Pazjenti b'aldosteroniżmu primarju huma f'riskju akbar ta' ħsara fl-organi fil-mira tal-qalb u tal-kliewi? Kif Tittrattaha?

L-aldosteroniżmu primarju (PA) huwa l-aktar kawża komuni ta 'pressjoni għolja sekondarja, iżda ħafna drabi ma jkunx rikonoxxut u trattat biżżejjed. Barra minn hekk, pazjenti b'PA huma f'riskju akbar ta' ħsara kardijaka u renali fl-organu fil-mira. Antagonisti tar-riċetturi tal-mineralokortikojdi sterojdi (MRA) għandhom effikaċja tajba fit-trattament tal-PA u jistgħu jnaqqsu r-riskju ta 'ħsara fl-organu fil-mira. Madankollu, l-MRAs sterojdi ħafna drabi mhumiex preskritti biżżejjed u huma tollerati ħażin minn xi pazjenti minħabba effetti sekondarji. L-MRA mhux sterojdi tnaqqas ir-riżultati avversi tal-kliewi u kardjovaskulari f'pazjenti b'nefropatija dijabetika u hija tollerata tajjeb. Għalkemm l-effett kontra l-pressjoni għolja ta 'dawn il-mediċini mhuwiex ċar, jista' jkollhom rwol potenzjali fil-miraħsara lill-organi f'pazjenti b'PA.

ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Studju epidemjoloġiku tal-effetti tal-PA fuq l-organi fil-mira tal-qalb u l-kliewi

1. Effetti kardjovaskulari

PA huwa assoċjat ma 'ipertrofija ventrikulari tax-xellug, volum ventrikulari miżjuda, u funzjoni sistolika u dijastolika indebolita. Minbarra li juru remodeling kardijaku avvers, il-pazjenti PA għandhom ukoll piż sinifikanti ta 'mard kardjovaskulari kliniku, bi stimi ta' prevalenza li jvarjaw minn 9.4% sa 35%. Minkejja l-identifikazzjoni ta 'PA u terapija mmirata, pazjenti b'PA huma f'riskju ogħla għal avvenimenti kardjovaskulari (CVE) meta mqabbla ma' pazjenti bi pressjoni għolja mhux PA. Mard tal-arterja koronarja (CAD), insuffiċjenza tal-qalb, puplesija, u fibrillazzjoni atrijali huma CVEs komuni f'pazjenti b'PA.

2. Effetti tal-kliewi

Meta mqabbel ma' pressjoni għolja mhux PA, PA kienet assoċjata ma' iperfiltrazzjoni glomerulari u mikroalbuminurja (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) u proteinurja ċara (OR=2. 68; 95% CI: 1.89- 3.79) huma assoċjati ma' riskji ogħla. F'reġistru retrospettiv Ġappuniż ta '2366 pazjent b'PA, l-awturi rrappurtaw prevalenza ta' proteinurja ċara ta '10.3%, li hija komparabbli mal-prevalenza rrappurtata fi studju Ewropew iżgħar. L-inċidenza tal-mikroalbuminurja f'pazjenti PA hija stmata li hija 26.5% sa 42%.

Hemm evidenza limitata dwar kif l-effetti renali tal-PA jissarrfu f'endpoints kliniċi tal-kliewi. Hundemer et al evalwaw ir-riskju ta 'mard kroniku tal-kliewi (CKD) f'520 pazjent PA u 15,464 pazjent ipertensiv mhux PA mqabbla. Ir-riżultati tal-istudju wrew li l-pazjenti PA li kienu qed jirċievu trattament mediku kienu assoċjati ma’ 55.6 avvenimenti CKD għal kull 1000 persuna-sena, meta mqabbla ma’ 35.6 avvenimenti għal kull 1000 persuna-sena fil-grupp ta’ pressjoni għolja mhux PA, u r-rata ta’ filtrazzjoni glomerulari (eGFR) naqset aktar f'pazjenti PA. malajr.

MRA sterojdi f'PA u pressjoni għolja

1. Applikazzjoni ta 'sterojdi MRA fil-PA

L-MRA sterojdi hija t-trattament mhux kirurġiku ewlieni għal pazjenti b'PA bilaterali jew dawk li mhumiex tajbin/m'humiex lesti li jagħmlu adrenalektomija. Għalkemm kirurġija adrenali f'pazjenti b'PA unilaterali għandha effett kontra l-pressjoni għolja aħjar mit-trattament MRA, MRA jista 'effettivament inaqqas il-pressjoni tad-demm u jtejjeb l-ipokalemija f'pazjenti b'PA.

Studji ta 'osservazzjoni wrew li t-trattament MRA huwa assoċjat ma' tnaqqis ta '25% fil-pressjoni tad-demm sistolika, bi kważi nofs il-pazjenti jiksbu kontroll adegwat tal-pressjoni tad-demm b'inqas medikazzjoni totali kontra l-pressjoni għolja wara li jibdew it-trattament MRA meta mqabbla ma' qabel it-trattament.

2. Applikazzjoni ta 'sterojdi MRA fl-ipertensjoni

L-MRA għandha effikaċja tajba fil-kontroll tal-pressjoni tad-demm, u evidenza ta 'kwalità għolja tappoġġja l-użu tagħha fit-trattament ta' pressjoni għolja refrattorja. Wara terapija ottimizzata ta' l-ewwel linja kontra l-pressjoni għolja (b'imblokkaturi tar-riċetturi ta' angiotensin jew inibituri ta' l-enżimi li jikkonvertu angiotensin, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju, u thiazides jew dijuretiċi thiazide), madwar 70% ta' MRA refrattorju huwa rakkomandat bħala l-mediċina magħżula f'pazjenti adulti bi pressjoni għolja, anke fin-nuqqas ta’ PA. MRA mhix rakkomandata biss f'pazjenti b'iperkalemija jew f'riskju għal (eż., pazjenti b'CKD avvanzata).

MRAs sterojdi vs mhux sterojdi: mekkaniżmi ta 'azzjoni u effetti avversi

MRAs sterojdi (spironolactone u eplerenone) u MRAs mhux sterojdi (fenelidone) għandhom differenzi fil-mod ta 'azzjoni, id-distribuzzjoni tat-tessuti, il-farmakokinetika, l-effetti fuq ir-reklutaġġ ta' kofatturi, u l-espressjoni tal-ġeni. Fenelinone għandu struttura mhux sterojdi u proprjetajiet uniċi li jorbtu mineralokortikojdi (MR), li jirriżultaw f'qawwa għolja u selettività. Id-distribuzzjoni tat-tessut renali ta 'MRAs sterojdi hija ogħla minn dik tal-qalb, filwaqt li d-distribuzzjoni renali-kardijaka ta' fenelidone hija l-istess, li jista 'jispjega l-effett iżgħar ta' fenelidone fuq il-bilanċ tal-elettroliti meta mqabbel ma 'MRAs sterojdi. B'differenza minn spironolactone, fenelinone huwa inqas lipofiliku u jitneħħa inqas mill-kliewi. Finelidone jimblokka r-reklutaġġ tal-kofattur MR b'mod aktar effettiv minn eplerenone.

Kemm spironolactone kif ukoll eplerenone jistgħu jikkawżaw iperkalemija u aggravar tal-funzjoni renali. Effetti antiandroġeniċi, inklużi ġinekomastja, uġigħ fis-sider, u effetti sekondarji sesswali, dehru bi spironolactone u MRA tal-ewwel ġenerazzjoni mhux selettiva. Ir-riskju ta' iperkalemija ġie rrappurtat li huwa 2% sa 7% f'pazjenti li qed jirċievu terapija MRA sterojdi. Ġinekomastja u uġigħ fis-sider kienu rrappurtati f'10% sa 14% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu spironolactone, meta mqabbla ma'<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Ħsara fl-organi fil-mira ta' MRA u PA sterojdi

Fi provi kliniċi kkontrollati bir-reqqa, kemm spironolactone kif ukoll eplerenone kienu effettivi biex jirrestawraw il-pressjoni tad-demm u l-potassju normali. Madankollu, dejta minn bosta studji retrospettivi kbar ta’ koorti tissuġġerixxi li d-dożi ta’ MRA sterojdi użati fil-prattika klinika spiss ikollhom effikaċja differenti fil-prevenzjoni tal-ħsara fl-organi fil-mira. Studju retrospettiv ta’ koorti ta’ 107 pazjent b’PA u 894 pazjent bi pressjoni għolja essenzjali wera li pazjenti b’PA ikkurata medikament kienu inqas probabbli li jiżviluppaw fibrillazzjoni atrijali meta mqabbla ma’ pazjenti b’PA kkurata kirurġikament jew pressjoni għolja essenzjali. L-ishma huma ogħla.

F'koorti ta' ċentru wieħed ta' l-Istati Uniti ta' 602 pazjenti b'PA kkurati bi MRA sterojdi u 41,853 pazjent imqabbla skond l-età bi pressjoni għolja essenzjali, ir-rata ta' inċidenza CVE kumulattiva ta' 10-sena aġġustata f'pazjenti b'PA kienet 14.1 (95 % CI: 10.1 ~ 18.0)/100 persuna, ir-riskju aġġustat ta 'mewt ġdida, dijabete u fibrillazzjoni atrijali kien ogħla. Riżultati ta' studju ta' pazjenti bi pressjoni għolja mingħajr mard kardjovaskulari magħruf urew li l-inċidenza kumulattiva ta' 10-sena ta' fibrillazzjoni atrijali li bdiet f'pazjenti b'PA li ma kinux ikkurati biżżejjed b'MRA kienet ta' 26.5 każ għal kull 100 pazjent, meta mqabbla mal-pazjenti bi pressjoni għolja. grupp ta' kontroll. Ir-riskju żdied b'2.55 darbiet. Notevolment, ir-riskji kardjovaskulari u renali fiż-żewġ studji tnaqqsu f'pazjenti PA kkurati medikament li r-renin fil-plażma tagħhom ma kienx għadu mrażżan.

Meħuda flimkien, id-dejta disponibbli tissuġġerixxi li, biex jittaffew ir-riskji kardjovaskulari u renali miżjuda tal-PA, it-trattament farmakoloġiku għandu jimmira għan-normalizzazzjoni tar-renin bħala alternattiva għal imblokk adegwat tal-MR. Madankollu, il-kliniċi rari jiffokaw fuq miri tar-renin wara l-bidu tat-terapija MRA.

MRA sterojdi u ħsara fl-organu fil-mira fi pressjoni għolja essenzjali

MR jaġixxi bħala riċettur nukleari espress f'diversi tipi ta 'tessuti/ċelluli mhux epiteljali, inklużi ċelluli tal-kliewi, tal-qalb, endoteljali, ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari, u ċelluli infjammatorji (speċjalment makrofaġi u fibroblasti). L-effetti fiżjoloġiċi tal-attivazzjoni tal-aldosterone iwasslu għal żamma tal-melħ u tal-ilma, li jaffettwaw direttament il-pressjoni tad-demm.

F'mudelli ta 'annimali u ta' traduzzjoni, attivazzjoni eċċessiva patoloġika ta 'MR taffettwa wkoll l-espressjoni tal-ġeni fil-mira fil-mogħdijiet ta' infjammazzjoni u fibrożi, li tinduċi direttament ħsara lill-organu fil-mira fil-qalb, vini u kliewi. Barra minn hekk, korriment tal-qalb u tal-kliewi medjat mill-MR iseħħ indipendentement mill-effetti sistemiċi tal-pressjoni tad-demm u huma aggravati minn konsum għoli ta’ sodju.

Anke mingħajr PA, l-MRAs sterojdi ħarġu bħala aġenti promettenti għat-titjib tal-infjammazzjoni u l-fibrożi f'pazjenti bi pressjoni għolja reżistenti, CKD, u insuffiċjenza tal-qalb, u mhux biss bħala dijuretiċi li jiffrankaw il-potassju.

Għalkemm l-evidenza RCT tappoġġja l-effetti protettivi ta 'MRAs sterojdi fuq organi fil-mira, studji ta' osservazzjoni wrew li fil-prattika klinika tad-dinja reali, MRAs jistgħu jikkawżaw żieda fil-mortalità minħabba ħsara akuta fil-kliewi, iperkalemija, u l-effetti anti-androġeniċi ta 'MRAs sterojdi. Hemm inerzja sinifikanti ta' preskrizzjoni u rati għoljin ta' waqfien.

MRA mhux sterojdi u ħsara fl-organi fil-mira fin-nefropatija dijabetika

Żewġ studji RCT reċenti (prova FIDELIO-DKD u prova FIGARO-DKD) evalwaw l-effett ta 'fenelidone fuq il-progressjoni ta' CVE u nefropatija dijabetika f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

Il-prova FIDELIO-DKD hija studju RCT double-blind li rreġistra 5734 pazjent b'CKD u dijabete tat-tip 2 li ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu fenelinone jew plaċebo fi proporzjon 1:1. Ir-riżultati tal-istudju wrew li r-riskju ta’ avvenimenti tal-endpoint primarju (insuffiċjenza renali, tnaqqis sostnut tal-eGFR b’mill-inqas 40% mil-linja bażi, jew mewt minn kawżi renali) fil-grupp ta’ fenelidone u l-grupp tal-plaċebo kien 17.8% u 21.1% rispettivament, u r-riskju ta 'avvenimenti komposti sekondarji (mard kardjovaskulari) kien 17.8% u 21.1% rispettivament. Ir-riskji ta 'mewt minn kawżi, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija mhux fatali, jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb kienu 13.0% u 14.8%, rispettivament.

Il-prova FIGARO-DKD kienet simili għall-prova FIDELIO-DKD. Total ta' 7437 pazjent b'nefropatija dijabetika ġew inklużi fl-istudju u assenjati b'mod każwali biex jirċievu fenelidone jew plaċebo. Ir-riskju tal-endpoint primarju (mewt minn kawżi kardjovaskulari, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija mhux fatali, jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb) kien 12.4% fil-grupp fenceline u 14.2% fil-grupp plaċebo, u r-riskju tal-endpoint kompost sekondarju (renali). Falliment, tnaqqis sostnut tal-eGFR ta' mill-inqas 40% mil-linja bażi, jew mewt minn kawżi renali) kienu 9.5% u 10.8% rispettivament.

Fiż-żewġ studji, ir-riskju ta’ avvenimenti avversi (inkluż korriment akut tal-kliewi) kien simili fiż-żewġ gruppi, u r-riskju ta’ iperkalemija kien ogħla fil-grupp fenceline milli fil-grupp tal-plaċebo, iżda ma kien hemm l-ebda avveniment fatali fi kwalunkwe studju. Iperkalemija. Abbażi ta’ dawn l-istudji, l-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete reċentement aġġornat il-linji gwida tagħha biex tirrakkomanda l-użu ta’ fenelidone (Grad A) f’pazjenti b’CKD li huma f’riskju akbar għal CVE jew CKD jew li ma jistgħux jużaw sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT{ {2}}) inibituri.

sommarju

Pazjenti b'PA huma f'riskju akbar ta' ħsara lill-organi fil-mira bħall-qalb u l-kliewi, u jeħtieġu identifikazzjoni bikrija u trattament immirat. L-MRA ta 'sterojdi jista' jnaqqas b'mod effettiv il-pressjoni tad-demm f'pazjenti bi pressjoni għolja refrattarja u PA u jista 'jnaqqas ir-riskju ta' ħsara fl-organu fil-mira. Minkejja dan, l-MRA sterojdi ma ġiex utilizzat bis-sħiħ. MRA mhux sterojdi huwa tollerat aħjar u ntwera li jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'avvenimenti avversi renali u kardjovaskulari f'pazjenti b'nefropatija dijabetika.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanche deserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uacteoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.