Polifenoli Bħala Kunċett ta’ Terapija tad-Dieta Għall-Endometriosis—Opinjoni Attwali U Perspettivi Futuri (Parti 1)

Għal aktar dettalji, ikkuntattjatina.xiang@wecistanche.com

Astratt: Endometriosisjirrappreżenta disturb ġinekoloġiku ta 'spiss bl-uġigħ, dipendenti fuq l-estroġenu, definit mill-eżistenza ta' glandoli endometrijali u stroma barra mill-kavità tal-utru. Il-marda tipprovdi firxa wiesgħa ta 'sintomi u taffettwa l-kwalità tal-ħajja tan-nisa u l-funzjonijiet riproduttivi. Minkejja l-isforzi tar-riċerka u l-investigazzjonijiet estensivi, il-patoġenesi u l-bażi molekulari ta 'din il-marda għadhom mhux ċari. It-trattament konvenzjonali tal-endometriosis jimplika risezzjoni kirurġika, terapiji ormonali, u trattament b'mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, iżda l-effikaċja tagħhom bħalissa hija limitata minħabba ħafna effetti sekondarji. Għalhekk, l-esplorazzjoni ta' strateġiji ta' terapija komplementari u alternattivi, li jimminimizzaw l-effetti avversi tat-trattamenti attwali, hija meħtieġa. Il-pjanti huma sorsi ta’ komposti bijoattivi li juru effetti ta’ spettru wiesa’ li jippromwovu s-saħħa u jinteraġixxu ma’ miri molekulari assoċjati ma’ endometriosis, bħall-proliferazzjoni taċ-ċelluli,apoptożi, invażività,infjammazzjoni, stress ossidattiv, u anġjoġenesi. Proprjetajiet anti-endometriotic huma esibiti prinċipalment minnpolifenoli, li jista 'jeżerċita effett fitoestroġenu qawwi, li jimmodula l-attività tal-estroġenu. L-evidenza disponibbli derivata minn riċerka preklinika u diversi studji kliniċi tindika li komposti bijoloġikament attivi naturali jirrappreżentaw kandidati promettenti għall-iżvilupp ta 'strateġiji ġodda fil-ġestjoni tal-endometriosis. L-għan ta 'din ir-reviżjoni huwa li tipprovdi ħarsa ġenerali komprensiva tal-polifenoli u l-proprjetajiet tagħhom ta' valur għall-istrateġija ta 'trattament naturali billi jinteraġixxu ma' miri ċellulari u molekulari differenti involuti fil-progressjoni tal-endometriosis.

Kliem ewlieni: endometriosis; terapija tad-dieta; polifenoli; miri molekulari; apoptożi; invażjoni; anġjoġenesi; infjammazzjoni; stress ossidattiv

Ikklikkja hawn biex tikseb aktar informazzjoni dwar il-prodott

1. Introduzzjoni

L-endometriosis hija disturb ġinekoloġiku kroniku, definit mill-impjantazzjoni ta 'glandoli endometrijali u stroma barra l-kavità tal-utru, prinċipalment fil-peritoneum pelviku u l-ovarji. Din taffettwa bejn wieħed u ieħor 10-15 fil-mija tan-nisa fl-età riproduttiva, li testrapola għal madwar 190 miljun mara madwar id-dinja [1,2]. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti affettwati ħafna drabi jbatu minn uġigħ pelviku kroniku, disparewnja, dismenorrea, fsada anormali fl-utru, u infertilità [3, A4]. Dawn is-sintomi kollha jipprovdu impatt fuq il-kwalità tal-ħajja tal-pazjent, li jirriżultaw f'dipressjoni, ansjetà, u funzjoni soċjali indebolita kkawżata mis-severità tal-uġigħ [5]. Id-dijanjosi b'suċċess ta 'endometriosis teħtieġ esplorazzjoni kirurġika jew laparoskopija b'konferma istoloġika [6l; għalhekk, il-prevalenza tal-marda, is-sintomi tagħha, id-disturbi assoċjati u l-fatturi ta 'riskju huma data limitata, biss għall-grupp ta' pazjenti b'dijanjosi definittiva [7].

Ġew proposti diversi ipoteżijiet biex jispjegaw il-patoloġija tal-endometriosis u t-tifrix tat-tessuti fil-kavità addominali [8]. Karatteristiċi bijoloġiċi u kliniċi distinti jindikaw tipi differenti ta 'endometriosis. L-endometriosis tista 'sseħħ f'diversi forom, skond l-istopatoloġija u l-lokalizzazzjoni anatomika tagħha fil-pelvi: bħala ċ-ċisti endometrijotiċi fl-ovarji, endometriosis li tinfiltra fil-fond, u leżjonijiet peritoneali superfiċjali ta' kuluri differenti [9]. Għalkemm ix-xjentisti ddedikaw sforz sinifikanti biex jispjegaw il-patoġenesi u l-uġigħ assoċjat mal-endometriosis, il-baŜi ta 'ħafna proċessi bijoloġiċi jibqgħu enigmatiku. Minkejja diversi teoriji li jispjegaw il-patoġenesi tal-endometriosis, kull kunċett jissuġġerixxi li l-endometriosis hija marda kumplessa multifatturi u eteroġenja ta 'etjoloġija inċerta; l-iżvilupp u l-progress tiegħu huma influwenzati minn fatturi ġenetiċi, immunoloġiċi, ormonali u ambjentali [10]. Riċentement, Lagana et al. (2019) ġabru fil-qosor it-teoriji eżistenti u qasmuhom f'żewġ kategoriji ewlenin: trapjant u in situ [8]. It-teorija tat-trapjant tassumi li l-endometriosis tiżviluppa minħabba metastasi ewtopika tal-endometriju għal siti distinti mill-firxa ematoġena jew limfatika ]8,11. B'kuntrast, it-teorija in situ tirreferi għall-eżistenza tat-tessut tal-endometriosis ikkawżata minn metaplasja coelomic, trasformazzjoni tal-mesotelju peritoneali f'endometriju glandulari, jew oriġini embrijoloġika [8]. Teorija separata ma tispjegax il-preżentazzjonijiet kliniċi differenti u l-forom patoloġiċi fl-endometriosis. Il-formazzjoni u l-persistenza ta 'tessuti endometrijotiċi f'siti ektopiċi essenzjalment jiddependu fuq il-proċess bijoloġiku fundamentali bħala adeżjoni, proliferazzjoni, invażjoni taċ-ċelluli, infjammazzjoni lokali, disregolazzjoni immuni, u neoangiogenesis [2]. Marka distintiva importanti oħra dejjem aktar rappurtata fil-patoġenesi tal-endometriosis hija t-tkabbir ta 'fibri tan-nervituri ġodda f'leżjonijiet endometrijotiċi, stimulati minn medjaturi infjammatorji u responsabbli għal kundizzjonijiet ta' uġigħ kroniku assoċjati mal-endometriosis [12].

2. Trattament kurrenti

It-terapija tal-endometriosis tiddependi fuq is-sintomi predominanti tal-pazjent, bħall-età, il-profil tal-effetti sekondarji, il-firxa u l-post tal-leżjonijiet endometrijotiċi, u t-trattament preċedenti [13]. L-approċċ terapewtiku ewlieni jinkludi kirurġija, farmakoterapija, u trattament individwali komprensiv fit-tul [14,15]. L-intervent kirurġiku jirrappreżenta trattament primarju mmirat lejn il-qerda jew it-tneħħija tal-leżjonijiet endometrijotiċi ektopiċi. Tabilħaqq, il-kirurġija ġeneralment iżżid serħan mill-uġigħ f'xi nisa iżda mhux kollha. Għalkemm l-għażla ta 'resezzjoni kirurġika tneħħi kompletament il-leżjonijiet endometrijotiċi ektopiċi kollha viżibbli, rati għolja ta' rikorrenza sa 50 fil-mija fi żmien ħames snin mill-kirurġija huma rrappurtati [16].

L-aktar approċċ farmakoloġiku komuni għat-terapija tal-endometriosis huwa mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi għall-ġestjoni tas-sintomi tal-uġigħ, flimkien ma 'kontraċettivi orali [17,18]. Terapija ormoni timmira li jinduċi hypoestrogenic, inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessuti, uinfjammazzjoni[19]. It-trattamenti tat-tieni linja li jrażżnu l-livelli sistemiċi ta’ estroġenu jinkludu monoterapija ta’ progestin u agonisti tal-ormoni li jirrilaxxaw il-gonadotrofina (GnRH)[20]. L-effikaċja tat-trattamenti mediċi konvenzjonali hija limitata jew intermittenti fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti. Iġġib għadd kbir ta 'effetti sekondarji bħal sintomi tal-istadju perimenopawża, osteoporożi, fsada breakthrough, bidliet fil-profil tal-lipidi, u disfunzjoni tal-fwied, li jirriżultaw mill-istat ipo-estroġeniku indott minn dan l-approċċ mediku [21,22]. Konsegwentement, l-esplorazzjoni ta 'għażliet addizzjonali u alternattivi hija meħtieġa biex ittejjeb ir-riżultati tat-trattament għal pazjenti b'endometriosis. Strateġiji li jikkumplimentaw it-terapija tad-droga konvenzjonali jistgħu jinkludu għażliet mhux farmaċewtiċi: acupuncture, bidliet fid-dieta, supplimenti, u fitoterapija [23-25]. It-terapiji naturali jikkostitwixxu għażla ta 'importanza kbira li tista' taċċellera l-proċess ta 'fejqan u tgħin biex timminimizza l-effetti avversi tat-trattament attwali. It-tfittxija għal terapiji alternattivi ġodda għandha tibda billi turi l-benefiċċji u s-sigurtà tagħhom, riżultati ewlenin ibbażati fuq l-evidenza miksuba bl-użu ta 'mudelli endometrijotiċi [26].

3. Aspetti Nutrizzjonali u Dietetiċi ta 'Endometriosis

Minħabba t-trattament bla suċċess u l-karattru kroniku tal-endometriosis, ħafna nisa affettwati mill-endometriosis jużaw strateġiji addizzjonali ta 'ġestjoni biex jikkontrollaw din il-marda huma stess [27]. Skont l-aħħar stħarriġ nazzjonali Awstraljan onlajn, daqs 76 fil-mija tan-nisa tal-endometriosis jużaw prattiki mhux farmakoloġiċi u għażliet ta’ stil ta’ ħajja bħal tekniki ta’ rilassament, moviment u nutrizzjoni. Kważi nofs in-nisa rnexxielhom l-appoġġ tad-dieta, u l-effettività tad-dieta kellha punteġġi għolja ta 'titjib awto-rapportati [28]. F'dawn l-aħħar snin, numru dejjem jikber ta 'pazjenti ta' endometriosis iffokaw fuq fatturi tad-dieta li jippromwovu s-saħħa u li jsostnu t-terapija [29].

Il-pjanti huma sorsi promettenti ta' komposti bijoattivi, li potenzjalment itejbu l-istrateġiji terapewtiċi [30]. Mogħdijiet differenti involuti fil-proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi assoċjati ma 'endometriosis, inkluż mikroambjent infjammatorju mibdul, il-mekkaniżmi ta' twaħħil u invażjoni, anġjoġenesi, attività ta 'estroġenu, ċikliċità menstruwali, piż organokloru, u metaboliżmu tal-prostaglandin, jistgħu jkunu mira ta' komposti bijoattivi tal-ikel [15, 29,31]. It-trattament tad-dieta tal-endometriosis jista 'jkun ibbażat fuq id-dipendenza tal-estroġenu tal-endometriosis, u komponenti tad-dieta li jbaxxu l-estroġenu jistgħu jintużaw biex jittrattaw jew jirregressaw l-endometriosis [29,32]. It-tibdil tal-mudelli tad-dieta għall-endometriosis jista 'jgħin biex inaqqas il-markaturi infjammatorji, murija li żdiedu fl-endometriosis [33]. Id-dieta għall-kura tal-endometriosis tista' timmodera l-effetti tal-prostaglandini responsabbli għall-uġigħ waqt il-progressjoni tal-endometriosis [34]. Komposti attivi differenti li joffru proprjetajiet terapewtiċi varji bħal proprjetajiet antiproliferattivi, anti-infjammatorji, antiossidanti u analġeżiċi huma kkunsidrati bħala grupp kumpless ta 'komposti molekulari effettivi fl-endometriosis [35].

Hemm ħafna studji xjentifiċi dwar l-effetti tan-nutrizzjoni fuq l-endometriosis. Ħafna mid-dokumenti rrappurtaw studji ta 'kontroll tal-każ li jevalwaw ir-rwol tad-dieta fuq ir-riskju tal-endometriosis, filwaqt li l-effettività tad-dieta u l-potenzjal tal-kompost tad-dieta fit-trattament tal-endometriosis ġew investigati b'mod inqas frekwenti. Fl-opinjoni tagħna, għandha tiġi kkunsidrata bażi xjentifika għall-azzjoni ta 'komposti bijoattivi fil-ġestjoni tal-endometriosis, u l-effett kurattiv possibbli tagħhom deskritt biex jispjega l-kontribut tagħhom għall-proċess ta' fejqan u l-impatt fuq il-kontroll ta 'sintomi endometrijotiċi severi.

4. Miri Molekulari fil-Ġestjoni tad-Dieta tal-Endometriosis

Il-pjanti huma sorsi ta 'komposti bijoattivi naturali li juru effetti ta' spettru wiesa 'ta' promozzjoni tas-saħħa u jinteraġixxu ma 'miri molekulari assoċjati ma' endometriosis, bħall-proliferazzjoni taċ-ċelluli u l-apoptożi, l-adeżjoni taċ-ċelluli, invażività, infjammazzjoni, stress ossidattiv u anġjoġenesi. Il-potenzjal anti-endometrijotiku tan-nutraċewtiċi jista 'wkoll jikkonċerna effett fitoestroġenu qawwi li jimmodula l-attività tal-estroġenu. Proċessi fiżjoloġiċi disregolati relatati mal-endometriosis, li jikkontribwixxu miri molekulari potenzjali għal komposti tal-polifenoli bijoattivi, huma ppreżentati b'mod skematiku fil-Figura 1.

4.1.Sopravivenza taċ-ċelluli u Apoptożi

Il-proliferazzjoni taċ-ċelluli endometrijali hija kkontrollata primarjament minn interazzjonijiet bejn sterojdi tas-sess u r-riċetturi korrispondenti tagħhom. Il-potenzjal proliferattiv tat-tessut endometrijotiku huwa ogħla b'mod sinifikanti fl-endometriju ewtopiku ta 'nisa b'endometriosis milli fl-endometriju ta' pazjenti ħielsa mill-mard [36. Il-mikroambjent kumpless jikkonsisti f'medjaturi proinfjammatorji u endokrinali f'leżjonijiet endometrijotiċi tal-madwar, li jippromwovu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli endometrijotiċi [37]. Tessuti endometrijotiċi ektopiċi huma kkaratterizzati minn livelli rrappurtati ferm ogħla ta 'riċettur ta' estroġenu beta (ER) meta mqabbla ma 'tessuti u ċelloli endometrijali ewtopiċi. ER għandu rwol kritiku fis-sinjalar kontra l-apoptożi u huwa responsabbli għal mekkaniżmu ta 'evażjoni minn sorveljanza immuni endoġena għas-sopravivenza taċ-ċelluli permezz ta' inattivazzjoni tal-kumpless tal-apoptożi indotta minn TNF u I u l-apoptosoma. ER jattiva wkoll il-komponenti inflammasome ċitoplasmiċi, li jirriżulta f'żieda ta 'interleukin 1 (IL-1), ittejjeb l-adeżjoni u l-proliferazzjoni taċ-ċelloli endometrijali. [38]. Barra minn hekk, il-proliferazzjoni hija msaħħa b'livelli għoljin ta 'estroġenu fil-mikroambjent ta' leżjonijiet endometrijotiċi pprovduti minn espressjoni miżjuda lokalment ta 'aromatasi u tnaqqis ta' 17 -hydroxysteroid dehydrogenase (17 -HSD) tip 2 f'impjanti endometrijotiċi [9].

Fattur nukleari-kappa B (NF-kB), fattur ta 'traskrizzjoni plejotropiku, għandu wkoll rwol kritiku fl-iżvilupp ta' endometriosis billi jipproteġi ċ-ċelloli mill-apoptożi billi jattiva ġeni anti-apoptotiċi u jinduċi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli endometrijotiċi [39]. Taħt kundizzjonijiet normali, ċelluli endometrijali minn nisa b'saħħithom matul il-mestrwazzjoni ma jgħixux f'postijiet ektopiċi minħabba li t-tibdil taċ-ċelluli huwa regolat mill-apoptożi, u jevita t-tixrid u t-twaħħil taċ-ċelluli. Suxxettibilità indebolita tat-tessut endometrijali għall-apoptożi

twassal għal żieda fl-invażività u s-sopravivenza anormali taċ-ċelloli endometrijali fil-peritoneum [40]. Studji differenti jissuġġerixxu li espressjoni mhux regolata ta' proteini speċifiċi assoċjati ma' apoptożi, inkluża l-familja ta' proteini tal-limfoma taċ-ċelluli B 2(BCL-2), limfoma taċ-ċelluli B-proteina extra large(BCL-XL), BCL-2 proteina X(BAX) assoċjata, sistema FAS/FASL, proteases cysteine-aspartic (caspases), u survivin jirrappreżentaw fatturi possibbli li jinvolvu reżistenza għall-apoptożi fiċ-ċelloli endometrijotiċi [41-43]. Xi studji evalwaw l-effett ta 'komposti ta' ikel bijoattivi differenti fuq mekkaniżmi li jirregolaw il-proliferazzjoni taċ-ċelluli endometrijotiċi u l-apoptożi, li jissuġġerixxu l-potenzjal terapewtiku tagħhom.

4.2. It-twaħħil taċ-ċelluli u l-infużjoni

It-twaħħil inizjali ta' frammenti ta' tessut endometrijali refluxed mal-peritoneum pelviku huwa l-prinċipal tat-teorija retrograda ta' Sampson dwar l-oriġini tal-endometriosis |44]. L-istabbiliment ta 'leżjoni endometrijotika sub-peritoneali jeħtieġ remodeling tal-matriċi extraċellulari tal-mesotelju peritoneali u invażjoni fl-ambjent ta' madwarhom [45]. L-effluwent menstruwali u l-alterazzjonijiet morfoloġiċi jistgħu faċilment jagħmlu ħsara lill-mesotelju intatt—barriera protettiva kontra l-impjantazzjoni; is-sit ta' adeżjoni proprju jista' jinħoloq ukoll biex jiġu impjantati ċelluli endometrijali regurgitati [46-48]. L-adeżjoni ta 'frammenti ta' endometriju mal-peritoneum f'nisa b'endometriosis hija msaħħa bil-produzzjoni żejda ta 'molekuli ta' adeżjoni ċellulari li jiffaċilitaw l-irbit interċellulari u t-twaħħil ċellulari mal-matriċi extraċellulari; inkluż CD44 transmembrane glycoprotein, molekuli ta 'adeżjoni taċ-ċelluli (CAM) bħal integrini, cadherins, selectins, is-superfamily immunoglobulin (Ig-CAM), u proteoglycans ankrati transmembrane bħal syndecans [49,50].

Il-progressjoni tal-invażjoni tat-tessuti ħdejn xulxin teħtieġ degradazzjoni tal-matriċi extraċellulari. It-tqassim u t-tibdil mill-ġdid tal-matriċi extraċellulari maħsuba li huma prinċipalment modulati minn matrix metalloproteinases (MMP), speċjalment MMP-1,2, 3,9, u 11 u l-inibituri tagħhom (inibituri tat-tessuti ta 'metalloproteinases, TIMP) [51]. L-MMPs huma l-medjaturi inizjali tal-manutenzjoni u s-sopravivenza ta 'leżjonijiet endometrijotiċi, prinċipalment li l-espressjoni tagħhom titjieb b'mod sinifikanti fl-impjanti endometrijotiċi [52]. Ormoni differenti, ċitokini infjammatorji, inklużi 1L-6, lL{-1, u fatturi tat-tkabbir, jirregolaw MMPs, L-inibitur primarju huwa l-proġesteron, li jista’ indirettament jirregola l-espressjoni tal-MMP permezz tal-mogħdija tal-attivatur tal-plażminoġenu, u jżid il-livelli ta’ inibitur 1 tal-attivatur tal-plażminoġenu (PAI-1) u t-tnaqqis tal-attivazzjoni tal-MMP-proenzyme moħbija bil-plasmina [53].

4.3.Anġjoġenesi

Il-formazzjoni ta 'vini tad-demm ġodda hija fundamentali għall-ħolqien u ż-żamma ta' leżjonijiet endometrijotiċi, speċjalment fil-mikroambjent peritoneali, li jindika l-importanza ta 'provvista tad-demm ġdida fl-iżvilupp tal-endometriosis. In-neovaskularizzazzjoni lokali hija miżjuda bit-taħlita kumplessa ta 'fatturi ta' tkabbir, fatturi proanġjoġeniċi, ormoni sterojdi, ċitokini infjammatorji preżenti fil-fluwidu peritoneali [54]. Ħafna fatturi pro-anġjoġeniċi, inklużi fatturi tat-tkabbir tal-fibroblasti (FGF), fattur tat-tkabbir taċ-ċelluli endoteljali derivati ​​mill-plejtlits (PDGF), fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni-alfa u beta (TGF-x u TGF-), fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti (HGF), eritropojetin, angiogenin, fattur-alfa tan-nekrożi tat-tumur (TNF-c), u IL-8 ġew skoperti f'konċentrazzjonijiet miżjuda fil-fluwidu peritoneali ta' nisa b'endometriosis [54]. Fattur ta 'tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF), prodott f'ammonti għoljin minn makrofaġi peritoneali attivati, newtrofili, limfoċiti, u ċelluli stromali endometrijali, huwa meqjus bħala l-aktar aġent anġjoġeniku kruċjali biex jinduċi proliferazzjoni u migrazzjoni ta' ċelluli endoteljali, li jista 'wkoll iżid il-permeabilità vaskulari [5556] . VEGF jiġi eżerċitat bħala rispons għal attivaturi fiżjoloġiċi, bħal infjammazzjoni u ipoksja. Iċ-ċelluli proġenitriċi endoteljali derivati ​​mill-mudullun misjuba fi stadju bikri tal-leżjonijiet endometrijotiċi huma reklutati minn fattur-alfa li jinduċi mill-ipoksja (HIF-1) u fattur 1 derivat minn ċelluli stromali (SDF-1 )[57,58]. Aġenti ġodda, bħal fatturi antianġjoġeniċi, jistgħu jikkostitwixxu approċċ ġdid u promettenti għat-trattament ta 'din il-marda [59].

4.4. Disregolazzjoni immuni

L-infjammazzjoni għandha rwol vitali fil-progressjoni tal-endometriosis u hija assoċjata mat-tibdil tal-profil taċ-ċelluli immuni fil-kavità peritoneali [33]. It-tessut endometrijali huwa sors sinifikanti ta 'medjaturi infjammatorji bħal ċitokini, chemokines, u prostaglandini, li jattiraw makrofaġi, newtrofili, monoċiti, eosinophils, u ċelluli T, li jistgħu jaffettwaw proċessi fil-kavità addominali [60]. Il-fluwidu peritoneali tal-endometriosis huwa kkaratterizzat mill-konċentrazzjoni msaħħa ta' medjaturi infjammatorji bħal IL-1, IL-6, IL-8, TGF- , TNF- , VEGF, cyclooxygenase-2 (COX-2), u monocyte chemoattractant protein 1 (MCP{-1)[61,62]. Bidliet fil-medjaturi infjammatorji jirriżultaw mill-funzjoni aberranti ta 'kważi kull tip ta' ċelluli immuni f'nisa b'endometriosis.

Il-makrofaġi peritoneali huma l-aktar ċelluli immuni prevalenti, misjuba fl-ogħla kwantità fil-fluwidi peritoneali. L-ambjent peritoneali huwa rregolat mill-makrofagi attivati, li jistgħu jneħħu d-debris ċellulari, u jneħħu ċ-ċelluli ħomor tad-demm u frammenti ta 'tessut bil-ħsara. Il-makrofaġi residenti fil-leżjonijiet jistgħu jinduċu tiswija tat-tessuti, infjammazzjoni u anġjoġenesi permezz tas-sekrezzjoni ta 'medjaturi solubbli bħal ċitokini, prostaglandini, u enzimi. Madankollu, fil-peritoneum ta 'nisa affettwati mill-endometriosis, il-makrofagi għandhom attività fagoċitika mnaqqsa, u l-ammont ta' ċelloli endometrijali regurgitati fil-kavità peritoneali jista 'jkun ogħla. L-iżbilanċ fil-makrofaġi M1 u M2 kien irrappurtat fl-endometriosis b'regolazzjoni 'l fuq tat-tip M2. Il-makrofagi M2 suppost għandhom rwol kruċjali fl-iżvilupp tal-endometriosis billi jimmodulaw ir-rispons immuni adattiv u, konsegwentement, jippromwovu l-impjantazzjoni u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli endometrijali [33]. Fatturi derivati ​​mill-makrofagi bħal prostaglandini u ċitokini prodotti fil-kavità peritoneali jistgħu jimmodulaw ukoll l-attività taċ-ċelloli naturali killer [63]. Il-funzjoni ċitotossika taċ-ċelloli NK kontra ċ-ċelloli endometrijali li jilħqu l-kavità peritoneali hija mnaqqsa u hija inversament relatata mal-istadji avvanzati tal-marda [64]. Barra minn hekk, ġiet osservata attività ċitotossika taċ-ċelluli T mnaqqsa, modulazzjoni tas-sekrezzjoni taċ-ċitokini pro-infjammatorji, u t-tibdil tal-profil taċ-ċitokini prevalenti fl-istadji bikrija tal-marda, għal profil ta 'ċitokini Th2 fi stadji tard u produzzjoni ta' awtoantikorpi minn limfoċiti B [8,65 ]. Il-preżenza ta 'din in-niċċa infjammatorja mibdula tista' tiffavorixxi l-impjantazzjoni u l-iżvilupp ta 'leżjonijiet endometrijotiċi minn tessut endometrijali refluxed. Hemm evidenza sostanzjali li s-sistema immuni għandha rwol kruċjali f'din il-marda. Strateġiji ġodda ta 'trattament li jimmiraw mogħdijiet immuni huma meħtieġa b'mod urġenti [13].

4.5. Stress Ossidattiv

L-istress ossidattiv iseħħ minħabba żbilanċ bejn il-produzzjoni tal-ispeċi reattivi tal-ossiġnu/nitroġenu (ROS/RNS) u l-abbiltà tal-organiżmu li jneħħi u jneħħi t-tossiċi tal-effetti dannużi tal-ROS/RNS [66]. Molekuli essenzjali fil-ġisem, bħal lipidi tal-membrana, aċidi nuklejċi, u proteini, huma miri ROS. L-istress ossidattiv huwa involut fil-patoġenesi ta 'ħafna mard kroniku, bħall-kanċer, mard newrodeġenerattiv u kardjovaskulari, u tixjiħ [67]. L-endometriosis tista 'tinvolvi produzzjoni ta' ROS minħabba li l-makrofaġi, l-eritroċiti u t-tessut endometrijali apoptotiku, trapjantati fil-kavità peritoneali permezz ta 'mestrwazzjoni retrograda, jinstabu li huma indutturi ta' stress ossidattiv. L-akkumulazzjoni ta 'ħadid fil-komponenti differenti tal-kavità peritoneali ta' pazjenti endometriosis ġiet irrappurtata. It-tagħbija żejda tal-ħadid peritoneali tista' tkun konsegwenza ta' tkissir tal-emoglobina jew fsada ta' leżjonijiet peritoneali. Il-makrofaġi u l-limfoċiti huma reklutati u attivati ​​billi jirrilaxxaw il-prodotti heme proinfjammatorji u s-sinjali tal-istress ossidattiv. Attività mtejba ta 'makrofaġi u limfoċiti peritoneali, min-naħa tagħha, issaħħaħ l-istress ta' ossidazzjoni fil-peritoneum endometrijotiku [68]. Barra minn hekk, ROS jattiva NF-kB, li jwassal għall-espressjoni ta 'ġeni multipli involuti fit-tkabbir taċ-ċelluli, l-anġjoġenesi, u r-regolamentazzjoni tal-mekkaniżmi ta' infjammazzjoni fl-endometriosis [69]. Sottoklassi ta 'komposti li fihom in-nitroġenu jista' jkollha effetti detrimentali fil-patoloġija tal-endometriosis. F'nisa b'endometriosis, il-konċentrazzjoni miżjuda ta 'forom endoteljali u induċibbli ta' nitric oxide synthase (eNOS u iNOS), l-enzimi li fl-aħħar mill-aħħar jipproduċu nitric oxide (NO), instabet fil-fluwidu peritoneali. F'kundizzjonijiet ta 'endometriosis, il-livelli elevati ta' NOS u NO huma korrelatati ma 'proċessi bijoloġiċi riproduttivi indeboliti, eż., ovulazzjoni, fertilizzazzjoni, impjantazzjoni, u żvilupp embrijoniku. Barra minn hekk, iż-żieda fl-attività eNOS relatata mal-endometriosis wriet korrelazzjoni pożittiva bejn il-livelli tal-estroġenu u tal-proġesteron [70]. Barra minn hekk, bidliet aberranti fil-potenzjal ta 'enzimi antiossidanti endoġeni bħal superoxide dismutase (SOD) u glutathione peroxidase (GPX) jistgħu jikkontribwixxu għall-ħsara ossidattiva li sseħħ fl-endometriosis [70]. L-estroġenu jipparteċipa fl-induzzjoni SOD biex jegħleb l-istress ossidattiv eċċessiv; madankollu, l-espressjoni żejda ta 'din l-enzima antiossidanti għandha effetti avversi u tikkontribwixxi biex tippromwovi s-sopravivenza taċ-ċelluli endometrijotiċi u tipproteġihom mill-apoptożi. L-anjoni superossidu prodott f'ammonti kbar jimmedja diversi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni u jikkontribwixxi għal uġigħ relatat mal-endometriosis permezz tal-attivazzjoni ta' newroni noċiċettivi [71]. L-istress ossidattiv ġie ssuġġerit bħala fattur etjoloġiku ta 'uġigħ pelviku kroniku, u s-supplimentazzjoni antiossidant għandha impatt ippruvat fuq it-tnaqqis tal-uġigħ f'pazjenti bl-endometriosis [72]. Dawn is-sejbiet jenfasizzaw l-importanza li jiġu żviluppati approċċi terapewtiċi li jimmiraw l-iżbilanċ ossidattiv: it-tnaqqis tal-istatus ta 'stress ossidattiv jista' jeżerċita effetti protettivi kontra l-endometriosis.

4.6. Żbilanċ Ormonali

L-iżbilanċ ormonali fl-endometriosis huwa r-regolatur prinċipali ta 'l-alternazzjonijiet ta' funzjonijiet ċellulari multipli, bħall-proliferazzjoni, invażjoni, anġjoġenesi, infjammazzjoni, newroġenesi, u ġenerazzjoni ta 'uġigħ[55]. It-tessuti tal-endometriju huma kkontrollati minn ormoni sterojdi bħal 17 -estradjol u proġesteron, li jibdlu l-espressjoni ta' mijiet ta' ġeni matul fażijiet differenti taċ-ċiklu mestrwali. Tessuti endometrijali ewtopiċi u tessuti endometrijotiċi f'postijiet ektopiċi fihom ir-riċetturi tal-estroġenu immunoreattivi u r-riċetturi tal-proġesteron (PR); għalhekk, jirrispondu għal 17 -estradjol u proġesteron b'bidliet istoloġiċi apparentement simili[73]. Il-produzzjoni lokali tal-estroġenu kemm fl-endometriju ektopiku kif ukoll ewtopiku hija kkunsidrata li tistimula t-tkabbir tat-tessuti u għandha rwol kruċjali fir-regolamentazzjoni tal-mekkaniżmi immunoloġiċi responsabbli għall-kontroll tal-iżvilupp tal-endometriosis. L-enżima aromatase, membru tas-superfamilja taċ-ċitokromu P450, hija responsabbli għall-aħħar pass fis-sintesi tal-estradiol permezz tal-aromatizzazzjoni tal-androġeni (androstenedione u testosterone) f'estroġeni (estrone u estradiol, rispettivament)[74]. F'nisa ta' qabel il-menopawża b'endometriosis, estradiol joħroġ minn tliet siti ewlenin tat-tessuti li jesprimu aromatase. Dawn huma l-ovarji, li primarjament jikkonvertu l-kolesterol għal estradiol u jnixxuh perjodikament fiċ-ċirkolazzjoni, tessuti periferali bħat-tessut xaħmi u l-ġilda, li jikkonvertu androstenedione għal estrone fi kwantitajiet relattivament żgħar, u tessut endometrijotiku, li jissintetizza de novo ammonti għoljin ta 'estradiol minn kolesterol permezz ta' aromatase u proteina regolatorja akuta sterojoġenika (StAR)[73]. Kuntrarjament għal leżjonijiet endometrijotiċi, endometriju normali ma jistax jissintetizza l-estroġenu minħabba n-nuqqas ta 'dawn l-enzimi [75]. Fl-endometriosis, il-livelli lokali tal-estradiol jiżdiedu minħabba r-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni tal-aromatasi li tipproduċi l-estradiol u t-tnaqqis fl-attività 17 -HSD tat-tip 2, implikata fl-inattivazzjoni tal-estradiol permezz tal-ossidazzjoni għal estrone inqas attiv [76]. F'kundizzjonijiet normali, l-espressjoni ta' 17 -HSD tip 2 fiċ-ċelloli epiteljali hija attivata permezz ta' sinjalazzjoni parakrina li tiskatta mill-proġesteron permezz ta' PRs fuq ċelloli stromali. Hemm żewġ iżoformi ta 'PRs: PR-A u PR-B; PR-B x'aktarx għandu funzjoni bijoloġika aktar kruċjali fl-endometriju. Ir-reżistenza għall-proġesteron fit-tessut endometrijotiku hija dovuta għat-tnaqqis totali fil-PRs u t-tnaqqis drastiku ta 'PR-B fiċ-ċelloli stromali endometrijotiċi [77J. Fil-każ ta 'riċetturi tal-estroġenu (ER), tnaqqis sinifikanti fl-isotip ER u żieda fl-ER huwa osservat. L-espressjoni elevata ta 'ER hija assoċjata mal-ipometilazzjoni tal-promotur tagħha, filwaqt li t-tnaqqis fl-ER huwa dovut għall-ipermetilazzjoni tal-promotur tiegħu u l-inibizzjoni diretta minn ER [78]. Iż-żieda fil-proporzjon E2/ER hija kkunsidrata li ttejjeb is-sopravivenza tal-leżjonijiet u l-infjammazzjoni. Huwa marbut mal-linja ta' feedback pożittiv permezz ta' stimulazzjoni ta' attivazzjoni COX-2, li hija involuta fil-produzzjoni ta' ormoni, bħal prostaglandin E,(PGE,), b'sinifikat fl-infjammazzjoni u l-uġigħ. Min-naħa tiegħu, PGE2 jinfluwenza l-ġeni sterojoġeniċi, prinċipalment li jesprimu żżejjed aromatase, u jappoġġja l-produzzjoni sostnuta ta 'estradiol [78,79]. Trattament alternattiv ġdid biex jirregola l-bijosintesi tal-estradiol u jimmodula l-koattivaturi tiegħu mingħajr ma jrażżan l-ovulazzjoni, minflok farmakoterapija konvenzjonali, jista 'jkun iddisinjat biex jikkontrolla dan id-disturb. Is-sustanzi li jorbtu b'mod kompetittiv mal-ERs, bħall-fitoestroġeni, huma rakkomandati għal valutazzjoni ta 'riċerka futura biex juru l-effett tagħhom fuq il-livelli ta' ormoni u markaturi infjammatorji fl-endometriosis.

Ikklikkja l-link għal aktar informazzjoni:
https://www.xjcistanche.com/news/part2-polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-f-55045874.html