Il-Profil Pro-Infjammatorju tal-Adipokines fl-Obeżità Jikkontribwixxi għall-Patoġenesi, Disturbi Nutrizzjonali, U Riskju Kardjovaskulari f'Mard Kronika tal-Kliewi

FORMULAZZJONI ĠODDA TAL-ĦEĠEJIET GĦALPAZJENTI B'CKD

1. Introduzzjoni

L-epidemija globali ta’ piż żejjed u obeżità qed tiżdied b’mod kostanti. Skont l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), il-prevalenza tal-obeżità fid-dinja kważi ttriplikat fl-aħħar ħamsin sena. Fl-2016, aktar minn 650 miljun adult kienu obeżi [1]. Pubblikazzjonijiet emerġenti ġodda jindikaw li l-pandemija tal-COVID-19, u l-illokkjar ta’ akkumpanjament, ikkontribwew għall-aggravar tal-obeżità [2,3]. Piż eċċessiv tal-ġisem jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'ħafna mard, bħal mard kardjovaskulari (CVD), dijabete, u mard kroniku tal-kliewi (CKD). It-trattament tal-obeżità u l-mard ikkawżat minnha huwa assoċjat ma’ piż finanzjarju sinifikanti għas-sistema tal-kura tas-saħħa [4,5].

L-inċidenza globali medja ta 'CKD hija 13.4%, iżda ħafna pazjenti ma jiġux dijanjostikati [6]. Pazjenti b'CKD huma kkaratterizzati minn mortalità ogħla meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali. Il-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti kkurati b'mod konservattiv u li qed jagħmlu d-dijalisi hija l-mard kardjovaskulari [7]. Ir-riskju li tiżviluppa CVD huwa 5-10 darbiet ogħla fil-popolazzjoni CKD meta mqabbel ma 'nies b'funzjoni normali tal-kliewi. Fatturi ta 'riskju tradizzjonali bħal disturbi fil-lipidi, dijabete, u pressjoni għolja ma jispjegawx dan il-fenomenu [8]. Barra minn hekk, fatturi ta 'riskju mhux tradizzjonali bħal infjammazzjoni kronika, ipoalbuminemija, jew stress ossidattiv, inkluż ħela ta' proteini-enerġija (PEW), iweġġgħu s-sopravivenza [9].

L-obeżità żżid ir-riskju li tiżviluppa CKD f'ħafna modi. Pereżempju, tikkontribwixxi għal infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv, sekrezzjoni indebolita ta 'adipokines, u lipotossiċità, li tirriżulta f'ħsara tan-nephron [10,11]. L-istudju għandu l-għan li jirrevedi u jiġbor fil-qosor il-letteratura dwar l-obeżità, it-tessut xaħmi (AT) u l-adipokines, u l-impatt tagħhom fuq ir-riskju li tiżviluppa CKD kif ukoll l-okkorrenza ta’ disturbi nutrittivi u riskju kardjovaskulari (CVR) fil-grupp imsemmi hawn fuq tal-pazjenti. Biex issib artikli li jaqblu mas-suġġett tal-manuskritt, id-databases PubMed u WorldWideScience ġew imfittxija għall-kliem prinċipali "obeżità", "adipokines", "mard tal-kliewi kroniku", "leptin", "adiponectin", "żingu- 2-glycoprotein" , "adipose triglyceride lipase", "riskju kardjovaskulari", u l-kombinazzjonijiet varji tagħhom. Ġiet imfittxija wkoll il-biblijografija tal-pubblikazzjonijiet magħżula. Ġie stabbilit li l-artikoli kkunsidrati fit-tfittxija għall-informazzjoni għall-manuskritt għandhom jiġu ppubblikati fil-perjodu mill-2000 sal-2022. Il-pubblikazzjonijiet kollha ppubblikati qabel l-2000 u/jew miktuba f’lingwi oħra minbarra l-Ingliż u l-Pollakk ġew esklużi.

FORMULAZZJONI ĠDIDA TAL-VEĊEĠI GĦAT-TNAQQIS IR-RISKJU KARDJOVASKULARI (CVR)

2. Eteroġeneità tat-Tessut Adipose

AT, bħala organu endokrinali, huwa sors ta 'diversi sustanzi inklużi adipokines [12]. AT huwa tessut mixxellanju li jikkonsisti f'adipoċiti, preadipoċiti, fibroblasti, ċelloli immuni, ċelloli epiteljali tad-demm u sistemi limfatiċi, u ċelloli staminali [13,14].

Skont l-istruttura u l-funzjoni tal-adipocytes, AT hija maqsuma f'tessuti bojod, kannella u beige. It-tessut xaħmi abjad (WAT) jaħżen l-aċidi grassi bħala sors ta 'enerġija u jikkonsisti minn qtar wieħed kbir, imqiegħed ċentralment ta' trigliċeridi (TG) u organelli taċ-ċelluli oħra mbuttati lejn il-periferija taċ-ċelluli [15]. Min-naħa tagħhom, l-adipocytes inklużi fit-tessut xaħmi kannella (BAT) fihom bosta qtar iżgħar ta 'aċidi grassi u numru għoli ta' mitokondrija. BAT hija rikka fil-proteina mitokondrijali-uncoupling protein 1 (UCP1), li tinħela l-enerġija fil-forma ta 'sħana u b'hekk iżżid in-nefqa tal-enerġija. B'differenza mill-WAT, il-BAT inaqqas l-iperlipidemija u jiffaċilita t-telf ta 'piż [16,17]. Huwa possibbli li tinduċi espressjoni ta 'UCP1 f'adipocytes bojod, proċess magħruf bħala adipocyte browning. Iċ-ċelloli maħluqa b'dan il-mod huma adipoċiti beige li, minkejja l-oriġini differenti tagħhom, għandhom struttura u funzjoni simili għal adipoċiti kannella. It-tiswir tal-adipoċiti kkaġunat minn diversi fatturi, inkluż l-espożizzjoni għall-kesħa, l-insulina, nutrijenti speċifiċi, jew il-preżenza ta 'eċċess ta' nutrijenti, għandu effett pożittiv fuq is-saħħa [17,18].

Barra minn hekk, WAT jista 'jiġi kklassifikat abbażi tad-distribuzzjoni tiegħu fil-ġisem. Għalkemm jinstab kważi mal-ġisem kollu, hemm diversi postijiet fejn huwa l-aktar abbundanti. Dawn jinkludu tessut tax-xaħam taħt il-ġilda, perikardjali, gonadijali u vixxerali (VAT) maqsum f'AT mesenteriku, omental u retroperitoneali [19,20]. Kif diġà ssemma, AT hija mxerrda madwar il-ġisem. Dan it-tip ta 'AT jissejjaħ depożiti xaħmi assoċjati mat-tessuti diskreti. Huma gruppi żgħar li huma relatati mill-qrib ma 'strutturi anatomiċi oħra u jwettqu funzjonijiet speċifiċi għal dawn l-istrutturi [19].

3. Bidliet Indotti mill-Obeżità fit-Tessut Adipose

L-obeżità hija kkaratterizzata minn żieda u disregolazzjoni ta 'WAT, speċjalment xaħam vixxerali, li huwa assoċjat ma' sekrezzjoni adipokine mibdula. Meta jinqabeż il-limitu tal-kapaċità tal-ħażna tal-adipocyte għall-aċidi grassi, iseħħu l-proċessi ta 'ipertrofija u iperplażja [17]. Daqs akbar ta 'ċelluli tax-xaħam (ipertrofija) u n-numru akbar tagħhom (iperplażja) huma differenti fil-mod kif jaffettwaw l-organiżmu. L-ipertrofija hija assoċjata ma 'disturbi metaboliċi, filwaqt li l-iperplażja turi attività protettiva [21]. Taħt kundizzjonijiet ta 'bilanċ pożittiv ta' enerġija, id-daqs u n-numru ta 'adipocytes jiżdiedu. Żieda fl-adipoċiti inixxu xi ormoni u ċitokini li jaffettwaw kemm ir-reklutaġġ ta 'qabel l-adipoċiti kif ukoll id-divrenzjar ta' qabel l-adipoċiti f'adipoċiti. Fil-każ ta 'bilanċ pożittiv kroniku ta' enerġija, l-adipoċiti jsiru mgħobbija żżejjed bil-lipidi u jilħqu daqs kritiku, li jwassal għal inibizzjoni tal-multiplikazzjoni ċellulari u żbilanċ bejn il-proċessi ta 'ipertrofija u iperplażja [22].

L-adipoċiti ipertrofiċi inixxu ċitokini pro-infjammatorji bħal fattur tan-nekrożi tat-tumur- (TNF- ), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL{-8), u proteina 1 chemoattractant monocyte (MCP{{{ 8}}) li, permezz tal-fosforilazzjoni tas-sottostrat tar-riċettur tal-insulina-1 (IRS- 1), jikkawżaw reżistenza għall-insulina. Is-sekrezzjoni ta 'dawn iċ-ċitokini tirrekluta wkoll makrofaġi u ċelluli T, li jalimentaw il-proċessi infjammatorji. Adipoċiti mkabbra wkoll jikkawżaw ipoksja tat-tessut lokali, li tirriżulta fir-rilaxx ta 'fattur li jinduċi l-ipoksja (HIF- ), li jwassal għal infjammazzjoni u fibrożi tal-AT. Jekk il-kapaċità ta 'l-adipoċiti tinqabeż, il-lipidi jibdew jakkumulaw fit-tessuti ektopiċi, li jiddeterjora l-funzjonament ta' dawn l-organi u/jew tessuti [22].

AT hija kkaratterizzata mill-preżenza ta 'diversi ċelluli immuni bħal ċelluli T-helper tat-tip 2 (Th2), limfoċiti T regolatorji (Treg), eosinofili, u makrofaġi tat-tip 2 (makrofaġi M2). Treg jikkawża s-sekrezzjoni ta' interleukin 10 anti-infjammatorju (IL-10) ​​u jippromwovi l-formazzjoni ta' makrofaġi M2 li jrażżnu l-infjammazzjoni permezz tas-sekrezzjoni ta' IL-10. L-eosinofili huma kkaratterizzati wkoll mis-sekrezzjoni ta' ċitokini anti-infjammatorji interleukin 4 (IL-4) u interleukin 13 (IL-13). Din il-kompożizzjoni taċ-ċelloli immuni tippermetti omeostażi u effetti anti-infjammatorji [23]. L-obeżità tikkawża disturbi fil-kompożizzjoni taċ-ċelloli tas-sistema immuni fl-AT. L-adipoċiti ipertrofiċi jikkawżaw li l-monoċiti jemigraw lejn AT u jittrasformawhom f'makrofaġi tat-tip 1 (makrofaġi M1). In-numru ta 'limfoċiti B jiżdied ukoll, li jsaħħaħ il-formazzjoni ta' makrofaġi M1. Tnaqqis fin-numru ta' eosinofili jikkawża tnaqqis fis-sekrezzjoni ta' ċitokini anti-infjammatorji-IL-4 u IL-13. Barra minn hekk, l-obeżità tnaqqas l-ammont ta' Treg f'AT, li jirriżulta f'żieda fis-CD4+Th1 u CD8+Tc ċitotossiċi [23,24]. Il-Figura 1 tqabbel l-AT f'nies b'obeżità u piż normali tal-ġisem u l-konsegwenzi tal-attività metabolika tagħhom

Figura 1. Tqabbil tat-tessut xaħmi tal-bnedmin b'piż normali tal-ġisem (A) u bl-obeżità (B). Abbrevjazzjonijiet: AT-tessut xaħmi; IL-4,-6,-8,-10,-13-interleukin -4,-6,-8,{ {10}},-13; TNF- -fattur tat-tumornecrosis ; MCP-1-proteina kimoattrattiva tal-monoċiti-1; HIF- -fattur li jinduċibbli mill-ipoksja .

Ammont akbar ta 'WAT, permezz ta' rilaxx akbar ta 'ċitokini pro-infjammatorji, inaqqas l-attività BAT billi jinibixxi l-induzzjoni ta' UCP1. Hija assoċjata ma' tnaqqis fl-infiq tal-enerġija u tista' tkun raġuni oħra għal diffikultajiet biex titlef u żżomm il-piż, u l-obeżità [17,25].