Neuroprotezzjoni potenzjali minn Dendrobium Nobile Lindl Alkaloid f'Mudelli tal-Marda ta' Alzheimer Parti 1

Astratt

Fil-preżent, it-trattamenti għall-marda ta 'Alzheimer jistgħu temporanjament ittaffi s-sintomi iżda ma jistgħux jipprevjenu t-tnaqqis tal-kapaċità konjittiva u bidliet newrodeġenerattivi oħra. Dendrobium nobile Lindl alkaloid huwa l-komponent attiv ewlieni ta' Dendrobium nobileLindl.

L-alkalojdi huma relatati mill-qrib mal-memorja. L-alkalojdi huma komposti naturali f'pjanti b'funzjonijiet multipli, bħal antiossidanti u anti-infjammatorji. Barra minn hekk, l-alkalojdi jgħinu wkoll biex itejbu l-immunità u l-memorja tal-ġisem.

Ir-riċerka turi li l-alkalojdi jistgħu jippromwovu l-formazzjoni u l-preservazzjoni ta 'memorji permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet. L-ewwel, l-alkalojdi jistgħu jaffettwaw ir-rilaxx ta 'newrotrażmettituri, u b'hekk iżidu l-eċitabbiltà tan-newroni u jippromwovu l-konduzzjoni tan-nervituri, li hija ta' benefiċċju għat-tisħiħ tal-formazzjoni tal-memorja. It-tieni nett, l-alkalojdi jistgħu jżidu l-attività metabolika tan-newroni fil-moħħ, jaċċelleraw il-metaboliżmu taċ-ċelloli tal-moħħ, jippermettu li n-newroni jiffurmaw konnessjonijiet sinaptiċi ġodda aktar malajr u jsaħħu l-konnessjonijiet u l-iskambju ta 'informazzjoni bejn newroni differenti. Din il-proprjetà tat-tisħiħ tal-konnessjonijiet bejn in-newroni hija essenzjali fil-proċess tat-tagħlim tal-bniedem.

Fl-istess ħin, l-alkalojdi wkoll jgħinu biex itaffu l-istress u l-ansjetà, u jnaqqsu t-tensjoni fiżika u mentali. Dawn l-istress u l-ansjetajiet jistgħu jkunu wieħed mill-fatturi ewlenin li jwasslu għal telf ta 'memorja. It-tnaqqis tal-piżijiet fiżiċi u mentali jista’ jgħin lin-nies jikkonċentraw aħjar u jtejbu l-effiċjenza tat-tagħlim.

Naturalment, meta nissupplimentaw l-alkalojdi, irridu wkoll nagħtu attenzjoni biex teħodhom f'ammonti xierqa. Għalkemm l-alkalojdi għandhom effett sinifikanti fuq it-titjib tal-memorja, mhux meħtieġ konsum eċċessiv biex jinkiseb dan l-effett, sakemm jittieħdu b'moderazzjoni.

Kollox ma 'kollox, l-alkalojdi huma mod effettiv biex tittejjeb il-memorja. Billi jtejbu l-metaboliżmu tal-ġisem u jtaffu l-istress u l-ansjetà, l-alkalojdi jistgħu jgħinu lin-nies jiftakru u jitgħallmu aħjar, iżidu l-effiċjenza tax-xogħol, u joħolqu ħajja ta 'suċċess. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu l- saħħa tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche deserticola tista 'wkoll tippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk ittejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, it-tagħlim u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-iżvilupp ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

L-alkaloid Dendrobium nobile Lindl intwera li jirreżisti t-tixjiħ, itawwal il-ħajja, u juri effetti immunomodulatorji fl-annimali. Din ir-reviżjoni tiġbor fil-qosor il-mekkaniżmi wara l-effetti newroprotettivi rrappurtati fil-mudelli tal-annimali tal-marda ta 'Alzheimer. L-effetti newroprotettivi ta' Dendrobium nobile Lindl alkaloid ma ġewx studjati f'pazjenti.

Il-mekkaniżmi li bihom l-alkaloid Dendrobium nobile Lindl ġie rrappurtat li jtejjeb disfunzjoni konjittiva f'mudelli ta 'annimali tal-marda ta' Alzheimer jistgħu jkunu assoċjati mal-produzzjoni ta 'plakka amilojde extraċellulari, regolament ta' iperfosforilazzjoni ta' proteina tau, inibizzjoni ta 'newroinfjammazzjoni u apoptosi newronali, attivazzjoni ta' awtofaġija, u konnessjonijiet sinaptiċi mtejba.

Kliem Ewlenin:

marda ta' Alzheimer; plakek amilojdi; mudelli ta' annimali; Dendrobiumnobile Lindl alkaloid; riġenerazzjoni newrali; tħabbil newrofibrillari; newroinfjammazzjoni;newroprotezzjoni; Farmakokinetiċi; Proteina Tau.

Introduzzjoni

Il-marda ta' Alzheimer (AD) hija marda newrodeġenerattiva progressiva u irriversibbli (Wang et al., 2020; Li et al., 2021; Zeng et al., 2021) u hija mbassra li taffettwa 131.5 miljun persuna sal-2050 (Lane et al., 2018). ; Sengoku, 2020).

L-AD qed issir kwistjoni ewlenija tas-saħħa pubblika b'piż li qed jiżdied fuq dawk li jieħdu ħsiebhom u s-sistema tal-kura tas-saħħa (DosSantos TC et al., 2018). Il-karatteristika klinika ewlenija tal-AD hija tnaqqis progressiv konjittiv u tal-memorja, u AD ġie rrappurtat li huwa l-aktar forma komuni ta’ dimenzja fl-adulti anzjani (Hebert et al., 2003; Povova et al., 2012). Minkejja gwadann kbir fil-fehim tal-AD, hemm huma lakuni fl-għarfien tagħna dwar il-mekkaniżmi molekulari ta 'ADpathogenesis.

AD għandha etjoloġija kumplessa u multifatturali, li tinvolvi plakek amilojdi (A), tangles newrofibrillari (NFTs), newrodeġenerazzjoni, telf sinaptiku, disfunzjoni newrovaskulari, u newroinfjammazzjoni, li jinteraġixxu ma 'xulxin biex jippromwovu n-newrodeġenerazzjoni (Behl u Ziegler, 2017). Diversi strateġiji terapewtiċi. bħalissa jintużaw fil-prattika klinika biex jipprevjenu jew idewmu l-proċess tal-AD.

Madankollu, il-mediċini AD kollha disponibbli għandhom effikaċja limitata u effetti sekondarji mhux mixtieqa (Vaz u Silvestre, 2020). Għalhekk, hemm ħtieġa kbira li jinstabu għażliet ġodda ta' mediċini għall-AD. Meta wieħed iqis li l-AD hija marda multifatturi, b'kuntrast ma' din l-attività b'mira waħda tad-drogi użati għat-trattament tal-AD, il-komposti nutraċewtiċi għandhom il-vantaġġ ta 'approċċ multi-mira, li jista' jimmarka postijiet molekulari differenti fil-moħħ tal-bniedem (Calfio et al., 2020) .

Il-komposti naturali tradizzjonalment kienu sors għani għall-iskoperta tad-droga (Ciccone et al., 2021). Sustanzi attivi b'attivitajiet anti-amilojdi, anti-apoptożi, anti-infjammatorji u li jippromwovu r-riġenerazzjoni newronali ġew studjati b'mod wiesa '(Ciccone et al., 2020).

Bosta komposti iżolati minn pjanti, li jimmiraw mekkaniżmi patoloġiċi differenti ta 'AD, ġew irrappurtati li juru effetti ta' benefiċċju fl-AD fi provi prekliniċi u kliniċi (Andradeet al., 2019). Dendrobium huwa t-tieni l-akbar ġeneru ta 'orkidej. Madwar 70 speċi Dendrobium jinstabu fiċ-Ċina. Il-ħaxix Dendrobium huwa mediċina veġetali tradizzjonali Ċiniża magħrufa sew li għandha proprjetajiet immunomodulatorji, kontra t-tumur, kontra d-dijabete u kontra l-ossidanti (Teixeira and Ng, 2017).

Fiċ-Ċina, Dendrobiumnobile Lindl intuża bħala ingredjent għal xorb nutraceutical u prodotti tal-ikel għal eluf ta 'snin (Sha andLuo, 1980). Dendrobium nobile Lindl alkaloid (DNLA) huwa l-komponent attiv ewlieni ta 'Dendrobium nobile Lindl.

Diversi rapporti wrew l-effetti newroprotettivi ta 'DNLA kontra defiċits tal-memorja (Li et al., 2011), neuronaland telf sinaptiku (Li et al., 2016), inibizzjoni ta' proteinhyperphosphorylation tau (Liu et al., 2020a,) u apoptosis (Chenet al. , 2008) fl-ippokampus u l-kortiċi.

Dendrobium nobile Lindl intuża tradizzjonalment fil-preparazzjonijiet tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża bħala rimedju universali, għalhekk ta 'min jikkunsidra fl-investigazzjoni għal ingredjenti naturali ġodda għat-trattament ta' mard relatat mat-tixjiħ.

Studji estensivi prekliniċi wrew li DNLA għandu rwol li jdewwem l-iżvilupp tal-AD. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq il-mekkaniżmi sottostanti neuroprotezzjoni medjata minn DNLA fl-AD. Niddiskutu l-effetti tad-DNLA f'mudelli ADanimal u nenfasizzaw miri terapewtiċi potenzjali biex jiġu investigati fi studji futuri.

Tiftix Strateġija

Din ir-reviżjoni ffukat fuq l-effetti tad-DNLA f'diversi mudelli tal-marda ta 'Alzheimer in vivo u in vitro. Aħna wkoll ġabar fil-qosor il-mekkaniżmi potenzjali ewlenin sottostanti newroprotezzjoni medjata minn DNLA li jtejbu l-bidliet patoloġiċi fil-mudelli tal-marda ta 'Alzheimer.

Studji ġew irkuprati mid-databases PubMed u Google Scholar bl-użu tat-termini ta 'tfittxija li ġejjin: marda ta' Alzheimer, plakek amilojdi, alkaloid Dendrobium nobile Lindl, proteina tau, newroinfjammazzjoni, tangle newrofibrillari, newroprotezzjoni, u diversi kombinazzjonijiet possibbli ta 'dawn it-termini. Żmien ta' rkupru: mill-bidu sa Jannar 2021.

Karatterizzazzjoni Strutturali ta 'DendrobiumNobile Lindl Alkaloid

Dendrobium, it-tieni l-akbar ġeneru ta 'orkidej, huwa mqassam b'mod wiesa' fl-Asja tax-Xlokk, l-Ewropa, u l-Awstralja. , 2017).

Madwar 70 speċi ta 'Dendrobium jinstabu fiċ-Ċina, iżda żewġ monografi biss jinstabu fil-Farmakopea Ċiniża (edizzjoni 2010) (Lam et al., 2015). "Shihu" huwa isem komuni għall-ispeċi Dendrobium.

Fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża, Dendrobium nobile Lindl intuża bħala ħaxix mediċinali biex jittratta varjetà ta 'disturbi, bħat-nutrizzjoni tal-istonku, it-titjib tal-produzzjoni tal-fluwidu tal-ġisem, jew il-mili tal-essenza vitali.

Approċċ farmakoloġiku tas-sistemi wera li l-ingredjenti attivi ta 'Dendrobium nobile Lindl, inklużi alkalojdi, glycosides phenantrene, u andbenzils, għandhom diversi effetti farmakoloġiċi, inklużi azzjonijiet toniċi, astringenti, analġeżiċi, antipiretiċi u anti-infjammatorji (Xu et al., 2013).

Kompożizzjoni kimika ta 'dendrobium nobile Lindl alkaloid

Il-kostitwenti kimiċi ta 'Dendrobium nobile Lindl jinkludu alkalojdi, polisakkaridi, phenantrene, dibenzyl, u oħrajn.DNLA huwa l-ingredjent attiv estratt miz-zokk ta'Dendrobium nobile Lindl (Piccinelli et al., 2013).

Il-kontenut totali ta 'alkalojdi fiz-zkuk imnixxfa ta' Dendrobium nobileLindl huwa madwar {{0}}.3–0.5%. Biex jiġi estratt DNLA, iz-zkuk imnixxfin ta 'Dendrobium nobile Lindl huma mgħollija fl-etanol, imbagħad maħlul bl-aċidu idrokloriku, ittrattati bl-etere tal-pitrolju u mbagħad taħlita ta' kloroform, u finalment separati permezz ta 'reżina ta' skambju ta 'cations.

L-alkalojdi huma miksuba permezz ta 'freeze-drying taħt vakwu u analizzati permezz ta' kromatografija likwida-tandem massspectrometrija (Nie et al., 2020). L-istrutturi kimiċi, l-ismijiet, il-formuli, u l-perċentwali tat-total fl-impjant jew mill-alkalojdi kollha huma pprovduti fit-Tabella 1.

Farmakokinetika u distribuzzjoni tat-tessuti

Fi studju preċedenti, spettrometrija tal-massa liquidchromatography ta 'prestazzjoni super-għolja ġiet applikata biex titkejjel Dendrobine fil-plażma ta' firien jew ġrieden, u biex tesplora l-farmakokinetiċi u d-distribuzzjoni tat-tessuti tal-alkaloid Dendrobiumnobile Lindl (Du et al., 2018).

L-annimali ngħataw Dendrobine permezz ta' amministrazzjoni intragastrika, u l-plażma tagħhom inġabret u ġiet analizzata siegħa wara. Dendrobine ġie misjub fil-plażma tal-firien u l-konċentrazzjoni fil-plażma laħqet l-ogħla 11.71 minuta wara gavage.

B'riżultat ta' dan, Cmax u t1/2 kienu 212.17 µg/L u 351.95 minuti, rispettivament. Il-farmakokinetika tipprovdi referenza għad-determinazzjoni tad-doża u l-intervall ta' amministrazzjoni ta' DNLA u tgħin fl-investigazzjonijiet ta' konċentrazzjonijiet ta' drogi sikuri u effettivi f'mudelli ta' annimali.

Il-bijodisponibilità baxxa tad-drogi u d-diffikultà biex taqsam il-barriera tad-demm u l-moħħ (BBB) ​​jibqgħu l-ostakli ewlenin għall-iżvilupp ta 'terapiji ġodda għal mard newrodeġenerattiv. Dendrobine huwa distribwit b'mod wiesa 'fil-ġrieden C57 (Luet al., 2018b).

Id-distribuzzjoni ta 'Dendrobine fil-moħħ tindika li Dendrobine jista' jippenetra l-BBB, u DNLA għandu l-abbiltà bħala kompost newroprotettiv. Il-metaboliti fil-mogħdijiet metaboliċi tad-droga huma fil-biċċa l-kbira differenti bejn speċi differenti.

Għalhekk, hemm bżonn ta' mudelli xierqa biex jimmitaw il-metabolizzazzjoni tal-mandru mill-qrib kemm jista' jkun u biex jipprovdu dejta esperimentali affidabbli għal studji prekliniċi dwar l-effikaċja u t-tossikoloġija.

Studju preċedenti rrapporta li l-metaboliti ta 'Dendrobine fil-mikrosomi tal-fwied tal-bniedem huma simili għal dawk fil-mikrosomi tal-fwied tal-ġrieden u tal-klieb (Lu et al., 2018a). Għalhekk, il-ġrieden u l-klieb huma mudelli ideali għal studji prekliniċi biex jinvestigaw l-effetti tad-DNLA.

Mekkaniżmi proposti ta 'Dendrobium NobileLindl Medjata mill-Alkaloid Newroprotezzjoni fil-Marda ta' Alzheimer

In-newroprotezzjoni tinvolvi l-preservazzjoni tal-istruttura jew il-funzjoni newronali. Huwa meħtieġ li jiġu identifikati aġenti newroprotettivi promettenti biex jipprevjenu t-telf tan-newroni u b'hekk jipprevjenu jew bil-mod il-progressjoni tal-AD. AD huwa kkaratterizzat mill-akkumulazzjoni ta 'żewġ aggregati ta' proteini aberranti fil-moħħ, plakek A u NFTs.

Mekkaniżmi komuni tal-marda jinkludu livelli miżjuda ta 'aggregazzjoni ta' proteini, iperfosforilazzjoni, proċessi infjammatorji (Ransohoff, 2016), jew apoptożi u awtofaġija (Selkoe, 2001; Wang et al.,2010; Yang et al., 2014).

Evidenza dejjem akbar indikat li DNLA jista' jkun ta' benefiċċju għall-AD. Mudelli differenti u r-risponsi tagħhom ipprovdew għarfien dwar il-mekkaniżmi tal-effetti newroprotettivi tad-DNLA. Mekkaniżmi medjati mid-DNLA huma murija fit-Tabella 2.

Dendrobium nobile Lindl alkaloid fin-newrotossiċità tal-amilojde

Plakka hija l-karatteristika ewlenija f'pazjenti AD, u l-kaskata tal-peptidi A hija l-aktar patoġenesi influwenti ta 'AD (Serrano-Pozo et al., 2011). Il-formazzjoni ta 'plakki A hija affettwata mill-metaboliżmu tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP). Fil-qosor, -, -, u -secretase huma essenzjali għall-endoproteolysis ta' APP. Disintegrin u metalloprotease17 (ADAM17) andADAM10 huma importanti -secretases involuti fil-mogħdija APP nonamyloidogenic.

Fil-mogħdija amilojdoġenika, l-enzima li tinqasam l-attività -secretase (BACE1) tikkatalizza fis-sit tal-APP biex tipproduċi framment C-terminal tal-APP, li mbagħad jiġi soġġett għal proċessar sekwenzjali intra-membrana minn -secretase f'residwu 40 jew 42, li jwassal għar-rilaxx ta' differenti. tul A peptidi A 40 u A 42 (Jho et al.,2010; Koelsch, 2017).

Intwera li l-kejl tal-fluwidu inċerebrospinali tal-proporzjon A 42/A 40 itejjeb il-prattika klinika tad-dijanjosi tal-AD, li tista 'żżid il-kunfidenza tad-dijanjosi tal-AD fiċ-ċentri tal-memorja (Lehmann et al., 2018,2020). Minħabba li l-APP iżid l-attività BACE1 lejn is-sottostrat APP, BACE1 ġie implikat bħala l-APP -secretase. Diversi mediċini inibitur BACE1 ġew żviluppati biex ifixklu l-produzzjoni u l-progressjoni tal-AD.

L-effetti tad-DNLA fuq il-ġlieda kontra d-depożizzjoni A u n-newrotossiċità indotta minn A ġew investigati tajjeb. L-ewwel studju li jinvestiga l-effetti tiegħu eżamina DNLA fil-firien sfidati bil-liposaccharide (LPS) (Chen et al., 2008). DNLA (40 mg/kg) amministrat għal 14-il jum attenwat b'mod sinifikanti d-defiċits konjittivi fil-firien ittrattati bl-LPS u naqas A 1-42 fl-ippokampus.

Dawn is-sejbiet ġew ikkonfermati f'mudell AD differenti. Ġie injettat 25–35 (10 µg) fil-ventrikuli bilaterali tal-ġrieden maskili, segwit minn amministrazzjoni orali ta' DNLA (40 mg/kg) għal 19-il jum. Ir-riżultati wrew li DNLA tjiebet A 25–35-indotta tagħlim spazjali u indebolimenti tal-memorja fil-ġrieden, ipprevjeni t-telf newronali fl-ippokampus u l-kortiċi, u żied in-numru ta 'korpi Nissl u sinapsi fin-newroni (Nie et al., 2016). F'mudell ratAD, DNLA naqas l-espressjoni tal-proteini APP u BACE1 u l-ġenerazzjoni ta 'A 1-42 fl-ippokampus (Zhang et al.,2016).

Studju ieħor irrapporta li DNLA tejbet il-funzjoni tat-tagħlim spazjali u tal-memorja tal-ġrieden APP/PS1 u żied in-numru ta 'newroni u korpi Nissl (Jiang et al., 2016). studju ta 'AD ikkaratterizzat minn tagħlim relatat mal-età u disturbi tal-memorja (Liu et al., 2020b). Fi studju reċenti, DNLA naqqas l-espressjonijiet ta 'A 1-42, APP, PS1, andBACE1, u żied l-enzima li jiddegrada l-insulina u t-tneħħija ta' neprilysinfor A (Lv et al., 2020).

Fi studji in vitro, ġie osservat effett simili ta’ DNLA fin-newroni primarji tal-ippokamp, ​​li fihom DNLA (350 ng/mL) naqqas l-espressjonijiet tal-proteini ta’ APP, ADAM10, BACE1 u A 1–42, u żied l-espressjoni tal-proteini ta’ ADAM17 (Huang et al., 2019). Flimkien, dawn is-sejbiet ippubblikati jindikaw li DNLA jipproteġi l-hippocampalneurons kontra n-newrotossiċità indotta minn LPS u A kemm invivo kif ukoll in vitro. Dawn l-azzjonijiet jistgħu jkunu assoċjati mill-qrib mal-inibizzjoni tad-depożizzjoni A.

For more information:1950477648nn@gmail.com