AUA. J Urol. 2017; 198:20-9.

2. Cai Y, Li HZ, Zhang YS. Tqabbil tan-Nefisktomija Laparoskopika Parzjali u Radikali: Riżultati fit-Tul għal Karċinoma Klinika taċ-Ċelluli Renali T1b. Urol J. 2018; 15:16-20.

3. Salameh JP, McInnes MDF, McGrath TA, Salameh G, Schieda N. Preċiżjoni Dijanjostika ta 'CT b'Enerġija Doppja għall-Evalwazzjoni ta' Mases Renali: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. AJR Am J Roentgenol. 2019; 212: W100-W105.

4. Simone G, Capitanio U, Tuderti G, Presicce F, Leonardo C, Ferriero M, et al. On-clamp kontra nefistomija parzjali off-clamp: Tqabbil mqabbel mal-punteġġ tal-propensità tar-riżultati funzjonali fit-tul. Int J Urol. 2019; 26:985-91.

5. Bertolo R, Garisto J, Dagenais J, Agudelo J, Armanyous S, Lioudis M, et al. Cold Versus Warm Ischemia Robot-Assisted Partial Nephrectomy: Tqabbil tar-Riżultati Funzjonali f'Pazjenti Mqabbla "f'Riskju" tal-Punteġġ tal-Propensità. J Endourol. 2018; 32:717-23.

6. Hur M, Park SK, Shin J, Choi JY, Yoo S, Kim WH, et al. L- effett ta ' prekondizzjoni iskemika remota fuq il- krejatinina fis- serum f' pazjenti li jkunu għaddejjin minn nefrektomija parzjali: protokoll ta ' studju għal prova kkontrollata randomizzata. Provi. 2018; 19:473.

7. Lee H, Song BD, Byun SS, Lee SE, Hong SK. Impatt ta 'ħin ta' iskemija sħuna fuq il-funzjoni renali wara l-operazzjoni wara nefrektomija parzjali għal karċinoma klinika taċ-ċelluli renali T1: studju mqabbel mal-punteġġ tal-propensità. BJU Int. 2018; 121:46-52.

8. Zabell JR, Wu J, Suk-Ouichai C, Campbell SC. Ischemia Renali u Riżultati Funzjonali Wara Nephrectomy Parzjali. Urol Clin North Am. 2017; 44:243-55.

9. Ozkan TA, Karakoyunlu N, Polat R, Sarıbaş GS, Şener NC, Özdemir S, et al. Evalwazzjoni ta ' l- effett protettiv ta ' esomeprazole f' mudell sperimentali ta ' iskemija- reperfużjoni renali. Int Urol Nephrol. 2018; 50:217-23.

10. Damasceno-Ferreira JA, Abreu LAS, Bechara GR, Costa WS, Pereira-Sampaio MA, Sampaio FJB, et al. Mannitol inaqqas it- telf tan- nefrnu wara iskemija renali sħuna f' mudell ta ' porċini. BMC Urol. 2018; 18:16.

11. Abharzanjani F, Afshar M, Hemmati M, Moussavi M. Doża Għolja għal żmien qasir ta 'Quercetin u Resveratrol Alters Markaturi tat-Tixjiħ fil-BniedemKliewiĊelloli. Int J Prev Med. 2017; 8:64.

12. Patra A, Satpathy S, Shenoy AK, Bush JA, Kazi M, Hussain

MD. Formulazzjoni u evalwazzjoni ta 'micelles polimeriċi mħallta ta' quercetin għat-trattament ta 'kanċers tas-sider, ta' l-ovarji u reżistenti għal ħafna mediċini. Int J Nanomediċina. 2018;13:2869-81.

13. Wang D, Lou X, Jiang XM, Yang C, Liu XL, Zhang N. Quercetin jipproteġi kontra l-infjammazzjoni, l-attivazzjoni MMP-2, u l-induzzjoni tal-apoptożi f'mudell tal-far ta 'risuxxitazzjoni kardjopulmonari permezz tal-modulazzjoni tal-espressjoni Bmi-1. Mol Med Rep. 2018; 18:610-6.

14. Srinivasan P, Vijayakumar S, Kothandaraman S, Palani M. Attività anti-dijabetika tal-quercetin estratta mill-frott Phyllanthus Emblica L.: Fis-silico u approċċi in vivo. J Pharm Anal. 2018;8: 109-18.

15. Tóth Š, Jonecová Z, Čurgali K, Maretta M, Šoltés J, Švaňa M, et al. Quercetin itaffi l- espressjoni COX- 2 u l- MPO kkaġunata mir- reperfużjoni ta ' ischemia fil- mukoża żgħira tal- musrana. Spiżerarin bijomed. 2017; 95:346-54.

16. Park DJ, Shah FA, Koh PO. Quercetin jnaqqas il-ħsara taċ-ċelloli newronali f'mudell ta 'annimali okklużjoni ta' arterja ċerebrali tan-nofs. J Vet Med Sci. 2018; 80:676-83.

17. Uyla MU, ahin A, ahintürk V, Alata Ö. Quercetin jaffettwa d- destin ta ' iskemija epatika u korriment fir- reperfużjoni fil- firien: Riċerka sperimentali. Int J Surg. 2018; 53:117-21.

18. Kahraman A, Erkasap N, Serteser M, Köken T. Effett protettiv ta 'quercetin fuq ischemia renali / korriment ta' reperfużjoni fil- firien. J Nephrol. 2003; 16:219-24.

19. Kinaci MK, Erkasap N, Kucuk A, Koken T, Tosun M. Effetti tal-quercetin fuq l-apoptożi, l-espressjoni tal-ġeni NF- B u NOS f'korriment fl-iskemija/reperfużjoni renali. Exp Ther Med. 2012; 3:249-54.

20. Chen BL, Wang LT, Huang KH, Wang CC, Chiang CK, Liu SH. Quercetin itaffi l-ischemia renali / korriment ta 'reperfużjoni permezz ta' attivazzjoni tal-passaġġ awtofaġja regolat mill-proteina attivat AMP. J Nutr Biochem. 2014; 25:1226-34