Is-Sindrome Post-akut COVID-19 U l-Mard tal-Kliewi: X'Nafu?

Astratt

COVID-19, marda kkawżata minn akoronavirus ġdid(SARS-CoV-2), hija theddida globali ewlenija li nbidlet f'pandemija.Minkejja l-emerġenza ta 'diversi alternattivi ta' tilqim ujiżviluppaw għażliet terapewtiċi, ġew irreġistrati riżultati kliniċi drammatiċi fuq żmien qasir u fit-tul b'aktar minn 250 miljun ruħ infettati u aktar minn 5 miljun mewta minn Novembru 2021. COVID-19 jippreżenta diversirespiratorja, kardjovaskulari, newropsikjatriċi, muskoloskeletali, ukaratteristiċi tal-kliewimatul il-fażi akuta; madankollu,involviment renalifil-perjodu ta’ wara l-infezzjoni reċentement ġie enfasizzat. Ir-reviżjoni preżenti għandha l-għan li tevalwa l-letteratura li qed tikber dwar l-involviment tal-kliewi fl-infezzjoni SARS-CoV-2 flimkien ma’ karatteristiċi kliniċi rrappurtati kemm fil-fażi akuta tal-infezzjoni kif ukoll fil-perjodu ta’ wara COVID-19 akut minn valutazzjoni ta' oqfsa patofiżjoloġiċi potenzjali li jispjegaw kundizzjonijiet bħal dawn. Mard kroniku tal-kliewi u l-iżvilupp ta 'korriment akut tal-kliewi (AKI) fil-kors ta' l-isptar inizjali huma assoċjati ma 'rati għolja ta' mortalità u morbidità. Barra minn hekk, evidenza dejjem tikber tissuġġerixxi tnaqqis fil-funzjoni renali fil-perjodu ta' segwitu ta' 6-sa-12-xahar anki f'pazjenti mingħajr l-ebda sinjali ta' AKI matul il-fażi akuta. Minkejja dan it-tħassib, m'hemm l-ebda linji gwida li jirregolaw il-perjodu ta 'segwitu jew alternattivi terapewtiċi għal popolazzjonijiet ta' pazjenti bħal dawn. Bħala konklużjoni, il-piż tal-COVID-19 fuq il-kliewigħad irid jiġi determinat. Huma meħtieġa studji futuri prospettivi fuq skala kbira b'valutazzjoni ta' perjodi twal ta' segwituinvolviment tal-kliewipermezz ta' parametri multipli bħal studji ta' bijopsija, analiżi tal-awrina, kejl tal-krejatinina fis-serum u cystatin C, rata ta' filtrazzjoni glomerulari mkejla direttament, u valutazzjoni tal-funzjoni tubulari permezz ta' kejl tal-{0}}mikroglobulina urinarja.

FORMULAZZJONI ĠDIDA TAL-ĦEĠEJIET BIEX TEĦLIFPIŻ TAL-COVID-19 FUQ IL-KLIEI

Astratt grafiku

Kliem ewlieni Korriment akut fil-kliewi ·Mard kroniku tal-kliewi· COVID-19 · Mard tal-kliewi fl-aħħar stadju · Sindromu ta' wara COVID-19

Introduzzjoni

COVID-19, marda kkawżata minn akoronavirus ġdid(SARS-CoV-2), hija theddida globali kbira għall-bniedem li nbidlet f'pandemija [1, 2]. Hija t-tieni waħda fost l-aħħar tifqigħat ikkawżati minn membru tal-familja tal-koronavirus, wara s-SARS-CoV sever u s-sindromu respiratorju tal-Lvant Nofsani (MERS)-CoV. COVID-19 jippreżenta diversi karatteristiċi respiratorji, kardjovaskulari, newropsikjatriċi, muskuloskeletali u tal-kliewi matul il-fażi ta' infezzjoni akuta; madankollu, reċentement ġie enfasizzat l-involviment tal-kliewi fil-perjodu ta' wara l-infezzjoni. Minkejja l-emerġenza ta’ diversi alternattivi ta’ tilqim u l-iżvilupp ta’ għażliet terapewtiċi, ġew irreġistrati riżultati kliniċi drammatiċi fuq żmien qasir u fit-tul b’aktar minn 250 miljun ruħ infettati u aktar minn 5 miljun mewta minn Novembru 2021 [3, 4]. Is-sintomi li jippreżentaw l-aktar komuni jinkludu qtugħ ta’ nifs, għeja, deni u sogħla, li kollha huma osservati b’mod komuni bejn ġranet 4 u 5 mill-espożizzjoni [5]. L-aktar kawżi komuni ta' mortalità u morbidità fost pazjenti infettati huma kumplikazzjonijiet respiratorji segwiti minn avvenimenti kardjovaskulari; madankollu, investigazzjonijiet patoloġiċi u studji ta 'awtopsja wrew l-involviment ta' kważi s-sistemi kollha, inklużi s-sistemi nervużi ċentrali u periferali, gastrointestinali, muskoloskeletali u renali [6]. Minbarra l-komorbiditajiet kardjovaskulari u respiratorji,mard kroniku tal-kliewi (CKD), id-dijabete mellitus, u disturbi immunokompromessi huma assoċjati ma 'rati ogħla ta' dħul fl-isptar u mortalità [7].

Għalkemm diversi alternattivi farmako-terapewtiċi inklużi chloroquine/hydroxychloroquine, favipiravir, azithromycin, lopinavir-ritonavir, molnupravir, u ivermectin ġew proposti għall-trattament tal-COVID-19, ftit aġenti antivirali bħal redeliver u nirmatrelvir-ritonavir ġew approvati mill-Food and Drug Administration tal-Istati Uniti sal-lum [8]. Dejta dwar is-sigurtà tagħhom hija limitata: studji s'issa wrew reazzjonijiet avversi sinifikanti b'redelivever (enżimi għolja fis-serum tal-fwied u kreatinina fis-serum, insuffiċjenza respiratorja), chloroquine (tossiċità tar-retina), ivermectin (newrotossiċità u psikożi), u favipiravir (enzimi għolja tal-fwied fis-serum). ) [9, 10].

alleat evalwat.

Sindrome COVID-19 post-akut

Il-preżenza u/jew il-persistenza tas-sintomi, mhux attribwibbli għal xi marda oħra, 8-12-il ġimgħa wara l-bidu tal-COVID-19, jiddefinixxu s-sindromu ta' wara l-COVID-19 [11]. L-aktar sintomi komuni jinkludu għeja, uġigħ fil-ġogi u fil-muskoli, deni, dispnea, u sogħla; barra minn hekk, ġie rrappurtat involviment ta' sistemi multipli [11]. Studju ta' osservazzjoni li sar fuq 1250 pazjent fl-Istati Uniti wera li aktar minn 32% minnhom esperjenzaw sintomi persistenti jew ġodda; aktar minn 15% kienu jeħtieġu rikoverazzjoni fl-isptar b'aktar minn 6% tal-mortalità [12]. Rati simili ta 'mortalità, ri-isptar, u sintomi persistenti ġew irrappurtati wkoll f'xi studji Ewropej [13, 14]. Fi studju fuq skala kbira li jinkludi aktar minn 1300 pazjent rikoverat fl-isptar, 40% biss kienu indipendenti fl-attivitajiet tagħhom fi żmien 30 jum mill-ħruġ [15]. L-aktar sintomi kardjovaskulari komuni kienu uġigħ fis-sider, mijokardite u palpitazzjonijiet, filwaqt li l-aktar sintomi newropsikjatriċi komuni kienu jinkludu ansjetà-depressjoni, joni, disturbi fl-irqad u uġigħ ta 'ras [16, 17]. Il-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi ewlenin sottostanti s-sindromu COVID-19 post-akut huma alterazzjonijiet immunoloġiċi u infjammatorji, bidliet patofiżjoloġiċi speċifiċi għall-virus, u konsegwenzi oħra komuni ta' wara l-infezzjoni skont is-sistema tal-organi involuta.

Involviment dirett tal-kliewi fil-COVID-19

Il-ġenoma ta' SARS-CoV-2 huwa RNA single-stranded b'sens pożittiv ta' inqas minn 30 kb li jikkodifika 14-il qafas miftuħ tal-qari inklużi envelope, spike, nukleokapsid, matriċi, u proteini aċċessorji [18]. Il-proteina spike hija involuta fit-twaħħil tal-envelop virali mar-riċetturi tal-enzima li jikkonvertu angiotensin 2 (ACE2) permezz ta’ subunità S1 N-terminal u fużjoni tal-envelop virali mal-membrana taċ-ċellula ospitanti permezz ta’ subunità S2 C-terminal [19 ]. Pass imsejjaħ priming iseħħ wara t-twaħħil mar-riċetturi ACE2. Permezz ta 'din ir-rotta, il-proteina spike tinqasam minn proteases endosomali (19) [19]. F'din ir-rotta tad-dħul virali SARS-CoV-2 jeħtieġ transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2), simili għall-membri l-oħra tal-familja tal-koronavirus. Ir-riċetturi ACE u t-TMPRSS2 huma ko-lokalizzati fil-kliewi l-aktar fiċ-ċelloli epiteljali tat-tubuli prossimali u l-kanali tal-ġbir, b'preżenza addizzjonali fil-podoċiti u ċ-ċelloli mesanġjali, għalkemm fi grad inqas (Fig. 1) [20]. Minkejja li mhumiex l-aktar rotta ta' dħul komuni għal SARS-CoV-2, ġiet identifikata rotta potenzjali oħra li tiddependi fuq ir-riċettur CD147 espress b'mod komuni fuq iċ-ċelloli epiteljali tubulari prossimali. Dawn is-sejbiet huma sostnuti mill-inibizzjoni tad-dħul virali u l-amplifikazzjoni f'ċerti linji taċ-ċelluli inkubati b'mepolizumab, antikorp anti-CD147 [21].

Għalkemm id-dħul virali dirett fit-tessut renali intwera fi studji multipli u huwa appoġġjat mill-preżenza ta 'korpi ta' inklużjoni virali fuq kampjuni ta 'bijopsija, mhuwiex ċar jekk ir-riżultati kliniċi tal-kliewi humiex ikkawżati minn effetti ċitopatiċi diretti, mekkaniżmi indiretti, jew it-tnejn [22] , 23]. Ġiet osservata tagħbija virali rilevabbli bl-użu tal-metodu RT PCR f'ċerti kampjuni ta' awtopsja li jistgħu jindikaw effetti ċitopatiċi diretti; madankollu, huwa importanti li ma tiġix injorata l-possibbiltà li dawk l-inklużjonijiet virali jkunu fdalijiet ta’ endoċitożi taċ-ċelluli tal-kliewi jew veżikoli miksija bil-klatrin, peress li mhux l-inklużjonijiet kollha jinkludu RNA virali: eżempju bħal dan huwa osservat f’każijiet ta’ COVID-19- glomerulopatija kollass assoċjata (Fig. 1) [24-27]. Għalhekk, huma meħtieġa aktar studji biex tiġi ddeterminata l-patofiżjoloġija sottostanti tal-involviment tal-kliewi fil-COVID-19.