Effett Protettiv Ta' Tubuloside B Fuq Apoptosi Indotta minn TNF fiċ-Ċelloli Newronali

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Min DENG, Jin-yuan ZHAO, Xiao-dong JU, Peng-fei TU, Yong JIANG, Zheng-bin LI

Apoptożigħandu rwol omeostatiku importanti f'diversi proċessi ċellulari kif ukoll fl-iżvilupp tas-sistemi nervużi[1]. Il-mewt taċ-ċelluli pprogrammata tista' tikkontribwixxi wkoll għal diversi kundizzjonijiet patoloġiċi, bħal iskemija ċerebrali[2,3], disturbi newrodeġenerattivi, bħall-marda ta' Alzheimer, il-marda ta' Parkinson, il-marda ta' Huntington, u sklerożi laterali amiotrofika[4-7]; kif ukoll enċefalopatija mdewma wara avvelenament akut bil-monossidu tal-karbonju[8]. Diversi linji ta 'evidenza ssuġġerew bil-qawwa li l-istress ossidattiv, żbilanċ ċellulari bejn il-produzzjoni u l-eliminazzjoni ta' speċi reattivi ta 'ossiġnu (ROS), wassal għal apoptożi newronali u nekrożi [9-11]. Għalhekk, huwa ta 'valur li jiġu identifikati komposti li jistgħu jantagonizzaw l-azzjoni ta' ħsara ta 'ROS u jaġixxu bħala antiossidant biex jipproteġu n-newroni minnapoptożi.

Tubuloside Bhuwa wieħed mill-phenylethanoids iżolati mill-zkuk taCistancheSalsa, mediċina erbali Ċiniża, li hija mediċina mhux raffinata importanti użata kemm bħala aġent kontra s-selenju kif ukoll kontra l-għeja[12]. Diversi feniletanojdi intwerew li għandhom proprjetajiet ta' tneħħija ta' radikali ħielsa u jipproteġu korrimenti tossiċi kkaġunati mill-istress ossidattiv[13-15]. Fattur tan-nekrożi tat-tumur-alfa (TNF) huwa aġent li jinterferixxi tossiku minħabba r-rwol importanti tiegħu f'mard newrodeġenerattiv. Mewt jew minn nekrożi jewapoptożideher bi tweġiba għal TNF [16]. Bosta studji jissuġġerixxu li l-istress ossidattiv għandu rwol kritiku fil-mekkaniżmu taċ-ċellula medjata minn TNFapoptożi. Livelli miżjuda ta 'ROS ġew dokumentati fiċ-ċelloli wara trattament b'TNF [17,18] u l-mewt medjata minn TNF tista' tiġi inibita minn radikali ħielsa [19]. Għalhekk, studjajna jekktubuloside Bjista' jipproteġi kontra t-TNF indottapoptożiu stress ossidattiv f'ċelloli newronali SH-SY5Y kkultivati.

ĊistanċiSalsa (CA Mey) G Beck, speċi waħda ta'Ċistanċili tappartjeni għall-familja Orobanchaceae, hija pjanta parassitika indiġena fil-majjistral taċ-Ċina. Iz-zokk ta 'dan l-impjant huwa mediċina tradizzjonali Ċiniża importanti u jintuża għal defiċjenza tal-kliewi, infertilità femminili, lewkorrea morboża, newrastenja, u stitikezza senile minħabba inerzja tal-kolon. Il-kostitwenti attivi ewlenin ta 'din il-ħaxix huma phenylethanoid glycoside[28].F'dawn l-aħħar snin, ir-riżultati ta' bosta studji enfasizzaw il-funzjoni ta 'tubuloside Bfil-promozzjoni ta' diversi attivitajiet farmakoloġiċi u bijoloġiċi[13-15]. Madankollu, il-mekkaniżmi ċellulari u molekulari li huma l-bażi tal-azzjonijiet mhumiex mifhuma bis-sħiħ. L-istudju preżenti wera litubuloside Bkellu effetti newroprotettivi sinifikanti fuq l-apoptosi indotta minn TNF fiċ-ċelloli SH-SY5Yneuronal billi żammet il-funzjoni mitokondrijali, tnaqqas il-ġenerazzjoni ta 'ROS, tnaqqas il-livell ta' kalċju intraċellulari, u tinibixxi l-attività ta 'caspase-3 permezz ta' mekkaniżmu ta 'antiossidazzjoni. Dawn il-mekkaniżmi jistgħu jkunu permezz tal-effett newroprotettiv individwali ta 'tubuloside Bjew l-interazzjoni tagħha ma 'fatturi oħra u mbagħad jista' jwassal għal proporzjon imnaqqas ta 'apoptożifiċ-ċelloli.

Studji preċedenti wrew li l-ossidanti jew pro-ossidanti huma regolaturi importanti ta 'apoptożiu jistgħu jinduċuapoptożi[29,30]. L-istress ossidattiv huwa element komuni ta 'apoptożi indotta minn stimuli varji bħal TNF u espożizzjoni ta' tossini ambjentali, li normalment ma jeżerċitawx azzjoni ossidant diretta. Ir-rwol ċentrali tal-istress ossidattiv fiapoptożihuwa sostnut b'mod qawwi mill-kapaċità ta 'diversi antiossidanti ċellulari li jimblukkaw l-apoptożi indotta minn diversi aġenti[31]. Il-komposti bi proprjetajiet antiossidanti jista' jkollhom effett protettiv f'sitwazzjonijiet differenti ta' disfunzjoni ċellulari permezz tat-tneħħija tar-radikali ħielsa[32]. Barra minn hekk, diversi phenylpropanoid glycosides ġew irrappurtati li jippossjedu proprjetajiet ta 'scavenging radikali ħielsa u jipproteġu korrimenti tossiċi kkaġunati mill-istress ossidattiv. F'konformità ma 'din l-idea, sibna litubuloside Bnaqas il-livell ta 'ROS indott minn TNF, jista' jipproteġi n-newroni kontraapoptożibilli tneħħi direttament speċi ta' ossiġnu reattiv intraċellulari.

Ħafna evidenza ssuġġeriet li alterazzjonijiet kbar fil-funzjoni mitokondrijali kienu involuti b'mod kritiku fil-proċess apoptotiku[33]. Disturbi tal-omeostażi tal-kalċju u alterazzjonijiet tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali nstabu li jippromwovu l-ftuħ tal-pori ta’ transizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali (MPTP) jew jinduċu rilaxx taċ-ċitokromu ċ permezz ta’ mekkaniżmi indipendenti mill-MPTP, li huma direttament responsabbli għall-attivazzjoni tal-kaskata apoptotika u jistgħu jippreċedu n-nukleari. sinjali taapoptożi[34]. Dawn il-bidliet bijokimiċi jistgħu jirriżultaw minn alternazzjonijiet fil-funzjoni tal-mitokondrija[35]. Il-fatti litubuloside Binibixxi t-tnaqqis tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u naqqas iż-żieda fil-kalċju intraċellulari indott minn TNF jissuġġerixxi li tubuloside B jista 'jkollu l-kapaċità li jikkontrobattu t-tossiċità ta' TNF billi jinibixxi l-ftuħ ta 'MPTPu jrażżan il-funzjoni ħażina tal-mitokondrija.

Stimuli ta 'barra jistgħu jibdewapoptożipermezz tal-mekkaniżmi ta’ hawn fuq u jistgħu jikkonverġu fuq il-mogħdija tal-caspase biex tesegwixxi l-fażi finali tal-proċess apoptotiku[36]. Il-familja caspase tal-proteases tikkonsisti f'mill-inqas 14-il membru mammiferi li huma espressi b'mod kostituttiv fi kważi t-tipi kollha taċ-ċelluli bħala proenzymes (zymogens) inattivi li jiġu pproċessati u attivati ​​b'reazzjoni għal varjetà ta 'stimoli pro-apoptotic[37].Caspase{{4 }} huwa membru downstream tal-kaskata tal-caspase u jaġixxi bħala effettur ċentrali fil-fażi ta 'eżekuzzjoni. Meta l-proteina prekursur ta' caspase-3 CPP32 tiġi attivata minn sinjali upstream bħar-rilaxx ta' ċitokromu mitokondrijali ċ, il-caspase attiva-3taqsam residwi speċifiċi ta' aspartate fi proteini b'diversi funzjonijiet strutturali, ta' manutenzjoni u regolatorji[{{ 8}}]. Dawn l-avvenimenti proteolitiċi jistgħu jwasslu għal apoptożi taċ-ċelluli u jikkontribwixxu għall-frammentazzjoni tad-DNA u bidliet morfoloġiċi nukleari. Għalhekk, sustanzi li jistgħu jinibixxu l-attività ta' caspase-3 jistgħu jipproteġu ċ-ċelloli mill-apoptożi[2,31]. Peress litubuloside Binibixxi b'mod notevoli l-attività ta' caspase-3 fiċ-ċelloli ttrattati bit-TNF, għandu kapaċità newroprotettiva.

Fil-konklużjoni,tubuloside Bkellu effett protettiv multifunzjonali fuq newroni bil-ħsara. Minħabba l-qawwa tiegħukontra l-apoptożiu attivitajiet ta 'stress antiossidant, jista' jkun għal użu kliniku f'diżabilitajiet newrodeġenerattivi u newroloġiċi li jinvolvu newronapoptożi.