Parti 2:Pjanti Nefroprotettivi: Reviżjoni dwar l-Użu f'Mard Pre-Renali u Post-Renali

Għal aktar informazzjoni. kuntatttina.xiang@wecistanche.com

4. Ir-Rwol tal-Pjanti fil-Patofiżjoloġija Renali

4.1.Fatturi Pre-Renali

4.1.1.Dijabete Mellitus

Dijabetemellitus (DM) hija marda kkaratterizzata minn ipergliċemija u reżistenza għall-insulina. Fid-dijabete tat-tip 1, iċ-ċelluli p tal-frixa responsabbli għall-produzzjoni tal-insulina huma kompromessi u jikkawżaw żieda fil-livell tal-glukożju. Id-dijabete tat-Tip 2, hija rispons baxx ta’ insulina mnixxija lit-tessuti fil-mira[72,73]. Maż-żmien, id-DM hija fattur ta’ riskju għal CKD, u n-nefropatija dijabetika hija l-aktar kawża komuni ta’ stadju finalimard tal-kliewi[45,79]. Il-patofiżjoloġija indotta minn DM tiżviluppa f'forom multifatturi u tista 'saħansitra tikkawża fatturi ta' riskju renali oħra.

Id-dijabete tikkawża iperfiltrazzjoni glomerulari u żżid il-pressjoni intraglomerulari minħabba l-ammonti għoljin ta 'glukożju biex tiffiltra. It-trasportaturi tal-proteini tat-trasport tas-sodju-glukożju (SLGT) u tat-trasportatur tal-glukożju (GLUT) fit-tubuli konvoluti prossimali għandhom jaħdmu żżejjed, li jwassal għal iperperfużjoni renali. It-tubuli ma jistgħux jimmaniġġjaw l-ammont ta 'glukożju, u t-tneħħija tiegħu mill-awrina tinduċi dijureżi osmotika. Barra minn hekk, dan jista 'wkoll jikkawża mikroalbuminurja, makroalbuminurja, sindromu nefrotiku, u insuffiċjenza renali kronika, gradwalment. L-ipergliċemija tikkawża wkoll deidrazzjoni ċellulari billi żżid il-pressjoni osmotika tal-fluwidu extraċellulari. Għalhekk, stat ipovolemiku jista 'jintlaħaq minħabba t-telf ta' l-awrina, minħabba ftit assorbimenti mill-ġdid, u deidrazzjoni intraċellulari. Il-kliewi, permezz ta' baroreceptors, jiskopri pressjoni baxxa u kontinwament jattiva s-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), li jwassal għal pressjoni għolja [80-82]. Min-naħa l-oħra, ir-reżistenza għall-insulina tikkawża produzzjoni żejda ta 'superossidu mitokondrijali, li tattiva mogħdijiet ta' proteina kinase C(PKC) permezz ta 'akkumulazzjoni ta' aldose sorbitol u l-formazzjoni ta 'prodotti finali avvanzati ta' glycation (AGEs). L-ispeċi reattiva tal-ossiġnu (ROS) jinduċi ħsara severa permezz tal-perossidazzjoni tal-lipidi, li ossidizza l-lipoproteina ta 'densità baxxa (LDL). ROS jattiva wkollrispons infjammatorjul-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar bil-fatturi ta' traskrizzjoni Bcl2, NF-kB li jippromwovi l-espressjoni ta' ċitokini infjammatorji (IL-16, IL-2, IL-6, IL-12 u IL -18, TNF-u MCP1) u kaskata tal-apoptożi[45,80]. Fl-aħħarnett, ipertrofija glomerulari sseħħ bit-tħaxxin tal-membrana tal-kantina u l-espansjoni tal-mesanġjali, li jistgħu jwasslu għal glomerulosclerosis, disregolazzjoni emodinamika u fibrożi tubulointerstizjali (Figura 2) [45,79].

Ikklikkja hawn biex titgħallem dwar cistanche organika

Trab tal-kawkaw jista 'jgħin biex jikkontrobattu l-ipergliċemija billi jirregola l-omeostażi tal-glukożju u r-reżistenza għall-insulina. Id-dieta ta' 10 fil-mija tal-kawkaw għall-firien grassi dijabetiċi Zucker restawrat it-trasportaturi tal-glukosju (SGLT-2 u GLUT-2) u ppreveniet l-inattivazzjoni tal-glikoġenesi li tirregola l-GSK-3(glycogen synthase kinase 3) /GS(glycogen synthase)mogħdija u fosforilazzjoni (G-6-PASE: glucose 6 phosphatases). Barra minn hekk, il-kawkaw ireġġa 'lura t-tnaqqis tal-livelli fosforilati ta' insulina tyrosine-fosforilata [58]. L-estratt milwiema tal-polpa ta 'Coffea arabica, rikki fil-polifenoli, jipprevjeni b'mod effiċjenti l-ipergliċemija, ir-reżistenza għall-insulina, u disturbi fil-metaboliżmu tal-lipidi. L-estratt tal-polpa tal-kafè għolla l-livelli tal-enzimi antiossidanti tal-fwied catalase(CAT) u superoxide dismutase tar-ram-żingu (Cu-Zn SOD), jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar sensittiva għall-istress billi tnaqqas il-livelli ta 'espressjoni ta' p-PKCo/PKCo, u ttejjeb katjoniċi trasport. Effetti bħal dawn ġew osservati bl-estratt tal-kafè amministrat bħala supplimenti f'1000 mg/kg piż tal-ġisem (BW) f'mudell ta 'dijabete tat-tip 2 fil-firien, indotti minn dieta b'ħafna xaħam, u l-effett tqabbel ma' metformin bħala trattament antidijabetiku ( 30 mg/kg BW), u trattament kombinat ta’ estratt tal-polpa tal-kafè/metformina (1000/30 mg/kg BW)[59]. Bl-istess mod, fil-firien Wistar b'ħsara fil-kliewi kkawżata mid-dijabete u d-droga nefrotossika streptozotocin, l-użu ta 'estratt milwiema tal-weraq ta' Anchomanes difformis ireġġa 'lura l-ħsara fit-tessut taċ-ċelluli mesanġjali, ipertrofija glomerulari u ħsara fil-membrana. Fil-livell molekulari, l-estratt naqqas il-konċentrazzjoni tas-serum ta 'urea, naqqas l-istress ossidattiv billi żied il-livelli ta' CAT u SOD, u kellu effetti anti-infjammatorji billi naqqas l-espressjoni ta 'NF-kB u Bdl2, u b'hekk, inaqqas l-IL{{ 23}}, IL-18, u TNF , IL-18 livelli. F'dan ix-xogħol, ma nstabet l-ebda differenza sinifikanti bejn iż-żewġ konċentrazzjonijiet ittestjati: 200 u 400 mg/kg BW, u l-effett ma kienx speċifikament assoċjat ma 'fitokimiċi [45].B'kuntrast, effetti antiossidanti simili ta' infużjoni ta 'Hibiscus sabdariffa fis-sindromu metaboliku. mudell far ġew attribwiti għall-kontenut għoli ta 'antiossidanti fitokimiċi bħal polyphenols, anthocyanins, flavonoids, u aċidi fenoliċi. Minbarra l-mogħdijiet fiżjoloġiċi antiossidanti msaħħa, il-komposti fenoliċi jipparteċipaw fin-newtralizzazzjoni ta 'ROS billi jagħtu atomu ta' idroġenu jew elettron. L-effett ta 'benefiċċju fuq il-piż tal-ġisem, il-metaboliżmu tal-lipidi, l-omeostażi tal-insulina, u l-funzjoni tal-kliewi nkiseb bi trattament ta' 2 fil-mija ta 'infużjoni ta' H. sabdariffa fl-ilma tax-xorb [61]. Barra minn hekk, flavonoids iżolati minn Eysenhardtia polystachya ġew ittestjati għall-effetti antidijabetiċi u nefroprotettivi tagħhom fil-ġrieden dijabetiċi bi ħsara renali indotta minn streptozotocin. Ir-riżultati wrew li 20 mg/kg BW tal-estratt purifikat naqqsu b'mod sinifikanti l-ħsarat ossidattivi kemm fil-kliewi kif ukoll fil-fwied, u effett bħal dan kien relatat mal-kapaċità antiossidant għolja tal-fitokimiċi kkaratterizzati [60]. Minbarra l-polifenoli, l-effetti antiossidattivi, u l-mitigazzjoni ta’ anormalitajiet fil-lipidi fis-serum osservati fil-firien Wistar dijabetiċi kkurati b’estratti ta’ prodotti sekondarji ta’ Agave lechuguilla ġew attribwiti lis-saponins (glikosidi triterpenojdi), u l-konċentrazzjoni effettiva ġiet stabbilita għal 300 mg/kg BW. 83].

L-użu tal-pjanti bħala trattament supplimentari għad-dijabete u l-protezzjoni tal-kliewi huwa appoġġjat mill-istudji riveduti. Fattur komuni tal-pjanti biex jikkontrobattu l-effetti tal-patoloġiji relatati mad-dijabete huwa l-proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji tagħhom. Bijoattivitajiet bħal dawn ġew attribwiti l-aktar għal komposti fenoliċi. Madankollu, fitokimiċi oħra jistgħu wkoll ikunu responsabbli għall-effetti osservati u huma meħtieġa aktar studji mmirati biex jiċċaraw il-potenzjal terapewtiku tagħhom. Min-naħa l-oħra, jeħtieġ li jsiru studji dwar ir-rispons tad-doża biex tiġi stabbilita l-pożoloġija.

4.1.2. Pressjoni għolja

Pressjoni għolja hija marda kkaratterizzata minn pressjoni għolja permanenti jew kontinwa; skond il-linji gwida internazzjonali dwar l-ipertensjoni, il-valuri tal-pressjoni tad-demm sistolika għandhom ikunu ogħla minn 140 mmHg u l-pressjoni tad-demm dijastolika ogħla minn 90 mmHg. Madankollu, it-trattamenti farmakoloġiċi jiddependu fuq l-età tal-pazjent u l-komorbiditajiet [84-87]. Il-kliewi għandu mekkaniżmi li jirregolaw lilhom infushom biex itaffu l-varjazzjonijiet fil-pressjoni tad-demm sistemika biex tiġi evitata żieda fil-pressjoni intraglomerulari. Madankollu, fi pressjoni tad-demm għolja kostanti, dawn il-mekkaniżmi tal-kliewi jfallu minħabba li l-bastimenti li jidħlu jsiru aktar dgħajfa, aktar iebsa, jew irqaq, u jseħħ fenomenu msejjaħ rifless mijoġeniku. Matul l-ewwel rispons kumpensatorju, id-depolarizzazzjoni tal-membrana, billi żżid il-fluss tal-kalċju intraċellulari permezz tal-kanali tat-tip L, tikkawża bidla fil-kalibru (kontrazzjoni) fl-arteriola afferenti. Meta dan l-ewwel mekkaniżmu jfalli, ikun hemm żieda fil-filtrazzjoni u l-pressjoni intraglomerulari, assoċjata wkoll ma 'żieda fit-tagħbija tal-klorur tas-sodju. Biex jikkumpensa, jinxtegħel mekkaniżmu awtoregolatorju ieħor imsejjaħ feedback tubuloglomerular, li jiġi skopert fit-tubuli distali miċ-ċelloli macula densa. In-nuqqas fil-mekkaniżmi awtoregolatorji kompensatorji spiċċa fi glomerulonefrite, l-iżvilupp ta 'glomerulosclerosis, u qsim tal-fenestra, li wassal għall-filtrazzjoni ta' molekuli akbar bħal proteini, li jwassal għal proteinurja. Hekk kif il-proteini jakkumulaw fit-tubuli, jattivaw mogħdijiet profibrotiċi, proinfjammatorji u ċitotossiċi, li jikkawżaw ħsara tubulointerstizjali u ċikatriċi fil-kliewi (Figura 3) [88-90].

F'dan il-kuntest, tintura miksuba mill-pjanta erbaċeja Cichorium intybus wriet effetti kardjoprotettivi u nefroprotettivi promettenti fil-mudell iskemija mijokardijaka indotta mill-isoprenaline tal-firien. Effetti terapewtiċi kienu evidenzjati mill-attività ta ' mekkaniżmi antiossidanti u anti-infjammatorji miżjuda u l-faxxa mijokardijaka tal-creatinine kinase (CK-MB), aspartate aminotransferase (AST), u malondialdehyde (MDA) mnaqqsa. Effetti bħal dawn ġew relatati mal-kapaċità antiossidant għolja ddeterminata in vitro u attribwita għall-aċidi polifenoliċi uflavonojdikwantifikati fl-estratti. L-effett nefroprotettiv ogħla nkiseb b'100 mg/mL fl-ilma tax-xorb meta mqabbel ma 'konċentrazzjonijiet aktar baxxi, u enfasizza li konċentrazzjonijiet ogħla jista' jkollhom effetti avversi ossidant u infjammatorji [62]. Bl-istess mod, l-effett kontra l-pressjoni għolja tal-infużjoni b'H. sabdariffa b'ħafna polifenoli intwera f'bnedmin bi pressjoni għolja mhux ikkontrollata. Inkisbet prova tal-effett b'dożi li jvarjaw minn 10,000 sa 20,000 mg/d, madankollu, l-awturi ipoteżiw li doża aktar baxxa tista' tkun biżżejjed, minn 2500 sa 5000 mg/d, u jista 'jgħin biex timminimizza l-probabbiltà ta' aċidità gastrika li ġiet osservata bħala effett sekondarju fi ftit każijiet [46]. Il-mekkaniżmu tar-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm ġie deskritt aktar fil-firien ipertensivi spontanjament u firien Wistar-Kyoto supplimentati b'360 mg/kg BW ta 'estratti etanoliċi ta' Gardenia jasminoides jew 25 u 50mg/kg BW tal-komposti attivi purifikati geniposide (terpene iridoid glycoside). Dan ix-xogħol wera li geniposide naqqas id-dijametru tat-tmiem ventrikulari tax-xellug (LVEDD) u d-dijametru tat-tarf sistoliku tal-ventrikul tax-xellug (LVESD), u tejbet il-funzjoni sistolika billi żiedet il-frazzjoni tal-ejection tal-ventrikul tax-xellug (LVEF) u t-tqassir tal-frazzjoni tal-ventrikul tax-xellug (LVFS) . Fuq livell molekulari, l-analiżi tal-bijomarkaturi tal-ħsara mijokardijaka wriet li t-trattament tal-ġeniposide saħħaħ il-funzjoni kardijaka billi attiva l-mogħdija metabolika tal-enerġija (AMPK/SirT1/FOXO1), u naqqset ir-rata tal-apoptożi billi rregola l-mogħdija p38/Bcl2/BAX [63]. L-effetti ta 'G.jasminoides ġew spjegati biss parzjalment mill-ġenoċidju; għalhekk, komposti bijoattivi oħra għandu jkollhom ukoll benefiċċji kardjoprotettivi u għandhom jiġu karatterizzati. Minn perspettiva oħra, l-effett sinerġiku tal-fitokimiċi fuq l-estratti tal-pjanti jista 'jipotenzjalizza l-effett terapewtiku.

Ir-riżultati tajbin miksuba, partikolarment fil-prova tal-bniedem, jinkoraġġixxu aktar studji dwar il-proprjetajiet anti-ipertensivi tal-pjanti biex jiddeterminaw dożi effettivi, jikkaratterizzaw il-fitokimiċi bijoattivi, jevalwaw l-effetti sekondarji potenzjali, u jirrelataw l-użi tagħhom ma 'effetti nefroprotettivi.

4.1.3. Korriment Epatiku

Il-fwied huwa l-organu ewlieni inkarigat mill-metabolizzar tal-ksenobijotiċi, u proċessi metaboliċi bħal idrossilazzjoni, konjugazzjoni, aċilazzjoni, tnaqqis, ossidazzjoni, sulfonazzjoni, u glukuronidazzjonijiet[50]. Il-kawżi ewlenin ta 'ħsara fil-fwied huma dożi għoljin ta' mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, konsum ta 'alkoħol, leptospirożi, infezzjonijiet, avvelenament acetaminophen, antibijotiċi, u deni emorraġiku virali [91,92].

Il-mard tal-fwied għandu 4 stadji differenti; l-istadji 1 u 2 jappartjenu għall-fażi kompensatorja kkaratterizzata billi huma asintomatiċi, filwaqt li l-istadji 3 u 4 jappartjenu għall-fażi dekompensatorja, ikkaratterizzata minn axxite, fsada variceal, u enċefalopatija epatika, li tispiċċa fl-aħħar stadju f'sepsis u insuffiċjenza tal-kliewi. Iċ-ċirrożi hija rappreżentattiva tal-aħħar stadju ta 'mard kroniku tal-fwied, komunement imsejħa ċirrożi, ikkaratterizzata minn noduli riġenerattivi, fibrożi progressiva, u rispons infjammatorju kroniku, li jwassal għal pressjoni għolja. Mekkaniżmi multipli li jikkawżaw ħsara akuta fil-kliewi, sekondarjament ċirrożi, ġew osservati. Alterazzjoni fis-sistema ċirkolatorja tal-fwied bħala konsegwenza ta 'infjammazzjoni kronika u pressjoni għolja tirriżulta f'rilaxx eċċessiv ta' vażodilataturi bħal monossidu tal-karbonju (CO) u ossidu nitriku (NO). Dan ta 'hawn fuq inaqqas ir-reżistenza vaskulari li jikkawża insuffiċjenza tal-qalb, li inizjalment hija kkumpensata b'żieda fir-rata tal-qalb. Hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, il-GFR jonqos, u dan iwassal għall-attivazzjoni ta' sistemi vasokostritturi endoġeni bħas-sistema nervuża simpatetika (SNS), endothelin (ET), arginine vasopressin (AT), RAAS, thromboxane A2 u leukotrienes, li mbagħad tikkawża edema u axxite(Figura 4).

Sekondarja għal dan ta 'hawn fuq, hemm żieda fil-permeabilità intestinali, li tikkawża traslokazzjoni batterjali, infjammazzjoni sistemika u stress ossidattiv [91,93].

Il-mudell ta 'ħsara fil-fwied indotta minn tetraklorur tal-karbonju (CCl) huwa kkaratterizzat minn perossidazzjoni tal-lipidi u MDA sussegwenti. Barra minn hekk, ir-radikali CCl3O2· jinteraġixxi ma 'l-aċidi grassi polyunsaturated tar-retikulu endoplasmiku li huwa rifless f'konċentrazzjonijiet għolja ta' bilirubin, serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT), serum glutamic oxaloacetate transaminase (SGOT), u alkaline phosphatase (ALP). Maż-żmien, tali alterazzjoni metabolika tiġġenera nekrożi tat-tessut tal-fwied. Fil-mudell tal-far Wistar indott CCl4-, l-estratt tal-metanol tal-pjanta mediċinali Tinospora crispa immodera b'mod sinifikanti l-elevazzjoni tal-bijomarkaturi kollha u tejjeb ir-rispons antiossidant li żied il-livelli ta 'SOD. L-attività epatoprotettiva massima kienet osservata f'400 mg/kg BW, li kienet l-ogħla konċentrazzjoni ttestjata fil-prova. Fost il-fitokimiċi kkaratterizzati fl-estratt, il-previżjoni in silico tal-ispettri tal-attività għal sustanzi ssuġġeriet li d-diterpenoid tinocrisposide għandu l-ogħla potenzjal epatoprotettiv. Madankollu, l-analiżi farmakodinamika megħjuna mill-kompjuter wriet li dan il-kompost mhuwiex kandidat tad-droga adattat, fil-fatt, il-genkwanin flavonoid biss deher bħala mediċina tal-prodott naturali epatoprotective sikura. Dan l-istudju enfasizza l-paradoss bejn il-proprjetà terapewtika u t-tossiċità potenzjali tal-fitokimiċi [50]. Fl-istess mudell, estratti mhux polari tal-fjuri Cirsium vulgare u Cirsium ehrenbergi wrew effetti epatoprotettivi komparabbli b'biċċa ta 'evidenza ta' rispons dipendenti fuq id-doża bejn 250 u 500 mg/kg BW. Il-molekula ewlenija misjuba fl-estratti hija l-aċetat tal-lupeol (triterpenoid), għalhekk assumew li huwa l-aġent protettiv. L-istudju ssuġġerixxa li l-aċetat tal-lupeol għandu proprjetajiet antiossidanti li jevita ħsara kkawżata minn stress ossidattiv; jinibixxi l-enzimi pro-infjammatorji u jipprevjeni t-tnaqqis tal-glikoġenu [51]. Għalkemm dawn il-proprjetajiet terapewtiċi jridu jiġu kkonfermati billi jiġi evalwat l-effett iżolat tal-aċetat tal-lupeol in vivo jew jitbassar l-attività tiegħu permezz ta' PASS in silico u analiżi farmakodinamika. L-estratt milwiema-etanoliku tal-pjanta halophyte li tittiekel Suaeda vermiculata, b'kontenut għoli ta 'flavonoids antiossidanti, wera li jaqbad radikali ħielsa ġġenerati minn CCl, dan l-estratt kiseb tnaqqis fl-AST u ALT, fil-firien Sprague Dawley maskili. Minbarra l-effetti epatoprotettivi, nefroprotettivi u kardjoprotettivi murija f'250 mg/kg BW, is-sigurtà tal-estratt ġiet ikkonfermata f'5g/kg BW, u IC50 ġie stabbilit f'56.19 u 78.40 ug/mL b'assaġġ in vitro. Barra minn hekk, l-IC50 tad-droga ċitotossika doxorubicin kien 2.77-darbiet maqluba meta ko-amministrat mal-estratti S.vermiculata, dan l-effett kien definit bħala sinerġiku [52]. Bl-istess mod, trab tal-kurkumina (kompost tal-polifenol miksub mir-riżoma tal-Curcuma longa) ipproteġi l-kliewi mill-ħsara kkawżata minn doxorubicin fil-firien Wistar f'200 mg/kg BW. L-analiżi tal-bijomarkaturi wriet li l-kurkumina żżid l-antiossidant

attività tal-enżimi (GPx(glutathione peroxidase), CAT, u SOD), tipprevjeni l-perossidazzjoni tal-lipidi, tnaqqas l-infjammazzjoni billi timmodula l-livelli taċ-ċitokini (TNF-, NF-kB, IL-1, iNOS, u COX-2) , u ttaffi t-tossiċità billi tillimita l-attivazzjoni tal-apoptożi (caspase 3)[65].

Tip ieħor ta 'epatotossiċità hija tossiċità indotta minn acetaminophen (APAP) li hija dovuta għall-produzzjoni tal-metabolit reattiv N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) permezz ta' mogħdijiet metaboliċi ta 'sulphation u glucuronidation. F'konċentrazzjonijiet għoljin, il-GSH tal-fwied huwa megħlub u NADQI, li mhux imqaxxar jirreaġixxi mal-proteini mitokondrijali tal-epatoċiti. Il-ħsara mitokondrijali żżid l-istress ossidattiv u sussegwentement twassal għal nekrożi tal-epatoċiti [92]. Barra minn hekk, il-livelli tal-ossidu nitriku (NO) jogħlew fit-tubuli konvoluti prossimali tal-kliewi, il-glomerulus, u t-tubuli konvoluti distali; dan il-vażodilatatur jibdel is-sistema ċirkolatorja tal-kliewi. Fi studju tal-ġrieden albini Żvizzeri bi ħsara kkawżata minn acetaminophen, l-amministrazzjoni konġunta ta 'estratt taż-żerriegħa ta' Descurainia Sophia bi 300 mg/kg kienet protetta b'mod sinifikanti min-nefrotossiċità. L-istruttura tat-tubuli konvoluti prossimili ġiet ippreservata, infjammazzjoni, nefħa u nekrożi tnaqqsu, u ġew osservati livelli aktar baxxi ta 'aċidu uriku, kreatinina u nitroġenu urea fid-demm (BUN) [53].

F'mudell ta 'tossiċità ieħor, thioacetamide (TAA) jirrikreja ħsara akuta fil-fwied u ċirrożi b'mod simili għal CCL4 u APAPA. Meta jiġi metabolizzat, it-thioacetamide-S-dioxide reattiv ħafna jiġi prodott b'elevazzjoni sussegwenti ta 'stress ossidattiv u livelli ta' ċitokini infjammatorji [94]. Fil-firien maskili Sprague-Dawley, l-epatotossiċità u n-nefrotossiċità indotti minn thioacetamide ġew imtaffa b'suċċess minn estratt tal-ħxejjex. Il-kontenut għoli ta 'polifenoli antiossidanti fl-estratti ta' Euphorbia para las tejbu l-istatus redox tat-tessut tal-kliewi, naqqsu l-krejatinina tas-serum, u urea tas-serum u żiedu l-livelli ta 'CAT u SOD. L-analiżi istoloġika wriet li l-estratt, amministrat f'200 mg/kg piż tal-ġisem, ipprevjeni b'mod effiċjenti ħsara lin-nephron tal-konġestjoni tal-vini u ħsara glomerulari [67].

L-epatotossiċità u n-nefrotossiċità sussegwenti jistgħu wkoll jiġu indotti minn mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAID) bħal paracetamol, wieħed mill-aktar analġeżiċi kkunsmati madwar id-dinja. Fi studju tal-mudell tat-tossiċità kkaġunata minn paracetamol fil-firien Wistar ikkurati b'Eurycoma longifolia, ġiet osservata protezzjoni permezz ta' tnaqqis fil-livelli ta' kreatinina, urea, albumina, u proteina totali tas-serum. Fil-livell tat-tessuti, kisbet il-preservazzjoni tal-glomeruli, l-interstizju u t-tubuli fil-kliewi. L-estratt tal-ħxejjex mediċinali ppreżenta effett f'200 mg/kg BW, b'effett dipendenti fuq id-doża osservat meta żdied għal 400 mg/kg BW [54]. Bl-istess mod, l-estratt tal-qoxra tal-frott tal-passjoni (Passiflora spp.) żamm il-bijomarkaturi tal-funzjoni renali tas-serum bħall-urea u l-krejatinina f'livelli normali meta ko-amministrat ma' paracetamol fil-firien albini. L-awturi enfasizzaw ukoll attività nefroprotettiva dipendenti mid-doża minn 150 sa 500 mg/kg BW. Dan l-effett ġie assoċjat mal-potenzjal antiossidant ta 'flavonoids u tannini bħala l-fitokimiċi ewlenin misjuba fl-estratti [66].

Meta l-mard prerenali jilħaq l-aħħar stadji tiegħu, il-ħsarat huma irriversibbli, u huma meħtieġa trapjanti ta 'organi. Cyclosporine-A jintuża bħala mediċina immunosoppressiva biex itejjeb is-suċċess tat-trapjant, għalkemm dożi eċċessivi ta 'din il-molekula jikkawżaw ħsara lill-organi. Fil-firien Wistar maskili albini b'nefrotossiċità indotta minn Cyclosporine-A, l-estratt tal-weraq tal-pjanta mediċinali Costus wara, f'200 mg/kg BW, naqas il-livelli ta 'potassju fis-serum u nitroġenu urea fid-demm, inibixxa l-elevazzjoni ta' MDA, żied id-difiża antiossidant, u pprevjeniet kwalunkwe bidla strutturali (istoloġija glomerulari u tubulari)[69].

Il-korrimenti tal-fwied huma prinċipalment minħabba l-inġestjoni ta 'sustanza tossika, u l-epatotossiċità u n-nefrotossiċità huma relatati mill-qrib. L-effett protettiv tal-prodotti tal-pjanti huwa rrappurtat minn 200 mg/kg BW b'rispons dipendenti mid-doża. Tali potenzjal terapewtiku tal-pjanti, f'diversi mudelli ta 'tossiċità u flimkien ma' mediċini użati ħafna, jappoġġja l-użu tagħhom biex jikkura mard pre-renali kif ukoll biex jipprevjeni ħsara fil-kliewi sekondarji. Ix-xogħol imsemmi enfasizza l-mekkaniżmi ta 'azzjoni tal-prodotti tal-pjanti, għalkemm, aktar analiżi hija meħtieġa biex tirrelata b'mod preċiż l-effett osservat mal-fitokimiċi, li jistgħu jkunu permezz ta' analiżi mmirata in vivo jew approċċi ġodda in silico.

4.1.4.Ħsara mid-Drogi Antibijotiċi

Fatturi ta' riskju addizzjonali huma infezzjonijiet li wkoll jistgħu jiġu ġġenerati minn batterji multi-reżistenti; f'dawn il-każijiet, l-użu ta' ċerti antibijotiċi bħal polymyxins u colistin għandu jitqies bħala l-aħħar għażla. Il-pjanti huma rikonoxxuti b'mod wiesa 'bħala sors ta' aġenti antibatteriċi u huma ta 'interess biex ikunu attivi kontra razez reżistenti għall-antibijotiċi. Pereżempju, estratti mhux raffinati u frazzjonijiet solventi ta' weraq u zkuk tal-pjanta mediċinali Arbutus Bavaria ġew evalwati fuq razez ta' Staphylococcus aureus (MRSA) reżistenti għall-methicillin. L-analiżi in vitro wrew li l-estratti u l-frazzjonijiet kollha eżerċitaw effetti batterjostatiċi u batteriċidali. Il-profil tal-metabolit issuġġerixxa li l-aċidi fenoliċi u l-flavonojdi, bħala l-fitokimiċi ewlenin fl-estratti u l-frazzjonijiet, huma responsabbli għall-attività antibatterika [55]. Il-proprjetajiet antimikrobiċi tal-pjanti ġew irrappurtati b'mod wiesa '. Madankollu, ħafna mill-istudju jsir in vitro, u r-riżultati għandhom jiġu kkonfermati permezz ta 'assaġġi in vivo biex jirrakkomandaw l-użi tagħhom fit-trattament ta' mard infettiv. Dan jista 'jispjega għaliex l-antibijotiċi għadhom jintużaw ħafna.

L-antibijotiċi jistgħu jwasslu għal epatotossiċità u nefrotossiċità. L-effett tossiku huwa ġġenerat bl-ankraġġ fil-membrana tat-tubuli prossimali; fuq it-tarf tal-pinzell, hemm ħlasijiet negattivi u dawn l-antibijotiċi għandhom ċirku polikatjoniku fl-istruttura tagħhom, għal internalizzazzjoni sussegwenti u ħsara ċellulari. Barra minn hekk, jirregola l-bijosintesi tal-kolesterol u jżid il-livelli tal-kolesterol fl-awrina. In-nefrotossiċità tal-gentamicin issegwi ankraġġ fl-istess żona tat-tubuli prossimali, internalizzazzjoni sussegwenti b'endoċitosi, qsim fiċ-ċellula, rilaxx ta 'proteases, u ħsara lill-organelli, ġenerazzjoni ta' ROS, li tispiċċa fin-nekrożi [56,95]. Xi antibijotiċi jistgħu jikkawżaw AKI permezz ta' korriment mitokondrijali bi produzzjoni ta' ROS sussegwenti u bidla fil-mogħdija tal-konsum tal-enerġija metabolika, alterazzjonijiet fiċ-ċirkolazzjoni tal-kliewi f'livelli mikro u makro, u ħsara fit-tessuti[13]. L-użu ta 'antibijotiċi huwa essenzjali fil-ħajja ta' kuljum biex jiġu miġġielda infezzjonijiet, li, jekk ma jiġux ittrattati, jistgħu jikkawżaw xokk ta 'sepsis; hawnhekk jista 'jiġi osservat li l-ġlieda kontra dan il-mard b'mediċini antibijotiċi tikkawża wkoll epatotossiċità u nefrotossiċità. In vivo, il-pjanti wrew il-potenzjal tagħhom biex ireġġgħu lura l-ħsara kkawżata mill-antibijotiċi fit-tessuti tal-fwied u tal-kliewi. Fil-firien Wistar ittrattati b'ġentamiċin u siġra tal-mastika Atlas (Pistacia Atlantica), estratti tal-weraq simultanjament wrew nefropatija aktar baxxa indotta minn antibijotiċi b'rispons dipendenti fuq id-doża evidenzjat bejn 200 u 800 mg/kg piż tal-ġisem. L-effett protettiv kien attribwit għall-effett antiossidant u anti-infjammatorju tal-aċidi fenoliċi u l-flavonoids. It-tnaqqis ta 'infjammazzjoni huwa evidenzjat minn tnaqqis fil-livell tal-profil tal-lipidi fis-serum u żieda fil-livell ta' lipoproteini ta 'densità għolja (HDL). Effetti protettivi kontra l-ħsara ossidattiva kienu riflessi fit-tnaqqis tal-prevalenza tal-MDA billi tiżdied il-kapaċità antiossidant tal-plażma b'attività ogħla ta 'CAT u SOD u livelli ogħla ta' vitamina Ċ [68]. Bl-istess mod, fl-istess mudell ta 'nefropatija indotta minn gentamicin, l-estratt tal-weraq ta' Punica granatum (Rummien) naqqas il-livelli tal-krejatinina fis-serum, l-urea u l-albumina kif ukoll l-albumina tal-awrina. Barra minn hekk, dan l-estratt elimina r-radikali hydroxyl u l-ossiġnu singlet, żied in-numru ta 'enzimi antiossidanti bħal CAT, SOD, u GSH, naqas l-MDA u l-espressjoni ta' TNF-, u fl-aħħar nett, fit-tessut tejjeb alterazzjonijiet morfoloġiċi bħal atrofija tubulari, nekrożi, vaskularizzazzjoni u konġestjoni tal-vini tad-demm peritubulari.Tali effett intwera f'200 u 400 mg/kg BW,filwaqt li f'100mg/kg BW, inkisbet nefroprotezzjoni mhux kompluta |56]. B'kuntrast, 100 mg / kg BW ta 'estratt tal-qoxra tal-frott tar-Rummien wera proprjetajiet effettivi epatoprotettivi u nefroprotettivi f'ko-trattament b'dożi għoljin ta' vancomycin antibijotiku, u protezzjoni aħjar ġiet enfasizzata meta amministrata qabel it-trattament ta 'vancomycin 57]. Dan ir-riżultat jissuġġerixxi effett antagonist tal-antibijotiku u l-estratt tal-pjanti.

Għalhekk, il-pjanti u l-partijiet differenti tagħhom jistgħu jintużaw biex ireġġgħu lura t-tossiċità antibijotika mhux biss fil-kliewi iżda wkoll fil-fwied u l-imsaren, partikolarment jaġixxu bħala antiossidanti u anti-infjammatorji. L-istrateġija għal trattament komplementari bħall-mod ta 'amministrazzjoni u d-dożi għandha tiġi studjata aktar biex jiggarantixxi l-effett terapewtiku kemm tal-prodotti tal-pjanti kif ukoll tad-drogi antibijotiċi.

4.1.5. Il-Mikrobijota tal-Imsaren

L-istudji tal-mikrobijota intestinali kisbu importanza peress li ġie ppruvat li l-alterazzjoni tagħha twassal għall-produzzjoni ta 'soluti ta' ritenzjoni uremika (URS) u hija direttament relatata ma 'deterjorazzjoni fil-funzjoni tal-kliewi. Wieħed minn dawn il-metaboliti tossiċi huwa trimethylamine N-Oxide (TMAO) . Il-molekula TMA hija prodotta mill-mikrobijota mill-prekursuri tad-dieta tagħha bħall-karnitina, il-kolin u l-betaine miksuba prinċipalment minn teħid ta 'proteini tal-annimali. Aktar tard, fil-fwied, huwa ossidizzat grazzi għal monooxygenase, rilaxxat fiċ-ċirkolazzjoni, u jilħaq il-kliewi, f'din il-parti, il-kliewi għandhom jaħdmu biex ineħħu l-metabolit. TMAO iżid l-infjammazzjoni endoġena, jippromwovi l-ateroġenesi, u jimmodula l-metaboliżmu tal-lipidi. Intwera studji in vivo u provi kliniċi li l-konsum ta 'proteini veġetali jnaqqas it-TMAOlevels [96,97], jappoġġa l-benefiċċju ta' dieta bbażata fuq il-pjanti u l-użu ta 'supplimenti tal-pjanti biex jittrattaw mard pre-renali.

Antidijabetiċi, antibijotiċi, analġeżiċi u antipiretiċi, u mediċini oħra, minbarra li jikkawżaw ħsara fil-fwied u fil-kliewi, huma wkoll responsabbli għal alterazzjonijiet fil-mikrobijota intestinali, li jikkawżaw dijarea, fost disturbi fiżjoloġiċi oħra. Fid-dijarea, it-tnaqqis fil-probijotiċi huwa affettwat u hemm tkabbir żejjed ta 'patoġeni opportunistiċi. Wieħed mill-aktar użi komuni tal-pjanti bħala trattament farmaċewtiku komplementari huwa bħala prebijotiċi. Diversi fitokimiċi diġà wrew li jimmodulaw b'mod pożittiv il-mikrobijota tal-musrana, itejbu t-tkabbir tal-probijotiċi u jillimitaw l-iżviluppi tal-patoġeni. Fosthom, polyphenol resveratrol huwa kompost sintetizzat minn diversità għolja ta 'pjanti. Minħabba l-bijodisponibilità baxxa tiegħu, mhuwiex metabolizzat kmieni biex b'hekk jilħaq il-kolon u jaġixxi flimkien mal-mikrobijota tal-musrana, u jibdel il-kompożizzjoni tal-komunità mikrobjali. Billi tinbidel il-mikrobijota, junctions stretti jistgħu jiżdiedu biex jiffurmaw ostaklu li jipprevjeni skart metaboliku ta 'ħsara milli jaqsam u jasal fil-fwied; din l-interazzjoni tissejjaħ l-assi imsaren-fwied. Resveratrol (50 mg/kg BW) sewwew il-junction stretta fil-mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku indott mid-dieta b'ħafna xaħam fil-mudell tal-ġrieden C57BL/6J. Żied ukoll il-ġeneru Olsenella u Allocaculu, li juru bidla ta 'benefiċċju għall-marda [98]. F'mudell tal-ġurdien C57BL/6 b'dijarea kkaġunata minn lincomycin hydrochloride, diversi residwi ta' ħxejjex mediċinali (Dioscorea opposte rhizome, Pseudostellaria heterophylla root tuber, Crataegus pinnatifida frott, Citrus reticulata pericarp, u Hordeum Tulare frott) iffermentaw bi probijotiċi oBacilluza subtililus (oBacillusperbijotiċi). u Lactobacillus Plantarum M3) ġew ittestjati għall-effett ta 'benefiċċju tagħhom fuq il-mikrobijota tal-musrana. Is-supernatant tal-fermentazzjoni inibixxi b'mod sinifikanti d-dijarea kkawżata mill-antibijotiċi, saħħaħ id-diversità batterjali, u rrestawra d-dominanza ta 'Lactobacillus johnsoni fil-komunità mikrobjali tal-imsaren. Barra minn hekk, proprjetajiet anti-ossidanti u antibatteriċi ġew murija in vitro [99]. F'dan l-aħħar xogħol referenzjat, l-awturi jinkoraġġixxu l-użu ta 'residwi ta' ħxejjex mediċinali pproċessati qabel minn ditti farmakoloġiċi biex jiksbu prodotti terapewtiċi ġodda. Dan jenfasizza li l-potenzjal tal-pjanti fil-farmakoloġija huwa 'l bogħod milli jiġi sfruttat bis-sħiħ.

4.1.6. Rabdomjolisi

Ir-rabdomijoliżi huwa sindromu kkaratterizzat minn korrimenti tas-sarkolemma muskolari. Ġew identifikati żewġ mogħdijiet, falliment fil-produzzjoni tal-enerġija minn pompi tas-sodju-potassju AT-Pase u tal-kalċju ATPase, u l-attivazzjoni ta 'fosfo-lipases u proteases dipendenti fuq il-kalċju b'żieda fil-kalċju intraċellulari. Dawn l-enzimi jeqirdu l-proteini tal-membrana u taċ-ċitoskeletru li jikkawżaw nekrożi. Minħabba n-nekrożi, elettroliti u proteini intraċellulari bħal myoglobin, creatine kinase, lactate dehydrogenase, aspartate transaminase, u aldose huma rilaxxati fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, is-sindromu tar-rabdomjolisi huwa prinċipalment ikkawżat minn kawżi metaboliċi, ġenetiċi, strutturali, infjammatorji u/jew trawmatiċi bħal sindromu tat-tgħaffiġ, ipoksja muskolari, eżerċizzju intens, difetti ġenetiċi, abbuż tad-droga u/jew medikazzjoni[100,101]. Minbarra dawn il-fatturi, hemm assoċjazzjoni ma 'antibijotiċi bħal cefditoren, daptomycin, cefaclor, norfloxacin, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, meropenem, cefdinir, trimethoprim-sulfamethoxazole, piperacillin-tazobactam, linezolid u ciprofloxacin [102].

Ir-rabdomijolisi sussegwentement tikkawża ħsara fil-kliewi permezz tal-attivazzjoni tal-plejtlits u l-grupp heme (prodott tan-nekrożi tal-muskoli); dan il-grupp jinteraġixxi mal-antiġen tal-makrofagi 1 (Mac-1) u jippromwovi ċ-ċitrulinazzjoni tal-histones, il-produzzjoni tal-ROS, u l-formazzjoni sussegwenti ta' nassa extraċellulari tal-makrofagi (MET). Ħsara fil-kliewi sseħħ permezz ta 'ħsara liċ-ċelloli tat-tubuli konvoluti prossimali minħabba l-akkumulazzjoni ta' ROS, perossidazzjoni tal-lipidi, u preċipitazzjoni ta 'mijoglobina ma' uromodulin (Figura 5)[100,103].

Minħabba li din il-marda trid tiġi ttrattata bir-reqqa, huwa importanti li tieħu ħsieb żejda tal-kliewi, u tevita kwalunkwe effett negattiv mill-mediċini. Pereżempju, xi ħxejjex mediċinali (Pteridium sp.) ġew investigati minħabba li huma responsabbli għal rabdomijolisi u disfunzjoni ta 'organi multipli f'pazjenti mingħajr storja medika partikolari u wieħed bi pressjoni għolja. Dan l-impjant fih flavonoids, kardijaċiglikosidi, saponini, ufenoli; madankollu, it-tossiċità ma setgħetx tiġi attribwita għal fitokimika waħda b'mod partikolari [104]. B'kuntrast, l-effetti eżerċitati mill-curcumin ġew ippreżentati bħala għażla promettenti għall-ġestjoni tar-rabdomijoliżi. F'mudell ta 'rabdomijoliżi kkaġunata mill-gliċerol tal-ġrieden C57BL/6J, il-kurkumina naqqset il-produzzjoni ta' ROS bl-attivazzjoni tal-assi Nrf2/HO-1, biddel it-tnaqqis tal-GSHlevels renali, u naqqas l-attivazzjoni ta 'NF-KB u ERK pro -mogħdijiet infjammatorji. Barra minn hekk, l-istopatoloġija wriet li l-curcumin tejbet il-mewt taċ-ċelluli tubulari u d-dilatazzjoni tal-lumen, edema interstizjali, u telf tal-bord tal-pinzell. Effetti bħal dawn inkisbu bl-użu ta '1000 mg/kg BW ta' kurkumina bħala trattament preventiv u wara induzzjoni ta 'rabdomijolisi. Barra minn hekk, HO-1 ġie identifikat bħala mogħdija ewlenija involuta fl-effett nefroprotettiv tal-curcumin [64]. L-użu ta 'pjanti biex jipprevjenu korrimenti renali jeħtieġ attenzjoni speċifika meta l-fattur pre-renali huwa rabdomijolisi minħabba l-effett negattiv potenzjali ta' xi fitokimiċi tal-pjanti. F'dan il-kuntest, estratti u komposti purifikati għandhom ikunu preferuti aktar milli estratti kumplessi biex jiġu evitati effetti negattivi u jipprovdu alternattiva terapewtika.