Proteina Prijun: Il-Molekula Ta' Ħafna Forom U Uċuħ Parti 1
Sep 04, 2024
Astratt: Il-proteina prion ċellulari (PrPC) hija proteina ankrata ta' glycosylphosphatidylinositol (GPI) b'mod abbundanti li tinsab fil-membrana ta' barra tan-newroni. Minħabba l-karatteristiċi strutturali (qalba flessibbli strutturata tat-tailand), PrPC jinteraġixxi ma 'firxa wiesgħa ta' msieħba.
F'dawn l-aħħar snin, ħafna studji wrew li l-proteini tal-prion ċellulari għandhom relazzjoni importanti mal-iżvilupp u ż-żamma tal-memorja tal-annimali.
Prion ċellulari (virus Herpes simplex, HSV) huwa virus li huwa preżenti b'mod wiesa 'fil-popolazzjoni umana u huwa meqjus bħala wieħed mill-aktar patoġeni importanti ta' mard newroloġiku u mard tal-ġilda. HSV-1 u HSV-2 huma l-aktar żewġ tipi ta' virus komuni fil-bnedmin.
Studju reċenti wera li l-proteina virali HSV-1 tista' tippromwovi l-iżvilupp u ż-żamma tal-memorja fil-bnedmin u l-annimali. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju wrew li l-infezzjoni HSV-1 isseħħ prinċipalment fl-istadji bikrija ħafna tal-ħajja tal-bniedem, u l-proteini virali jakkumulaw fis-sistema nervuża tal-bniedem u jirregolaw ir-rilaxx ta' newrotrasmettituri u trasmissjoni sinaptika. Dawn l-effetti regolatorji jgħinu biex itejbu l-funzjoni tal-memorja tal-moħħ u jtejbu l-konjizzjoni u l-attenzjoni spazjali.
Barra minn hekk, il-proteina virali HSV-1 għandha wkoll ċerta relazzjoni mar-rispons immuni tal-ġisem u r-rispons antivirali. Studji wrew li l-influwenza tal-proteina virali HSV-1 jattiva r-rispons immuni tal-ġisem u taġixxi b'mod attiv fuq "ċelluli T tal-memorja" fil-ġisem, u b'hekk issaħħaħ id-difiża antivirali tal-ġisem. Din l-iskoperta għandha sinifikat estensiv għall-esplorazzjoni tar-relazzjoni bejn l-HSV-1 u l-immunità tal-annimali.
Fil-qosor, ir-relazzjoni bejn il-proteina tal-virus tal-prion ċellulari u l-memorja tipprovdi spazju ta 'riċerka wiesa' għal riċerka futura dwar il-memorja, il-funzjoni tas-sistema nervuża u r-rispons immuni, u hija mistennija li jkollha rwol importanti fil-prevenzjoni u t-trattament ta 'mard relatat. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche jista' jtejjeb il-memorja b'mod sinifikanti minħabba li Cistanche jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir, li huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna tal-ossiġnu, li jista' jiżgura li l-moħħ jikseb biżżejjed nutrizzjoni u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.
Ikklikkja taf supplimenti biex ittejjeb il-memorja
Għalkemm PrPC ġie propost li jkun involut f'ħafna funzjonijiet fiżjoloġiċi, l-omeostażi tal-majelinazzjoni tan-nervituri periferali biss ġiet ikkonfermata bħala funzjoni bona fide s'issa.
It-tiwi ħażin tal-PrPC jikkawża mard tal-prioni u PrPC intwera li jimmedja n-newrotossiċità indotta minn oligomer rikk fil-marda ta 'Alzheimer u Parkinson kif ukoll newroprotezzjoni fl-iskemija.
Mal-qsim proteolitiku, PrPC jinbidel f'forom meħlusa u mwaħħla ta' PrP li jistgħu, skont il-karatteristiċi strutturali li jinsabu ta'PrPC, juru proprjetajiet protettivi jew tossiċi.
F'din ir-reviżjoni, se niddeskrivu l-proprjetajiet tal-proteina tal-prion u l-framment tal-prionprotein kif ukoll ħarsa ġenerali lejn l-involviment tagħhom ma 'msieħba li jinteraġixxu u mogħdijiet ta' sinjal fil-myelination, newroprotezzjoni u mard newrodeġenerattiv.
Kliem ewlieni: proteina prion; frammenti ta' proteina prijonika; newroprotezzjoni; majelinazzjoni; puplesija iskemika;mard newrodeġenerattiv.
1. Introduzzjoni
Il-proteina tal-prion (PrP) hija glikoproteina ubikwita kkonservata ħafna. Jeżisti f'żewġ forom; l-isoforma normali jew ċellulari, PrPC, u l-isoformor scrapie infettiv assoċjat mal-mard PrP, PrPSc.
Ir-rwol patoloġiku ta 'PrPSc ġie studjat b'mod estensiv fil-priondisease u ġie rivedut f'diversi dokumenti [1-3]. PrPC huwa espress f'varjetà ta 'organi u tessuti differenti b'livelli ta' espressjoni għolja fis-sistemi nervużi ċentrali u periferali.
Huwa preżenti b'mod abbundanti fuq il-wiċċ taċ-ċellula tan-newroni [4-6] u huwa involut f'ħafna mekkaniżmi fiżjoloġiċi. Il-funzjoni tal-proteina għad trid tiġi eluċidata; madankollu, studji intensivi jorbtu PrPC mal-omeostażi tal-majelin [7], in-newroprotezzjoni [8,9], ir-ritmu ċirkadjan [10,11], l-omeostażi tal-jone tal-metall [12,13], l-omeostasi mitokondrijali [14] u s-sinjalar interċellulari [6,15] ,16].
Fin-newroni, PrPC huwa preżenti fil-kompartimenti presinattiċi u postsinaptiċi tat-terminali assoni fejn huwa involut fit-trasport axonali anterograd u retrograd [17-20]. PrPC jinqasam fil-membrana taċ-ċellula minn proteases, li jiffurmaw forom rilaxxati u mwaħħla.
F'dawn l-aħħar snin, il-forom tal-prionprotein u rilaxxati mill-proteini prion irċevew attenzjoni f'korrelazzjoni man-newroprotezzjoni f'mard newrodeġenerattiv.
F'din ir-reviżjoni, aħna nippreżentaw forom rilaxxati ta 'proteina prion u proteina prion, niġbru fil-qosor l-involviment tagħhom fil-myelination, newroprotezzjoni, u mard newrodeġenerattiv, u niddiskutu l-aktar skoperti reċenti f'dan il-qasam.
2. Proteina tal-Prion
PrPC uman matur huwa magħmul minn dominju N-terminal flessibbli mhux strutturat (residwi aminoaċidi 23-120) u dominju C-terminal strutturat (residwi amino acids 121-231).
Huwa ankrat mal-membrana taċ-ċellula b'ankra ta 'glycosylphosphatidylinositol (GPI) [21,22]. Id-dominju N-terminal flessibbli fih reġjun ottarepeat filwaqt li d-dominju strutturat jikkonsisti fi tliet helices, żewġ folji, bond disulfide li jgħaqqad cysteines 179and 214, u żewġ N-glycans fuq residwi ta 'aċidu amminiku 181 u 197 [23,24] (Figura 1).
PrPC jista 'jittrasforma f'isoforma PrPSc b'ħafna folji, li hija suxxettibbli għal konverżjoni awtokatalitika u aggregazzjoni f'aggregati li ma jinħallux [22,25,26]. Akkumulazzjoni anormali tal-proteina patoloġika fil-moħħ tista 'tikkawża l-iżvilupp ta' enċefalopatiji sponġiformi trasmissibbli (TSEs), magħrufa wkoll bħala mard prijon.
Il-mard tal-prioni jinkludi l-marda ta’ Creutzfeldt–Jakob (CJD), is-sindromu ta’ Gerstmann–Sträussler–Scheinker (GSS), insomnja familjari fatali (FFI) u kuru fil-bnedmin, enċefalopatija sponġiformi bovina fil-baqar, scrapie fil-mogħoż u n-nagħaġ u mard ta’ ħela kronika fiċ-ċervidi.
Il-mard tal-prioni kollu huwa disturbi newrodeġenerattivi fatali rari. Il-karatteristiċi kliniċi u newropatoloġiċi tal-mard prijon fil-bnedmin huma simili għal dawk tal-marda ta 'Alzheimer (AD) bħal telf rapidu tal-memorja u telf tal-funzjoni tal-moħħ kif ukoll dimenzja, deformazzjoni sponġiformi tal-moħħ, bidliet fil-personalità, u diffikultajiet fil-moviment [15,27] .
Għalkemm il-mard tal-prioni jseħħ minħabba l-akkumulazzjoni ta 'aggregati tossiċi ta' PrPSc fil-moħħ, il-mekkaniżmu li huwa l-bażi tal-konverżjoni ta 'PrPC għal PrPSc u l-iżvilupp tal-marda tal-prion għadu mhux magħruf.
Minbarra li huwa sottostrat għall-iżvilupp ta 'mard prijoniku, PrPC jista' jservi bħala riċettur għal oligomeri ċitotossiċi tal-amyloid- (A) [20,28] u aggregati solubbli tossiċi ta 'proteina tau f'AD u tauopathies oħra [29,30].
Hemm ukoll studji opposti dwar it-twaħħil PrPC ta '-synuclein (-syn) oligomeri fil-marda ta' Parkinson (PD) u oħrajn sinukleinopatiji, li jiftaħ id-dibattitu dwar ir-rwol ta 'PrPC fit-tossiċità ta' -synuclein [30-33].
3. Frammenti tal-proteini tal-prion
PrPC jista 'jgħaddi minn erba' qsim ta 'wara t-traduzzjoni, li jiffurmaw frammenti ta' PrP (Figura 1). Il-qsim u l-qsim iseħħu fi ħdan id-dominju N-terminal mhux strutturat filwaqt li l-qsim u t-twaqqigħ tal-PrP jseħħu fi ħdan id-dominju C-terminal strutturat.
Minbarra l-qsim imsemmija, il-PrPC inqasam taħt kundizzjonijiet sperimentali bil-fosfolipase C, li qasam il-PrPC fi ħdan l-ankra GPI [34,35]. Is-sit tal-qsim, it-tul tal-framment, u t-twaħħil tal-membrana jippermettu li frammenti jieħdu sehem f'diversi mekkaniżmi.
3.1. -Klivage
Il-qsim huwa l-aktar qsim studjat ta' PrPC. Jiġri taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi fir-reġjun idrofobiku ċentrali ta 'PrPC maturi (residwi ta' aċidi amminiċi 105-120in sekwenza umana 111/112) [36-38] (Figura 1).
Il-qsim jirrilaxxa framment N1 ta '~11 kDa filwaqt li l-parti C1 ta' ~ 18 kDa tibqa' mwaħħla mal-membrana taċ-ċellula mill-GPAnchor [36,39]. Għalissa, m'hemm l-ebda enzima unika responsabbli għall-qsim [24,40].
Għalkemm is-siti tal-qsim ġew determinati li jikkonċernaw l-ispeċi, il-qsim huwa tolleranti għall-varjazzjoni tas-sekwenza f'dan ir-reġjun sakemm l-idrofobiċità tagħha tibqa' ppreservata [38].
Studji wrew li l-qsim fil-moħħ tal-bniedem, mudelli tal-ġrieden u kulturi newronali sseħħ fil-preżenza tal-enzimi ADAM10 u ADAM17 [41-43]. ,45]. ADAM8 intwera wkoll li jaqsam il-PrPC biex jifforma N1 u C1 fil-muskoli [46].
Ir-rwol ta 'ADAM8, ADAM10, u ADAM17 fil-qsim ġie appoġġjat ukoll fi studju bijofiżiku [47]. Il-framment N1 għandu stabbiltà relattivament baxxa; madankollu, instab li kien preżenti fil-fluwidi tal-ġisem, tessuti omoġenati, jew supernatanti tal-kultura taċ-ċelluli [39,48,49].
Il-qsim kien inizjalment maħsub li jseħħ f'kompartimenti endosomali aċidużi [50,51] iżda studji aktar tard wrew li l-qsim iseħħ waqt it-traffikar vesikulari ta 'PrPC tul il-passaġġ sekretorju [52,53].
Il-qsim juża PrPC bħala sottostrat, li jwassal għat-tnaqqis tiegħu tal-wiċċ taċ-ċellula. Peress li PrPC huwa wkoll sottostrat għar-replikazzjoni tal-prioni u medjatur ewlieni tat-tossiċità fil-mard tal-prioni, AD, u mard newrodeġenerattiv ieħor, il-qsim għandu effett bijoloġiku pożittiv.
Il-parti N-terminal flessibbli tal-PrPC hija essenzjali għall-interazzjoni tal-proteina mal-imsieħba li jorbtu li jirregolaw l-assorbiment tal-PrPC fit-traffikar [54,55]. LackingN1, C1 jifforma kumplessi fuq il-membrana taċ-ċellula [56] u huwa aktar stabbli u persistenti fil-wiċċ taċ-ċellula minn PrPC [50].
Il-framment C1 jista 'jinqasam fil-wiċċ taċ-ċellula u jinħeles fl-ispazju extraċellulari [57]. C1 instab li jinibixxi r-replikazzjoni tal-prion fil-ġrieden [58,59] filwaqt li l-framment N1 huwa newroprotettiv [60,61]; in-nuqqas tal-qsim huwa tossiku kemm għaċ-ċelloli kif ukoll għall-ġrieden [47,62].
3.2. -Klivage
Il-qsim iseħħ fit-tarf tar-reġjun ripetut N-terminal tal-octapeptide tas-sit tal-qsim. Il-qsim huwa l-aktar osservat taħt kundizzjonijiet patoloġiċi u huwa simili għall-qsim. Jidher li jaġixxi b'mod protettiv.
Isseħħ madwar residwu ta 'aminoacid 90, li jifforma framment N2 (~ 9 kDa) u framment C2 (~ 20 kDa) [36,37,48,63] (Figura 1). Il-qsim ta 'PrPC huwa medjat minn speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) [37,63-66].
Billi tneħħi ROS, il-qsim jipproteġi ċ-ċelloli mill-istress ossidattiv [65]. Minbarra ROS, il-qsim huwa indott minn calpains [67], proteases lisosomali [68,69], jew saħansitra ADAM8 [47].
Proteinase K jaqsam il-qalba reżistenti għall-protease ta 'PrPSc (PrP27–30) qrib il-pożizzjoni 90, u toħloq framment b'tul simili għal C2. Simili għall-framment C1, il-framment C2 jista 'wkoll jitbaxxa mill-wiċċ taċ-ċellula [70].
Il-formazzjoni ta 'tali framment tindika li l-proteażi involuti fil-qsim tista' wkoll tkun involuta fit-tentattivi ċellulari biex tkisser PrPSc [71,72].
3.3. -Klivage
Il-qsim tal-protease tal-PrPC l-aktar reċentement skopert huwa l-qsim -. Il-cleavagesite fil-PrPC għad irid jiġi ddeterminat iżda d-daqsijiet tal-framment rilaxxat N3 (~20 kDa) u l-framment C3 ankrat mal-GPI (~5 kDa) jissuġġerixxu li l-qsim tal-proteini sseħħ fir-reġjun bejn ir-residwi tal-aċidu amminiku 170 u 200 [73, 74] (Figura 1).
Studji jindikaw li l-qsim iseħħ tard fil-passaġġ sekretorju fuq proteina mhux glikosilata fil-preżenza ta 'membri tal-familja tal-matrix metalloproteases (MMP) [73].
Ir-raġuni li l-qsim iseħħ biss fuq PrPC mhux glikosilat huwa propost li jkun minħabba t-tfixkil steriku ta 'proteases minn glycans fil-viċin tas-sit ta' qsim propost [40,75].
Il-qsim instab li jeżisti fi speċi, tessuti, u mudelli ta 'kultura taċ-ċelluli differenti. Id-determinazzjoni tar-rwol tagħha teħtieġ aktar studju għalkemm indikazzjoni ta 'ammonti miżjuda ta' framment C3 f'moħħ CJD tista 'twassal għal sinifikat patoġeniku possibbli [73].
3.4. Tfaqqigħ tal-Proteina tal-Prion
Hemm ukoll qsim importanti ta 'PrP fil-viċinanzi tas-C-terminal. Il-qsim iwarrab PrP fl-ispazju extraċellulari, u jħalli numru żgħir ta 'residwi ta' aċidi amminiċi fuq il-wiċċ taċ-ċellula.
Il-qsim kien deskritt fir-riċerka bikrija [35,39,76,77] iżda rċeviet aktar attenzjoni f'dawn l-aħħar snin minħabba l-involviment ta 'PrP imxerred fil-mard [40,63,78-83].
Simili għall-qsim, it-twaqqigħ ta 'PrP iseħħ fil-preżenza ta' enzimi mill-familja ADAM. Esperimenti in vitro u in vivo jissuġġerixxu li ADAM9 u ADAM10 huma involuti fil-proċess ta 'qsim u t-twaqqigħ ta' PrP [47,84–86] fejn ADAM10 huwa l-sheddase primarju għal PrP u ADAM9 huwa l-modulatur tal-attività ADAM10 [24 ].Shed PrP l-ewwel ġie ddeterminat fil-ħamsters.
Fil-moħħ tal-ħamsters infettat bil-prion, shedPrP irrappreżenta madwar 15% tal-molekuli PrPSc [76]. Analiżi ulterjuri wriet li l-ADAM10 qasmet il-barrakka PrP bejn Gly228 u Arg229 u ffurmat il-barrakka PrP li spiċċat f'Gly228 [84].
Analiżi li tesplora l-profil tas-sit tal-qsim ta 'ADAM10 żvelat li l-qsim mhuwiex indott minn sekwenza unika [87].
Konsegwentement, l-ADAM10protease tista 'tipproduċi varjanti ta' shed PrP skond is-sekwenza tal-proteini u l-konformazzjoni. Jansen u sħabhom iddeskrivew l-eżistenza ta' forom PrP mhux ankrati li jispiċċaw b'Tyr225 u Tyr226 f'pazjenti bil-marda tal-prion [88].
L-awturi kkaratterizzaw żewġ pazjenti bil-marda tal-prion li kellhom mutazzjonijiet ta' waqfien fil-pożizzjonijiet Y226X u Q227X u esprimew il-forom rispettivi. Bl-użu ta 'antikorp monoklonali V5B2 [89] li jingħaqad speċifikament ma' framment ta 'PrP li jispiċċa b'Tyr226, aħna fl-istess ħin iddeskrivejna l-eżistenza ta' forma ħielsa ta 'PrP jisimha PrP226* [90-94].
Id-distribuzzjoni ta 'PrP226 * fil-moħħ tal-bniedem ġiet assoċjata mad-distribuzzjoni ta' PrPSc [90,94]. Minħabba l-eżistenza ta 'aktar minn forma waħda ta' barrakka, aħna ipoteżijna li s-sit proteolitiku fis-sekwenza umana huwa notesklussivament lokalizzat bejn ir-residwi ta 'aċidu amminiku 228 u 229 iżda jinsab fil-qrib tas-C-terminus [95] (Figura 1).
Riċentement, Linsenmeier et al. ippubblika studju komprensiv dwar il-mekkaniżmu li jistimula t-tixrid proteolitiku tal-PrPC [81]. Bl-użu ta 'mudelli ta' annimali u kontrolli, huma wrew li t-twaqqigħ ta 'PrP jikkorrelata b'mod negattiv mal-konverżjoni tal-prion u li l-PrP imxerred huwa preżenti b'mod abbundanti fi plakek amilojdi.
Huma studjaw ukoll l-influwenza ta 'l-irbit ta' antikorpi diretti minn PrP għal PrPC fuq il-propensità tat-twaqqigħ. L-irbit ta' antikorpi sħaħ anti-PrP mad-dominju strutturat C-terminal ta' PrPC jew derivattivi ta' antikorpi b'katina waħda, diretti lejn epitopi ripetittivi fir-reġjun octarepeat tad-dominju N-terminal stimula t-twaqqigħ, meta l-irbit ta' antikorpi sħaħ anti-PrP mal-octarepeat reġjun tad-dominju N-terminal imsakkar l-istruttura tad-dominju N-terminal u evoka r-raggruppament tal-wiċċ tal-PrPC, endoċitożi u degradazzjoni fil-liżosomi [81].
4. Proteina tal-Prion u Myelination
PrPC hija espressa b'mod abbundanti fis-sistema nervuża ċentrali (CNS) u s-sistema nervuża periferali [4,5]. Studji fl-imħuħ tal-primati, l-imħuħ tal-annimali gerriema u l-ġrieden transġeniċi wrew li huwa arrikkit tul l-assoni u fit-terminali presinattiċi fejn huwa involut fit-trasport assonali anterograd u retrograd [4,17,18,96-98].
Tħassir fir-reġjun tal-qsim tal-PrPC wera demyelination severa kemm fil-korda spinali kif ukoll fil-whitematter ċerebellari in vivo [99,100] Aktar tard, ġie kkonfermat li PrPC axonal u l-qsim tiegħu huma meħtieġa għall-pro-myelination fis-sistema nervuża periferali [101].
Bl-użu ta 'mudell ta' ġrieden ko-isoġeniċi PrP-knockout, Kuffer et al. skopra li PrPC assonali jippromwovi l-manutenzjoni tal-majelin fi trans permezz ta 'rbit mar-riċettur ta' adeżjoni G-protein coupled Adgrg6 onSchwann cells b'denb flessibbli N-terminal [7].
Huma kkonfermaw ukoll li l-ġrieden nieqsa minn PrPC żviluppaw newropatija demyelinating kronika, li tissuġġerixxi li l-omeostasi tal-majelinazzjoni fis-sistema nervuża periferali hija funzjoni fiżjoloġika bona fide ta 'PrPC [7].
Il-manutenzjoni tal-majelina nstabet li kienet regolata permezz tal-irbit ta 'framment rilaxxat N-terminal ta' PrPC (preżumibbilment N1 jew shed PrP) ma 'Adgrg6 fuq ċelluli Schwann.
L-interazzjoni attivat Adgrg6, żiedet il-livelli ċellulari ta 'cAMP, u bdiet kaskata ta' asignaling li ppromwoviet il-majelinazzjoni [7]. Ir-regolamentazzjoni tal-manutenzjoni tal-myelin periferali minn PrPC ġiet ikkonfermata f'ħames razez differenti ta 'mudelli ta' ġrieden PrP-knockout li żviluppaw newropatija periferali ta 'bidu tard [101-103].
Riċentement, kien hemm tentattiv biex tiżviluppa trattament għal mard demyelinating periferali bbażat fuq ir-rabta bejn id-dominju N-terminal ta 'PrPC u Adgrg6 [104]. F'dan l-istudju, huma bnew molekula ta 'immunoadhesin li tikkonsisti f'żewġ oqsma N-terminali flessibbli ta' PrPC marbuta ma 'framment kristallizzabbli (Fc) ta' immunoglobulina G1 (FT2Fc) [104].
Il-molekula wriet proprjetajiet farmakokinetiċi favorevoli u wriet potenzjal in vitro iżda naqset li jkollha effett aterapewtiku fuq is-sinjali molekulari bikrija ta 'demyelination fil-ġrieden PrP-knockout [104].
PrPC ġie studjat ukoll b'rabta mal-iżvilupp u r-riġenerazzjoni tal-myelin periferali wara korrimenti fin-nervituri [105]. Peress li PrP instab li huwa dispensabbli f'dan il-mekkaniżmu, jista 'jiġi preżunt li PrP m'għandu l-ebda rwol ewlieni fil-proċess tat-tiswija tan-nervituri periferali jew in-nuqqas tiegħu jista' jiġi kkumpensat minn ligandi oħra [105].
Myelination u rwoli fiżjoloġiċi oħra ta 'PrPC ġew studjati b'mod intensiv fuq mudelli ta' annimali b'espressjoni tal-ġene PrP knocked-out jew knocked-down.
Studji wrew effetti negattivi limitati fil-ġrieden [102,106–109], baqar [110], u mogħoż [68,111,112] filwaqt li studji fuq ġrieden jew mogħoż knockout PrP urew difetti fis-sistema nervuża u sensittività għall-istress ossidattiv [6,101,111,113]. Diversi mudelli ta 'ġrieden PrP-knockout ġew ġenerati bi sfond imħallat [106,109,114-116].
Peress li l-istudji mhumiex riproduċibbli fost mudelli, dan jista 'jqajjem il-mistoqsija dwar jekk xi fenotipi osservati kinux fil-fatt minħabba polimorfiżmi fil-ġeni li jġorru Prnp jew ir-riżultat ta' assenza ta 'PrPC. Biex tiġi evitata din il-kwistjoni, ikun rakkomandabbli li tirrepeti esperimenti ewlenin bl-użu ta 'ġrieden PrPknockout ko-isoġeniċi.
Għalkemm ir-rwol ta 'PrPC fis-CNS jeħtieġ li jiġi eluċidat, PrPC u frammenti rilaxxati minn PrPC huma indispensabbli fl-omeostażi tal-myelin tan-nervituri periferali iżda jistgħu jkunu dispensabbli fl-irkupru tan-nervituri.
For more information:1950477648nn@gamil.com
