Amyloidosis Primarja Tal-Part Ġenitourinarju

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Khaleel I. Al-Obaidy, MD; David J. Grignon, MD†

Amilojdożi huwa grupp eteroġenju ta 'disturbi kkawżati mid-depożizzjoni ta' proteini mitwija ħażin fit-tessuti extraċellulari.1 Dawn il-proteini mitwija ħażin huma ffurmati minn peptidi ta 'aċidu amminiku differenti li jaqsmu sinsla komuni ta' konformazzjoni b-sheet. Dan jagħmilhom insolubbli u reżistenti għall-attività proteolitika.^2,3Ibbażat fuq il-kompożizzjoni tal-aċidu amminiku, il-forma tad-depożitu tal-amilojde tvarja fis-severità u l-involviment tal-organi. Sal-lum, aktar minn 25 proteina ġew deskritti li humaamilojdoġeniku, li kollha ma jistgħux jiġu distinti mid-dawl jew mill-elettronimikroskopikueżami.^4,5

L-etjoloġija tal-amyloidosis lokalizzata mhix magħrufa. Ġie postulat li infjammazzjoni kronika rikorrenti b'migrazzjoni assoċjata ta 'limfoplasmacyticċelluli jistgħu jirriżultaw fi proliferazzjoni monoklonali aberranti u sekrezzjoni lokali ta 'ktajjen ħfief. Dawn il-ktajjen ħfief jistgħu mbagħad jakkumulaw u jittrasformaw f'amyloid permezz ta' degradazzjoni liżosomali.¹¹Din ir-reviżjoni se tenfasizza l-preżentazzjonijiet kliniċi u s-sejbiet patoloġiċi relatati mal-amilojdożi primarja f'kull organu tas-sistema tal-passaġġ urinarju. Dan se jinkludi wkoll punti ewlenin ta’ assoċjazzjonijiet mhux tas-soltu bbażati fuq l-esperjenza istituzzjonali tagħna.

Cistanche UK għall-mard tal-kliewi, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun

DIJANJOŻI TA' AMYLOIDOSIS

Radjoloġikament, m'hemm l-ebda sejba speċifika biex tiskopriamilojdożi; madankollu, xi rapporti radjoloġiċi jindikaw li l-amilojdożi għandha tkun suspettata meta l-leżjoni tiġi viżwalizzata bħala ipointensità fuq immaġini ta’ reżonanza manjetika ppeżata T2-u l-ebda massa ovvja ma hija apprezzata, filwaqt li oħrajn iqisu l-preżenza ta’ kalċifikazzjonijiet bħala skan tat-tomografija kompjuterizzata tipika sinjal ta 'amyloidosis, minkejja li mhux speċifiku u jidher f'ħafna kundizzjonijiet oħra.^12,13

Id-dijanjosi definittiva tal-amilojdożi teħtieġ eżami istoloġiku. Mikroskopikament, l-amyloidosis tiddepożita fit-tessut bħala materjal extraċellulari roża, omoġenju, amorfu u aċellulari. Għalkemm id-dehra tagħha tista 'tissuġġerixxi d-dijanjosi, il-preżenza ta' l-amilojdożi teħtieġ ittestjar ta 'konferma minn tbajja' istokimiċi speċjali. It-tebgħa ħamra tal-Kongo, li tipikament tirrendi d-depożiti tal-amilojdi kulur roża salamun, hija t-tebgħa l-aktar użata komunement għall-iskoperta tagħha. Minkejja din id-dehra karatteristika tat-tebgħa ħamra tal-Kongo, għandha tiġi eżaminata taħt dawl polarizzat, li juri depożiti birefringenti aħdar tat-tuffieħ.14 It-tipi kollha ta 'amilojdi jistgħu jiġu skoperti minn tebgħa ħamra tal-Kongo; madankollu, it-tip sekondarju (amyloid A) jitlef l-affinità għat-tebgħa għall-aħmar tal-Kongo meta jiġi trattat minn qabel bil-permanganat tal-potassju. Madankollu, dan jista 'wkoll jiżvela riżultati inkonklussivi relatati ma' karatteristiċi epitopiċi jew tbajja' fl-isfond.

Minkejja din id-dijanjosi relattivament sempliċi ta 'amyloidosis, subtyping addizzjonali huwa meħtieġ għat-trattament. Dan is-subtyping jinkiseb permezz ta 'mikrodissezzjoni bil-lejżer, imbagħad analiżi permezz tat-teknoloġija tal-kromatografija likwida/spettrometrija tal-massa. Din il-metodoloġija għandha l-valur tagħha biex tikkonferma d-dijanjosi kif ukoll is-subtyping ibbażata fuq il-kompożizzjoni tal-peptidi tal-proteina amilojdoġenika b'sensittività u speċifiċità għolja.¹⁷

AMILOIDOŻI PRIMARJA TAL-KLIEWA

Il-kliewihuwa l-organu l-aktar frekwentement involut fis-sistema tal-passaġġ ġenitourinarju. Il-prevalenza stmata ta 'amilojdożi renali hija 2 fil-mija sa 3 fil-mija f'bijopsiji renali, l-aktar komuni ta' katina ħafifa ta 'amilojde jew tipi ta' amilojdi A.5,18 Meta jkunu sintomatiċi, pazjenti jippreżentaw bi grad varjabbli ta 'proteinurja, li jvarja minn subnefrotiku għal proteinurja massiva, flimkien ma 'karatteristiċi oħra tas-sindromu nefrotiku. Is-severità tas-sintomi tiddependi fuq fatturi multipli, inkluża d-distribuzzjoni intrarenali tad-depożiti. Pereżempju, l-amilojdożi tal-katina ħafifa tal-amilojde l-aktar komuni għandha depożitu glomerulari u tippreżenta proteinurja f'sa 75 fil-mija tal-pazjenti, filwaqt li l-amilojde A hija komunement irrappurtata fi glomerulonefrite crescentic. L-immaġini mhix speċifika u tista' turi normali jew imkabbrakliewi.^19–23Sal-lum, każ wieħed ta' amilojdożi renali lokalizzata primarja (katina ħafifa amilojde) ġie rrappurtat minn Fuah u Lim24 f'pazjent raġel ta' 53-sena li ppreżenta bi proteinurja.

Mikroskopikament, id-depożizzjoni tal-amilojde tista' tkun glomerulari, interstizjali, tubulari jew vaskulari, bi jew mingħajr leżjonijiet renali assoċjati.²⁵ Fi klassifikazzjoni proposta minn Sxen u Sarsık,²⁶L-amilojdożi tal-kliewi ġew ikklassifikati f'7 klassijiet istomorfoloġiċi (0–VI), inkluż l-ebda depożizzjoni amilojde, depożizzjoni fokali jew segmentali minima (,10 fil-mija) fil-mesanġju jew arblu vaskulari, mesanġjali minima (10 fil-mija – 25 fil-mija), depożizzjoni ta 'amilojde kapillari mesanġjali fokali (26 fil-mija - 50 fil-mija), depożizzjoni mesangiokapillari diffuża (51 fil-mija -75 fil-mija), depożizzjoni ta' amilojde membranuża, u amyloidosis avvanzata.

Minkejja t-tentattivi biex tgħaqqad il-klassifikazzjoni istomorfoloġika, ir-relazzjoni bejn il-grad u l-mudell tal-involviment patoloġiku renali u r-riżultat kliniku għadha mhix ċara. Progressiv bil-modmard kroniku tal-kliewijidher f'pazjenti b'amilojdożi vaskulari u tubulari. Madankollu, bil-bosta, id-depożitu glomerulari jidher li huwa l-aktar fattur importanti li jiddetermina r-riżultat kliniku, speċjalment meta proteinurja hija akkumpanjata minn karatteristiċi oħra tas-sindromu nefrotiku. fattur għall-amyloidosis sistemika ta’ katina ħafifa u jista’ jirriżulta fikorriment akut fil-kliewi.^5,22

AMILOIDOŻI PRIMARJA TAL-URETER

Fl-ureter, l-amilojdożi hija rari u l-aktar ippubblikata bħala rapporti ta 'każijiet.²⁸Jiġri l-aktar fin-nisa, bi proporzjon tan-nisa għall-irġiel ta '1.9:1. L-età medja fid-dijanjosi hija ta’ 58 sena (medda, 17–81 sena), u l-maġġoranza tal-pazjenti preżenti b’uġigħ fil-ġenb, segwit minn ematurja.13 F'rapport minn Ding et al,28 sa 60 fil-mija ta 'involviment ureteriku deher fl-ureter t'isfel, segwit mill-porzjon ta' fuq.

Ġiet innutata assoċjazzjoni mhux tas-soltu bejn amyloidosis ureterika lokalizzata u adenoma nefroġenika f'waħda mill-leżjonijiet identifikati fl-istituzzjoni tagħna. Il-lumen ureteriku kien imdejjaq b'mod ċirkonferenzjali b'materjal ialin aċellulari, imħallat ma' bosta tubuli ta' daqs varjabbli (PAX-8 pożittivi) fi sfond ta' infjammazzjoni limfoplasmaċitika abbundanti. Il-materjal hyaline aċellulari kellu kulur roża salamun fuq tebgħa ħamra tal-Kongo u wera birefringence aħdar tat-tuffieħ fuq il-polarizzazzjoni (Figuri 1, A sa D, u 2, A u B). Dan kien ifforma massa polypoid li kompliet tfixkel il-lumen ureteral. Mhux ċar liema leżjoni tippreċedi lill-oħra, iżda l-infjammazzjoni kronika u rikorrenti setgħet wasslet għal amyloidosis lokalizzata b'insib sussegwenti ta 'ċelluli tubulari tal-kliewi u l-iżvilupp ta' adenoma nefroġenika, li tikkomplika aktar l-ostruzzjoni ureterika.

AMILOJDOŻI PRIMARJA TAL-BUŻIEQA tal-awrina

L-amilojdożi lokalizzata primarja fil-bużżieqa tal-awrina sseħħ b'mod komuni f'irġiel anzjani (età medja, 55 sena), u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti jippreżentaw b'ematurja gravi, irritazzjoni tal-awrina, jew sintomi ta' ostruzzjoni tal-awrina.29,30 L-aktar tinvolvi l-ħajt ta 'wara, segwit mill-koppla. tal-bużżieqa tal-awrina, f'distribuzzjoni waħda jew multipli.²⁹Il-bużżieqa tal-awrina tista 'tidher normali fuq eżami ċistoskopiku, tista' turi żoni edematożi multipli jew tista 'turi ferita solida. Barra minn hekk, mhuwiex rari li l-amilojdożi lokalizzata tippreżenta bħala proċess neoplastiku b'effett tal-massa li jimita l-malinn.^31–34Il-karatteristiċi tal-immaġini huma wkoll mhux speċifiċi u jistgħu juru leżjoni tal-massa, tħaxxin tal-ħajt tal-bużżieqa tal-awrina, jew żoni ta 'kalċifikazzjonijiet.34,35 Din il-preżentazzjoni tista' twassal għal risezzjoni transuretrali tal-bużżieqa tal-awrina. Mikroskopikament, l-amilojdożi tidher fil-lamina propria bħala materjal extraċellulari aċellulari abbundanti ialinizzat. L-urotelju tal-wiċċ huwa beninni u jista 'juri bidliet reattivi. Tebgħa istokimika ħamra tal-Kongo għandha turi kulur roża salamun u tagħti birefringence aħdar tat-tuffieħ fuq il-polarizzazzjoni.

Adenoma nefroġenika fibromyxoid hija leżjoni beninna li għandha tiġi kkunsidrata fid-dijanjosi differenzjali tal-amyloidosis, speċjalment fil-bużżieqa tal-awrina. Jidher bħala tubuli kkompressati u ċelluli magħżel f'matriċi extraċellulari eosinophilic fifibromyxoid prominenti.³⁶F'dawn il-każijiet, PAX-8 immunostain huwa ta' għajnuna biex tiġi stabbilita d-dijanjosi.³⁷Karċinoma uroteljali Plasmacytoid jista 'jkollha wkoll dehra ċistoskopika simili għall-amyloidosis. Il-mukuża f'din il-leżjoni tista' tidher normali jew edematoża mingħajr leżjonijiet tal-wiċċ. Istoloġikament, iċ-ċelluli tat-tumur huma discohesive, għandhom dehra ta 'plasmacytoid, u jidhru jinfiltraw fi stroma edematous u myxoid. Komponent assoċjat ta' karċinoma uroteljali ta' grad għoli ġeneralment jidher f'dawn il-każijiet.³⁸

L-amilojdożi primarja tal-bużżieqa tal-awrina għandha rata għolja ta' rikorrenza, li tilħaq 54 fil-mija kif irrappurtat minn Tirzaman et al,²⁹għalkemm ħafna pazjenti jistgħu jibqgħu ħielsa minn rikorrenza għal perjodu estiż ta 'żmien.

AMILOIDOŻI PRIMARJA TAL-PROSTATA U ViżIĊI SEMINALI

L-amilojdożi primarja tal-prostata hija estremament rari, b'inqas minn 10 każijiet irrappurtati fil-letteratura bil-lingwa Ingliża. Instab sa 1.5 fil-mija tal-prostatektomija (n ¼ 4 minn 262) kif irrappurtat minn Lupovitch.39 Fil-pazjenti b'kundizzjonijiet sistemiċi predisponenti bħal majeloma multipla, Wilson et al40 irrappurtaw li daqs 47 fil-mija tal-prostati kienu involuti minn amilojdożi. Ix-xejra li qed tiżdied lejn bijopsiji tal-prostatiku hija mistennija li taffettwa din l-inċidenza maż-żmien, għalkemm ma hemm l-ebda rapporti ta 'inċidenza aġġornati disponibbli. Waqt l-eżaminazzjoni, il-pazjenti jistgħu jippreżentaw nodularità tal-prostata u ġeneralment ikollhom livelli ogħla ta' antiġeni speċifiċi għall-prostata fis-serum, x'aktarx minħabba infjammazzjoni assoċjata.^41,42Mikroskopikament, id-depożizzjoni tal-amilojde tidher l-aktar fl-istroma u xi kultant madwar il-vini tad-demm.⁴²B'mod aktar komuni, l-amilojdożi tidher li taffettwa l-vesikoli seminali. Dan jirrappreżenta t-tieni l-aktar organu urinarju komuni li jkun involut mill-amilojdożi, wara l-kliewi. L-amilojdożi tal-vesikuli seminali u l-kanali eġakulatorji hija inċidentali fil-maġġoranza l-kbira tal-każijiet, u d-dijanjosi ssir fuq kampjuni ta 'prostatektomija mwettqa għal adenokarċinoma tal-prostata. Huwa stmat li l-vesikula seminali u l-kanali eġakulatorji huma involuti mill-amilojdożi sa 16 fil-mija tas-serje ta 'awtopsja u 1.1 fil-mija sa 4.7 fil-mija tal-kampjuni tal-prostatektomija resected.^43–46

Studji tal-immaġini tal-vesikuli seminali jistgħu juru intensità ta' sinjal baxx li timita involviment neoplastiku minn adenokarċinoma.^47,48Dan jista' jaffettwa d-deċiżjonijiet ta' trattament f'pazjenti b'adenokarċinoma tal-prostata, peress li jista' jiġi interpretat bħala estensjoni tal-karċinoma tal-prostata fil-vesikoli seminali. Mikroskopikament, l-amilojdożi ħafna drabi tinvolvi l-vesikoli seminali bilateralment, f'distribuzzjoni subepiteljali b'kompressjoni u tidjiq luminali varjabbli. L-involviment vaskulari u muskolari huwa normalment assenti, u probabbilment jispjega n-nuqqas ta 'indeboliment funzjonali u preżentazzjoni sintomatika.

AMYLOIDOSIS PRIMARJA TAT-TESTIKU U TESSUTI PARATESTIKULARI

L-involviment testikolari mill-amilojdożi huwa estremament rari, u l-każijiet kollha rrappurtati kienu riżultati ta' involviment sekondarju mill-amilojdożi sistemika.^42,49,50L-ebda amilojdożi lokalizzata primarja tal-annessa testikulari ma ġiet irrappurtata sal-lum.

SOMMARJU

L-amilojdożi tal-passaġġ ġenitourinarju hija marda rari li tista' timita proċess neoplastiku kemm klinikament kif ukoll radjoloġikament. Livell ogħla ta 'għarfien ta' din l-entità huwa meħtieġ minn patoloġisti u kliniċisti għal dijanjosi preċiża u pazjent.

ġestjoni.

Referenzi

1. Mollee P, Renaut P, ​​Gottlieb D, Goodman H. Kif tiddijanjostika l-amilojdożi. Intern Med J. 2014;44(1):7–17.

2. Rambaran RN, Serpell LC. Amyloid fibrils: assemblaġġ anormali ta 'proteini. Prion. 2008;2(3):112–117.

3. Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC. L-istruttura tal-qalba komuni tal-fibrils tal-amilojde permezz tad-diffrazzjoni tar-raġġi X tas-synchrotron. J Mol Biol. 1997; 273(3):729–739.

4. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Primer tan-nomenklatura tal-amilojde. Amilojde. 2007;14(3):179–183.

5. Diċembru LM. Mard tal-kliewi assoċjat mal-amilojdożi. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3458–3471.

6. Pepys MB. Patoġenesi, dijanjosi, u trattament ta 'amyloidosis sistemika. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001;356(1406):203–210; diskussjoni 210– 211.

7. Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ, Theis JD, Bergen HR 3rd, Dogan A. Klassifikazzjoni tal-amilojdożi permezz ta 'mikrodissezzjoni bil-laser u analiżi proteomika bbażata fuq l-ispettrometrija tal-massa f'kampjuni ta' bijopsija klinika. Demm. 2009;114(24): 4957–4959.

8. Scott PP, Scott WW Jr, Siegelman SS. Amyloidosis: ħarsa ġenerali. Semin Roentgenol. 1986;21(2):103–112.

9. Biewend ML, Menke DM, Calamia KT. L-ispettru ta 'amyloidosis lokalizzata: serje ta' każijiet ta '20 pazjent u reviżjoni tal-letteratura. Amilojde. 2006;13(3):135–142.

10. Monge M, Chauveau D, Cordonnier C, et al. Amiloidosi lokalizzata tal-passaġġ ġenitourinarju: rapport ta '5 każijiet ġodda u reviżjoni tal-letteratura. Mediċina (Baltimore). 2011;90(3):212–222.

11. Weiwei Z, Yi H, Jinsong Z. Amiloidosi lokalizzata primarja ta 'l-ureter. Immaġini tal-addome. 2011;36(5):609–611.

12. Tsujioka Y, Jinzaki M, Tanimoto A, et al. Sejbiet radjoloġiċi ta 'amyloidosis lokalizzata primarja ta' l-ureter. J Magn Reson Imaging. 2012;35(2):431–435.

13. Kawashima A, Alleman WG, Takahashi N, Kim B, King BF Jr, LeRoy AJ. Evalwazzjoni ta 'l-immaġini ta' amyloidosis tal-passaġġ urinarju u retroperitoneum. Radjografija. 2011;31(6):1569–1582.

14. Picken MM. Amyloidosis—fejn qegħdin issa u fejn sejrin? Arch Pathol Lab Med. 2010;134(4):545–551.

15. Lawrentschuk N, Pan D, Stillwell R, Bolton DM. Implikazzjonijiet ta 'amyloidosis fuq bijopsija prostatika. Int J Urol. 2004;11(10):925–927.

16. Wright JR, Calkins E, Humphrey RL. Reazzjoni tal-permanganat tal-potassju fl-amyloidosis: metodu istoloġiku biex jgħin fid-differenzjazzjoni tal-forom ta 'din il-marda. Lab Invest. 1977;36(3):274–281.

17. Holub D, Flodrova P, Pika T, Floor P, Hajduch M, Dzubak P. It-tajpjar tal-amyloid tal-ispettrometrija tal-massa huwa riproduċibbli f'diversi siti tal-organi. Biomed Res Int. 2019;2019:3689091.

18. Davison AM. Ir-reġistru tal-glomerulonefrite tal-Kunsill tar-Riċerka Medika tar-Renju Unit. Ikkontribwixxi Nephrol. 1985;48:24–35.

19. Kyle RA, Greipp PR. Amyloidosis (AL): karatteristiċi kliniċi u tal-laboratorju f'229 każ. Mayo Clin Proc. 1983;58(10):665–683.

20. Moroni G, Banfi G, Maccario M, Mereghetti M, Ponticelli C. Glomerulonefrite extrakapillari u amyloidosis renali. Am J Kidney Dis. 1996;28(5):695–699.

21. Westermark GT, Sletten K, Grubb A, Westermark P. AA-amyloidosis: assoċjazzjoni speċifika għall-komponenti tat-tessut ta 'diversi sottospeċi ta' proteina AA u evidenza tar-raba 'prodott tal-ġene SAA. Am J Pathol. 1990;137(2):377–383.