Progress fl-Istudju tal-Istress Ossidattiv U l-Kliewi - Ħxejjex Ħwawar Ċiniżi Tonifikanti fil-Marda tal-Parkinson

XU Yihui 1 ,HUANG Lufen2 ,CAI Jing 1

( 1． Akkademja tal-Mediċina Integrattiva, Università ta 'Fujian tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, Fuzhou 350122, Fujian, iċ-Ċina;

2. Kulleġġ tal-Mediċina Integrattiva, Università ta' Fujian tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, Fuzhou 350122, Fujian, iċ-Ċina)

Astratt: Il-marda tal-Parkinson (PD) hija disturb tal-moviment u l-aktar komuni fl-anzjani, u l-bidliet patoloġiċi ewlenin huma fis-substance nigra. L-istudji indikaw li d-deġenerazzjoni u t-telf ta’ newroni dopaminerġiċi tas-sustanza nigra huma assoċjati ma’ ħafna mekkaniżmi, bħal stress ossidattiv, apoptożi taċ-ċelluli. F'dawn l-aħħar snin, il-kliewi - ħwawar Ċiniżi li tonifikaw għamlu ċertu progress fit-trattament kliniku tal-marda ta 'Parkinson. F'din ir-reviżjoni, ir-rwol tal-istress ossidattiv u l-kliewi - ħwawar Ċiniżi li tonifikaw fil-PD huwa miġbur fil-qosor.

Kliem ewlieni: stress ossidattiv; marda ta' Parkinson; kliewi - tonifikazzjoni; Ħwawar Ċiniżi

Benefiċċji tas-saħħa tat-trab ta 'Cistanche

Il-marda ta 'Parkinson (PD), magħrufa wkoll bħala "paraliżi ta' rogħda primarja", hija l-marda ta 'Parkinson. Din il-marda hija marda deġenerattiva tas-sistema nervuża komuni fl-anzjani. Il-manifestazzjonijiet kliniċi tal-marda ta 'Parkinson huma rogħda statika, riġidità tal-muskoli, ritardazzjoni tal-mutur, qagħda u mixi anormali, u sintomi oħra. Il-leżjonijiet ewlenin huma fis-substantia nigra u l-istriatum [1-2]. Il-karatteristiċi patoloġiċi ewlenin tiegħu huma t-telf progressiv ta 'newroni dopaminerġiċi fil-substance nigra tal-midbrain u l-formazzjoni ta' korpi ta 'inklużjoni intraċellulari msejħa korpi Lewy [3]. Sa issa, il-kawża tad-deġenerazzjoni u n-nekrożi taċ-ċelluli substantia nigra mhix magħrufa.

1. Stress ossidattiv u l-marda ta 'Parkinson

L-etjoloġija u l-patoġenesi tal-marda ta' Parkinson għadhom ma ġewx iċċarati. Xi nies jemmnu li t-telf progressiv ta 'newroni dopaminerġiċi fis-substantia nigra huwa relatat ma' stress ossidattiv, eċċitotossiċità, disfunzjoni mitokondrijali, u mekkaniżmi oħra. Studji wrew li r-rispons mtejjeb għall-istress ossidattiv huwa wieħed mill-fatturi ewlenin li jwasslu għall-apoptożi tan-newroni dopaminerġiċi, u numru kbir ta 'radikali ħielsa mill-ossiġnu (ROS) jikkawżaw ħsara ossidattiva [4]. L-istudju sab li l-mekkaniżmi molekulari ta 'ħsara newronali jinkludu: ① tagħbija żejda tal-kalċju, ammont kbir ta' influss ta 'kalċju; ② Rilaxx kbir ta 'aċidi amminiċi eċċitatorji; ③ L-effett dirett tar-radikali ħielsa fuq iċ-ċelloli tan-nervituri. Dawn it-tliet aspetti jinteraġixxu ma’ xulxin. Il-ħsara taċ-ċelloli tan-nervituri tikkawża apoptożi, li hija relatata ma 'stress ossidattiv. Ir-radikali ħielsa eċċessivi fiċ-ċelloli jikkawżaw apoptożi permezz tat-trasduzzjoni tas-sinjali intraċellulari [5].

Radikali ħielsa mill-ossiġnu prodotti mill-metaboliżmu tal-bniedem jistgħu jiġu eliminati mis-sistema tal-enżimi, u b'hekk titnaqqas il-ħsara ossidattiva. Is-sistema ta 'enżimi prinċipalment tinkludi enzimi antiossidanti bħal superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx-1), u antiossidant mhux enzima glutathione ta' molekula żgħira (GSH). F'pazjenti PD, il-funzjoni tas-sistema ta 'antiossidazzjoni u s-sistema ta' scavenging radikali ħielsa fil-moħħ hija baxxa, il-kontenut ta 'CAT, GSH-PX, u SOD fil-substance nigra jitnaqqas fi gradi differenti, il-produzzjoni ta' radikali ħielsa tiżdied, u l-ħsara tan-newroni hija aggravata [6].

H2O2 huwa komponent ta 'radikali ħielsa, li huwa faċli biex jirrilaxxa joni ta' ossiġnu biex jiffurmaw radikali ħielsa. Jintuża biex jiġi stabbilit mudell ta 'ħsara in vitro ta' ċelloli fil-mira, u l-mudell in vitro jintuża biex josserva l-effett ta 'inibizzjoni tad-drogi fuq radikali ħielsa. Il-mediċini sperimentali jistgħu jiġu miżjuda fit-tliet forom li ġejjin: ① Wara li ċ-ċelloli fil-mira jiġu ttrattati bil-mediċini sperimentali, żid is-soluzzjoni tal-kultura H2O2; ② Il-mediċina sperimentali u s-soluzzjoni tal-kultura li fiha konċentrazzjonijiet differenti ta 'H2O2 ġew miżjuda fl-istess ħin; ③ Is-soluzzjoni tal-kultura li fiha konċentrazzjonijiet differenti ta 'H2O2 tiġi ttrattata qabel ma żżid mediċini sperimentali. L-ewwel metodu huwa prinċipalment li josserva l-effett preventiv tad-drogi fuq il-ħsara radikali ħielsa, u t-tieni żewġ metodi huma li josservaw l-effett ta 'tiswija u trattament ta' mediċini sperimentali fuq ħsara radikali ħielsa [5]. Determinazzjoni tal-parametri tal-konċentrazzjoni meta l-H2O2 jweġġa 'ċelluli tan-nervituri. Diversi ċelloli tan-nervituri derivati ​​minn tessuti differenti u ġenerazzjonijiet differenti għandhom sensittivitajiet differenti għall-H2O2. Għalhekk, il-konċentrazzjoni ta 'kull ċellula tan-nervituri użata fl-immudellar sperimentali hija differenti. Il-metodu MTT jintuża biex jiddetermina l-parametri tal-konċentrazzjoni tal-immudellar tal-H2O2. Kejjel il-valur ta 'OD490 b'markatur ta' enzima u osserva l-attività taċ-ċelloli. Meta l-valur ta 'OD490 huwa fi ħdan 50 fil-mija, huwa l-parametru ta' konċentrazzjoni ta 'mudellar H2O2 [5].

Zhang Fang et al. [7] uża l-perossidu tal-idroġenu (H2O2) bħala l-fattur tal-ħsara biex jiskopri l-effett protettiv ta '2,3-indolequinone (ISA) fuq iċ-ċelloli dopaminerġiċi u l-mekkaniżmu tiegħu. Ir-riżultati wrew li ISA jista 'jtaffi l-ħsara taċ-ċelluli MES23.5 tal-enerġija DA indotta minn H2O2, u l-mekkaniżmu tiegħu kien relatat mat-tnaqqis tal-livell [Ca2 plus ].

Xu Shengli et al. [8] studja dik it-traslokazzjoni nukleari indotta mill-istress ossidattiv tas-segment C-terminal ta 'a-synaptophysin f'ċelluli dopaminerġiċi MES23.5 u ttrattati newroni dopaminerġiċi b'200umol/LH2O2 bħala mudell taċ-ċelluli ta' stress ossidattiv. L-immunofluworexxenza, it-tbajja 'istokimika tal-kubrit S, u l-immunoblotting intużaw biex jiskopru l-istatus tal-espressjoni u l-lokalizzazzjoni subċellulari ta' a-Synuclein fir-rispons tal-istress ossidattiv taċ-ċelloli. Ir-riżultati wrew li l-istress ossidattiv jista 'jinduċi t-traslokazzjoni ta' madwar 10 kD frammenti fit-terminal C ta 'a-synaptophysin fin-newroni dopaminerġiċi MES23.5.

Ħwawar Ċiniżi cistanche—Tonikliewi fying

2. Effett protettiv ta 'ħwawar tonifying tal-kliewi fuq mard tas-sistema nervuża

Skont it-teorija tar-regolamentazzjoni integrali tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, il-"kliewi jaħżnu l-essenza, jiddominaw l-għadam u jiġġeneraw il-mudullun", u l-"moħħ huwa l-baħar tal-mudullun". Iż-żieda u l-waqgħa tal-essenza tal-kliewi jaffettwaw il-profitt u t-telf tal-mudullun tal-moħħ u l-funzjonament normali tal-moħħ. Għalhekk, it-tonifikazzjoni tal-kliewi u l-mili tal-mudullun huwa prinċipju terapewtiku importanti għat-trattament tal-mard tas-sistema nervuża ċentrali.

Lu Zhengyu et al. [1] studja l-effett tal-preskrizzjoni għat-tonifikazzjoni tal-kliewi, it-trawwim tal-fwied, u t-trażżin tar-riħ fuq l-enzimi antiossidanti u l-apoptożi taċ-ċelluli fl-istriatum tal-ġrieden bil-marda ta 'Parkinson, u sabet li l-preskrizzjoni għat-tonifikazzjoni tal-kliewi, it-nutrizzjoni tal- fwied u jrażżnu r-riħ jistgħu jżidu l-livelli ta 'CAT, GSH-PX, u SOD fl-istriatum, inaqqsu l-apoptożi tan-newroni fl-istriatum, u jtejbu s-sintomi tal-marda ta' Parkinson.

Cai Jing et al. [9] beda bir-riċetturi tal-estroġenu u studja l-mekkaniżmu possibbli tal-effett ta 'Epimedium fuq is-sistema nervuża fil-livell molekulari, u sabet li l-ħaxix tonifying tal-kliewi jista' jaffettwa l-espressjoni tar-riċettur tal-estroġenu, jirregola t-traskrizzjoni jew l-espressjoni ta 'xi fatturi ewlenin ta 'newroni pożittivi għar-riċettur ta' l-estroġenu, u b'hekk jirregolaw it-tkabbir morali u r-riġenerazzjoni tan-newroni, u jnaqqsu l-ħsara tan-newroni kkawżati minn diversi telf bħal iskemija, ipoksja, u perossidazzjoni. Fir-riċerka moderna, hemm ħafna studji dwar il-mekkaniżmu protettiv tal-ħxejjex aromatiċi li tonifikaw il-kliewi fuq is-sistema nervuża.

2.1 Epimedju

L-ingredjent effettiv ta 'Epimedium biex jittardja t-tixjiħ huwa Epimedium polysaccharide (Epimedium polysaccharide fih mannose, rhamnose, aċidu galacturonic, eċċ.) [10]. Icariin (ICA) huwa l-komponent karatteristiku tiegħu. Fil-preżent, ġie rrappurtat li għandu effett simili għall-estroġenu u jista 'wkoll itejjeb it-tagħlim u l-indeboliment tal-memorja indott mill-avvelenament tal-aluminju fil-firien [11].

Xu Ruixia et al. [12] studja l-effett tal-prevenzjoni u t-trattament tal-ICA fuq id-dimenzja vaskulari u sabet li l-ICA jista 'jtejjeb il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja tal-firien VD indotti mill-metodu 2-VO. Il-mekkaniżmu tiegħu jista 'jkun relatat maż-żieda fl-attività ta' SOD, it-tnaqqis tal-produzzjoni ta 'MDA, u ż-żieda fl-espressjoni ta' ChAT u AchE.

2.2 Cistanche deserticola

Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża temmen li"ġinseng tad-deżert" Cistanche deserticola magħandu l-effett li tonifying kidney yang u jibbenefika l-essenza tad-demm. Titratta prinċipalment impotenza maskili, infertilità femminili, stitikezza niexfa tad-demm, u sintomi oħra, u għandha r-reputazzjoni ta ' "ġinseng tad-deżert". Ir-riċerka farmakoloġika moderna turi li Cistanche deserticola jista 'jinibixxi l-attività ta' monoamine oxidase B u jżid b'mod sinifikanti l-kontenut ta 'dopamine.

Benefiċċji ta 'cistanche tubulosa-Trattament tal-marda ta' Parkinson

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti tat-trab Cistanche

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

Wang Hu et al. [13] studja l-effett protettiv tal-estratt ta 'Cistanche deserticola fuq il-mudell tal-ħsara taċ-ċelluli tal-marda ta' Parkinson u osserva l-effetti tal-estratt ta 'Cistanche deserticola f'konċentrazzjonijiet differenti fuq il-produttività taċ-ċelluli, l-inibizzjoni tat-tkabbir, u l-ġene 153 indott mill-ħsara fid-DNA u l-espressjoni tal-proteina tiegħu ta' il-mudell.Ir-riżultati wrew liTrab ta 'l-estratt ta' Cistanchekellu effett protettiv fuq MPP flimkien ma 'ħsara taċ-ċelluli medjata, u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu jista 'jkun relatat mal-espressjoni tal-mRNA GADD153 u l-livell tal-proteina.Riċerka minn TianXF et al. [14] wera liCistanche deserticola jista 'jżid il-kontenut ta' diversi newrotrasmettituri ċentrali, għandu effett antiossidant qawwi, u jista 'wkoll jirreżisti t-tixjiħ u l-apoptożi.

Trab ta 'l-estratt ta' Cistanche—Tonikliewi fying

2.3 Cuscuta chinensis

Cuscuta chinensis hija ħelwa u sħuna. Jista 'jidħol fil-meridjani tal-fwied, tal-kliewi u tal-milsa, issostni l-fwied u l-kliewi, u jsostni wkoll il-milsa. L-effetti farmakoloġiċi tiegħu jinkludu azzjoni ta 'ormoni sesswali, iskemija kontra t-tixjiħ, kontra l-ċerebrali, eċċ.

Wang Zhijun et al. [15] studja l-effett tal-estratt tal-alkoħol ta 'Cuscuta chinensis fuq il-ħsara ossidattiva u l-attività kumplessa tal-enżimi tal-mitokondrija tal-fwied fil-ġrieden mudell li qed jixjieħu. Ir-riżultati wrew li l-estratt tal-alkoħol ta 'Cuscuta chinensis jista' jżid l-attività ta 'Mn-SOD u l-abbiltà li jneħħi radikali ħielsa fil-mitokondrija tal-fwied ta' ġrieden mudell li qed jixjieħu, inaqqas il-kontenut ta 'metaboliti radikali ħielsa, u jżid l-attività tal-kumpless tal-enżimi mitokondrijali, u l-effett tiegħu kien aktar sinifikanti bit-titwil tal-ħin tal-amministrazzjoni. Sun Jie et al. [16] studja l-effett antiossidant tal-estratt tal-alkoħol ta 'Cuscuta chinensis fuq it-tessut tal-moħħ ta' firien li qed jixjieħu indotti minn D-galactose. Il-firien ġew injettati b'D-galactose lateralment fl-addome. Wara ġimgħat 6, ġew mitmugħa kontinwament bl-estratt tal-alkoħol ta 'Cuscuta chinensis għal 30 jum. L-attivitajiet ta 'superoxide dismutase (SOD) u glutathione peroxidase (GSH-Px) fit-tessut tal-moħħ tal-firien ġew skoperti rispettivament; Il-kontenut ta 'malondialdehyde (MDA) fiċ-ċelloli tan-nervituri tal-kortiċi ċerebrali. Ir-riżultati ssuġġerew li l-estratt tal-alkoħol ta 'Cuscuta chinensis jista' jżid l-attività ta 'enzimi antiossidanti fiċ-ċelloli tan-nervituri tal-firien li qed jixjieħu, inaqqas il-kontenut ta' metaboliti radikali ħielsa, u jkollu ċertu effett kontra t-tixjiħ.

2.4 Polygonum multiflorum ippreparat Thunb

Il-Polygonum multiflorum ippreparat għandu l-effetti li jimmodifika l-fwied u l-kliewi, jibbenefika l-essenza tad-demm, u xagħar iswed, u jsaħħaħ il-muskoli u l-għadam.

Miao Mingsan et al. [17] osserva l-effett antiossidant tal-polysaccharides Polygonum multiflorum. Il-mudell tat-tixjiħ tal-ġurdien ġie riprodott b'D-galactose. Ir-riżultati wrew li Polygonum multiflorum polysaccharide jista 'jżid b'mod sinifikanti l-attività ta' SOD, CAT, u GSH-Px fid-demm ta 'ġrieden mudell li qed jixjieħu D-galactose, u jnaqqas il-livell ta' LPO fil-plażma, omoġenat tal-moħħ u omoġenat tal-fwied. Għalhekk, huwa ssuġġerit li l-polisakkarid minn Polygonum multiflorum Thunb għandu effett antiossidant.

Yang Xiaoyan [18] studja l-effett tal-polysaccharides Polygonum multiflorum fuq il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja u l-attività tal-enzimi tal-moħħ fil-ġrieden mudell tad-dimenzja. Il-mudell tad-dimenzja tal-ġurdien sar b'D2 galactose, u l-estratt tal-polisakkarid ta 'Polygonum multiflorum ingħata permezz ta' gavage, u l-vitamina E, Naofuxin u estradiol intużaw bħala mediċini ta 'kontroll pożittiv rispettivament. Ir-riżultati wrew li għall-ġrieden mudell tad-dimenzja, il-preparazzjoni ta 'polygonum multiflorum polysaccharide tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-kapaċità tagħhom ta 'tagħlim u memorja, tnaqqas il-kontenut ta' lipofuscin u l-attività ta 'monoamine oxidase fil-moħħ, u żżid l-attività ta' superoxide dismutase u catalase f' il-moħħ u l-attività ta 'nitric oxide synthase fil-hippocampus. Huwa ssuġġerit li l-polisakkarid ippreparat ta 'Polygonum multiflorum Thunb għandu effett ta' dimenzja kontra l-esperimenti.

2.5 Qxur tal-fekruna grilled

Il-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża għat-tonifikazzjoni tal-kliewi hija mielħa, ħelwa u bla xkiel. Jista 'jidħol fil-meridjan tal-kliewi, issostni l-yin, issostni l-kliewi u l-yang moħbi, irawwem il-kliewi u l-għadam, irawwem id-demm u jsostnu l-qalb. Skont il-mediċina tradizzjonali Ċiniża, il-kliewi jirregola l-iżvilupp. Il-yin tal-kliewi huwa l-għerq tal-fluwidu tal-yin tal-bniedem, li għandu rwol fit-umdità u n-nutrizzjoni tal-vixxri u t-tessuti.

Tang Xiangjiang et al. [19] osserva l-effikaċja klinika u s-sigurtà ta 'Ziyin Xifeng Granule (magħmul minn qoxra tal-fekruna grilled, krema antler, Cornus officinalis, yam Ċiniż, eucommia ulmoides taż-żebbuġa, eċċ.) Fl-istadju bikri tal-marda ta' Parkinson (PD). Sittin pazjent bi PD bikri kienu maqsuma b'mod każwali f'żewġ gruppi. 30 każ fil-grupp tat-trattament ġew ittrattati b'Ziyin Xifeng Granule; 30 pazjent fil-grupp ta' kontroll ġew ittrattati bil-midja. Xahrejn kien l-ewwel kors ta' kura fiż-żewġ gruppi. Ir-riżultati wrew li l-effikaċja klinika ta 'Ziyin Xifeng Granule fit-trattament ta' PD bikrija kienet ekwivalenti għal dik ta 'Medopa, u kienet sigura u effettiva.

Li Yiwei et al. [20] esplora l-effett tal-qoxra tal-fekruna, mediċina tonika tal-kliewi, fuq l-imġieba u l-livell tad-dopamina tal-moħħ tal-firien bil-marda ta 'Parkinson. Il-mudell tal-marda ta' Parkinson tħejja b'injezzjoni intraċerebrali ta' 6-hydroxydopamine. Il-qoxra tal-fekruna, mediċina tradizzjonali Ċiniża għat-tonifikazzjoni tal-kliewi, għandha valur ta 'applikazzjoni klinika potenzjali għall-marda ta' Parkinson fil-firien.

2.6 Morinda officinalis

Morinda Officinalis, pikkanti u ħelu; Temperatura ħafifa. Ritorn għall-kliewi, u l-kanal tal-fwied. Nutrizzjoni tal-kliewi u Yang, tneħħi r-riħ u l-umdità, it-tisħiħ tal-għeruq u l-għadam. Fu Jia et al. [21] studja l-effett ta 'Morinda officinalis fuq is-sistema antiossidanti tal-ġrieden li qed jixjieħu indotti minn D-galactose. L-esperiment wera li kemm dożi kbar kif ukoll żgħar ta 'decoction Morinda officinalis jistgħu jżidu b'mod sinifikanti l-attività tas-serum SOD u GSH-Px u jnaqqsu l-kontenut tas-serum MDA. Jissuġġerixxi li Morinda officinalis jista 'jelimina radikali ħielsa, jinibixxi l-ħsara tal-perossidazzjoni tal-lipidi u jdewwem it-tixjiħ billi jissupplimenta sustanzi antiossidanti eżoġeni jew jippromwovi l-produzzjoni ta' sustanzi antiossidanti endoġeni fil-ġisem.

Guo Chongyi et al. [22] studja l-effetti ta 'Morinda officinalis b'metodi ta' pproċessar differenti fuq funzjonijiet antiossidanti u immuni ċellulari fil-ġrieden. Il-kontenut ta 'SOD, MDA, u GSH-Px fil-plażma tal-ġrieden, trasformazzjoni tal-limfoċiti, u attività taċ-ċelluli NK tkejlu rispettivament. Ir-riżultati wrew li l-grupp Morinda officinalis (sunnned) u l-grupp Morinda officinalis (immellaħ) jistgħu jżidu l-livell ta 'plażma superoxide dismutase (SOD) u glutathione peroxidase (GSH-Px), inaqqsu l-kontenut ta' perossidu tal-lipidi (MDA), u b'mod sinifikanti itejbu t-trasformazzjoni tal-limfoċiti u l-attività taċ-ċelluli NK meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll (P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.

3. Prospett u prospett

Superman ħxejjex aromatiċi cistanche—Kliewi ta' tonifikazzjoni

Fil-qosor, il-marda ta 'Parkinson hija marda newrodeġenerattiva komuni. Għalkemm il-kawża tal-ħsara taċ-ċelluli substantia nigra mhix magħrufa, numru kbir ta 'studji jissuġġerixxu li l-istress ossidattiv huwa l-mekkaniżmu possibbli tiegħu. Bosta studji wrew li ħxejjex aromatiċi li tonifikaw il-kliewi jintużaw biex idewmu t-tixjiħ u jikkuraw mard tas-sistema nervuża permezz tal-anti-ossidazzjoni.. Għalkemm saru xi kisbiet fit-trattament tal-marda ta 'Parkinson b'ħxejjex aromatiċi li tonifikaw il-kliewi f'dawn l-aħħar snin, ir-riċerka tal-mekkaniżmu ma twettqitx fil-fond. Għandna ngħaqqdu t-teorija tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża mal-livell tal-bijoloġija molekulari moderna biex nesploraw aktar il-mekkaniżmu tal-mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewi fit-trattament tal-mard tas-sistema nervuża. Aħna nemmnu li permezz ta 'riċerka sistematika, bis-soluzzjoni għal dawn il-problemi u l-kjarifika tal-mekkaniżmu ta' azzjoni, il-mediċina Ċiniża għat-tonifikazzjoni tal-kliewi se tagħmel avvanz fit-trattament tal-marda ta 'Parkinson.

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692