Astratt

Għan

Dan l-istudju kellu l-għan li jinvestiga l-karatteristiċi farmakokinetiċi ta’ żewġ glikosidi phenylethanoid isomeriċi-forsythiaside A (FTA)uacteoside (ACH)-fil-firien, u biex janalizzaw l-interazzjonijiet tagħhom mal-mikrobijota tal-musrana. L-għan kien li jiġi ċċarat kif differenzi strutturali sottili jaffettwaw l-imġiba metabolika u r-regolamentazzjoni tal-mikrobijota, billi jipprovdu evidenza rilevanti għalestratt tal-ħxejjex għall-mardżvilupp u formulazzjoni ta' ingredjent funzjonali.

Metodi

Tnax-il firien Sprague-Dawley (SD) ġew maqsuma b'mod każwali f'żewġ gruppi u ngħataw FTA jew ACH permezz ta 'gavage intragastriku. Inġabru kampjuni tad-demm f'punti ta 'żmien predefiniti. Konċentrazzjonijiet fil-plażma tal-komposti prinċipali u metaboliti ewlenin-idrossitirosol (HT)uaċidu kafejku (CA)-kienu determinati bl-użukromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC).

30 firien SD ieħor ġew assenjati b'mod każwali għal ħames gruppi: kontroll, grupp ta 'siegħa FTA (F_1), grupp ta' 8 sigħat FTA (F_8), grupp ta 'siegħa ACH (A_1), u grupp ta' 8 sigħat ACH (A_8). Il-kontenut taċ-ċekali nġabar f'punti ta' ħin korrispondenti u analizzati minnSekwenzar 16S rRNAbiex tevalwa ċaqliq strutturali tal-mikrobijota u l-korrelazzjonijiet tagħhom mal-parametri farmakokinetiċi.

Riżultati

L-espożizzjoni ġenerali taż-żewġ komposti ġenituri kienet baxxa wara l-amministrazzjoni.L-espożizzjoni tal-ACH kienet bejn wieħed u ieħor nofs dik tal-FTA. Għalkemm il-kurvi farmakokinetiċi tal-metabolit tal-fażi I HT kienu differenti bejn FTA u ACH, il-livelli fil-plażma tagħhom kienu ġeneralment komparabbli. B'kuntrast, il-livelli tal-plażma ta' CA kienu sostanzjalment aktar baxxi minn HT.

Is-sekwenzjar tal-rRNA 16S wera li kemm FTA kif ukoll ACH biddlu l-istruttura u l-funzjoni tal-mikrobijota tal-musrana fi gradi differenti. L-abbundanza relattiva taIl-verrukomikrobija żdiedet fi A_1, filwaqt liLactobacilluskien arrikkit b’mod sinifikanti fiF_1, uBacteroideskien arrikkit b’mod sinifikanti fiA_8(P <0.05). Speċijiet arrikkit b'mod differenzjali kkorrelati ma 'multipliKEGGmogħdijiet relatati mal-metaboliżmu tal-glycoside.

Konklużjoni

Differenzi fil-pożizzjonijiet rhamnose linkagebejn FTA u ACH jikkontribwixxu għall-imgieba farmakokinetiċi distinti tagħhom. Iż-żewġ komposti jinduċu bidliet strutturali u funzjonali li jistgħu jitkejlu fil-mikrobijota tal-musrana wara amministrazzjoni intragastrika. Taxa batterjali arrikkita kienu assoċjati ma 'mogħdijiet multipli tal-metaboliżmu tal-glycoside, li jappoġġjaw ainterazzjoni bidirezzjonali mediċina-mikrobijotamudell.

Kliem ewlieni:forsythiaside A; acteoside (verbascoside); Farmakokinetiċi; mikrobijota tal-musrana;phenylethanoid glycosides; Estratt tal-ħxejjex għall-mard; metaboliżmu glycoside

 

Supplimenti ta 'Estratt ta' Cistanche Għal Bejgħ ta 'Diġestjoni U Vitalità Fiċ-Ċina

Iċċekkja l-elenkar

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Għal aktar dettalji dwar il-kooperazzjoni
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Sfond u Raġunar (għall-Utenti tas-Saħħa Veġetali u l-Iżviluppaturi tas-Supplimenti)

Forsythiaside A (FTA)huwa phenylethanoid glycoside misjub fil-frott taForsythia suspensa. Ir-riċerka farmakoloġika moderna tissuġġerixxi li l-FTA għandha attivitajiet bijoloġiċi multipli, inklużianti-infjammatorji, antivirali, antibatteriċi, antiossidanti, epatoprotettivi, u newroprotettivieffetti. 111

Acteoside (ACH)-magħruf ukoll bħalaverbascoside-huwa phenylethanoid glycoside li jinħall b'mod naturali preżenti f'ħafna pjanti mediċinali. Hija tesibixxianti-ossidanti, antitumorali, anti-infjammatorji, u newroprotettiviattivitajiet, jistgħu jtejbu t-tagħlim u l-memorja, u juri potenzjal multi-mira fis-serħan tas-sintomi depressivi. 2–32–32–3

FTA u ACH humaisomeri strutturali. It-tnejn huma komposti minnaċidu caffeic (CA), hydroxytyrosol (HT), u rhamnose, marbuta ma 'unità ċentrali tal-glukożju permezz ta' ester u bonds glikosidiċi; huma differenti biss fil-pożizzjoni tat-twaħħil rhamnose.

Mil-lat tal-iżvilupp tal-prodott, din hija kwistjoni klassika ta' "familja tal-istess formula, imġieba differenti":bidliet strutturali żgħar jistgħu jikkawżaw bidliet sinifikanti fil:

assorbiment orali u espożizzjoni sistemika,

rati ta' konverżjoni metabolika,

u l-direzzjoni u kobortal-modulazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana.

 

2. Kuntest Xjentifiku Ewlieni: Permeabilità Baxxa, Espożizzjoni Baxxa, u Imġieba "tixbah lil Prodrug"

FTA u ACH għandhompermeabilità fqira tal-membranau huma diffiċli biex jassorbu mill-imsaren, li jirriżultaw f'espożizzjoni sistemika baxxa in vivo. Il-farmakokinetiċi orali tagħhom spiss juru assorbiment fqir. Il-bijodisponibilità assoluta rrappurtata hija bejn wieħed u ieħor~ 0.5% għal FTAu~ 1% għal ACH. 4–64–64–6

Fil-farmakoloġija tal-prodott naturali, it-tnejn huma spiss meqjusa "bħal prodrogi": l-attività tagħhom in vivo tista 'tistrieħ ħafna fuq intestinali (speċjalmentimmexxi mill-mikrobijota) metaboliżmu li jirrilaxxa aglikoni attivi jew fenoliċi iżgħar. 7–87–87–8

Wara amministrazzjoni orali, FTA u ACH jistgħu jgħaddudeglycosylation minn glycosidases mikrobjalibiex jipproduċu CA u HT, li mbagħad jidħlu fil-mogħdijiet metaboliċi sussegwenti u jikkontribwixxu għall-effetti farmakoloġiċi. 9–109–109–10

Dan huwa direttament rilevanti għal "Estratt tal-Ħwawar għall-Mard" loġika tal-prodott: jekk l-effett attiv jiddependi fuq il-konverżjoni tal-mikrobijota, alluradisinn tal-formulazzjoniuvarjabilità tal-mikrobijoma tal-popolazzjoni fil-miraisiru fatturi deċiżivi għall-konsistenza tal-effikaċja.

 

3. Materjali u Metodi (Tradotti)

3.1 Reaġenti

Soluzzjoni ta '2.5% tribromoethanol (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (lott 230825) u ACH (lott 231015), purità Akbar minn jew ugwali għal 98% (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipine bħala standard intern (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanol, aċetonitrile, aċidu fosforiku, aċidu formiku (Thermo Fisher Scientific, USA)

Purifikazzjoni tad-DNA u reaġenti tas-sekwenzjar (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB, eċċ.)

3.2 Strumenti

Ilmijiet e2695-2489 HPLC; Bilanċ Mettler Toledo; evaporatur tan-nitroġenu; vortiċi; Grinder tat-tessuti; Ċentrifuga Eppendorf; Cleaner ultrasoniku; elettroforeżi; Sistema PCR; Nanodrop spettrofotometru; Sistema ta’ ewtanasja tas-CO2.

3.3 Annimali u Etika

Tnejn u erbgħin firien SPF maskili SD (180-200 g) inxtraw minn Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd Djar: 22 ± 2 grad, 60% ± 10% umdità, aċċess ħieles għall-ikel u l-ilma. L-annimali ġew ewtanizzati bl-użu ta 'anestesija tas-CO2. Il-proċeduri tal-annimali kkonformaw mal-istandards tal-benessri tal-Kumitat tal-Etika tal-Annimali tal-Istitut tal-Iżvilupp tal-Pjanti Mediċinali, l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi Mediċi (approvazzjoni:SLXD-20240625018).

3.4 Kannulazzjoni tal-Vina Ġugulari

Il-firien ġew anestetizzati b'2.5% tribromoethanol intraperitonealment sakemm inkisbet anestesija profonda. Il-vina ġugulari tal-lemin ġiet esposta u kkanulata bl-użu ta 'tubi tal-polyethylene (ID 0.5 mm, OD 1.0 mm), imdaħħla 2.0-2.5 ċm lejn il-qalb, assigurati, tunneled taħt il-ġilda għal sit ta' ħruġ dorsali, u l-ferita suturata b'diżinfezzjoni tal-jodju biex tnaqqas ir-riskju ta 'infezzjoni.

 

 

 

Nota: A. Dijagramma ta' Venn għall-grupp FTA; B. Dijagramma Venn għall-grupp ACH; C. Kompożizzjoni tal-ispeċi fil-livell tal-phylum; D. Kompożizzjoni tal-ispeċi fil-livell tal-ġeneru; E. Abbundanza relattiva ta' Firmicutes f'kull grupp; F. Abbundanza relattiva ta' Bacteroidetes f'kull grupp;
G. Abbundanza relattiva ta 'Proteobacteria f'kull grupp; H. Abbundanza relattiva ta 'Actinobacteria f'kull grupp; I. Abbundanza relattiva ta' Verrucomicrobia f'kull grupp; J. Proporzjon ta' batterji G- għal G+ f'kull grupp; KB jirrappreżenta l-grupp ta' kontroll (jiġifieri, il-grupp 0 h); **P <0.01 meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll.

 

3.5 Studju Farmakokinetiku

Tnax-il firien SD ġew randomised f'żewġ gruppi (n=6): grupp FTA u grupp ACH. L-ikel inżamm għal 12-il siegħa qabel id-dożaġġ (ilma permess). Il-firien irċevew FTA jew ACH permezz ta' gavage fuq202.57 mg·kg⁻¹. Id-demm (0.3–0.5 mL) inġabar f'5, 10, 15, 30, 45 min; 1, 2, 3, 6, 9, 12, u 24 siegħa permezz tal-kannula. Il-kampjuni kienu antikoagulati bl-eparina, ċentrifugati f'4 gradi (4,680 r·min⁻¹ għal 10 min; raġġ 10.1 ċm). Il-plażma ġiet maħżuna f'-80 grad.

3.6 Kundizzjonijiet HPLC

Kolonna: XSelect HSS T3 (250 mm × 4.6 mm, 5 μm)

Fażi mobbli: 0.1% aċidu fosforiku fl-ilma (A) / aċetonitrile (B)

Fluss: 0.8 mL·min⁻¹; temperatura tal-kolonna 30 grad

Injezzjoni: 20 μL; tul ta 'mewġ ta' skoperta: 230, 235 nm

Gradjent deskritt kif fit-test sors.

3.7 Ipproċessar tal-Kampjun tal-Plażma

200 μL plażma + 20 μL IS + 800 μL solvent ta' preċipitazzjoni (1% aċidu formiku-acetonitrile). Vortex 3 min; ċentrifuga f'4 gradi (12,700 r·min⁻¹, 10 min). Supernatant evaporat sa nixfa taħt nitroġenu; residwu rikostitwit f'200 μL metanol, vortexed u ċentrifugat mill-ġdid; supernatant injettat.

3.8 Validazzjoni tal-Metodu

Is-soluzzjonijiet ġew ippreparati f'konċentrazzjonijiet speċifikati; ġew evalwati l-ispeċifiċità, il-linearità, il-preċiżjoni/l-eżattezza (RSD u RE fi ħdan 15%), ir-ripetibbiltà, l-istabbiltà (temperatura tal-kamra sa 24 siegħa), u l-irkupru (madwar 97.87%-103.68% medja; firxa aċċettabbli 85%-115%).

3.9 Sekwenzar tal-rRNA tal-Kontenut Cecal 16S

Tletin far ġew randomised f'5 gruppi: kontroll, F_1, F_8, A_1, A_8. Inġabru kontenuti taċ-ċekali (0.2 g) u ġew estratti d-DNA bl-użu tal-Kit MagBeads FastDNA għall-Ħamrija. L-amplifikazzjoni tal-PCR immirata reġjun 16S V3-V4 bl-użu primers 338F u 806R. Il-prodotti ġew ippurifikati, kwantifikati, miġbura flimkien, u sekwenzati fuq Illumina NovaSeq (2 × 250 bp) permezz ta 'fornitur ta' sekwenzar.

3.10 Bijoinformatika u Statistika

QIIME2 (v2024.5) għal demultiplexing, primer trimming, DADA2 denoising, ġenerazzjoni ASV; annotazzjoni permezz ta' Greengenes2. Id-diversità beta permezz ta' Bray-Curtis u NMDS; PERMANOVA u ANOSIM għad-differenzi tal-grupp; LEfSe għal taxa differenzjali; PICRUSt2 għal tbassir funzjonali KEGG; SPSS għal testijiet statistiċi.

 

Likwidu Orali Cistanche għad-diġestjoni u l-vitalità

4. Riżultati

4.1 Prestazzjoni tal-Metodu Analitiku

Il-kurvi standard kienu lineari (r> 0.999). L-ispeċifiċità kienet aċċettabbli mingħajr interferenza mill-matriċi tal-plażma; il-preċiżjoni u l-eżattezza laħqu r-rekwiżiti bijoanalitiċi. Ir-ripetibbiltà, l-istabbiltà, u l-irkupru kienu kollha fil-limiti meħtieġa.

4.2 Karatteristiċi Farmakokinetiċi ta' FTA u ACH

Wara gavage, iż-żewġ komposti ġenituri laħqu l-ogħla livell malajr u żammew konċentrazzjonijiet baxxi fil-plażma. Osservazzjonijiet ewlenin:

Il-konċentrazzjoni tal-plażma FTA kienet ~2× ACH, iżda t-tnejn kienu taħt l-espożizzjoni tal-metabolit kondiviż tagħhomHT.

HT wera espożizzjoni multi-peak u fit-tulfiż-żewġ gruppi, iżda l-forom tal-kurva kienu differenti:

Fil-grupp FTA, HT laħaq il-quċċata malajr f'~ 0.08 h, varja qrib il-quċċata, b'qċaċet addizzjonali madwar ~ 3 h u ~ 12 h.

Fil-grupp ACH, HT wera mudell tipiku double-peak: l-ewwel quċċata ~ 0.08 h; quċċata prinċipali madwar ~ 3 sigħat, segwit minn plateau ta 'konċentrazzjoni għolja.

Il-konċentrazzjonijiet ta' CA kienu estremament baxxi, ħdejn il-limitu ta 'skoperta.

Meta ġew ikkalkulati l-parametri (analiżi mhux kompartimentali, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× dak ta' ACH (P < 0.001)

FTA AUC(0–∞) kien ~6× dak ta' ACH (P <0.01)

FTA Cmax kien ~ 4× dak ta 'ACH (P <0.001)

FTA kellu MRT itwal u Vz/F ogħla minn ACH (P <0.05), li jissuġġerixxi residenza itwal u distribuzzjoni usa '.

Implikazzjoni ta' R&D (kumpaniji supplimentari):Anke għall-isomeri fl-istess klassi tal-ingredjenti, "ekwivalenza tad-doża" mhix garantita. Jekk prodott jimmira riżultati marbuta mal-espożizzjoni sistemika (eż. sinjalazzjoni relatata man-newroprotezzjoni),Strutturi li jixbħu l-FTA jistgħu jagħtu espożizzjoni ogħla lill-ġenituri; jekk l-effetti jiddependu prinċipalment fuq il-metabolit HT u ċ-ċikli tal-mikrobijota,formulazzjoni mmirata lejn ġenerazzjoni stabbli ta 'HTjista’ jkun importanti aktar mill-AUC ġenitur waħdu.

4.3 Bidliet fid-Diversità tal-Mikrobijota

Il-fond tas-sekwenzjar kien adegwat; miljuni ta' qari pproduċew ASVs ta' tulijiet mistennija.

Id-diversità alfa (Chao1):

ACH: 1 siegħa żdied b'mod sinifikanti (+34.2%), reġa' lura għal-linja bażi fi 8 sigħat

FTA: 1 h naqset b'mod sinifikanti (-19.6%), reġgħet lura għal-linja bażi fi 8 h

Il-bidliet fid-diversità ta 'Shannon kienu żgħar b'mod ġenerali, b'żieda ħafifa f'1 siegħa wara ACH.

Diversità Beta (NMDS, Bray–Curtis):
Gruppi separati b'mod ċar, b'differenzi sinifikanti bejn il-gruppi ta 'trattament (P <0.001). Id-differenzi kibru aktar maż-żmien.

4.4 Kompożizzjoni tal-Mikrobijota (Filum u Ċaqliq tal-Ġenus)

Fil-livell tal-phylum:

FTA: Firmicutes żdied f'1 siegħa imbagħad naqas bi 8 sigħat; Bacteroidetes naqsu imbagħad żdiedu.

ACH: Firmicutes naqas kontinwament; Bacteroidetes żdiedu kontinwament.

Il-proteobatterji naqsu imbagħad żdiedu fit-tnejn.

Verrucomicrobia żdied imbagħad waqa 'f'ACH, stabbli fl-FTA.
Il-proporzjon (Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes wera xejra "'l isfel imbagħad 'il fuq" fiż-żewġ vs kontroll.

Fil-livell ta' arrikkiment tat-taxa:

A_1:Il-verrukomikrobja żdiedet (b'Akkermansia isuq xi kampjuni)

F_1:Lactobacillus arrikkit

A_8:Bacteroides arrikkit (P < 0.05)

Implikazzjoni li tiffaċċja l-konsumatur (regolamentazzjoni tal-ħxejjex):Dawn il-bidliet jissuġġerixxu "stili ta' rispons għall-mikrobijomi" differenti fi żmien sigħat mill-inġestjoni. Dan jista 'jispjega parzjalment għaliex in-nies jirrappurtaw risponsi diġestivi u sistemiċi differenti għal estratti differenti ta' ħxejjex b'ħafna PhG.

4.5 Netwerk ta' Ko-okkorrenza u Tbassir Funzjonali

Microbial network analysis showed modularity (>0.5), u t-trattament biddel in-numru ta 'konnessjonijiet u nodi:

F_1/F_8: inqas nodi u konnessjonijiet → interazzjonijiet imdgħajfa

A_1: aktar konnessjonijiet iżda korrelazzjonijiet negattivi ogħla → potenzjalment aktar kompetizzjoni

Korrelazzjonijiet relatati mal-KEGG issuġġerew taxa arrikkita marbuta mal-mogħdijiet tal-metaboliżmu tal-glycan u glycoside, li jappoġġjaw l-idea limikrobi jipparteċipaw fid-deglycosylation u t-trasformazzjoni downstream, li mbagħad jinfluwenza l-profili tal-metaboliti tal-plażma.

 

5. Diskussjoni

Il-mikrobijota tal-imsaren tista' tinfluwenza l-assorbiment tad-droga u l-farmakokinetika permezz tal-metaboliżmu medjat mill-enżimi qabel l-assorbiment u permezz taċ-ċikliżmu enterohepatic. 11–1211–1211–12 Phenylethanoid glycosides huma prodotti naturali rappreżentattivi li l-bijodisponibilità orali u l-effikaċja tagħhom jistgħu jiddependu ħafna fuq "attivazzjoni" tal-mikrobijota. 13–1713–1713–17

Dan l-istudju wera:

L-espożizzjoni tal-ġenituri tvarja ħafnabejn FTA u ACH minkejja li huma isomeri.

HTjuri mudelli ta 'espożizzjoni multi-peak u fit-tul, li jissuġġerixxi possibbliċirkolazzjoni enterohepaticu ċikli ta' dekonjugazzjoni/riassorbiment medjati mill-mikrobijota. 25,29–3025,29–3025,29–30

L-espożizzjoni għal CA hija ħafna inqas minn HT, potenzjalment minħabba assorbiment fqir u/jew konjugazzjoni rapida (glucuronidation/sulfation) wara l-assorbiment. 18–1918–1918–19

Il-bidliet fil-mikrobijota huma differenti bejn l-FTA u l-ACH, inkluż l-arrikkiment ta' Lactobacillus (F_1) u Bacteroides (A_8), taxa ta' spiss assoċjata ma' attivitajiet ta' glycosidase rilevanti għall-idroliżi tal-glycoside. 888

Għaliex dan huwa importanti għall-prodotti "Estratt tal-Ħxejjex għall-Mard":

Jekk il-benefiċċji maħsuba tal-prodott tiegħek jinkluduanti-infjammatorji, appoġġ tal-fwied, appoġġ konjittiv, jew appoġġ mikrobijoma, allura mhux biżżejjed li ttikketta "acteoside/verbascoside" bħala attiv ġeneriku. Il-isomer, tip ta' rabta, u interazzjoni tal-mikrobijomajista 'jbiddel kemm il-farmakokinetiċi kif ukoll ir-riżultati funzjonali.

Għall-kumpaniji, din id-dejta tappoġġja l-bini tad-divrenzjar tal-prodott madwar"glikożidi feniletanojdi attivati ​​bil-mikrobijota"u t-tfassilformulazzjonijiet u pretensjonijietbl-involviment tal-mikrobijoma f'moħħu.

 

6. Integrazzjoni Strateġika: Fejn Taqbel Cistanche

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) hija magħrufa ħafna fl-użu tradizzjonali bħala"Ġinseng tad-deżert"u huwa pożizzjonat fi swieq moderni tal-benessri għal benefiċċji bħalAppoġġ għat-tonifikazzjoni tal-kliewi, appoġġ għall-immunità, appoġġ anti-aging anti-aging, serħan mill-istitikezza, appoġġ għas-saħħa kardjovaskulari u newroloġika, eċċ. (Il-kontenut tal-paġna tal-edukazzjoni tal-industrija/marka kif ipprovdut permezz tal-URL WECISTANCHE).

Mil-lat tax-xjenza tal-ingredjenti, Cistanche hija wkoll għanja fihaphenylethanoid glycosides, inklużacteoside/verbascosideu komposti relatati li jqiegħduha fl-istess klassi usa 'ta' glikosidi li jinteraġixxu mal-mikrobijota diskussi f'dan id-dokument. Dan jagħmel Cistanche "ingredjent pont" prattiku għal:

formulazzjonijiet tal-estratt tal-ħxejjex li ma jagħmlux ħsara lill-mikrobijota,

prodotti ta '"regolamentazzjoni ġentili ta' kuljum" għad-diġestjoni u l-vitalità,

udisinji munzelltgħaqqadForsythiaPhGs + Cistanche PhGs għal pożizzjonament multi-mira (eż., antiossidant + kumdità intestinali + vitalità).

Eżempju ta' varjanti ta' keyword SEO (għall-paġni tal-prodott / blogs):

Estratt tal-Ħxejjex għall-Appoġġ għas-Saħħa tal-Imsaren u Stitikezza (Cistanche + PhGs)

Estratt tal-Ħwawar għall-Appoġġ Anti-Infjammatorju (Forsythiaside A + Acteoside)

Estratt tal-Ħxejjex għall-Appoġġ Konjittiv u Newroprotezzjoni (Acteoside/Verbascoside)

Estratt tal-Ħwawar għall-Protezzjoni tal-Fwied (PhGs + mikrobijota-assi tal-fwied)

Estratt tal-Ħwawar għar-Regolament Immuni (pożizzjonament ta' sinerġija ta' polisakkarid PhG)

(Nota: żomm il-klejms konformi mar-regolamenti tas-suq fil-mira tiegħek - eż., pretensjonijiet ta' struttura/funzjoni vs pretensjonijiet ta' trattament tal-mard.)

 

7. Konklużjoni

Għalkemm FTA u ACH huma iżomeri strutturali, l-imgieba farmakokinetiċi tagħhom fil-firien ivarjaw b'mod sinifikanti. Dawn id-differenzi jissuġġerixxu li l-mikrobijota tal-musrana tista 'tesibixxi preferenzi metaboliċi selettivi minħabba pożizzjonijiet differenti ta' rabta rhamnose fuq l-unità ċentrali tal-glukożju. L-analiżi tal-mikrobijoma tindika wkoll li kemm l-FTA kif ukoll l-ACH jistgħu jirregolaw b'mod differenzjat il-kompożizzjoni tal-mikrobi tal-musrana, u tarrikkixxi taxa b'potenzjal ta 'metaboliżmu ta' glycoside. Tbassir funzjonali jissuġġerixxi li speċijiet arrikkit ewlenin f'kull grupp jikkorrelataw ma 'mogħdijiet KEGG differenti. Din id-diverġenza mmexxija mid-differenzi strutturali fil-mikrobijota u l-mogħdijiet funzjonali tista 'tkun raġuni aktar profonda għad-differenzi farmakokinetiċi osservati. Studji futuri għandhom jiżolaw u jivvalidaw il-funzjonijiet tat-taxa ewlenin biex jidentifikaw riżorsi probijotiċi b'potenzjal li jottimizzaw il-metaboliżmu ta' prodotti naturali bħal dawn.

 

Referenzi

Gong LH, Wang C, Zhou HL, et al. Reviżjoni tal-proprjetajiet farmakoloġiċi u farmakokinetiċi ta 'Forsythiaside A.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J, et al. Verbascoside: A phenylethanoid glycosides newroprotettivi bi proprjetajiet anti-depressivi.Fitomediċina. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Progress fl-effetti farmakoloġiċi u l-iżvilupp tal-formulazzjoni ta 'acteoside.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, et al. Determinazzjoni LC-MS/MS ta' forsythiaside fil-plażma tal-firien u applikazzjoni għall-farmakokinetika.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, et al. Farmakokinetiċi, bijodistribuzzjoni, eskrezzjoni u twaħħil mal-proteini tal-plażma ta 'acteoside fil-firien.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Farmakokinetika b'ħafna komponenti tal-Kapsula Lianhua Qingwen: Komponenti derivati ​​minn Forsythia. Teżi. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY, et al. Proprjetajiet kontra l-kanċer u applikazzjonijiet tal-kompost tal-ginsenoside K.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, et al. Mikrobijota tal-musrana bħala fattur li jsaħħaħ l-effikaċja tal-bijoattivi tal-ħxejjex.Fitoterapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY, et al. Metaboliżmu mikrobjali tal-ippurgar uman in vitro ta' Forsythoside A.Fitoterapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, et al. Identifikazzjoni ta' metaboliti ta' acteoside fl-awrina tal-firien permezz ta' UPLC-QTOF-MS/MS.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

Huwa JX, Liu XF, Zhang JM, et al. Hydrolases derivati ​​mill-mikrobijoma tal-imsaren fil-metaboliżmu tal-prodott naturali.Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Il-mikrobijota tal-musrana timmodula l-farmakokinetika tad-droga.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, et al. Echinacoside jinibixxi l-metastasi tal-kanċer tal-kolorektum permezz tal-mikrobijota tal-musrana u PI3K/Akt.J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ, et al. Forsythiaside A jnaqqas il-mastite indotta mill-LPS b'awtofaġija u mikrobijota tal-musrana.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC, et al. Phenylethanol glycoside minnCistanche tubulosajnaqqas il-fibrożi tal-fwied permezz tal-fus mikrobijota tal-imsaren-fwied.Farmaċewtiċi. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Interazzjoni bejn id-drogi u l-mikrobijoma tal-musrana.Imsaren. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S, et al. Interazzjoni bejn mikrobijota tal-imsaren u mediċini erbali.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, et al. Assorbiment ta 'aċidi fenoliċi fil-bnedmin wara l-kafè.J Agrikol Ikel Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, et al. Bijodisponibilità ta 'aċidi kloroġeniċi tal-kafè u flavan-3-ols tat-tè aħdar.Nutrijenti. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Avvanzi fil-farmakokinetika stereoselettiva ta 'drogi kirali.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, et al. Effett tal-induzzjoni tal-fenobarbital fuq glukuronidazzjoni stereoselettiva.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D, et al. Idroliżi mikrobjali ta' hydroxytyrosol/tyrosol SCFA acyl esters.J Agrikol Ikel Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO, et al. Acteoside bħala glycoside naturali multifunzjonali.Inflammofarmakoloġija. 2025.

Wang GN. Assorbiment u metaboliżmu ta 'forsythiaside. Teżi. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, et al. Implikazzjonijiet taċ-ċirkolazzjoni enterohepatic.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Bijotrasformazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana ta 'prodotti naturali derivati ​​mill-ħxejjex.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, et al. PK u metaboliżmu ta' ligustilide.Droga Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Sinifikat tat-twaħħil tal-proteini f'PK / PD.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK, et al. Inibizzjoni mikrobjali -glucuronidase u CPT-11 tossiċità.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK, et al. -inibizzjoni tal-glucuronidase tipproteġi l-ġrieden mill-enteropatija NSAID.Xenobijotika. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, et al. L-enantiomers tal-Penconazole jaffettwaw il-mikrobijota tal-musrana.J Agrikol Ikel Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, et al.Akkermansia muciniphilabħala mikroorganiżmu ta 'benefiċċju tal-ġenerazzjoni li jmiss.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et al. Aktinobatterji u omeostażi tal-musrana.Ħaffer Fwied Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF, et al. Analiżi tan-netwerk ekoloġiku molekulari.BMC Bijoinformatika. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ, et al. Suċċessjoni tan-netwerk u kompetizzjoni taħt emenda.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, et al. Impatt tal-mikrobijota tal-musrana fuq il-metaboliżmu u r-riżultati tad-droga.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.