Effetti Protettivi ta 'Echinacoside Fuq il-Funzjoni Renali, Tessut Renali U Korriment taċ-Ċelloli Mesanġjali fil-Firien B'Nefropatija Dijabetika

Kont taf li tiekol Cistanche jista 'jsostni l-kliewi, itaffi d-dijabete u jtejjeb il-funzjoni sesswali?

HE Qin, LIU Fan, WANG Hongli, LI Jianping, DUAN Jun（Dipartiment tal-Mediċina Cadre, Caotang Ward, Isptar Popolari ta' Sichuan, Akkademja tax-Xjenzi Mediċi ta' Sichuan, Chengdu 610072 Sichuan, iċ-Ċina）

Astratt:Għan Li tesplora l-effett protettiv ta 'echinacoside (ECH) fuq disfunzjoni renali, istopatoloġija, u ħsara taċ-ċelluli mesanġjali fil-firien ta' nefropatija dijabetika (DN) u l-mekkaniżmu tagħha. Metodi Sittin firien SD ġew maqsuma b'mod każwali fi grupp ta' kontroll, grupp mudell, grupp ECH (dożi għoljin, medji u baxxi ECH, 100, 50, 20 mg·kg- 1 ·d- 1) u grupp tal-potassju losartan （losartan potassju, 16 mg·kg- 1 ·d- 1）, 10 firien f'kull grupp. Il-grupp tal-mudell, il-grupp ECH, u l-grupp tal-potassju losartan ġew mitmugħa b'dieta b'ħafna xaħam u zokkor għoli, u streptozotocin injettat intraperitonealment (40 mg · kg- 1) biex jistabbilixxu mudelli ta 'firien DN. Wara ġimgħatejn ta 'trattament, il-ġisempiż, konsum ta 'ilma ta' 24 siegħa, u volum ta 'awrina tal-firien ġew irreġistrati. Ġew determinati l-kontenuti ta 'glucose fid-demm sawm, krejatinina fis-serum, nitroġenu ta' l-urea, mikroproteina ta 'l-awrina, aċidu hyaluronic (HA), inibitur tal-metalloproteinażi tat-tessut - 1 (TIMP- 1), u laminin (LN). It-tbajja 'HE u t-tbajja' TUNEL saru biex jiġu osservati bidliet patoloġiċi fit-tessut tal-kliewi. Twettqet RT-PCR biex tiskopri l-espressjoni tal-limfoma taċ-ċelluli B (Bcl-2), proteina X assoċjata Bcl2-(Bax), Caspase- 3 mRNA. Western Blot twettqet biex tiddetermina l-livelli ta 'espressjoni ta' molekula ta 'adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari -1（VCAM-1), Fattur ta' tkabbir ta 'trasformazzjoni (TGF- ）, -Smooth muscle actin（ -SMA）). Riżultati Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, il-piż tal-ġisem tal-grupp mudell naqas b'mod sinifikanti (P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" and="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="" up-regulated="">P < 0.05）,="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" body="" weight="" of="" rats="" was="" significantly="" increased="" in="" the="" medium-dose="">grupp, grupp ECH b'doża għolja, u grupp tal-potassju losartan (P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-="" 1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="">P < 0.05）;="" and="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" he="" and="" tunel="" staining="" showed="" that="" pathological="" changes="" in="" renal="" tissue="" were="" significantly="" decreased.="" conclusion="" medium="" and="" high="" doses="" of="" ech="" can="" protect="" renal="" tissue="" damage,="" and="" improve="" renal="" function="" in="" dn="" rats="" by="" inhibiting="" protein="" expression="" of="" tgf-β="" and="" vcam-1="" and="" inhibiting="" renal="" interstitial="" fibrosis="" and="" renal="" cell="">

Kliem ewlieni:Cistanches herba; Echinacoside; nefropatija dijabetika; fibrożi interstizjali renali; apoptożi; firien

Għal aktar informazzjoni jekk jogħġbok ikkuntattja:emily.li@wecistanche.com

Cistanche deserticola għandha ħafna effetti, ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Nefropatija dijabetika (Nefropatija dijabetika, DN) hija kumplikazzjoni mikrovaskulari dijabetika komuni, li mhux biss tista 'tikkawża ħsara fil-kliewi iżda taffettwa wkoll organi oħra. Il-fibrożi tubulointerstizjali renali hija l-karatteristika patoloġika ewlenija fil-klinika [1]. Il-patoġenesi tan-nefropatija dijabetika hija kkumplikata. Studji preċedenti [2-3] emmnu li l-marda kienet ikkawżata prinċipalment minn ipergliċemija f'pazjenti dijabetiċi, li kkawżaw bidliet emodinamiċi renali u metaboliżmu anormali. Il-manifestazzjonijiet kliniċi kienu proteinurja u tnaqqis fir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari. Stenna. Fil-preżent, pazjenti b'nefropatija dijabetika għad m'għandhomx metodi ta 'trattament kliniku effettivi, u s-sejba ta' mediċini effettivi ġodda hija ċ-ċavetta għat-trattament tan-nefropatija dijabetika.

Echinacoside(ECH) huwa wieħed mill-estratti ta'Cistanche Tubulosa, li għandu l-effett li jsostni l-kliewi u jsaħħaħ il-yang [4]. Ir-riċerka farmakoloġika moderna [5] turi li l-echinacoside għandu effetti kontra l-ossidazzjoni, kontra l-apoptożi, anti-infjammatorji u farmakoloġiċi bħat-titjib tal-fluss tad-demm u l-mikroċirkolazzjoni. Jista 'wkoll jirregola l-metaboliżmu tal-glukożju tal-ġisem u jtejjeb it-tolleranza tal-glukożju. F'dawn l-aħħar snin, studji [6] wrew li echinacoside jista 'jinibixxi l-fibrożi renali tal-firien ta' nefropatija dijabetika billi jinibixxi l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni tal-fattur tat-tkabbir trasformattiv (TGF- ) u jipproteġi t-tessut tal-kliewi tal-firien. Madankollu, hemm ftit rapporti fil-letteratura dwar it-trattament tan-nefropatija dijabetika bl-echinacea, u l-mekkaniżmu speċifiku tiegħu għall-protezzjoni tan-nefropatija dijabetika fil-firien għadu mhux ċar. Għalhekk, dan l-istudju esplora aktar l-effetti u l-mekkaniżmi possibbli ta 'echinacoside fuq fibrożi renali u apoptosi taċ-ċelluli tat-tessut renali fil-firien ta' nefropatija dijabetika u kellu l-għan li jipprovdi bażi teoretika għall-applikazzjoni klinika ta 'echinacoside.

Kawżi tad-dijabete u metodi ta 'trattament tradizzjonali

Il-bidu tan-nefropatija dijabetika huwa moħbi, u l-patoġenesi hija kumplessa u diversa. Ladarba jkun iffurmat, huwa diffiċli li tfejjaq. Hija marda kronika bi ħsara kbira u kawża importanti ta' mard tal-kliewi fl-aħħar stadju [8]. Pazjenti b'nefropatija dijabetika ħafna drabi jiġu ttrattati b'inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin u antagonisti tar-riċetturi tal-angiotensin, iżda l-effett tat-trattament kliniku mhuwiex sodisfaċenti ħafna [9]. Losartan potassium huwa antagonist tar-riċettur ta' angiotensin Ⅱ, li jista' jintuża biex jikkura pressjoni għolja essenzjali. Numru ta 'studji [10-11] juru li Losartan potassium jista' wkoll jinibixxi l-interstizju renali tal-firien b'nefropatija dijabetika Fibrożi, jipproteġi l-funzjoni tal-kliewi. Għalhekk, dan l-istudju għażel Losartan potassium bħala kontroll pożittiv biex iqabbel l-effetti protettivi ta 'echinacoside fuq it-tessut renali tal-firien ma'dijabetikunefropatija.

Studji kliniċi [12-13] wrew li l-kontenut taechinacosidefil-Kapsuli Changui Yishen huwa madwar 3.104 mg · kg-1. Wara konverżjoni bbażata fuq id-doża tal-għoti tal-bniedem u tal-ġrieden, l-inqas doża ta' Changui Yishen Capsule użata għan-nefropatija dijabetika fil-firien hija 0.648 g·kg-1, li hija bejn wieħed u ieħor ekwivalenti għalechinacoside2 mg·kg-1. Minħabba t-tħassib kliniku attwali dwar echinacoside fit-trattament tad-dijabete

Hemm ftit rapporti fil-letteratura tal-mard tal-kliewi. Għalhekk, dan l-istudju għażel 10 darbiet l-inqas doża klinika, jiġifieri, 20 mg·kg-1 echinacoside bħala doża baxxa, u żdied gradwalment, billi jistabbilixxi 50 mg·kg-1 echinacoside Hija doża medja,

100 mg·kg-1Echinacosidehija doża għolja.

Dimostrazzjoni ta 'Echinacoside fit-trattament tad-dijabete u t-titjib tal-funzjoni tal-kliewi

F'dan l-istudju, doża baxxaechinacosidem'għandu l-ebda effett ovvju fuq it-tessut tal-kliewi tal-firien ta 'nefropatija dijabetika, filwaqt li echinacoside ta' doża medja u għolja jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-bidliet patoloġiċi tat-tessut tal-kliewi u jtejjeb il-ħsara fit-tessut renali fil-firien ta' nefropatija dijabetika, Jissuġġerixxi li dożi medji u għoljin ta 'echinacoside jistgħu jipproteġu l- ħsara fit-tessut tal-kliewi ta 'firien nefropatija dijabetika b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni, u huwa mistenni li jintuża fit-trattament ta' nefropatija dijabetika klinika.

dożi medji u għoljin taechinacosidejista 'jżid b'mod sinifikanti l-massa tal-ġisem tal-firien b'nefropatija dijabetika u jnaqqas il-konsum tal-ilma, il-ħruġ tal-awrina u l-glukożju fid-demm waqt is-sawm. Studji kliniċi [14] wrew li l-insulina f'pazjenti b'nefropatija dijabetika hija f'defiċjenza assoluta jew relattiva, u l-livelli tal-glukożju fid-demm huma elevati. Konċentrazzjoni eċċessiva ta 'glukożju fid-demm se taqbeż il-kapaċità ta' riassorbiment glomerulari. Huwa eliminat fl-awrina, li jirriżulta f'żieda fil-frekwenza ta 'l-awrina u żieda fl-ilma tax-xorb. It-tnaqqis fil-massa tal-ġisem huwa bażikament konsistenti mar-riżultati ta 'dan l-istudju, li jissuġġerixxi liechinacosidejista 'jżid il-massa tal-ġisem tal-firien ta' nefropatija dijabetika billi jnaqqas iz-zokkor fid-demm u jnaqqas ix-xorb u l-ħruġ tal-awrina tagħhom.

dożi medji u għoljin taechinacosidejistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti microalbumin awrina, krejatinina, u nitroġenu urea fil-firien bildijabetikunefropatija. Il-krejatinina u n-nitroġenu tal-urea huma prinċipalment eliminati permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari, li tista' tirrifletti b'mod aktar preċiż il-funzjoni tal-kliewi. Meta disfunzjoni tal-kliewi, ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari tonqos, il-konċentrazzjoni tal-krejatinina tad-demm u n-nitroġenu tal-urea se tiżdied b'mod sinifikanti [15]. Il-livell tal-proteina ta 'l-awrina huwa wieħed mill-indikaturi l-aktar użati biex jirrifletti l-grad ta' ħsara glomerulari, li jista 'jagħmel ħsara direttament liċ-ċelluli mesanġjali u jista' wkoll jaggrava l-ħsara fil-kliewi u disfunzjoni renali [16]. Riċerka minn Zhang Yun et al. [17] wera li l-ipergliċemija fil-firien b'nefropatija dijabetika tista 'tikkawża tnaqqis fir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari, li twassal għal żieda fil-livelli ta 'kreatinina fid-demm, nitroġenu tal-urea u mikroalbumina tal-awrina. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li l-echinacoside jista' jnaqqas iz-zokkor fid-demm, itejjeb il-funzjoni renali, inaqqas il-kreatinina fid-demm, in-nitroġenu tal-urea, u l-livelli tal-mikroalbumina tal-awrina, u jtejjeb il-ħsara taċ-ċelluli tat-tessut renali.

dożi medji u għoljin taechinacosidejista 'jirregola b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' Bax u Caspase-3 mRNA fil-firien ta 'nefropatija dijabetika, jirregola 'l fuq l-espressjoni ta' Bcl-2 mRNA, u jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli tat-tessut renali. Il-ġene Bax huwa membru pro-apoptotiku tal-familja Bcl-2. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, Bax u Bcl-2 jiffurmaw eterodimeru, li jnaqqas il-permeabilità tal-membrana taċ-ċellula u r-rilaxx taċ-ċitokromu Ċ. Ladarba l-espressjoni ta 'Bcl-2 tkun irregolata 'l isfel, Se tikkawża ż-żieda tal-permeabilità taċ-ċelluli, ir-rilaxx taċ-ċitokromu Ċ, jattiva l-kaskata ta' Caspase downstream, u jinduċi apoptożi taċ-ċelluli [18].

Caspase-3 hija molekula eżekuttiva ta' apoptożi, li tista' tiddegrada varjetà ta' proteini importanti fiċ-ċelloli u tipparteċipa fl-apoptożi taċ-ċelluli [19]. L-istudju ta 'Dong et al. [20] wera li echinacoside jista 'jinibixxi l-apoptożi ta' varjetà ta 'ċelluli, li hija bażikament konsistenti mar-riżultati ta' dan l-istudju, li jissuġġerixxi li echinacoside jista 'jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli tat-tessut renali, u b'hekk jipproteġi l-ħsara fit-tessut renali.

dożi medji u għoljin ta 'echinacoside jistgħu jirregolaw b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-proteina VCAM-1 fil-firien ta' nefropatija dijabetika. VCAM-1 hija molekula importanti ta 'adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari, li hija relatata mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp ta' nefropatija dijabetika u tista 'tintuża għall-evalwazzjoni klinika ta' pazjenti b'nefropatija dijabetika [21]. L-istudju ta 'Zhang et al. [22] wera li VCAM-1 jista' jinduċi apoptosi newronali wara emorraġija intraċerebrali fil-firien. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li dożi medji u għoljin ta' echinacoside jistgħu jinibixxu l-espressjoni ta 'VCAM-1 u jinibixxu l-apoptosi taċ-ċelluli renali fil-firien b'nefropatija dijabetika.

F'dan l-istudju, dożi medji u għoljin ta 'echinacosidejista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' HA, TIMP-1, u LN fil-firien b'nefropatija dijabetika. HA huwa l-komponent ewlieni tal-matriċi extraċellulari, u LN hija glikoproteina strutturali importanti, li hija indikatur kliniku użat komunement tal-fibrożi tat-tessut [23]. TIMP-1 huwa inibitur ta 'matrix metalloproteinases (MMP), li jista' jinibixxi l-espressjoni ta 'MMP, jinibixxi d-degradazzjoni tal-matriċi extraċellulari, u jippromwovi fibrożi tat-tessut renali [24]. L-istudju minn Bieniaa et al. [25] wera li TIMP-1 jista 'jinibixxi l-espressjoni ta' MMP, jippromwovi l-espressjoni ta 'HA u LN, u jippromwovi l-okkorrenza u l-iżvilupp ta' fibrożi tat-tessut renali. Dan huwa bażikament konsistenti mar-riżultati ta 'dan l-istudju, li jissuġġerixxi li echinacoside jista' jinibixxi l-livelli ta 'HA, TIMP-1, u LN, jinibixxi l-okkorrenza u l-iżvilupp ta' fibrożi renali.

dożi medji u għoljin taechinacosidejista 'jirregola b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' proteini TGF- u -SMA fil-firien ta 'nefropatija dijabetika. Numru kbir ta' studji [26-27] wrew li l-passaġġ ta' sinjalar TGF-/Smad għandu rwol importanti fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta' fibrożi interstizjali renali. Meta TGF- jeħel mar-riċettur tiegħu fil-membrana taċ-ċellula, jista 'fosforilata Smad2 u Smad3, u l-Smad attivat jifforma trimer, li jiġi trasferit għan-nukleu biex jirregola l-espressjoni ta' molekuli effettur downstream bħal -SMA u matrix metalloproteinases. Induċi l-produzzjoni ta 'fibrożi interstizjali renali [28]. -SMA huwa sinjal tat-trasformazzjoni tal-fibroblasti f'myofibroblasts, li jistgħu jippromwovu s-sekrezzjoni u d-depożizzjoni ta 'matriċi extraċellulari, u jippromwovu l-okkorrenza ta' fibrożi interstizjali renali [29]. Riċerka minn Li Zhong et al. [30] wera li TGF-/Smad għandu rwol importanti fir-regolazzjoni tal-ħsara fit-tessut renali fin-nefropatija dijabetika. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li echinacoside jista' jinibixxi l-espressjoni ta 'TGF-, jinibixxi l-espressjoni ta' -SMA, u jinibixxi l-fibrożi tat-tessut renali.

Konklużjoni

Fil-qosor, dożi medji u għoljin ta 'echinacosidejista 'jnaqqas iz-zokkor fid-demm fil-firien nefropatija dijabetika, u jista'jinibixxiilrenaliinterstizjalifibrożiu fibrożi interstizjali renali fildijabetikunefropatijafirien billi jinibixxi l-espressjoni tal-proteini ta' TGF- u VCAM-1. L-apoptosi taċ-ċelluli tat-tessuti ttejjeb il-funzjoni renali tal-firien.